Smiths Medical Instrument (Zhejiang) Co. Ltd.

在肿瘤治疗领域，抗体偶联药物（ADCs）无疑是近年来最耀眼的“明星赛道”。凭借“精准靶向+强效杀伤”的独特优势，ADCs已在多种癌症治疗中展现出突破性潜力，成为药企布局的核心方向。然而，随着管线日益拥挤、临床应用不断深入，这类创新疗法也面临着用药顺序、安全性管理、差异化竞争等多重考验。近日，Norstella肿瘤领域治疗总监伊桑·史密斯（Ethan Smith）在接受专访时，深度解析了ADCs的发展演进、核心挑战与市场战略，为行业提供了关键参考。ADCs的核心价值之一，在于为患者带来更多治疗选择——即便曾使用过单克隆抗体治疗，患者仍可接受对应的ADC药物再挑战，例如HER2阳性患者在使用HER2单抗后，可进一步选用HER2 ADC治疗。但随着ADCs逐渐向一线治疗推进，新的难题也随之浮现：临床中已出现多款不同靶点、不同载荷的ADC药物， 临床医生面临着“如何合理排序用药”的棘手问题。史密斯指出，这一挑战难以仅通过常规临床试验解决，还需要更多学术试验来明确不同载荷ADC的使用顺序，而这一问题将在多个实体瘤治疗中凸显。安全性管理是ADCs临床应用的另一关键命题。与双特异性T细胞衔接器（BiTE）存在细胞因子释放综合征（CRS）风险类似，间质性肺病（ILD）已成为ADCs的“类效应”安全隐患。史密斯强调，真实世界证据在此发挥着不可替代的作用：它能帮助临床医生制定预防性方案、优化ILD发作时的管理策略，同时避免过度诊断。这些关键信息无法仅靠临床试验获取，必须依赖大规模真实世界研究与学术干预，才能让医生更放心地使用ADC药物，推动其临床普及。在管线拥挤的当下，ADCs的差异化竞争已不再局限于疗效提升。史密斯表示，行业正从多个维度探索创新：靶点层面，涌现出传统单抗中罕见的新型靶点；连接子与载荷层面，企业要么追求更高药效，要么聚焦安全性优化，核心是实现载荷高效内化、发挥旁观者效应的同时减少脱靶毒性；结构设计层面，双偶联ADC、放射性偶联药物、降解剂抗体偶联物等新型ADC不断涌现，试图突破传统ADC的局限。此外，伴随诊断技术的发展也重塑了生物标志物的应用，例如HER2 ADC的出现，直接定义了“HER2超低表达”这一全新患者群体，未来有望带来更多意外的患者分层突破。在价值评估与市场准入方面，ADCs与其他肿瘤药物遵循相似逻辑。史密斯以德国市场为例，指出药物若想获得报销，必须证明其相较于标准治疗的临床获益。这要求企业设计完善的临床试验，选择合适的对照方案，明确毒性缓解策略，并通过恰当的终点指标展现治疗价值——这一核心要求并未因ADC的“创新性”而改变。面对行业竞争与临床需求，ADC药物的研发与上市策略也在不断进化。史密斯总结了三大趋势：一是推进治疗线前移，许多ADC药物从经多线治疗的患者群体起步，逐步向一线治疗拓展，例如Trop-2 ADC的临床布局；二是布局联合治疗，药企常将早期ADC药物与自身已上市或授权引进的其他疗法联合使用，在可控毒性范围内提升疗效；三是借力中国创新，中国已成为ADC研发的重要阵地，大量创新成果与研发资源涌现，越来越多企业通过授权合作从中国获取创新资产，或将研发工作外包至中国。从最初的技术探索到如今的临床普及，ADC药物的进化之路既充满突破，也暗藏挑战。用药顺序的优化、安全性的精准管理、差异化的创新方向，以及贴合市场需求的上市策略，共同决定着ADC药物的临床价值与商业潜力。随着真实世界证据的积累、伴随诊断技术的进步与创新设计的迭代，相信ADC药物将在更多肿瘤类型中实现突破，为患者带来更优质的治疗选择，也为生物医药行业的创新发展注入持续动力。

1、人民日报整版刊发钟才文文章：深刻把握“五个必须”推动“十五五”良好开局该文章系统阐释了习近平经济思想中“五个必须”的核心内涵，即充分挖掘经济潜能、政策支持与改革创新并举、“放得活”与“管得好”结合、投资于物与投资于人紧密结合、以苦练内功应对外部挑战。文章强调，“十五五”时期是夯实中国式现代化基础的关键阶段，需通过深化内需潜力、科技创新、城乡区域协调等措施，确保经济稳中向好，并在全球竞争中赢得主动。论述突出宏观政策与制度改革的协同性，旨在为高质量发展提供理论指导。2、PF-08634404/SSGJ-707将于2026年开展五项全球多中心III期临床试验三生制药合作伙伴辉瑞宣布，其PD-1/VEGF双抗药物PF-08634404（即SSGJ-707）计划在2026年启动五项全球III期临床试验，覆盖非小细胞肺癌、结直肠癌、子宫内膜癌及尿路上皮癌等适应症。该药物由三生制药基于CLF2平台开发，2025年授权辉瑞全球商业化权利。此举标志着中国创新药国际化步伐加速，双抗技术有望填补肿瘤联合疗法空白。3、56亿美元！荣昌生物PD-1/VEGF双抗授权艾伯维荣昌生物将其PD-1/VEGF双抗RC148以大中华区以外权益授权给艾伯维，协议首付款6.5亿美元，潜在里程碑金额49.5亿美元，另加销售分成。RC148通过同步抑制免疫检查点和血管生成通路增强抗肿瘤活性，目前正在中国开展晚期实体瘤临床研究。此次合作凸显国际药企对中国双抗技术平台的认可，亦反映本土创新药出海模式的成熟。4、16.65亿美元！赛神医药临床前Aβ抗体授权给诺华赛神医药将其临床前阶段透脑Aβ抗体授权给诺华，诺华支付1.65亿美元预付款及15亿美元里程碑金额。该抗体基于赛神专有的血脑屏障穿梭技术（BBBShuttle），旨在提升阿尔茨海默病治疗药物的脑部递送效率。合作涵盖早期临床开发，由诺华主导后期商业化。交易体现中国CNS领域创新技术平台的国际吸引力。5、JPM年会数字健康企业：占比不足5%，但却能看出下一轮定价逻辑与增长路径第44届JPM医疗健康年会中，数字健康企业仅占3.7%，但趋势显示行业从功能叙事转向结果核验。重点企业如Abridge（临床文书生成）、Lyric.ai（支付理赔优化）、Teladoc（远程医疗）等，均聚焦医生工作效率提升、支付方成本控制及患者可及性。分析指出，成功关键在于将价值量化（如减少拒付率、缩短回款周期），并嵌入现有医疗体系合规框架。6、复宏汉霖第五款在美申报上市产品汉贝泰®BLA获受理复宏汉霖宣布其贝伐珠单抗生物类似药汉贝泰®获FDA受理BLA，拟用于结直肠癌、肺癌等多类实体瘤。此前公司已有四款产品（如曲妥珠单抗、地舒单抗类似药）在美获批。汉贝泰®基于药学相似性及I/III期临床数据证明与原研药高度一致。同时，公司正推进其与PD-1单抗H药联合疗法及眼科适应症开发，体现国际化注册与质量管理能力。7、微软研报称DeepSeek在中国AI市场份额达89%微软总裁布拉德·史密斯表示，中国凭借低成本开源模型（如DeepSeekR1）及政府补贴，在非西方市场快速扩张。DeepSeek在埃塞俄比亚、白俄罗斯等国份额达17%-56%，但在全球南方国家AI普及率（14%）仍低于北方（25%）。史密斯警告AI鸿沟可能加剧经济差距，呼吁西方通过政策与资金介入竞争。8、中国生物制药12亿收购赫吉亚，联手小核酸“行业黑马”加速大慢病布局中国生物制药以12亿元全资收购siRNA企业赫吉亚生物，获得其肝内/外递送平台（如MVIP、DDP）及减重、心脑血管、神经领域管线。核心产品Kylo-11为全球首个“一年一针”降Lp(a)药物，已进入中美II期临床。收购旨在补强中国生物制药在心脑血管与代谢疾病领域创新布局，并通过正大天晴商业化能力加速管线落地。9、国家定调！2026最强信号：六大“新兴支柱产业”深度解析全国工信会议明确将集成电路、新型显示、新材料、航空航天、低空经济、生物医药列为六大新兴支柱产业，并启动首批国家示范基地创建。分析指出，此举旨在通过政策资源倾斜突破“卡脖子”环节（如芯片高端制程、航空发动机），同时抢占未来赛道（如eVTOL、生物医药CGT疗法），构建自主可控的现代产业体系。10、5.1亿美元！CRO龙头收购猴子供应商查尔斯河实验室以5.1亿美元收购柬埔寨非人灵长类动物供应商K.F.公司，以强化药物安全性测试关键动物来源控制。K.F.此前占其需求30%，交易完成后将提升供应链自主性。该公司曾因涉嫌猕猴走私被调查，此次收购标志其重建柬埔寨合规供应渠道，亦反映全球临床前CRO对上游资源整合趋势。11、Nature Chemistry：靶向降解再升级马克斯·普朗克研究所团队开发伪天然产物iDegs，可同时抑制IDO1酶活性并诱导其降解。机理研究表明，iDegs通过稳定IDO1脱辅基构象，增强其与天然E3连接酶CRL2KLHDC3结合，促进泛素化降解。该策略克服传统抑制剂仅靶向酶活性的局限，为癌症免疫治疗提供新路径。12、美敦力与脑机接口新势力达成战略合作，正式进军脑机接口美敦力与Precision Neuroscience合作，将其Layer7脑机接口技术（微创薄膜电极阵列）整合至StealthStation手术导航系统，共同开发神经外科解决方案。Layer7具备高密度电极（1024通道）、组织相容性及可逆植入特点，旨在术中提供实时大脑功能信息，提升手术精度。13、和誉医药贝捷迈®新药上市申请获FDA受理，用于治疗腱鞘巨细胞瘤和誉医药CSF-1R抑制剂贝捷迈®（匹米替尼）获FDA受理NDA，基于全球III期MANEUVER研究数据，显示25周时客观缓解率显著优于安慰剂。该药已于2025年12月在中国获批，并由默克负责全球商业化。TGCT为罕见关节肿瘤，贝捷迈®有望填补其口服疗法空白。14、《纽约时报》点赞的AI“医生”，在宁波救了24条生命阿里达摩院胰腺癌检测模型PANDA通过平扫CT早期识别胰腺癌，在宁波大学附属人民医院分析超18万份影像，成功检出24例患者（14例早期）。该模型放大肉眼难辨病灶特征，尤其适用于机会性筛查。尽管存在假阳性挑战，医院仍坚持对中高风险病例随访，体现AI辅助医疗的临床价值。【免责声明】

01 2026 回响·开年演讲｜策划人手记 小乐老师做完分享，全场起立鼓掌，创造了开年演讲历史上，第一个“回响时刻”（Echo Moment）。 先来解释一下什么叫“回响时刻”，再来说小乐老师的事。 我第一次见李录先生，请教他在TED上分享的经历和感受的时候，李先生就跟我说过TED的一个反馈机制——当一个演讲者讲的非常精彩的时候，会全场自发起立鼓掌。李先生在TED上就创造过这样的TED Moment。 2025TED大会 我觉得特别好，如果开年演讲上也有这样的时刻，对演讲者来说是莫大的肯定和鼓舞，也证明了观众被打动了。 不过我不想把这事搞成“设计感”太重、太刻意的行为。 假不说，还让人不舒服。 我一个朋友跟我说过自己的一个经历，她被拉去参加了几千人的活动，现场山呼海啸，非常澎湃，结果她发现一排做了30个人，能有20个都是工作人员或者群演，台上人讲什么都鼓掌，怎么样都叫好。 她说，现场有一个人可能讲得动情了，说到自己童年，来了一句：“我妈就这样突然去世了。”边上人无脑鼓掌，好！太好了！我这个朋友就很无语。 这是赤裸裸的成功学套路，把人当傻子。但凡有点判断力，有点独立思考能力的人，都受不了这种充满了贪婪和算计的操纵。 我不想让回响出现这种情况。 因为我们的受众都是精英和高知为主，说白了，都是聪明人，你玩这种小心思和上不了台面的伎俩，是看不起谁呢？ 所以创造“回响”时刻的念头也就暂时放下了。 去年我在跟另一个身在美国的嘉宾采访的时候，“回响时刻”的想法又被提出来了。 这个嘉宾叫蒋甲。他是个北京人，很早就去美国读书了，后来就留在美国生活，现在的感觉就是个非常地道的美国人了。我曾经在TED的官方网站上看过他的一个演讲，叫《我被拒绝的100天》。说的是他如何通过刻意被拒绝，来治愈自己内向、害羞，不敢开口跟人提要求的困境的。这个演讲是在十年前讲的，非常精彩。 蒋甲 我通过邮件联系上了他，知道他现在基本上是靠写书和做职业演讲者为生。所谓职业演讲者，就是可以靠到处做演讲来养活自己的职业，中国没有，但美国是有这样的群体的。蒋甲是美国唯一从事这个职业的中国人。 我们见面的时候，我给他放了几个我们过往开年演讲的内容，蒋甲的反应非常直接，边看边称赞，甚至在看到范立欣导演2025年开年演讲的分享《内心稳定的艺术》时，蒋甲直接大呼：“Holy Shit！”（太不可思议了！） 2025 回响·开年演讲 范立欣演讲 现场 他完全被震惊了。没想到中国居然还能有这么高质量的演讲内容。他说，这样高品质的演讲，他在美国都没见过，有讲的好的人，但这么一流的灯光、舞美、音效、PPT还能配合的天衣无缝，美国是绝对没有的。你如果在美国，可以靠这个平台赚很多钱的，谁不想上啊！ 但他也提了一个问题：“这么好的演讲，为什么下面观众这么冷静？我都要跳起来的，大家怎么只是给点掌声，完全可以站起来啊，就像TED Moment一样！我在TEDx上的演讲结束就全场起立了。” 2025TED大会 我说，可能是中国人比较内敛，不习惯用这么直接的方式表达赞美。在江浙沪就更是如此了，大家都不想显得自己没见过世面，哪怕心里喜欢的要死，表面上还要高冷矜持。所以我经常有一种在“坟头蹦迪”的感觉。 蒋甲说，哥们，这个事得靠人带的，可能我想站起来，但没有人先做，我就不好意思，我曾经就是这样的人，但现在我克服了。我发现如果你直接干脆的表达对一个人的欣赏，你们彼此的感觉都会很好。 “如果你直接干脆的表达对一个人的欣赏，你们彼此的感觉都会很好。” 就是这句话，让我决定，今年的开年演讲上，要试一下打造出一个“回响时刻”来，因为我确信了，这件事对所有人都是有好处的。 2026回响·开年演讲现场 但我坚决不想安排“托儿”和“群演”，这既是对观众智力水平的蔑视，也不符合回响这个品牌“坦白”、“真诚”的调性。那么要怎么才能调动观众的意愿，让他们愿意更加直接的表达对演讲者的喜爱呢？ 我打算直接在舞台上对观众们说出“回响时刻”的设想。同时跟AI聊这个事，GPT提醒了我一个点，让观众不要只为了演讲者鼓掌，而是为了高质量的内容而起立。 所以在今年开年演讲的开场，我就直接说了“回响时刻”的事。之后会有零星的观众站起来，主要是小朋友和我们自己的教练为主，盲人登山家张洪老师也经常起立鼓掌。 过了五个嘉宾，我本来已经放弃“回响时刻”了，我觉得今年大概率没可能出现了，直到小乐老师上场。 2026回响·开年演讲现场 认识小乐老师也是四年前的事了。第一次见，我都没意识到小乐老师是这么厉害的顶级科学家，因为她真的人太好，太亲和谦逊了，就像一个邻家大姐姐一样。 听小乐老师的分享，我也没怎么太听懂，因为太专业了，我只知道这件事很牛，以我一个文科生浅薄的理解，我总结小乐老师的抗癌思路为：“毒蛇出没之处，七步之内必有解药。”这个方式很东方。 我跟小乐老师说了，没想到她非常喜欢这个比喻。小乐老师说，后来她去其他场合分享，也会用这个“七步之内必有解药”的说法。 2026回响·开年演讲 刘小乐演讲现场 前年我分享我对演讲的理解和我们的教练工作的时候，小乐老师听了就很喜欢，她说，如果做科研的人，能讲得更清楚，对所有人都是好事。 因为如果别人听不懂，就不会关注，也没法支持你和你的产品，更别说因此受益了。 去年，小乐老师跟我说，希望我帮她做一个内容，讲清楚自己的产品，拍成片子在网上发布。我想了想说，小乐老师干脆来我们开年演讲吧，片子也拍了，内容还能更深度打磨。 小乐老师说，好啊，好啊。 然后她很快就确定了年底回国的行程。 其实从科研的角度来说，小乐老师的研究非常复杂，光是免疫细胞的种类就是一个大挑战。一开始我们采访的时候，小乐老师说，我用15分钟来讲一下我做的研究，结果讲完一看表，48分钟…… 2026回响·开年演讲 彩排 我问小乐老师，能不能接受在不违背科学事实的情况下，大刀阔斧的删减信息，只确保最关键的内容准确呈现出来，让小朋友都能听懂的那种？ 因为你讲的太专业了，只有同行才会听，外行根本不会关心的。 小乐老师点头，这就是她想要的。 这款药如果不能让患者理解到底是干什么的，怎么做到的，患者就不敢用，那还怎么造福更多癌症病人呢？ 甚至在做稿子的时候，小乐老师还主动降低了信息密度，删掉了很多复杂的科学概念。 最终，我们真的一起做出了一个小孩子都能听懂的科学演讲。在场的很多科学工作者后来给我反馈，说真的没想到这么复杂的科学概念，还能讲的这么浅显易懂。 我说对啊，顶级的科学家就是有这样化繁为简的能力，不管是爱因斯坦，还是费曼都是这样的，小乐老师也是的。 当时看初稿的时候，我老婆就看哭了，说：“小乐老师怎么可以这么好，她做的事太伟大了！” 我本来以为哭过就脱敏了，结果现在还是给我老婆听哭了。好在也不是她一个，我注意到很多人都被小乐老师的伟大和付出震撼到了，好多大老爷们都眼含热泪。 更重要的是，我听到有现场小朋友说，我长大也想成为小乐老师那样的科学家！ 对啊，曾几何时，我们都以长大自后做科学家为目标，以成为社会栋梁为荣，难道这不是一个国家的少年们应该有的志向和心气吗？ 如果一个社会，人人都只想着做艺人明星，当网红带货，以为创业就是搞流量，那这个时代也太无聊了吧。 小乐老师的分享，就像是一场吹开迷雾的新风，让我们看到有这样伟大的灵魂，在为了更高更远的目标投入奉献，为人类的福祉而努力，是多么动人的人生目标和榜样啊。 这样的小乐老师，创造出的“回响时刻”，是留给未来的礼物，也是a legecy for humanity. 02  2026 回响·开年演讲｜演讲全文 刘小乐 《治愈癌症的希望，其实已经在我们身体里》 你看看你左边和右边的人。 在发达国家，平均每两个男性里，就有一个会得癌症；每三个女性里，也有一个会得癌症。 全球死亡的人里面，每六个，就有一个，是癌症造成的。 换句话说，我们这一代人，每个人，离癌症，都很近。 过去的一百多年，人类一直在想办法“消灭”癌症。 早年我们能做的，是用手术把肿瘤切掉、用高能射线烧掉它，也就是放疗、或者用“毒药”来杀死癌细胞，也就是化疗。 手术和放疗，只对那些没转移的肿瘤有效，转移的肿瘤，虽然可以用化疗来治，但是杀敌一千，自损八百，副作用很大。 后来有了靶向药，专门打击有特殊突变的癌细胞，副作用就小了很多。 不过很多病人用靶向药，虽然一开始效果很好，但很快，癌细胞就会产生抗药性，肿瘤就会复发。 过去十几年，免疫治疗成为了主流。 什么是免疫治疗呢？ 就是不直接去打击癌细胞，而是唤醒人体自身的免疫系统，让它自己去识别和清理癌细胞。 免疫治疗，让癌症治疗迈上了一个全新的台阶。比如说，“抗PD‑1”这类药，被称为全球的的“癌症药王”。 在四十多个癌种里获批，一年销售额超过四百亿美金。 但是，残酷的现实是，即使是“药王”，也只能帮助大约20%的癌症病人，而对绝大多数患者没有用。 所以，今天站在这里，我想和你一起探讨的问题是：有没有其它办法，能调节病人的免疫力，帮助更多的肿瘤患者？ 我叫刘小乐，曾在哈佛大学和附属的丹娜‑法伯癌症研究院任教二十年，是一名计算生物学家。 丹娜‑法伯是美国排名前五的肿瘤医院。 我很幸运，博士一毕业，就能在全球顶尖的机构任教，做癌症研究。 回顾我的人生，每十年都有一次新的选择，而每一次选择，都让我离癌症病人更近一步。 我的第一次选择，是离开天津，去美国读书。 我在天津长大，父母都是天津大学的老师。 父亲在八十年代初，去美国加州大学伯克利分校，做前沿的芯片研究。 回国后，他一直都希望我和哥哥，能出去看看更大的世界。 我从小喜欢音乐、体育、画画，说实话，学习上并不是最“听话”的那个。 真正把我拉进生物世界的，是在农大读生物化学的哥哥。 他跟我说：“生物有很多有趣的未知，做研究，半年就能有新发现。” 因为哥哥的影响，我在南开中学念初中时，就爱上了生物。 1992年我考入北大生物系。 第一年在河南信阳军训，我一边练队列，一边背单词、读英文小说。 为了让我出国，父亲每个月给我寄一箱英文书，母亲跑图书馆帮我查美国学校。 后来，我很幸运的拿到了史密斯女子学院的全额奖学金，大二时去了美国。 在史密斯，我选了生物化学和计算机，双学位—— 一半是热爱，另一半是为了现实，“会计算机，将来好找工作”。 没想到，这个双学位，改变了我的人生。 博士期间，我去了斯坦福，读了一个当时很新、甚至有点“超前”的专业：生物医学信息。 老师们一半是医生或生物学家，另一半是计算机或统计学家。 他们相信，将来复杂疾病的问题，需要靠“生物医学+统计计算”来解决。 博士后期，基因芯片和测序技术飞速发展，生成了大量数据，生物信息就有了用武之地。 那几年，我学会了在很多杂乱的数据里，看出模式，找到背后的生物知识。” 我的第二次选择，是在2002年博士毕业后，加入哈佛和丹娜‑法伯癌症研究院，从事癌症基因调控的基础研究。 当时，人类基因组测序刚刚完成。 基因调控这个领域，无论技术、数据还是知识，都日新月异，像发现新大陆一样，非常令人兴奋！ 我很幸运，天时地利人和，在科研上，能有很多机会，去开发算法，来理解基因调控，对癌症发生和发展的作用。 我的第三次选择，是2012 年，下决心做癌症转化研究。 那一年，我在哈佛拿到了tenure，就是终身正教授。 同时我读了一本书，叫《众病之王：癌症传》，里面总结了，近代对癌症研究和治疗上的重大里程碑，让我心潮澎湃。 我心想，天呐，现在最好的基因组技术，在生成海量的肿瘤数据，正好和我的专业对口，可以用数据挖掘做新发现。 而且我又在全球顶尖的科研机构工作，癌症转化研究，没有谁比我更合适了，我不做谁做！ 那一刻，我下了决心，一定要对癌症的诊断、治疗和治愈，做出一些实质性的贡献。 这不仅是我的职业目标，也成为了我的人生使命。 我花了两年时间，去找科研上的切入点。 2014年，抗PD‑1免疫疗法获批，也就是后来的“癌症药王”。 我第一次看到，有晚期转移的肿瘤，完全消失，而且患者停药后，很多年都不复发。 那一刻，我被震住了：  “原来人体自己的免疫系统，真的可以把晚期癌症，彻底治愈。” 从那一年起，我实验室的科研，扩展到了癌症免疫学。 后来，我创立了寻百会公司，希望通过基因组技术和AI计算，找到新药，让更多的癌症病人，从免疫治疗中获益。 2022年，我做了人生中的第四次选择，成为了寻百会的全职CEO。 我关闭了在哈佛二十年的实验室，很多人问我，为什么？ 我的回答很简单：  “在学校里，我可以发表很多算法和论文，帮助其他科研人员更多更快的做发现；但是，如果这些方法能做成真正的药，也许能够帮到，成千上万的病人。” 让我们重新回到癌症免疫这个话题。 肿瘤病人明明都有免疫系统，为什么只有少数病人，能对免疫治疗获益呢？ 我想用一个，小朋友也能听懂的比喻，来把“免疫战场”讲清楚。 你的身体就像一个国家，每个细胞都像里面的居民，免疫系统里的T细胞是一种“警察”，专门查“身份证”。 健康细胞的身份证很正常，警察一看就放行； 但被细菌病毒感染，或癌变的细胞，身份证上就会出现“乱码”，会被T细胞警察抓起来杀死。 可是很多肿瘤特别狡猾。 有些肿瘤会给T细胞，灌一种叫PD-L1的“酒”，让警察喝醉。 “喝醉”的警察，哪怕看见有乱码的身份证，也会对癌细胞放行。 抗PD-1的抗体药王，就像“醒酒汤”，能让T细胞警察重新上岗，杀死癌细胞。 但问题是，还有更多肿瘤，要么根本不出示身份证，要么让“警察”得了老花眼。 这时候，抗PD-1这碗“醒酒汤”就不管用了。 于是，在寻百会，我们探索用AI，来找新的抗癌“醒酒汤”。 在哈佛做科研的经验告诉我，用生物的洞见，可以把AI用的更巧，而不是硬拼算力去傻算。 在癌症免疫上，我们的洞见是： “毒蛇出没之处，七步之内必有解药”，其实在肿瘤里，本来就隐藏着，打败癌症的武器啊！ 即使在被癌细胞占领的沦陷区，我们还是能看到，小群的免疫细胞，顽强抵抗，就像“地下游击队”。 其中一类重要的战士，就是B细胞。 它们会在肿瘤里，聚成小小的“淋巴结”，像“抵抗根据地”，专门制造天然抗体武器。 最近的研究发现，肿瘤里这种“抵抗根据地”越多，免疫治疗效果越好，病人活得越长。 可惜，这些“地下游击队”的数量太少，抗体武器也不够，没办法打赢肿瘤。 所以我们从全世界，几万份肿瘤的测序数据里，拼接出里面上亿的抗体，然后用AI帮忙，去看那些最能打仗的B细胞战士，用的是什么抗体武器。 我们先发现，抗PD-1的抗体药王，原来就是B细胞战士常用的武器之一。 这就给了我们信心，去寻找新的抗体武器。 结果，AI在海量的数据里，盯上了一个几乎没人关注的靶点——IGSF8。 当时，全世界关于它的论文，只有几篇，功能基本是空白。 于是我们用AI，预测出病人肿瘤里，B细胞针对IGSF8产生的抗体。 这就是后来，我们公司带进临床的，GV20-0251抗体药。 在小鼠肿瘤模型里，它的效果非常惊人。 于是，我们反过来深入研究，IGSF8的功能。 我们发现，它是另外一种，能把免疫警察灌醉的办法，而这个抗体，就像另一种“醒酒汤”： 不但能帮免疫警察，揪出来那些不出示身份证的癌细胞，而且还能让老花眼的警察，看得更清楚，杀得更准。 从发现IGSF8，到开始做临床试验，传统新药研发，往往要十几年时间，而我们只用了三年。 为什么呢？原因很简单： 我们不是从零设计一个新武器，而是通过AI， 找到人体免疫系统里，已经证明有效的抗癌武器。 这是世界上第一个，用AI找到的新靶点，用AI设计的抗体，并进入临床试验的药。 一个癌症新药，在一期临床试验，会用在标准治疗，完全失败的晚期患者身上，主要是看药的安全性。 这时病人免疫力已经很差了，所以对免疫药获益的概率极低。 但是，在美国的一期临床试验里，我们的药不但有非常好的安全性，而且在9个对癌症药王一点没有反应的，黑色素瘤病人里，看到6个病人的肿瘤缩小，其中3个缩小了超过30%。 更令人鼓舞的是，两位有肝转移的患者，一位肝转移缩小了58%，肝功能从濒临衰竭，恢复到了正常； 另一位，肝转移病灶完全消失，病人用药快两年了还在获益，现在活的很开心，还去打高尔夫球呢。 我们的药，在标准治疗失败的病人中，取得了和药王，在当年一期临床相似的疗效。 而且我们的这些病人，都是在“药王”也不管用，被多轮治疗耗到最后的病人，在以安全性为主的一期临床试验里，能有这样的效果非常罕见。 更重要的是，这是一款有希望和抗PD‑1互补的免疫新药，为那些“药王”也束手无策的肿瘤病人，打开了一扇新门。 现在，这款药正在中美同时进行，二期临床试验。 我们要找到最合适的癌种和人群，让它尽早获批。 希望能让更多癌症病人，更早用上这个药、更多获益。 我觉得自己这辈子运气挺好的： 生在一个鼓励好奇心的家庭，赶上基因组和 AI 的时代，遇到了很多愿意带我的老师，志同道合的同事，和跟我一起探索的学生。 所以，有时候我会想：“也许，我应该给自己，一个更大的挑战？” 关掉哈佛实验室，出来创业，对很多人来说，是“放弃安稳”；但对我来说，只是把这二十年积累的，跨学科研究能力，聚焦到一个，更有机会，改变病人命运的地方。 我要做的，并不是发明一个，前所未有的奇迹，而是学会，向人体的免疫系统请教，让它已经拥有、但还没有被充分发挥的力量，被看到、被理解、被放大。 我是刘小乐，如果从今天的分享里，你只记住一句话，那就是：  “治愈癌症的希望，已经在我们身体里了。 我这一生的使命，是运用基因组技术和AI计算，揭开人体免疫的奥秘，开发免疫药物，让更多疾病，能够被’治愈’。”