深圳市万叶生物科技有限公司

“我们不奢求立马治愈，但至少能延缓症状，能有药能用”，这是来着一名DMD患儿母亲接受采访时谈到的最迫切的需求，听起来如此简单，却又如此令人心痛的难以实现。如果世界上有哪些疾病比癌症更可怕，那么不能坐、不能站、从扶膝走路到坐上轮椅只用十数年的DMD绝对是其中之一。DMD杜氏肌营养不良是一种罕见的儿童神经肌肉疾病，是严重的X染色体隐性单基因遗传病，大约每3500~5000名男婴中就有1例患病者（参考来源2），中国巨大的人口基数下，初步估计每年仍约有400-500例DMD新发患儿，累计之下，我国DMD患者已超过6万例，成为了全球DMD患者人数最多的国家之一（参考来源3）。在对DMD的多年研究之下，其致病原因基本清晰，即DMD基因变异直接导致的部分功能缺陷从而致病，从突变类型主要可分为大片段突变（缺失，重复）和小片段突变（缺失，插入，剪切位点，点突变等）。在方红军、杨赛等人2022年对171例（近期病例数相对多且完整的案例）临床表型与基因型分析中结果显示，DMD中最常见的变异是基因缺失，大缺失与小缺失共计占病例总数的68.4%，最常见的缺失热点区域位于外显子45~52区（68.5%），其次为外显子2~26区（18.9%）。临床治疗方面，目前全世界各地获批用于DMD的药物最主要的为肾上腺糖皮质激素，尽管过程中表现出的副作用明显，但综合评估之下仍是利大于弊，可以提高肌肉力量，延长步行能力，保持脊柱功能及心脏功能，增加肺功能，从而改善患儿健康状况，延长寿命；而其余如睾酮及生长激素等内分泌治疗，也对患者的骨骼健康以及心理社会情感的发展起到至关重要的作用；前沿治疗方面，虽目前部分医院可在特殊政策的支持下，可以利用超适应症用药等方式短暂用到部分DMD创新疗法，如海南博鳌医院罕见病临床医学中心2021年就引入了EXONDYS 51、VYONDYS 53与AMONDYS 45，但对于大多数DMD患者而言，虽然全球已有7款新药获批DMD治疗，但却仍没有任何一款新药在国内获批上市，确实是“无药可用”的局面，见图1。图1：DMD全球已上市药品数据来源：药智数据目前，疾病前沿药物研究领域，基因治疗最被关注，例如RNA通读疗法、外显子跳跃疗法，基于AAV的基因治疗等，开发中的新型疗法还包括基因编辑，小分子RNA结合剂等等。而2018年FDA正式发布DMD药物开发的技术指导原则更是重点强调了“通过基于生物标志物加速DMD药物获批”，对后续相关疗法上市提供了强大的推动作用。外显子跳跃疗法无法治愈，但可减轻症状据参考资料显示，目前外显子跳跃疗法新药，虽不能覆盖所有DMD患者，但已经可以针对23%的杜氏肌营养不良患者，距理想中治疗60-80%的DMD患者的目标，进了一大步。所谓外显子跳跃治疗，即通过人工合成反义寡核苷酸，抑制一个剪切增强子位点，以阻止特定外显子参与剪接，从而恢复肌肉功能，延缓病程和延长寿命。自2016年首个外显子51跳跃的新药（Eteplirsen）问世以后，之后该领域陆续有了不少相关疗法持续上路，但随之而来的就是其备受争议的开发之路。其主要原因在于，Eteplirsen自获批之后，虽临床上其提高平均dystrophin水平（0.16%提升至0.44%）被证明确有统计学意义，但其数值上距临床医生期盼的10% 目标仍相距较大，虽最终在其真实世界研究中，被证明其平均可延长DMD患者5—8年寿命，但关于其有效性，甚至是关于外显子跳跃的有效性质疑却也一直未曾停歇。迄今为止，全球领域已经有四个外显子跳跃新药获得正式批准（图2）。除Eteplirsen之外，还有戈洛迪森（Golodirsen）、维托拉生（villtolasen）与卡西姆生（Casimersen），进入临床III期阶段的新药则有两款（图3），分别是drisapersen（PRO051）与suvodirsen（WVE-210201）；至于国内方面，2021年海外获批的卡西姆生（Casimersen）目前已在国内进入了注册申请阶段，，见图4，其余三款已上市新药或也有望。排序药品靶点研发企业适应症最高阶段1戈罗迪生 golodirsenDMDSarepta Therapeutics Inc;University of Western Australia全球：批准上市2维托拉生 viltolarsenDMD日本新药株式会社全球：批准上市中国：注册申请3卡西姆生 casimersenDMDSarepta Therapeutics Inc;University of Western Australia全球：批准上市4依普勒森 eteplirsenDMDSarepta Therapeutics Inc;University of Western Australia全球：批准上市图2：全球部分外显子跳跃疗法已获批上市数据来源：药智数据排序药品靶点研发企业适应症最高阶段1曲萨珀森 drisapersen （PRO051）DMDBiomarin Pharmeceutical Inc全球： 临床Ⅲ期2舒沃地生 suvodirsen （WVE-210201）DMDWAVE Life Sciences Ltd全球： 临床Ⅲ期图3：全球部分外显子跳跃疗法处于Ⅲ期临床数据来源：药智数据另外，更值得期待的是，Sarepta等公司也终于攻克了之前外显子疗法半衰期过短的弊端，利用多肽偶联技术正在开发下一代多肽偶联PMO（PPMO）或者抗体偶联PMO用于提高PMO的血浆半衰期和实现肌肉递送。有望将dystrophin的水平提高至原来的8倍，目前进展最快即SRP-5051。通读疗法有效针对“无义突变”终止密码子通读疗法是一种很有前途的DMD疗法，它能够通读因抗肌营养不良蛋白基因无义突变而过早出现的终止密码子。几乎适用于DMD中所有无义突变，对10%左右的DMD患者有效。而阿塔鲁伦（ataluren）作为目前唯一批准用于DMD的RNA通读疗法，其乃翻译通读诱导药物，能够读取mRNA中的提前终止密码子，从而产生有功能性的肌营养不良蛋白，目前已获得欧洲药品管理局的有条件批准，但其在美国的上市申请于2017年被拒绝。究其根本，ataluren之所以被FDA进展如此困难，其最大的问题在于临床实验中表现的bell-shaped efficacy， 有关资料显示其在注册临床中，无论是dystrophin的恢复水平，还是6分钟行走，高剂量组（80mpk）的药效反而劣于低剂量组（40mpk），并且和安慰剂没有显著差异。而尽管得不到FDA的青睐，ataluren却也得到了EMA的批准上市。并且在2023年4月发表的回顾性临床研究中，比起自然病史患者，ataluren成功将失去行走能力的时间从13岁延长至17岁。目前，最新消息显示PTC公司目前将继续向美国FDA提交药物上市申请，而受到PTC与美国食品和药物管理局(FDA)会面影响，在之前讨论重新提交Translarna新药申请(NDA)的潜在途径之后，FDA建议PTC要求召开后续会议，以协调可能支持潜在NDA备案的具体内容，此会议将于2024年第一季度举行，如果一切顺利，FDA或许批准Translarna上市或将在2024年期间完成。基因治疗最有望“根治”的治疗方式针对DMD的基因疗法的临床研究，其主要集中在抗肌营养不良蛋白基因替代疗法，但由于抗肌营养不良蛋白基因的尺寸巨大，这种方法非常具有挑战性。虽然经历多年确实取得了多项实质性突破，但在有效性、安全性与生产成本等多方面的问题仍旧存在，尤其是前者。2023年的6月，FDA加速批准SRP-9001（delandistrogene moxeparvovec-rokl）用于4-5岁的部分DMD患者，成为了首款获批用于DMD的AAV基因疗法。但除了其备受关注的高昂治疗费用，SRP-9001目前最被关注还是其“疗效性”。回想当初FDA加速批准SRP-9001之际，FDA就要求了Sarepta务必进行上市后研究。而也正是这项上市后研究，让SRP-9001陷入了新的怀疑风波，据有关资料显示，在126人的上市后研究中，其最终结果显示，接受治疗1年后，Elevidys组在NSAA上的改善虽比安慰组有所提高，但Elevidys组与安慰剂组的差异并没有达到统计学显著性，简单来讲就是主要临床终点未达成。不过，Sarepta却认为，虽主要临床终点未达成，但其疗法在“10米最高行走速度”“最快爬起速度”“最大步行速度”三项关键次要终点上显著优于安慰剂。而针对这种实现次要临床终点，但主要临床终点失败的情况，从技术角度也可能获得监管批准，关键还是在于FDA对此的态度，对于Elevidys的命运将至关重要。同时，更值得注意的还有，目前全球可并非只有SRP-9001一项针对DMD的基因疗法，紧随其后的还有辉瑞以1.5亿美金从Bamboo Therapeutics收购的DMD基因疗法PF-06939926（莫哌达基），见图5。其由人肌肉特异性启动子驱动，利用rAAV9作为载体递送微型肌营养不良蛋白基因，rAAV9具有靶向定位肌肉组织的潜力。目前正处于3期临床阶段，在8个国家开设了14个试验点。图3：全球DMD基因疗法数据来源：药智数据而对于目前的DMD基因疗法而言，首款已被SRP-9001率先斩获，但紧随其后的莫哌达基、Microdystrophin与更多临床期的项目而言，未来谁能在有效性方面能略胜一筹，或许才是真正的致胜关键。小结可以发现DMD前沿疗法虽比之前确有不小的进步，但目前从有效性方面，仍没有任何一款新药能达到临床医生的期盼值，现有DMD疗法包括基因治疗都只是以延缓病程为目的，无法治愈，这很大程度上反映了对于治愈的妥协，至于何时能如人类攻克肿瘤一般实现病因治疗，则仍未可知。对比之下，正是应了社会各界对DMD的评价，比之肿瘤或许更令人绝望，而为了应对这份绝望，满足DMD患者更实际的临床需求，社会各界人士也在积极加强对该领域的关注，以目前三个前沿领域的新药研发速度来看，未来攻克该疾病的希望极大，当然这也需要更多医学力量、更多社会关注集中在DMD患者身上，愿未来世界再无DMD。来源 | 博药（药智网获取授权转载）撰稿 | 万叶责任编辑 | 八角声明：本文系药智网转载内容，图片、文字版权归原作者所有，转载目的在于传递更多信息，并不代表本平台观点。如涉及作品内容、版权和其它问题，请在本平台留言，我们将在第一时间删除。商务合作 |  张武龙 13368443108（同微信） 阅读原文，是昨天最受欢迎的文章哦

据国际罕见病日官网数据显示，全球罕见病患者超过3亿人，约占全球总人口的3.5%至5.9%，严格意义上来讲“罕见病或许并不罕见”，而如此巨大的临床需求之下，全球研发管线中也有超过1/3比例属于了“罕见病新药”研究，令人震惊。近来，时隔五年的《第二批罕见病目录》公布，不仅对国内大量罕见病患家庭来讲是盼望已久的好消息，也令无数罕见病家庭重拾了希望。并且，目录的发布从另一方面来讲也为我国加强罕见病管理、提高罕见病诊疗水平、维护罕见病患者健康权益提供了充分的法律依据，对于未来罕见病诊疗保障事业的推动、促进药物可及、健全患者保障体系具有重要指导意义。细节上，此次发布的《第二批罕见病目录》中共涉及了86个罕见病种，叠加第一批目录下的121种罕见病，两批目录目前已收录了207种罕见病。同时，在第二批罕见病目录中，也有不少重点内容值得提及，即有超过29种罕见病的40+创新药已经在国内获批上市，10+种罕见病新药即将上市，更有超过18种罕见病领域国内尚无一家药企布局。0129种罕见病国内新药已上市首先，针对《第二批罕见病目录》中公布的疾病种类，统计相关疾病的海内外新药获批情况，发现至少有29种罕见病国内目前已有新药上市（不完全统计），其中不仅有肢端肥大症、新生儿肺动脉高压、幼年特发性关节炎等遗传学疾病，更有皮肤T细胞淋巴瘤、骨巨细胞瘤、神经母细胞瘤等高发“罕见肿瘤”疾病。数据来源：药智数据、公开数据整理（手动统计，错误望指正）在全球3亿罕见病患者的巨大市场驱动下，海内外虽不断有罕见病新药成功上市，但整体上仍超过90%的罕见病尚无治疗方法，这也导致“罕见病新药研究”成为了现阶段医药探索和疗法研发的重点领域之一。而事实上，有关资料也显示近年来FDA药物评估与研究中心（CDER）批准的新药中，有超过50%的比例均为罕见病，罕见病适应症研究占据了全球新药临床管线的3成，足见其重大趋势。对比之下，国内获批上市的罕见病新药与其巨大的临床需求仍处于失衡状态，反而任重而道远。不过，好在有关机构对于上述问题非常重视，未来也会有越来越多罕见病新药逐步面市，值得期待。针对获批罕见病新药细节，以神经母细胞瘤为例，据药智数据－全球药物分析系统以及公开消息显示，全球范围内已有超过70种新药涉及了该适应症，初步统计有13款药品海外获批上市，15款药品处于Ⅱ期临床，23款药品处于Ⅰ期临床，还有22款新药处于临床前与临床申请阶段。数据来源：药智数据、公开数据整理（手动统计，错误望指正）而另一款重点罕见病“神经纤维瘤病”也值得一提，其备受期待的硫酸舍美替尼（selumetinib sulfate） 已于2023年5月8日在国内获批用于治疗3岁及3岁以上伴有症状、无法手术的丛状神经纤维瘤的I型神经纤维瘤病儿童患者，改变了一直以来相关病患依靠超适应症用药治疗的局面，开启了I型神经纤维瘤病治疗的新篇章。当然，诸如上述类似的新药案例不止于此，对于罕见病领域而言，临床需求的任何一项满足相比其他疾病领域或许更显弥足珍贵，也更值得庆贺。当然新药上市也并非罕见病治疗终点，在第二批罕见病目录的助力之下，获批罕见病新药也更有希望得到医保等核心政策的加持，进一步加强罕见患者的用药可及性与成本优化。0218种罕见病“境外有药，境内无药”除了上述罕见病目录中的“有药可用”的情况，其实罕见病目录中更多仍是“境外有药，境内无药”的情况，据药智数据显示，不完全统计之下，目录中至少有18种罕见病在国内尚无相关适应症的研究布局，其中不乏梅克尔细胞癌、早衰病、巨细胞动脉炎、神经元蜡样质沉积症等临床新药需求迫切的领域。数据来源：药智数据、公开数据整理（手动统计，错误望指正）对于这部分罕见病而言，海外上市情况多为局部地区（不仅限于美国FDA，也包括欧盟、日本、韩国等），在此基础上，虽然国内领域的罕见病适应症并未获批，但仍可以依靠相关获批药品的超适应症用药来曲线救国。但整体来讲，这部分的临床需求相对迫切，对于国内药企而言，借此次纳入第二批罕见病目录，或许也可以选择在避开愈发同质化愈发严重的常规创新药市场，转而积极拓展罕见病适应症的新药开发。数据来源：药智数据、公开数据整理（手动统计，错误望指正）以巨细胞动脉炎为例，目前全球范围内涉及适应症药品共有10款，其中托西利珠单抗2010年美国获批用于治疗巨细胞动脉炎，司库奇尤单抗、西鲁库单抗、乌帕替尼、萨瑞鲁单抗处于临床Ⅲ期，68Ga-HA-DOTATATE、巴瑞替尼、古塞奇尤单抗、玛弗利木单抗、英夫利西单抗五款创新药处于临床Ⅱ期间，为国内领域尚无任何相关适应症布局，主要依靠以上产品国内其他适应症超适应症用药，对于相关企业，不可谓不是一个大好机会。0310+种罕见病“新药”国内即将上市最后，在罕见病目录中还有更值得一提的，即有超过10款罕见病新药或将在未来短时间内在国内获批上市。数据来源：药智数据、公开数据整理（手动统计，错误望指正）细节上，以慢性炎性脱髓鞘性多发性神经根神经病中的“巴托利单抗”为例，在和铂医药与HanAll签署战略合作协议，获得了HL161（巴托利单抗）在大中华地区的授权之后，目前其药品研发已临近了收获期，慢性炎症性脱髓鞘性多发性神经病（CIDP）也或将成为巴托利单抗继“重症肌无力”适应症申报上市之后，第二个紧跟而上的适应症，目前已经处于了临床Ⅲ期阶段。巴托利单抗适应症进展图片来源：药智数据另一个备受关注的罕见病领域，腱鞘巨细胞瘤（TGCT）作为一种罕见的局部浸润性软组织肿瘤，病理上可分为弥漫性和局限型。根据相关文献报道，超过50%的弥漫性TGCT患者在手术切除后仍会复发，目前国内同样也尚无针对无法手术的腱鞘巨细胞瘤患者的治疗药物上市。而自从首款CSF-1R 抑制剂“盐酸培达替尼”在海外获批治疗腱鞘巨细胞瘤后，其国内也于2020年已进入临床Ⅲ期，但目前，国内领域和誉医药的ABSK021也同样位于了临床Ⅲ期阶段，并且其在治疗晚期腱鞘巨细胞瘤的Ib期数据ORR达到了68%，高于“盐酸培达替尼”，且有1例完全缓解，对比之下似乎优势更大，也更有希望能率先夺下领域内国内首款。ABSK021的适应症进展图片来源：药智数据当然，除了上述例子外，名单中还有针对肾透明细胞肉瘤的贝组替凡、嗜酸性粒细胞性胃肠炎的贝那利珠单抗、Lennox-Gastaut综合征的索替司他、天疱疮的艾加莫德、多发性大动脉炎的乌帕替尼等等，其无一不是国内非常值得期待的罕见病新药，跟有希望在近期就给相关病患带来新的治疗曙光。04罕见肿瘤纳入罕见病目录最后，在针对第二批罕见病目录的具体分析下，可以看出其罕见病新药研发方面，肿瘤新药所占比例较大，如此情况也是在此次目录中首次出现，据统计，第一批罕见病目录中肿瘤领域的纳入比例仅3%左右，而此次目录直接提高至了28%，超过20余种罕见病肿瘤被纳入。此情况下，导致部分肿瘤创新药无意间即涵盖了部分罕见病适应症，也是导致目录中出现大量罕见病新药即将上市的原因之一。对此，行业人士表示了一定程度的担心，毕竟对于肿瘤领域而言，无论是其疗法还是支付保证机制似乎已相对完善，而对于更多遗传性质的罕见疾病疗法的欠缺才应该是罕见病目录最应该考虑的内容。再者，肿瘤+罕见病的政策重叠以及罕见病适应症快速审批下的投机行为或许也会成为未来新的问题所在。不过，无论情况如何，就目前罕见病目录整体而言，罕见病+肿瘤的结合模式始终会是未来绕不开的坎，尝试之下或许更有希望推进产业进步，况且至少就目前罕见病目录中相关创新药的布局情况看，无论是对于病患的用药可及性，还是未来更多药企的研发积极性上，其推动作用都无疑是肯定的。未来，值得期待。来源 | 博药（药智网获取授权转载）撰稿 | 万叶责任编辑 | 八角声明：本文系药智网转载内容，图片、文字版权归原作者所有，转载目的在于传递更多信息，并不代表本平台观点。如涉及作品内容、版权和其它问题，请在本平台留言，我们将在第一时间删除。商务合作 | 王存星 19922864877（同微信） 阅读原文，是昨天最受欢迎的文章哦

在过往几十年里，仿制药企业是中国医药产业中最主要的存在，彼时，仿制药企的成功依靠的无一不是其强大的市场营销能力。 遥想十数年前，在那个没有集采、没有国采的年代，仿制药占领了几乎整个医药市场，本土企业研发能力薄弱、低水平重复建设严重的情况下，销售成了企业竞争的主战场，招商代理制的销售模式下，一家仿制药企业仅靠几十人的销售团队就可以将全国大多数医院铺上货，是彼时效率最大化的模式。01研发能力需求迫切，CXO加速赋能之后，随着时代发展，药品集采、一致性评价等改革政策的推出，中国仿制药市场也因此发生了翻天覆地的变化。在新的政策形势下，行业不断升级迭代，由“营销为王”逐渐迈步进入到了“产品为王”的时代。可看似轻描淡写的两字转换，仿制药企业要想以产品构建出自身的竞争优势，却并没有那么容易。试想产品为王的时代，当重量级原研药专利即将过期时，又有哪家仿制药企不盯着，哪家仿制药不眼馋。可扎堆仿制之下，所谓的产品优势却瞬间荡然无存，“狼多肉少”“内卷”成为了新的市场壁垒。可另一方面，不扎堆仿制，仿制药企们又拿什么构建“产品矩阵”，如何在愈发激烈的市场竞争中生存下来？不久前一则“中国4000家仿制药，至少要关掉3000家”的观点引发了行业热议，其中最大的原因就在于行业绝大多数仿制药企业从中嗅到了危机，意识到有效构建产品竞争力、有效构建研发竞争力已经迫在眉睫。显而易见，对于一直以来都以营销能力为傲的仿制药们，构建研发竞争力并非其在行，至少大多数仿制药企业在决心、资金、技术、人才等多方面都并满足其需求，那么或许借助仿制药CXO的力量不失为一种弯道超车的形式。当然，具体细节上来看，仿制药企要想满足研发竞争力上的需求，四个方面的内容可以重点把控：选题立项能力，市场预判能力，成本把控能力，研发技术能力与注册报批能力。而恰好对于上述四方面能力的构建上，仿制药CXO又都能提供巨大的助力。选题立项能力首先，与以往那个一窝蜂干仿制药的历史阶段不同，要想从源头上避免一拥而上、恶性竞争的情况出现，对于大部分仿制药企而言，就应该从选题立项阶段着手开始准备。事实上，选题立项的重要性，仿制药企一直都懂，但落实到细节上的，如清晰自身定位、提前规划、找差异化突破点等内容却又力不从心，往往容易忽略市场、政策等各种因素的干扰，被技术人才、生产设备缺失等多种因素劝退。要知道，并不是每家仿制药企都能如华海、苑东一般撑起几百人的研发团队，一边做差异化仿制药，一边做创新药，更不是每家仿制药企都有钱搭建起复杂制剂、特殊制剂的平台。那么，对于大部分仿制药企而言，借助仿制药CRO企业进行选题立项或许更具可行性，一者，可以通过研发委托的模式，借用CRO企业研发团队，实现弯道超车；二者，还能支付更高溢价，选择部分龙头CRO企业的自主立项模式，获得更具前瞻性优势的仿制药品种，缩短药品上市周期，规避研发失败风险，快人一步抢占市场高地。成本把控能力2017年之前，原料药在整个医药产业链中的话语权其实并不大，相对宽松的监管制度之下，也导致仿制药企更换原料频繁。但随着集采将药品商业化利润锁死，使得仿制药企的利润核心逐渐回归到了成本控制与效率提升之上。原料药逐渐成了决定下游制剂生产企业生死的关键，地位也是水涨船高。就目前来讲，对于大多数仿制药企业，其没有相关原料药与中间体优势，或者对原料药无法有效把控，这也导致这类仿制药企业在未来4+7集采中并不具备竞争优势。所以想方设法获得低成本、高工艺路线的原料优势成为仿制药企业竞争的关键因素。这样一来，选择与原料药优势的CXO企业合作，往往意味着更强的供应链把控能力，更适合带量采购以价换量的核心逻辑。研发技术能力就研发技术能力而言，最广泛被提及的应该是创新药领域，各种技术实现的模式也在创新药领域中被摸索得很透彻，自主研发、合作开发与license in等例子比比皆是，但对于仿制药企业而言，除却个别创新基础实力较强的企业外，大多数仿制药企业的自主创新能力并不强。要想通过自主研发在仿制药上取得优势，研发领军人物背景、完备的研发体系、稳定的研发团队、充足的研发经验都必不可缺。如今，随着CXO企业越来越被医药产业所接受，越来越多仿制药企也选择了与具备研发能力的CXO企业合作，达成合作共赢的成果。注册报批能力某种程度上来讲，药品注册从来就不是一件简单的事，注册通过率也从来不是100%，注册报批能力主要体现在对法规政策的解读和预判能力、人脉资源和沟通能力。自2015年之后，仿制药审批标准大大提高，仅药品注册法规的理解、分析和解读能力这一项就已经难倒了大多数仿制药企，仅有少部分能对相关法规解读到位，更别说能正确把控申报过程中的各项细节。之后还要考虑，企业是否能有效的和药证官方进行沟通、咨询以及答疑，是否能确定合理的顶层设计、规范开发并完成发补等等。可以说就算是注册申报已是上市前临门一脚之事，但却也是导致无数仿制药企饮恨的关键之处。同样，在注册申报方面，仿制药CXO企业也能赋能仿制药企业，其拥有专属药政服务团队、团队经验丰富、能在研发初期就与委托方进行良好的沟通、技术差异、药政差异进行一系列前瞻性分析，可以有效保证仿制药企在该阶段的效率与成功率。02仿制药企多元化发展，成本、差异化是未来趋势其实，尽管在构建研发竞争力微观上的四个方向已经很清晰，但在宏观上，仿制药行业的竞争战略还可以归纳为成本战略与差异化战略两者。前者即通过规模效应，原料药优势，生产工艺优化等方式实现成本领先，是一种最朴实无华，却又是效果最直观的方式。但正因其简单的构造方式，也是绝大多数仿制药企业共同选择的战略，是仿制药竞争的主战场；后者则是将目光集中市场需求明确的高壁垒、低关注的仿制药品种，如高端复杂制剂、药械结合产品（吸入干粉药械组合）等等。通常情况下，该类战略布局下，通常需要建立独特的技术平台，以防创结合的思路构建研发优势。而对于两者战略，或许成本优势更适用于当下仿制药企业的转型，而差异化优势则更像是未来部分仿制药企业的发展趋势，自建研发团队或选择与仿制药CXO长期合作共赢是具体方式，而以成本优势为主体，差异化优势特色发展的多元化发展，更可能是未来仿制药行业的主要趋势。03小  结总而言之，无论是仿制药行业的过去、现在、还是未来，都在强调一点，即行业游戏规则并非一成不变，仿制药企业在面临变局的同时，最应该、最迫切要做的一定是积极迎合转型，而不是逃避转型。同时，更重要的是，每当行业变局出现之时，必定有许多全新的力量诞生，作为企业经营者切勿一味保存对待创新力量的出现，而是要更有效的利用如仿制药CXO等领域的优势，完成选题立项、成本把控、技术突破、注册报批等能力沉淀，最终活到最后。参考来源： 1. 行业资讯 | 你还往里坑跳吗？ ——走出选择新药研发CRO公司的误区， 科志康，2020-08-102. CGT biotech们，当你在选CDMO的时候，你在选什么？（下），医麦客，2023-07-093. 什么阻碍了CRO和制药公司之间的高效合作？ 临研人之家， 2022-06-06来源 | 博药（药智网获取授权转载）撰稿 | 万叶责任编辑 | 八角声明：本文系药智网转载内容，图片、文字版权归原作者所有，转载目的在于传递更多信息，并不代表本平台观点。如涉及作品内容、版权和其它问题，请在本平台留言，我们将在第一时间删除。商务合作 |  张武龙 13368443108（同微信） 阅读原文，是受欢迎的文章哦