Anhui Huachuang Medicine Co. Ltd.

欢迎关注凯莱英药闻 2024年12月26日，强生公司宣布，与 Kaken Pharmaceutical签订了一项独家许可协议，获得在全球开发、制造和商业化用于自身免疫性和过敏性疾病药物KP-723的权利。 Kaken将推进KP-723完成I期临床试验，之后强生将在全球范围内进行临床开发和商业化。Kaken将保留在日本的商业化权利，而强生可以选择与Kaken签订共同推广协议。另外，Kaken 有资格获得强生创新的股权投资。 关于KP-723 KP-723是一款新型口服STAT6抑制剂，目前处于临床前的在研阶段。 公司预计将于明年开展针对特应性皮炎（AD）的 1 期试验，并有可能将该药应用于其他 Th2 介导的疾病，包括哮喘等。 关于STAT6抑制剂 STAT 家族目前共发现7 种蛋白，包括STAT1、STAT2、STAT3、STAT4 及STAT5a、STAT5b、STAT6，所有基因定位于不同的染色体上，但共享1个保守序列结构。STAT6作为JAK/STAT 信号通路上的关键分子，在维持通路运行和基因表达方面发挥重要的功能，其中，STAT6 的活化主要由IL-4 和IL-13诱导，在保守的酪氨酸（Y）-641 中被JAK 激酶磷酸化后刺激靶基因转录。 STAT6 参与的信号通路与多种疾病有关，在一些淋巴瘤，如经典霍奇金淋巴瘤（cHL），STAT6 亦可由IL13-IL13受体自分泌反馈环激活；另有研究指出，在主型霍奇金淋巴瘤(NLPHL)中发现细胞抑制因子信号转导1（SOCS1）基因突变，SOCS1 通过控制JAK2的活性和降解而影响STAT6 的激活。除此以外，作为一种关键的节点转录因子，STAT6选择性介导IL-4和IL-13的下游信号，为2型炎症性疾病开发提供了可能。 据不完全统计，目前在研的STAT6药物约十余种。 关于特应性皮炎 特应性皮炎(AD)是一种慢性、复发性、炎症性皮肤病，好发于婴儿和儿童，也可发生于成人；由于患者常合并过敏性鼻炎、哮喘等其他特应性疾病，故被认为是一种系统性疾病。AD 最基本的特征是皮肤干燥、慢性湿疹样皮损和剧烈瘙痒，严重影响患者的生活质量。 研究发现，特应性皮炎与IL-4、IL-13、JAK等通路关系密切。IL-4和IL-13在特应性皮炎发病中，起核心作用。IL-4和IL-13结合后，通过JAK1，诱导转录因子STAT6磷酸化，发挥作用。 全球特应性皮炎患者人数于2022年达6.8亿人，其中儿童/青少年达3.6亿人。预计到2030年达7.5亿人，其中儿童/青少年达3.8亿例。我国特应性皮炎患者人数于2022年达7070万例，其中儿童/青少年达3470万例。预计到2030年达8170万人，其中儿童/青少年达3650万例。 关于强生在AD的布局 2024年5月，强生先后达成两笔收购，首先是以8.5亿美元收购Proteologix公司，囊获多款双抗疗法，其中就包括一种靶向IL-13和TSLP的双抗PX128，该双抗即将进入针对中度至重度AD和中度至重度哮喘的I期临床开发。另外，公司与Numab达成最终协议，以约12.5亿美元的现金，收购Numab子公司Yellow Jersey Therapeutics，获得一款治疗AD的双抗NM26的全球权利。 据不完全统计，强生在AD的布局的药物约10余种。 参考资料 1、各公司官网 2、西南证券、医药魔方、华创新药、皮科Online 感谢关注、转发，转载授权、加行业交流群，请加管理员微信号“hxsjjf1618”。 “在看”点一下

氨基观察-创新药组原创出品 作者 | 黄恺 "氨基一周"致力于提供"全球最重要的大健康产业新闻分析"，深入挖掘行业动态，洞察市场趋势。 无论您是行业从业者还是对大健康产业感兴趣的读者，"氨基一周"都将是您了解行业脉动的得力助手。欢迎关注我们，一起探索大健康产业的无限可能。 本周，"氨基一周"带来的产业动态分析要点包括： 3分钱一片阿司匹林并不奇怪 刘勇军离职石药集团 口服多肽起风了 生物安全法案再遇挫 ADC新热点浮现 RSV疫苗再遇黑天鹅 / 01 / 3分钱一片阿司匹林并不奇怪 第十批国采中，阿司匹林成为了焦点。 核心原因在于，在这一批次的集采中，阿司匹林肠溶片的报价低至3分钱一片。市场担心，集采过度追求低价可能会伤害企业，毕竟这会影响利润；同时，也可能引发药物质量问题，甚至有媒体带节奏：“集采3分钱一片的药，你敢吃吗？” 市场的担忧可以理解，但大部分情绪可能是多余的。 首先，由于合成工艺简单、原料便宜，阿司匹林的成本本身就不高。在欧美，阿司匹林的单价基本也是以“分”为单位。华创新药公众号发表的文章《3分钱一片阿司匹林到底是什么水平？》中提到，在Walgreens用1美分就能买到1片阿司匹林普通片（0.01美元/片）；用3美分就能买到1片阿司匹林肠溶片。拜耳的原研药价格也不贵，9美分1片。因此，国内阿司匹林的价格属于“常态”。 其次，集采降价的幅度确实很大。但严格来说，这并不是无序打压药企，而是让仿制药的利润回归合理水平。《3分钱一片阿司匹林到底是什么水平？》的文章指出，过去因灵魂砍价而出名的达格列净（4块3毛6），现在国内年销售额仍然达到70亿。在全球范围内，仿制药都是如此，国内只是因为过去定价不太正常，现在在回归正常逻辑下，反而显得不正常。 至于市场对仿制药效果的担忧，监管层也在通过一致性评价等手段进行管控。在正常情况下，质量是可控的，因此不需要太过担心。当然，如何保证集采药物长期效果的可控性，是监管层需要持续努力的方向。 对监管的监督，乃至批评，对于促进行业发展是有积极意义的，但无端带节奏对整个医药产业只会造成伤害。 / 02 / 刘勇军离职石药集团 刘勇军光速离职。 12月9日，据媒体报道，刘勇军已从石药集团离职，距离官宣入职仅3个月。 今年9月9日，石药集团曾在港交所发布公告，宣布聘任刘勇军担任集团执行总裁和全球研发总裁，负责集团研发、管线战略及国际业务开拓等工作。 这一职位的高管在3个月内离职，在行业内可能并不多见。叠加近3个月从石药集团到其创新药子公司一连串的人事、资本和创新策略上的变动，可以看出，石药集团在创新研发、国际化等方面可能正面临一定的挑战。 这也凸显了一个事实，大部分传统药企的转型可能会以失败告终。毕竟，创新并不是仅仅依靠研发投入、招聘相应职位就能实现的，而是需要一个契合的体系和理念，才能保证团队的战斗力。 当然，这只是对转型难度的一个提醒，积极拥抱新趋势的态度显然是值得鼓励的，毕竟只有这样才能不被时代淘汰。只是，不断适应新挑战，会是一个持续存在的话题。 / 03 / 口服多肽起风了 接下来，让我们把视角转向国际舞台，首先关注艾伯维的最新并购案。 12月13日，艾伯维宣布，将以2亿美元现金收购私人控股公司Nimble Therapeutics，目标在于一种用于治疗银屑病的临床前开发的研究性口服肽IL23R抑制剂，以及其他针对各种自身免疫疾病的新型口服肽产品。 这也凸显了一个趋势，在自身免疫治疗市场，口服肽市场开始兴起。在口服肽IL23R抑制剂领域，11月份就有好消息：强生宣布，ICONIC-LEAD临床研究获得顶线结果，意味着全球第一个选择性阻断IL-23受体的靶向口服肽Icotrokinra即将上市。 从临床定位来看，口服肽药物因其依从性优势，是注射制剂的良好补充。 从效果来看，口服制剂并不占优势。例如，患者使用瑞莎珠单抗16周后的PASI 90的比例达到65.6%，与Icotrokinra用药24周的效果相当。 不过，口服制剂的优势仍然能够与强生现有的管线形成互补。强生副总裁Liza O'Dowd便表示，Icotrokinra可能有助于满足斑块状银屑病患者的需求和偏好。 从艾伯维等巨头的探索来看，这显然不是强生一家药企的想法。未来，在这一领域，国内药企谁能跟上呢？ / 04 / 生物安全法案再遇挫 生物科技产业最担心的生物安全法案，有了新进展。 12月7日，靴子终于落地：生物安全法案的相关条款并未出现在参议院军事委员会成员协商后的2025财年国防授权法案（“NDAA”）的最终谈判文本中。 这表明，生物安全法案进入2025财年NDAA的尝试已告吹，在短期内不会对华大智造等企业的出海构成障碍。 短期内如此，长期来看大概率也是这样。在市场看来，这并未到终局，未来仍有再被提及的可能。理论上是这样，但实际上，生物安全法案的“流产”反映了一个事实：全球生物科技行业是一个共同体，很难“脱钩”。 生物安全法案出现之后，反对声音极大，甚至海外流传出将会变得更温和的报道。到现在最终“流产”，说明美国政客实际上已经回归理性，意识到了上述问题。 更积极的一个信号是，部分反对生物安全法案的政客将在下一届政府中身居要职。例如，在今年3月份参议院国土安全与政府事务委员会听证会上投下唯一反对票的Rand Paul，成功当选新一届参议院国土安全事务委员会主席。 这也意味着，类似生物安全法案这样的不理性政策，被提及的概率实际上越来越低。对于国内生物科技产业来说，这应该是个好消息。 / 05 / ADC新热点浮现 ROR1 ADC在ASH年会上大放异彩。 在ASH年会上，默沙东公布了ROR1 ADC药物zilovertamab vedotin的II期研究结果：在一线治疗弥漫大B细胞淋巴瘤（DLBCL）患者方面，1.75mg/kg的联合治疗剂量组实现了100%的完全缓解（CR）。这一结果引发了关于ROR1 ADC可能重塑DLBCL治疗格局的猜想。 同时，基石药业公布的ROR1 ADC药物CS5001，在多线经治的晚期B细胞淋巴瘤中展现了积极的数据。针对霍奇金淋巴瘤（HL）的总体客观缓解率（ORR）达到60%，在第8剂量组中3名可评估的HL患者均达到完全或部分缓解。如果后续能保持这一趋势，CS5001有望重塑霍奇金淋巴瘤后线治疗的格局。针对包括DLBCL在内的非霍奇金淋巴瘤，在第8剂量组的10名可评估患者中，ORR更是高达70%。 相较于zilovertamab vedotin，CS5001在毒素等方面都进行了改进，并且在非头对头比较的情况下，后线数据也显示出比前者更积极的结果，因此市场对CS5001未来的数据展现出积极的期待。 ROR1 ADC的一个更特殊之处在于，它横跨实体瘤和血液瘤。研究表明，ROR1在多种实体瘤中的表达概率很高，在三阴性乳腺癌和肺腺癌中的占比约为50%。 因此，如果领头羊产品表现积极，未来的市场潜力是非常值得期待的。正因如此，在默沙东、基石药业的数据公布后，市场对这一领域的兴趣开始升温。期待他们在未来能带来更好的表现。 / 06 / RSV疫苗再遇黑天鹅 RSV疫苗领域再迎“黑天鹅”事件。 12月10日，FDA宣布全面暂停所有针对婴幼儿和幼童的RSV疫苗研究，其中包括Moderna的两款疫苗mRNA-1345和mRNA-1365的研究，并计划在12日召开咨询委员会会议讨论疫苗的安全性。 这其中，mRNA-1345在5月份获得FDA批准上市，用于60岁以上老年人预防RSV。 mRNA-1345曾被视为GSK的Arexvy和辉瑞的Abrysvo这两款RSV疫苗的有力竞争对手，然而，6月26日，Moderna公布的数据显示其有效率下降至大约50%。受此消息影响，Moderna的股价大跌11%。 眼下，FDA发布的简报文件中，揭示了一个更不利于Moderna的信息：临床数据表明，RSV感染在疫苗组和对照组之间存在严重差异，mRNA-1345和mRNA-1365甚至可能会加重RSV病毒感染。消息一出，Moderna的股价大跌9%。 显然，市场担心Moderna疫苗的前景，更担心的是，这是否会重蹈60多年前辉瑞RSV疫苗的覆辙。 在引起市场关注后，RSV疫苗可谓遭遇逆流，先是经历美国疾病预防控制中心缩窄接种人群建议，如今儿童适应症又面临变数。对于三叶草生物这样全力押注该领域的国内跟随者来说，可能压力巨大。 更详细内容，可点击：《RSV疫苗“黑天鹅”》 PS：欢迎扫描下方二维码，添加氨基君微信号交流。

每个理想主义的年代，人们只需要一本书、一场爱情，即可奔赴远方。记录福泰制药（Vertex）传奇创业史的《十亿美元分子》，在中国出版适逢创新药的初起年代，Biotech的海归科学家和热血青年人手一本，都憧憬着美好的未来。现在，理想基本被浇灭了。福泰制药最初尝试通过解析FK-506的靶点蛋白FKBP来设计选择性更强的靶向分子，并忽悠日本人投资3000万美元，最终这个潜在十亿美元分子未能成功，创始人博格也未能熬到天亮，与乔布斯一样，“在自己亲手创立的公司被逼退休”。然而，福泰制药的结局仍然是Biopharma，创新环境足够宽松，给22年的时间来产生首个十亿美元分子，给29年的时间来正式摆脱亏损。无论22年或29年对中国Biotech都是不可能的奢侈。在现有条件下，国内创新药市场无法产生十亿美元分子，Biotech依靠产品销售，不是盈利撑不起，而是买彩票更有性价比。福泰制药绕开所有竞争拥挤的赛道，是差异化创新的最理想标杆。4月中旬，福泰制药49亿美元布局IgA肾病，非阿片类止痛药VX-548申报上市冲击千亿美元市场，均在未满足临床需求领域掀起巨浪。福泰制药超越BMS，跻身千亿美元市值俱乐部不是没有原因的。福泰制药作为伴随中国创新药成长的模板，我们对其了解越多，越感到绝望。福泰制药临床产品组合01 一长串失败按照我们的经验，福泰制药是活不下来的，其成长过程充斥着一长串失败。福泰制药成立于1989年，仅有一个“基于结构设计分子”模糊理念，创始人博格迎合华尔街喜好，以讲故事来融资及聚拢科学家团队，让这家Biotech显得更加不靠谱。首个开发项目扑街。免疫抑制剂FK-506是一种天然产物但副作用很强，福泰制药希望合成出一种具有较小毒性的新分子，却找错靶点，后来基于正确的靶点蛋白设计合成VX-563，由于毒性太高，最终项目于1995年正式中止。前两款上市产品扑街。HIV药物安普那韦和福沙那韦分别于1999年和2003年获批上市，但商业化未成功。安普那韦1995年2月正式进入临床，这是福泰制药成立6年后首个进入临床阶段的分子，项目推进缓慢，在同类药物中第5个获得批准。2008年，福泰制药彻底退出HIV领域。终于等来重磅产品，还是扑街。治疗慢性丙肝的特拉匹韦于2011年上市，当年收入9亿美元以上，使公司首次实现短暂的盈亏平衡，2012年销售峰值11.62亿美元，终于产生首个十亿美元分子，但由于吉利德2013年推出治愈慢性丙肝的神药，特拉匹韦的生命周期被快速终结，2014年收入仅有0.2亿美元。福泰制药IPO募资仅2700万美元，早期研发的不确定性，加上时运不济，坟头草本已三尺，但创新环境总是给机会。福泰制药前后10次累计融资25亿美元，反讽的是大部分依靠“看上去很美但最终失败”的管线来讲故事。福泰制药还通过逾30次BD来弥补资金或管线的断档。终于熬到春暖花开。首款治疗CF（囊性纤维化）的药物Kalydeco于2012年获批上市，随后公司快速迭代，陆续推出升级的二联疗法Orkambi和Symdeko，以及三联疗法Trikafta，可覆盖患者比例从5%提升至90%。福泰制药2018年净利润21亿美元，同比增长约700%，正式进入稳定盈利期，此时距公司成立已过去29年，距博格退休已过去10年。当时CF治疗完全处于空白，是福泰制药能够成功的一块基石，而罕见病药物的合理定价是另一块基石，三联疗法Trikafta年治疗费用高达30万美元，而且大概率终身服药。Trikafta在2020/2021/2022/2023年销售额分别为39亿、57亿、76亿、89亿美元。没法借鉴，唯一能借鉴的可能是BD。中国Biotech只剩对外BD一条坦途。02 差异化最理想标杆为深入理解福泰制药的高度差异化研发布局，我们来看其本月的两个大动作。4月11日，福泰制药宣布以49亿美元收购Alpine，获得的核心管线Povetacicept为一款突变TACI-Fc融合蛋白，与荣昌生物泰它西普为同类药物，目前该药进展最快的适应症为IgA肾病，预计2024H2将启动III期关键临床，后续探索的适应症还有系统性红斑狼疮、膜性肾病、血球减少症。Povetacicept的IgA肾病临床II期取得积极数据，80mg组患者的蛋白尿得到有临床意义的改善，在36周时，UPCR（n=6）比基线降低64.1%，同时，根据eGFR评估，患者的肾功能也趋于稳定。据华创新药，IgA肾病患病人数，美国约为12-15万人，中国约为500万人，患者群体庞大。IgA肾病一般发病于35岁以下人群，通常表现为肉眼血尿或持续性镜下血尿。IgA肾病病人相较于其他慢病病人年轻，并且肾衰风险极高，相较是有支付能力保障的高价值赛道，超过80%的确诊患者年龄为18~44岁，表现出接受创新疗法的强烈意愿。IgA肾病还可能影响青壮年生育能力，患者对安全有效的治疗方法具备积极的支付意愿。在nefecon和sparsentan分别于2021年、2023年在美国加速获批之前，IgA肾病缺少可逆转肾功能衰退的新型靶向药物。中国在IgA肾病领域布局最强的Biotech信瑞诺医药（2023年7月报道），今年1月被诺华制药全资收购。4月18日，福泰制药宣布递交非成瘾性高效镇痛药物VX-548滚动上市申请，其意义重大，可能带来一场医学革命。2020年美国阿片类镇痛药处方数量超过1.4亿，疼痛市场有潜力成为下一个减肥药市场。据智研咨询，2022年全球止痛药行业市场规模约为911.4亿美元。VX-548是一种选择性钠离子通道NaV1.8抑制剂，与阿片类药物不同，其不作用于大脑，只对周围神经起作用，因而有望避免成瘾。国内Nav1.8抑制剂布局，进展较快的是恒瑞医药HRS4800，处于临床II期，济民可信JMKX000623处于临床I期。费米子科技/健康元FZ008-145是一款高选择性第二代Nav1.8抑制剂，去年10月向CDE递交IND申请。03 有没有创新的土壤这个周末，神州细胞年销售额17.8亿元的重组八因子卷入注水疑云，从而让国产创新药2023年明星单品仅剩一根独苗——艾力斯三代EGFR抑制剂伏美替尼。神州细胞财报被发现2023年捐赠药品及资金合计达到4亿元，重组八因子产品安佳因上市后，公司与公益组织合作，实施从资金到药品的全方位患者援助。神州细胞在财报经营风险里也提到“医药企业通常面临更为复杂的业务合规要求，内容涉及学术会议、慈善捐赠、市场推广、商业流通等，风险存在于商业贿赂、税务、药品质量安全及环保等多个领域。”据健识局调研发现，在很多地区，“安佳因”打着“零自付”的口号，通过多项额外援助抢占市场，血友病患者基本不用自己花钱。如果捐赠金额与销售收入比例挂钩，慈善捐赠的性质将变得可疑。无论如何，Biotech的创新药单品在2023年普遍遇到销售瓶颈。随着创新药商业化在今年大爆发，前景将更不乐观。2023年首次申报上市的国产创新药数量为65个（不含疫苗和中药），远超往年20余项NDA数量。根据新药上市审批周期，这65款国产创新药大部分有望于2024 年逐步上市。此时，对照海外经验，可能要思考我们到底有没有支持创新药进一步发展的土壤？再生元1991年上市时也被认为是一家荒唐的公司，成立仅3年，就带着正确的故事冲进了资本市场：他们在研究最时髦的疾病——阿尔茨海默病。长达20年无产品销售，2008年首款药物列洛西普终于获批上市，但商业化并没有成功。福泰制药、再生元的成长过程充斥着混乱与泡沫，在长时间内都不是靠谱的企业，但这正好说明创新不能被计划，在本质上应由市场自发进行创新资源配置。没法借鉴。未盈利科技企业IPO，需要充分论证持续经营能力、披露预计实现盈利情况。如果具备持续经营能力，还有IPO的紧迫性吗？福泰制药、再生元的成功，还说明生物科技的创新规律是，超级大单品要为既往无数的失败买单，也要支撑下一波可能失败无数次的研发，大单品合理定价，才能形成创新循环。福泰制药、再生元的经历，也从侧面解释为何国内创新药企必然卷？因为没有时间、资金让你反复试错，fast-follow策略风险更低、效率更高，先活下来再说。只做me-too药物，也能基本满足临床需求，我们的企业分享海外生物技术外溢的正外部性，既省钱又没有风险，多好。但脖子还好吗？