JMM Healthcare Ltd.

▎药明康德内容团队编辑今日，RNAi疗法明星公司Alnylam Pharmaceuticals在研发日上介绍了该公司的研发策略和重点研发项目。公司高管表示，通过开发肝外递送技术、推动创新平台设计以及在人类遗传学研究上的不断往前，Alnylam拥有多项创新丰富管线。该公司预计在2025年底以前完成5项肝脏靶向、2项中枢神经系统（CNS）靶向以及2项其他组织靶向疗法的IND申请，另外亦有多项与其他公司共同合作开发项目也会进入临床。▲Alnylam预计在2025年底前推动超过15款RNAi疗法进入临床（图片来源：参考资料[2]）创新肝外靶向递送系统在研发日中，Alnylam着重强调其在RNAi肝外靶向疗法领域的进展。值得注意的是其用以治疗阿尔茨海默病（AD）和脑淀粉样血管病（CAA）的在研RNAi疗法ALN-APP所展现的临床积极结果。参考阅读：RNA疗法的下个里程碑——超越肝脏靶向递送▲潜在可通过RNAi疗法治疗的不同器官、组织疾病（图片来源：参考资料[2]）ALN-APP是首款应用C16偶联技术，靶向编码APP蛋白mRNA的临床期RNAi疗法，由Alnylam与再生元（Regeneron）共同合作开发。临床1期试验结果显示，接受75 mg ALN-APP单剂治疗的患者脑脊液（CSF）中可溶性APPα（sAPPα）和可溶性APPβ（sAPPβ）快速和持续减少，最大降幅分别为84%和90%。分析同时显示，颅内递送单剂ALN-APP支持每半年一次给药频率。Alnylam预计在2024年初与年末分别启动ALN-APP用以治疗CAA与AD的2期临床试验。▲单剂颅内ALN-APP可显著降低CSF中的sAPPα水平（图片来源：参考资料[2]）Alnylam亦公布其脂肪靶向候选疗法的临床前数据，其所开发的RNAi疗法可显著沉默非人灵长类动物（NHP）脂肪细胞内的靶基因，且没有观察到显著的非靶向递送。▲Alnylam的在研RNAi疗法成功沉默NHP脂肪细胞中靶基因的表达（图片来源：参考资料[2]）此外，Alnylam也公布多项RNAi与抗体、多肽、小分子偶联疗法成功沉默小鼠与NHP的骨骼肌与心肌细胞内基因的积极结果。Alnylam表示这些疗法预计在2025年完成IND申请。▲Alnylam的在研RNAi与多肽偶联疗法成功沉默NHP骨骼肌与心肌细胞中靶基因的表达（图片来源：参考资料[2]）多项1期临床试验结果积极ALN-TTRsc04：治疗转甲状腺素蛋白介导（ATTR）淀粉样变性ALN-TTRsc04是一款通过Alnylam专有IKARIA技术所开发的在研RNAi疗法，用于治疗转甲状腺素蛋白介导淀粉样变性。在健康志愿者的1期研究中，单次300 mg剂量的ALN-TTRsc04实现了快速基因敲低，在第15天平均降低超过90%。第29天达到平均TTR峰值降低97%，第180天平均TTR持续降低93%。在迄今为止评估的所有剂量水平下，ALN-TTRsc04单次给药的耐受性良好，没有观察到与药物相关的不良事件。▲ALN-TTRsc04在1期试验中能快速、有效沉默血清内TTR水平（图片来源：参考资料[2]）这些初步结果表明，每年一次给药ALN-TTRsc04有可能使TTR降低90%以上。该1期研究正在进行中，相关数据将有助于决定ATTR淀粉样变性伴心肌病3期研究的剂量水平和给药方案选择，公司预计在2024年底或前后展开相关3期试验。ALN-KHK：治疗2型糖尿病ALN-KHK是一款靶向酮己糖激酶（Ketohexokinase，KHK）的在研RNAi疗法，开发用以治疗2型糖尿病。在超重与肥胖健康志愿者中进行的1期研究中，在可用的最高剂量队列中，ALN-KHK单次给药导致在第85天测量的果糖曲线下面积相对于基线水平平均增加3倍，该结果提供药物靶向结合的明确证据。ALN-KHK亦显示具良好安全性与耐受性，可能以每季度给药一次或更少的频率给药。该公司预计在2024年初启动1期试验的B部分。▲ALN-KHK在受试者体中有效与靶标结合（图片来源：参考资料[2]）ALN-BCAT：治疗肝细胞癌（HCC）ALN-BCAT是一款靶向β-catenin的在研RNAi治疗药物，用于治疗HCC。Wnt/β-catenin通路与包括HCC在内的许多癌症有关。Alnylam宣布其最近递交了ALN-BCAT的IND申请，计划于2024年初启动1期研究。该研究将评估ALN-BCAT作为单药和与免疫疗法联合治疗晚期患者的潜力。▲ALN-BCAT在临床前模型中成功沉默靶基因并展现良好耐受性（图片来源：参考资料[2]）ALN-BCAT采用了Alnylam所开发、称为reLNP的先进脂质纳米颗粒（LNP）递送技术，reLNP具有增强的生物降解特性，有望潜在改善疗法的耐受性。▲Alnylam的先进脂质纳米颗粒reLNP展现良好耐受性与长半衰期特性（图片来源：参考资料[2]）除了以上的在研疗法，Alnylam亦将持续开发其在研RNAi疗法zilebesiran。该公司预计在2024年年初公布zilebesiran用于治疗高血压的KARDIA-2临床2期试验顶线结果，并启动另一项2期临床试验KARDIA-3。Alnylam同时宣布预计在2024年年底递交3项该公司创新项目的IND申请。合作开发的中、后期临床项目Alnylam还计划支持其合作伙伴推进多个中后期项目，包括与赛诺菲（Sanofi）合作进行后期开发的在研RNAi疗法Fitusiran，用于联合或不联合抑制剂治疗血友病A与血友病B。赛诺菲预计于2024年提交fitusiran的新药申请（NDA）。▲Alnylam于2024年预计完成的管线里程碑进展（图片来源：参考资料[2]）另一款则是与Vir Biotechnology合作开发的在研RNAi疗法ALN-HBV02（VIR-2218），用于治疗慢性乙型肝炎和丁型肝炎病毒感染。Vir预计在2024年报告多项2期研究的临床数据。▲Alnylam研发日报告摘要（图片来源：参考资料[2]）值得一提的是，曾担任Alnylam创始首席执行官近20年的John Maraganore博士也将莅临于明年1月9日举行的第十二届药明康德全球论坛。现今担任科技咨询公司JMM Innovations董事的Maraganore博士将与听众分享他对生物医药领域前沿发展的洞见。2024药明康德全球论坛不收取任何参会费用，欢迎全球医药健康领域专业人士报名参加。▲扫描二维码或点击文末“阅读原文”，即可申请参加第十二届药明康德全球论坛，聆听来自肿瘤领域最前沿专家的洞见大家都在看▲欲了解更多前沿技术在生物医药产业中的应用，请长按扫描上方二维码，即可访问“药明直播间”，观看相关话题的直播讨论与精彩回放参考资料：[1] Alnylam Highlights Significant Progress with Platform Innovation and Clinical Pipeline at R&D Day. Retrieved December 13, 2023 from https://investors.alnylam.com/press-release?id=27841[2] Alnylam R&D Day. Retrieved December 13, 2023 from https://capella.alnylam.com/wp-content/uploads/2023/12/Alnylam-RD-Day-2023-1.pdf免责声明：药明康德内容团队专注介绍全球生物医药健康研究进展。本文仅作信息交流之目的，文中观点不代表药明康德立场，亦不代表药明康德支持或反对文中观点。本文也不是治疗方案推荐。如需获得治疗方案指导，请前往正规医院就诊。版权说明：本文来自药明康德内容团队，欢迎个人转发至朋友圈，谢绝媒体或机构未经授权以任何形式转载至其他平台。转载授权请在「药明康德」微信公众号回复“转载”，获取转载须知。分享，点赞，在看，聚焦全球生物医药健康创新

▎药明康德全球首款CRISPR基因疗法获批阿尔茨海默病治疗迎来全新突破细胞和基因疗法不断提升治愈的可能放射性核素疗法的进展纷呈产业AI技术平台蓬勃涌现精准医疗正在免疫、心血管、神经疾病等领域大放异彩慢病管理被赋予了新的使命和期待轻松、快速、有效地控制体重也不再遥不可及……在全球医药健康领域，2023年是勇气引航的一年。每当一个充满变化与挑战的时代来临，总有先锋勇士能够逆流而上，潜心突破，为医药健康产业带来了融冰的希望，和新一轮变革的契机。一系列令人振奋的里程碑，激励着产业同仁砥砺前行，将更多突破带给患者。作为每年摩根大通医疗健康年会期间的行业关注焦点，第十二届药明康德全球论坛将延续“B.O.L.D.”主题，于2024年1月9日在旧金山如约而至。这是一场属于全球生态圈的大会，是传递勇气和力量、智慧和洞见、经验与心得，共同预见未来发展方向的思想盛宴。产业先锋领袖们将以前瞻性的视角，共同眺望科学的前沿，畅想颠覆现有治疗格局的健康蓝图，探索产业创新的无限可能！ ▲第十二届药明康德全球论坛将在2024年1月9日1:30 PM-6:00 PM（PST）于旧金山举办，扫描二维码或点击文末“阅读原文”，即可申请参会星光璀璨的演讲嘉宾将带来行业的发展风向：来自持续创新的大型药企、砥砺前行的产业新锐、富有远见的风投机构的意见领袖们将齐聚一堂，探讨全球健康医疗创新的发展全景；美国糖尿病协会、美国癌症协会、美国心脏协会掌门人齐聚，将从人类健康未来的远景，为慢病管理和治疗带来全新的思考；新近斩获大额融资的CGT生物科技领袖同台，将激发更多创新见解，为解决未竟医疗需求和突破现有疗法的局限带来启迪；AI、机器学习、虚拟筛选正在为医药产业提供重要的洞见和辅助，基于这些创新技术和数据的新一代科技平台公司将为产业创新提供更加高效、智能的解决方案；多家顶尖风投机构掌舵者，将共同针对产业态势和前景提供面向未来的洞见和指引。全球医药健康产业创变不息，唯勇敢者，无惧前行。在即将到来的2024年，第十二届药明康德全球论坛将震撼启幕，与引领创新的产业同仁一道，为每一个可能改变未来的突破引领风向！▲第十二届药明康德全球论坛将在2024年1月9日1:30 PM-6:00 PM（PST）于旧金山举办，扫描二维码或点击文末“阅读原文”，即可申请参会与往届一样，2024药明康德全球论坛实行“邀请批准制”，不收取任何参会费用，欢迎全球医药健康领域专业人士报名参加。道阻且长，行则将至！我们相信，汇聚集体的智慧，传播科学严谨的声音，将为产业创造更多携手攻克疾病、迈向健康未来的契机。让我们携手全球产业同仁和意见领袖，汇聚勇气和力量，为全球患者带来更多新的希望！2024年1月9日1:30 PM-6:00 PM（PST），相约旧金山，我们不见不散！重磅嘉宾抢先看部分已确认嘉宾名单按姓氏首字母排序Amy AbernethyVerily首席医学官兼产品研发部总裁Amy此前曾担任FDA首席副局长（Principal Deputy Commissioner）以及代理首席信息官，除日常监管工作外，还曾负责FDA的数据和技术工作。Amy兼具监管机构和产业创新的双重视野和远见，投身产业后，她带领Verily为产业精准医疗产品的开发提供解决方案。Vineeta AgarwalaAndreessen Horowitz（a16z）Bio + Health普通合伙人全球顶级风险投资机构Andreessen Horowitz在去年专门设立了一个名为“a16z Bio+Health”的基金项目，通过筹集专门的生物医药资金，扶持该领域的初创企业。Alexis BorisyCurie.Bio联合创始人兼董事长Curie.bio是一家创新模式的风投公司，获得许多包含GV、ARCH与a16z等知名风投公司在内共5.2亿美元的支持。Curie.bio在提供创始人种子基金的同时，也提供运营公司所需的专业知识与服务，以协助初创公司成功获得A轮融资。Wolfram Carius拜耳处方药执行副总裁作为大型跨国制药公司研发掌门，Wolfram将以来自跨国大型制药企业的视角，分享对未来的理念与洞见，以及研发策略与方向。Abraham CeesayRapport Therapeutics首席执行官精准医疗领域的新锐公司Rapport Therapeutics，聚焦开发精准靶向发现受体相关蛋白（RAP）的小分子药物，具有革新神经疾病治疗的潜力，已有治疗耐药性癫痫药物进入临床，并于今年3月完成1亿美元A轮融资。Pavan CheruvuBitterroot Bio总裁兼首席执行官Bitterroot Bio致力于开拓心脏免疫学的新领域，在肿瘤免疫疗法的基础上，通过利用免疫系统的自然能力开发治疗心血管疾病的新型免疫治疗药物，于今年6月获得1.45亿美元的A轮融资。Giuseppe “Pino” CiaramellaOrbital Therapeutics联合创始人兼首席执行官；Beam Therapeutics总裁依托热门的碱基编辑公司Beam Therapeutics，新锐公司Orbital Therapeutics致力于新一代RNA疗法的开发，于今年4月获得了2.7亿美元融资。Miles CongreveIsomorphic Labs首席科学官Isomorphic Labs由谷歌的母公司Alphabet建立，致力于在DeepMind成功预测蛋白结构的研究基础上，将智能AI的深度学习方法应用于药物发现。Evan FeinbergGenesis Therapeutics联合创始人兼首席执行官AI药物发现的先锋公司之一，通过先进的生成式和预测AI平台GEMS加速和优化小分子药物的发现，于今年8月完成2亿美元的Ｂ轮融资。Kevin ForrestKate Therapeutics联合创始人、总裁兼首席执行官Kate Therapeutics致力于通过新型AAV递送解决当前基因疗法的关键局限性，包括组织特异性传递和基因调控，以提升基因疗法的安全性，于今年6月获得5100万美元A轮融资。Laura FurmanskiPatient Square Capital合伙人Patient Square Capital投资领域覆盖医疗健康全行业各个阶段。2023年开年，该机构便成功完成了首期基金的募集，超募9亿美元，基金总规模高达39亿美元，管理资产总规模达到59亿美元，成为有史以来首轮募资规模最大的私募股权基金，也是有史以来规模最大的医药风险投资基金。Robert Gabbay美国糖尿病协会首席科学官兼首席医学官糖尿病领域的顶级科学家和意见领袖，研究方向从基础研究拓展到多个应用领域。他领导美国糖尿病协会多个重大国际项目，积极倡导社会提升对这一疾病的关注和认知。Margo GeorgiadisMontai Health联合创始人兼首席执行官；Flagship Pioneering首席执行官合伙人Montai Health具有开创性的CONECTA™平台，能够对小分子疗法的发现进行有效预测，目前主要专注于炎症和自身免疫性疾病领域未被满足的需求。Donald Ingber哈佛大学Wyss研究所创始主任兼讲席教授创立了全球顶级生物工程研究机构Wyss研究所，是全球生物工程器官芯片领域科技转化的领军者，领导了多个FDA的器官芯片相关监管科学项目，并推动了多个器官芯片产品问世。创立了8家公司，包括器官芯片系统的领先制造商Emulation Inc.。Philip KantoffConvergent Therapeutics联合创始人兼首席执行官Convergent Therapeutics致力于开发针对肿瘤治疗的新一代放射性抗体药物，目前靶向前列腺癌的候选药物已经进入临床，于今年3月获得9000万美元A轮融资。Samir KhleifGeorgiamune创始人兼首席执行官Georgiamune是肿瘤学和自身免疫性疾病领域的新锐生物科技公司，其双抗药物GEM-122已进入IND阶段，于今年获得7500万美元A轮融资。Karen Knudsen美国癌症协会和美国癌症协会癌症行动网络首席执行官癌症领域备受尊敬的先锋领袖。该协会致力于通过倡导、研究和患者支持来改善癌症患者及其家人的生活，迄今投入超过50亿美元用于攻克癌症。Nevan KroganRezo Therapeutics联合创始人兼总裁；加州大学旧金山分校细胞与分子药理学教授创立了新锐生物科技公司Rezo Therapeutics，其技术平台能够预测突变和小分子在原子水平和系统水平对有机体的影响，以及最终导致的适应性变化，于今年9月获得7800万美元A轮融资。Ann Lee-KarlonEpiBiologics总裁兼首席执行官所拥有的EpiTAC平台致力于开发针对膜蛋白和胞外蛋白的新一代靶向蛋白降解疗法，于今年获得超过7000万美元A轮融资。Crystal MackallCARGO Therapeutics创始人；斯坦福大学儿科学和医学教授；斯坦福癌症细胞治疗中心主任 创立CARGO Therapeutics，该公司专注于开发多重特异性和多功能CAR-T细胞疗法治疗癌症，以降低CAR-T疗法的耐药性和免疫原性，于今年11月在纳斯达克上市。Mathai MammenFogPharma首席执行官兼董事长全球生物医药产业的领袖之一，今年加盟备受期待的生物科技公司FogPharma。FogPharma正在开发多肽类药物，在去年11月斩获了1.78亿美元的D轮融资。John MaraganoreJMM Innovations董事Alnylam Pharmaceuticals的前创始人兼首席执行官，任职期间推进了4款RNAi药物获批并商业化。目前任职于JMM Innovations，致力于为产业提供技术解决方案和数字化转型服务。Søren MøllerNovo Holdings种子投资部管理合伙人Novo Holdings负责管理诺和诺德企业基金会，截至2022年底，总资产为1080亿欧元，专注于投资并支持为未满足的医疗需求开发治疗和诊断方法的公司。Briggs MorrisonCrossbow Therapeutics首席执行官Crossbow的新一代TCRm抗体能够靶向MHC呈递的肿瘤特异性肽，有望被装配于新一代免疫疗法中，优化可制造性和效力，并降低耐药性，于今年7月获得8000万美元A轮融资。Rogier RooswinkelForbion普通合伙人Forbion是一家欧洲的生命科学风险投资公司，自2006年以来一直致力于生命科学领域的投资，目前管理着10支基金，总资产达30亿欧元。仅今年上半年就通过两支基金募资13.5亿欧元。Amber SalzmanEpic Bio首席执行官Epic Bio由师从CRISPR先驱Jennifer Doudna教授的著名生物工程学家亓磊（Stanley Qi）博士创建，致力基于袖珍Cas蛋白，开发新一代细胞和基因疗法，去年完成5500万美元的A轮融资。Timothy ShannonCanaan普通合伙人早期风险投资公司Canaan在2023年宣布推出了第13支基金Canaan XIII，筹集了6.5亿美元用于资助更多的生物技术和药物开发初创公司，另筹集了2亿美元，用于帮助发展已经在之前的Canaan基金投资组合中的一些公司。John WesleyNVentures投资总监英伟达（Nvidia）风险投资部门NVentures在2023年迄今为止至少投了8家AI制药公司，包括AI+小分子、AI+蛋白质疗法以及AI+mRNA等多个领域。Christoph WestphalLongwood Fund联合创始人兼普通合伙人行业顶级投资人，拥有超过20年生物科技公司经验及投资经验，先后推动7家公司IPO，10款创新药物获FDA批准上市。Joseph Wu美国心脏协会主席；斯坦福大学心血管研究所主任；Greenstone Biosciences联合创始人美国心脏协会这一百年组织的现任主席。该协会迄今已投资50亿美元于心血管疾病研究，2018年以来，其工作将死于心血管疾病的人数减少了15.1%。Sabrina YangEmpress Therapeutics联合创始人兼首席信息官；Flagship Pioneering董事新锐初创公司Empress Therapeutics专注于小分子药物开发，在不到两年的时间里发现了15款小分子候选药物，于今年7月获得5000万美元投资。▲第十二届药明康德全球论坛将在2024年1月9日1:30 PM-6:00 PM（PST）于旧金山举办，扫描二维码或点击文末“阅读原文”，即可申请参会免责声明：药明康德内容团队专注介绍全球生物医药健康研究进展。本文仅作信息交流之目的，文中观点不代表药明康德立场，亦不代表药明康德支持或反对文中观点。本文也不是治疗方案推荐。如需获得治疗方案指导，请前往正规医院就诊。版权说明：本文来自药明康德内容团队，欢迎个人转发至朋友圈，谢绝媒体或机构未经授权以任何形式转载至其他平台。转载授权请在「药明康德」微信公众号回复“转载”，获取转载须知。分享，点赞，在看，聚焦全球生物医药健康创新