100 项与 European Directorate for the Quality of Medicines & HealthCare 相关的临床结果
0 项与 European Directorate for the Quality of Medicines & HealthCare 相关的专利(医药)
1、仪器开通审计追踪功能,是否还有必要有纸质版仪器使用记录?答:需要。审计追踪和仪器的使用记录是管理两件不同的事情。审计追踪,是记录使用仪器的软件操作系统,进行了什么活动,例如:谁登录了系统,进行了什么检测;而仪器的使用记录是记录所有和仪器相关的活动,例如:检验、清洁、校准、维修等。两者的作用并不相同。2、对于企业内控标准是否也必须要有审计追踪?答:企业的内控标准,如果是使用纸质文件,按照文件的管理规定进行;如果企业的内控标准,是借助了DMS系统之类的计算机系统进行管理,那么DMS系统,需要具备审计追踪的功能。3、对于计算机工作站非常简单的检测仪器,采用录屏方式保存数据,检查官是否认可?问题:现在我们公司有很多检测仪器的计算机工作站非常简单,比如紫外的、原子吸收的,国产的设备,厂家没有能力升级成完全符合数据完整性的软件。对于这种情况,我打算搞一个屏幕录制软件,用的时候开始录屏,把录像存起来。不知道这种方式能不能得到检查官的认可。答:(1)GMP和数据完整性规范,并没有要求所有的检测仪器,都具备审计追踪或权限管理的功能,需要根据系统和产生的数据的等级,来确定是否需要。数据完整性的目的是为了实现对产生数据的保护,重点是数据不可修改,或者修改后可以查询到:进入系统的人,是授权人员,非授权人员不能进行相应的操作等。对于紫外这类仪器,如果产生的数据不能被修改,可以通过设置Windows的权限来进行权限管理。(2)如果录制屏幕的软件用来代替审计追踪的功能,那么这个软件本身也需要按照计算机系统验证的要求进行验证。4、计算机化系统验证:什么系统需要配置审计追踪功能?答:解决方案:根据系统的复杂程度对系统进行分类:A类:简单的、不可配置系统。非连续数据的人工读取、人工记录。如天平、台秤、温度、湿度、手持式工具等。B类:简单的、不可配置系统。连续数据的自动化记录和打印,如连续的在线监测数据(洁净室温湿度记录、水系统在线记录、灭菌温度压力的记录)。C类:可配置系统。不含“动态数据或隐含信息”数据的自动化获取、自动化打印数据。如大部分生产过程控制设备、部分检验检测设备。D类,适用于大部分“可配置系统”的含有“动态数据或隐含信息”数据的存储管理。A类和B类不需要上审计追踪功能,需要配备打印机。C类可根据场合和风险等级决定是否上审计追踪。D类必须上审计追踪。5、原始数据和元数据的区别,能否举例?答:原始数据:指初次或源头采集的、未经处理的、能完整重现GXP活动的数据。例如:取样1g,1就是原始数据。元数据:指含有描述数据一个或多个特征和含义的数据,如数据产生的时间、目的、意义、单位、操作人员及重现GXP活动所需的信息等。例如:取样1g,这个就是元数据。6、不可配置用户名的设备如何实施审计跟踪?答:制定相关文件规定双人复核,文件记录,制定购买计划,达到数据追踪目的。这个问题类似于,如果没有鸡蛋,怎么孵出小鸡?换个问法,不具备审计追踪或者权限管理的设备,如何实现管理,满足数据完整性的要求?可以通过纸质文件,例如:制定相关流程,规定双人复核,文件记录等,实现数据完整性的要求。7、纸质记录的审计跟踪有哪些形式?答:审计追踪的对象一般是指计算机系统和自动化设备,纸质记录按照文件管理规定执行即可。8、欧盟对审计追踪的时限的要求是什么?答:欧盟对于审计追踪需要多长时间审核一次,并无明确的要求。但是FDA建议,在产品放行时,需要对于相关的审计追踪记录进行审核,并作为放行的参考。定期审查的审计追踪应包括但不限于以下内容:最终产品检验结果的更改历史、样品运行序列的更改、样品标识的更改,以及关键工艺参数的更改。FDA建议根据系统的复杂度和其预期用途例行审计追踪审查。关于审计追踪的进一步信息请见前述[审计追踪定义]。9、如何对审计跟踪进行审核?答:将审计追踪的记录打印出来或者由授权人员使用自己的账号进行审核。10、对没有审计跟踪的仪器或设备如何处理?答:制定相关文件规定双人复核,文件记录,制定购买计划,达到数据追踪目的。11、QA及管理人员必须每批审计追踪都检查?若纸质复核了还用去复核电子记录么?问题:HPLC、GC等电子数据的审计追踪包括方法等信息,现将审计追踪打印出来,但要去每批记录的电子审计追踪去查看确实很有困难,不知大家怎么执行的?实验室QA及管理人员必须每批审计追踪都检查么?若审计追踪打印出来复核了还用去复核电子记录么?答:将审计追踪的记录打印出来或者由授权人员使用自己的账号进行审核,都是可行的方法。目前没有法规要求对于每批审计追踪都进行审核,但是建议规定固定的周期进行审核。如果审计追踪打印了进行复核,不需要再复核电脑里的审计追踪记录了。12、审计追踪记录打印及如何管理?答:制定相关文件规定打印的审计追踪记录如何保存,如可以和检验报告一起归档。13、各家企业对审计追踪检查过程的记录是如何设计的?问题:需要定期对实验室的有审计追踪的仪器进行电子记录和纸质记录的抽查。还要对系统日志和审计追踪进行复审,请问各家企业这个检查过程的记录是如何设计的?答:定期复核就行,比如规定一周复核一次,签字确认无异常,如果有异常,应该走偏差程序,查看电子数据后留下的审计追踪信息,需要形成纸质记录签字进行确认。检查内容包括:是否有修改记录,是否有修改方法,是否存在试针或者重复进样而掩盖OOS结果的情况。14、应由谁来审查审计追踪?答:审核审计追踪记录的人员,通常为实验室的管理人员和放行人员。所以,QC或者QA,都可以。15、ERP、空调系统的计算机化系统按风险评估的结果的话那是否需要建立数据审计跟踪系统?答:ERP和空凋系统的计算机化系统,如果风险评估属于GMP系统,是需要符合GMP对于计算机系统的要求。通常ERP系统所有产生的数据都是电子数据,需要审计追踪的功能。但是空调系统,更重要的是权限的管理,如果空调系统不产生和GMP相关的电子记录,并不一定需要审计追踪。16、审计追踪如有偏差,要如何处理和记录?答:按照偏差管理执行。17、化验室的负责人是否可以持有管理员权限,例如,实施审计追踪审核?答:可以,只要她/他并不亲自执行分析操作。实际操作中,欧美检察官都要求数据审核是由QA进行,且要求管理员权限应该是IT人员拥有。所以我们不认可这个欧洲专家的观点。在MHRA的数据可靠性指南中有说明,系统管理员的权限(例如允许数据删除,数据库修改或者系统设置改变的活动)不能给予与数据有直接利益相关(数据产生,数据修订或批注)的个人,因此化验室负责人持有系统管理员权限显然是不合适的。(1)对于化验室的负责人是否可以持有最高的管理员权限,我认同上面的观点。但是理由是化验室的负责人不应该具有最高权限,最高权限需要避免是利益相关方,而非是检查员的要求或者说数据审核必须是QA进行。(2)对于第二个问题,实验室的人员是否应该有审计追踪的权限,我不同意上面的观点,实验室负责人应该具备该权限。为什么我经历的欧美检查官,都没有要求数据审核一定是QA? QA需要进行数据审核,但是并非是唯一选择项。而且相反,在COA出具前,检查员希望看到数据是已经得到了充分的内部审核的,而不是之后靠QA审核。一个好的质量体系是保证第一步不出问题。18、电子审计追踪功能的替代方式有哪些?答:所有电子数据的创建或更改行为都应当被记录和追踪,记录和追踪方式可以是电子系统的“审计追踪”,也可以是其他的可追踪记录,只要能够保证其可追溯性就行。如果系统本身没有“审计追踪”功能,可采用操作日志、变更控制、记录版本控制、“纸质记录+电子记录”混合记录的方式满足可追溯要求。纸质记录中的审计追踪,任何修改、删除都必须使原始数据清晰可读,并记录进行修改的人员、修改日期及修改原因,根据需要证实并说明变化的理由。电子记录的审计追踪,在系统和记录中均应允许复原或再现与事件相关的创建、修改和删除电子数据的过程,应保存原始输入和文档的用户 Id、行动的时间、日期、及行动的理由。19、如果反应釜的生产控制没有用户管理、密码或审计追踪等,是否允许继续使用此类控制?问题:如果反应釜的生产控制没有用户管理,也没有密码或审计追踪等,会怎么样?是否允许继续使用此类控制?答:绝对建议计划对此进行有计划的更换。更换的时间取决于反应釜所生产的药品。这是关键的。理论上,这点我们和欧洲专家的观点一致。在官方参与的培训中,US FDA和EDQM也曾经提到过对于生产用PLC权限管理,审计追踪等方面的要求,并有展出他们在检查中发现的相关缺陷的图片。但是实际上不论是制剂还是原料药的生产设备的数据完整性,目前实践操作中,欧美官方对于这些数据的审核力度还不能和QC实验室相提并论。其实践的力度有待于药监当局的监管力度,我们将密切关注其监管进展。20、只用于中间体和API生产的反应釜生产控制无审计追踪,是否可以使用?问题:如果反应釜的生产控制没有用户管理,也没有密码或审计追踪等,会怎么样?(这里涉及的受控反应釜是用于中间体和API生产,但不用于制剂生产)。是否可以继续使用这些控制,还是必须停止使用?答:谢谢你对问题的澄清。如果反应釜用于中间体的生产,我不觉得有必要立即替换此反应釜控制。建议:评估所有系统和设备,依据优先级别来对其进行安排(例如,使用相对简单的 FMEA)。用此种方法来界定需要在何时处理不同优先级别,例如,第1优先=2017年年底,第2优先=2018年年底等……这点我们的意见和欧洲专家一致。但是我们要强调的是,在执行层面我们还是建议原料药企业采用人工纸质记录。FDA从2002年开始推行PAT技术(Process Analysis Technology,工艺分析技术),但是至今由于化学反应本身的特性和复杂性,这一技术在业界的推广并不顺利。对于那些DCS系统应用较广的发酵控制工艺,洁净区温湿度控制计算机系统,我们的建议是人工纸质记录作为主要的正式记录反而有利于现场检查的顺利进行(当然你的计算机系统的数据不能和你的人工记录相互矛盾或冲突。21、在化验室,每次在仪器上均要执行ATR?谁来做ATR?问题:在化验室,是否有必要每次在仪器上执行测量/分析之后均执行审计追踪审核(ATR)?谁来做ATR---化验员人员(操作员)还是化验室负责人?答:每个系统都需要有一个SOP来描述详细内容。分析完成之后的审核是很重要的。海螺研习社观点:更多的情况下,我们会建议企业安排专职QA来进行这个数据的审核,当然审核是在检验完成之后进行。相关审核时间周期的讨论参见本问答4的讨论。22、工艺验证数据不需要审计追踪审核。但是否需要对验证测量数据生成情况进行审核呢?问题:工艺验证数据是第3类数据---因此,不需要审计追踪审核。但是否需要对验证测量数据生成情况进行审核呢?答:你是对的,验证数据的关键类别为3。由于并没有造假理由,因此用户不大可能对其进行修改--这与批放行情况是相反的。基于常识和我们的经验,我们不认为国内企业对于工艺验证数据“没有造假理由”。实际上我们发现目前不少企业还存在着“为了验证而验证”的现象,相关的验证报告只是做给检察官看的。所以实际上工艺验证数据是需要符合审计追踪的,也应该被重点审核的。当然我们实际操作中重点是审核人工纸质记录的完整性和真实性。如果贵司大量使用了计算机化系统进行工艺验证控制,那么相关数据强烈建议符合数据完整性的基本要求,QA要进行电子数据审核。23、你是否知道有哪个CDS系统满足审计追踪功能的所有要求?答:截止目前,市场上几乎没有任何系统可以不费吹灰之力就执行审核。不幸的是,先进如Empower3的系统也是这样。24、部分关键的或与审核有关的审计追踪功能,在执行审核时最好的处理方法是什么?问题:设备通常有一个标准的审计追踪功能。它记录了许多数据(开关),但只有一小部分是关键的或与审核有关。在执行审核时最好的处理方法是什么?答:最好的方法是对报告进行参数设置,使其仅显示关键数据,筛除掉所有不必要的要素(例如登录和退出)。但这就必须进行重新编程,这可是很昂贵的。问问题的人不了解什么是全面审计追踪功能“audit trail”,将简单的日志和这个功能画了等号。这个欧洲专家关于审计追踪数据的选择性审核是可取的。目前的实验室分析软件都具有“筛选”的功能,可以定向审核数据的创建、修改和删除等信息,减少了工作量又不用增加成本。但是,生产设备采用自动化设备的话,相关的数据完整性投入是很大的。这也是我们目前不建议国内企业轻易上自动化生产设备的原因,当然,一定要上,那么就必须要求设备提供商进行符合数据完整性的所有功能的软件并进行符合规范的计算机系统验证服务。针对此问题的具体解决方法,建议采取风险评估的方式进行处理。25、在化验室执行审计追踪审核是谁的工作?答:可以是一个同事。FDA在其指南草案中要求“质量部门”(=QA) 来做。所有其它指南草案则允许同行审核。执行审计追踪的目的是为了产品的放行,将这个做为产品放行审核的一部分,所以这个工作应该由QA完成(产品的放行责任承担者)。在进行内审或者其他工作时,也可以由其他部门或者第三方的咨询公司来做。26、工艺是记录在纸质批记录上的,是否需要采用审计追踪来审核批记录中的优良记录规范?问题:我们许多生产工艺是记录在纸质批记录上的。关于审计追踪审核,我们要做些什么呢?我们是否需要采用审计追踪审核方法来审核批记录中的优良记录规范?答:如果你只是使用纸质记录,那么审计追踪审核与你不相干,但双人原则适用所有关键步骤。FDA指南中讲到了以下内容“关键工艺步骤必须由第二人审核”。27、在放行每批产品之前,是否有法规要求执行审计追踪审核,还是说目前为止只是建议?答:附录11要求进行审计追踪审核。检查员认为批放行是所有内容中最关键的过程。我们支持欧洲顾问的观点,虽然类似的问题US FDA的官员在北美相关主题的培训时并没有明确表示“周期性审核”是“批批审核”。(也可以参见本文后的参考文献的规定)但是实际操作中,我们发现美国FDA的检察官如果现场提出来“是否有进行数据完整性审核”的时候,他们期望看到的是每批放行时有QA进行审核。尤其是系统刚刚建立之初,相关的数据完整性审核我们期望企业做到每批放行时进行。考虑到审计追踪的数据量极大,其中包括了很多非关键的数据,如果对于所有数据都一直由人工进行审核意义不大,并会极大地占用有限的人力资源。比较现实的操作方式是,这一模式运行一段时间(例如三个月或者半年)之后,企业可以根据审核过程中发现的问题多少,问题的性质,以及涉及的产品进行归类分析,按照风险等级进行评估。根据所用软件的特性,按照风险评估的结果,对于关键性的审计追踪数据保持每批放行前进行审核,对于其它非关键审计追踪数据定期进行抽查审核(例如将每批审核降低到多少批次审核一次或是多少时间审核一次)。当然相关的规定需要有SOP的支持,也需要有变更流程的控制,规定放行审核和定期抽查审核的具体方法。内容来源:《数据管理规范/中药/GMP硬件》三百问合集免责声明:本公众号发布的文章内容,包括但不限于文字、图片、音频、视频、图表、标志、标识、广告、商标、商号、域名、软件、程序等,除特别标明外,均来源于网络或用户投稿,版权归原作者或原出处所有。我们致力于保护原作者版权,若涉及版权问题,请联系我们删除!文章内容为作者个人观点,本公众号拥有对此声明的最终解释权。
3月12日,博瑞生物医药(苏州)股份有限公司发布公告,公司的磷酸奥司他韦原料药收到了欧洲药品质量管理局(以下简称“EDQM”)签发的 CEP(欧洲药典适用性认证)证书。 本次博瑞生物的磷酸奥司他韦原料药获 CEP 证书,代表该原料药产品符合欧洲药典的质量要求,标志着该原料药产品可以在欧洲市场及承认CEP证书的加拿大、澳大利亚等其他市场进行销售。来源:博瑞生物公告
来源:企业公告 编辑:wangxinglai2004近日,3药企分别发布了产品海外上市进展公告,具体为博瑞医药API获CEP证书;常山药业制剂获巴基斯坦注册证书;博雅生物2制剂获巴基斯坦注册批件。博瑞医药API获CEP证书一、药物基本情况 化学原料药名称:依维莫司/EVEROLIMUS(2.0%BHT) 药品生产商/持有人:博瑞生物医药(苏州)股份有限公司 证书编号:No. CEP 2022-367-Rev 00 发证机关:欧洲药品质量管理局(EDQM) 有效期:自2024年2月15日起五年内有效二、药物其他相情况 依维莫司适用于既往接受舒尼替尼或索拉非尼治疗失败的晚期肾细胞癌成人患者;不可切除的、局部晚期或转移性的、分化良好的进展期胰腺神经内分泌瘤成人患者;无法手术切除的、局部晚期或转移性的、分化良好的、进展期非功能性胃肠道或肺源神经内分泌肿瘤成人患者;需要治疗干预但不适于手术切除的结节性硬化症相关的室管膜下巨细胞星形细胞瘤成人和儿童患者;不需立即手术治疗的结节性硬化症相关的肾血管平滑肌脂肪瘤成人患者。公司于2022年9月向EDQM提交依维莫司原料药的CEP申请,于2024年2月获得CEP证书。依维莫司制剂2021年10月-2022年9月全球销售额为13.28亿美元、2022年10 月-2023年9月全球销售额为11.33亿美元。常山药业制剂获巴基斯坦注册证书一、药物基本情况 药品名称:依诺肝素钠注射液 剂型:注射剂 规格:0.4mL: 4000AXaIU、0.6mL: 6000AXaIU药品生产企业:河北常山生化药业股份有限公司 批准日期:2024年2月22日 有效期:5年二、药物其他相情况 依诺肝素钠注射液用于预防静脉血栓栓塞性疾病,特别是与骨科或普外手术有关的血栓形成;治疗已形成的深静脉栓塞,伴或不伴有肺栓塞,临床症状不严重,不包括需要外科手术或溶栓剂治疗的肺栓塞;与阿司匹林合用,治疗不稳定性心绞痛及非Q波心肌梗死;用于血液透析体外循环中,防止血栓形成。博雅生物2制剂获巴基斯坦注册批件一、药物基本情况 注册号:(1)115166(2)115167药物名称及成分:(1)静脉注射用人免疫球蛋白(pH4)
每瓶 50ml 中含有:人免疫球蛋白…………2.5g(5%)(2)静脉注射用人免疫球蛋白(pH4)
每瓶 100ml 中含有:人免疫球蛋白…………5g(5%)规格:(1)1瓶
(50ml 小瓶)(2)1瓶
(100ml 小瓶)保质期:36个月
(2℃-8℃);36个月
(2℃-8℃)产品许可证持有人及制造商:华润博雅生物制药集团股份有限公司二、药物其他相情况公司上述2种规格的静注人免疫球蛋白(pH4)本次获得巴基斯坦的药品注册,表明上述产品获得巴基斯坦进口和销售的批准。本次公司产品获得巴基斯坦的注册,有利于提高产品海外注册的积极性。
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