Tecan (Shanghai) Trading Co., Ltd.

实验室自动化（Lab Automation），是指利用现代技术和设备来自动化实验室的各种操作和流程，解放人力、简化实验流程、智能设计实验、降低人为误差，以及提高实验通量、速度、准确性和可重复性等。其包括样品处理、仪器操作、数据采集和分析等方面。实验室自动化的实现需要依靠各种自动化设备和软件，如自动进样器、液体处理系统、机器人系统、温度控制系统、自动化分析仪器、数据处理软件等。这些设备和软件可以协同工作，完成实验室中的各种任务，从而实现实验室的自动化。 其核心技术来源于工业自动化，工业自动化于 20 世纪 60 年代就已发展出现代综合自动化工厂的雏形，在制造工业中出现了许多自动生产线。国外实验室自动化已发展 40 多年，机械臂和工作站率先出现，不同的实验室场景处在自动化的不同阶段。中国实验室自动化的兴起，源于生命科学上游行业国产替代的需求，叠加中国工业自动化的人才供给的能力。它的核心价值体现在，实验室自动化让实验人员专注于科学研究本身而非重复性实验操作。 近年来，随着自动化实验平台的快速发展，更多生物制造企业通过自动化实验室解决方案来弥补手动实验带来的成本压力。以制药公司为例，根据麦肯锡数据显示，当制药公司研发实验室达到数字化实验室水平后，药物化学研发成本降低25％至45％，自动化微生物药物实验室潜在研发成本降低15％至35％之间。另外，一家大型全球制药公司利用模块化和可伸缩的数字双平台实现实验室自动化转型，可以使其药物生产率提高30%，实验偏差减少80％，甚至完全消除重复出现偏差。此外，数字化和自动化还可以让药物交付周期缩短60％到70％，并且让生产力提高至少50%。 作为实验室自动化先驱以及细分龙头，Tecan（帝肯）早在1985年便推出了全球第一款过程控制的自动化液体处理设备—Tecan Sampler 500系列液体处理工作站，是自动化实验室发展的重要里程碑事件。随后近40年，Tecan对其产品不断进行优化和迭代，发展至今，Tecan在欧洲和北美均设有制造、研发基地，并在 70 多个国家/地区拥有销售和服务网络。仅在中国，Tecan的酶标仪市占率排名第二（高达18.92%），在中国拥有最多的公安系统法医用户及最大的装机量。 01 自动化工作站已发展到第五代 Tecan最初诞生于瑞士的一个乡村。 1980年，4名工程师在瑞士乡村Hombrechtikon创立了Tecan（1987年上市，瑞士证券交易所：TECN），当时创业的目标是开发测量、分析和实验室自动化设备。创立之初，公司的办公场所是CEO兼联合创始人Heinz Abplanalp家的乡村酒窖，生产场所则散布在村庄周围的翻新谷仓、房屋和仓库。 Tecan的CEO是Achim von Leoprechting博士。Achim von Leoprechting拥有德国弗莱堡大学生物专业博士学位，拥有多年丰富的生命科学产业管理经验。在加入Tecan前，他曾供职于Packard Bioscience，在那里他担任多项技术、销售和市场管理工作。2002年，珀金埃尔默收购了Packard Bioscience，他随之也加入珀金埃尔默，并先后担任分子医学欧洲销售总监、细胞成像及解决方案副总裁兼总经理、成像及检测业务副总裁兼总经理、体外解决方案副总裁兼总经理、生命科学与技术业务欧洲、中东、非洲和印度地区副总裁兼总经理。 相较于大多数“人设”较为严谨的生命科学领域CEO，Achim von Leoprechting有些许独特。他不仅喜欢跑步、网球、山地自行车、远足和北欧滑雪等运动，还特别热爱音乐，并从20岁起就开始在摇滚、英式流行和R&B乐队中演奏。2015 年，Achim von Leoprechting还在Tecan 组建了一支名为 Dilutorz 的员工乐队，这支乐队由来自公司各个职能部门和不同国家的杰出音乐家组成，会在公司活动中演出，也在欧洲和美国的大型行业会议上演出。 领导团队的活力与激情也映射在了公司的发展上，四十几年来，Tecan不断优化和迭代技术与产品，发布了一款又一款引领实验室自动化领域“潮流”的新品。以Tecan的自动化工作站为例，其产品目前已经更新至第五代： 五代自动化工作站，图源Tecan官网 早在1985年，Tecan便推出了全球第一代集过程控制的全自动移液工作站Samplers 500，是后续几代自动化工作站的雏形。 在此基础上，1995年Tecan推出了现代化自动化工作站Genesis。该工作站基于Gemini自动化控制软件作为过程控制，采用模块化系统进行设计，可增加前端处理的灵活性，实现样本储存、样本前处理和核酸提取，兼具液体处理、孔板转移和其他设备联合使用的功能 随后，Tecan在2003年又推出了经典自动化工作站Freedom EVO，该工作站采用三臂独立控制或并行运行，安装有简单易学的EVOWare/plus图形化自动化软件系统，可支持样基因组学、蛋白组学、药物开发、样本库与医学诊断等工作，具有快速灵活、高通量、可扩展且易整合等特点。 2014年，Tecan推出了新一代自动化工作站Fluent，该工作站具有四种独立运行机械臂、双层台面、合规自动化控制软件、触摸屏式交互界面等新板块和功能，具有通量更大，灵活整合，节省空间、程序简洁等特点，可提供药物开发与评价、合成生物学、基因组学、细胞研究等多种成熟方案。 Tecan的最新一代自动化工作站Fluent® Gx于2018年推出，是在上一代Fluent工作站基础上进行优化与迭代而来。该工作站具有更强的流程安全性，其运行由 FluentControl Gx 合规软件驱动，该软件依据 FDA 21 CFR Part 11、《药品记录与数据管理要求（试行）》等法规要求，满足严苛的监管合规要求。 不难看出，Tecan在自动化工作站领域的更新迭代并不算快，早期基本是每十年进行一次迭代，但每次迭代相较于上一次都有较大的突破，其新一代产品的功能针对的也都是当下生命科学领域痛点。 值得一提的是，Tecan还曾带着自己的新产品两度参加进博会，为实验室自动化带来了系列新品。2022年进博会，Tecan新品MagicPrep NGS受邀亮相展馆。这是一款专为小通量NGS建库实验室设计的MagicPrep NGS系统，能够满足从低通量到高通量的自动化文库制备需求，可靠性超过97%。2023年进博会，Tecan新品Uno单细胞分液仪受邀亮相展馆。Uno单细胞分液仪专为提高单细胞工作流程的易用性、高效和精密性而设计，支持“组学”领域广泛的单细胞应用，包括基于MS的单细胞分析、iPSC库、3D细胞研究、细胞系开发等。 好的产品自然能够获得市场的认可。根据徽特公司资料显示，近年来，众多世界著名制药公司（如罗氏，辉瑞，诺华，礼来，安玛西亚，勃林格殷格翰等）的研发中心都选择了Tecan的全自动工作平台。全世界的大型全自动工作站，超过80％是Tecan生产。国内多所著名高校、研究中心、法医系统以及医院、血站同样采用了Tecan 的自动化平台（国内有Tecan工作站约2000 台，其中血站系统Tecan自动化平台的市场占有率超过85％，法医系统（全自动核酸提取及PCR加样）Tecan自动化平台的市场占有率超过60％。 02 三大业务板块，一年营收88亿 发展到如今，Tecan可提供成熟的生命科学和体外诊断产业和服务，以及OEM合作业务，广泛服务于科研、制药、公安刑侦、医院、血站、疾病控制与预防中心和出入境检验检疫等诸多领域。 整体来看，生命科学业务、体外诊断业务、OEM业务之间相辅相成。Tecan 既可以为不同的客户群提供完整的产品，从用于基础研究的台式设备到体外诊断公司的样本到结果解决方案，再到用于手术机器人的模块和系统以及医疗技术公司的个人测试设备，也可以根据客户不同的需求，将基础研究与常规临床各自的使用解决方案，按照需求相结合。 据不完全统计，Tecan产品布局，图源官网和年报 具体来看，在生命科学和体外诊断板块，Tecan拥有自动化工作站、多功能液体处理平台、超微量加样仪、酶标仪、洗板机、各种配套耗材等产品。根据2023年财报显示，Tecan在生命科学研究领域中的潜在市场价值为 40-50 亿美元，并以每年 3% 至 5% 的速度增长。在体外诊断板块，Tecan 的潜在市场总价值约为 40 亿美元，就平均年增长率而言，与生命科学研究市场相当。 在OEM合作方面，Tecan的产品和服务包括OEM系统开发、液体处理组件与模块的开发与生产、消耗品和备件的开发与生产、精密加工和装配服务，可为客户提供规模化的合同设计、开发和制造服务，也可为OEM客户提供定制化服务，承担从设计到制造的整个项目。 丰富的产品和全面的服务为Tecan带来了可观的营收，根据财报显示，2023年Tecan 的营业收入为10.744亿瑞士法郎（约合人民币88.37亿）。其中，在生命科学和体外诊断板块，Tecan的销售额达到4.518亿瑞士法郎。在OEM合作业务板块，Tecan销售额达到6.226亿瑞士法郎。 2023年Tecan营收数据，图源Tecan财报 尽管Tecan去年的营收相较于2022年略有下滑，不过在疫情褪去和大环境动态波动的双重作用下，这点波动倒也不算很大。另一方面，Tecan还在2023年财报中透露，未来将特别关注基因组学、蛋白质分析、细胞和组织分析、医疗机电一体化这四个细分领域。随着这些下游新兴细分领域的崛起，产业链上游产品和服务的需求也将被拉高，Tecan也将迎来新的增长点。 03 已完成8次收购，分公司遍布70多个国家/地区 并购，是企业逐步成长为行业巨头的常用手段。据不完全统计，根据公开资料显示，Tecan成立至今已完成过八次收购。 不完全统计，成立以来Tecan收购过的企业，数据来源公开资料 Tecan最近一次收购在2021年6月，以 10 亿美元（9.2 亿瑞士法郎）的总收购代价，收购了医疗器械和生命科学仪器的OEM开发商和制造商Paramit Corporation 及其关联公司。Paramit 成立于 1990 年，总部位于美国硅谷，专注于开发、制造多种 FDA 批准的医疗设备，包括手术器械、用于手术机器人的关键模块和系统、即时护理和个人测试设备以及诊断系统。 Paramit在摩根山（加利福尼亚州）和马来西亚槟城设有工厂，可与生命科学公司合作开发和制造高精度仪器。在OEM合作方面，其客户主要是基因组学、蛋白质组学和细胞分析等领域的美国公司，产品和服务包括合作开发和生产流式细胞仪、微流体仪器以及电泳、成像、高灵敏度生物标志物检测、微阵列和样品制备系统。 不难看出，Paramit的专注领域包括研发和生产生命科学领域的各类仪器，以及为客户提供OEM服务，与 Tecan 的布局稍显雷同。不过，Paramit 的 OEM 产品及其多元化和差异化的产品和服务组合，跟Tecan是完全互补的，进一步扩大了Tecan 在生命科学和体外诊断解决方案中的地位。 发展壮大至今，Tecan目前在欧洲、北美和亚洲均设有制造、研发基地，并在 70 多个国家/地区拥有销售和服务网络。 对于中国市场，Tecan早在1999年就通过代理商开始布局，为各行各业的广大用户提供了从高通量检测到自动化移液，从个性化定制到OEM服务的全方位解决方案。2004 年，Tecan在北京设立代表处，2008 年在上海正式成立外商独资企业。目前帝肯中国总部位于上海，下设北京、广州、重庆三个分公司或办事处。其在中国的发展已经经历了三个阶段： 1999-2004年（从无到有阶段），Tecan主要由代理商进行产品的推广、销售和服务。凭借领先的技术和过硬的质量，在初次接触实验室自动化的中国市场，Tecan的产品迅速打开市场，实现从无到有的飞速发展。 2005-2009 年（飞速发展阶段），Tecan产品在中国的销售额年复合增长率超过 50%，远超全球其他市场的增速。设立Tecan中国子公司也体现了总部对中国市场的重视。然而在增长同时，竞争加剧、利润率降低、代理商库存增加等问题也逐渐积累。 2010年至今（共同竞争阶段），Tecan中国的销售额增速开始放缓，一部分原因是市场趋于饱和以及替代技术的出现，更主要的还是国内外同类产品进入市场，质量也得以提升并具有明显的价格优势。Tecan中国通过调整销售渠道、加强市场品牌管理和售后服务能力等多项措施，维持了逐年的销售增长。 根据公开资料显示，目前Tecan在中国拥有最多的法医用户及最大的装机量。Tecan 自动化工作站获得了海南省公安厅、南宁市公安局、广州市公安局 、珠海市公安局、中科院药物所、药明康德、康龙化成、南开大学、北京大学、中山大学等公安、科研机构、制药公司研发部门、医院等客户的认可和使用。 为了满足中国旺盛的市场需求，2022年11月，帝肯（上海）实验器材有限公司上海工厂正式建成，用于生产各类自动化产品。其中国工厂也将严格按照瑞士工厂的质量标准,在Tecan集团统一的质量管理体系的要求下，进行生产和测试,产品经检验合格后,由质量及法规部签发合格证,才准许产品放行。 除了中国本土化生产外，未来帝肯将逐步在本土研发、本土服务、本土供应链和本土生态四个方面扩大投资。如今，帝肯上海工厂已经实现了 Infinite 系列多功能酶标仪、Fluent 系列液体处理工作站、Freedom Evo 系列液体处理工作站及 Labwerx 实验室自动化定制项目的本土化生产,已经成功交付数百台酶标仪及工作站至国内各大医院、高校、生物医药企业、科研单位及政府检测实验室。 04 国内市场增速6.6%，政府、企业协同发力 事实上，在生命科学领域的设备和耗材，长期以来都被国外巨头所垄断，实验室自动化领域的现状也是如此。仅以其中一个小小的仪器“酶标仪”举例，根据生命科学产业观察数据显示，从中标金额来看，2023年酶标仪的市场占有率Top5品牌皆为进口，依次是Molecular Devices（美国）、Tecan（瑞士）、Agilent（美国）、Thermo Scientific（美国）和Revvity（美国），市占分别为28.97%、18.92%、18.33%、10.11%和5.27%。前3品牌合计占比达66.22%，品牌集中度较高。 为什么国外巨头可以在这个领域处于垄断地位？这是因为实验室自动化系统是一个多专业、多技术复杂的密极型系统工程，复杂的技术系统需要的是均衡、可靠和稳定的综合技术，不同于单机产品，有亮点和突出的某一方面优势，复杂的自动化和智能化系统和航天系统、高铁系统类似，强调的是多科学交叉、均衡、稳定、成熟的技术。 这也是为什么国内布局这类系统产品的公司并没有出现扎堆的重要原因：技术壁垒高、研发周期长。所以国外布局历史较长的大企业，目前在该领域的产业化更为成熟，也旁边更具有品牌影响力。 不过，中国的实验室自动化市场目前处于萌芽和高速发展阶段，对于新老玩家都十分欢迎，国内企业未来在该赛道超车的机会很大。根据研智瞻产业研究院数据显示，2021年，中国实验室自动化市场规模达到89.25亿人民币，同时，2021年全球实验室自动化市场规模则达到了524.67亿人民币。预计到2027年，我国实验室自动化市场将保持增长态势，复合年增长率预计将达到6.6%。 高速发展的市场催生出供不应求的产品和服务，我国政府和企业也在积极布局，共同促进产业链上游企业发展，让其能够及时满足下游企业的动态需求。 近年来，我国政府高度重视医疗健康和科技发展，出台了一系列政策来推动实验室自动化行业的发展。例如，“十三五”国家科技创新规划中明确提出要加快推进医疗器械的智能化和自动化，提高医疗服务质量和效率。此外，“十四五”规划也提出了要加强医疗健康领域的科技创新，推动医疗器械向智能化、高端化、集成化方向发展。 同时，我国还出台了《关于促进医疗器械产业发展的若干意见》等文件，旨在进一步优化医疗器械产业发展环境，鼓励企业加大研发投入，推动产业升级。这些政策的出台无疑为实验室自动化行业的发展提供了有力的政策支持和良好的市场环境。然而，虽然TLA技术能够有效提升医疗机构的检测效率，但在实际应用中还需要考虑到设备的成本、操作的复杂性等因素。因此，如何在保证检测质量的同时，降低设备和使用成本，提高操作便利性，将是实验室自动化行业发展面临的重要挑战。 在产业端，镁伽科技，汉赞迪， 汇像，耐优生物，同腾睿杰，曼森生物，莫纳生物，睿科生化，奔曜科技、玄刃科技等国产企业正在积极布局实验室自动化赛道。期待在时间的验证下，国内外企业能够在实验室自动化赛道同台竞技，为客户带来更多降本增效的产品和服务。 参考文献：1.英矽智能、亿欧智库，《2023年药物研发自动化实验室行业发展报告》 2.上海交通大学，《专业设备制造商帝肯公司的服务化转型研究》 *封面图片来源：123rf 如果您想对接文章中提到的项目，或您的项目想被动脉网报道，或者发布融资新闻，请与我们联系；也可加入动脉网行业社群，结交更多志同道合的好友。 近 期 推 荐 声明：动脉网所刊载内容之知识产权为动脉网及相关权利人专属所有或持有。未经许可，禁止进行转载、摘编、复制及建立镜像等任何使用。 动脉网，未来医疗服务平台

今日（7月26日），由中国食品药品企业质量安全促进会指导，佰傲谷BioValley主办，蓬勃生物协办，美国华人生物医药科技协会(CBA)支持的第五届QbD生物药质量科学大会在北京顺利召开。 历经四载，在行业同仁的持续关注和支持下，2024第五届QbD生物药质量科学大会于7月26-27日在北京召开。本次大会围绕“创新破局，‘质’在必行”的主题，邀请了70+位来自国内外知名药企、合同服务领军企业、机构院校等相关组织的生物药行业领袖，共同探讨国内生物药品质量创新发展，助力国内企业药品质量提升，健全质量管理体系建设，实现与国际标准并轨。 本次大会特设四大会场，主题涵盖ADC质控与分析、抗体及融合蛋白药物、干细胞药物质控与分析、免疫细胞药物质量、基因治疗药物、核酸药物、疫苗质量、国际药品监管法规和生物制品注册等九个方面，全面覆盖各类创新生物药的质控、分析、法规和注册问题，1000+行业同仁已确认加盟。 Main Forum 主 论 坛 开幕致辞 刘家华 佰傲谷BioValley VP 刘家华主持了本次大会，对参会嘉宾表示了热烈的欢迎。 他表示，“QbD不仅是一种方法论，更是一种文化，它深刻影响着我们对产品与服务的理解和追求。其核心在于将质量控制从对最终产品进行检验，前移到设计阶段，并在整个流程中确保产品具有优良的质量属性，这不仅是对传统质量管理方法的一次革命性改变，更是涉及到对整个生产流程的优化”。 最后，感谢每一位在座的嘉宾，让我们以开放的心态，共同推动QbD理念的发展，为实现更高质量的产品和服务而不懈努力。 张伟 佰傲谷BioValley CEO 张伟热烈欢迎了与会嘉宾，并对佰傲谷BioValley的工作进行了介绍。 他表示，“佰傲谷到今天已经走过了五个年头，离不开大家的关注与支持。如今，佰傲谷Biovalley打造了一个垂直于生物科技领域的知识聚合社区。秉持‘专业、原创’的精神，佰傲谷致力于为全产业链提供完整的知识服务体系和精准的营销解决方案，将高价值知识植入到生物医药行业的基因里”。 希望通过本次大会，大家都可以学有所得，感谢大家支持。 主题演讲 陈绍民 山东省食品药品监督管理局原局长 山东中医药大学研究生导师 “尊敬的各位嘉宾、同仁，女士们、先生们，今天我们齐聚一堂，共同探讨QbD这一质量控制的先进理念，我深感荣幸”，陈绍民表示。 与传统质量检测方法不同，QbD原则更具前瞻性，强调从早期阶段就开始考虑质量因素，并通过科学和风险管理来设计和优化生产流程。其核心在于理解产品的特性，工艺参数以及它们之间的相互作用关系，由此建立起稳定的生产流程，确保产品质量的一致和可预测。 目前，QbD理念已经广泛运用到了生物制药领域中，在生物药的关键质量属性、关键工艺参数、风险管理和生产过程的实时控制方面发挥了很大作用，极大提高了生物制品的质量稳定性与一致性，降低生产成本，保障产品合规，提升市场竞争能力。 QbD在具有以上优势的情况下也面临许多挑战，这需要行业各方加强合作与交流，利用最新的技术比如人工智能和大数据分析来支持QbD实施。 让我们携手合作，共同推动生物药行业的高质量发展。 王凤山 国家药品监督管理局糖药物质量研究与评价重点实验室主任 王凤山从蛋白质药物的化学介绍、实验室开展的相关工作和化学修饰蛋白质药物的质量控制要点三方面，介绍了蛋白质药物化学修饰及质控要点。 他表示，蛋白质药物发展迅速，具有活性高、特异性强、毒性低和生物功能明确等优势，在临床方面具有重要意义，发挥着其他药物品种无法替代的作用。然而，蛋白质药物也有局限性、特别是其稳定性差、循环半衰期短、生物利用度不高，还具有抗原性及免疫原性。对蛋白质进行化学修饰是克服以上不足的有效手段。 关于理想的蛋白质药物化学修饰剂应该具有哪些特点？王凤山表示，理想的修饰剂应该具有生物可降解性和适当的分子量大小，分子量均一或分子量分散性低，较长的体内滞留时间和只有一个可反应或修饰的活性基团。此类修饰剂常见的包括聚乙二醇、多糖、寡糖、白蛋白、脂肪酸等，其中聚乙二醇以其不带电荷、生物可降解、溶解性好、无毒、无免疫原性等优势成为最常用的蛋白质药物修饰剂。目前国内外已经有许多经聚乙二醇修饰的蛋白质药物获批上市。 对于化学修饰蛋白质的质控要点，王凤山认为主要有5个方面，包括修饰剂选择、修饰位点选择、修饰反应控制、修饰产物检测与分析和全过程的质量控制。 访谈对话 主题： 疫苗制品的开发与未来探讨 讨论主题： 1. 分享一下各自的经历，为什么会选择加入疫苗这个行业？ 2. 治疗性药品与预防性疫苗，以及未来的治疗性疫苗在研发到上市前的差异性考量 3. 高效推动新型疫苗制品从早研步入NDA阶段的策略与经验 主持人： 陈绍民 山东省食品药品监督管理局原局长 山东中医药大学研究生导师 对话嘉宾： 史   力 怡道生物董事长 吴   克 博沃生物CEO 嘉宾首先分享了对疫苗行业的感受。吴克表示，健康是每个人最基础的愿望，但在医疗资源有限的情况下，如何保护人们从一开始就不生病，显然是一个更好的解决办法，而疫苗相比较其他治疗性药物，最重要的特点就是可以事先发挥保护作用，起到“治未病”的效果，“这就是我从事疫苗研究的朴素愿望”。 史力表示，我是化学专业背景出身，在默克工作时突然发现，具有化学背景的人做生物制药有着独特优势，特别是在疫苗领域。疫苗是一项非常伟大的事业，赚快钱不是疫苗产业的特点。30年前，除了慈善机构和政府外，是没人投资疫苗的，原因是疫苗需要触及每个人，注定了价格很低。后来，随着重组蛋白乙肝疫苗，宫颈癌疫苗等上市，人们对疫苗的理解进一步加深。我的看法与吴博类似，人不生病最好，生病后再治疗就特别被动，疫情之后，这一点变得特别重要，这就是我一直坚持疫苗的动力。 之后嘉宾们围绕疫苗研发到上市进行了讨论，并表示疫苗是一类特殊的药品，因为需要供大量的健康人使用，使得对其的监管十分严苛。这也导致了疫苗在研发、临床、上市和商业化阶段都十分特殊。比方说，对于预防性疫苗，安全性和稳定性要求极高，并且从临床阶段就开始，原因是疫苗临床的规模通常很大，涉及成千上万受试者，甚至很多是婴幼儿，有着很高的潜在社会风险。 此外，药品的本质是收益和风险的平衡，对于治疗性药品来说，特别是针对有着重大风险的疾病的药物来说，高收益导致风险承受力较强，但对于疫苗来说，主要针对健康人，对风险的容忍度非常低，风险收益比难以平衡。 最后，区别于其他类型的药物，疫苗是一种研发周期极长的品种，这也导致投资疫苗需要巨大的耐心。 主题演讲 陈章良 中国科协原副主席、北京大学原副校长 北京大学生命科学学院教授 中国食药促进会首席科学家 陈章良从早期蛋白药质控历史沿革，抗体及生物类似药的质控发展、补体系统药物的质控原则和新型生物制品小核酸与CGT等未来方向等方面对生物药质控进行了介绍。 他表示，早期的质控缺乏标准，也曾经遇到过由于操作不规范导致的污染，造成严重的资金损失。后来，国家推出了一系列的法规与标准，规范和完善了质量监控的相关内容，使得我国生物制品质控水平得到了显著提高。 如今，QbD的理念和方法已经在我国落地生根，极大程度上渗入我国生物制药产业的方方面面，给产业带来了极为深远的影响。在未来，质量控制标准的制定和执行将会越来越重要，中国生物药质量控制将逐步与国际接轨，行业监管不断增强。此外，创新技术和智能化发展也将逐渐被应用于质控，在原料控制、生产过程控制和全周期质控等方面发挥更大作用。 圆桌论坛 主题： 生物药质量体系的构建探索 主持人： 刘家华 佰傲谷BioValley VP 对话嘉宾： 陈章良 中国科协原副主席、北京大学原副校长、北京大学生命科学学院教授、中国食药促进会首席科学家 贾文文 国家干细胞转化资源库副主任 罗光佐 贝思奥生物创始人、CSO 张   宇 中源协和CSO 围绕生物药质量体系的构建与探索，与会嘉宾进行了热烈讨论。贾文文介绍了干细胞质量控制所面临的挑战，他表示虽然目前我国尚未批准干细胞药物上市，但随着细胞治疗技术的发展，一旦涉及到细胞扩增、存储、解冻和回输，其工艺和质量要求会变得很高。干细胞是一种“活”药物，无法进行终端消毒，这就使得QbD理念十分适合细胞治疗领域。不过，也正是由于尚无产品获批，干细胞的质量管理缺少实际案例和路径可供参考，使得其中难点颇多，需要各方共同努力。 罗光佐表示，对于CGT疗法等前沿技术，质量控制是随着技术发展而不断进步的。其次，生产工艺和质量控制要与我国国情相结合，一定要将CGT疗法的价格降下来。最后，虽然包括QbD在内的质量控制理念在中国落地的较晚，但我相信一旦开始执行，我们能很快跟上前沿脚步，接轨国际标准。 张宇从产业角度，对CGT领域的质控问题进行了分享。他表示，从最早的脐带血存储，到如今的细胞制药，中源协和已经在细胞治疗领域深耕20多年。近年来，我们感受到了行业的快速发展，但相对于小分子化药和大分子抗体药，CGT依然处于萌芽阶段，这也导致在质量控制方面存在许多不成熟的问题。不过也恰恰是由于这种不成熟，将我们与海外竞争者放在了同一起跑线上，今天中国在CGT领域的水平不逊于国外，甚至部分领先，这就给了我们一个宝贵的机会，建立并推广由自己主导的质控体系与标准。 会 场 一 ADC质控与分析专场 陆军波 多禧生物质量中心总监 ADC药物质量标准及质量控制策略 王林林 安腾瑞霖分析科学部副总监 ADC药物质量控制及案例分享 樊凤辉 安图实业生物药首席科学家 大分子生物药全流程的质量管理体系构建与设计 陈国强 军科正源CMC执行总监 双抗/多抗/ADC药物结构表征研究新技术新热点 王叶飞 鸿运华宁药学副总裁 多维度剖析复杂多功能抗体分子的产品异质性 李树德 华润生物首席制造官 生物制药企业，对质量合规数据管理的智能化，案例、现状与发展 会 场 二 干细胞药物质控与分析专场 单晓鹏 泽辉辰星质量总监/质量负责人 产品可比性研究的统计学方法 徐国东 珈创生物研发总监 干细胞产品的安全风险评估与质量检测 邹沛华 茵冠生物质量总监 间充质干细胞质量控制与质量体系的搭建 张宇 中源协和CSO 干细胞产品的工艺转移、变更和可比性研究 贾文文 国家干细胞转化资源库副主任，同济大学附属东方医院干细胞基地GMP实验室主任 hiPSC药品开发的思考探索与质量合规性 高博 宇玫博生物CEO&创始人 外泌体药物载体开发的技术挑战 会 场 三 基因治疗与核酸药物专场 罗光佐 贝思奥生物创始人、CSO AAV药物关键质量属性及其分析质控难点 Fanny Fan 蓬勃生物中国质量保证部助理副总裁 质量风险管理与合规性 伊静 中因科技QC总监 rAAV基因治疗产品的质量研究和质量控制 朱敏 健新原力高级副总裁、CDMO运营部负责人 用于先进疗法的新型递送系统的成药之路，CMC策略和质量控制考量 王鹤 禾沐基因质量负责人 基因治疗产品分析方法验证和维护策略 李志红 斯丹姆医药总经理助理兼质量总监 生物样本分析实验室质量管理探讨 会 场 四 国际药品监管法规专场 陈兆荣 多玛医药首席医学官 把握监管政策，加速新药研发 沈安吉 勃林格殷格翰生物药业质量体系和CMC RA负责人 质量体系升级实践分享 苏流利 帝肯Tecan高级产品经理 Tecan分析开发和QC实验室自动化与合规解决方案 张明平 精鼎医药亚太区研发战略咨询技术副总裁 中美欧FIH申报的CMC要求对比 饶春明 昭衍药检首席科学家，原中国食品药品检定研究院生检所重组药物室主任，二级研究员 干细胞制品质量控制研究及相关法规要求 合作单位感谢 合作媒体感谢 合作园区 · · · · · · · · 点击阅读原文，即可查看精彩照片直播

深度聚焦类器官应用与3D细胞培养论坛，OTC2024论坛合作详询：王晨 180 1628 8769，点击↑图片查看议程，扫码领取免费入场券： 文章来源：齐物论 胰腺导管腺癌（PDAC）是一种致命疾病，总体五年生存率低于7%。治疗PDAC的一线化疗药物通常由于内在或获得性耐药而无效，其化疗耐药与细胞外基质（ECM）的极端纤维化重塑有关。PDAC ECM的特点是其高硬度和致密的基质，这些基质特性和相关的高间质液压力在很大程度上被认为通过充当限制药物递送至肿瘤的物理屏障来影响化疗耐药性。最近研究表明，化学疗法和ECM消耗因子的联合给药可以显着提高PDAC小鼠的存活率。然而，这些基于动物模型的疗法尚未在人类PDAC试验中显示出疗效，表明ECM可能在驱动PDAC化疗耐药性方面发挥着额外的作用。 (Sarah C. Heilshorn，斯坦福GEBALLE先进材料实验室（GLAM）主任。其团队主要研究涉及用于脊髓和血管再生的组织工程，设计用于干细胞疗法的注射材料，以及设计用于研究细胞定向迁移（即趋化性）的微流控装置。) 近日，美国斯坦福大学材料科学与工程系的Sarah C. Heilshorn教授率领其团队开发了一种可定义和调谐的三维（3D）矩阵。该矩阵模拟体内胰腺导管腺癌（PDAC）ECM的关键生化和机械特性，并支持体外患者来源的PDAC类器官的长期培养和传代。作者团队利用该技术体外培养了3名患者的PDAC类器官，验证了细胞外基质硬度通过CD44受体与透明质酸相互作用，介导PDAC化疗耐药性的相关性。 ECM刚度驱动PDAC化疗耐药性： 体内PDAC ECM的多表现为纤连蛋白和透明质酸的沉积。为了在体外模拟PDAC ECM的这些生化成分和机械特征，设计了一个由HA和弹性蛋白样蛋白（ELP）组成的可定义和可调的3D基质，称之为HELP。通过分别调整HA和ELP上苯甲醛和肼基团之间的聚合物浓度和化学交联密度，实现了生理相关刚度范围的HELP配置。 患者来源的 PDAC 类器官被解离成单细胞悬浮液，并封装在不同硬度的 Cultrex 或 HELP 基质中。与Cultrex水凝胶相比，封装在HELP基质中的PDAC类器官具有初始增殖延迟，但在7-14天内表现出相似的总直径增长率。用100 nM吉西他滨处理~75μm直径的PDAC类器官以验证耐药性。与HELP Low和Cultrex基质相比，在HELP High基质中培养的类器官具有较低的凋亡标志物水平，并且对吉西他滨治疗的耐药性更强。所有水凝胶都具有相似的微观结构和大分子扩散特性，确保吉西他滨的递送没有差异。从这些数据反应了基质相互作用是模型中PDAC类器官化疗耐药性的关键驱动因素。 图 ECM刚度驱动PDAC化疗耐药性 硬基质中长期培养会导致化疗耐药性： 为了探索长期暴露于高硬度下PDAC化疗耐药性的动态变化，在不同刚度基质中培养PDAC类器官并于一次和四次传代后测试它药物敏感性。在HELP High内进行四次传代后，PDAC类器官对吉西他滨的耐药性与第1次传代期间的治疗相比增加，而HELP Low和Cultrex基质中无显着差异。 此外，另外两种一线化疗治疗，紫杉醇和氟尿嘧啶、伊立替康和奥沙利铂的组合也获得了类似的结果，其中在较硬的基质中观察到更强的化疗耐药性。对于另外两个PDAC患者来源的样本，也获得了类似的结果。基于这些结果作者团队提出了两种机制假设：（1）化疗耐药基因型的遗传克隆选择，以及（2）细胞向更耐化学的表型转变表型。 图 硬基质中长期培养会导致化疗耐药性 药物外排转运蛋白介导PDAC化疗耐药性： 为了验证基质介导的药物敏感性是由可塑性类器官刚度驱动，检测与化疗耐药相关的蛋白质标记物表达。如细胞表面药物外排转运蛋白的蛋白质表达增加可通过将治疗剂动态泵出癌症细胞而导致化学耐药。几种通常与PDAC和/或吉西他滨耐药性相关的ABC家族药物外排转运蛋白在刚性HELP High基质中的类器官中显著上调，特别是ABCG2。在将PDAC类器扩增四代后，将类器官解离成单细胞，并用活细胞可渗透的DNA染色剂Hoechst 33342处理（ABC家族转运蛋白可以转运Hoechst）。与HELP Low相比，在HELP High培养的类器官具有显著更高的细胞外排能力。使用ABCG2转运蛋白小分子抑制剂（Ko143）处理两小时，将导致在不同硬度基质中培养的类器官外排能力都显著降低。 测试外排细胞是否表现出增加的化学抗性，通过荧光激活细胞分选（FACS）对进行分选，并收集以进行进一步分析。培养9天后，与G0/G1细胞和对照群体相比，外排能力强的细胞对吉西他滨治疗更具化学耐药性，这与假设一致，即外排泵功能的增加会导致化学耐药性的增加。 图 药物外排转运蛋白介导PDAC化疗耐药性 HA介导刚性基质中的PDAC化疗耐药性： PDAC ECM 是一种动态环境，由多种聚合物成分组成，包括纤连蛋白和 HA，它们分别通过整合素和 CD44 结合介导癌细胞/ECM 相互作用。为了探索RGD信号转导的作用，将ELP的氨基酸序列打乱。PDAC类器官在没有RGD配体的情况下，ABCG2在 HELP RDG High 中同样上调。虽然RGD的去除略微抑制了刚性对化疗耐药性的促进，但这些结果表明，RGD信号对于类器官扩增和高刚度基质中化学耐药性的建立都不是必需的。 探索HA对PDAC类器官的影响，用惰性八臂聚乙二醇（PEG）聚合物代替HA，以制造ELP-PEG的基质。尽管去除了HA，但PDAC类器官在ELP-PEG Low基质和High基质的传代中扩增迅速。但是与ELP-PEG Low基质相比，在ELP-PEG High中扩增的PDAC类器官在四次传代后丢失了ABCG2上调的特性。综上所述，HA信号通过ABCG2上调在PDAC化疗耐药性中起着更加重要的机制作用。 图 HA对PDAC化疗耐药性的影响 HA-CD44信号传导介导PDAC类器官化疗耐药： 探索 HA-CD44 相互作用促进化疗耐药性的假设，在 PDAC 类器官中测量 CD44 表达的变化。在HELP High基质中培养的所有三种患者系的PDAC类器官显示CD44的mRNA表达与蛋白水平均增加。 在患者来源的PDAC类器官中通过CRISPR / Cas9敲除CD44基因，对 CD44 阴性细胞进行分选与类器官培养。与野生型类器官相比，在 HELP High 基质中培养的 CD44 KO 类器官显着降低了 ABCG2 的表达。此外，HELP High中的CD44 KO PDAC类器官对吉西他滨治疗的耐药性没有增加。同样在 HELP Low 和 HELP High 中培养的 CD44 KO 类器官对紫杉醇的化学敏感性增加。吉西他滨和紫杉醇的敏感性已被证明通过ABCG2 外排泵轴进行调节，进一步强调了 HA-CD44 信号传导与 ABCG2 活性在基于刚度的化疗耐药性中的关键性。 图 HA-CD44信号介导PDAC类器官化疗耐药性 刚度介导的PDAC化疗耐药是可逆的： 最近的研究表明，PDAC肿瘤微环境中HA的降解可以提高小鼠模型的存活率，并假设它会导致药物向肿瘤的递送增加。在 HELP 中培养 PDAC 类器官，总共进行了 7 次传代。在第四次传代中，每个基质中的细胞子集被切换到相反刚度的基质中。从一个基质切换到另一个基质之后，PDAC单细胞和类器官短时间保留了其初始基质刚度的影响。然而，在相反的刚度基质中又经过三次传代后，先前刚度的影响丢失了。CD44 和 ABCG2 的过表达在相反刚度基质内的几次传代后也是可逆的。结果说明，PDAC类器官可以动态地改变其表型和药物敏感性，以响应高刚度基质中HA介导的CD44相互作用，逆转基质刚度可能会使PDAC类器官对吉西他滨治疗重新敏感。 图：刚度介导的PDAC化疗耐药是可逆的 小结： 作者团队的实验强调了如何利用可调谐工程矩阵来揭示ECM在驱动人类癌症类器官表型和药物反应中的机制作用。这些结果表明，用靶向基质刚度和/或细胞-ECM相互作用（如HA-CD44相互作用）的机械疗法治疗PDAC肿瘤可以提高肿瘤药物敏感性，进一步与抗癌药物联合使用可以有效改善患者预后。值得注意的是，目前正在胰腺癌中探索几种靶向细胞-ECM信号通路的机械疗法，强调了在开发抗癌治疗时考虑ECM信号传导影响的重要性。此外，作者团队确定了药物外排泵表达响应阻断剂的对化学耐药性的重塑性，并提出了一种潜在的机制，说明为什么外排泵抑制剂在临床上对肿瘤致敏无效。未来致敏化疗耐药PDAC肿瘤的策略可能需要针对转运蛋白表达改变来源的联合疗法，例如此处确定的ECM特性。 参考文献: Bauer L LeSavage, Daiyao Zhang, Carla Huerta-López, et al. Engineered matrices reveal stiffness-mediated chemoresistance in patient-derived pancreatic cancer organoids. Nat Mater. 2024 Jul 4. https://www.nature.com/articles/s41563-024-01908-x END 免责声明：本文信息来源于网络，本文仅作知识交流与分享及科普目的，不涉及商业宣传，不作为相关医疗指导或用药建议。文章如有侵权请联系删除。 深度聚焦类器官应用与3D细胞培养论坛，OTC2024论坛合作详询：王晨 180 1628 8769，上下滑动查看详细议程： 7月18日上午：主论坛 探索类器官星辰大海 9:00-9:30 集成生物传感器的器官芯片 李晨钟  教授 香港中文大学（深圳）生物传感和生物电子实验中心主任、医学院生物医学工程教授 9:30-10:00 Organotypic and microphysiological tissue models for translational pharmacology Volker Lauschke 教授 卡罗琳斯卡医学院 教授 德国Fischer-Bosch临床药理研究所（IKP）副所长 上海合珀生物科技有限公司 首席科学家 10:00-10:30 基于iORGAN模型系统的病理解析与药物筛选 吴迪 博士 淇嘉科技（苏州）有限公司   CEO 10:30-10:50 茶 歇 10:50-11:20 3D打印肿瘤类器官芯片 苟马玲 研究员 四川大学华西医院生物治疗全国重点实验室研究员 11:20-11:50 类器官在精准医学中的应用与前景 林鑫华 主任 复旦大学生命科学学院院长,遗传工程国家重点实验室主任 11:50-12:20 圆桌讨论：类器官与器官芯片过去，现在与未来 主持人：高正良，上海大学教授 邱潇，博士，上海市食品药品检验研究院副院长，国家药监局高级研修学院特聘专家 李亮，南方科技大学医学院药理学系博士生导师，类器官平台主任 吴迪 博士  淇嘉科技（苏州）有限公司   CEO 苟马玲，四川大学华西医院生物治疗国家重点实验室 李向东，中国农业大学教授 12:20-14:00 午餐&休息 7月18日下午：论坛一 类器官研究进展与转化研究 14:00-14:30 类器官在新发传染病研究中的应用 李存 教授 周婕教授课题组成员，港大微生物系的研究助理教授 14:30-15:00 高仿生的类器官病理及生理模型在新药早研及安评中的应用 畅蓓 博士 北京大橡科技有限，商务拓展副总裁 15:00-15:30 类器官无动物源培养及其关键技术—CulX产品的优势与应用 梁俊 教授 博士生导师  矩阵生物首席科学家 15:30-15:50 茶 歇 15:50-16:20 基于类器官技术的临床个体化精准诊疗研究与应用 李新宇 博士 山东省立医院肿瘤微创科  16:20-16:50 骨衰老与骨类器官转化研究 苏佳灿 主任 上海交通大学医学院附属新华医院 骨科主任 16:50-17:20 肿瘤类器官及样本库助力精准医疗 蒋明 研究员 浙江大学 17:20-17:50 临床生物样本库肿瘤类器官平台建设与转化应用 孙海涛  研究员 南方医科大学珠江医院临床生物样本资源中心  7月19日全天：论坛一 类器官前沿应用 9:00-9:30 基于微流体环境调控的血管化器官芯片技术 岳涛 副研究员 上海大学副研究员 9:30-10:00 基于生物制造技术的组织器官构建 熊卓 教授  清华大学教授 10:00-10:30 嗅上皮类器官培养体系建立及在组织稳态调控和再生研究中的应用 余逸群 研究员 复旦大学附属眼耳鼻喉科医院 研究员 10:30-10:50 茶 歇 10:50-11:20 话题确认中 高正良 教授 上海大学教授 11:20-11:50 类器官行业标准化与第三方体系建设 周健   中国科学院大学温州研究院  特别研究助理|博士后 11:50-14:00 午餐&休息 14:00-14:30 组织来源类器官及其样本活库在转化医学和新药创制中的应用 何康信 博士 浙江大学医学院附属第一医院传染病诊治国家重点实验室 转化医学助理研究员，博士，肿瘤遗传咨询师 14:30-15:00 用于免疫治疗研究的肿瘤类器官技术 刘 鹏 教授 清华大学医学院副教授 15:00-15:30 脑类器官技术及其在脑发育和脑疾病模拟应用 马少华  教授 清华大学深圳国际研究生院副教授、博士生导师 15:30-16:00 类器官在晚期肿瘤（胸腹水）中的应用 刘劝 博士 江南大学副主任医师，副教授，硕士生导师，生物治疗中心副主任 16:00-16:30 人肿瘤类器官的构建和药物应用 王亚龙，副研究员 广州国家实验室 7月18日下午：论坛二 3D细胞培养与类器官构建 14:00-14:30 基于3D打印的抗癌粒细胞研究与转化 乐文俊 副研究员 上海干细胞临床转化研究院院长助理，特聘研究员 14:30-15:00 生物3D打印类器官技术及其初步应用探索 陈建伟  研究员 中山大学药学院（深圳） 研究员 15:00-15:30 Tecan类器官3 in 1自动化方案 范丽霞  博士 帝肯（上海）实验器材有限公司产品经理 15:30-15:50 茶 歇 15:50-16:20 生物材料与类器官芯片构建 刘杰 教授 中山大学生物医学工程学院，教授/博士 16:20-16:50 蛋白激酶核膜穿梭调控细胞3D 生长  Xie Yingqiu 副教授   纳扎尔巴耶夫大学  哈萨克斯坦 俄罗斯独联体国家，院士 16:50-17:20 肝癌类器官与免疫细胞三维共培养及相互作用 周国影 副研究员 中山大学附属第七医院，副研究员、博士生导师 17:20-17:50 基于类器官与器官芯片的临床病原体病理模型构建与药物研发应用 李亮 教授 南方科技大学医学院药理学系博士生导师，类器官平台主任 7月19日全天：论坛二 类器官与精准医学 9:00-9:30 泌尿肿瘤类器官构建与应用 陈巍  教授 深圳市第二人民医院 副研究员 9:30-10:00 仿生人体消化系统在评价谷物食品中的应用 孟金凤 理学博士  中粮营养健康研究院研究员，高级工程师  10:00-10:30 4D超多重全定量无标记类器官拉曼表征方法 赵晓宇 博士 美国SuperVision Medicine Co.Ltd 创始人兼CEO 苏州生医视界科技有限公司董事 长英国国家卫生局荣誉顾问 英国伦敦国王大学荣誉顾问 10:30-10:50 茶 歇 10:50-11:20 取向型类器官构建体外模型 张冬卉 教授 湖北大学 博士，教授，博士生导师 11:20-11:50 肌肉类器官的构建与功能检测 胡  苹 研究员 广州国家实验室 研究员 11:50-14:00 午餐&休息 14:00-14:30 胃癌微环境类器官芯片模型构建研究 严乐平 教授 中山大学医学院医学伦理学教研室副主任 14:30-15:00 微流控芯片在高效单细胞分选和类器官芯片中的应用 陈华英  教授 哈尔滨工业大学(深圳)机电学院  教授 博士生导师 15:00-15:30 上皮类器官里的机械力生物学 杨秋潭  研究员  中国科学院动物研究所 15:30-16:00 类器官工程化构筑新技术 王亚清 副研究员 中国科学技术大学苏州高等研究院  副研究员 16:00-16:30 hESCs derived kidney organoid for disease modeling 王华敏 博士后  南洋理工大学李光前医学院 戳“阅读原文”立即领取限量免费参会名额！