Jilin Baili Biology Technology Co. Ltd.

BB-1701 这药可太有故事了！本来 Eisai 大手一挥，不要这款 HER2 靶向抗体- 药物偶联物了，结果它跟打不死的 “小强” 似的，居然还活得好好的。就在 Eisai 悄咪咪做决定的几周后，它的液体活检合作伙伴爆料，百利生物打算单干，自己推进这个项目，这可真是让人意想不到。 曾经的 “甜蜜” 合作：20 亿美元的诱人承诺 2023 年的时候，Eisai 那叫一个大方，大手一挥就同意给百利生物高达 20 亿美元，就为了获得 BB-1701 的选择权。那时候，阿斯利康和癌症药物界的 “好搭档” 第一三共，早就靠着 Enhertu 证明了 HER2 靶向 ADC 的 “重磅炸弹” 潜力。不过 Eisai 眼光独特，看中了 BB-1701，觉得它可能是同类里的 “扛把子”，还特别提到它基于埃立布林的有效载荷 - 连接子技术，这可是它的“秘密武器”，说不定能让这款 ADC 在 HER2 领域闯出一片天。 液体活检公司Angle称，BB-1701的完整2期研究正在进行中，药物疗效结果未知。（Daniel Mayer/iStock/Getty Images Plus） 说好一起到白头，你却半路放了手 合作期间，也不是没有好消息，合作伙伴报告说在实体瘤里看到了效果，就连之前用过另一种抗 HER2 ADC 治疗的乳腺癌患者都有反应。可谁能想到，上个月 Eisai 突然透露（PDF 警告），说决定不买 BB-1701 这个 “潜力股” 了，还记录了和这决定相关的减值损失，这可真是 “翻脸比翻书还快”。 Angle 的 “神助攻” 与新打算 Eisai 这一走，可把 Angle 这家液体活检公司给影响到了，它之前还给 BB-1701 的 2 期试验提供循环肿瘤细胞分析呢。周五的时候，Angle 出来说话了，说试验表明他们的检测方法能测量 HER2 状态随时间的变化，这可比基于组织的评估厉害多了。BB-1701 的完整 2 期研究还在进行中，药物疗效结果还不知道咋样呢，Eisai 就提前 “下车” 了。不过 Angle 也带来好消息，说百利生物确认要自己推进这个 ADC 项目。现在 Angle 还想和百利生物合作，一起搞BB-1701 开发的下一阶段。Eisai 呢，虽然不参与 BB-1701 项目了，但还得继续当埃立布林有效载荷的许可方，和百利生物有点 “剪不断理还乱” 的关系。 百利生物的 “艰难求生路” 这一系列变动，让中国的百利生物在 BB-1701 项目上没了全球合作伙伴，一下子就陷入了 “单打独斗” 的局面。在自家本土市场，百利生物的日子也不好过，Duality Biologics、GeneQuantum Healthcare 和江苏恒瑞医药等一批本地公司都在和它竞争。 BioNTech 在 2023 年拿下了 DualityBio 候选药物中国境外的权利，强生去年花 20 亿美元收购 Ambrx 的时候，也搞到了一种 HER2 靶向 ADC，百利生物这压力可不小啊！ 参考资料：https://www.fiercebiotech.com/biotech/eisais-abandoned-enhertu-challenger-set-live-blissbio 识别微信二维码，添加抗体圈小编，符合条件者即可加入抗体圈微信群！ 请注明：姓名+研究方向！ 本公众号所有转载文章系出于传递更多信息之目的，且明确注明来源和作者，不希望被转载的媒体或个人可与我们联系(cbplib@163.com)，我们将立即进行删除处理。所有文章仅代表作者观点，不代表本站立场。

近期，根据UmabsDB数据库的记录，百利天恒美国子公司systimmune在clinical trials网站上，分别登记了HER2 ADC药物BL-M17D1和CD33 ADC药物BL-M11D1，在美国进行一项一期临床试验。 其中一项为HER2 ADC药物BL-M17D1，在HER2表达或突变的晚期实体瘤患者中，启动一项1期多中心临床试验NCT06714617，该临床将于2025年3月启动，计划入组人数为120例。 该临床涉及六个队列，几乎涉及了所有HER2表达或突变的实体瘤。 与此前管线中一款采用拓扑异构酶抑制剂作为毒素的HER2 ADC药物BL-M07D1不同的是，BL-M17D1两款采用新的MMAE/F毒素，在接头和毒素连接方面做了创新，相关专利WO2024067754已经于几年4月已经公布。 不同于常规的VC-MMAE平台，将奥瑞他汀或其衍生物从N端的仲胺引入linker，百利生物的新平台则从羟基位点引入linker，并且和拓扑异构酶毒素抑制剂毒素平台一样，在和抗体的链接接头处进行了酸化处理。 接头酸化一方面减少逆迈克尔加成带来的毒素提前脱落，另一方面也可以增加linker的亲水性，可以使ADC的DAR值提高到8，在高载药下亲水性更好、高载药值下血浆稳定性更好，药效方面更有优势。 同阳性药如以MC-VC-MMAE为linker-payload的ADC相比，使用更低的剂量即可达到同等肿瘤抑制效果，MTD有所提高，且神经毒性和血液毒性降低。 另外一项为CD33 ADC药物BL-M11D1，在晚期或复发的急性髓系白血病患者中，启动一项1期多中心临床试验NCT06714591，该临床将于2024年12月启动，计划入组人数为120例。 BL-M11D1 是一种新型 ADC，通过百利天恒自研的可裂解 Ac 接头将 CD33 单克隆抗体与新型拓扑异构酶 I 抑制剂结合而成。 在即将召开的2024 ASH会议上，百利天恒将首次公布 CD33 ADC 药物 BL-M11D1 在治疗复发/难治性急性髓系白血病（AML）患者中的首次人体临床研究结果，目前该结果的摘要已经公布。 本次公布的是一项 I 期临床试验（NCT05924750），入组人群为复发/难治性  AML 患者。在剂量递增部分，BL-M1101 的剂量设定为 0.6-4.4 mg/kg，每周给药一次 (QW)，28 天为 1 个周期，进行诱导治疗。1 个周期后，对于骨髓原始细胞＜5% 的患者，则用相同的初始剂量每两周给药一次 (Q2W) ，用于巩固治疗。在剂量拓展阶段，部分患者被纳入 1.65、2.2 mg/kg 的剂量组。 结果显示，从 1.65 mg/kg 剂量开始已经观察到缓解，完全缓解持续时间超过 6 个月。在 1.65 mg/kg、2.2 mg/kg 和 2.75 mg/kg 剂量组中，分别有 7 名患者、14 名患者和 4 名患者进行了疗效评估，ORR（包括 CR、伴有不完全血液学恢复的 CR 和形态学无白血病状态）分别为 14.3% (1/7)、42.9% (6/14) 和 50% (2/4)。 安全性方面，未观察到剂量限制性毒性(DLT)。≥3 级的治疗相关不良事件 (TRAEs) 包括低钾血症、肺炎、感染、发热、恶心、发热性感染、胆红素升高 、GGT 升高、ALP 升高、ALT 升高、腹泻、AST 升高，尚未发现 ≥3 级的器官损伤及静脉闭塞性疾病 (VOD)。其中有一名患者停止治疗，尚未出现因 TRAEs 而需要减少剂量的情况发生，两名患者死于感染，研究人员认为这可能与 BL-M11D1 有关。 期待这两项临床早日传来临床捷报。 【转载声明】本文转载自“UmabsDB”微信公众号。 关于同写意  同写意论坛是中国新药研发行业权威的多元化交流平台，二十年来共举办会议论坛百余期。“同写意新药英才俱乐部”基于同写意论坛而成立，早已成为众多新药英才的精神家园和中国新药思想的重要发源地之一。同写意在北京、苏州、深圳、成都设立多个管理中心负责同写意活动的运营。 尊享多重企业/机构会员特权  ● 分享庞大新药生态圈资源库； ● 同写意活动优享折扣； ● 会员专属坐席及专家交流机会； ● 同写意活动优先赞助权； ● 机构品牌活动策划与全方位推广； ● 秘书处一对一贴心服务。 入会请联系同写意秘书处  同写意创新链盟机构  （上下滑动查看更多） 国通新药 | 通瑞生物 | 科济药业丨立迪生物 | 森西赛智 | 汇芯生物 | 申科生物 | 方拓生物 | 东抗生物 | 科盛达 | 依利特 | 翊曼生物丨锐拓生物丨复百澳生物丨圆因生物丨普洛斯丨华润三九丨皓阳生物丨人福医药丨广生堂药业丨澳宗生物丨妙顺生物 | 荣捷生物丨行诚生物 | 宜联生物 | 生命资本 | 恒诺康丨益诺思 | 深圳细胞谷丨佰诺达生物 | 沃臻生物 | 金仪盛世 | 朗信生物 | 亦笙科技 | 中健云康 | 九州通 | 劲帆医药 | 沙砾生物 | 裕策生物 | 同立海源 | 药明生基 | 奥浦迈 | 原启生物 | 百力司康 | 宁丹新药 | 上海细胞治疗集团 | 滨会生物 | FTA | 派真生物 | 希济生物 | 优睿赛思 | 血霁生物 | 优睿生物 | 邦耀生物 | 华大基因 | 银诺生物 | 百林科医药 | 纳微科技 | 可瑞生物 | 夏尔巴生物 | 金斯瑞蓬勃生物 | 健元医药 | 星眸生物 | 格兰科医药 | 莱羡科学仪器 | 明度智云 | 玮驰仪器 | 康源久远 | 易慕峰 | 茂行生物 | 济民可信 | 欣协生物 | 泰楚生物 | 泰澧生物 | 谱新生物 | 思鹏生物 | 领诺医药 | 宜明生物 | 爱科瑞思 | 阿思科力 | 博格隆生物 | 百吉生物  | 迈邦生物 | 多宁生物 | 万邦医药 | ASCT | 为度生物 | 比邻星创投 | 赛桥生物 | 吉美瑞生 | 荣泽生物 | 科金生物 |  汉超医药 | 康日百奥 | 汉腾生物 | 力品药业 | 安必生 | 博瑞策生物 | 中盛溯源 | 深研生物 | 东方略 | 赛赋医药 | 克睿基因 | 安润医药 | 镁伽科技 | 科锐迈德 | 和元生物 | 申基生物 |楷拓生物| 森松生命科技 | 凯理斯 | 尚德药缘 |  晟国医药 | 健新原力 | 纽福斯 | 华东医药 | 士泽生物 | 影研医疗科技 | 新格元生物 | 依生生物 | 腾迈医药 | 汉欣医药 | 恒驭生物 | 盛诺基 | 序祯达生物 | 乐纯生物 | 速石科技 | 耀海生物 | 新合生物 | 华龛生物 | 恺佧生物 | 成都凡微析 | 正帆科技 | 大橡科技 | 博雅辑因 | 因美纳 | 博雅控股集团 | 近岸蛋白 | 依科赛生物 | 利穗科技 | 东南科仪 | 倍谙基 | 辉诺医药 | 圣诺制药 | 埃格林医药 | 科镁信 | 爱思益普 | 复星医药 | 齐鲁制药 | 捷思英达丨荣昌生物丨泽璟制药丨奕安济世丨礼新医药丨维立志博丨派格生物丨赛生药业丨呈源生物丨启德医药丨双运生物丨宝船生物丨曙方医药丨澳斯康生物丨普莱医药丨维健医药丨海昶生物丨征祥医药丨智核生物丨望石智慧丨博生吉医药丨南京诺丹丨四星玻璃丨艾米能斯丨霁因生物丨普瑞康生物丨映恩生物丨康哲生物丨霍德生物丨海慈药业丨沃生生物丨睿健医药丨矩阵元丨斯微生物丨则正医药丨预立创投丨东立创新丨博安生物丨伟德杰生物丨星奕昂生物丨耀乘健康科技丨琅钰集团丨康德弘翼 | 原力生命科学丨上海科洲丨特瑞思丨药源丨健艾仕生物丨冠科美博丨微境生物丨天境生物丨合源生物丨泛生子丨创胜集团丨加科思药业丨丹诺医药丨凌科药业丨偶领生物丨凯斯艾生物丨成都圣诺丨松禾资本丨清普生物丨和其瑞丨开拓药业丨科兴制药丨玉森新药丨水木未来丨分享投资丨植德律所丨奥来恩丨乐明药业丨东曜药业丨君圣泰丨海创药业丨天汇资本丨再鼎医药丨济煜医药丨百英生物丨基石药业丨君实生物丨Sirnaomics,Inc.丨亦诺微丨博腾股份丨思路迪诊断丨艾博生物丨普瑞金生物丨未知君生物丨尚健生物丨阿诺医药丨有临医药丨赛业生物丨睿智医药丨博济医药丨晶泰科技丨药明康德丨创志科技丨奥星集团丨苏雅医药丨科贝源丨合全药业丨以岭药业丨科睿唯安丨DRG丨博瑞医药丨丽珠医药丨信立泰药业丨步长制药丨华素制药丨众生药业丨上海医药丨高博医疗集团丨药渡丨君联资本丨集萃药康丨诺思格丨精鼎医药丨百利药业丨Pfizer CentreOne丨默克中国创新中心丨奥来恩丨瑞博生物丨新通药物丨广东中润丨医普科诺丨诺唯赞丨康利华丨国信医药丨昆翎丨博纳西亚丨缔脉丨一品红丨和泽医药丨博志研新丨凯莱英医药丨汉佛莱丨英派药业丨京卫制药丨海思科药业丨宏韧医药丨开心生活科技丨哈三联丨Premier Research丨宣泰医药丨先声药业丨海金格丨普瑞盛医药丨Informa丨科特勒丨谋思医药丨HLT丨莱佛士丨辉瑞丨科林利康丨冠科生物丨科文斯丨卫信康丨龙沙（Lonza）丨美迪西丨阳光诺和丨润东医药丨勃林格殷格翰（中国）丨艾苏莱生物丨领晟医疗丨驯鹿医疗丨燃石医学丨中肽生化丨鸿运华宁丨泰格医药丨易迪希丨希麦迪丨百奥赛图丨迪纳利丨青云瑞晶丨鼎丰生科资本丨中源协和丨维亚生物丨青松医药丨中科谱研丨长风药业丨艾欣达伟丨鼎康生物丨中晟全肽丨海步医药丨勤浩医药丨奥萨医药丨太美医疗科技丨生特瑞丨东富龙丨Cytiva丨优辰实验室丨苏桥生物丨君达合创丨澎立生物丨南京澳健丨南京科默丨东阳光丨亚盛医药丨杰克森实验室丨上海科州丨三优生物丨三迭纪丨泰诺麦博丨Cell Signaling Technology丨PPC佳生丨澳斯康丨先为达丨智享生物丨锐得麦丨宜明昂科丨明济生物丨英百瑞丨六合宁远丨天津天诚丨百拓生物丨星药科技丨亓上生物丨真实生物丨引光医药丨方达医药丨高博医疗集团丨赞荣医药丨国投创新丨药明生物丨康哲药业丨高特佳投资丨普瑞基准丨臻格生物丨微谱医药丨和玉资本 | 倚锋资本

10.12日，深圳，BiG自免研讨会！以原创科学、临床需求和项目合作为出发点，讨论创新疗法（双抗/ADC/细胞疗法/PROTAC等）在自免和炎症方向的重大进展和发展前景，共寻下一个自免神药！ 2024年9月13日，根据CDE官网显示，受理了百利天恒递交的一类新药BL-M08D1的临床试验申请，根据百利天恒的项目命名规则，推测为一款单药ADC药物，其也成为百利天恒今年申报的第5款ADC药物。 今年以来，百利生物持续加大对ADC药物开发的投入，EGFRxHER3双抗ADC BL-B01D1连开7项三期临床（百利天恒EGFR/HER3双抗ADC启动第7项三期临床）。 同时申报了四项ADC新药的IND申请，均已启动一期临床试验，同时还是多个新的ADC平台专利公布，可以说其在深耕ADC领域同时，也在悄然进行迭代。 具体来看，今年此前申报的四款ADC新药，根据临床登记平台显示，BL-B16D1和BL-M17D1均是此前的老靶点EGFR/HER3和HER2，百利也开发了相应的拓扑异构酶抑制剂毒素ADC，此次采用了新的MMAE/F毒素，在接头和毒素连接方面做了创新，这些新毒素ADC有望于前期项目在适应症方面产生互补性效应。 新的MMAE/F毒素，在接头和毒素连接方面做了创新，相关专利WO2024067754已经于几年4月已经公布（百利天恒迭代ADC全梳理）。 BL-M05D1和BL-M14D1则是新靶点CLDN18.2和DLL3，ADC构建方面则应该采用此前拓扑异构酶抑制剂毒素的老平台，目前相关专利还未公布，一期设置的爬坡剂量均为0.66-8 mg/kg Q3W，推测DAR值应为8。 至于本次申报的BL-M08D1，基于项目命名规则，只能确定为一款单抗ADC药物，基于百利天恒的ADC药物的专利公开情况，推测其可能为新的艾日布林的毒素平台专利，靶点有可能为TROP-2，更明确的信息只能等后续临床开展是才能确定。 2024年7月，百利公布了艾日布林的毒素平台专利，同样区别于传统的C35位氨基上引入linker，创新性地从C34位羟基引入linker。 百利以eribulin为对照payload，总共制备了12种payload体外在多种细胞中测试了相关活性。 随后同样以Trop2抗体作为示例进行linker-payload平台论证，DAR值不等。 ADC的血浆稳定性研究结果表明，在毒素的羟基上引入酸性稳定接头的ADC，5天后在血浆孵育过程中几乎没有损失药物。 最后优选了ADC-3和ADC-5两款ADC药物进行体内抗肿瘤活性测试。 在3 mg/kg的剂量下，两中候选形式的ADC药物抗肿瘤活性明显。 百利天恒是一家集药品研发、生产与营销一体化的现代生物医药高新技术企业，起步于1996年，前身百利药业作为第一批民营医药企业，起家于化学仿制药和中成药产品。 百利天恒自2011年开始尝试布局于创新生物药领域，拥有中美两地研发中心，分别为美国的西雅图免疫（ Systimmune ）以及中国的百利药业（ Baili Pharm）和百利多特生物（ Baili-Bio）。 逐步转型为创新药企业后，基于激进性的双抗ADC和多抗平台成为创新药领域的新锐，自2023年初登入科创板以来，股票市值增长超8倍，市值一度接近千亿元。 2024年7月10日，百利天恒港股IPO申请获得受理，公开的管线显示百利天恒有6款ADC新药进入临床阶段，并开展了约60项临床，其中9项三期临床，13项二期临床，成为新的ADC药物研发领航者，同时还有4款GNC多抗进入临床阶段。 BL-B01D1在多个实体瘤中的早期临床研究于2023年在ASCO、ESMO和圣安东尼奥乳腺医院发表癌症专题讨论会进行展现，特别是在非小细胞肺癌中51%的高响应率使其备受关注，同时在脑转移患者中也表现显著疗效。 正在举行的2024 ESMO会议揭幕当天，百利天恒将口头报告BL-B01D1在尿路上皮癌临床的最新进展。这是一项Ib/II期研究，评估BL-B01D1在局部晚期或转移性泌尿系统肿瘤等多种实体瘤患者中的安全性、耐受性、药代动力学及有效性。 截至2024年4月29日，共有32名UC患者入组Q3W治疗方案，其中29名患者接受2.2mg/kg治疗，2名患者接受2.5mg/kg治疗，3名患者接受2.75mg/kg治疗。既往系统治疗线数中位数为2（范围：1-7）。 入组患者中，2.2mg/kg剂量组的23名患者可评估疗效，ORR为43.5%(10/23)，cORR为34.8%(8/23)，DCR为91.3%(21/23)，mPFS为5.5个月。对于既往接受过一线化疗的患者，ORR为90%(9/10)，cORR为80%(8/10)，未达到mPFS。 安全性方面，2.2mg/kg剂量组最常见的TRAE（≥20%，≥G3）为贫血（17%）、白细胞减少（26%）、血小板减少（26%）、中性粒细胞减少（22%）、食欲下降（4%）、淋巴细胞计数减少（4%）。未观察到间质性肺病(ILD)。未观察到新的安全信号。 与此同时，百利天恒还将以壁报的形式，展示BL-B01D1在胆道癌、食管鳞状细胞癌的研究。 期待百利天恒能够推动ADC药物的更多进展。 共建Biomedical创新生态圈！ 如何加入BiG会员？ ▼