Rizhao Xinxu Biotechnology Co., Ltd.

▲8月15-16日 NDC2024生物医药创新者峰会 扫码立即报名 注：本文不构成任何投资意见和建议，以官方/公司公告为准；本文仅作医疗健康相关药物介绍，非治疗方案推荐（若涉及），不代表平台立场。任何文章转载需得到授权。 根据precedenceresearch预测，2023年全球核医学市场规模为106.5亿美元，预计到2033年将超过314.4亿美元左右，预计2024年至2033年期间复合年增长率为11.45%，核药市场展现勃勃生机。VantageMarketResearch预测，到2030年，放射性药物中的核医学诊断将占总销售额的40%以上。这一预测主要得益于癌症诊断和治疗的不断改进，以及核医学的创新技术引入。强大的产品线和政府旨在提高核疗法普及率的举措进一步支持了该行业的扩张。 诺华的核药物战略 诺华通过两次重要的收购，快速构建了其在放射性配体疗法领域的技术平台。2017年，诺华以39亿美元收购了AdvancedAcceleratorApplications（AAA），获得了治疗生长抑素受体（SSTR）阳性的胃肠胰腺神经内分泌肿瘤（GEP-NETs）的Lutathera。紧接着在2018年，诺华又以21亿美元收购了Endocyte，从而得到了治疗转移性去势抵抗性前列腺癌（mCRPC）的放射配体疗法Pluvicto。这两款产品都取得了显著的市场成功，根据诺华2023年的财报，Pluvicto的销售额达到了9.8亿美元，同比增长261%，而Lutathera的销售额则为6.05亿美元，同比增长28%。随着这两款产品在更多国家上市和适应症的拓展，预计Pluvicto的年产值有望达到60亿美元以上。 拜耳的核药物发展 拜耳在核药领域的发展同样引人注目。2013年，拜耳研发的镭233药物Xofigo®获批上市，标志着核药正式进入公众视野。此后，拜耳通过收购Algeta、Noria和PSMATherapeutics等公司，进一步加强了其在核药领域的研发和市场影响力。 其他药企的核药物布局 除了诺华和拜耳，其他跨国药企如阿斯利康、默沙东、强生、罗氏和礼来等也通过股权投资、技术引进等方式积极进入核药领域。例如，礼来在2023年10月宣布收购POINTBiopharma，获得了包括PNT2002和PNT2031在内的多款处于临床后期的核药物。2024年3月，阿斯利康宣布收购FusionPharmaceuticals，获得了基于同位素锕（actinium）的放射偶联药物管线，以及其他相关研发与生产设施。 中国核药在研管线分析 截至2023年10月，中国32款放射性药物处于临床试验及申请上市阶段，其中24款为诊断用放射性药物、8款为治疗用放射性药物。不同于已上市放射性药物大多为仿制药，在研的放射性药物大多为创新产品，在32款放射性药物中仅有8款药物为仿制药，中国原研放射性药物发展迅速。 诊断用放射性药物：在研的24款放射性药物中，其中4款药物为放射性核素偶联药物，分别为恒瑞医药的镓[68Ga]依度曲肽、Telix的TLX591CDx、远大医药的锆[89Zr]吉伦妥昔单抗，以及瑞迪奥用于SPECT/CT肿瘤显像剂99mTc-3PRGD2，瑞迪奥的99mTc-3PRGD2是中国首个自主研制的核医学l类创新药，目前已完成用于肺部肿瘤良恶诊断及淋巴结转移诊断的III期临床试验。 治疗用放射性药物：在研的8款放射性药物中，4款药物布局了前列腺癌这一适应症，其中包括诺华的镥[177Lu]-vipivotidetetraxetan（商品名：Pluvicto），该药物于2022年3月获FDA批准上市，用于治疗去势抵抗性前列腺癌，上市首年全球销售额为2.7亿美元，目前，该药正在中国开展III期临床试验。 中国放射性药物行业形成了以东诚药业、中国同辐为核心的双龙头垄断格局，二者合计占据中国核药市场六成以上份额。其中，中国同辐为40.4%，东诚药业为21.6%，东诚药业在核医学行业层面催化剂不断，进行核医学全产业链布局，未来有望承接国内外核药CDMO业务。公司即将进入核药研发收获期，预计未来每年保持1-2个产品获批。中国同辐具有多年的放射性核素与药物供应经验，行业积淀深厚。近年来在放药生产能力布局、科研平台建设、流通渠道建设等方面成绩显著，是我国规模最大的诊断及治疗用放射性药物供应及服务企业。近几年是核药行业迎来风口的关键节点，核药广阔的市场前景还吸引了智核生物、远大医药、恒瑞医药、科伦博泰等多家企业纷纷入局。2024年伊始，利好信息频发。诺宇医药、远大医药获得临床批件；云核医药、蓝纳成核药临床试验接连获CDE受理；东诚药业收购频繁，不断扩充创新核药产品。 恒瑞医药 恒瑞医药通过其子公司天津恒瑞医药有限公司在核药领域取得显著进展，尤其在肿瘤治疗领域，已有四款产品获得临床试验批准，包括进入三期临床试验的镥[177Lu]氧奥曲肽注射液，专门用于成人胃肠胰神经内分泌瘤治疗；镓[68Ga]伊索曲肽注射液，一种用于诊断生长抑素受体阳性神经内分泌肿瘤的放射肿瘤诊断药物；针对PSMA阳性的转移性去势抵抗性前列腺癌（mCRPC）成人患者的HRS-4357注射液，目前处于I期临床试验；以及HRS-9815注射液，用于成人前列腺癌患者的PSMA阳性病灶的PET诊断。 云核医药 云南白药作为国内的传统医药企业，近年来也在积极布局核药领域。云南白药成立了全资子公司云核医药（天津）有限公司，专注于核药的研发和商业化。其已启动INR101和INR201核药项目。INR101注射液是一种PSMA靶向的放射性诊断类创新药，适用于前列腺癌的诊断。INR101注射液的临床试验申请已于2024年2月获得NMPA受理。 蓝纳成 烟台蓝纳成专注于开发具有优异肿瘤滞留特性和吸收剂量优化的靶向核药物，是东诚药业集团的控股子公司，其产品线广泛覆盖前列腺癌、实体瘤、脑胶质瘤和神经内分泌瘤等治疗领域。公司在成纤维细胞活化蛋白（FAP）相关产品的研发上全球领先，并已推动多个诊疗一体化的创新核药项目在中美进行临床申报和研究。特别值得一提的是，其首个1类放射性药物氟[18F]思睿肽注射液，作为靶向PSMA的诊断药物，已获得中国国家药品监督管理局的受理，标志着公司在提升肿瘤诊断和治疗能力方面迈出了坚实的步伐。蓝纳成通过其强大的研发平台和专业的团队，积极与多方医疗机构和高校合作，致力于将前沿的核医药技术转化为改善患者生活质量的有效治疗方案。 诺宇医药 诺宇医药研发重点涵盖前列腺癌、肾癌、胃癌、卵巢癌、帕金森病等。其在核药领域的发展迅速，已有项目取得显著进展，例如177Lu-NY108，这是一种针对前列腺癌的原研诊疗一体化核药，其临床研究已经取得了新的进展，首两例受试者已经入组。诺宇医药的技术特色在于其创新的核药研发策略，公司采用“快速临床概念验证”和“快速产品上市”的双轮策略，围绕全新靶点FirstinClass和成熟靶点BestinClass进行战略布局。此外，诺宇医药还开发了“榫卯”核药装备产品，旨在打破国际品牌的长期垄断，提升中国核医学研发、生产及临床应用的装备现代化水平。 核舟医药 核舟医药专注于创新靶向放射性配体药物的生物科技公司，致力于开发和商业化开创性的放射性配体疗法，疾病领域涵盖了前列腺癌等重大疾病，并在Pb-212管线的临床开发上取得了进展。公司与ARTBIO,Inc.达成了独家战略合作，核舟医药将使用ARTBIO的AlphaDirect™核素分离纯化技术生产铅212（212Pb）核素，该技术有望填补国际市场的空白。此外，核舟医药获得了ARTBIO旗下产品AB001在大中华区的开发与商业化权益，AB001是一款靶向前列腺特异性膜抗原（PSMA）的α核素放射性配体药物，目前已进入临床开发阶段，并展现出成为针对前列腺癌的“best-in-class”药物的潜力。核舟医药的技术特色在于其开拓性的铅212核素提取技术，这一技术不仅能确保充足的母核素来源，保障铅212的稳定大规模供应，还具有更简单的辐射屏蔽要求，有助于降低医院等市场的准入和使用门槛。 东诚药业 东诚药业是一家集生化原料药、制剂、核药、大健康四大领域于一体的大型制药企业集团。自2015年通过收购成都云克药业进入核药领域后，东诚药业通过一系列并购活动，如收购东诚欣科、益泰医药、安迪科等公司，形成了从诊断到治疗的核药全产业链布局。公司在核药领域具有明显的领跑优势，拥有从核素供应、研发创新、临床转化、生产配送到营销服务的完整核医药产业链。东诚药业的核药板块包括成熟的云克注射液、氟药（PET示踪剂）与锝标（SPECT）示踪剂的生产与配送，同时拥有蓝纳成、米度生物、益泰医药等子公司组成的创新项目群，通过参股新旭生技、中硼联康等公司，完成了对行业前沿的布局。公司在研的核药产品共7个品种，其中包括氟[F-18]化钠注射液、铼[Re-188]依替膦酸盐注射液等，展现了公司在核药领域的创新研发能力。 远大医药 远大医药是一家在核药领域具有显著优势的综合性医药企业，在放射性核素偶联药物(RDC)的研发与商业化具有优势，其产品管线涵盖前列腺癌、胃肠胰腺神经内分泌瘤(GEP-NETs)等重大疾病，并在国内外市场展现出强劲的增长势头。远大医药通过持续的创新研发和战略性并购，形成了从诊断到治疗的核药全产业链布局，其核心产品TLX591-CDx和钇[90Y]微球注射液（易甘泰）等已在临床试验和商业应用中取得重要进展，展现了公司在提升肿瘤诊断和治疗能力方面的专业实力和市场潜力。 通瑞生物 通瑞生物由业内通和毓承及九瑞健康发起并投资约8200万美元设立，于2021年在中国成都医学城内投资建设“通瑞生物成都温江研发生产基地”，致力于建造全球一流的放射性药物研发中心和符合美国FDA、欧盟EMA及中国NMPA法规要求的cGMP生产基地，并获得甲级《辐射安全许可证》。公司已布局了超过10条研发管线，覆盖了多种诊疗核素64Cu、177Lu和225Ac等、小分子/多肽/改造抗体等全球创新分子。 2024年8月15日由药融圈主办的2024生物医药创新博览会将设置XDC论坛，将邀请18位行业专家，以创新、合作与全球化为主旋律，针对CMC生产缺陷的启示，PDC药物开发核药临床试验的特殊性，降低XDC临床失败的策略，核素药物全球化专利布局，ADC出海等话题展开分享，欢迎报名获得门票！ 报名通道 8月15日  B馆B103  XDC领域的差异化创新和国际化策略 大会主席：夏明德，英诺湖，CEO 会议日程 09:00-09:20 ADC FIC 药物因CMC的生产缺陷导致批准上市延缓的启示 刘翠华｜百奥泰生物，高级副总裁 09:20-09:40 小型多肽类及双靶向偶联药物的研究、临床开发进展和成药展望 邵  军｜同宜医药，首席技术官 09:40-10:00 宜联生物TMALIN ADC技术平台：提高药效、在新空间寻找靶 蔡家强｜宜联生物，联合创始人&CSO 10:00-10:20 MIDD视角下的ADC药物开发 苏  霞｜康龙化成，临床药理&定量药理高级总监 10:20-10:40 未来已来：端到端的创新ADC药物发现与商业化开发模式 秦  刚｜启德医药，CEO  10:40-11:00 核药临床试验设计的特殊性与实施的挑战 刘  艳｜米度生物，首席医学官 11:00-11:20 TBD 朱忠远｜映恩生物CEO 11:20-12:00 圆桌：如何从早期设计降低XDC的临床失败？ 1.XDC从早期设计到临床开发成败案例 2.失败的原因分析 3.从失败的案例中可以得到哪些启发？如何避免 主持人：夏明德｜英诺湖，CEO 刘翠华｜百奥泰生物高级副总裁 邵   军｜同宜医药，COO 蔡家强｜宜联生物，CSO 秦   刚｜启德医药，CEO  尚健生物（嘉宾行程确定中） 1200-1330 午餐 13:30-13:50 ADC+IO联合疗法的研发进展 康方生物（嘉宾行程确定中） 13:50-14:10 New Drug Modality在未被满足临床上的探索--放射性偶联药物 单  波｜博锐创合 ，CEO 14:10-14:30 创新核药研发与产业链之诺宇解决方案 方  鹏｜诺宇医药，董事长&创始人 14:30-14:50 靶向Nectin4核素偶联药物的开发 习  宁｜范恩柯尔，创始人&CEO 14:50-15:10 TBD 须  涛｜智核生物，创始人&CEO 15:10-15:30 HER2靶点核素药物研发 成都云克药业(嘉宾行程确定中) 15:30-15:50 核素药物全球化专利布局挑战与策略 唐华东｜植德律所，合伙人 15:50-16:10 RDC药物的CMC开发策略及监管要求 嘉宾行程确定中 16:10-16:30 全球ADC出海的机会还剩多少? 嘉宾行程确定中 同期会议推荐

随着全球老年化的加剧，越来越多家庭面临一种“毁灭性疾病”——阿尔茨海默病（俗称老年痴呆症），哪怕你是总统，带来的影响程度也是“毁灭”级的。据公开资料显示，美国前总统里根在1994年被确诊患上老年痴呆，刚开始他经常锻炼、散步、看书。但随着病情的不断加重，里根总统渐渐无法说话、步行，不能自己吃饭，甚至认不出自己的亲人。20年前，没有药可以治愈阿尔茨海默病，20年后的今天，老年痴呆药物进展如何？01药物研发屡败屡战老年痴呆的发病机制到目前为止仍不明确，国际巨头药物研发屡屡折戟，例如2002年，礼来的Solanezumab在轻度和中度老年痴呆患者中进行3期临床试验，其数据显示，未能改善患者的记忆力及认知功能，尽管礼来2013年重新尝试Solanezumab，但仍以失败告终。因此，老年痴呆的药物研发又被称为“研发黑洞”。目前，业内认可的机制包括β淀粉样蛋白（Aβ）异常沉积、Tau蛋白磷酸化、胆碱能损伤等假说，而Aβ的生成和清除失衡被普遍认为与阿尔茨海默病进展相关，也成为相关药物研发的一大方向。与2002年礼来的失败不同，同年，由德国梅尔兹茨和Forest Laboratories LLC公司开发的盐酸美金刚，作为当时唯一可用于治疗中至重度老年痴呆药物，一经问世，就担当起抗老年痴呆的重任，此后近20年间，再无新药与其争锋（注：本文仅讨论创新化药和创新生物药，不包含中药）。直到2019年，中国创新药甘露特纳胶囊的成功上市，像一个冲锋号，在这座沉寂已久的山上吹响。图1 常见老年痴呆治疗上市创新药一览数据来源：药智数据，药智咨询整理随后每隔2年就有一款创新药上市，且在治疗老年痴呆的疗效和安全性上不断提高，比如，2023年上市的伦卡奈单抗（Lecanemab），成为历史上首个完全获批用于老年痴呆治疗的Aβ靶向药物，能使早期老年痴呆患者的认知和功能下降速度减缓27%，这为老年痴呆的治疗带来了全新的研发思路。图2 伦卡奈单抗的III期临床试验CDR-SB分数统计图片来源：参考来源202国内冲锋号已吹响近20年来，国内老年痴呆药物获得突破性进展，2款创新药上市，30款产品处于研发阶段、27家企业布局，处于NDA阶段1个。其余37%的管线处于II期临床（11个管线，8家企业），III期临床4个（4家企业），I期临床5个，IND阶段7个，临床前研究2个。在研管线进展最快的，当属礼来的Aβ靶向创新药“Donanemab”，根据公开资料显示，其III期临床实验终点数据表明可将部分早期老年痴呆患者认知下降延缓35%，比同样的Aβ靶向药伦卡奈单抗的27%往前推进了8%，有望今年在中国获批上市！国内本土企业管线中进展较快的，当属通化金马的乙酰胆碱酯酶抑制剂：“琥珀八氢氨吖啶片”。据企业披露，琥珀八氢氨吖啶片临床Ⅲ期的“试验达到主要临床试验终点，与安慰剂组比较，结果具有显著的统计学意义，P<0.001”，引起市场的高度关注，通化金马的股票也曾因此屡屡涨停，但没有具体表述评定量表的分数变化数据公示，通化金马的“琥珀八氢氨吖啶片”能否在今年完成NDA申报、成功上市是老年痴呆领域时刻关注的重点事件。同样处于临床III期的由罗氏研发的冈特奈卢单抗（Gantenerumab，RG1450）属于皮下给药的抗β淀粉样蛋白抗体疗法，如最终获批上市，冈特奈卢单抗将是FDA批准的第一个可皮下给药的治疗阿尔茨海默病抗体药物，具有居家给药潜力。但冈特奈卢单抗曾被两次终止，这一次经过改良的冈特奈卢单抗，是否能具有更好的疗效和安全性，还留有悬念。随着治疗老年痴呆新靶点的发现，“大热的减肥神药”司美格鲁肽也加入老年痴呆的适应症研究行列，目前已经进入临床III期研究，其临床研究结果值得期待。此外干细胞等创新诊疗阿尔茨海默症也陆续开启临床研究。表1 中国老年痴呆药物管线（部分）数据来源：药智数据企业版——药品注册与受理数据库，药智咨询整理目前，除甘露特纳外，国内一线老年痴呆治疗药品均为仿制药。从医院端销售数据来看，2020-2021年可能是受到疫情的影响，整体市场规模下滑。2022年市场逐渐回暖，2023年同比增长36%，销售规模达到历史最高点，预计2024年市场规模将持续增长。值得注意的是，中国加兰他敏市场在2022-2023年迎来爆发式增长，2023年同比增长121%。其中，主要以氢溴酸加兰他敏注射液为主导（占比91.65%）为主（氢溴酸加兰他敏片、氢溴酸加兰他敏分散片、氢溴酸加兰他敏缓释片），2023年同比增长135%（注：阿度努单抗暂未在我国上市，仑卡奈单抗上市不久，暂无销售数据）图3 老年痴呆类主要治疗药品上市后医院端销售额统计注：按有效成分统计；单位：亿元数据来源：药智数据企业版——医院销售数据库，药智咨询整理03核医学赋能诊断目前，老年痴呆早期诊断和发现的需求市场巨大，国家在《“十四五“大型医用设备配置规划》中要求2025年PET/CT达到三甲医院全覆盖，核医学行业将迎来更快速的发展。在核医学行业的赋能下，中国PET-CT配置量增加以及老年痴呆相关影像示踪剂研发上市将驱动国内老年痴呆早期PET-CT诊断市场增长。我国老年痴呆相关影像示踪剂布局企业仅4家，先通医药和东诚药业以仿制药为主，新旭生技和中国同辐射则从创新药上补齐国内缺口。表2 全球老年痴呆相关影像示踪剂布局一览数据来源：药智数据，药智咨询整理老年痴呆药物投融资方面，全球范围内，近一年老年痴呆领域的医药交易发生9起，大部分均未披露交易金额，但仅从披露的一家来看，达到25.66亿元人名币，交易金额巨大。表3 近1年全球老年痴呆药物领域交易（部分）数据来源：药智数据，药智咨询整理04小结老年痴呆创新药仍是高景气赛道，新方向例如Aβ靶向的Donanemab等有多个研发管线进展顺利，且在核医学行业的赋能下，老年痴呆早期诊断也越精准，相信治愈“毁灭性疾病”老年痴呆，不再遥不可及。参考资料：1.Prevalence,risk factors,and management of dementia and mild cognitive impairment in adults aged 60 years or older in China:a cross-sectional study[J].The Lancet.Public health,2020,5(12):e661-e671.2.B.-S.,Zeng,et al.Lecanemab in Early Alzheimer's Disease[J].The New England journal of medicine,2023.3.《2023中国阿尔茨海默病数据与防控策略》、国家疾病预防控制中心、世界卫生组织、阿尔茨海默病防治协会网声明：本内容为作者独立观点，不代表药智网立场。如需转载，请务必注明文章作者和来源。对本文有异议或投诉，请联系maxuelian@yaozh.com。责任编辑 | 金银花转载开白 | 马老师 18996384680（同微信）如需定制医药咨询服务，请扫描下方二维码咨询！ 阅读原文，是受欢迎的文章哦

▲3月7-8日 成都生物医药创新者峰会 · 点击立即报名注：本文不构成任何投资意见和建议，以官方/公司公告为准；本文仅作医疗健康相关药物介绍，非治疗方案推荐（若涉及），不代表平台立场。任何文章转载需得到授权。药融云数据www.pharnexcloud.com监测显示：苏州新旭医药有限公司的母公司APRINOIA Therapeutics(简称：新旭医药/新旭生技)向美国SEC递交招股书，拟在美国纳斯达克上市，其股票代码为“APRI ”。公司最早于2023年11月13日在SEC秘密递交招股书。18F-APN-1607是由新旭医药/APRINOIA Therapeutics研发的tau蛋白诊断用示踪剂产品，用于阿尔茨海默症（AD）诊断，于2020年10月份获批开展3期临床试验。2022年12月，东诚药业买入新旭医药的18F-APN-1607的临床试验批件和研发资料，并获得该产品在中国大陆地区的临床开发、生产和市场销售的独家权利。2023年12月，东诚宣布提前完成18F-APN-1607的临床3期受试者全部入组，后续将进行临床总结，上市申请等工作。https://data.eastmoney.com/notices/detail/002675/AN202212071580893909.html，202212本次拟IPO公司APRINOIA Therapeutics股东构成：创始人张张明奎博士Ming-Kuei Jang持股8.7%，东诚药业持股20.4%为单一最大股东，中国台湾大和台日生技创投基金持股10.4%，ShangPharma Investment Group Limited持股6.9%（睿智医药创始人惠欣先生旗下资产）。管理层公司其他特色平台与管线还有：（1）抗体平台，APNmAb005是一种新型单克隆抗体，旨在为有助于AD和原发性tau蛋白病发病机制的病理形式的tau蛋白提供更大的选择性，目前在美国开展1期临床试验中;（2）基于蛋白水解靶向嵌合体（“PROTAC”）的蛋白质降解平台，靶向病理α-Syn和tau蛋白，新旭生技认为这可能代表治疗神经退行性疾病的更具创新性的治疗方法之一，这是以前认为传统小分子无法成药的领域。2021-2022年度，新旭医药营收为55万美元、39万美元，相应的净亏损分别为2326万美元、2823万美元。截至2023年6月30日的六个月内，该公司营收为903万美元，净亏损为719万美元。附，新旭医药招股书，⏬下载复制链接到浏览器：https://www.sec.gov/Archives/edgar/data/1998311/000114036124003920/ny20012777x5_f1.htm#tPS。若链接过期，或后台留下名片获取。 活动推荐  3月 • NDC x 2024新药创新者峰会  关键词：  ADC，改良型新药，小分子新药，GLP-1药物（点击下方图片查看详情）▼【关于药融圈】药融圈PRHub旨在帮助生物医药科技型企业进行品牌推广及商务拓展服务，针对客户的真实需求制定系统化解决方案，通过“翻译-降维-场景化”将客户的品牌信息以直白易懂的方式被公众知悉，同时在流量渠道覆盖100万+垂直用户基础上实现合作目的，帮助合作伙伴完成从品牌开始到商务为终的闭环营销服务。我们已经完成了数十场线下1000人规模的生物医药研发类会议，涵盖小分子新药，大分子新药，改良型新药，BD跨境交易等多个领域，服务了百余家上市/独角兽/生物技术/制药企业。