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引言
没有一款药能完全改变糖尿病。
这是近百年时间里,经过与糖尿病的多番斗争后,大部分糖尿病患者及医药从业人员达成的一种共识。的确,从最基础的胰岛素,到广为普及的二甲双胍、再到如今热度难掩的GLP-1类药物,所有这些糖尿病患者的常用药都仅仅只是在降低血糖,尽管有些药物能让患者在除降糖外的某些方面获益,却并不能阻止疾病进展。
但这句话也并非真理,随着行业内对糖尿病领域的深入研究,仍然存在被推翻的可能.......
01
华领医药:降糖,我有新发现
2024年6月21~24日,备受关注的第84届美国糖尿病协会(ADA)科学大会在美国佛罗里达州奥兰多举行。
参会者穿过熙熙攘攘的人群,心中回想着刚刚听过的演讲。在经过一面壁报时,参会者忽然停了下来,开始仔细端详起来。
壁报的编号为879-P,以“多格列艾汀与卡格列净联合用药对小鼠血糖稳态的影响”为题,左上角赫然印着华领医药的Logo。
壁报展示了一项基础研究的成果,研究人员对野生型(WT)小鼠分别口服给予多格列艾汀(30mg/kg)、卡格列净(30mg/kg)及相同剂量的两药组合。并在这之后以2g/kg的剂量给小鼠口服葡萄糖。之后的5天时间里,这些已经服药的小鼠将继续被分别给予多格列艾汀、卡格列净及两药组合,不过研究人员对多格列艾汀组的剂量进行了调整,相较初次给药剂量减半至15mg/kg。
最终结果显示,相比于2个单药组,联合用药组小鼠的血糖下降幅度显著。
研究中用到的多格列艾汀由华领医药自主研发,是全球首创葡萄糖激酶激活剂(GKA),目前已在中国上市。另一款药卡格列净则为常用的SGLT2抑制剂(SGLT2 i)类降糖药,两款药均为降糖领域的明星产品。
研究人员测量了不同组小鼠体内的GLP-1、胰岛素及胰高血糖素含量,并进一步对不同时间点小鼠体内的这三种激素与葡萄糖的比值进行了统计分析。从壁报上展示的图表来看,研究再次确证了多格列艾汀和卡格列净的作用机制,并证实当两药联用时,两种药物的作用机制都得以保留,有1+1>2的可能。
事实上,这并不是华领医药带去ADA科学大会的唯一成果,还另有三项研究以壁报的形式在会议上展示。
一项编号为1887-LB的壁报信息显示,基于一项基础研究结果,多格列艾汀在机制上具有将IGT逆转为NGT的潜力。
其中,IGT患者常表现为空腹血糖水平正常,但餐后血糖水平升高,是介于正常血糖与糖尿病之间过渡状态,即糖尿病前期,也被称为糖调节受损。相应的,NGT则指的是糖调节未受损,即血糖正常人群。
华领医药研究显示,在高血糖钳夹试验中,IGT患者在使用多格列艾汀(50mg)后,第二时相胰岛素分泌明显增加。
一般来讲,第二时相胰岛素通常在餐后半小时左右出现,且持续时间较第一时相胰岛素久。试验中,IGT患者第二时相胰岛素的增加,意味着经多格列艾汀治疗后,患者已经显示出了更好的餐后血糖水平调控可能。
IGT患者尚未达到糖尿病诊断标准,但若不介入治疗,大概率将转为真正的2型糖尿病(T2D)患者。这项研究的重要意义在于,用数据展示了多格列艾汀在糖尿病预防方面的潜力。
此外,华领医药及其合作者还展示了其他基础研究结果,包括:
壁报1740-P:SGLT2抑制剂卡格列净对SUR1基因敲除小鼠胰高血糖素分泌的影响。
图片来源:华领医药
壁报1748-P:胰岛的NMDA 受体参与了甘氨酸对胰岛素分泌的放大作用。
图片来源:华领医药
02
一个小目标:
做降糖“老药”的最佳CP
2022年,华领医药的首款自研产品——多格列艾汀被NMPA批准上市,商品名华堂宁。
罕见的,NMPA一次性批准了多格列艾汀两项适应症,分别为:1)单药治疗未经药物治疗的T2D患者;2)与二甲双胍联用治疗经二甲双胍治疗失效的T2D患者。
作为全球首款GKA,作用机制上的差异让多格列艾汀区别于其他降糖药。
多格列艾汀靶向葡萄糖激酶(GK)。GK是葡萄糖代谢的第一个关键酶,在胰腺β细胞和肝细胞中,GK能“感知”人体内的血糖水平变化情况。当血糖升高时,GK开始工作,参与启动机体糖代谢,进一步促进胰岛素分泌,从而维持血糖稳态。
GK的降糖潜力早已被验证,华领医药的产品能先一步上市,是因为其成功攻克了GK赛道中难以解决的低血糖、无法长期控制血糖及高血脂三大难点。
多格列艾汀的 III期SEED研究、DAWN研究结果显示,经多格列艾汀治疗24周时相比于基线,两项研究中受试者的糖化血红蛋白含量均显著降低。并且,两项研究中均未发生严重的低血糖事件,52周内低血糖事件发生率均<1%。
多年研究中,华领医药就多格列艾汀进行了不少基础研究,这款药的潜力被持续挖掘,比如被发现可修复胰岛素早相分泌、修复GLP-1分泌、改善患者的TIR、降低胰岛素抵抗、降低餐后血糖,具有重塑血糖稳态的能力。凭借这些机制优势,多格列艾汀在糖尿病预防、糖尿病缓解等领域或将大有可为。
其中,重塑血糖稳态是多格列艾汀在降糖方面难以忽视的优势,决定了这款药有能使部分T2D患者实现停药缓解的潜力。DREAM研究显示,多格列艾汀能使部分患者在服药52周有效后,停药一年,血糖依然维持在正常水平。
多格列艾汀之后会有哪些突破?这或许能从华领医药的管线中窥探一二。
华领医药部分管线(图片来源:华领医药)
从华领医药管线可看出,当前公司就多格列艾汀的管线计划大部分为联合用药方案,包括与二甲双胍、西格列汀、GLP1R、胰岛素等经典降糖药联用治疗T2D、T1D,以及与恩格列净联用治疗糖尿病肾病。
可见,糖尿病“基石用药”——就是华领医药对多格列艾汀的定位与未来期望。
另外,值得注意的是,多格列艾汀与GLP1R的联用方案纳入了肥胖适应症。
03
未来远不止于此
2023年是多格列艾汀在中国上市的第二年。全年,华领医药共售出多格列艾汀约251000盒,销售额约76.6百万元,同比增长335.2%。
据悉,目前在中国,已有约20000名T2D患者使用多格列艾汀超过14个月。
2023年12月,医保目录公布,多格列艾汀成功进入医保,价格定为10.78元/天,大大增加了患者的可及性。
另据悉,这是历史最高定价的糖尿病口服药,比第二名整整高出46%。
高价背后是高价值。针对多格列艾汀的医保谈判中,从企业第一次所报价格到最终敲定的价格,两个数值之间降幅达64%,属于医保谈判常态化较高水平。同时,考虑到医保定价策略通常平衡着患者/医保支付端、企业支出成本端等与医疗事业发展相关的多方面考量,多格列艾汀“最高定价的糖尿病口服药”背后反映的是其本身创新疗效带来的患者价值。
成功进入医保也将进一步提高多格列艾汀的患者可及率,可以预见的是,2024年其销售额将再度实现突破。
除了医保助推,目前在生产端,华领医药也已经与常州合全药业、浙江瑞博及上海迪赛诺就多格列艾汀的商业化生产达成合作,以应对市场供应。
此外,在销售端,华领医药则与已经进入中国多年的老牌药企拜耳达成合作。借助后者已经建立的渠道和品牌效应,多格列艾汀在上市后已迅速实现医院、零售、互联网三大渠道覆盖。目前已经发展了72家一级经销商,在全国各省市进行供货,协助拜耳推进华堂宁的商业化。
从近期消息来看,华领医药已然将降糖的目标放在了大洋彼岸的美国。
2024年4月26日,华领医药宣布,其第二代GKA的1期临床试验已于美国正式启动,并完成第一例受试者入组。据悉,相比于第一代产品,第二代产品借助独特的制剂技术,延长了药物在肠道内的停滞时间,能更有效地修复糖尿病患者GLP-1分泌不足。
04
结语
在早期的采访中,当被问及企业经验的核心要点时,华领医药创始人陈力博士曾提到,华领医药始终坚持的发展路径是“专注与聚焦”。
当前的中国医药产业正在逐渐从高速发展期过渡至新纪元。新纪元必定制定新规则,也必然将筛选掉一部分不符合下一个阶段标准的“玩家”。从当下政策风向来看,未来的确将属于那些“专精特新”,有一技之长的企业,而华领医药已经走在了正确的路上。
封面图来源:Pixabay
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回顾活动精彩瞬间窗外枝头已绽放出无尽生命力的春日时刻,2024年合全药业创新药生态圈沙龙于4月26日在上海圆满收官。创新与合作,是生物医药行业永恒不变的主题;沟通与交流,则是促进合作的根基。本次会议邀请了国际大型制药企业默沙东、美国生物科技企业技术负责人分享了其重磅管线的研发进展与药物开发心得;也邀请了中国生物制药企业技术负责人分享他们如何以创新和速度致胜、脱颖而出走向全球市场的经验;还有合全药业技术负责人所带来的精彩案例及经验分享。通过十位行业技术专家对小分子、多肽分子、寡核苷酸分子领域的不同维度探讨,活动吸引了来自近百家企业的110多位业内同仁参会,使现场观众受益匪浅。傅小勇博士“这是一个业界经验交流与分享的平台”,如药明康德执行副总裁、合全药业负责人傅小勇博士在开场致辞中提到,合全药业生态圈沙龙旨在为全球创新药同仁构建沟通阵地,合全药业也始终致力于与客户共同合作,突破研发瓶颈、提升研发效率、加速创新问世。齐绩博士最近,猎药人网站(drughunter.com)发布2023年度小分子榜单,默沙东的口服PCSK9抑制剂MK-0616入围。MK-0616是一种大环肽,可结合PCSK9并抑制PCSK9与低密度脂蛋白受体(LDLR)相互作用,可通过每日片剂形式给药,针对适应症包括动脉粥样硬化、高胆固醇血症。该分子已在2b期临床试验中显示出高口服利用度和显著降低LDLC的效果。目前,已进入3期临床试验,有望成为首个口服PCSK9抑制剂。默沙东高级首席科学家、高级总监齐绩博士以“The Largest Small Molecule: How Chemistry Enabled the Discovery and Development of PCSK9 Inhibitor MK-0616”为主题,分享了MK-0616研发过程中的化学新技术应用、工艺放大等经验,强调了技术创新化、研发策略差异化在新药研发过程中的重要性。Andrew Clausen博士神经病学涵盖了从神经退行性疾病(如帕金森病、阿尔茨海默病)到癫痫、抑郁症、偏头疼,乃至众多罕见疾病的广泛领域,人类世界持续的精神健康危机,让有限的治疗选择局面正逐渐被打破。Cerevel Therapeutics一直致力于解开大脑的奥秘,以治疗神经科学疾病。近期,该公司公布其关键3期临床试验TEMPO-3的积极顶线结果,该试验达到主要终点,证明其用于治疗帕金森病的多巴胺D1/D5选择性部分激动剂——Tavapadon作为左旋多巴(LD)的辅助治疗,能有效改善帕金森病患者的运动症状。这些试验结果将支持该药物相关监管申请。该公司高级副总裁、Technical Operation负责人Andrew Clausen博士在生态圈沙龙中,以“Nimble Process Development of a Dopamine D1/D5 Receptor Agonist: Current State and Future Opportunities”为主题,介绍了Tavapadon的应用前景及未来机遇。此外,讲者通过展示Tavapadon在合成与开发过程中的技术挑战与解决方案,强调了精准且高效的创新化学技术的应用对药物开发的助力作用。佘劲博士寡核苷酸药物发展之势难以阻挡,维亚臻生物在针对心血管及代谢疾病领域的siRNA药物研发有着其独到策略。作为中国小核酸药物行业的代表企业之一,近期,其1类新药VSA001注射液已顺利完成中国家族性乳糜微粒血症综合征(FCS)3期临床试验超过36例全部患者入组;VSA003注射液也已被国家药品监督管理局药品审评中心(CDE)纳入突破性治疗药物品种名单。维亚臻生物首席技术官、CMC执行副总裁佘劲博士以“Opportunities & Challenges of Oligonucleotide Therapies and Visirna Approach”为主题,基于其在药物生产和工艺开发等领域的深厚技术积累和深入理解,分享了寡核苷酸药物CMC工艺研发的关键点。此外,佘博士还就维亚臻的产品开发策略,该公司潜力分子的开发进展,及未来蓝图进行了全面分享。吴振平博士随着中国创新药生态不断完善,国际间创新药企业的交流合作不断增多,越来越多来自中国生物制药企业的明星分子亮相国际会议,一些生物技术公司(Biotech)开始升级成为生物制药公司(BioPharma),走向全球市场。和黄医药正是这样一家处于商业化阶段的创新型生物医药公司,旨在成为发现、开发及商业化治疗癌症及免疫性疾病靶向治疗及免疫疗法的全球领导者。和黄医药执行副总裁、药物科学与生产负责人吴振平博士本次以“Roles of CMC in Building a BioPharma Company in China”为主题,重点从:加速药物开发、推动全球化、及控制成本,三个角度深度剖析了CMC的助力作用,强调了在创新药研发和生物制药公司持续发展过程中,CMC的重要贡献。龚豫川博士百济神州自主研发的第二代BTK抑制剂百悦泽®(泽布替尼)作为首款在美国上市的中国新药在2023年全球销售额达到13亿美元,成为中国首个突破十亿美元的“重磅炸弹”级创新产品,可谓中国新药“出海”的典范之一。而一款产品的成功离不开药物研发各环节的努力,百济神州副总裁、小分子CMC负责人龚豫川博士以“Effective CMC Development of Oral Solid Drug Product”为主题,分享了该公司的CMC策略。演讲伊始,龚博士首先强调:“CMC是用数据驱动的过程,将分子转化为临床可用的药物产品;也是一个持续优化的过程,从而为产品实现商业化提供几乎完美的方案。”此外,他还从原料药、制剂、分析和生产四个角度,具体介绍了百济神州的实践经验,从而不断助力该公司管线中的药物分子向临床开发、向商业化推进。陈金玲博士药明康德高级副总裁、制剂研发和生产业务部负责人陈金玲博士以“Accelerated Pharmaceutical Development: Speed and Complexity, a New Norm for Our Industry”为演讲主题,基于行业趋势,以案例引入,分享了合全药业一体化CMC平台应对PROTACs、寡核苷酸等药物开发的经验,引发热烈讨论。CMC圆桌讨论环节圆桌讨论环节,烨辉医药董事长兼首席执行官、创始人华烨博士、Cerevel Therapeutics首席科学馆John Renger博士、默沙东Discovery Process Chemistry总监Dani Schultz博士,协同百济神州龚豫川博士,展开讨论。他们围绕:药物开发速度对不同规模类型公司的意义、M&A/授权交易/联合开发多种模式下的机会与挑战、CMC开发的具体风险与解决、起始物料的选择、创新技术在CMC中的应用等角度进行深入讨论,给在场观众以启发。该环节由药明康德高级副总裁、小分子原料药后期和商业化项目业务部负责人陈珂博士主持。华烨博士 烨辉医药董事长兼首席执行官、创始人John Renger博士Cerevel Therapeutics首席科学官Dani Schultz博士默沙东Discovery Process Chemistry总监陈珂博士药明康德高级副总裁、小分子原料药后期及商业化部负责人本次合全药业生态圈沙龙在陈金玲博士的闭幕致词中圆满收官。正如同本次会议主题“汇聚创新,造就机遇”,我们期待越来越多的创新药领域技术人员能汇集于生态圈沙龙,通过沟通迸发创新的火花,通过创新使行业跃步向前,通过携手让破解困局成为可能。行业的交流与合作永远是进行时,我们期待下一个春暖花开之际,与您再度相约合全药业生态圈沙龙,道一道新药研发故事。
2024年3月30-31日第十届百奥赛图模式动物与医药产业大会将在江苏省南通市海门区召开。本次大会由百奥赛图和东布洲科学城共同主办。会议背景向上滑动查看会议背景会议将围绕 “XDC想象力不断”、“免疫系统的正反面-攻破肿瘤与自免”、“老龄化蓝海市场-神经与衰老”和“慢性疾病药物开发的机遇和挑战” 四个方向共话医药创新!本次大会将邀请来自学术界和企业界的专家学者齐聚海门,大会主办方将继续保持“会场无领导、无大拿、无特殊身份、不设名牌桌牌、自由选座、人人平等”的交流氛围,旨在为参会代表建立一个自由、高效的分享交流平台,进行深入、广泛的学术探讨。 山重水复疑无路,柳暗花明又一“春”。在此,百奥赛图诚挚邀请您的参与,期待与您相聚魅力海门!会议信息会议签到2024年3月29日 12:00-22:00(东恒盛国际大酒店一楼)2024年3月30日 08:00-17:50(海门区政府会展中心)会议主题医药创新 未来已来会议时间2024年3月30日 08:30-17:502024年3月31日 08:30-11:30会议地点海门区政府会议中心(江苏省南通市海门区北京中路600号)会议最终解释权归百奥赛图所有会议日程3月29日下午14:30-18:00 东布洲科学城交流活动(特邀制) 东布洲之约——长江之滨医药人沙龙3月30日上午08:30-08:50 大会开幕式开幕致辞 沈月雷:百奥赛图董事长兼总经理 徐 骏:南通市海门区政协副主席、临江新区党工委书记08:50-09:20 Identifying cell membrane protein targets for cancer immunotherapy 罗 敏:研究员 复旦大学生物医学研究院 09:20-09:50 生物制剂联合治疗自身免疫/炎症性疾病:临床前评估药物疗效和毒理面临的的挑战 占一帆:首席科学家,新药研发副总经理 上海华奥泰生物药业 09:50-10:20 补体靶向的药物研发 韩照中:创始人、董事长、CEO 领诺(上海)医药科技有限公司10:20-10:50 茶歇10:50-11:20 基于TCRm的药物研究进展 刘志刚:首席科学官 重庆智翔金泰生物制药股份有限公司11:20-11:50 新一代抗体类药物开发展望 徐汶新:董事副总经理/免疫学高级总监(Head of Immunology) 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班车预定接送班车免费,具体接站地点如有调整会前另行通知,请及时关注会议群消息。自驾人员可在酒店停车场和政府会展中心停车场免费停车。会议当天将有专车接送参会人员统一从东恒盛酒店前往会场。注:酒店&班车预定已开通,酒店付款预定,付款截止时间为3月24日;班车预定截止时间为3月28日。精彩活动东布洲科学城交流活动(审核制)东布洲之约——长江之滨医药人沙龙流金十载,一路同行。在崭新的第十个年头,第二期“东布洲之约一长江之滨医药人沙龙”也如约而至,临江新区党工委、管委会敬候各位贵客、挚友莅临,感受长江之滨的美丽风光,共话生物医药产业创新,发掘合作共赢新机遇。东布洲,这个充满创新与活力的科学小城,等待您的到来!十周年特色活动共赴海门会议十年之约阳春三月,邀请您相聚海门,共赴十年之约,记录下这一珍贵的时刻!参与方式一:海门会议十周年打卡点合影留念,朋友圈发送打卡照+文案+定位,集赞18个参与方式二:逛展赢好礼,集齐会刊所有展商印章两种方式均可凭会刊在百奥赛图特展区兑换“幸运红包墙”抽奖机会一次。现场为大家准备了各种特色奖品,复古的、有趣的、惊喜的,应有尽有,数量有限,先到先得,欢迎大家积极参与!*活动详情见现场海报,最终解释权归百奥赛图所有晚间沙龙专场生物医药行业的破与立近几年,宏观经济面临着增速放缓、美联储加息、地缘冲突等复杂因素,生物医药行业也在资本寒冬中匍匐前行。缩减规模、变更战略等一系列操作,让企业与资本迫切渴望沿着经济时差的轨迹寻找更加明朗的产业机会!凡事不破不立,在资本低迷情况下企业积极寻求破局,向创新和国际化转变;投资方重新审视赛道;政策端也鼓励生物制造等新兴产业发展,强调科技创新。然而实际效果如何,还需要时间来检验。大破大立之年,行业的挑战与机遇在哪?起起落落的资本和市场环境,对创业者是挑战还是机会?本场晚间沙龙将从宏观环境、医药产业和资本市场等角度,邀请投资人和创业者,一起探讨生物医药行业的未来及创业机会。沙龙时间:19:30-21:30沙龙地点:东恒盛国际大酒店三楼盛殿厅特邀嘉宾主持嘉宾:沈月雷:博士 百奥赛图董事长兼CEO对话嘉宾:尹 正:博士 三一创新(北京)投资管理有限公司管理合伙人卢宏韬:博士 科望医药Elpiscience联合创始人,董事会董事,首席科学官贾怡昌:博士 神济昌华创始人现场神秘嘉宾赞助商&合作媒体大会邀请函百奥赛图诚挚邀请您出席此次《第十届百奥赛图模式动物与医药产业大会》共同交流探讨--医药创新 未来已来暮春初夏,共聚魅力海门关于百奥赛图百奥赛图(股票代码:02315.HK)是一家创新技术驱动新药研发的国际性生物技术公司,致力于成为全球新药发源地。基于底层基因编辑技术,百奥赛图自主研发了RenMice®(RenMab®、RenLite®、RenNano®、RenTCR-mimicTM)平台,用于全人治疗性单克隆抗体、双/多特异性抗体、双抗ADC、纳米抗体和类 TCR抗体的发现。百奥赛图正在对1000多个潜在可成药的靶点进行规模化药物开发(“千鼠万抗TM”计划),并已建立起40多万条全人抗体序列库,用于全球合作。截至2023年12月31日,百奥赛图已签署了103项药物合作开发/授权/转让协议并与包括多家MNC在内的企业达成了47个靶点项目RenMice®平台授权开发合作;多个临床阶段抗体分子也达成了对外授权合作。公司子品牌BioMice®提供几千种包括靶点人源化小鼠在内的基因编辑动物和细胞模型,同时为全球客户提供临床前药理药效和基因编辑服务。百奥赛图总部位于北京,在中国(江苏海门、上海)、美国(波士顿、旧金山)及德国海德堡等地设有分支机构。欲了解更多信息,请访问官网https://www.biocytogen.com.cn/。 关于同写意 同写意论坛是中国新药研发行业权威的多元化交流平台,二十年来共举办会议论坛百余期。“同写意新药英才俱乐部”基于同写意论坛而成立,早已成为众多新药英才的精神家园和中国新药思想的重要发源地之一。同写意在北京、苏州、深圳、成都设立多个管理中心负责同写意活动的运营。尊享多重企业/机构会员特权 ● 分享庞大新药生态圈资源库;● 同写意活动优享折扣;● 会员专属坐席及专家交流机会;● 同写意活动优先赞助权;● 机构品牌活动策划与全方位推广;● 秘书处一对一贴心服务。入会请联系同写意秘书处 同写意创新链盟机构 (上下滑动查看更多)森西赛智 | 汇芯生物 | 申科生物 | 方拓生物 | 东抗生物 | 科盛达 | 依利特 | 翊曼生物丨锐拓生物丨复百澳生物丨圆因生物丨普洛斯丨华润三九丨皓阳生物丨人福医药丨广生堂药业丨澳宗生物丨妙顺生物 | 荣捷生物丨行诚生物 | 宜联生物 | 生命资本 | 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