Jiangsu Jiangshan Juyuan Biotechnology Co., Ltd.

应当说，消费医疗是生物技术实现价值创造的新蓝海，这个趋势已经变得越发明显。 由于没有医保控费的天花板，对新药的“灵魂砍价”自然不会转移到消费医疗市场的玩家身上。相反，兼具消费与医疗属性，受益于消费与健康意识觉醒，这里长期都被视为营收与利润高速增长的应许之地。 稍显意外的是，2024年，消费医疗看似遇到了苦日子。医美、眼科、口腔等领域龙头，都出现不同程度的市场疲软。但本质上，这很大程度是经济面的波及，而非消费医疗的下行。 消费医疗的逻辑并未失效，“健康中国2030”战略仍被高举。问题出在需求与产品的错配上。 一个显而易见的事实，消费医疗如同创新药产业，同样经历着升级与迭代。这是生物技术跳出创新药本土价值投资困局、进军更广阔的大健康市场的机会窗口，也是作为新兴势力需要完成的历史使命。 以此切入，11月底同写意策划执行的第十五届中国（泰州）国际医药博览会上，一场场将生物技术应用于消费医疗的讨论不断展开，与创新药赛道的破局之路相呼应。 博采创新思想，览阅先锋企业，会见时代人物。在数日与不同专家的交流采访中，同写意希望帮助业界把握这股新浪潮的走向，回答生物技术的价值创造与医健产业的投资价值这个一体两面的时代命题。 1 抗衰与逆龄 当我们谈及消费医疗和大健康，永远离不开国内人口老龄化数据的追问。当然，这也带来了机遇。 人口老龄化是人类社会发展的共同趋势，也是我国今后较长时期的基本国情。国家统计局发布的最新数据显示，2023年末，我国60周岁及以上人口超2.96亿，老年人口基数大，老龄化速度快。 如何应对老龄化挑战、增进老年人福祉？怎样满足快速增长的多样化养老需求？加速布局银发经济新产业，成了医健公司创始人们的主要策略。 01 产业增长极 医博会现场，写意君采访了老年疾病国家临床中心副主任王小宁。 “目前，我们要改变对老龄化社会的悲观情绪，变老龄化社会为长寿化社会，即推行按生物年龄确定岗位任职的新模态，积极发挥老年人的财富创造能力，变养老负担为银发产业。”王小宁说，“从国际经验看，日本、欧盟等国家和地区进入深度老龄化前后，都选择通过发展银发经济，将人口老龄化结构势能转换为内需消费动能。” 2023年，我国老年用品市场的规模达到了5万亿元，产品种类和数量也具备了一定规模。小到老年智能监测仪，大到多功能护理床具，紧扣老年群体需求的相关产品进一步丰富。 王小宁告诉写意君，面对中国人口老龄化加速的形势，银发产业已经成为国家发展战略的一部分，而衰老干预与长寿这个最具魅力的健康产业，也必将成为医养结合发展的核心驱动力。 其中，最为迷人的特征，是可以产生“冻龄”或“逆龄”效果，这是传统药物模式所不及的，也是衰老干预与长寿产业化最为迷人所在。 从中国科学院生物物理研究所研究员、俄罗斯自然科学院外籍院士姬广聚的报告“衰老与基于科学抗衰的现在和将来”那里，写意君得到“抗衰”产品历经的迭代脉络。 “第一代是干细胞产品，可以使人‘老得慢一点，病得晚一点，活得久一点’，见效比较慢；第二代则是干细胞源外泌体，可以使人‘老得慢、病得晚、活得久’，上面的‘一点’没有了，空间更大了，寿命延长可以到十几年或更久；第三代就到了核酸药物，核酸药物的优点是靶点清楚、机制明确，未来有进行商业化的可能。”姬广聚解释说。 上海细胞集团联合创始人孙艳认为，未来，CAR-T等生物技术也可以向消费医疗平移，治疗衰老导致的复杂疾病，实现大健康产业的共同目标。 众所周知，免疫衰老会引发一系列代谢紊乱问题，增加免疫负荷，负荷越高，免疫系统无效投入就更多，从此带来恶性循环。 “恶性循环会带来长期的慢性炎症，引发一些列疾病，例如阿尔兹海默症等等。因此我认为，逆转免疫衰老进程是控制衰老的主要手段。”孙艳补充说，“上海细胞集团希望改变细胞的状态，减缓衰老的进程，以此实现衰老减缓和相应疾病的治疗。” 展望下一个十年，许多与会专家都表示，填补经济增长缺口要靠大产业，而银发经济既关乎民生需求，更饱含发展潜力，必将成为重要的产业抓手。 02 “新贵”外泌体 一个有趣的现象是，外泌体技术正在从药物开发领域，向抗衰赛道进军。 作为细胞分泌到胞外的一种囊泡，外泌体具有良好的生物相容性、免疫调节及可基因工程改造的特点。越来越多的研究表明，外泌体可促进皮肤细胞增殖，修复衰老和凋落的细胞，从多个层面应对内源性和外源性皮肤老化。 8月，恩泽康泰旗下人源间充质干细胞外泌体药物原料GoldenExo，获得FDA审批的DMF II型备案资格。 医博会现场，恩泽康泰联合创始人、总经理李志向写意君分享了这款国内首个获得人源外泌体国际权威双备案的产品开发背景。 “以收获干细胞为目的顺道二次利用其上清获得的外泌体，跟严格的外泌体生产工艺下拿到的外泌体，质量有着天壤之别。”李志补充，“现阶段，外泌体医美市场仍然鱼龙混杂，标准参差不齐。” 从技术上说，货物蛋白和外泌体标记物之间的结合是一把双刃剑，因为它对蛋白质装载是必要的，但对蛋白质递送是不必要的。对此，亦诺微医药创始人周国瑛有自己的洞察。 “外泌体在医美领域的应用价值，已在多家公司的研发产品中得到了充分验证，但这些产品主要聚焦于天然外泌体。”周国瑛向写意君表示，“亦诺微研发更倾向于工程化外泌体，具有递送更多元、更精确的优势。” 利用工程化改造，不仅可以让外泌体的利用率更加突出，也可以实现其在抗衰老领域的多元化利用。但问题仍然存在，她指出，由于缺乏明确的法规指导，一些企业面临无法可依、路径不明的困境，甚至滋生出了各种行业乱象。 因此，尽早确立明确、可行的法规框架，对于规范市场秩序、保障企业合法权益具有至关重要的意义。 与会专家希望，监管部门能够迅速行动起来，结合专业知识及中国实际情况，尽早制定出科学合理、符合国情的法规，为企业提供明确的法律依据和遵循路径。这样，我们才能共同推动外泌体在化妆品领域的健康发展，为消费者带来更加安全、有效的产品选择。 2 医美“芯片” 作为与抗衰话题相近的细分市场，医美有着更加广阔的客群。来自第三方机构的预测，我国医美领域市场规模预计2025年达到3529亿元。 随着消费者对功效、成分认知的不断提升，以及市场竞争的不断加剧，代工+营销这种简单粗暴的打法正在失效，美妆行业发展的驱动力逐渐从营销转向科技，科技已然成为美妆行业迈入下一阶段的新动能。 更多的材料和技术已逐渐走入行业和资本的视野，组成了自己的“医美”帝国，它们如半导体一般，正在用技术驱动组成自己的核“芯”竞争力。 01 医美“茅台”玻尿酸 如今，玻尿酸异军突起，已经成为美妆行业明星原料，也书写了一批造富神话。 在国内，华熙生物、昊海生科、爱美客这“玻尿酸三巨头”，市值加起来已有近两千亿元。全球销售占比前四的企业均来自中国，总销售量就占到了全球市场的80%以上。 2021年春节前夕，爱美客股价一路狂飙，每股收盘报价达到1215元，成为仅次于贵州茅台的A股第二高价股，被誉为“女人的茅台”。但在30年前，玻尿酸产业化的起步之路却并不平坦，少有鲜花和掌声。 跨越30年鸿沟的唯一手段，就是技术的突破。 “中国玻尿酸之父”，国际欧亚科学院院士凌沛学在医博会上告诉写意君：“在突破国外技术封锁后，中国玻尿酸产业化经历了从跟跑到并跑，再到领跑的三个阶段。” 凌沛学说，上世纪90年代中期以前，我们是“跟跑”阶段，西方发达国家玻尿酸商业化应用“一骑绝尘”；此后到2010年，二者“并跑”，以山东“福瑞达系”企业为代表，从最早的药用玻尿酸为起点，后用于化妆品，在成长为世界主要玻尿酸原料供应商的同时，也培育了“润洁”“润舒”“明仁”“颐莲”等药品、护肤品国产品牌。 如今的“玻尿酸盛世”，肇始于2010年后。医美用玻尿酸快速崛起，各路资本蜂拥而至，中国玻尿酸产业进入爆发期，垄断性优势日益凸显，开启“全球领跑”阶段。 从最早用于治疗眼科、骨科的药物到滋润皮肤的护肤品，再到可注射美容针的医疗器械，玻尿酸在中国经历三次用途演变，可以说一次一个台阶，每换一个赛道，发展的速度也跟着倍增。 “口服食品级，将是玻尿酸下一个全新赛道。”凌沛学认为，进入“口服食品级时代”后，玻尿酸的应用前景广阔，但要真正做大“玻尿酸+”的文章，还要对口服玻尿酸抗衰老原理和作用进一步深入研究，技术上解决有效成分的体内存留问题，同时加大产品研发力度。 “现在市场上概念性宣传太多，食品领域应用放开后难免‘泥沙俱下’，还要从技术和标准上解决‘假添加’问题。只有规范发展，这个产业风口才能真正成为‘造富神话’。”凌沛学说。 02 技术派胶原蛋白 比起先一步迎来风口的玻尿酸，胶原蛋白作为医美填充剂，其实诞生更早。只不过因为安全性、量产等种种问题，迟迟没有“出名”。 胶原蛋白是人体中最重要的蛋白质之一，具有维持皮肤弹性、骨骼结构和血管壁完整性的重要作用。眼下，伴随医美大热和相关技术的突破，胶原蛋白成为了炙手可热的品类，应用于医美注射、医用敷料、功效性护肤品三大领域，逐渐走出一条自己的康庄大道。 从2022年年初开始，相关代表企业创尔生物、巨子生物、锦波生物多家胶原蛋白企业陆续冲击上市，为扩大规模、抢占更多市场份额作准备。 现在胶原蛋白市场处于竞争激烈的状态。在应用端，聚美丽总编夏天表示，重组胶原蛋白早已实现“多点开花”，功能性护肤品、医用敷料、医美注射剂等方面都有不同程度介入。 2023年以来，欧莱雅、珀莱雅等知名品牌先后推出相关护肤产品；锦波生物、巨子生物、创建医疗、聚源生物等头部重组胶原蛋白玩家在推进原料研产之余，也已在敷料、护肤品、医美注射剂等领域布局，推出相关产品。 但夏天也强调，往上游看，胶原蛋白作为功能原料的成熟度，与其产品在市场的火热程度并不匹配。重组胶原蛋白的“不成熟”主要在于原料缺乏统一标准、价格高昂、功效与其他成熟原料相比并无突破性提升。 对此，典晶生物选择了基于重组人胶原蛋白的生物合成角膜的新方式。 典晶生物CEO张金忠告诉写意君，这种生物合成角膜在免疫惰性、再生功能、透光性、保质期以及工业化生产方面具有极强的优势——由于主要成分是全长序列人III型胶原蛋白，不含任何动物源性成分，可以克服异种或异体移植的免疫学缺陷。 作为具有巨大潜力的生物材料，与会专家普遍认为，随着表达技术水平及分离纯化产率的提升，重组胶原蛋白在化妆品领域的应用有望得到进一步的发展。 03 再生与新生：柠檬酸、聚乳酸 经过十多年的市场教育，大众对玻尿酸、胶原蛋白概念较为熟悉。而更多新型的材料，也已然悄然登上舞台。 纵使医美材料千变万化，但总的来说可分为三类。 一是以玻尿酸为代表的惰性填充，其需要交联剂复配，属于再生1.0材料。后来，出现了传统可降解聚酯类材料这样的再生2.0材料，其通过微球吞噬细胞的炎症反应实现抗衰。而以柠檬酸、聚乳酸材料为代表的主动再生，则是再生3.0材料。 医博会现场，西湖大学校长助理杨健院士及其团队就柠檬酸化学和代谢在各种组织中的关键作用进行了前瞻性的讨论，并描述了基于柠檬酸的功能性代谢生物材料在再生工程中的应用。 结合近年来柠檬酸生物材料在各种组织工程中的应用及对柠檬酸生物活性的研究，杨健认为：“柠檬酸除了调节能量代谢来调控骨再生，它还可能调控胞质乙酰辅酶A水平，从而在成骨分化期间影响组蛋白乙酰化和甲基化、非组蛋白蛋白质乙酰化和定向脂代谢等多项重要细胞内活动，协同促进骨组织再生。” 另一方面，骨吸收的功能严重依赖糖酵解来提供能量供应。 因此，对柠檬酸引导下的代谢调控骨组织再生领域的进一步研究，将有助于我们更深入地了解柠檬酸骨组织再生的作用，并以此为理论基础，研究新一代的具有生物活性的柠檬酸基骨生物材料，为再生医学的发展添砖加瓦。 而谈及聚乳酸，博峰微球科技董事兼总经理王代丰告诉写意君，这种线性脂肪族生物聚合物具有优异的生物可降解性能，已被广泛应用于生物医学领域。 不过，聚乳酸具有低细胞黏附性、低降解率等缺点，降解产生的酸性降解产物也会在体内引发炎症，这阻碍了聚乳酸在生物医疗领域的应用。 王代丰认为，传统的聚乳酸生产方式一般是利用乳酸进行一步聚合，优点是成本低，产能高，缺点是受限于原料，产品纯度不高，分子量分布系数较高；丙交酯开环聚合路线，因为其原料丙交酯为晶状物体，可以通过重结晶或升华的方式进行提纯，聚合产物纯度高，分子量可控性高，当选择良好的条件和催化剂时，可以按照设计有效降低产物的分子量分布系数。 “采用合成生物学进行合成，优点是环保，且重金属含量可能会降低，有助于其在医用材料领域的应用与推广。”王代丰补充道，“但是该技术仍需要持续投入以期再度突破。” 可见，技术应用及赋能仍然是上述消费医疗材料获得更广泛应用的主要方式。 04 一道精致的灰：羟基磷灰石 不同于其他医美“芯片”的火热，在2021年中国医美进入再生元年，童颜针、少女针燃爆市场、大杀四方之时，另一款再生材料——羟基磷灰石，却正经历至暗时刻。 追溯历史，羟基磷灰石，大名鼎鼎的微晶瓷，早于PLLA（聚左旋乳酸/童颜针）和PCL（聚己内酯/少女针）在欧美上市用于医美领域，全球范围内的使用人数和江湖地位也高于PLLA和PCL。 再生类材料中，羟基磷灰石类材料因为其极强的即刻填充效果与诱导再生能力，深受广大求美者的喜爱。此外，因为其降解过程中能够生成钙离子，能够促进周围表皮组织的弹性恢复，使其注射效果更佳自然和年轻化。 故而，德国Merz公司的Radiesse产品销售连年增长，每年销售量超过100万只。但Radiesse微晶瓷材料却在国内注册受阻，给国内羟基磷灰石材料的应用蒙上了一层不确定的色彩。 巨大的市场潜力吸引了大量的“淘金者”涌入该行业，监管的空白加剧了该领域的泥沙俱下。目前，我国每年CaHA类医美产品的注射量保守估计超过10万只，但截止到现在，全国范围内没有一张按照医美注射填充类产品申报的合规的三类医疗器械注册证。 基于此，璞聚生物创始人岳述荣告诉写意君：“面对材料自身的不确定性，搭建出多形态无机材料制备技术平台，才能够满足不同产品对各类形态的需求。” 他强调，尽管羟基磷灰石上市时间较短，但已成为第二大受欢迎的软组织填充剂，与胶原蛋白和HA相比，其患者满意度更高，效果更持久，未来仍然存在较大发展空间。 05 再生时代下的丝素蛋白 伴随着“再生”概念的热度不断上升，加上少女针和童颜针等再生注射产品的获批，注射医美市场的未来将由“填充时代”迈入“再生时代”，再生类材料成为了新的蓝海市场，丝素蛋白成为重点对象。 当下，已有多家企业布局丝素蛋白赛道。医博会现场，复向医疗CEO张帅鑫跟写意君分享了所做的创新布局。 复向美学研发了多种形态的丝素蛋白材料，如丝素蛋白可降解吸收骨钉、3D打印软骨等耗材产品，以及生物补片、皮肤创面修复膜等产品；基于肤质改善的大分子丝素蛋白，复向美学方面表示，其自主创新的全球首款丝素蛋白填充剂将在明年年初与消费者见面。 “医美材料应该更佳突出安全性，丝素蛋白的特征正好涵盖了这一特点。”张帅鑫称，丝素蛋白的特性，让其可应用于医美整形、外科支架、骨科、日化消费、药物递送等众多领域。 比方说，高纯度大分子量的丝素蛋白，就具有皮肤修复、防晒、抗炎、提亮美白和填充等功效。现阶段，医美领域已探索将这类产品应用于术后修复敷料、面部埋线和填充凝胶等。 除了技术层面，另一些与会专家提出，只做概念不做疗效、只做市场不做安全，这种“偏科”路线是行不通的。丝素蛋白是从蚕丝中提取，而全球大部分的原料都在中国，这意味着，这类创新成果走向世界，还需要做拿出实打实的数据，说服国际市场。 3 肠道菌群 肠道微生态系统是机体最庞大、最重要的微生态系统，人体微生态失衡与多种疾病的发病机制密切相关。 未知君创始人、CEO谭验形容，肠道菌群就像是人体健康的“晴雨表”。它能帮助肠道消化吸收，并作为“天然铠甲”阻挡部分致病菌，还能影响宿主的免疫、神经、代谢、内分泌甚至心理状态。 “摄入再多依旧营养不良的炎症性肠病，造血干细胞移植手术带来的并发症，甚至自闭症等神经系统疾病，都可能与肠道菌群有关。”谭验补充说。 热心肠生物技术研究院院长蓝灿辉向写意君分析了其中蕴藏的机遇。 首先，是快消品的功能化，酸奶属于其中代表。 这方面，市场主要掌握在类似蒙牛、伊利、三元这样的食品乳品企业手里，在现有大渠道中推出“微创新”的功能化食品。对于这些企业的产品经理，除去了解产品配方，还得要重视肠道科学研究带来的机遇，并通过创新的传播手法实现新产品的热销。 其次，是针对临床病人和特殊人群的半专业营养支持。 蓝灿辉表示，现有的临床肠内肠外营养支持太过专业，也不一定完全适合临床病人和特殊人群的需要。不管是制药企业“降维”关注特医食品，还是食品企业“升级”推出临床专用产品，都有巨大的想象空间，并不是一涉及临床营养，产品就需要特别复杂。 除此之外，也有与会专家提到，肠道及与其唇齿相依的整条消化道以及肝脏、胰腺等器官都是肿瘤的高发地，结合对自身和菌群的充分了解，利用个体化药物和营养支持，未来或许会产生更多肿瘤疗法的机遇。 4  “它”经济 随着宠物“家人化”趋势日益加深，宠物医药健康产业需求急剧增长。在人用新药开发严重“内卷”的当下，全球宠物新药的关注度逐渐走高。 2023年，全球动物健康市场规模为590亿美元，预计到2030年将达到1200亿美元，年均增长率为8.3%。欧博方董事长李靖认为，这一增长得益于多种因素，特别是动物产品需求增加、宠物市场扩张、以及全球对动物健康管理的重视。 但挑战也是迫切的。从药品批准的角度看，每年大约有200种新药获批用于人类，而宠物药的全球年均获批数量仅为2种。 李靖告诉写意君，宠物药市场几乎都由BI、默沙东等国际大型制药企业垄断，小公司几乎无法涉足。在中国，情况同样不容乐观，70%的市场份额被跨国公司所控制，需要更多新兴力量的加入。 回到线下端，中国兽药协会宠物医药分会会长赖晓云介绍，到2024年9月，中国宠物诊疗机构有效备案数量达22320家。 宠物诊疗机构的不断增长和宠物大健康理念兴起，也会带动宠物药品的研发和生产。赖晓云相信，中国宠物医药市场在中长期内呈现刚性上升趋势，尽管目前总体规模不大，但创新机会较多，特别是立足于全球方向的企业，会有更大赢面。 医博会现场，中国工程院院士，中国农业大学动物医学院院长沈建忠，则从中国加入VICH出发，分享了国内兽药行业及药品监管国际化的机会。 VICH的目标是通过协调成员国和地区对兽药上市授权的要求，简化相关流程，“加入VICH，可以推动国际创新兽药早日进入中国市场，尤其是在中国实行‘减抗‘政策后，迫切需要新型抗生素、动物专用抗生素、抗生素替代品进入中国市场”。 俄罗斯工程院外籍院士、谱新生物联合创始人兼联席董事长张丹也认同，这有助于提高中国兽药企业的研发和注册效率，降低成本。 “VICH规则允许上市许可持有人自行生产或委托生产，这将打破限制，促进兽药产业深化分工协作。”张丹对写意君表示。 讨论环节，专家们认为，如果中国兽药注册申请人按照CTD格式提交注册申报资料，将有助于国内兽药企业的注册申报与国际接轨，减少在国外上市的阻力。 5 静待来日 探索消费医疗的前景，我们站在了变革的门槛上。 这是一个充满挑战与机遇的时代，行业面临着多方面的问题——从技术革新到伦理考量，从市场监管到患者需求的多样性。生物技术的发展正推动消费医疗行业向着更高级的业态演进。 投资机构已经感受到这股浪潮。医博会现场，许多投资人都对消费医疗的新机会感到兴奋。 建银医疗成长基金总经理林雷就表示：“在消费医疗领域，产品正转向创新驱动，产品功效不断提升且迭代加速，呈现多元化发展。这为消费者提供了更多选择，也为企业带来了更多的发展机会。” 必须认识到，消费医疗的发展不仅仅是技术的堆砌，更是对人类健康需求的深刻理解。如何提高技术的安全性、有效性，将考验着大健康赛道的迭代升级能否最终实现。 但磐缔创投创始合伙人屈红林也提醒，在消费医疗领域，能成功获客的企业往往不见得是有最佳技术的企业，具备“更强的内容研发和沟通能力”的公司往往更容易转型成功。说到底，技术的应用扩展，仍需要业界共同合作探索。 未来，同写意仍将围绕生物技术在消费医疗和创新药上的应用，继续与业界一道，共同推动生物技术的价值创造和医药健康产业的价值投资。 同写意媒体矩阵，欢迎关注↓↓↓

上市公司高速增长、一级市场投融资活跃、产品和技术突破频繁……重组胶原蛋白市场正进入爆发期。 2024年上半年，锦波生物旗下的重组Ⅲ型人源化胶原蛋白冻干纤维“薇旖美”大卖，带动公司实现6.03亿元营业收入，同比增长90.59%，扣非归母净利润达3.04亿元，同比增长近200%。巨子生物上半年总收入25.4亿元，同比增长58.2%，无论是收入规模还是增长速度，都已超过玻尿酸三巨头之一的爱美客。 一级市场方面，在融资难大背景下，2023年至今重组胶原蛋白领域共有投融资13起，其中一半在2024年，更有君合盟、湘雅生物等在2024年以来连续完成两轮融资。看好重组胶原蛋白的投资方，除了銘丰资本、千骥资本等大健康领域的专业投资机构外，还包括通化东宝等产业资本。同时，多起融资的单笔交易金额过亿，体现出资本市场对重组胶原蛋白市场的信心。 2023年以来重组胶原蛋白领域的投融资事件，资料来源：动脉橙数据库 自20世纪70年代起，动物源胶原蛋白就开始应用于面部轮廓畸形治疗，但动物源胶原蛋白产量有限、在体内维持时间短，且存在免疫原性的问题。近年来，随着蛋白重组技术发展，重组胶原蛋白因弥补了动物源胶原蛋白的多个短板，展现出巨大市场潜力。 当前，上市公司业绩亮眼、创新企业频获资本支持，都离不开重组胶原蛋白在产品与技术层面的强大爆发力。 终端产品方面，尽管三类器械仍然稀缺，仅有锦波生物两款产品获批，但已有众多企业正在追赶，按照已公布的研发进度，预计2024年底至2025年将迎来一波拿证高峰。原料方面，君合盟、东万生物、创健医疗等企业攻克技术难题，在重组人胶原蛋白的研发和量产方面取得重大进展。重组胶原蛋白在不同类别和型别上的产品与技术飞跃，意味着未来能构建更丰富的应用场景。   国内第二款植入产品上市， 跨国巨头青睐 医美是重组胶原蛋白应用最火的领域之一。 目前，已经有大量的重组胶原蛋白二类医疗器械获批，尤其是用于医美术后促进创面愈合的敷料、敷贴、凝胶等产品。受限于更高的技术门槛、更严格的审评审批流程，可用于注射填充的三类器械稀缺。 2024年4月，欧莱雅旗下护肤品牌修丽可的“铂研”胶原针上市，即注射用重组Ⅲ型人源化胶原蛋白溶液。这是继2021年锦波生物的“薇旖美”之后，国内上市的第二款重组胶原蛋白植入产品。 事实上，“铂研”胶原针同样来自锦波生物。 2023年，锦波生物与欧莱雅建立战略合作，首次进入欧莱雅供应链体系，并实现向欧莱雅销售重组胶原蛋白原料。2023年8月，国家药监局批准了锦波生物注射用重组Ⅲ型人源化胶原蛋白溶液的创新医疗器械注册申请，此后，修丽可将该产品以“铂研”品牌进行商业化。 来自国家药监局的注册信息显示，“薇旖美”和“铂研”两款产品除了形态不同之外，核心成分和预期用途相似，即以重组Ⅲ型人源化胶原蛋白为原料，通过注射面部真皮组织填充以纠正额部动力性皱纹（包括眉间纹、额头纹和鱼尾纹）。 不过，两款产品在市场端进行了差异化。目前，“薇旖美”已细分为两大系列：“至真”提颜针（10mg规格）主要针对面部抗衰，“极纯”胶原针（4mg规格）主要进行眼周抗衰治疗。“铂研”胶原针上市后仍处于商业化初期，在市场端暂未做进一步的适用部位细分。 也就是说，尽管核心技术和成分来自同一企业，且产品由同一企业注册，但“薇旖美”和“铂研”两大品牌为了建立更良性的市场格局，在营销侧进行了差异化。 已上市的两款重组胶原蛋白三类器械产品，资料来源：国家药监局、公开报道 另据了解，“铂研”胶原针是修丽可推出的首个三类医疗器械产品。 近年来，国内医美市场引进了多种产品或技术，包括少女针、童颜针、肉毒素等，为国内企业创新注入了活力。而在重组胶原蛋白领域，跨国巨头看好国内自主研发的技术、原料和产品，且引入国内产品为旗下首款三类医疗器械，体现了国内原始创新技术在该领域的市场地位。后来者是否还会获得跨国公司的垂青？值得期待。 仍然稀缺的医美三类器械， 拿证抢跑中 除了锦波生物之外，另有众多企业涉足重组胶原蛋白医美领域，并投入三类医疗器械研发。从各家公司公布的2024年上半年研发进展或整体规划来看，产品获批高峰期即将到来。 部分重组胶原蛋白医美三类器械产品研发进展或规划，来源：各公司财报公告、招股书 目前，创健医疗的重组Ⅲ型胶原蛋白植入剂正在注册申报中，预计2024年年底获批；重组胶原蛋白冻干纤维预计2025年上半年获批。 作为玻尿酸头部企业，华熙生物近年来大力布局重组胶原蛋白原料和产品，其自主研发的三类医疗器械胶原蛋白终端产品预计于2024年下半年进入临床阶段。 江苏吴中在自主研发方面，推动重组胶原蛋白冻干纤维、重组胶原蛋白植入剂的临床前研发工作。2024年上半年，公司位于上海东方美谷的首期重组胶原蛋白生产车间建设已基本完成，并进入最后的调试验证阶段，为两款三类医疗器械产品的临床研究和产业化打下基础。 巨子生物曾在招股书中公布了4款重组胶原蛋白三类器械产品，包括液体制剂、固体制剂和凝胶，按整体规划将在2024至2025年获得三类器械注册证。 丸美股份也曾透露，2026年将推出重组胶原蛋白水光针三类证医美产品，2028年推出重组胶原蛋白填充类医美产品。 初创企业方面，君合盟开发的重组Ⅲ型人胶原蛋白，已申报多款二类医疗器械，三类医疗器械的临床前研究正在进行；美尚洁将重组胶原蛋白与重组纤连蛋白结合，形成了微囊模式，预计在2026年初获得三类医疗器械填充植入认证。 2021年以来，锦波生物凭借独家产品获得业绩快速增长，几乎独占重组胶原蛋白医美注射市场。当前，其他企业在研发注册速度上呈现“抢跑”之势，按照已公布的进度，若后续工作进展顺利，预计2024年底至2025年将迎来一波拿证高峰。 君合盟CEO徐葵认为，作为新兴企业，目前重组胶原蛋白规模化生产工艺方面的堵点已经打通，更大的挑战在于市场端洞察，需调研市场上哪些产品具有替代空间，并形成不同剂型、不同系列的产品矩阵，有针对性地进行品牌建设和市场推广。 纵览各家企业在研产品的适用范围，大部分集中在改善皮肤状态、面部注射填充上，未公布具体的适用部位。不过，仍有巨子生物等的在研产品细分了治疗部位，诸如针对中度至重度法令纹、针对中度至重度的颈纹等。 爱美客旗下的“嗨体”（注射用透明质酸钠复合溶液）是国内首款获得国家药监局认证的、用于纠正颈部中重度皱纹的Ⅲ类医疗器械产品。在众多玻尿酸产品中，“嗨体”得益于在颈纹治疗上精准定位，广受医美机构和用户的欢迎，成为爆款。作为爱美客的核心产品，“嗨体”也长时间享受到市场红利，对公司业绩增长贡献巨大。 参照“嗨体”的产品策略，在锦波生物之后，重组胶原蛋白注射产品除了注重安全性和有效性之外，若能从功能侧和营销侧都进行更精准的治疗部位细分，填补市场实际需求，那么，仍有可能出现又一爆款，以弥补上市更晚的缺失。 原料研发和量产跨越一大步 在多个终端产品蓄势待发的同时，2024年，重组胶原蛋白原料在数量和技术方面都取得了重要进展，使得终端产品进一步创新研发后劲十足。 据国家药监局医疗器械原材料主文档登记信息显示，截至2024年8月22日，共有34个重组胶原蛋白原材料产品完成了登记，其中多达23个为2024年登记。 近4年来重组胶原蛋白原材料主文档登记情况，资料来源：国家药监局 重组胶原蛋白在表达过程中存在酶促反应控制等问题，使得高纯度、低抗原性以及高表达量等指标的平衡较为困难，因此，大规模量产推进较为缓慢。 此前，锦波生物、聚源生物、创健医疗等企业的原料生产销售已有较大规模。例如，聚源生物可年产20吨重组胶原蛋白纯品，客户覆盖国际妆品、食品、医疗器械等厂商；还储备了Ⅳ型、Ⅴ型、XⅦ型重组胶原蛋白，将陆续投产。 而今，一批初创企业量产进程推进迅速。粒影生物在不到半年的时间内，成功在多种细胞表达体系中实现了多种类型三螺旋胶原蛋白的表达、纯化以及规模化量产。美琉生物一代重组人源化胶原蛋白拥有大幅降低成本的优势，并且已具备量产能力，二代基于AI算法序列、具有皮肤创伤修复及医美注射功能的类人源胶原蛋白产品研发进展顺利。 2024年，大量原材料完成主文档登记，意味着更多企业具备原料量产能力，为终端产品研发提供了更多选择。 已进行医疗器械原材料主文档登记的企业和产品，资料来源：国家药监局 按照国家药监局《重组胶原蛋白生物材料命名指导原则》，重组胶原蛋白生物材料分为三大类，即：重组人胶原蛋白、重组人源化胶原蛋白和重组类胶原蛋白。近两年来，重组人源化胶原蛋白发展最快，目前已进行主文档登记最多的也是重组人源化胶原蛋白。 2024年，重组人胶原蛋白行业向前迈进了一大步，里程碑事件主要包括君合盟、东万生物在重组人胶原蛋白方面的技术和产业化进展，两家公司先后完成重组Ⅲ型人胶原蛋白原料、重组Ⅰ型人胶原蛋白原料的医疗器械主文档登记。 重组人胶原蛋白是由DNA重组技术制备的人胶原蛋白特定型别基因编码的全长氨基酸序列，且有三螺旋结构。“它的技术瓶颈主要在两个方面，一是在氨基酸序列上是否与人的胶原蛋白序列完全一致，这与胶原蛋白在体内的生物活性有关；二是能否在体外自组装形成三螺旋结构，这与胶原蛋白在体内发挥物理支撑作用有关。重组人胶原蛋白具有更加优秀的生物活性和支撑性能，无论对医美注射填充剂来说，还是对严肃医疗高端器械来说，都是至关重要的。”君合盟产品总监陈晓超告诉动脉网。 君合盟宣布，已完成重组人胶原蛋白的规模化发酵与纯化生产试车，实现20吨发酵体系下的稳定表达，每一发酵批次可生产出1～1.5公斤高纯度重组人胶原蛋白原料。 另据公开资料显示，东万生物已获得包括Ⅰ型、Ⅱ型、Ⅲ型、Ⅳ型、Ⅹ型、ⅩⅦ型等分型的重组人胶原蛋白，在医疗健康领域实现由研发到生产到营销的产业化建设，在创新医疗与消费医疗领域同步布局。 创健医疗2024年发布的最新成果也显示，创健研究院技术专家团队已研发出氨基酸序列与人天然胶原蛋白完全一致且具有天然三螺旋结构的Ⅲ型重组人胶原蛋白，并能够实现产业化。 此外，巨子生物在2024年8月获得重组人ⅩⅦ型胶原蛋白发明专利授权。ⅩⅦ型胶原蛋白区别于常见的其他多个型别，具有非常特别的分子结构：其氨基酸序列是由多个“非G-X-Y结构区”和“G-X-Y结构区”共同组成。一般认为，胶原蛋白的G-X-Y结构区与其三螺旋结构的形成及生物学活性密切相关，而非G-X-Y结构区仅起到辅助作用。该项发明成果打破了这一传统认知，并可应用于头皮护理、发丝护理、面部护理等方面。 重组胶原蛋白在不同类别和型别上的技术飞跃，意味着终端产品能构建更丰富的应用场景，各类原料在支撑性能、成本、应用成熟度等方面各有所长，可在消费护肤、医美、医疗等不同层级发挥相应作用，共同促进市场壮大。 加快向医疗应用拓展 除了医美之外，重组胶原蛋白制成的凝胶、敷料及软膏等成熟产品已用于皮肤烧伤、皮肤创口、皮炎、痤疮及GSM的临床治疗，效果相对于以往治疗方法更显著。 从长远来看，重组胶原蛋白还有哪些应用场景？ 君合盟CEO徐葵介绍，胶原蛋白在人体内的主要功能是支撑各种组织和器官，使其保持完整结构或形态。因此，重组人胶原蛋白作为动物源胶原蛋白的替代性新材料，在严肃医疗领域也有众多的细分应用场景，例如皮肤创伤修复、眼科人工角膜、牙科骨填充、骨缺损修复等。 研究指出，已有重组胶原蛋白被制成凝胶、海绵、敷料、冻干粉、注射剂、植入物及口服剂等，探索性用于止血、创口修复、角膜损伤、妇科疾病、骨缺损、心血管疾病、癌症及抗衰老；重组胶原蛋白在对应动物疾病模型中都展现出良好的修复和治疗作用，为未来临床应用提供了更多理论依据。 重组胶原蛋白在动物疾病模型中的探索应用，资料来源：《生物化学与生物物理进展》 近期，动脉网蛋壳研究院发布的《2024重组胶原蛋白行业白皮书》也对重组胶原蛋白的应用前景进行了展望。 当然，重组胶原蛋白产品的研发应用也需应对诸多挑战。例如，当前市场上的重组胶原蛋白产品和原料多为Ⅰ型、Ⅲ型，而已鉴定出的胶原蛋白中，根据氨基酸序列、结构和功能等特点划分的型别至少有28种。未来的研发应用，可从疾病相关的胶原蛋白种类着手，以更精准地满足实际需求。同时，重组胶原蛋白的剂型也需进一步探索，以适应更多疾病的治疗需求。 值得欣喜的是，产业侧有大量企业正加快推进重组胶原蛋白在更多医疗场景的机制验证和产品研发。 针对不同型别，2024年以来锦波生物开展了Ⅲ型、Ⅴ型、Ⅶ型、ⅩⅦ型胶原蛋白新材料在不同适应症的研究，主要应用在毛发、口腔、皮肤等不同领域。东万生物在研创新器械除了医美、妇科等之外，还包括骨科、眼科、人造皮肤、3D打印、人造血管等领域。湘雅生物也投入了人工皮肤、培养软骨、心血管支架等领域的器械产品研发和产业化。 具体到产品管线上，典晶生物正在研发重组Ⅲ型人胶原蛋白制成的生物合成角膜，未来有望成为全球首个重组Ⅲ型人胶原蛋白生物合成角膜治疗角膜盲的产品，进而替代人供体角膜。 总的来说，重组胶原蛋白行业仍处于早期，从基础研究、产品研发到市场开拓都有广阔空间。目前，国内重组胶原蛋白技术和应用已在全球范围内具有领先优势，为后续发展打下基础。为了更好地观察市场动向，动脉网也将持续对重组胶原蛋白具有关键进展的产品、技术、渠道、市场等进行跟踪与分析。 感谢君合盟CEO徐葵、产品总监陈晓超对本文的大力支持 参考资料： 胡欢，李云兰，张蕻，王建，王力文，刘倩，程宁文，张馨月．重组胶原蛋白在生物医药方面的应用[J/OL]．生物化学与生物物理进展. *封面图片来源：神笔PRO 如果您认同文章中的观点、信息，或想进一步讨论，请与我们联系；也可加入动脉网行业社群，结交更多志同道合的好友。 近 期 推 荐 声明：动脉网所刊载内容之知识产权为动脉网及相关权利人专属所有或持有。未经许可，禁止进行转载、摘编、复制及建立镜像等任何使用。 动脉网，未来医疗服务平台

以“拥抱监管，拥抱变化”为主题的IHMD·2024 医疗美容高端器械峰会将会于2024年4月25日-26日在上海龙之梦大酒店举办。话题涉及：新材料研发工艺；监管合规、质量控制；技术应用；从二类、医药到三类医美的华丽转身; 设计&制造，法规，应用; 临床价值，医工结合; 注射医美质量控制。01. 时间地点2024年4月25日-26日（周四、周五）上海 上海龙之梦大酒店02. 组织单位指导单位：中国食品药品企业质量安全促进会主办方：中国食药促进会抗衰逆龄和医美分会;上海博迈思医疗服务有限公司协办方：广州九泰药械技术有限公司战略合作伙伴：弗若斯特沙利文03. 会场及规模会场：新材料研发工艺| 监管合规、质量控制| 技术应用| 从二类、医药到三类医美的华丽转身| 微针| 临床价值，医工结合|  注射医美质量控制规模预计：500人+，其中展位54个+，演讲嘉宾50位+，医美厂商，品牌商，科研院校及实验室等下游参会嘉宾300人+04. 参会群体扫描上方二维码报名此次活动医美厂商，品牌商（占总参会人数的52%-60%）：国内外注射剂品牌商（不限于玻尿酸；胶原蛋白；聚乳酸类）微针品牌商肉毒素品牌商化妆行业品牌商科研机构&监管机构（生物材料类，医药类）医美终端：美容机构；医院除以上企业：（医药&医疗器械 ）研发生产企业设备/服务商：包装包材；原料/辅料；咨询及检测服务；制造设备；CRO/CDMO；敷料；园区。05. 已确认演讲嘉宾IHMD系列大会致力于为大家带来干货满满的知识分享，坚持邀请行业内优质的行业嘉宾大咖及科研代表，以确保会议保持在一个高质量的水平，从而满足听众的知识需求。联合国国际生态生命安全科学院院士，中国食品药品企业质量安全促进会会长，原国家食品药品监督管理总局稽查局局长、应急管理司司长，国家药品监督管理局科技和国际合作司原一级巡视员，理学博士，教授 毛振宾 国药中国生物 医学美容事业部总经理 贾涛国家药品监督管理局医疗器械技术审评中心 原副主任; 研究员 许伟深圳亚华医美科技股份有限公司 主任医师/教授 田亚华沙利文 合伙人、董事总经理 毛化瑞玞生物医学（深圳）有限公司 CEO 陆文歧山东福瑞达生物股份有限公司 总经理 高春明爱美客 投资发展部副总监 栗一星九泰药械 总经理 李强四川汇宇制药股份有限公司 CMO 侯兴华高瓴创投 董事总经理 谢厅杭州协合医疗用品有限公司 总经理 孙伟庆复旦大学复旦-锦波功能蛋白联合研究中心 教授 姜世勃BD Medical – Pharmaceutical Systems Global Business Director, Prefillable Syringes Acute & Specialties Segment Ava M. Gurekian江西崇山生物制品有限公司 科学顾问 喻敏铭融医药 总经理 张俊北京美柏医药生物技术发展有限公司 董事长 肖锷暨南大学 生物学院教授 黄亚东华夏（青岛）生物科技有限公司 总经理 张美荣华东医药-欣可丽美学 首席医学官 张中兴九泰药械 商务总监 田甜巨子生物 巨子生物医美事业部南中国总监 王医祥哈尔滨敷尔佳科技股份有限公司 副总经理、首席技术官 王巍广州创尔生物技术股份有限公司 博士、教授 邢胜日本丘比株式会社 全球销售总监 桥本 崇勃拉精密机械（上海）有限公司 高级产品经理 丁永建朗岱（上海）科技有限公司 创始人及总经理 皇甫书猛上海新耀湃科医疗科技股份有限公司 研发副总经理 郭融江苏吴中美学 常务副总经理 李艳章北京爱创科技股份有限公司 产品总监 李鹏科华熙生物科技股份有限公司 药械线研发总经理 苏旸药明康德 医疗器械测试中心化学测试实验室负责人 孙冬迪山东众山生物科技有限公司 研发总监 王朋田江苏江山聚源生物技术有限公司 研发总监 李冲Georgia Institute of Technology Professor Prof. Mark Prausnitz华山医院 非公医疗协会荣誉主任委员 郑志忠Zosano Pharma Former VP Don Kellerman中山大学附属第三医院 皮肤科主任医师 赖维南京医科大学 皮肤病学博士,美容主诊医师,皮肤科科秘书 周炳荣中国整形美容协会 中国整形美容协会医美线技术分会理事会 副会长 刘红梅颜术医美 创始人 宋为民软银中国创业投资有限公司 合伙人 宋安澜安渡生物 中国区总经理，全球药政事务高级副总裁 宇文镐纳通生物 创始人 徐百威海迈尼生物科技有限公司 总经理 李晓宁上海玮沐医疗科技有限公司 CEO/创始人 解荡上海国研医疗器械检测中心/北京智赢惠众医疗科技有限公司 总经理 周贵佛山南海佳丽医疗美容医院 医生 曹航苏州芙迈蕾医疗科技有限公司 CEO 夏雨青06. 会场热点话题轻医美医疗器械产品监管新规解读拥抱强监管，合规赢未来大咖论道 | 医美注射市场未来的发力点在哪？| 大咖论道 | 医美合规时代，行业应如何高质量发展A型重组人源化胶原蛋白 — 国际首创BD Hylok™ Glass Prefillable Syringe for Hyaluronic Acid生物新材料-重组人源胶原蛋白在生美的应用复合磷酸钙纳米簇羟基磷灰石中空微球研发思路及应用探索人胶原：胶原蛋白新纪元合成生物学助力医美新材料研发与创新以人源性细胞、组织为支撑的组织修复再生医学创新生态资深药企加持医美：坚持医药研发与消费创新胶原植入产品研发前景及趋势重组胶原蛋白从基础研究到市场应用的宏观展示新式审美与轻医美——新中式审美对轻医美材料、技术的影响玩转生物活性材料，实现产品差异化发展中国胶原蛋白原料研发及市场现状分析医疗美容中的透明质酸钠注射剂混合分离技术对注射医美产品质量的影响医用透明质酸预灌封灌装解决方案COP预灌封注射器在医美的应用AestheFil 爱塑美童颜针引进产品在中国境内注册申报之路一物一码数字化，构建防伪防窜、精准营销新思路润致填充剂产品设计及核心科技医美填充产品的生物学评价策略和案例分享注射级透明质酸钠关键质量指标及应用分析重组胶原蛋白在医美高端器械应用中的质量控制和产品开发Microneedle technologies for drug delivery无创轻医美的临床意义Lessons learned, the development of medical grade microneedles化妆品，药品还是医疗器械？微针的报批路径微针在医疗美容中的临床应用微针技术创新和美容行业的未来强监管和集采环境下的医美投资机会透皮吸收技术在毛发管理的应用与研究静脉曲张闭合胶在整形美容中的应用，探索一种新的腿部塑形方案医美植入剂的注册审评分析聚乳酸材料的进展羟基磷灰石在面部年轻化美容治疗中的临床探索与思考芙迈蕾在皮肤诊疗一体化领域的思考与探索... ...07. 已报名参会企业华东医药、爱美客、艾尔建、华熙生物、昊海生科、杭州协合医疗、渼颜空间、贝泰妮、圣博玛、福瑞达生物、国药集团、欣可丽美学、安华生物、景峰医药、创尔生物、长春博泰、贝迪生物、台湾双美、复星医药、纳晶生物、哈尔滨敷尔佳、元沣医疗、林华医疗、吴中医药、玮沐医疗、帕拉森医药生物技术、鼎安科技、百诺医药、崇山生物、成都兴科蓉、汇禾医疗、润迈德医疗、博唯生物、金普诺安生物技术、腾纯生物、倾妍生物、惠盾生物、佰麟生物、三叶草生物、三生蔓迪、聚源生物、科兴生物、兰玛生物、吴中医药、美龄医疗、优斐斯生物、吉林朗源、大博医疗、威宁整形、华迈医疗、宁锦生物、媄典生物、济煜医药、巨子生物、汉原生物、巨子生物、爱康宜诚医疗、迈启生物、雅信生物、伊素美生物、美龄医疗、 斐缦... ...08. 参会报名大会联系人：Vicki 杨柳150 2101 5256vicki.yang@borscon.comMia 朱静13816656441Mia.zhu@borscon.com