KBP Biosciences Co., Ltd.

2024年6月26日，诺和诺德宣布3期临床CLARION-CKD研究未能达到主要终点，并且确认了2024年第二季度无形资产ocedurenone约57亿丹麦克朗的减值损失。 诺和诺德于2023年收购KBP Bioscience获得ocedurenone。由KBP Biosciences开展先导适应症3期临床CLARION-CKD，ocedurenone在患有慢性肾病伴发顽固性高血压患者中进行研究。 ▲ Ocedurenone结构式 试验设计中，包含所有受试者完成12周治疗后进行预先指定的期中分析。根据独立的数据监测委员会对期中分析的评估结果，试验达到了预先指定的无效标准。这意味着试验没能达到其主要终点，即治疗第12周收缩压较基线变化，诺和诺德决定终止CLARION-CKD试验。 基于CLARION-CKD试验的失败，诺和诺德将确认57亿丹麦克朗（约8.2亿美元）的减值损失。这将导致2024年CER的营业利润增长，比2024年1月1日至3月31日财务报告中所述的营业利润展望下降大约6个百分点。 目前诺和诺德正在评估ocedurenone在其他适应症中的下一步开发。 关于Ocedurenone Ocedurenone（KBP-5074）是第三代非甾体盐皮质激素受体拮抗剂（MRA），具有独特的药代动力学（PK）特征，其特点是半衰期长、盐皮质激素受体（MR）亲和力高。 关于CLARION-CKD CLARION-CKD是一项多中心、双盲、安慰剂对照、随机3期研究，旨在研究ocedurenone对晚期慢性肾病（CKD）伴有顽固性高血压患者的治疗作用。CLARION-CKD遵循与2b期BLOCK-CKD研究相同的纳入标准，该研究实现了具有临床和统计学意义的主要终点。在CLARION-CKD试验中，600多名患者在150多个地点随机分组。 小结 盐皮质激素受体（MR）过度活化导致的促炎和促纤维化作用，是慢性肾病（CKD）进展和心血管风险增加的重要因素，MR拮抗剂（MRA）能够延缓2型糖尿病患者的CKD进展。 第三代MRA研发主要集中在新型的选择性非甾体类MRA上，相较于一二代甾体类MRA（如螺内酯和依普利酮）具有更高的选择性、更强的亲和力，能够高效地阻断MR过度激活，从而抑制炎症反应、纤维化。同时，高选择性三代MRA对性激素受体亲和力极低，无性激素相关不良反应，在安全性方面也具有明显优势。 ▲ 盐皮质激素受体拮抗剂结构式 非奈利酮（finerenone）是由拜耳研发的首款第三代选择性非甾体MRA，2021年7月获FDA的上市批准后，2022年6月获NMPA批准上市，用于2型糖尿病相关慢性肾脏病成人患者的全程管理。艾沙利酮（esaxerenone）由第一三共开发，在临床前研究中证明比螺内酯和依普利酮更有效地抑制MR诱导的转录，对MR有更高的选择性，并在日本被批准高血压适应症。Balcinrenone（AZD-9977）由阿斯利康研发，开发与SGLT-2 抑制剂达格列净的药物组合，目前正在进行III期临床试验研究，用于糖尿病最常见的两种并发症心力衰竭和慢性肾病的治疗。 ▲ 第三代MRA临床研发格局 Ocedurenone是KBP Biosciences自主研发的新一代、口服小分子MRA，在2023年被诺和诺德高达13亿美元收购。Ocedurenone的2b期临床研究结果显示，难治性高血压患者用药84天，经安慰剂组校正后，ocedurenone在各个亚组中均观察到收缩压相对于基线的一致且具有临床意义的（>5 毫米汞柱）降低，且两个剂量组均未出现严重高钾血症和急性肾损伤。 Ocedurenone期望通过血压管理延缓肾病进展，但尽管III期临床患者纳入标准与IIb期相同，但在对血压控制上不具有显著性临床获益。IIb期临床的局限性在于纳入患者的样本量较小，导致临床结果存在较大的误差概率。 ▲Ocedurenone治疗难治性高血压疗效1 三代MRA针对适应症包括慢性肾病、心力衰竭、心肾综合征等，长期慢性疾病往往拥有庞大的物患者群体，外加多年未有新药获批，属于存在未满足临床需求的广阔市场，这也是近几年MNC在肾病等代谢领域投入大量资源的原因。三代MRA针对前代药物存在高血钾、性激素相关AE等局限性问题，提供潜在解决方案，满足临床中的实际需求，尽管ocedurenone临床失败，新一代MRA依旧是值得探索的新药研发方向。 参考文献 1.Efficacy and Safety of Ocedurenone: Subgroup Analysis of the BLOCK-CKD Study 免责申明 本公众号注明原创的内容权利均属九洲药业所有，未经授权，不得擅自使用或许可他人使用。如需获得授权，请和九洲药业提前联系。已获得授权的，应在授权范围内使用，并注明来源且不得再全部或部分转授权他人。 本公众号对转载、分享的内容、陈述、观点判断保持中立，不对所包含内容的合法性、准确性、可靠性或完善性提供任何明示或暗示的保证，该等内容版权归原作者所有，仅供学习参考之用，若对转载、分享的内容有任何权利疑问，烦请联系九洲药业。

药械追踪 No.1 / 百奥泰托珠单抗获欧盟委员会批准上市 2024年6月26 日，百奥泰（688177.SH）发布公告称，合作伙伴渤健于近日收到欧盟委员会通知，TOFIDENCE（BAT1806，托珠单抗注射液）获得欧盟委员会上市批准，用于治疗类风湿性关节炎、多关节型幼年特发性关节炎、全身型幼年特发性关节炎和COVID-19。  BAT1806是百奥泰根据中国国家药品监督管理局（NMPA）、美国食品药品监督管理局（FDA）、欧洲药品管理局（EMA）生物类似药相关指导原则开发的托珠单抗注射液。 百奥泰与Biogen于2021年4月签署授权许可与商业化协议，将公司的BAT1806（托珠单抗注射液）在除中国地区（包括中国大陆、中国香港特别行政区、中国澳门特别行政区、中国台湾地区）以外的全球市场的独占的产品权益有偿许可给渤健。 ->点击阅读原文，解锁完整双语新闻 No.2 / 德琪医药希维奥在韩国批准纳入医保 2024年6月26日，德琪医药（6996.HK）宣布，韩国国民健康保险公团（NHIS）批准希维奥（塞利尼索片）纳入医保，用于治疗复发/难治性多发性骨髓瘤（R/R MM）成人患者。希维奥将于2024年7月1日起正式纳入韩国医保报销药品目录。 塞利尼索是全球首创选择性核输出（SINE）抑制剂药物，由Karyopharm Therapeutics Inc.（NSDQ：KPTI）开发。 德琪医药引入塞利尼索后，首个获批国家为韩国。2021年12月，塞利尼索获国家药监局附条件批准上市，2022-2023年陆续在中国台湾、香港、澳门获批上市。此次获批进入韩国医保，是继中国大陆、澳大利亚和新加坡之后，公司在第四个亚太地区市场实现对于希维奥的医保覆盖。 ->点击阅读原文，解锁完整双语新闻 企业动态 No.1 / 诺和诺德终止肾病药物III期试验 ，预计录得逾8亿美元减值损失 诺和诺德（NYSE:NVO；CPH:Novo-B）近日宣布，其在研药物ocedurenone用于治疗慢性肾脏疾病（CKD）的III期CLARION-CKD研究未能达到主要终点。该公司已决定停止CKD的临床试验，不过仍在考虑是否继续其它适应证的试验。 根据新闻稿，诺和诺德将在2024年第二季度计入约57亿丹麦克朗（约合8.1672亿美元）的减值损失，相当于2024年的营业利润将下降6个百分点。 诺和诺德于2023年10月与新加坡公司KBP Bioscience达成协议，以最高不超过13亿美元的总金额收购了ocedurenone，当时该药物已经在进行CLARION-CKD试验。在达成协议时，诺和诺德表示计划启动该药用于治疗心血管疾病和其它肾脏疾病的III期临床试验；但现在，该公司称，“目前正在评估”ocedurenone针对其它适应证的进一步开发。 ->点击阅读原文，解锁完整双语新闻 No.2 / 拓济医药完成超亿元Pre-A轮融资，致力领跑ADC领域 近日，国内领先的双抗ADC公司拓济医药（Phrontline Biopharma）宣布完成超亿元Pre-A轮融资，由德诚资本独家投资，指数资本担任独家财务顾问。本轮融资后，拓济将加大研发投入力度，加快多个临床前管线推进，升级自有技术平台。 拓济医药成立于2022年初，做源头创新的ADC药物。其自主技术平台涵盖了ADC药物四项核心技术（毒素、连接子、偶联方式、抗体），快速建立了先进的抗体发现和双抗制备平台，Linker-Payload设计合成平台，定点定量偶联技术平台等。 ->点击阅读原文，解锁完整双语新闻 全球医疗情报领导者 解锁隐藏在数据中的商业潜力  关于 G B I ” 自从2002年成立以来，GBI始终以技术为驱动，为药企、器械及行业相关服务商提供贯穿生命周期的全球药品市场竞争数据、全球行业资讯、HCPs洞察、全国医疗器械数据等商业信息与洞察，助力企业在进行战略布局和决策时，脱颖而出。历经20余年的深耕细作GBI已成为95%以上跨国药企、国内头部药企、咨询与投资机构等医疗圈灯塔用户值得信赖的长期合作伙伴。 联系我们 投稿 | 发稿 | 媒体合作 ▶ zhangxinyue13@baidu.com 数据库 | 咨询服务 | 资讯追踪 ▶ 点击左下“阅读原文”完成表单填写 点击阅读原文，解锁完整双语新闻

Novo Nordisk will record an impairment charge of DKK 5.7 billion ($816 million) after the experimental drug ocedurenone failed to meet the primary endpoint of a Phase III study in patients with uncontrolled hypertension and advanced chronic kidney disease (CKD). The company added that it will also review further development of the non-steroidal mineralocorticoid receptor in other indications.Last October, Novo Nordisk agreed to acquire ocedurenone from KBP Biosciences for up to $1.3 billion. At the time of the deal, the orally administered, small molecule was already being investigated in the Phase III CLARION-CKD study in patients with uncontrolled hypertension and advanced CKD.Novo Nordisk noted that the trial, which was conducted by KBP Biosciences, included a prespecified interim analysis after participants had completed 12 weeks of treatment. At the analysis, an independent data monitoring committee concluded that the study did not meet its main goal of change in systolic blood pressure from baseline to week 12 and will be halted.The Danish drugmaker indicated that the impairment charge corresponds to an estimated negative impact of around 6 percentage points on operating profit growth at constant exchange rates this year.More to come.