Heilongjiang Dino Pharmaceutical Co., Ltd.

✦ ✦ ✦ 随着中国经济的快速增长和科技实力的提升，国内新药研发蓬勃发展，为出海打下良好基础。一直以来，中国医药、原料药出口贸易在东南亚市场占有举足轻重的份额。其中，印度尼西亚、泰国、越南、菲律宾和马来西亚五个国家占据了东南亚医药市场的90%以上。未来这些国家将会成为国内企业转战的重要市场，包括投资建厂等深度合作开发。 为助力中国药企加速布局东南亚医药市场，9月11日，东南亚医药市场开拓机遇与挑战主题会议将于CPHI & PMEC 制药工业展（深圳）展会期间在深圳会展中心（福田）举办。会议将从当下市场的最新国际形势出发，结合案例与报告，与上下游企业共同探讨东南亚市场的发展机遇。 ✦ ✦ ✦ 东南亚医药市场开拓机遇与挑战主题会议 会议时间 9月11日 会议地点 深圳会展中心（福田） 论坛区A（展位：9A56） 主办单位 上海博华国际展览有限公司 承办单位 北京东方比特科技有限公司 协办单位 E药经理人 扫描太阳码 0元领票并报名听会 8月30日前完成预登记 现场可领取电子会刊一份 SHENZHEN 会议议程 09:30 主持人致辞 09:40-10:20  东南亚国家医药国际贸易报告 嘉宾介绍 吴惠芳 北京东方比特（健康网）总经理兼首席研究员，北京玉德未来控股有限公司副总裁 吴女士在军事医学科学院药物分析专业获理学硕士学位，1980年起从事药学相关工作，2000年前在部队医疗、科研机构从事临床药学、科研管理等工作，技术职务副主任药师。2000年退役后从事医药信息研究工作，专注于医药行业研究、市场研究、产业链结构研究等领域。在医药原料药、医药商品进出口、医药产业数据等信息方面有发布了大量文献资料和报告发表。为国内外企业、政府和科研机构提供咨询服务。连续多年为“中国化学制药工业协会”所著《医药发展蓝皮书》、《中国医药手册》作者之一；是《中国医药报》、《医药经济报》的特约撰稿人，在国内重要医药报刊发表大量文章。多次被邀请在中国医药行业大型会议和展览上做有关中国医药市场专题演讲。她的演讲以实际数据和案例阐明问题、总结变化规律，在中国制药企业中广为流传，受到医药界的好评。 ☝🏿☝🏿上下滑动了解嘉宾完整简介 10:20-10:50  中国制药企业出海东南亚国家的案例分享 嘉宾介绍 王亚锋 上海医药国际业务事业部东南亚区域负责人、上药泰国总经理 中国药科大学本科，中欧国际工商学院Global EMBA。 从事医药国际营销工作十余年，深厚的医药行业知识和专业能力。拥有丰富的海外子公司运营和营销团队管理经验。深度参与海外工厂立项，写字楼，仓库等绿地项目建设。 海外常驻包括非洲加纳，尼日利亚，乌干达，科特迪瓦，东南亚泰国，菲律宾等多个国家。熟悉多个市场药政法规以及行业准入要求。多次在海外国家从零开始设立全资公司、合资公司，组建销售团队，实现业绩从零突破，运作药品进入国家用药指南和国家医保。所在团队曾实现单品种中国制剂出口第一。 历任复星医药集团桂林南药国际商务代表，销售经理，海外国家经理，大区经理等，现任上海医药国际业务事业部东南亚区域负责人，上药泰国总经理。 ☝🏿☝🏿上下滑动了解嘉宾完整简介 10:50-11:20  印度尼西亚制药业的机遇和市场开拓实践 嘉宾介绍 张君丽 成都市一诺医药化工有限公司总经理采购总监 公司团队深耕印尼市场十年，专注医药API等产品出口； 聘请多名印尼本地员工，长期穿梭在印尼各个制剂工厂，拜访客户，与当地前十大药企均有超级深度的合作与链接！ 11:20-11:45  印尼清真医药产品市场情况更新 嘉宾介绍 Dr. Ir. Muslich, M.Si Halal Partnership  and Audit Services Director, LPPOM 获得IPB大学学士(S1)、研究生(S2)和博士(S3)学位;此前曾在多家私营公司工作(1991年至1993年)，PT TELKOM WITEL IX Jayapura农业和农用工业发展中心经理(1993年至1994年)，LPPOM MUI清真保证体系负责人(2010年至2015年)，QA和LPPOM MUI标准负责人(2015年至2019年)，LPPOM MUI高级顾问(2020年)，MUI清真认证要求开发团队负责人(2010年至2011年);现为IPB大学农业技术学院农业工业工程系讲师(自1994年起)，清真审核员(自1995年起)，清真管理体系标准制定技术委员会(SNI 99 001)成员，清真家禽屠宰场(SNI 99 002)，家庭切清真反刍(SNI 99 003)，清真食品(SNI 99 004)国家标准化机构(自2015年起)，SKKNI主管能力测试设备开发团队负责人Halal & SKKNI清真审核员(自2017年起)，国家认证机构能力评估员职业(BNSP)(自2015年起)，食品安全能力评估员，机构专业认证(LSP)食品质量保证与安全(JMKP)(自2015年起);于2020-2022年被任命为LPPOM MUI清真合作与审计服务总监。 ☝🏿☝🏿上下滑动了解嘉宾完整简介 11:20-12:00  圆桌讨论：寻找东南亚市场的机会 讨论嘉宾 深圳市远邦医药有限公司 湖南尔康制药股份有限公司 成都倍特药业有限公司 广州康臣药业有限公司 ...... 扫描太阳码 0元领票并报名听会 8月30日前完成预登记 现场可领取电子会刊一份 把握东南亚市场发展机遇 加速融入全球制药供应链 随着东南亚医药市场的发展潜能进一步释放，中国医药企业将迎来更多发展机遇。作为中国药企链接国际市场的重要纽带，CPHI & PMEC 制药工业展（深圳）将携手400余家优质展商，共同探索企业在东南亚乃至全球市场的发展路径。 下面就请跟随小编的步伐，一起走近本期的优选展商吧！ 浙江瑞邦药业股份有限公司 展位：9F08 浙江瑞邦药业股份有限公司成立于1956年，具有60多年生产医药原料药和食品添加剂的生产经验。公司以药品生产质量管理规范（GMP) 标准组织生产和销售。本公司的产品获得了美国FDA，欧洲CEP和中国GMP的认证。主要产品有葡萄糖酸盐系列，莫匹罗星，莫匹罗星钙，环孢菌素，夫西地酸等。浙江瑞邦药业股份有限公司在国内外都享有良好的声誉。产品远销美国，欧洲，日本，印度及其他南美和东南亚地区。 主推产品 环孢菌素、莫匹罗星、莫匹罗星钙、葡萄糖酸钙、葡萄糖酸锌、葡萄糖酸钾、葡萄糖酸镁、葡萄糖酸亚铁、葡萄糖酸铜、葡萄糖酸锰、葡萄糖酸钠、多粘菌素B、夫西地酸、夫西地酸钠、米尔贝肟、葡萄糖酸内酯、非达霉素、甘草次酸、原儿茶酸。 ☝🏿☝🏿上下滑动查看完整展商介绍 河北华晨药业集团有限公司 展位：9D46 河北华晨药业集团有限公司，始建于1991年，坐落于黄骅经济开发区。是一家集研发、生产、销售药用包装材料、原料药、制剂、医疗器械，开展国内外贸易为一体的医药企业。集团公司现下设河北华晨药业有限公司、黄骅华宾生物科技有限公司、河北华迪药业有限公司、华晨吉海（北京）药物研究院。目前华晨药业拥有通过GMP认证的药用氯化钠、碳酸氢钠、氯化钾及新增制剂包括片剂、硬胶囊制剂、颗粒剂、散剂、软膏剂、凝胶贴膏剂、口服液等数十种，同时生产药用PE袋、膜、包装桶、瓶等药用包装材料等。 主推产品 氯化钠、碳酸氢钠、氯化钾、氯化钙、氯化铵、依地酸二钠、重酒石酸胆碱、富马酸（辅料、富马酸亚铁、醋酸钙、醋酸钠、硫酸镁、碘化钾、氯化镁、富马酸亚铁、葡萄糖酸锌、葡萄糖二酸钙、双乙酸钠、树脂再生剂、碳酸镧、硫酸钾、利多卡因、氟比洛芬、氯化镁、麝香草粉、盐酸利多卡因、葡萄糖酸钙、洛索洛芬钠、磷酸奥司他韦、无水硫酸钠、氨苯蝶啶、托匹司特、硫酸亚铁、西甲硅油、硫酸双肼屈嗪、甘羟鋁、葡萄糖酸亚铁、叔丁醇镁、异丙醇镁、二甲硅油、碳酸钙、亚硫酸镁（六水）、硫酸钾、乳酸钙、乳酸钠、乳果糖、丙胺卡因、喷托维林、丁卡因、双氯芬酸依泊胺、克立硼罗、阿达帕林、盐酸异丙嗪、高岭土、克罗米通、盐酸异丙嗪、氨苯蝶啶、叔丁醇镁、异丙醇镁、亚硫酸镁知名。 ☝🏿☝🏿上下滑动查看完整展商介绍 山西阳和药业有限公司 展位号：9A13 山西阳和药业有限公司成立于2017年，坐落于山西省大同市阳高县龙泉工业园区。公司注册资本5100万元，总占地面积100亩。阳和药业作为化学原料药的商业化生产基地，专业从事特色化学原料药的研发、生产、销售。公司现拥有多条原料药生产线，产品涉及呼吸系统、消化系统等多个领域。目前公司可大批量生产乙酰半胱氨酸、间苯三酚、间苯三酚三甲醚、聚乙烯醇等原料药。 主推产品 乙酰半胱氨酸、间苯三酚、聚乙烯醇、间苯三酚三甲醚。 ☝🏿☝🏿上下滑动查看完整展商介绍 浙江荣耀生物科技股份有限公司 展位：9C51 浙江荣耀生物科技股份有限公司创立于1999年，位于台州湾经济技术开发区，是一家集研发、生产、销售于一体的创新型医药企业，是国家高新技术企业、浙江省专精特新中小企业、浙江省科技型中小企业。业务涵盖医药原料药及中间体、兽药原料药及中间体、CDMO等。 主推产品 二硝托胺148-01-6、甲砜霉素15318-45-3、氟苯尼考73231-34-2、非班太尔58306-30-2、芬苯达唑43210-67-9、莫昔克丁113507-06-5、赛拉菌素220119-17-5、氟雷拉纳864731-61-3、奥拉替尼1208319-26-9、2-氨基-N-(2、2、2-三氟乙基)乙酰胺盐酸盐1171331-39-7、三氯苯达唑68786-66-3、癸氧喹酯18507-89-6、尼卡巴嗪330-95-0、3′、5′-二氯-2、2、2-三氟苯乙酮130336-16-2、4-氯吡咯并嘧啶3680-69-1、反式-N-甲基-[4-(甲氨基)环己基]甲磺酰胺1809995-95-6、依帕司他82159-09-9、盐酸氨溴索23828-92-4、盐酸金刚乙胺1501-84-4、盐酸溴己新611-75-6、西司他丁82009-34-5、3-甲基-6-硝基-1H-吲唑6494-19-5、2-[4-(2-吡啶基)苄基]-肼羧酸叔丁酯198904-85-7、2-氨基-1-(2、5-二甲氧基苯基)乙醇3600-87-1、3-(三氟甲基)-5、6、7、8-四氢-[1、2、4]三唑并[4、3-a]吡嗪盐酸盐762240-92-6、(3S、4R)-4-(4-氟苯基)-1-甲基-3-哌啶甲醇105812-81-5、1-(4-氨基苯基)环戊甲腈115279-73-7、3-氨基-1-金刚烷醇702-82-9、1-金刚烷甲酸828-51-3、2-金刚烷酮700-58-3、1-金刚烷胺768-94-5、1-金刚烷甲醇770-71-8、2-金刚烷醇700-57-2、1-金刚烷醇768-95-6。 ☝🏿☝🏿上下滑动查看完整展商介绍 江苏宇田医药有限公司 展位：9E31 江苏宇田医药有限公司是一家从事现代医药研发、生产、销售为一体的新型特色API及CDMO制药企业，致力于为国内各大制药企业提供高质量的原料药与中间体，公司产品同时远销欧洲、日韩、印度等数十个国家，为国家重点高新技术企业、市科技小巨人企业、中华药港新医药产业基地骨干企业之一。 宇田医药始终把科研开发作为企业可持续发展的支撑力量，是国内科研投入较多的药企之一，公司以连云港研发中心为科研载体，配合杭州科巢生物科技、连云港万科生物科技、黑龙江迪诺医药，自主创新能力不断增强。形成了“以一带三”的良性格局。宇田医药在江苏连云港、黑龙江佳木斯建有两个生产基地，获得国家高新技术企业、省级工程技术研究中心、江苏省瞪羚企业、江苏省科技型中小企业、安全标准化二级企业、省两化融合示范试点企业，同时也获得了原料药品种的GMP和注册现场核查的二合一认证，先后承担省/市级成果转换等多个省/市级科技项目；获得授权专利与商标数十项；通过ISO9000、ISO14000认证。这些荣誉的取得标志着企业药品生产质量和管理水平走在了全国医药行业前列。 主推产品 原料药：碘克沙醇、碘海醇、阿托伐他汀钙、瑞舒伐他汀钙、盐酸伊伐布雷定、利奈唑胺、西洛多辛、盐酸厄洛替尼、盐酸莫西沙星及各中间体。 中间体：造影剂系列中间体、多尼培南侧链、比阿培南侧链、1,4-丁二磺酸。 ☝🏿☝🏿上下滑动查看完整展商介绍 江苏同禾药业有限公司 展位：9D26 江苏同禾药业有限公司是江苏万兴创业投资有限公司的全资子公司，是一家集制剂药、原料药和保健食品的研发、生产、销售为一体的国家高新技术企业。连续8年，跻身于常熟市百强企业前50 名。 公司拥有原料药、片剂、胶囊剂和颗粒剂的GMP证书。硫辛酸、6.8-二氯辛酸乙酯、右旋硫辛酸钠、环丙贝特、10-甲氧基亚氨基芪等多个产品被评为江苏省高新技术产品；硫辛酸、盐酸二甲双胍等取得了原料药品批件，厄多司坦片、氨酚伪麻分散片和新雪胶囊等取得药品注册批件和新药证书；硫辛酸片和胶囊即将取得新药证书，另有10多个新药正在SFDA审批中。调节血糖和控制并发症的保健食品唐苹片正在全国热销中。 主推产品 硫辛酸系列、右旋硫辛酸、右旋硫辛酸钠盐、右旋硫辛酸氨基丁三醇盐。 ☝🏿☝🏿上下滑动查看完整展商介绍 CPHI & PMEC 制药工业展（深圳）致力于打造国际化制药产业生态圈，汇集产业链上下游实力企业，以技术驱动产业提升，助推更多中国药企扬帆“出海”，聚势共赢！ 扫描二维码 0元领票 8月30日前完成预登记 现场可领取电子会刊一份 金秋九月·不见不散！ 联系我们 参观咨询 林女士 电话：021-33392105 邮箱：ashley.lin@imsinoexpo.com 张女士 电话：010-58036315 邮箱：zhangyuanyuan@cccmhpie.org.cn 参展咨询 茅女士 电话：021-33392250 邮箱：chris.mao@imsinoexpo.com 吴女士 电话：010-58036296 邮箱：wuyushuang@cccmhpie.org.cn 👇点击“阅读原文”，免费领取展会参观门票！！

皮肤和粘膜是人体免疫的第一道防线，当人们在生活中磕破、划伤皮肤时，往往会担心伤口被感染，因为感染后可能会出现肿胀、化脓甚至更严重的症状，则需要额外的医药支出。根据TIP（The Insight Partners）的统计数据，2022年全球抗感染药物市场规模约为1359.6亿美元，预测2028年将增长到1641.9亿美元，复合年增长率为3.19%。Willingsford Healthcare（以下简称Willingsford）是一家英国医疗保健公司，基于伤口感染原理，利用微孔颗粒技术研发了伤口处理剂Amicapsil，它可以消除感染，促进压疮等复杂伤口的愈合，在英国和欧盟均获得了批准（CE标志）。伤口感染源于皮肤中微生物组失衡，常规抗菌剂难起作用我们的皮肤微生物组生态系统中存在1000多种不同种类的微生物，这些微生物群落覆盖了整个皮肤表面，令致病微生物难以立足。微生物组还会与免疫系统不断接触、变化。免疫系统有助于维持微生物组的平衡，确保高度多样性，避免一个或几个物种占主导地位。如果伤口的微生物组中一个物种数量过多，形成其接管控制权的局面，则易造成伤口感染，继而导致伤口迟迟无法自行愈合。换句话说，感染是因为微生物组的失衡。 微生物组失衡造成感染 图源：Willingsford 官网2016年，美国FDA经过研究后提出结论：在伤口护理中使用抗生素和防腐剂无助于防止伤口感染，也不利于伤口愈合。抗生素和防腐剂（如银、氯己定、PHMB）等抗菌剂可以杀死微生物，但不会区分哪些微生物的数量是否过高，哪些微生物的存在是否必要。而且，现在不少细菌对抗生素和防腐剂（消毒剂）都产生了耐药性，而耐药性的发展是快速、有针对性且永久性的。由于我们所有人的皮肤微生物组中都可能携带至少一种耐药细菌，在实际治疗中使用抗菌剂，并不能根除伤口中的所有微生物，所留下的就是具备耐药性和高度侵略性的细菌。如此一来，有抵抗力的人或许不会受影响，而没有抵抗力的人会受到严重伤害。常规抗菌剂治疗难起作用 图源：Willingsford 官网  利用微孔粒子研发药物，伤口感染消除提速60%因此，控制伤口感染的有效方法是恢复皮肤微生物组中微生物间的平衡，通常我们的免疫系统会发挥作用维持平衡。而造成感染的细菌会隐藏在生物膜内，分泌毒素和酶来杀死免疫细胞和其他类型的细菌。生物膜是它们之前建造并与其他微生物共享的“房屋”。免疫细胞很难穿透生物膜，当某些特定的高度侵略性细菌接管生物膜屋的建造并将其变成堡垒后，消灭它们就会变得更加困难。Willingsford所研发的药物Amicapsil能够帮助身体的免疫系统尽可能地重新控制这些区域。它可以去除毒素，帮助在生物膜上打洞容免疫细胞进入。一旦进入生物膜，免疫细胞就可以选择性地清理致感染细菌，恢复微生物组的多样性和平衡，愈合伤口。2016年，Amicapsil获准供专业人士使用，并于2017年获准供个人使用。经过广泛测试，Amicapsil没有副作用，不会导致新的抗菌素耐药性，也不会减少微生物多样性。Amicapsil的研发基于微孔粒子技术（MPPT）。这是一种被动免疫疗法，在不使用抗菌剂的情况下通过皮肤和伤口的微生物组发挥作用。Willingsford实施的266名随机原发性营养性溃疡患者实验，证明了与局部抗生素（庆大霉素）和消毒碘相比，MPPT消除伤口感染的速度快60%，可减少患者31%的住院天数，节省42%的急性伤口预估成本。患者应用MPPT、抗生素、防腐剂后伤口达到愈合阶段的天数（平均值±标准差）  图源：Willingsford官网自推出以来，MPPT被多家医院和社区护理所使用，它能够促进多种复杂伤口的愈合，如溃疡、烧伤、疔疮等。Willingsford研发的药物包括Amicapsil和SertaSil，前者适用于人，后者适用于动物。它们不会引起伤口刺激或接触过敏，现未发现有毒性成分，不会被人体吸收，用水简单冲洗便可去除。Willingsford研发药物 图源：Willingsford官网Amicapsil与SertaSil的使用方法类似，用水彻底清洗伤口并用干净沙布擦干，再将药粉撒在伤口表面，随后用渗透性好的二次敷料覆盖即可。每天重复此过程，直到伤口没有感染或坏死的迹象。如果是非慢性伤口，平均所需时间为3天。工商管理专业的“斜杠学霸”携手医学博士Jeanette Sams-Dodd是Willingsford的创始人，拥有哥本哈根商学院（Copenhagen Business School）的工商管理学位，能够流利使用丹麦语、英语、德语和西班牙语等六门语言，后又获得了哥本哈根皇家兽医和农业大学（Royal Veterinary and Agricultural University）的兽医学学位。Willingsford创始人Jeanette Sams-Dodd  图源：Canix官网1986年，Jeanette在肉类和加工食品公司Ecu-Carn担任首席执行官，负责在西班牙建立散装肉类客户和欧洲供应商网络。在以往，屠宰场的肉类批发是典型的男性主导区域，因此Jeanette是当时罕见的能够进入巴塞罗那肉类交易所的女性，且坚持每周访问一次。Jeanette从小就对狗有着浓厚的兴趣，改进了教育服务犬和癫痫患者癫痫发作警报犬的方法，还根据科学研究撰写了与狗相关的书籍。或许是出于对动物的热爱，Jeanette于1991年辞去了首席执行官一职，攻读兽医学学位，于1997年建立了致力于训练狗的非盈利组织Canix。后来Jeanette与医学博士Frank Sams-Dodd共同创立了公司Sams-Dodd作为临床前CRO给世界各地的大学实验室提供制药行业执行合同研究的帮助，协助大学实验室开展许可和业务开发活动，为制药行业提供咨询服务。也正是Sams-Dodd公司人脉网络的搭建，促成了Willingsford于2010年正式成立。作为Willingsford创始人之一的Frank Sams-Dodd博士，拥有哥本哈根大学动物学硕士学位，美国康奈尔大学神经科学博士和哥本哈根大学的荣誉医学博士学位，在制药和医疗器械行业有超过25年的经验。他负责药物发现和开发过程中，从早期研究到临床试验和法规事务的各个阶段，具有国际管理和工商管理经验。Willingsford创始人 Frank Sams-Dodd 图源：Canix官网Willingsford在建立与研发过程中曾受过英国政府25万英镑的赠款帮助，今年入选由英国商务贸易部（Department for Business and Trade）所发布的2023年英国生命科学领域创新企业名单Life Sciences Innovator，或许是英国政府对其进一步的认可。根据弗若斯特沙利文报告，预计到2025 年，中国抗菌药市场规模将达到人民币1380亿元，从2020年到2025年复合年增长率为2.1％。目前，国内众多医药、制药企业参与到了研究抗感染药物赛道当中，如联斯达、迪诺医药、百裕制药、豪森药业、智恒医药、百利天恒、万隆制药、惠普森医药等等。其中，百裕制药已在新三板挂牌，豪森药业、百利天恒、慧普森医药也已经成功上市。近期推荐声明：动脉网所刊载内容之知识产权为动脉网及相关权利人专属所有或持有。未经许可，禁止进行转载、摘编、复制及建立镜像等任何使用。动脉网，未来医疗服务平台

关注并星标CPHI制药在线近日，苏州泽璟生物制药股份有限公司1类新药「注射用盐酸ZG0895」在国内获得临床试验默示许可，用于治疗晚期实体瘤。       ZG0895是泽璟制药自主研发的一种新型的高活性、高选择性的Toll样受体8（TLR8）激动剂，在体内外药理药效研究实验中均展现出优异的TLR8激动活性作用，既可以高选择性地激动TLR8，刺激TLR8相关细胞因子分泌，进而激活髓系免疫细胞，逆转调节性T细胞（Treg）的免疫抑制功能，从而强烈抑制肿瘤生长，又可以诱导骨髓来源的抑制性细胞（MDSCs）的凋亡，激活和增强对肿瘤的免疫反应。       2023年AACR年会上公布的临床前研究数据显示：在CT26、EMT6及HH等皮下移植瘤小鼠药效模型中，ZG0895可以剂量依赖性的显著抑制肿瘤生长，且高剂量组可以引起肿瘤完全消退。ZG0895具有独特的结构，经皮下给药后可以迅速激活免疫系统，但吸收进入血液循环系统后很快被代谢失活，避免持续激活系统免疫，从而降低细胞因子风暴风险，相比以往的TLR8激动剂有望具有更好的临床用药安全性。       关于TLR8       Toll样受体家族（TLRs）是一类模式识别受体，不但表达于免疫细胞上，还在各种肿瘤细胞中表达，参与肿瘤免疫监视，对肿瘤的生长发挥不同的作用。人体中的TLRs共有十种(TLR1-TLR10)，其中TLR1、TLR2、TLR4、TLR5和TLR6是位于细胞表面的受体，TLR3、TLR7、TLR 8、TLR9位于内涵体内。       TLR8是先天性免疫通路中一类重要的受体蛋白，相较于其他它TLRs成员，TLR8在不同亚型的免疫细胞中的表达更广泛，主要表达于单核细胞、巨噬细胞、及髓系树突状细胞。研究发现，TLR8是TLRs中唯一能够逆转Treg细胞引起的免疫抑制的蛋白，TLR8激活可诱导髓源性抑制细胞（MDSC）的凋亡。MDSC是抑制免疫反应的另一种主要细胞类型，其凋亡后肿瘤的免疫反应将被激活并增强。Treg和MDSC是肿瘤免疫治疗失败的主要原因，通过激活TLR8来逆转Treg和MDSC介导的免疫抑制可以引发有效的免疫反应，从而产生强大的抗癌作用。       此外，TLR8激动剂还有望被开发用于治疗乙型肝炎。这由于TLR8可识别病原体衍生的单链RNA片段，以触发先天性和适应性免疫反应。研究发现，慢性乙型肝炎与功能失调的免疫反应有关。       TLR8激动剂研究进展       目前，全球尚未有TLR8 激动剂获批上市，但已出现多款在研药物，详见下表。药物类型上，TLR8激动剂包括小分子化药（如Selgantolimod）和抗体偶联药物（如SBT6050）。适应症方面，在研TLR8激动剂还被开发用于治疗晚期实体瘤和慢性乙型肝炎。       吉利德的Selgantolimod进展最快，已进入2期临床。该药是一款用于慢乙肝治疗的口服小分子 TLR8 激动剂，已被证明在慢性乙型肝炎患者具有良好的安全性和耐受性。2022亚太肝病学会年会上公布的在病毒血症患者中经24周Selgantolimod 治疗后至第48周的安全性和有效性研究结果显示：第24周没有患者达到主要终点，但3 (6%)名Selgantolimod 治疗的患者达到HBsAg下降≥0.5 log10lU/mL，而安慰剂组没有。在第48周, Selgantolimod 治疗组中的4 (7.4%)名患者HBsAg下降 ≥0.5 log10lU/mL。DN1508052-01是我国首 个获得临床试验许可的TLR8激动剂，2018年11月在美国获批临床，2019年10月在国内获批临床。       Silverback Therapeutics也积极布局TLR8激动剂，研发了针对乙肝的SBT8230、针对难治实体瘤的SBT6290和SBT6050。不过2022年3月，Silverback Therapeutics发布2021年财报时宣布终止SBT6050和SBT6290项目，保留针对慢性乙肝的SBT8230项目。       • SBT8230是一种通过肝脏定位方式的TLR8激动剂，临床前研究表明其能够有效激活抗HBV免疫反应，有望促进慢性乙肝功能性治愈。       • SBT6290被设计用来针对骨髓细胞的肿瘤定位激活，包含与Nectin4特异性单克隆抗体偶联的选择性TLR8激动剂。临床前数据表明，SBT6290以Nectin4依赖性的方式，能够激活人类髓样细胞，并且在临床前研究中，SBT6290小鼠代用品具有单药抗肿瘤活性。       • SBT6050是一款将TLR8激动剂和抗HER2单克隆抗体连接起来的ADC，确保有效载荷只递送给表达HER2的癌细胞，TLR8激动剂则可以激活髓样细胞来攻击肿瘤，并"重新编程"肿瘤微环境，从而产生持久的单药活性。已公布的临床前数据显示，SBT6050在体外可有效激活人类骨髓细胞并驱动抗肿瘤免疫机制。       我国药企，如挚盟医药、迪诺医药和泽璟制药等也积极探索TLR8激动剂领域，其中挚盟医药自主研发的小分子口服TLR8激动剂CB06在临床前研究中表现出了良好的选择性、活性及安全性，可以在人外周血单核细胞中诱导细胞因子，这些细胞因子能够通过多种免疫介质激活抗病毒功能。同时，CB06还具有良好的肝靶向特征。       2022年4月，CB06在美国完成1期临床试验首次健康受试者用药。2023年2月，挚盟医药与葛兰素史克（GSK）就CB06达成全球独家许可协议。据协议，挚盟医药在成功完成1期临床研究后，将允许GSK开发、生产和商业化CB06。       迪诺医药的DN1508052-01是我国首个获得临床试验许可的TLR8激动剂，拟用于治疗在标准治疗后疾病进展或无标准治疗的晚期实体肿瘤。与第一个TLR8激动剂motolimod相比，DN1508052-01表现出差异化的特征。目前，DN1508052-01正在美国和国内进行1期临床试验。       恒瑞医药的HRS9950是一款小分子TLR8激动剂。体外活性数据显示，HRS9950 对人 TLR8 具有显著的激活作用，还可间接激活适应性免疫，进一步杀灭感染肝细胞的病毒。2020年7月，HRS9950在国内启动针对慢性乙型肝炎的1期临床试验。       总结      TLR8激动剂已被证实具有治疗肿瘤和乙型肝炎的潜力，但进展缓慢，最快处于2期临床。整体来看，TLR8激动剂布局企业并不多，但我国却有多家企业涉足该领域。未来TLR8激动剂能否走向市场，造福广大肿瘤和乙肝患者，还有待进一步验证。       智药研习社近期直播报名来源：CPHI制药在线声明：本文仅代表作者观点，并不代表制药在线立场。本网站内容仅出于传递更多信息之目的。如需转载，请务必注明文章来源和作者。投稿邮箱：Kelly.Xiao@imsinoexpo.com▼更多制药资讯，请关注CPHI制药在线▼点击阅读原文，进入智药研习社~