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全文转载自：聊聊血液 瑞基奥仑赛注射液（倍诺达®）滤泡性淋巴瘤（FL）是一种起源于生发中心的成熟B细胞肿瘤，占所有淋巴瘤的约30%，是最常见的惰性非霍奇金淋巴瘤。FL患者的生存率随着复发次数的增加而显著下降，尤其是在初始治疗后24个月内疾病进展（POD24）或对多种药物耐药的患者预后较差。目前，对于经过两线以上常规治疗的复发/难治性FL患者，尚无标准治疗方案。瑞基奥仑赛（relmacabtagene autoleucel) 是目前国内唯一获批治疗复发性/难治性 (r/r) FL的CAR-T细胞疗法，其获批是基于一项II期研究结果，但关于在中国r/r FL患者中的生存获益还需要进一步证实。因此天津医科大学肿瘤医院张会来/王先火教授团队开展研究，通过倾向性评分匹配（PSM）和间接治疗比较的方法，分析了瑞基奥仑赛与常规治疗在r/r FL患者中的疗效差异，结果表明 瑞基奥仑赛在生存获益方面优于常规治疗 。研究近日发表于《Hematological Oncology》。研究结果该研究纳入天津医科大学肿瘤医院的回顾性、观察性、大规模真实世界研究（RWS）926例FL患者，以及来自国际研究SCHOLAR-5（多国r/r FL患者的回顾性、观察性队列）的数据。纳入至少接受过两线系统治疗的FL患者，并对瑞基奥仑赛治疗组（来自RELIANCE研究）和常规治疗组（来自RWS）进行1:1倾向性评分匹配。匹配后，瑞基奥仑赛组和常规治疗组各有27例患者纳入最终的预后比较分析。基线特征：匹配后，两组患者的性别、肿瘤负荷等特征平衡良好，但瑞基奥仑赛组在FLIPI2评分、组织学分级、复发状态和POD24等方面表现出更严重的疾病状态，表明具有高危基线特征的病例比例较高。这是因为RELIANCE研究纳入既往接受过≥2线的患者，而RWS组仅包括既往接受过2线治疗的患者。缓解率：RELIANCE组的ORR和CRR(ORR，94%；CRR，79%) 显著高于SCHOLAR‐5组 (ORR，50%；CRR，30%)，比值比分别为35.7和44.3；也高于RWS组 (ORR，55.6%；CRR，25.9%)，比值比分别为30.0和56.29。生存结果：瑞基奥仑赛组和常规治疗组分别随访中位11.7个月和20.0个月，瑞基奥仑赛组的中位无进展生存期（PFS）未达到，而常规治疗组为19.98个月，风险比（HR）为0.40；中位总生存期（OS）分别为未达到和77.04个月。瑞基奥仑赛组的2年OS为100%，而常规治疗组为38.2%；2年PFS分别为76%和38.2%。与SCHOLAR-5的比较：瑞基奥仑赛组的中位PFS和OS均未达到，SCHOLAR-5组（中位随访45.4个月）分别为12.7个月和60.2个月；两组2年OS分别为100%和62.7%，2年PFS分别为76%和15.3%。瑞基奥仑赛组的PFS HR为0.20，表明瑞基奥仑赛在PFS上具有显著优势。总结瑞基奥仑赛在复发/难治性FL患者中显示出比当前常规治疗更好的生存获益，尤其是在经过2线以上治疗的患者中。瑞基奥仑赛的疗效在国际比较中也显示出一致性和持久性，维持较高的生存率。瑞基奥仑赛为复发/难治性FL患者提供了比现有治疗方案更显著的临床获益，延长患者的生存时间，是复发/难治性FL治疗领域的一个重大进步。未来需要长期随访数据和更多多中心的真实世界患者数据来进一步验证这些发现，并进行大规模的前瞻性比较研究，以更准确地评估治疗在临床实践中的疗效和安全性。张会来主任医师近年来，CAR-T细胞疗法在复发/难治滤泡性淋巴瘤（r/r FL）的治疗中取得了显著进展，为这一领域的患者带来了新的希望。本研究通过对瑞基奥仑赛（relma-cel）的疗效和生存获益进行深入分析，进一步验证了其在r/r FL中的临床价值。首先，和真实世界数据相比，relma-cel在延长患者生存期方面表现出显著优势，其疾病进展或死亡风险较接受常规治疗的患者降低60%（HR=0.40），且24个月生存率达到100%，远高于常规治疗组的38.2%，为患者提供更优的生存获益。而与SCHOLAR-5研究中的治疗方案相比，relma-cel组疾病进展或死亡风险相较常规治疗更是降低达80%（HR=0.20），优势明显。随着技术的进步和临床经验的不断累积，相信CAR-T细胞疗法能在滤泡性淋巴瘤的治疗中发挥更大的作用。例如，探索CAR-T疗法在早期治疗中的应用潜力，或者与其他疗法更优的排兵布阵选择。也相信CAR-T细胞疗法有望成为滤泡性淋巴瘤治疗的重要选择，为患者带来更持久的缓解和更好的生活质量。专家介绍张会来肿瘤学博士 主任医师 博士研究生导师现任天津医科大学肿瘤医院淋巴瘤内科 科主任主要研究方向：恶性淋巴瘤的分子诊断和个体化治疗 主要协会/学会任职：国家癌症中心淋巴瘤质控专家委员会 委员中国抗癌协会第九届理事会 理事中国抗癌协会（CACA）淋巴瘤专业委员会 副主任委员中国临床肿瘤学会（CSCO）淋巴瘤专家委员会 常委中华医学会肿瘤分会淋巴瘤学组 委员中国老年保健协会肿瘤免疫治疗专委会及淋巴瘤专委会 副主任委员天津市医师协会血液医师分会 副会长天津市医学会血液学分会 常委天津市抗癌协会肿瘤临床化疗专委会 主任委员入选天津市第二批卫生健康行业高层次人才（津门医学英才）培养计划、天津医科大学“临床人才培养123攀登计划” 第一层次人选培养计划，天津医科大学优秀研究生导师团队，获中华医学科技奖1项、华夏医学科技奖1项，中国抗癌协会科普奖1项、天津市科技进步二等奖1项及三等奖3项，主持及参与多项国家自然科学基金课题及省部级科研项目。目前担任《肿瘤药学》副主编、《中华血液学杂志》、 《白血病∙淋巴瘤》、《中国肿瘤临床》、《Hematological Oncology》、 《Blood Research》等国内外期刊杂志编委, 以第一或通讯作者在Blood、Cancer Research、J Exp Med、JITC、Leukemia、CTM、AJH 、BJH、 Blood Adv 、Int J Cancer 等国际专业杂志以及中华系列杂志、国家级核心期刊发表论著九十余篇。荣获第四届 “国之名医●优秀风范”奖。▲上下滑动查看▼参考文献：Gao, F., Sun, C., Liu, J., Yu, J., He, J., Meng, X., Liu, X., Han, X., Li, L., Qiu, L., Qian, Z., Zhou, S., Xia, Z., Yang, S., Zhou, Z., Tian, A., Qin, Y., Wang, X. and Zhang, H. (2025), Survival Benefit of Relmacabtagene Autoleucel Versus Usual Care in Relapsed/Refractory Follicular Lymphoma: A Matching-Adjusted Indirect Analysis. Hematological Oncology, 43: e70051. https://doi.org/10.1002/hon.70051关于瑞基奥仑赛注射液（商品名：倍诺达®）- 滑动查看更多介绍 -瑞基奥仑赛注射液（简称relma-cel，其血液肿瘤适应症的商品名：倍诺达®）是药明巨诺在巨诺医疗（一家百时美施贵宝旗下的公司）的CAR-T细胞工艺平台的基础上，自主开发的一款靶向CD19的自体CAR-T细胞免疫治疗产品。作为药明巨诺的首款产品，瑞基奥仑赛注射液已被中国国家药品监督管理局批准三项适应症，包括治疗经过二线或以上系统性治疗后成人患者的复发或难治性大B细胞淋巴瘤（r/r LBCL）、治疗经过二线或以上系统性治疗的成人难治性或24个月内复发的滤泡性淋巴瘤（r/r FL），以及治疗经过包括布鲁顿酪氨酸激酶抑制剂(BTKi)治疗在内的二线以及系统性治疗的成人复发或难治性套细胞淋巴瘤(r/r MCL)，成为中国首个获批为1类生物制品的CAR-T产品。倍诺达®是中国目前唯一一款同时获得“重大新药创制”专项、新药上市申请优先审评资格及突破性治疗药物认定等三项殊荣的CAR-T细胞免疫治疗产品。关于药明巨诺- 滑动查看更多介绍 -药明巨诺（股份代码：2126）是一家独立的、创新型的生物科技公司，专注于研发、生产及商业化细胞免疫治疗产品，并致力于以创新为先导，成为细胞免疫治疗引领者。创建于2016年，药明巨诺已成功打造了国际领先的细胞免疫治疗的综合性产品开发平台，以及涵盖血液肿瘤、实体肿瘤和自身免疫性疾病的细胞免疫治疗产品管线。药明巨诺致力于以突破性、高质量的细胞免疫治疗产品给中国乃至全球患者带来治愈的希望，引领中国细胞免疫治疗产业的健康规范发展。欲了解更多详情，请访问：www.jwtherapeutics.com前瞻性声明- 滑动查看更多介绍 -本发布所包含的前瞻性声明是基于管理层现有的期望和信心，会存在一定的不确定性或风险从而导致实际结果在实质上与所描述的有所区别。显著的风险和不确定性，可能包括了以下涉及的内容，以及在公司提交给香港交易所（HKEx）的报告中予以更为全面的描述。除非另有注明，公司提供截至发布日期当日的信息，并且明确无义务更新相关事项及其所含内容或提供任何解释。具体内容，详见公司官网：www.jwtherapeutics.com/cn/forward-looking-statements/

编者按 2024年12月7日至10日，第66届美国血液学会（ASH）年会在美国圣迭戈隆重召开，全球血液学专家学者齐聚一堂，共同对血液领域最新研究进展进行深入探讨与交流。在本届大会上，中山大学附属肿瘤医院蔡清清教授团队2项研究成果入选壁报展示（P3047、P4450），为探索复发/难治性淋巴瘤的新型免疫治疗联合策略提供了全新的视角和重要的启示。《血液时讯》特邀请蔡清清教授与广大同道分享研究成果及其临床意义。 01 《肿瘤瞭望-血液时讯》 请问在P4450研究中，您设计采用米托蒽醌脂质体联合替雷利珠单抗这一方案治疗复发或难治性NK/T细胞淋巴瘤（NKTCL）患者的考量有哪些？您认为该联合疗法将为治疗领域带来哪些改变？ 蔡清清教授：复发或难治性（R/R）NKTCL患者生存预后较差，对于初始接受非蒽环类药物治疗后复发的患者，中位总生存期仅为6个月。盐酸米托蒽醌脂质体（Lipo-MIT）是一种纳米药物，已被批准作为复发/难治性外周T细胞淋巴瘤（PTCL）的首选治疗方案，并在关键性II期研究中显示出一定的疗效和安全性。替雷利珠单抗是一种人源化抗PD-1的免疫球蛋白G4变异单克隆抗体。近年来PD-1单抗在R/R NKTCL治疗方面取得了重要进展，但单药治疗的完全缓解率仍然有限。研究数据显示，Lipo-MIT单药治疗R/R NKTCL的客观缓解率（ORR）为40.7%，而替雷利珠单抗单药的ORR为31.8%。我们认为，PD-1抑制剂联合Lipo-MIT在NKTCL患者中的潜力值得进一步挖掘。 基于此，我们团队设计了替雷利珠单抗联合Lipo-MIT治疗R/R NKTCL的Ib/II 期研究，旨在提高疗效并保证治疗的安全性和耐受性。截至目前，初步结果显示令人鼓舞，在Ib期和II期可评估的27名患者中，ORR达到77.8%，且整体安全性可控。就当前数据而言，该联合治疗方案展现出良好的前景，我们将继续追踪长期生存数据，期待未来更多数据进一步验证该方案的临床价值，希望其最终为R/R NKTCL患者提供更有效的治疗选择。 盐酸米托蒽醌脂质体与替雷利珠单抗联合治疗复发或难治性NK/T细胞淋巴瘤患者的Ⅰb/Ⅱ期研究 【滑动查看研究内容】 背景：自然杀伤细胞/T细胞淋巴瘤（NKTCL）是一种罕见且高度侵袭性的非霍奇金淋巴瘤（NHL）亚型，与Epstein-Barr病毒（EBV）感染密切相关，其特征是存在结外受累。复发或难治性（r/r）结外NKTCL患者的生存结局仍然不佳。在初始非蒽环类药物治疗后复发的患者中，中位总生存期仅为6个月。盐酸米托蒽醌脂质体（Lipo-MIT）是一种已获批用于复发/难治性（r/r）外周T细胞淋巴瘤（PTCL）首选治疗的纳米药物，并在一项关键性Ⅱ期研究中显示出一定的疗效和安全性。替雷利珠单抗是一种人源化免疫球蛋白G4（IgG4）变异型抗程序性死亡受体-1（PD-1）单克隆抗体。本研究旨在探讨盐酸米托蒽醌脂质体与替雷利珠单抗联合治疗r/r结外NKTCL患者的安全性和有效性。 方法：本研究是一项正在进行的前瞻性、多中心、开放性Ⅰb/Ⅱ期研究（NCT05464433），纳入了r/r结外NKTCL患者。Ⅰb期采用3+3剂量递增设计，设置两个剂量的盐酸米托蒽醌脂质体（16 mg/m²和20 mg/m²，第1天）联合替雷利珠单抗200 mg（第1天，每4周一次）进行诱导治疗，最多6个周期，之后继续以替雷利珠单抗200 mg（每3周一次）进行维持治疗，直至疾病进展、停药、退出或治疗满一年（包括诱导治疗期）。Ⅱ期是在Ⅰb期确定的推荐Ⅱ期剂量（RP2D）下进行剂量扩展。Ⅰb期的主要终点是安全性和耐受性，以及确定盐酸米托蒽醌脂质体的最大耐受剂量（或RP2D），Ⅱ期的主要终点是总缓解率（ORR）。次要终点包括Ⅰb期的完全缓解（CR）率、ORR、疾病控制率（DCR）和安全性，以及Ⅱ期的CR率、DCR、无进展生存期（PFS）、总生存期（OS）和安全性。 结果：截至2024年7月10日数据截止时，共入组了30例符合条件的患者（Ⅰb期6例，Ⅱ期24例）。中位年龄为45岁（范围：22-71岁），其中男性占53.3%。在患者中，66.7%为Ⅲ期或Ⅳ期（Ann Arbor分期）晚期，53.3%为鼻型NKTCL。在Ⅰb期研究中，16 mg/m²和20 mg/m²剂量下均未观察到剂量限制性毒性（DLT）。RP2D确定为盐酸米托蒽醌脂质体20 mg/m²联合替雷利珠单抗200 mg。 Ⅰb期的CR率、ORR和DCR分别为66.7%（4/6，95% CI：27.1%～93.7%）、100.0%（6/6，95% CI：60.7%～100.0%）和100.0%（6/6，95% CI：60.7%～100.0%）。在正在进行的Ⅱ期研究中，21例评估患者的CR率、ORR和DCR分别为42.9%（9/21，95% CI：21.8%～66.0%）、71.4%（15/21，95% CI：47.8%～88.7%）和81.0%（17/21，95% CI：58.1%～94.6%）。综合Ⅰb期和Ⅱ期数据，CR率为48.1%（14/27，95% CI：28.7%～68.1%），ORR为77.8%（21/27，95% CI：57.7%～91.4%）。 在14例既往未使用过PD-1的患者中，CR率为57.1%，ORR达到85.7%。中位PFS和OS将随着随访时间的延长而报告。所有30例患者均观察到任何级别的治疗相关不良事件（TRAEs），其中56.7%的患者经历3/4级TRAEs。常见的3/4级TRAEs包括白细胞减少（40.0%）、淋巴细胞计数减少（40.0%）、中性粒细胞减少（26.7%）和丙氨酸氨基转移酶升高（6.7%）。值得注意的是，研究期间未发生心脏事件。 结论：盐酸米托蒽醌脂质体联合替雷利珠单抗在r/r结外NKTCL患者中显示出令人鼓舞的疗效，且具有可控的安全性特征。 02 《肿瘤瞭望-血液时讯》 您的P3047研究评估了TQB2223（LAG-3单抗）与派安普利单抗（PD-1抑制剂）联用在复发或难治性淋巴瘤中的应用。能否请您详细解释一下这种联合疗法相较于单一疗法的优势是什么？该研究中有哪些关键发现？ 蔡清清教授：TQB2223是一种新型LAG-3单克隆抗体，派安普利单抗是一种PD-1抑制剂。LAG-3和PD-1是两种重要的免疫检查点，其协同作用在肿瘤微环境中通过抑制T细胞活性，导致肿瘤免疫逃逸。通过联合阻断PD-1和LAG-3，可以进一步解除免疫抑制，增强T细胞的抗肿瘤活性。PD-1和LAG-3的双重阻断治疗已在晚期黑色素瘤患者中显示出抗肿瘤活性。我们团队设计的这项I期临床试验，旨在评估TQB2223联合派安普利单抗治疗晚期肿瘤的安全性和疗效。 本研究共入组21例患者包括14例霍奇金淋巴瘤（HL）、2例原发性纵隔大B细胞淋巴瘤（PMBCL）、2例弥漫性大B细胞淋巴瘤（DLBCL）、2例NK/T细胞淋巴瘤（NKTCL）和1例蕈样霉菌病患者。中位随访时间为7个月，全体患者的ORR和疾病控制率（DCR）分别为52.38%和80.95%，中位无进展生存期（PFS）和中位缓解持续时间（DOR）尚未达到。12例既往接受过抗PD-1/L1治疗的HL患者中，ORR为50%，DCR为83.33%。2例PMBCL患者的ORR为100%。安全性方面，最常见的治疗相关不良事件（TEAEs）包括甲状腺功能减退症（42.86%）、甲状腺功能亢进症（28.57%）、高甘油三酯血症（28.57%）等，大多数为1~2级。 我们的研究显示，TQB2223联合派安普利单抗在淋巴瘤患者中表现出良好的疗效和安全性，尤其是在多线治疗失败后的HL患者中。未来我们将进一步聚焦于该联合治疗方案在不同淋巴瘤亚型患者中的应用，以更好地探索其疗效和耐受性。希望通过这一新的双重阻断免疫治疗策略，为复发/难治淋巴瘤患者提供更多治疗选择，改善其治疗现状。 TQB2223联合派安普利单抗治疗复发或难治性淋巴瘤患者的开放标签Ⅰ期研究初步分析 【滑动查看研究内容】 背景：淋巴细胞活化基因3（LAG-3）是一种免疫检查点受体，可下调T细胞活性并在调节T细胞功能中发挥作用。TQB2223（Sym022）是一种新型LAG-3单克隆抗体。派安普利单抗是一种程序性细胞死亡蛋白1（PD-1）抑制剂。在晚期黑色素瘤患者中，PD-1和LAG-3的双重阻断已显示出抗肿瘤活性。本研究是一项开放标签的Ⅰ期研究，旨在探讨TQB2223联合派安普利单抗治疗晚期肿瘤（NCT05894421）的疗效。本文报告了复发或难治性（RR）淋巴瘤患者的初步分析结果。 方法：本研究包括剂量递增组和剂量扩展组。纳入标准包括：年龄≥18岁，东部肿瘤协作组体能状态（ECOG PS）评分为0～1分，以及经标准治疗失败或无有效治疗的晚期肿瘤患者。符合条件的患者接受TQB2223（剂量递增：5 mg/kg、10 mg/kg和600 mg）联合固定剂量派安普利单抗（200 mg）的治疗，每21天一个周期，每3周给药一次（Q3W），直至疾病进展或出现不可接受的毒性。剂量递增组采用“3+3”设计。主要终点是两组的Ⅱ期推荐剂量（RP2D）和初步抗肿瘤活性。次要终点包括安全性和药代动力学（PK）。 结果：截至2024年6月20日，共纳入21例RR淋巴瘤患者，包括14例霍奇金淋巴瘤（HL）患者、2例原发性纵隔大B细胞淋巴瘤（PMBCL）患者、2例弥漫大B细胞淋巴瘤（DLBCL）患者、2例NK/T细胞淋巴瘤患者和1例湿疹样结核瘤患者。中位年龄为35岁，13例患者为男性。15例患者ECOG PS评分为1分。11例患者的Lugano分期为IV期。中位既往治疗次数为3次（四分位距：2～4次）。在14例HL患者中，12例既往接受过抗PD-1/L1治疗，7例既往接受过Brentuximab vedotin治疗。每个剂量水平纳入3例患者，未发现剂量限制性毒性（DLT）。 最常见的治疗中出现的不良事件（TEAEs）包括甲状腺功能减退症（42.86%）、甲状腺功能亢进症（28.57%）、高三酰甘油血症（28.57%）、丙氨酸氨基转移酶（ALT）升高（28.57%）、天冬氨酸氨基转移酶（AST）升高（19.05%）、淋巴细胞计数减少（14.29%）、高胆固醇血症（14.29%）、高尿酸血症（14.29%）、发热（14.29%）、皮疹（14.29%），其中大多数TEAEs为1~2级。2例患者（9.52%）报告了≥3级TEAEs，分别为血细胞减少和肺炎。未发生死亡事件。 给药后，药时曲线下面积（AUC）从5 mg/kg增加到10 mg/kg时呈比例增加。TQB2223的消除缓慢，半衰期（t1/2）为147～351小时。多次给药后无蓄积。600 mg剂量水平与10 mg/kg剂量水平具有相似的药代动力学参数和受体占有率（RO）。基于耐受性、PK和RO，确定TQB2223注射液600 mg联合派安普利单抗200 mg Q3W为RP2D。 所有淋巴瘤患者的中位随访时间为7个月，总缓解率（ORR）为52.38%，疾病控制率（DCR）为80.95%，中位无进展生存期（mPFS）和中位缓解持续时间（mDOR）均未达到（NR），6个月PFS率和DOR率分别为88.54%和100%。12例既往接受过抗PD-1/L1治疗的HL患者的中位随访时间为2.6个月，ORR为50%，DCR为83.33%，mPFS和mDOR均为NR，6个月PFS率为100%；2例PMBCL患者的ORR为100%。 结论：TQB2223联合派安普利单抗在淋巴瘤患者中总体安全、耐受性良好，并显示出令人鼓舞的疗效，尤其是在已接受过包括抗PD-1/L1在内的广泛前期治疗的HL患者中。已制备TQB2223和派安普利单抗的复方制剂，并计划开展更多临床研究。 03 《肿瘤瞭望-血液时讯》 本次您的两项研究都关注了复发或难治性淋巴瘤的免疫治疗联合策略。请问您认为在临床实践中实施这类新型联合疗法时会面临哪些挑战？未来淋巴瘤的免疫治疗将会有哪些新的发展方向？ 蔡清清教授：实施新型免疫治疗联合策略面临以下主要挑战：1）患者异质性：复发或难治性淋巴瘤患者的免疫微环境复杂，导致疗效预测和患者筛选困难。不同亚型的淋巴瘤对免疫治疗的反应存在差异，且在PD-1抑制剂一线治疗失败后重新启动免疫治疗的疗效是否受到影响，这一问题仍需进一步探讨。2）不良反应管理：免疫治疗联合，特别是双重免疫治疗，可能带来免疫相关副作用（irAEs）的叠加效应，是研究者在临床实践中需要高度重视的问题，并采取密切监控和管理措施。 未来，淋巴瘤免疫治疗的发展可聚焦于以下方向：1）新型靶点的开发与应用，如LAG-3、SIRPα和TIGIT等免疫检查点，以及其他分子靶向药物的开发，通过多靶点联合阻断来进一步提升疗效；2）个性化治疗的推进，利用基因组测序或单细胞转录组测序等多组学技术，精准分析患者的肿瘤免疫微环境和分子特征，从而优化个性化治疗策略；3）通过调控肿瘤微环境，增强免疫系统对肿瘤的识别和攻击能力，例如结合代谢调控或靶向治疗等手段，以提高抗肿瘤免疫反应。 蔡清清 教授 中山大学附属肿瘤医院 中山大学附属肿瘤医院大内科副主任，教授，主任医师，博士生导师 教育部长江学者特聘教授 中国抗癌协会中西整合淋巴瘤专委会主任委员 广东省抗癌协会淋巴瘤专委会主任委员 广东省医学会肿瘤学分会淋巴瘤学组组长 广东省精准医学应用学会淋巴瘤专委会主任委员 中国老年保健协会淋巴瘤专委会副主委              中华医学会肿瘤学分会青年学组副组长 近五年以通讯作者(含共同)在Lancet haematology、Blood、SignalTransduction and Targeted Therapy、ClinicalCancer Research、Leukemia等国际权威杂志发表SCI论文20余篇。主持国家自然科学基金共5项，包括国家自然科学基金重点项目一项、面上项目三项，及科技部重点研发课题。以第一完成人获2023年度广东省科技进步奖一等奖、2022年度第七届医学家年会”十大医学菁英专家”等 （来源：《肿瘤瞭望–血液时讯》编辑部） 声 明 凡署名原创的文章版权属《肿瘤瞭望》所有，欢迎分享、转载。本文仅供医疗卫生专业人士了解最新医药资讯参考使用，不代表本平台观点。该等信息不能以任何方式取代专业的医疗指导，也不应被视为诊疗建议，如果该信息被用于资讯以外的目的，本站及作者不承担相关责任。

异基因造血干细胞移植（allo-HSCT）是血液系统恶性肿瘤的有效治疗方法，但移植后血小板植入延迟是影响患者长期生存的危险因素1，因此，促进移植后血小板植入，对于降低患者出血风险以及改善预后尤为重要。在2024年第66届美国血液学会（ASH）年会上，一项评估海曲泊帕对allo-HSCT后血小板植入有效性和安全性的临床研究（摘要号：3504）公布2，值此契机，医脉通特邀中国科学技术大学附属第一医院朱小玉教授解读该研究，并就移植后血小板植入延迟现状发表真知灼见，以期惠及更多移植后血小板植入延迟患者。 海曲泊帕促进异基因造血干细胞移植后血小板植入的有效性和安全性：一项前瞻性、单臂临床试验 研究背景 血小板植入延迟是allo-HSCT后常见并发症，导致患者移植相关死亡率增加。目前，血小板生成素受体激动剂（TPO-RA）是血小板减少患者重要的治疗选择。海曲泊帕是一种可与血小板生成素受体跨膜结构域结合的小分子TPO-RA，在中国已被批准用于治疗慢性原发免疫性血小板减少症（ITP）及重型再生障碍性贫血（SAA）。然而，关于海曲泊帕治疗移植后血小板植入延迟的报道很少，因此，本研究旨在评估海曲泊帕促进allo-HSCT后血小板植入的有效性和安全性。 研究方法 本项研究纳入48例年龄≥18岁、allo-HSCT后血小板植入不良[血小板植入不良：移植后（≥28天）血小板计数连续7天<20×109/L或依赖血小板输注；血小板植入：连续7天血小板计数≥20×109/L，且脱离血小板输注]的患者。患者在移植后+28d起接受海曲泊帕治疗（初始剂量为5mg/天，最大剂量为10mg/天），直至血小板植入或血小板计数≥100×109/L或用药＞8周后仍持续血小板减少。研究将这些患者的治疗结果与65例历史对照组患者进行了比较。 研究结果 入组患者中位年龄为40岁。末次随访时间为2024年7月23日，中位随访时间为201天（范围36天~773天）。纳入患者中20例为急性髓系白血病，16例为急性淋巴细胞白血病，11例为骨髓增生异常综合征，1例为慢性粒单核细胞白血病。48例患者中2例接受外周血造血干细胞移植，46例接受非血缘脐血移植。其中42例患者在脐血移植后+14天~+28天接受重组人血小板生成素（rhTPO）治疗，随后接受海曲泊帕治疗。48例患者的中性粒细胞的中位植入时间为移植后+17天（范围11天~36天）。 海曲泊帕可促进血小板植入或恢复：移植后+60天血小板累积植入率为91.3%（95% CI：78.5%~96.6%），移植后+120天血小板累积恢复率为88.4%（95%CI：74.3%~95.0%），入组后8周内血小板中位输注量为1U（范围0U~23U）。 序贯治疗临床获益更显著：进一步比较rhTPO和海曲泊帕序贯治疗组（n=42）与历史对照组[移植后+14天~+28天仅接受rhTPO治疗（n=33）和移植后未接受rhTPO或TPO-RA治疗的患者（n=32）]的疗效发现，序贯治疗组移植后+60天血小板累积植入率显著高于仅接受rhTPO组和对照组（90.0% vs. 75.8% vs. 53.1%，P<0.001），同时，在移植后+120天血小板恢复到50×109/L的累积发生率也呈现类似趋势（86.8% vs. 72.7% vs. 53.1%，P<0.001）。 安全性：研究期间，1例患者出现海曲泊帕相关的肝损伤，1例患者出现海曲泊帕相关的肾损伤，其余患者均未发现异常。 研究结论 结果表明，与单独使用rhTPO治疗相比，rhTPO和海曲泊帕序贯治疗可快速促进移植后血小板恢复，特别是在接受脐血移植的患者中。 朱小玉教授 造血干细胞移植是治疗多种恶性血液疾病的重要手段，其中，非血缘脐血移植因原发疾病复发率低、慢性移植物抗宿主病发生率低等优点3，已成为其他移植类型的有效替代方案。但与成人供体外周血干细胞移植相比，非血缘脐血移植后血小板植入明显延迟，而移植后+60天血小板未植入或未恢复与患者移植相关死亡密切相关4。 对于移植后血小板植入延迟，目前尚无推荐的标准治疗方案5，因此，探索促进血小板植入的有效策略成为研究热点。我们团队既往研究发现，在脐血移植后+14天～+28天使用rhTPO可改善+60天血小板累积植入率和+120天血小板累积恢复率6。但仍有部分患者在移植后+60天血小板未成功植入。 作为我国自主研发的新一代TPO-RA，海曲泊帕可有效促进移植后血小板植入或恢复、减少血小板输注量、降低患者出血风险，最终达到改善生活质量的目的7-9。本研究中，我们在移植后+28天给予海曲泊帕治疗（初始剂量为5mg/天，最大剂量为10mg/天），促进了移植后+60天血小板植入及移植后+120天血小板恢复；而rhTPO和海曲泊帕序贯治疗可使移植后+60天血小板累积植入率达90.0%，移植后+120天血小板恢复到50×109/L的累积发生率也可达到86.8%2。由此可见，rhTPO和海曲泊帕序贯治疗可进一步促进移植后血小板植入及恢复。 作为一种新型升板药物，海曲泊帕为促进移植后血小板顺利植入创造条件；而作为一种口服制剂，海曲泊帕亦为移植患者出仓以及出院后的管理提供便利，从而提高患者依从性。相信未来随着更多关于海曲泊帕临床研究的陆续公布，移植后血小板植入延迟患者的生活质量和长期生存将会得到更大改善。 专家简介 朱小玉 教授 医学博士，主任医师，博士生（博士后）导师 中国科学技术大学附属第一医院（安徽省立医院）血液科行政主任，中科大血液和细胞治疗研究所副所长，国家临床重点专科建设项目学科带头人 安徽省血液内科质控中心主任 安徽省学术技术带头人后备人选 安徽省杰出青年基金获得者 安徽省第九批“特支计划”卫生创新领军人才 安徽省“恶性血液病脐血移植治疗”优秀科研创新团队带头人 中国医师协会血液科医师分会第五届委员会委员 中国血液病专科联盟再障协作组副组长 中华医学会血液学分会造血干细胞移植学组委员 安徽省血液学分会第八届委员会副主任委员 中华医学会血液学分会第九届、第十届青年委员会委员 主持区域联合重点项目等国家自然科学基金4项，省部级项目4项。近年来以通讯作者（含共同）在Blood, Blood Advances, Bioactive Materials, Am J Hematol等发表SCI论文近20篇。 参考文献： 1.王静,等.中华血液学杂志,2020,41(02):160-163. 2.Huang A,et al.2024ASH #P3504. 3.Wu Y,et al.Hematol Oncol.2022 Feb;40(1):82-91. 4.李淑钰,等.实用医学杂志,2022,38(03):344-349. 5.刘福佳,等.国际输血及血液学杂志,2020,43(5):383-390. 6.Tang B,et al.Blood Adv.2020 Aug 25;4(16):3829-3839. 7.Zheng X,et al.Eur J Haematol.2023 May;110(5):527-533. 8.Li G,et al.Blood(2023)142(Supplement 1):6965. 9.Liu H,et al.Blood(2023)142(Supplement 1):6967. END 医脉通是专业的在线医生平台，“感知世界医学脉搏，助力中国临床决策”是平台的使命。医脉通旗下拥有「临床指南」「用药参考」「医学文献王」「医知源」「e研通」「e脉播」等系列产品，全面满足医学工作者临床决策、获取新知及提升科研效率等方面的需求。