Hainan Haihe Pharmaceutical Co., Ltd.

全球药物批准/研发动态 01 全球新药批准情况 根据药渡数据统计分析，本次统计周期（2024.09.21-09.27）全球（不含中国）共有13个新药获批上市。其中，NDA批准5个，BLA批准3个，新复方批准1个，新适应症批准4个。与上个统计周期相比，本次增加2个批准新药。 9月23日，Ipsen的Kayfanda®（Odevixibat）在欧盟获批用于治疗6个月或以上患者的Alagille综合征（ALGS）中的胆汁淤积性瘙痒症。Kayfanda是每日一次的非全身性回肠胆汁酸转运（IBAT）抑制剂，可阻断回肠胆汁酸转运蛋白（IBAT），最终导致肝脏中形成的血清胆汁酸减少。数据表明，Kayfanda组患者从基线到6个月抓挠严重程度有统计学意义和临床意义的改善，治疗结束时血清胆汁酸浓度也显示出统计学上的显着降低。 9月24日，君实生物宣布抗PD-1单抗药物特瑞普利单抗于近日获得欧盟委员会批准用于治疗两项适应症：特瑞普利单抗联合顺铂和吉西他滨用于复发、不能手术或放疗的，或转移性鼻咽癌（NPC）成人患者的一线治疗；特瑞普利单抗联合顺铂和紫杉醇用于不可切除的晚期/复发或转移性食管鳞癌（ESCC）成人患者的一线治疗。研究结果显示，两种适应症疗效显著，安全性良好，能为患者带来更好的生存希望。 全球（不含中国）新药批准情况（部分） 02 全球新药申报进展 根据药渡数据统计分析，本次统计周期（2024.09.21-09.27）全球（不含中国）共有6个新药申报上市。其中，NDA申报3个，BLA申报2个，疫苗1个。与上次统计周期相比，本次增加3个NDA/BLA申报。 9月25日， IntraBio宣布FDA接受IB1001的新药申请，用于治疗C型尼曼匹克病。IB1001-301试验达到了所有主要和关键次要终点，改善了患者的神经系统体征和症状、功能和生活质量，且该药物耐受性良好。 NDA/BLA申报（部分） 根据药渡数据统计分析，本次统计周期（2024.09.21-09.27）全球（不含中国）共有5个药物获监管机构特殊资格认定。其中，化学药1个，生物药3个，疫苗1个。与上次统计周期相比，本次增加2个获监管机构特殊资格认定的药物。 9月23日，uniQure NV宣布FDA已授予AMT-191孤儿药资格认定，用于治疗法布里病。AMT-191的I/IIa期临床试验由两个队列组成：6x10的低剂量队列（13GC/kg）和3x10的高剂量队列（14GC/kg），通过一次性静脉输注给药。患者将继续接受常规的酶替代疗法，直到满足戒断标准，并将接受为期24个月的随访。该试验将通过测量溶酶体酶aGLA-A的表达来探索安全性、耐受性和疗效的早期迹象。 9月25日，Elixirgen Therapeutics宣布FDA已授予EXG-34217罕见儿科疾病资格认定（RPDD），用于治疗先天性角化不良和相关端粒生物学疾病（DC/TBD）患者。EXG-34217由自体CD34+造血干细胞（HSC）组成，这些细胞已用于EXG-001离体处理（EXG-001是一种仙台病毒载体）。该公司目前正在辛辛那提儿童医院医疗中心招募患者进行I/II期试验，以评估EXG-34217在端粒生物学疾病患者中的作用。 特殊资格认定情况 03 全球新药研发进展 根据药渡数据统计分析，本次统计周期（2024.09.21-09.27）全球（不含中国）新药临床研发状态更新共计60条，涉及肿瘤、血液和淋巴疾病、遗传代谢病、神经疾病以及免疫系统疾病等共计12个领域。 其中，肿瘤领域临床进展更新居各领域之首，为17条：涉及化学药9条，生物药7条，细胞疗法1条。 9月24日，迈英诺医药宣布，其新型皮肤药物MDI-1228_mesylate凝胶获得FDA默示许可，正式进入II期临床试验，适应症为由糖尿病引起的慢性溃疡性病足。临床前的研究显示，MDI-1228通过促进伤口处脂肪干细胞以及肌成纤维细胞的生成来从根本上改善伤口的愈合，有望在临床上给糖尿病足患者带来极大的受益。 9月26日，宜联生物在Clinicaltrials.gov网站上注册了B7H3 ADC新药YL201治疗小细胞肺癌的III期临床试验，计划入组438例复发性小细胞肺癌患者，预计2027年底初步完成，主要终点为OS。在2024 ESMO会议上，宜联生物披露了YL201最新临床数据：截至2024年8月9日，在276例存在至少一次基线后肿瘤评估的患者中，ORR为44.6%，DCR为83.7%。YL201在ES-SCLC患者中的ORR为68.1%，mPFS为6.2个月。 全球新药研发进展详情（部分） 04 全球医药交易事件 本次统计周期（2024.09.21-09.27）全球（含中国）医药交易时间共计34起，涉及药物权益转让、公司并购等多起交易事件。 全球医药交易时间汇总表（部分） 国内药物批准/研发动态 01 国内新药批准情况 根据药渡数据统计分析，本次统计周期（2024.09.21-09.27）国内共有3个新药获NMPA批准上市。其中，NDA批准1个，新适应症批准1个，新制剂批准1个。与上次统计周期相比，本次增加2个NMPA批准新药。 9月25日，NMPA官网最新公示，锐康迪医药申报的磷酸奥唑司他片上市申请已获得批准。根据CDE优先审评公示，该药本次获批的适应症为：治疗成人内源性库欣综合征（又称：内源性皮质醇增多症）。磷酸奥西卓司他薄膜衣片（Osilodrostat）是一种新型口服皮质醇合成抑制剂，它可通过阻断肾上腺皮质醇合成，抑制皮质醇过量产生，从而控制或使成人患者的皮质醇水平趋于或恢复正常。 9月25日，海和药物和大化制药共同宣布：双方合作开发的紫杉醇口服溶液获得NMPA批准在中国大陆上市：用于一线含氟尿嘧啶类方案治疗期间或治疗后出现疾病进展的晚期胃癌患者的治疗。截止2023年2月15日，mOS试验组为9.13个月，紫杉醇口服溶液优于紫杉醇注射液，中位OS延长了2.59个月（HR 0.770, 95.5% CI: 0.635, 0.934, p=0.006）。安全性方面，整体安全耐受。 国内新药批准情况（部分） 02 国内新药临床默示许可进展 根据药渡数据统计分析，本次统计周期（2024.09.21-09.27）国内共有32个新药获临床默示许可，涉及52个受理号。其中，化学药22个，治疗用生物制品9个，预防用生物制品1个。与上次统计周期相比，本次减少8个临床默示许可获批受理号。 本周国内新药临床默示许可进展（部分） 03 国内新药申报进展 根据药渡数据统计分析，本次统计周期（2024.09.21-09.27）国内共有8个新药申报上市，涉及11个受理号。其中，化药4个，治疗用生物制品4个。与上个统计周期相比，本次减少6个新药申报上市受理号。 国内新药申报上市情况（部分） 根据药渡数据统计分析，本次统计周期（2024.09.21-09.27）国内共有61个新药申报临床，涉及104个受理号。其中，化学药25个，治疗用生物制品33个，预防用生物制品3个。与上次统计周期相比，本次增加60个临床申报受理号。 国内新药临床申报情况（部分） 根据药渡数据统计分析，本次统计周期（2024.09.21-09.27）国内共有6个药物获NMPA特殊资格认定。其中，化学药3个，生物药3个。与上次统计周期相比，本次增加4个获监管机构特殊资格认定的药物。 9月23日，CDE官网公示，箕星药业申报的Aficamten片拟纳入优先审评，拟用于治疗症状性梗阻性肥厚型心肌病（oHCM）。临床前研究显示，Aficamten可通过直接与心肌肌球蛋白在一个独特的选择性的变构结合位点结合，从而阻止肌球蛋白进入产力状态，以降低心肌收缩力。研究结果表明，Aficamten治疗24周能显著提高运动能力，患者经心肺运动试验（CPET）测得的峰值摄氧量（pVO2）提高了1.8mL/kg/min。此外，Aficamten的治疗效果在所有预设亚组中都是一致的，且耐受性良好。 9月25日，CDE官网公示，荣昌生物申报的注射用维迪西妥单抗拟纳入优先审评，适用于既往接受过曲妥珠单抗或其生物类似物和紫杉类药物治疗的HER2阳性（HER2免疫组织化学检查结果为3+或FISH+）存在肝转移的晚期乳腺癌患者。研究结果显示，经注射用维迪西妥单抗治疗，患者中位RWPFS为5.9个月，ORR为29.6%，其中1例患者获得完全缓解。在曲妥珠单抗耐药和难治性患者中，RC48的中位RWPFS分别为6.5个月和5.6个月。 国内监管机构特殊资格认定药物（部分） 04 国内新药研发进展 根据药渡数据统计分析，本次统计周期（2024.09.21-09.27）国内新药临床研发状态更新共计7条，涉及肿瘤、感染和神经系统疾病共计3个领域。其中，化学药3条，生物药4条。与上次统计周期相比，本次减少4条国内新药临床研发状态更新。 9月24日，瑞吉康自主研发的肌萎缩侧索硬化症AAV基因治疗药物RJK002的I期临床试验正式进入临床试验研究全速推进阶段。单臂IIT研究研究显示，RJK002具有良好的安全性，且在已收集到的低剂量和部分中剂量患者中得到了令人欣喜的效果：RJK002在24周的治疗后降低患者生物标志物神经丝轻链（NfL）的水平接近60%。2023年10月，RJK002已获得美国FDA孤儿药资格认定（ODD）。 9月27日，2024年CSCO学术年会上，正大天晴口头报告了1类新药库莫西利胶囊在针对内分泌经治的激素受体阳性/人表皮生长因子受体2阴性（HR+/HER2-）晚期乳腺癌III期临床（TQB3616-III-01）的最新成果：中位无进展生存期（PFS）为16.62个月，客观缓解率（ORR）为40.21%，总生存期（OS）呈获益趋势，其增强的CDK2和CDK4抑制活性可能有助于在临床上克服目前CDK4/6抑制剂的耐药性问题。 国内新药研发进展（部分） 05 国内新药研发领域政策法规动态 关于公开征求《地中海贫血基因治疗产品临床试验技术指导原则（征求意见稿）》意见的通知 近年来，我中心收到多个地中海贫血基因治疗产品的沟通交流和临床试验申请。为指导和规范该类临床试验设计，我中心起草了《地中海贫血基因治疗产品临床试验技术指导原则》，现形成征求意见稿。 我们诚挚地欢迎社会各界对征求意见稿提出宝贵意见和建议，并及时反馈给我们，以便后续完善。征求意见时限为自发布之日起1个月。 06 国内新药研发领域热点新闻 双抗龙头康方生物，即将打出“下一张王牌” 到目前为止，康方生物称得上2024年港股市场“最靓的仔”之一。 截至9月25日收盘，康方生物今年累计涨幅达到36.75%，总市值高达549.4亿港元。尤其自5月底公布PD-1/VEGF双抗依沃西单抗头对头研究击败K药以来，股价蹭蹭蹭往上涨，期间最高涨幅一度超过120%。 值得一提的是，康方生物在双抗、抗肿瘤领域大放异彩后，其创新故事远未结束，自免管线正蓄势待发，准备续写新的传奇。更多资讯，请阅读原文 百亿级宝剑出鞘？BMS不藏了 一石激起千层浪。 百时美施贵宝（BMS）手里的一把价值百亿美元的锋利宝剑，终于出鞘了：9月26日，KarXT获FDA批准上市，成为数十年来首个获批的全新机制的精神分裂症治疗药物。 KarXT是BMS在2023年12月斥资140亿美元收购Karuna而获得的潜在超级大药，Evaluate预期其2030年销售额有望达到31亿美元。 这对于拳头产品面临专利悬崖、渴求新产品补缺的BMS，无疑将是摆脱困境的一次重大转折。更值一提的是，这还不是BMS未来带给市场的唯一惊喜。更多资讯，请阅读原文 这些国产创新药，即将获批上市 虽然行业仍处于寒冬时期，但创新药企却取得了不错的“成绩单”，中国药企在创新的靶点和机制研究上不断取得新的进展，拓展产品管线，近期，将有哪些创新药获批上市？本文对主要创新药企的产品管线及研发进展进行梳理，从中选择出有望在近阶段获批上市的创新药，与读者分享。 信达生物：玛仕度肽减重、降糖适应症均已递交NDA 2024年H1产品收入实现38.1亿元，同比增长55%，信迪利单抗等主要产品销售表现持续强劲，对收入贡献日益增加。 信达生物的管线储备丰富，截至目前共递交5项新药NDA，包括IBI310（CTLA-4）用于……更多资讯，请阅读原文 咨询、合作请联系作者 小D有话说 为方便读者阅读及保存，我们将周报原文整理成了PDF版本，如需获取全文，可点击最上方蓝字，在药渡Daily公众号后台回复“1011创新药周报”，即可下载。

10 月 8 日，辉瑞在 Clinicaltrials 登记一项 III 期临床，PF-06821497 (Mevrometostat) 联合恩扎卢胺治疗转移性去势抵抗性前列腺癌（mCRPC）。针对该研究，辉瑞的目标是建立新的一线 mCRPC 标准治疗方案，延长患者生存期。 Mevrometostat 是辉瑞开发的一款 EZH2 抑制剂，此前辉瑞表示，该药有望成为美国批准的首个用于前列腺癌 EZH2 抑制剂。 截图来源：Clinicaltrials 官网 这是一项全球、多中心、随机的 III 期研究（Mevpro-2），评估 Mevrometostat 联合恩杂鲁胺与安慰剂联合恩杂鲁胺在 mCRPC 患者中的疗效，这些患者在确诊 mCRPC 后未接受过除 ADT（雄激素剥夺疗法）和第一代抗雄激素药物以外的全身抗癌治疗。该项临床研究在美国和日本启动。 除此之外， 8 月份辉瑞在中国、美国等多个国家首次启动一项 Mevrometostat 的 III 期研究 (MEVPRO-1)，联合恩扎卢胺对比恩扎卢胺或多西他赛在既往接受过醋酸阿比特龙治疗的转移性去势抵抗性前列腺癌。针对该研究，目标是延长恩扎卢胺的疗效，并取代化疗。 截图来源：辉瑞肿瘤创新日资料 相关研究表明，EZH2 参与调控基因活性，与前列腺癌细胞增殖有关。临床前数据显示，Mevrometostat 抑制基因调控并与恩扎卢胺具有协同作用。 截图来源：辉瑞肿瘤创新日资料 根据辉瑞公开的临床结果，Mevrometostat 联合恩扎卢胺的 1 期临床中表现出不错的抗肿瘤活性。其中，Mevrometostat+恩扎卢胺在既往接受过阿比特龙治疗的 mCRPC 患者的中位放射学无进展生存期（rPFS）为 17.1 个月，相比于以往数据（中位 rPFS 为 4.8 个月）获益显著；Mevrometostat+恩扎卢胺在既往接受过恩扎卢胺治疗的 mCRPC 患者的中位 rPFS 为 11.7 个月。 截图来源：辉瑞肿瘤创新日资料 恒瑞 EZH2 成功授权出海 和黄医药重金买入 EZH2 是一个组蛋白的甲基化转移酶，在 PRC2 复合体中对组蛋白 H3K27 进行三甲基化改变下游靶基因的表达。EZH2 不仅参与细胞增殖、凋亡和衰老等过程，而且在癌症的发生、发展、转移、代谢、药物抵抗和免疫调节中扮演重要角色。 EZH2 在多种肿瘤中表达升高，并且其表达水平与肿瘤的恶性程度呈正相关，目前已成为肿瘤治疗的重要靶点，越来越多潜在的靶向药物被开发出来。 据 Insight 数据库显示，目前全球已有 2 药物获批上市，但是获批适应症均不相同。 第一款：益普生靶向 EZH2 的他泽司他 2020 年最先在美国获批，目前已批准用于上皮样肉瘤、滤泡性淋巴瘤。 2024 年 7 月 4 日，该药在中国递交上市申请（JXHS2400046），适应症为 EZH2 突变阳性且既往接受过至少两种系统性治疗的复发或难治性滤泡性淋巴瘤 (FL) 成人患者，预计到 2025 年 Q2 获批。 第二款：第一三共靶向 EZH1/EZH2 的 Valemetostat 2022 年最先在日本获批上市，目前已批准用于成人 T 细胞白血病-淋巴瘤、外周 T 细胞淋巴瘤；国内研发处于批准临床阶段。 辉瑞 Mevrometostat 在 mCRPC 适应症上全球进展最快，顺利的话，有可能成为全球首个获批用于前列腺癌 EZH2 抑制剂。 国内企业在 EZH2 靶点上也没有落后很远，目前共有 4 款国产 EZH2 抑制剂进入临床阶段。    恒瑞的 SHR2554 进展最快 其中恒瑞的 SHR2554 已经进入 III 临床，适应症为外周 T 细胞淋巴瘤，该临床被 CDE 授予突破性疗法认定和特殊审批。 恒瑞在今年 1 月份公布了 SHR2554 用于外周 T 细胞淋巴瘤（PTCL）患者的 1 期亚组分析结果。 共纳入 28 名 PTCL 患者，18 名（64%）患者之前接受过 ≥2 线抗癌疗法。ORR 为 61% ，59%（10/17）的缓解患者仍在持续缓解；预估的中位 DoR 为为 12.3 个月，中位 PFS 为 11.1 个月，12 个月总生存率为 92%。 截图来源：Insight 数据库 2023 年，恒瑞将 SHR2554 在除大中华区以外的全球范围内开发、生产和商业化的独占权利授予 Treeline 公司。恒瑞医药将获得 1100 万美元的首付款、累计不超过 4500 万美元的开发里程碑付款，以及累计不超过 6.5 亿美元的销售里程碑付款。    和黄医药引进他泽司他 2021 年，和黄医药与 Epizyme 达成一项战略合作，获得了他泽司他在中国大陆、香港、澳门和台湾的研究、开发、生产以及商业化权益。根据协议，Epizyme 获得 2500 万美元的首付款、最多 1.1 亿美元的开发和监管里程碑付款、高达 1.75 亿美元的销售里程碑付款，以及额外的特许权使用费。 除了上述两款外，其他进入临床阶段的国产 EZH2 抑制剂还有信诺维医药的 XNW5004、海和药物的 HH2853 及中科拓苒的 TR115，目前均处于 1 期或 1/2 期临床阶段。 目前，国内还没有获批上市的 EZH2 靶向药物，他泽司他有可能率先在国内获批；国产自研药物中，恒瑞的 SHR2554 目前处于第一梯队，有望拿下首个国产。 截图来源：Insight 数据库 封面来源：站酷海洛 Plus 免责声明：本文为外部作者投稿，仅作信息分享，不代表 Insight 立场和观点，也不作治疗方案推荐和介绍。如有需求，请咨询和联系正规医疗机构。 编辑：vvy PR 稿对接：微信 insightxb 投稿：微信 insightxb；邮箱 insight@dxy.cn 多样化功能、可溯源数据…… Insight 数据库网页版等你体验 点击阅读原文，立刻解锁！

关注并星标CPHI制药在线 近日，NMPA官网公示，由国内海和药物和韩国Daehwa Pharmaceutical联合开发的紫杉醇口服溶液RMX3001上市申请已获批准，用于一线含氟尿嘧啶类方案治疗期间或治疗后出现疾病进展的晚期胃癌患者的治疗。至此，全球首款口服紫杉醇终于面世。 紫杉醇（Paclitaxel），这一"古老"的广谱抗癌药物，从问世至今，已经过多次剂型迭代。借此机会，我们做一梳理。 第一款口服紫杉醇，疗效不输注射剂 RMX3001基于Daehwa Pharmaceutical创新的脂质自乳化药物递送技术开发，在大幅度提高溶解性的同时，还能帮助药物经过胃肠道后顺利进入体循环。2017年9月，国内海和药物从Daehwa Pharmaceutical获得RMX3001在中国大陆、台湾和香港地区，以及泰国的研发、生产、销售权益。 此次上市申请获批基于一项晚期胃癌二线治疗的III期临床研究，该研究针对的是一线含氟尿嘧啶类方案（单药或与铂类联合）治疗失败的不可手术切除、复发或转移性中国胃癌患者，研究主要终点为无进展生存期（PFS）和总生存期（OS）。 研究共招募536例患者，按1：1随机至紫杉醇口服溶液组（n=268）或紫杉醇注射液组（n=268），紫杉醇注射液为临床常用剂型。 中位随访时间分别为13.4个月 vs 12.6个月，基于BIRC评估的PFS，紫杉醇口服溶液不劣于紫杉醇注射液，中位PFS分别为3.02个月 vs 2.89个月；在OS方面，口服溶液组和注射液组分别为 9.13 个月和 6.54 个月，口服溶液优于注射液，OS 延长了 2.59 个月（HR 0.770，95.5% CI：0.635，0.934，p=0.006）。 而且两条Kaplan-Meier曲线分离明显，紫杉醇口服溶液呈现优效趋势。客观缓解率（ORR）为13.6% vs 9.8%，疾病控制率（DCR）为63.8% vs 61.3%。 安全性上，与紫杉醇注射液相比，紫杉醇口服溶液具有良好的安全性和耐受性，临床可控，在脱发、外周神经病变、乏力、各种肌肉骨骼及结缔组织疾病、过敏反应等，口服溶液均表现出发生率减低优势。 此次紫杉醇口服制剂的上市，为胃癌患者提供了新的治疗选择。事实上，在紫杉醇于1993年被批准用于临床以来，经历了多次迭代，这些剂型各有什么优势？ 普通紫杉醇注射液 紫杉醇，是一种二帖类化合物，最先于1967年从太平洋紫衫（短叶红豆杉）树皮中提取出来，目前，已用于非小细胞肺癌、乳腺癌、卵巢癌，难治性淋巴瘤、头颈部肿瘤等的治疗，是经典的化疗基础药物，被誉为20世纪后叶抗肿瘤药物研究的最大发现。其作用机理为通过抑制微管解聚，将细胞周期阻断于G2/M 期，导致细胞有丝分裂异常或停止，阻碍肿瘤细胞复制，使癌细胞无法继续分裂而死亡。 值得一提的是，由于紫杉醇合成步骤复杂，从发现到用于工业化生产，期间经历了数年时间。终于在1988年，法国科学家Pierre Potier利用10-DAB（一种紫杉树提取物）经过4步化学反应合成出了紫杉醇。随后，不少化学家通过改进、优化半合成的方法合成了紫杉醇，为日后紫杉醇的工业化生产提供了可行的办法。 1992年12月，BMS的紫杉醇注射液被FDA批准，商品名为泰素（Taxol），用于治疗晚期卵巢癌。用于Taxol新颖复杂的化学结构、广泛而显著的生物活性、全新独特的作用机制、奇缺的自然资源等特点，受到了植物学家、化学家、药理学家、分子生物学家的极大青睐，使其成为20世纪下半叶举世瞩目的抗癌明星和研究重点。 之后，Taxol又被批准用于治疗乳腺癌、非小细胞肺癌、卡波西肉瘤等癌症。据悉，Taxol上市次年销售额突破1亿美元，1998年销售额突破10亿美元，进入"重磅炸 弹"行列。 不过，由于紫杉醇水溶性差，Taxol采用了聚氧乙烯蓖麻油作为溶媒，虽然该方法克服了溶解度问题，但其过敏反应、神经毒性和肾毒性等不良反应发生率较高，需预先进行抗过敏预防处理和使用特殊材料的输液器等特点，限制了Taxol剂量的提升和疗效的提高以及安全性和方便性。因此，开发溶解性好且不良反应发生率低的紫杉醇制剂成为临床急需。 紫杉醇脂质体 2003年，南京绿叶制药的注射用紫杉醇脂质体（商品名：力朴素）获NMPA批准，用于卵巢癌治疗。力朴素是一种由PTX、卵磷脂﹑胆固醇﹑苏氨酸﹑葡萄糖组成的脂质体。与Taxol相比，力朴素对乳腺癌、非小细胞肺癌和胃癌具有相似的活性，但副作用要小得多。 力朴素是国内首款脂质体药物，也是全球唯一一款获批的紫杉醇脂质体药物，其2019年在中国公立医疗机构终端销售额达到峰值，接近30亿元。 虽然力朴素副作用大大降低，但其使用前仍与普通紫杉醇注射液一样，需要给予糖皮质激素等抗过敏药，且复溶后粒径增大，药物易泄漏，同样存在一定安全隐患。为了进一步降低副反应及提高使用便利性，紫杉醇一直在进行剂型迭代。 白蛋白紫杉醇 2005年，BMS旗下新基公司（Celgene Corporation）的注射用紫杉醇（白蛋白结合型）（下称"白蛋白紫杉醇"）经FDA批准，用于乳腺癌的治疗。2008年6月，白蛋白紫杉醇进入中国。 该产品采用了白蛋白结合的纳米技术，静脉给药进入体内后具有主动和被动靶向性，可快速到达肿瘤组织，降低了紫杉醇传统剂型的多种不良反应，同时又提高了药效。上市多年来，白蛋白紫杉醇获得国内外多个权威指南推荐，成为乳腺癌、非小细胞肺癌、胰腺癌、胃癌等癌种的化疗基础用药。其年度全球市场销售额超过10亿美元。国产视同通过一致性评价的白蛋白紫杉醇厂家有石药集团欧意药业、江苏恒瑞医药、齐鲁制药等。 与前两种紫杉醇制剂都需要做过敏预处理不同，白蛋白紫杉醇则不需要。因此，自上市以来，白蛋白紫杉醇正在对普通紫杉醇和紫杉醇脂质体进行快速替代。在国内，2019年，白蛋白紫杉醇市场份额从11.05%上升到37.27%，到了2020 年，白蛋白紫杉醇市场份额从11.05%上升到44.70%，成为紫杉醇制剂市场份额最大的剂型。虽然白蛋白紫杉醇具有很多优势，但该制剂成本高，价格昂贵。 紫杉醇聚合物胶束 聚合物胶束是近年来兴起的一种新型纳米药物载体，为两亲性嵌段共聚物溶于水后在疏水、氢键、静电等分子间作用力的推动下自发形成具有疏水性内核与亲水性外壳的一种自组装结构，其可对水溶性差的药物起到增溶作用，并对药物实现可控释放。 2021 年 10 月，上海谊众的注射用紫杉醇聚合物胶束获NMPA批准上市，成为第四种紫杉醇制剂。在一项Ⅲ期临床研究中，评估了紫杉醇聚合物胶束联合顺铂一线治疗晚期非小细胞肺癌的有效性和安全性。结果显示：主要终点方面，试验组和对照组（传统溶剂型紫杉醇）的ORR分别为52.8% vs 26.9%(P < 0.0001)。次要终点方面，中位PFS分别为6.43 vs 5.34个月 (P = 0.0005)，试验组和对照组的中位OS分别为18.03 vs 16.39 个月 (P = 0.1815）。 值得一提的是，以上四种剂型均为注射剂，因此，此次口服紫杉醇的获批，具有里程碑意义。 作为经典的化疗基础药物，紫杉醇具备广谱抗肿瘤的特性。因其疗效确切、适应证广、临床需求大，围绕紫杉醇的改良型剂型研发也在不断进行。据科睿唯安Cortellis统计，全球范围内处于活跃状态的紫杉醇药物共80个，未来，随着制备工艺、递送技术的发展，相信将会出现更多的紫杉醇新型制剂。 主要参考资料：        1、NMPA官方网站        2、NAB-Paclitaxel Improves Disease-Free Survival in Early Breast Cancer: GBG 69-GeparSepto.        3、Liposomes and nanoparticles_ nanosized vehicles for drug delivery in cancer.        END 来源：CPHI制药在线 声明：本文仅代表作者观点，并不代表制药在线立场。本网站内容仅出于传递更多信息之目的。如需转载，请务必注明文章来源和作者。 投稿邮箱：Kelly.Xiao@imsinoexpo.com ▼更多制药资讯，请关注CPHI制药在线▼ 点击阅读原文，进入智药研习社~