Henan Anrui Biotechnology Co., Ltd.

韦晓宁 | 撰文 吴妮 | 编辑 2025年，中国创新药界开启“一天一个NewCo”的盛况。点开新闻链接，发现局中人都已不是“NewCo界”的新面孔，各方都有备而来。 1月8日，映恩生物宣布授权给Avenzo Therapeutics一个EGFR/HER3 ADC，首付款5000万美元。至此这家2022年成立的新公司一年内引进了三个中国资产，几乎可以说是ADC版本的Candid（查看报道 起底Candid：扫货中国TCE的神秘操盘手）。 1月9日，新公司Verdiva Bio Limited宣布成立，公司的主要股东及高管团队都来自Aiolos Bio，这家公司一年多前从恒瑞那里收购管线、又以40倍差价的10亿美元将自己高价卖出。这次，这个团队买下的是先为达由三个管线组成的“减肥药组合”，首付款7000万美元。 1月10日发生了两个NewCo交易：康诺亚将一个CD38单抗授权给Timberlyne Therapeutics，这是康诺亚2024年以来的第三个NewCo交易。另一个是和铂医药和科伦博泰的一个TSLP抗体，授权给Windward Bio。和铂也不是第一次做NewCo了，子公司诺纳生物还与前述NewCo Candid展开了关于TCE的合作，交易总额高达3.2亿美元。 一系列NewCo交易足以证明中国研发力量的实力。从恒瑞、先为达、康诺亚到和铂参与的NewCo，以及成立后5个TCE资产全部来自中国的candid，这些新公司都是凭借来自中国的管线作为核心资产，在海外获得多家知名基金的认可，拿下数亿美元的融资。 不过，NewCo交易之热，恐怕也有泡沫破碎的风险。目前国内的NewCo交易都集中在自免、降糖/减肥及ADC领域，引航资本团队成员盛立军称，中国重复开发管线太多，“美国买方已经开始意识到这点，开始控制风险。去年做成的NewCo有可能陷入恶性竞争”“管线的价格每半年下降一次”。 盛立军认为“做NewCo要趁早”。亦有业内人士观察，随着“扫货”进入到下一个阶段，许多交易方都已将目标瞄准临床前阶段的资产，尤其是在临床前阶段就能看到一些数据的抗体管线，“做NewCo有阶段前移的趋势”。 无需怀疑的是，随着近期JPM大会的落幕，一系列新的NewCo交易还会不断涌现。盛宴将持续多久，业界在拭目以待。 -01- “赚了恒瑞40倍差价”的团队，再次出手中国 几个交易中，先为达的交易尤其惹人注目，原因之一是其买方团队Verdiva几乎“脱胎”于Aiolos，那个赚了恒瑞40倍差价的公司——股东Forbion、RA Capital Management也是Aiolos的股东，公司CEO Khurem Farooq、CCO Tapan Maniar、CSO Jane Hughes、CTO Ashley Taylor，都曾在Aiolos担任相同职位。 Aiolos曾从恒瑞那里买来的管线是自免领域的TSLP抗体，花了2500万美元首付款，5个月后的2024年1月转手将公司一起卖给GSK，首付款10亿美元。 在Aiolos之前，这位前MNC人士Khurem Farooq就曾主导一个NewCo被诺华收购；Aiolos被收购后，Khurem 的大名更是在中美圈内如雷贯耳，“眼光、谈判能力都比较强，基金是跟着他走的”。 据悉，先为达的交易，Khurem 团队谈了一年左右。也就是在2024年1月完成Aiolos被收购之后，Khurem 团队立即就开始了下一个收购中国管线的项目。 这一次，团队从自免转到了降糖/减肥药领域，买下了先为达的口服GLP1伊诺格鲁肽的全球权益，以及可与其联用的口服胰淀素激动剂、长效皮下胰淀素激动剂三个产品。首付款7000万美元，交易总额24亿美元，此外还有销售提成。 GLP1的小分子口服药赛道竞争正酣，尚没有产品获批上市。目前先为达的口服伊诺格鲁肽正在临床二期。据海外参与人士称，比起礼来等大公司的同类产品，目前口服伊诺格鲁肽在肝毒性、心率调整等方面都有更好的安全性数据，生物利用度高，这也是Khurem 团队是看中先为达管线的原因。 值得一提的是，恒瑞在被“赚了差价”之后，自己做的一个NewCo Hercules，主要资产也是GLP-1组合，当时给恒瑞的首付款和近期里程碑付款是1.1亿美元。组合中的三个产品，有两个已分别进入二期和三期的临床中后期阶段，比起直接license out，同样是不算高的数字。 中间要被组局者“吃一道”，所以首付款不高，这也是NewCo交易的特点了。不过，被“赚差价”没有关系，别人团队网罗基金、运作管线的能力摆在那里；要紧的是，在被“赚差价”的同时，自己能不能从中得到应有的回报，也就是有没有新公司的股权。 这也是包括先为达在内，国内所有做NewCo交易的biotech，从恒瑞那里得到的教训。 恒瑞自己也学到教训，拿下了Hercules 19.9%的股权。公开信息中，虽未披露先为达将持有Verdiva多少股权，但据上述海外参与人士，这类交易股权部分只是没有公开，“有是肯定有的”，连日来其他几个没有披露股权信息的NewCo交易也是一样。 参与人士称先为达方面对这个交易算是满意，“有机会还会继续跟Khurem 团队合作”。 Verdiva在宣布成立、买下先为达管线权益的同时，还宣布了完成A轮融资4.11亿美元，创下英国生科公司有史以来最大的A轮融资纪录。 除了Forbion、RA Capital Management，股东列表还有General Atlantic、OrbiMed、Logos Capital、Lilly Asia Ventures和LYFE Capital，都是美中的知名基金。其中，Lilly Asia Ventures和LYFE Capital也是先为达的股东，知名的国内美元基金。 当年买下恒瑞的管线的两个月后，Aiolos也曾完成了2.45亿美元的融资，创下2023年全球生科领域的第二大A轮融资纪录。 运作恒瑞管线及Aiolos的成功，无疑为Khurem 团队增添了许多拿新融资的砝码，所以这次成立新公司的同时就拿下了超4亿元融资。加上从诺和诺德挖来的CMO Mohamed Eid，Verdiva的未来及其能够给先为达带来的收益值得期待。 -02- 又一个“批量收购”中国资产的NewCo出现 另一个最近出手中国管线的“NewCo老手”是Avenzo，这已经是Avenzo第三次收购中国资产。这一次，Avenzo以5000万美元首付款买下了映恩生物一个EGFR/HER3 ADC的全球权益。该管线尚在临床前阶段，Avenzo打算今年将其推入临床一期。 Avenzo成立于2022年，CEO Athena Countouriotis 是一位女性连续创业者，公司名字Avenzo 是其两个孩子Ava和Enzo的名字组合。她此前是Turning Point Therapeutics的CEO，新公司的多数员工也来自Turning point。而Turning point成立于2013年，主要产品是第四代ALK、c-MET、ADC等，公司2019年在纳斯达克上市，2022年被BMS以41亿美元收购。 在与映恩生物合作前的一年内，Avenzo还曾连续引进两个中国的资产：2024年1月引进安锐生物的一个CDK2，以及合作另一个项目的独家选择权，首付款4000万美元；11月底引进了橙帆医药的一个Nectin4/TROP2双抗ADC，首付款及近期里程碑付款5000万美元。 引进橙帆医药管线的同时，Avenzo还同时完成了A+轮融资，历史融资共计3.86亿美元。股东包括OrbiMed、Foresite Capital、SR One、礼来亚洲基金、泰福资本、Surveyor、Sofinnova Investments、泉创资本等十多家，也都有许多知名的熟面孔。 除了乐于引进中国资产、知名连续创业者拿下明星基金融资，Avenzo和Candid的相似之处还在于，都有“初生牛犊不怕虎”之势，CEO都很敢“放话”挑战前人。 Candid CEO Ken Song曾称公司将来的TCE产品有希望超越自免领域的重磅药物、“药王”修美乐和美罗华； Avenzo CEO Athena Countouriotis 则公开表示，在看到百利天恒与BMS交易的EGFR/HER3双抗ADC管线后，他们发现这个管线有潜在漏洞，而且是与安全性相关。基于这次与映恩合作管线的临床前数据，他们认为自己的管线可以超越百利天恒与BMS合作的产品，成为best in class。 要知道，百利天恒与BMS做的交易，首付款8亿美元，总额高达84亿美元，在当时是被称作“天价交易”，国内至今未有BD交易的首付款能够超越。 -03- 中国biotech正在成为NewCo经验者 国外有“NewCo老手”，国内的biotech们，也正在熟练地成为为这些NewCo们输出管线资源的经验者。 其中，康诺亚是一个代表，半年来完成三个NewCo交易，而且两度拿下新公司接近30%的高比例股权、董事长加入新公司董事会，拥有更大的话语权，“如果说其他公司的NewCo是BD 交易2.0，那康诺亚已经到2.5了”。 康诺亚完成第一个NewCo交易是在2024年7月，将两个双抗的全球权益授予Belenos Biosciences，首付款1500万美元。康诺亚全资附属公司一桥香港持股30.01%，陈博加入Belenos 董事会。 这是恒瑞“打响NewCo第一枪”后，国内第一个“跟上”的案例。当时，业内人对此的观感是“意外”，“康诺亚这种主做自免的小公司也能搞一票大的”。而更令人意外的是，康诺亚会在之后乘势而上，又再两度交易，成为NewCo大潮下抓住时代机遇的代表者。 2024年11月，康诺亚授予Platina Medicines Ltd 一个BCMAxCD3双抗的全球权益，首付款1600万美元，同时获得PML母公司Ouro Medicines的少数股权。 2015年1月10日，康诺亚将收取3000万美元的首付款和近期付款，并获得Timberlyne公司的25.79%股权，成为其最大股东。在达成一系列销售及开发里程碑后，康诺亚还有权收取最多3.375亿美元的额外付款，并且有权从目标公司收取销售净额的分层特许权使用费。 与此同时，Timberlyne宣布达成1.8亿美元的A轮融资，Bain Capital Life Sciences、Venrock Healthcare Capital Partners和Abingworth领投，Boyu Capital、Lilly Asia Ventures、Braidwell和3H Health等跟投。 融资完成后，康诺亚将成为Timberlyne的最大股东，康诺亚董事长陈博将加入Timberlyne董事会、首席财务官张延荣将担任董事会观察员。 和康诺亚同日宣布交易的是和铂医药，其与科伦博泰的一个TSLP，全球权益授权给了Windward，首付款和近期里程碑付款4500万美元，交易总额9.7亿美元。 与此同时Windward完成2亿美元的A轮融资，OrbiMed、Novo Holdings和Blue Owl Healthcare Opportunities联合领投，多家主流美元基金参投。和铂与科伦博泰获得Windward 母公司的部分股权。 和铂早在2019年就与哈佛医学院附属波士顿儿童医院共同成立了NewCo HBM Alpha Therapeutics，聚焦在罕见病和妇科病领域，并于2023年1月完成种子轮融资。2024年12月，和铂子公司诺纳生物又与NewCo Candid展开了关于TCE的合作，交易总额高达3.2亿美元。 尽管曾亲身参与过NewCo交易，和铂医药创始人王劲松仍对媒体“时代财经”坦承，这次NewCo交易是顺势而为，并非其第一选择，“根据我们以往的经验，肯定是直接对外授权最简单”，“但是在这个过程中有国际顶级投资机构找来，再加上正在寻找资产的Windward Bio，经过多方接触，最后达成了合作”。 不过，虽然NewCo首付款较低、未来股权的退出变现还具有不确定性，但从产品未来商业价值实现的角度而言，比起向大公司直接BD，联合数家美元基金组建NewCo，或许还是一个不错的选择：NewCo管线集中效率高、管理团队操作经验丰富、背后众多基金高效推动，产品最终很可能比BD后就此埋没在MNC众多管线中，取得更好的商业化结果。 王劲松也直言，最终选择NewCo模式，是因其认为自免的适应证“需要非常专门化且更多的资源，尤其是国际市场的开发”。 对于国内biotech来说，有NewCo经验的会得到更多关注和信任，越做越顺利。NewCo的盛宴终究限于少数biotech。 -04- NewCo主导者中闪现的华人身影 其实中国人并不是只能做NewCo的资源输出方。有勤奋与科研能力做底，在商业运作方面，华人也不是没有做NewCo的能力。 上述成功被BMS以41亿美元买下的Turning Point，其科学创始人就是华人崔景荣。她是中国科学技术大学的本科及硕士毕业生，而后赴美国俄亥俄州立大学留学。曾担任辉瑞公司的高级首席科学家和副研究员，在2024年当选美国国家工程院院士，是3款FDA上市药物和多款临床分子的主要发明人。 崔景荣为Turning Point贡献了瑞普替尼、Elzovantinib等四款候选药物。Turning Point于2019年上市后，崔景荣离开了公司。而后崔景荣与其丈夫李一山又再度创业，成立BlossomHill Therapeutics，于2024年2月完成B轮融资，历史融资达1.73亿美元。 Turning Point的成功，也有中国本土管线的加持。2022年5月，Turning Point买下了礼新医药一个ADC的全球权益，首付款2500万美元。 据观察人士，美国生科领域的主流VC/PE，大部分都已加入来中国“淘货”做NewCo的行列。而在中国，虽然不是领投方，但Lilly Asia Ventures、LYFE Capital、启明创投等在中的美元基金，都已在好几个美国基金主导的NewCo股东名单里。 跟着美国本土基金“尝到了甜头”，对中国的biotech又比美国人熟悉，在中的美元基金也开始对主导做NewCo跃跃欲试。 不过据上述观察人士，biotech们目前可能还是更偏向与美国基金主导的团队合作——大概率能拿到更高的首付款，而且有更多成熟的国际资源，产品能更好地实现商业化。 但若真如业界所料，NewCo的市场将越来越拥挤、重复性竞争越来越多的话，交易额与发展空间都要退一步的新选择出现，可能也是必然的事情。 ...... 欢迎添加作者交流： 韦晓宁：MoriW1995 内容合作：17610790527

2025年开年10天，三个中国创新药资产，成为了全球Biotech在资本市场“抢钱”的有力助攻。 先是先为达生物将3款GLP-1产品独家授权给刚刚成立的英国生物技术公司Verdiva Bio。 与此同时，这家“新秀”宣布完成高达4.11亿美元A轮融资，刷新了恒瑞GLP-1资产海外NewCo公司Kailera的记录。 而后是康诺亚生物半年内第三次NewCo：付款+股权回报，将CD38单抗CM313中国外全球权益授予Timberlyne，Timberlyne同时达成高达1.8亿美元的A轮融资协议。 当天晚间，科伦博泰与和铂医药发出第三弹：将共同开发的TSLP单抗SKB378/HBM9378在大中华及部分亚洲国家外的全球研究、开发、生产及商业化的权益独家许可给Windward Bio，同样，Windward Bio就许可协议宣布完成高达2亿美元A轮融资。 这三项投融资事件中，既有奥博资本、RTW资本、贝恩资本生命科学基金等NewCo热潮中的老面孔，也有启明创投、礼来亚洲基金、鼎丰生科资本、泉创资本等中国生物医药创投老玩家，还有诺和控股、Blue Owl Healthcare Opportunities等纯正美元基金。 来历不同的资本们抢着入这一类局，原因无非一个：过去的2024年已经证明，不论是对于希望成为下一个Summit Therapeutics（以下简称“Summit ”）的上市公司和二级市场投资人，还是更加默默无闻的Biotech，中国创新药资产都成为他们想要在资本市场抢到融资的标配，必须找到门路，尽早从中国引进创新药资产。 中国资产成为美国风投“宠儿” 知名风投Atlas Venture合伙人Bruce Booth在2024年度回顾中谈到：如今一级市场“过亿轮”显著增多，但主要是由少数几个大基金驱动的。 如此“赢者通吃”的时代，眼下美国风投最愿意入的局，风口上的中国创新药资产要属其一。 据医药魔方MedAlpha数据库，2024年美国生物医药行业TOP10融资中，有4家是中国创新药企的海外NewCo，或美国Biotech在引进中国资产时同步完成的融资。 其中，恒瑞GLP-1资产的海外NewCo——Kailera，以及曲线引进两个中国TCE资产的Candid，雄踞榜二榜三。 恒瑞的NewCo是这场浪潮的启幕：2024年5月，恒瑞宣布将自己的GLP-1产品组合有偿许可给美国Hercules公司，由贝恩资本生命科学基金联合Atlas Venture、RTW资本、Lyra资本操盘成立。 对于这一资产组合，几家风投给出的价格是A轮4亿美元，最终成为美国生物医药行业2024年第二大融资纪录。 Candid则是乘TCE的风，由连续创业者Ken Song联合多家知名风投，以“三笔融资、两起license-in、一桩并购“的组合拳拿下两个中国资产，由此“安身立命”。 具体来说，Candid的成立基于对两家生物技术公司TRC 2004和Vignette Bio主要资产的收购，而这两个资产都来自中国Biotech。 TRC 2004由Two River和Third Rock Ventures在8月共同成立，随即引进了嘉和生物的CD20/CD3双特异性T细胞接合剂 GB261。Vignette Bio则由Foresite Labs于9月孵化，投资者包括启明创投美国、Samsara Biocapital和Mirae Capital Life Science，而后引进了岸迈生物自研T细胞接合平台下开发的首个TCE分子EMB-06。 备齐资产后，Candid同步宣告完成3.7亿美元A轮融资，不少参与此前两家“预备”Biotech的投资机构也参与其中，操盘意味相当明显。 有中国创新药资产，就投 这些顶级投资人的操盘和买单是一个明确的信号：引进中国优质创新药资产，我们就投。 也因此，对于美国Biotech来说，不论是NewCo还是BD，一套清晰的“改命牌”逐渐形成：引进中国资产，同时完成一轮巨额融资，在行业中打响名号。最典型的例子就是Adcendo和Avenzo。 Adcendo是欧洲本土Biotech中引进中国资产力度最大的。医药魔方NextPharma数据库显示，2021年至今，Adcendo 6次与中国Biotech达成交易，包括映恩生物、普众发现和百奥赛图，在MNC居多的受让方TOP20中占得一席之地。 Adcendo于2017年由哥本哈根大学和哥本哈根里格斯医院的科学家团队创立，专注于开发用于治疗癌症的ADC药物。2024年11月25日，Adcendo宣布与映恩生物进一步扩大达成合作，同时完成1.35亿美元B轮融资，投资方也是TCG X、TPG、奥博资本等这一游戏的“老玩家”。 Avenzo则由两位连续创业者在2022年新兴成立，2024年1月便从从安锐生物引进了CDK2选择性抑制剂ARTS-021（AVZO-021），凭此在3月超额完成A1轮融资，融资额达1.5亿美元，并且明确表示所有款项将用于支持这一资产的开发。 2024年11月，Avenzo再次从橙帆医药引进其Nectin4/TROP2 双特异性抗体偶联药物，构成其全部管线组合，并在同一天宣布其A1轮继续受到投资者超额认购，包括泰福资本、礼来亚洲基金、奥博资本、Sofinnova Investments等“熟面孔”，以及此前参与Candid融资的Foresite Capital，总融资额也进一步达到2.36亿美元。 进入2025年，Avenzo加快引进节奏，时隔3个月再次出手，以5000万美元首付、最高11.5亿美元里程碑款引进映恩生物EGFR/HER3双特异性ADC。至此，Avenzo目前所有的管线均来自中国Biotech。 BD、NewCo在美股齐开花 一级市场之外，中国创新药资产也成为美股二级市场的“香饽饽”。 其中，表现十分耀眼的公司莫过于前文提到的Summit。Summit股价从2024年年初的不足3美元/股，飙升至其2024年最高股价33.6美元/股，2024年最高涨幅达1020%。 2022年12月，Summit以5亿美金首付款，总交易金额50亿美元获得康方生物PD-1/VEGF双抗AK112在美国、加拿大、欧洲、加拿大和日本的权益。 这笔交易一度刷新中国创新药企License-out交易的最高纪录，当时来看，康方生物赚得了不菲首付款，但现在来看，Summit才是大赢家。 从2015年在纳斯达克上市，Summit股价常在5美元/股左右。在购买康方生物的AK112前夕，Summit股价已经跌到不足1美元/股，有被退市的风险。 但购入康方生物的AK112后，Summit股价便开始回涨。 到了2024年9月18日，AK112在一项随机、三期临床试验中超预期击败“药王”K药Keytruda的消息公布后，Summit当日股价暴涨65%，市值从80亿美元翻至150亿美元，后来市值更是一度达到240亿美元。 除了在股价上的翻红再翻红外，Summit更是乘胜追击，再融资。2024年9月，Summit 宣布完成约2.35亿美元的再融资。 仅凭一款来自中国Biotech的核心产品，Summit不仅在股价上做到了“起死回生”，更是为自己赢得了朝气蓬勃的未来。在美股分析平台Seeking Alpha近期发布的《有望成为下一个“并购标的”》报告中，Summit被视为最有可能被并购的重要标的之一。 从纯粹的资金与产品的BD交易，到加上股权的NewCo，来自中国创新药企的资产价值在美股的显现速度越来越大。 在2024年年初美股IPO还未回暖之时，核心产品来自中国创新药企艾力斯的生物科技公司ArriVent Biopharma成功登陆纳斯达克，并募资约1.75亿美元，成为为数不多的上市当日股价“开门红”且上涨超预期的医药公司。 这个成立于2021年4月，刚刚完成1.5亿美元A轮融资的ArriVent，于2021年7月与艾力斯达成关于伏美替尼在海外市场的开发及商业化运营整体合作。 在这项合作中，艾力斯将伏美替尼海外独家开发权授予ArriVent，从而获得4000万美元的首付款、最高不超过7.65亿美元的研发和销售里程碑款项、销售提成费，以及ArriVent一定比例的股份。 随后ArriVent在2023年3月完成1.55亿美元B轮融资，在2024年1月完成上市。体会到中国创新药资产的“真香”后，ArriVent紧接着在2024年6月，以最高6.155亿美元的价格与中国创新药企康宁杰瑞合作开发ADC新药。 根据协议条款，康宁杰瑞将保留相关ADC产品在大中华区开发及商业化权益，ArriVent将拥有海外权益。康宁杰瑞将获得预付款、潜在的里程碑付款，总计达6.155亿美元。此外，康宁杰瑞还可就各ADC产品向ArriVent收取分级销售特许权使用费。 经过对中国创新药资产的引进，ArriVent股价自上市以来一直保持着不错的水平，在2024年一度上涨到最高35.63美元/股，较“开门红”的24美元/股，涨幅达48.45%。 反向收购，中国创新+海外资本 相较于海外公司凭借中国创新药资产在美股获得不错成绩，中国创新药企在其中获得的经验更为宝贵。通过快速迭代和学习，可以看到中国创新药企不论是产品出海还是对于海外资金的吸引都更加成熟且多元化。 中国Biotech通过反向收购登陆纳斯达克市场的案例也屡见不鲜，比如葆元医药和Nuvation Bio、康蒂尼药业和CATALYST BIOSCIENCES、睿跃生物（Cullgen）和Pulmatrix。 就在2024年年底，中国Biotech公司创响生物宣布与Ikena Oncology已达成最终合并协议。创响生物将反向收购Ikena，实现借壳上市。该交易预计将于2025年年中完成。 两家公司合并后将以“ImageneBio”的名称运营，并在纳斯达克以“IMA”为股票代码进行交易。此次并购交易有望为公司注入1.75亿美元资金，其中7500万美元来自超额认购的PIPE私募融资。 合并和融资完成后，Ikena股东预计将持有合并后公司约34.8%的股份，创响生物股东预计将持有约43.5%的股份，融资投资者预计将持有约21.7%的股份。 合并后的公司将专注于开发针对OX40的单克隆抗体(mAb)IMG-007，这款产品此前也是创响生物管线中的核心产品之一，用于治疗特应性皮炎和斑秃。目前，IMG-007的开发已进入到临床II期。 虽然两家公司合并了，但两家公司的资产权益依旧划分得很清楚。创响生物的股东将保有除IMG-007外创响生物管线余下的资产权益，Ikena 股东将获得 Ikena 管线中的资产权益。换句话说，这是在“同一个屋檐下”的两家公司。 这次的合并交易无疑对两家公司都有助益。 对于创响生物而言，通过反向并购实现在纳斯达克上市，获得资金助力的同时，也为之后的融资及产品出海提供了更为扎实的渠道基础。对于Ikena而言，不仅解了与BMS合作终止后不得不裁员、砍管线的“困局”，更是为其今后的发展提供了更有力的支持。 在持续至今的资本“寒冬”下，“适者生存”在中国创新药企身上显现得尤为明显。 中国创新药资产在海外市场呈现出的价值已是有目共睹，而留给中国创新药企的问题是：要一时“喘息”，还是要持续发展？ 从单一的资金BD，到有股权的NewCo，再到有“话语权”的反向并购，可以看到中国创新药企已经逐渐摸索出第三个答案：能“喘息”，也能持续发展。 而未来能发展的空间大小，或许要取决于现在的创新药企能争取多少。 推荐阅读 美元投中国创新药玩法变了 NewCo浪潮背后：美元投中国创新药还赚钱 Copyright © 2025 PHARMCUBE. All Rights Reserved. 欢迎转发分享及合理引用，引用时请在显要位置标明文章来源；如需转载，请给微信公众号后台留言或发送消息，并注明公众号名称及ID。 免责申明：本微信文章中的信息仅供一般参考之用，不可直接作为决策内容，医药魔方不对任何主体因使用本文内容而导致的任何损失承担责任。

百利天恒与BMS关于EGFR/HER3双抗ADC药物BL-B01D1的84亿美元交易，至今国内仍未有BD交易的首付款能够超越，但新的同靶点管线交易开始浮现。 1月7日，又一个EGFR/HER3双抗ADC成功出海，映恩生物与Avenzo Therapeutics达成合作，映恩生物将其临床前EGFR/HER3双抗ADC管线DB-1418的全球权益（除大中华区外）授予Avenzo，获得5000万美元预付款、最高约11.5亿美元的开发、监管和商业里程碑付款及未来的地区销售分成。 虽然相对BL-B01D1的交易，DB-1418更早期且规模更小，但架不住Avenzo Therapeutics的创始人Countouriotis博士在接受采访时语出惊人：“在看到百利天恒与BMS的BL-B01D1之后，我们立即看到了该资产中的漏洞，它特别与安全性有关，另外我们基于拥有的DB-1418资产临床前数据，我们认为它可以是同类产品中最好的。” 这番言论，不仅让市场投资者对映恩生物的DB-1418有更多好奇的同时，也引起了市场投资者对百利天恒BL-B01D1安全性的探讨和关注。 01 所谓的漏洞，在哪里？ 百利天恒的BL-B01D1是一款可靶向EGFR和HER3的四价双特异性ADC，抗体使用的是公司主研发EGFR/HER3抗体SI-B001（相比大多竞品特殊之处在于HER3亲和力低于EGFR，即仅在靶向结合EGFR以后才能有效结合HER3），采用全半胱氨酸偶联连接，有效载荷是喜树碱衍生物ED04，DAR为8，具备旁观者效应。 （图源：建投医药） 考量BL-B01D1的安全性，可以从该分子已有的一期临床数据进行探讨，该临床入组了195名实体瘤患者，包括非小细胞肺癌、鼻咽癌、头颈部鳞状细胞癌等多种实体瘤类型。 在Lancet Oncol期刊发表的该一期研究显示，195名患者中发生TRAEs（治疗相关的不良事件）的患者有189例，≥3级TRAE发生率为71%（139例），其中最常见的TRAE为中性粒细胞减少（47%）、贫血（39%）、白细胞减少（39%）和血小板减少（32%）等，可以看出主要是血液毒性。另外，严重不良事件（SAE）发生率为36%，有27%患者因为TRAEs导致减少剂量，并且有3例患者因TRAEs导致死亡（肺炎、感染性休克和骨髓抑制）。 事实上，如果单从≥3级TRAE发生率这一关键安全性指标来说，BL-B01D1的副作用率似乎有点“太高”了。横向非头对头对比一些竞品（基线不同，仅作参考），比如第一三共的HER3-DXd在225名EGFR-TKI和含铂化疗经治后的NSCLC患者中≥3级TRAE发生率约45.3%，恒瑞医药HER3 ADC药物SHR-A2009在治疗103例EGFR突变的NSCLC患者的一期临床中≥3级TRAE发生率为56.3%。 以及BL-B01D1在血液毒性这方面，在白细胞减少、血小板减少、中性粒细胞减少等≥3级TRAE发生率也较高，即便是非头对头横向对比大家认为“很毒”的Enhertu，血液学毒性相关的≥3级TRAE发生率比例也比Enhertu要高。 （图源：生医Sama） 从BL-B01D1副作用种类来分析，除了主要的血液毒性外，大家关注的EGFR on-target相关毒性并不高，对应AE发生率较低均为1-2级，如皮疹13%、腹泻17%、恶心33%，这可能也是BL-B01D1的抗体特殊设计带来的结果（过去同类双抗一般通过降低对EGFR亲和力进而减少靶点相关AE）又或者剂量没爬上去的结果（2.5mpk D1D8 Q3W）。 血液学毒性层面不太好过多去探究，毕竟百利天恒毒素用的是甲基化DXd，过去第一三共“X”-DXd系列分子均采用喜树碱类拓扑异构酶抑制剂，该类药物可导致DNA双链断裂导致快速增殖细胞的凋亡，然而此类细胞毒作用可能会引发血液学毒性，可以发现这个系列的分子血液毒性均不低，同样恒瑞医药的喜树碱衍生物ADC也同样出现该现象。 在探析安全性的同时，当然百利天恒BL-B01D1能够获得BMS青睐也具备其闪光点，其无论是在TKI耐药EGFR突变NSCLC患者还是EGFR野生型NSCLC患者治疗中都展现出了卓越的疗效潜力，同时公司在进行多个实体瘤的临床，有着泛瘤种重磅药物潜力。未来其在安全性上的疑问，是否会影响其未来往更前线治疗推进，值得观察。 02 DB-1418双抗ADC的特别之处 以Avenzo创始人Countouriotis博士的口径，映恩生物的DB-1418资产似乎在讲BL-B01D1的“Me better”甚至赛道“Best in class”的故事，我们不妨看看该药物设计有何特殊之处。 不过有意思的是，DB-1418作为HER3/EGFR双抗ADC，其采用“1+1”形式的分子设计（两个结合位点，每个靶点各一个），Linker为可裂解连接子，毒素采用拓扑异构酶I抑制剂有效载荷P1021，DAR为6。 （图源：映恩生物招股书） 从结构对比来看，两者已公开信息中最大差异在于抗体的结构设计和DAR值，百利天恒BL-B01D1采用“2+2”四价设计（两个结合位点、每个靶点各两组），DAR为8。 尤其在抗体设计上，映恩生物在招股书中明确指出：与采用“2+2”设计的BsADC相比，DB-1418在EGFR耐药或EGFR低模型中亦展现出更佳疗效，可覆盖目前未接受充分治疗的广泛患者群体。 另外，招股书中也提到DB-1418在临床研究中，针对以EGFR为主导的治疗显示出更强的疗效，且克服耐药性能力更强。 临床前数据显示，在NCI-H1975（EGFR L858R/T790M）肿瘤耐药细胞模型中，相比2+2设计的HER3/EGFR双抗，DB-1418的抗体凭借“1+1”形式的分子设计对同时表达EGFR及HER3肿瘤细胞的结合亲和力更高，并且内吞性更好，这在招股书中被列为关键优势。 同时招股书也提到了临床前在NCI-H1975模型的数据，DB-1418相比HER3 ADC显著提升了抑制肿瘤效果，且HER3 ADC联合奥希替尼的治疗才能媲美DB-1418的疗效。 综上公开信息，DB-1418主要通过对抗体设计的差异化，大大提升了分子靶向亲和力和降低了分子可能导致的安全性风险，我们或许可以通过公司在后续临床一期的剂量爬坡设计和安全性结果来验证这些差异化的可行性。 03 2025年趋势：海外风投攒局者奋力扫货 2025年，基于过往Summit、Aiolos Bio等Biotech的成功案例，更多海外生物医药风投将加入到“扫货中国分子”的大潮中来，Newco将成为国内Biotech未来出海的重要方式，这是必成之势。 上文主角之一的Avenzo Therapeutics，近三个月内已完成了对三款中国国产分子的引进，包括安锐生物的CDK2抑制剂、橙帆医药的Nectin4/TROP2双抗ADC和映恩生物的HER3/EGFR双抗ADC，三笔交易累计首付款达到1.4亿美元。 Avenzo Therapeutics在2022年成立以来，总融资额达到3.86亿美元，背后出资机构目前已超过14家，包括OrbiMed、Foresite Capital等知名生物医药机构。虽然目前筹措资金足够引进分子的首付款，但预计后续该公司预计会快速上市以筹措更多的资金推进临床试验及引进更多国产创新分子。 而扫购多个国产创新分子的“明星项目公司”不止Avenzo Therapeutics一家，近期更为受到市场关注的公司是Candid Therapeutics。 不同的是，Avenzo更倾向于押注“下一代ADC”双抗ADC的赛道机会，而Candid则是选择死磕TCE多抗。 Candid Therapeutics通过三方合并和多步融资收购了Vignette Bio和TRC2004，囊获了两款T细胞连接器（TCE）管线，分别是岸迈生物的BCMA/CD3双抗EMB-06、嘉和生物CD20/CD3双抗GB261。 2024年9月Candid Therapeutics完成3.7亿美元的融资，随后在今年12月与和铂医药旗下的诺纳生物达成新一代T细胞衔接器的合作开发，又在近日与药明生物就T细胞衔接子三特异性抗体达成研究服务合作。 值得注意的是，Candid Therapeutics机构股东同样众多，其中不乏孵化高手，包括创立Paragon Therapeutics的Fairmount（不熟悉的可以看《海外版微创，成了》）、大家耳熟能详的Foresite Capital等等。 无论是面子还是里子，都是要靠自己挣的，A股对未盈利Biotech上市的收紧关闭了一扇门，但凭借国内新一代Biotech扎实的研发和不断的投入，引入中国分子成为了全球医药圈的潮流，这又为中国Biotech打开了另一扇门。 结语：映恩生物的DB-1418成功出海，打响了EGFR/HER3双抗ADC赛道迭代研发竞争的第一枪，期待DB-1418未来在临床数据上与BL-B01D1或者百利天恒迭代分子的交锋，我们也讲见证更多的国产创新分子在2025年的出海，这一定是个大年。 识别微信二维码，添加抗体圈小编，符合条件者即可加入抗体圈微信群！ 请注明：姓名+研究方向！ 本公众号所有转载文章系出于传递更多信息之目的，且明确注明来源和作者，不希望被转载的媒体或个人可与我们联系(cbplib@163.com)，我们将立即进行删除处理。所有文章仅代表作者观点，不代表本站立场。