Fda Training Alert

五月，美国食品药品监督管理局（FDA）迎来一批关键药物审批决策期，涉及葛兰素史克（GSK）、赛诺菲（Sanofi）、默克（Merck）等多家知名药企的重要产品。这些审批结果不仅关乎企业发展，还将对相关疾病的治疗格局产生重大影响。哮喘药新适应症：GSK 挑战 COPD 治疗领域GSK 正寻求 FDA 批准其哮喘注射药物 Nucala 用于慢性阻塞性肺疾病（COPD）的治疗，FDA 将于 5 月 7 日做出决定。COPD 是一种肺部炎症性疾病，常表现为呼吸困难、咳嗽和气流阻塞。约 40% 的 COPD 患者会因 2 型炎症引发疾病恶化，而这与血液中高嗜酸性粒细胞计数有关。Nucala 作为一种单克隆抗体，能够靶向并阻断维持嗜酸性粒细胞活性的 IL - 5 细胞因子。GSK 依据 III 期 MATINEE 试验数据支持此次申请，该试验显示 Nucala 相较于安慰剂，能在统计学和临床意义上显著降低中重度疾病恶化的年发生率。目前，Nucala 已获批用于多种疾病，若成功获批用于 COPD，将进一步拓展其治疗领域。皮肤病药拓展：Arcutis 瞄准更多银屑病患者5 月 22 日，FDA 将对 Arcutis Biotherapeutics 公司的 Zoryve 扩展用于身体和头皮银屑病的申请做出裁决。Zoryve 是一种局部磷酸二酯酶 4 抑制剂，通过抑制皮肤炎症发挥作用，自 2011 年起已获批用于治疗 12 岁及以上患者的斑块状银屑病。此次 Arcutis 凭借 III 期 ARRECTOR 试验数据进行扩展申请，试验结果显示，接受 Zoryve 治疗的患者中，66.4% 的人皮肤达到清除或几乎清除状态，而安慰剂组仅为 27.8%；同时，Zoryve 组 65.3% 的患者瘙痒症状显著改善，安慰剂组仅为 30.3%。若获批，这将为症状控制不佳的患者带来新的治疗选择。疫苗适用人群扩展：赛诺菲关注婴幼儿健康赛诺菲的脑膜炎球菌病疫苗 MenQuadfi 目前已获批用于 2 岁及以上儿童的初次免疫，以及 13 岁及以上仍有感染风险人群的加强免疫。赛诺菲希望将其适用人群扩展至 6 周龄至 23 月龄的婴幼儿，FDA 预计 5 月 23 日给出审批结果。赛诺菲在 4 月向 CDC 免疫实践咨询委员会展示了多项试验数据，包括 III 期 MET42 研究，结果表明 MenQuadfi 在婴幼儿中使用安全，大多数副作用为轻度或中度，且在免疫反应和血清保护方面与已获批的商业疫苗相当。若获批，将为这一年龄段的儿童提供针对 A、C、W 和 Y 群脑膜炎奈瑟菌的保护。肺病新药获批在望：Liquidia 冲刺最后审批Liquidia 公司的吸入性粉末药物 Yutrepia 用于治疗间质性肺病相关肺动脉高压（PH - ILD），预计 5 月 23 日迎来 FDA 的最终批准。2024 年 8 月，FDA 已给予该药物临时批准，表明其在疗效、安全性和产品质量方面已达标，但需等待竞争产品的监管独占期结束。Yutrepia 是曲前列尼尔的吸入剂型，III 期 INSPIRE 研究显示，该药物在未使用过曲前列尼尔或从雾化曲前列尼尔转换过来的患者中，安全性和耐受性良好，且经过一年的给药，患者症状得到稳定或改善。抗癌药新征程：默克拓展 Welireg 适用范围默克希望将其口服抗癌药 Welireg 的适用范围扩展至晚期嗜铬细胞瘤和副神经节瘤（PPGL），FDA 将于 5 月 26 日做出决定。PPGL 是两种罕见的肾上腺肿瘤，每年约有 2000 名患者被诊断出，通常由特定基因突变引起，部分患者确诊时已处于转移阶段。默克依据 II 期 LITESPARK - 015 研究 A1 队列的数据进行申请，虽然未公布具体数据，但 FDA 已对该申请给予优先审评。Welireg 是一种 HIF - 2α 转录因子口服抑制剂，目前已获批用于肾细胞癌和伴有肾细胞癌的希佩尔 - 林道病患者。若获批，它将成为美国首个用于晚期 PPGL 的药物。儿科用药审批进展：Eton 等待最终定论Eton Pharmaceuticals 公司的口服氢化可的松 ET - 400 用于治疗婴儿肾上腺功能不全，FDA 将于 5 月 28 日发布审批结果。此前，FDA 因需要更多时间审查数据而推迟决定，Eton 在去年 12 月提交了补充信息。ET - 400 是一种在室温下稳定的氢化可的松口服制剂，若获批，将与 Eton 已获批的 Alkindi Sprinkle（氢化可的松口服颗粒）一起，进一步拓展公司在口服氢化可的松市场的份额，Eton 预计这两款产品每年可为公司带来超过 5000 万美元的峰值收益。新冠疫苗升级：Moderna 寻求新一代突破Moderna 的下一代新冠疫苗 mRNA - 1283 预计 5 月 31 日迎来 FDA 审批结果。2024 年 6 月，Moderna 公布了 mRNA - 1283 的 III 期数据，称其比目前已获批的 Spikevax 具有更好的疗效，能引发更高的免疫反应，尤其在 65 岁以上老年人中，对奥密克戎和原始毒株都能诱导强大的免疫反应。此前，CDC 疫苗顾问会议曾推迟讨论 mRNA - 1283，上个月终于召开。这一审批结果将影响 Moderna 在新冠疫苗市场的地位，也可能改变全球新冠疫苗的接种格局。五月的 FDA 审批潮备受瞩目，这些药物的审批结果将在未来一段时间内重塑相关疾病的治疗现状，无论是对患者、药企还是整个医疗行业都意义深远，各界正密切关注最终裁决。参考来源：https://www.biospace.com/fda/fda-action-alert-gsk-sanofi-merck-and-more识别微信二维码，可添加药时空小编请注明：姓名+研究方向！

在竞争激烈的医药领域，企业的每一次突破都备受关注。4 月的一个星期二，百时美施贵宝（Bristol Myers Squibb，简称 BMS）凭借两项关键成果，在医药和法律战场上同时取得重大胜利，成为行业焦点。肿瘤治疗新突破：双免疫疗法获批一线治疗结直肠癌当日，美国食品药品监督管理局（FDA）批准了百时美施贵宝的重磅双免疫联合疗法 ——PD-1 阻滞剂欧狄沃（Opdivo）与抗 CTLA4 抗体逸沃（Yervoy）联合用于不可切除或转移性结直肠癌（CRC）的一线治疗。这一批准针对携带特定基因特征，即微卫星高度不稳定（MSI-H）或错配修复缺陷（dMMR）的患者。这一决策背后是坚实的临床数据支撑。CheckMate-8HW 研究显示，与欧狄沃单药治疗相比，该联合方案将疾病进展或死亡风险降低了 38%，具有显著的统计学意义。早在 2024 年 1 月的初步数据就表明，联合疗法的无进展生存期（PFS）相比研究者选择的化疗提高了 79%。而且，联合疗法的优势在治疗早期就得以显现，仅两个月就与欧狄沃单药治疗拉开差距，且这种优势持续了三年。同时，联合疗法的总体缓解率也显著高于单药治疗。百时美施贵宝肿瘤商业化高级副总裁温迪・肖特・巴蒂表示，此次批准是一个 “里程碑”，为 MSI-H/dMMR 结直肠癌患者开辟了一线治疗的新途径，满足了这类患者长期未被满足的医疗需求。目前，百时美施贵宝仍在持续开发这一联合疗法，已提交补充生物制品许可申请（sBLA），寻求将其用于不可切除肝细胞癌的一线治疗，FDA 预计在 4 月 21 日给出审批结果。法律维权胜诉：驳回仿制药专利侵权诉讼同样在这个星期二，百时美施贵宝在法律战场上也传来捷报。曼哈顿一名法官驳回了一项拟议的集体诉讼。该诉讼指控百时美施贵宝通过获取欺诈性专利和积极起诉仿制药开发商，非法维持其多发性骨髓瘤药物泊马度胺（Pomalyst）的垄断地位。据路透社报道，美国地方法院法官埃德加多・拉莫斯认为，以路易斯安那州蓝十字蓝盾为首的原告方，未能充分证明百时美施贵宝在该药物专利获取上存在欺诈行为。同时，原告也无法证明百时美施贵宝旗下子公司新基（Celgene）对仿制药开发商的诉讼毫无根据。泊马度胺是一种口服沙利度胺类似物，自 2013 年获批用于治疗接受过至少两种前期治疗的多发性骨髓瘤患者。尽管已上市超十年，其销售额在 2024 年仍同比增长 3%，达到 35 亿美元。胜利背后的意义：助力企业与推动行业发展这两项胜利对百时美施贵宝意义重大。在医药研发方面，新疗法的获批不仅为公司带来新的业务增长点，也进一步巩固了其在肿瘤免疫治疗领域的地位；在法律层面，胜诉维护了公司的知识产权和市场利益，为后续的药物研发和市场推广提供了稳定的环境。从行业角度看，百时美施贵宝的成功为其他药企提供了借鉴。新疗法的获批鼓励更多企业加大在肿瘤治疗领域的研发投入，推动行业创新；而专利诉讼的胜诉也为药企在知识产权保护方面树立了范例，促使行业更加重视专利的合法维护和合理运用。百时美施贵宝在这个星期二取得的双丰收，无疑为其发展注入了强大动力，也为整个医药行业带来了积极影响。未来，公司能否凭借这些成果在市场竞争中持续领先，又将如何推动行业进一步发展，值得持续关注。参考来源：https://www.biospace.com/fda/bms-scores-two-on-tuesday-with-colorectal-cancer-approval-court-win识别微信二维码，添加抗体圈小编，符合条件者即可加入抗体圈微信群！请注明：姓名+研究方向！本公众号所有转载文章系出于传递更多信息之目的，且明确注明来源和作者，不希望被转载的媒体或个人可与我们联系(cbplib@163.com)，我们将立即进行删除处理。所有文章仅代表作者观点，不代表本站立场。

FDA以55项新药批准为收获丰硕的2024年画上了句号。新批准清单中包括几种全新机制药物，例如：百时美施贵宝的Cobenfy，这是三十多年来第一个治疗精神分裂症的新机制药物；第一个被批准用于慢性阻塞性肺病的生物制剂赛诺菲和再生元的重磅疗法Dupixent。 此外，FDA还批准了有史以来第一个代谢功能障碍相关脂肪性肝炎的治疗方法Madrigal Pharmaceuticals的Rezdiffra；EliLilly的Kisunla，一种急需的替代抗淀粉样蛋白治疗阿尔茨海默病的方法。 基因治疗领域在2024年也收获颇丰，包括辉瑞的适用于血友病B的Beqvez和第一个直接用于大脑的基因疗法治疗L-氨基酸脱羧酶缺乏症的PTC Therapeutics的Kebilidi。 展望未来， FDA将会继续做出一些重要监管决定，这些决定可能会对行业和临床实践产生深远的影响。以下是BioSpace总结的2025年第一季度最受期待的五项监管决定。 1.Leqembi 研发企业：Biogen和Eisai 适应症：早期阿尔茨海默病的静脉维持 PDUFA：1月25日 渤健和卫材正在等待FDA批准其阿尔茨海默病治疗药物Leqembi（lecanemab）的月度静脉维持方案。 Leqembi是第一种获得FDA批准的抗淀粉样蛋白抗体阿尔茨海默病治疗药物，目前为静脉注射，每两周给药一次，输注时间约为一小时。根据Biogen和Eisai的说法，对于完成初始双周启动阶段的患者，每月方案可以使Leqembi使用间隔延长至一个月。每月方案旨在帮助维持体内Leqembi的剂量水平，以抑制有毒的原纤维，以免在清除β淀粉样蛋白团块后，可能导致的神经损伤和脑损伤。 两家公司正在使用IIb期研究201、III期临床ClarityAD及其相关的开放标签扩展研究的数据支持他们的申请。 此外，渤健和卫材也在推进Leqembi的皮下注射制剂。2024年8月，卫材已启动注射用Leqembi的滚动生物制品许可申请，预计将于2026年3月获得批准。 在2024年11月的最新季度报告中，卫材将Leqembi的全年销售额预测从之前的约3.7亿美元下调至2.8亿美元。来自多家公司的分析师表示，到目前为止，Leqembi在美国的推出令人失望，并充满了各种基础设施挑战。尽管如此，渤健和卫材称Leqembi的需求很强劲且不断增长，约有6,000名患者等待开始接受抗淀粉样蛋白治疗，只要两家公司解决基础设施和管理挑战，就可能会转化为未来的增长。 2.Dato-DXd 研发企业：阿斯利康和第一三共 适应症：转移性、HR阳性、HER2阴性乳腺癌 PDUFA：1月29日 预计1月29日，FDA将发布关于阿斯利康和第一三共的抗体-药物偶联物（ADC）datopotamab deruxtecan（Dato-DXd）生物制品许可申请（BLA）的决定，Dato-DXd是一种旨在靶向TROP2蛋白的ADC，该蛋白在多种癌症中高度表达。这种结合亲和力使Dato-DXd能够将其exatecan衍生物有效载荷直接递送至靶细胞，从而触发肿瘤细胞死亡。目前，该药物拟申请用于治疗乳腺癌。 Dato-DXd的临床结果喜忧参半。根据2023年10月的数据，在III期TROPION-Breast01研究中，与研究者选择的化疗相比，ADC将死亡或疾病进展的风险降低了37%。当时，阿斯利康和第一三共称这种效果“具有统计学意义和临床意义”。 然而，2024年9月的后续数据表明，Dato-DXd无法显着提高该研究的总生存期。 安全性方面，TROPION-Breast01发现Dato-DXd总体耐受性良好，不良事件状况优于化疗。最常见的3级或更高级别的副作用包括中性粒细胞减少、疲劳和贫血。 除了乳腺癌，阿斯利康和第一三共也在非小细胞肺癌中测试Dato-DXd，但ADC在2024年9月同样未能显着改善总生存期。 3.Suzetrigine 研发企业：Vertex 适应症：中度至重度急性疼痛 PDUFA：1月30日 Vertex Pharmaceuticals正在推进一种名为suzetrigine的非阿片类镇痛药，用于治疗中度至重度急性疼痛。 Suzetrigine是一种口服疼痛信号抑制剂，选择性靶向NaV1.8电压门控钠通道，这是一种经过验证的疼痛靶点，通常存在于周围神经元上。NaV1.8被认为在感应疼痛和将信号传回中枢神经系统方面发挥作用。与阿片类药物相比，Suzetrigine可能在提供更好镇痛效果，同时避免上瘾等副作用。 数据显示，在接受腹部整形手术患者进行的3期临床试验中，suzetrigine达到试验的主要终点，与安慰剂相比，药物组患者48小时内疼痛强度差异的时间加权总和评分（SPID48）显著降低，SPID48的平均差异为48.4。此外，患者在手术48小时后的数值疼痛评分量表（NPRS）评分与基线相比也显著降低。而在接受拇囊炎切除手术的患者中，该疗法也达到主要终点，SPID48的平均差异为29.3。 Vertex表示，如果获得批准，suzetrigine将成为二十多年来治疗急性疼痛的第一类新药。 4.Amvuttra 研发企业：Alnylam 适应症：转甲状腺素蛋白淀粉样变性心肌病 PDUFA：3月23日 Amvuttra目前适用于遗传性转甲状腺素蛋白淀粉样变性的多发性神经病，是一种RNA干扰治疗，通过降低突变型和野生型转甲状腺素（TTR）mRNA起作用，Amvuttra通过RNA干扰导致突变型和野生型TTRmRNA降解，从而使血清TTR蛋白和组织中TTR蛋白沉积减少。通过这种机制，Amvuttra还可以降低包括心脏在内的各种器官中的TTR沉积，减少导致心肌病的各种症状，包括心脏壁硬化。 为了支持其转甲状腺素蛋白淀粉样变性心肌病（ATTR-CM）申请，Alnylam开展III期HELIOS-B研究，该研究发现Amvuttra对ATTR-CM患者的生存、心血管事件、心功能和生活质量产生有利影响，Amvuttra治疗导致全因死亡率和复发性心血管事件的综合结果下降了28%。 FDA预计将于3月23日发布其裁决。如果获得批准，Amvuttra将成为第一个用于ATTR-CM的RNA干扰治疗药物。 5.Fitusiran 研发企业：赛诺菲 适应症：血友病A或B PDUFA：3月28日 Fitusiran是一款由赛诺菲和Alnylam公司联合开发的靶向抗凝血酶的siRNA，通过与表达抗凝血酶的RNA相结合，降低抗凝血酶的产生，从而恢复凝血因子和抗凝血因子之间的平衡，达到降低血友病患者出血事件的作用。这款创新疗法只需每个月皮下注射一次，与常规预防性凝血因子注射相比，为患者控制出血风险提供了很多便利。 在已完成的三项fitusiran针对成年人和≥12岁的青少年的临床三期试验中，ALNAT3SC-003入组患者为自体产生抑制物所以需要旁路制剂管理出血的患者；ALN-AT3SC-004为不产生抑制物，由浓缩凝血因子管理出血的患者；ALN-AT3SC-009针对的是所有患者，包括产生或不产生抑制物的全部患者。各组的治疗剂量皆为80mg每月。 研究显示：fitusiran皆表现出良好的活性，并展示了具有统计学意义的针对出血减少疗效；其中在ALN-AT3SC-003试验中，与需要旁路制剂的患者相比，使用fitusiran的患者年出血率下降约89.2%；在ALN-AT3SC-004试验中，与需要浓缩凝血因子的患者比较，使用fitusiran的患者年出血率下降约89.9%。两组实验结果皆显示，使用fitusiran的亚组中位年出血率为0。 如果获得批准，fitusiran将为该治疗领域引入一种新的治疗方式，近年来，该治疗领域基因疗法研究越来越频繁。BioMarin的Roctavian，于2023年6月成为第一个获得FDA批准的血友病A基因疗法。2024年2月，辉瑞获得了FDA对其血友病B基因疗法Beqvez的批准。此外，辉瑞正在对血友病A采取类似的方法，7月公布的数据表明，候选药物giroctocogene fitelparvovec在III期试验中取得优异成绩，在15个月时，84%的接受治疗的患者保持了超过5%的凝血蛋白因子VIII活性。 参考文献; https://www.biospace.com/fda/5-fda-decisions-to-watch-in-q1 药事纵横征稿启事