Huayuan Regenerative Medicine Hong Kong Co. Ltd.

2024年上半年，细胞治疗领域在生物医药产业中继续吸引大量的投资和关注。作为一种创新的治疗手段，细胞治疗在针对多种疾病，特别是癌症、遗传性疾病和传染病方面显示出巨大的潜力。随着技术的进步和临床试验的推进，投资者对这一领域的兴趣持续增长。 公开资料显示，截至今年6月30日，国内共有150家新药研发企业完成了新一轮融资。不完全统计，上半年共25家细胞治疗企业获融资，融资总金额超20亿 。 ▲ 2024年H1细胞治疗领域融资进展 （图片来源：医麦客整理） 从药物类型来看，这些细胞治疗公司研发的产品包括体内CAR-T治疗药物、CAR-NK疗法、CAR-M疗法、TCR-T疗法、多抗原自体免疫细胞注射液（MASCT）、干细胞疗法等等，其中多家公司在开发通用型细胞疗法，以解决当前自体细胞疗法治疗中面临的周期长、可及性受限等痛点。 从疾病领域来看，行业正在努力拓展细胞疗法的治疗边界，这些细胞疗法涉及的适应症不仅有常见的血液肿瘤、实体瘤，还有帕金森病、系统性红斑狼疮等疾病。 Biotech专场BIOB 恒瑞源正生物科技有限公司是由江苏恒瑞医药集团及深圳源正细胞医疗技术有限公司于2015年合资创立的一家聚焦细胞基因治疗（CGT）的生物医药企业。公司专注于实体瘤免疫治疗，开发了基于肿瘤特异性T细胞受体（TCR）和多靶点自体免疫细胞（MASCT）等多个产品管线。其中，MASCT- I为全球首个获得IND批准的双重免疫细胞治疗产品，已进入II期临床阶段；通过公司自主研发的ReGET平台孵化的首个TCR-T产品HRYZ-T101也已经获得IND批准，进入了I期临床阶段。该平台可以持续孵化基于亚洲人群HLA分型的全球首创的TCR分子，解决了TCR产品总是基于欧美人群HLA分型的“卡脖子”问题。 恒赛生物致力于树突细胞疗法（DC细胞）研发与产业化，开发具有自主产权的全球First-in-Class的安全高效、给药便利的高品质DC疫苗产品。公司已成功构建 Eco-DCVax 平台，包括DC细胞分离诱导技术、肿瘤抗原选择及负载平台、临床试验级别DC细胞生产中心。 华道生物是一家专业从事细胞免疫治疗尤其专注细胞药物全产业链技术开发和创新的生物医药企业。公司已有3款CAR-T候选药物获得中国国家药监局药品审评中心（CDE）的临床试验默示许可，涉及非霍奇金淋巴瘤、急性淋巴细胞白血病、复发或难治性多发性骨髓瘤。公司坚持自主知识产权化的“细胞药物研发+产业化关键设备和技术攻关”的全产业链双创新道路，已成为了国内细胞免疫治疗领域拥有全产业链关键设备、试剂、耗材自主知识产权和掌握CAR-T细胞药物自主定价权的国家高新技术企业。 慧心医谷致力于将具有自主知识产权的国际领先诱导神经干细胞技术应用于神经系统疾病的药物研究和创新疗法开发。其首个在研管线是将诱导神经干细胞（iNSCs）分化得到的多巴胺能神经前体细胞（iNSC-DAP）注射液，用于帕金森病的治疗。该国际领先的I类生物新药，经颅内注射，可以替代、补充坏死的多巴胺能神经元，实现脑内生理性分泌多巴胺。2023年7月，全球首例使用iNSC-DAP自体细胞移植治疗帕金森病的神经外科手术在首都医科大学宣武医院成功完成。 鲲石生物专注于推动巨噬细胞药物在靶向实体瘤领域的产业化发展。作为国内CAR-M细胞治疗领域的先驱者，鲲石生物积极构建一个以巨噬细胞研究为核心的综合性产业链体系。其核心产品RR-M01是第三代嵌合抗原受体巨噬细胞药物（CAR-M），拟开发适应症包括HER2阳性的卵巢癌、胃癌、乳腺癌、宫颈癌、子宫内膜癌、肺癌及胰腺癌等复发/难治性实体瘤。 先博生物专注于开发创新型免疫细胞疗法。公司拥有的通用型NK平台采用了创新设计拥有自主知识产权的CAR结构，同时拥有成熟稳定的大规模通用型NK细胞制备的CMC能力。先博生物的首个CAR-NK产品管线SNC103已于今年2月在中国获批临床，拟开发治疗中重度难治性系统性红斑狼疮。该公司研发的另一款携带两个CAR分子的双CAR-T细胞疗法SNC109也已经在中国获批临床，并被美国FDA授予“孤儿药资格认定”，用于治疗恶性胶质瘤。 跃赛生物作为全球人多能干细胞来源神经系统疾病细胞疗法的领军企业，开发了包括重编程技术平台、干细胞分化平台、SISBAR谱系示踪技术以及高精度基因编辑平台在内的四大高度创新和集成的技术平台，致力于开发新一代基于人多能干细胞技术的细胞治疗药物，应用于神经退行性疾病、罕见病、肿瘤等。现已开发多条产品管线，包括中脑多巴胺能神经前体细胞、GABA能神经前体细胞、GABA中间能神经前体细胞、脊髓神经前体细胞等，涉及帕金森病、缺氧缺血性脑病、癫痫、脊髓损伤等适应症。 羿尊生物以治疗实体肿瘤和异体通用型细胞技术为特色。公司已成功建立CNK-T，VAC-T和UT三大核心技术平台，并在探索性临床试验中初步证实CNK-UT在晚期肝癌和神经母细胞瘤治疗中的显著疗效。目前公司的产品管线中包含6款候选药物，针对的适应症涵盖肝癌、结直肠癌、急性髓系白血病、肾癌、肺癌、三阴性乳腺癌、胰腺癌。其中一款CNK-UT002细胞注射液已于今年5月获批IND。 济因生物聚焦通用型细胞与基因治疗(CGT)产品的开发，拥有先进的iPSC重编程及定向分化、体内靶向递送等技术平台，以体内CAR-T、iPS来源CAR-iNK为特色管线。济因生物的体内CAR-T技术平台VivoExpress，是基于慢病毒开发的一套具有自主知识产权的体内靶向递送制备CAR-T技术。该公司的体内CAR-T治疗药物正在积极推进研究者发起的临床试验（IIT）。 信极医药致力于推进临床试验和细胞药物研究，信极医药建立了八大产业集群，涵盖生物制药、细胞治疗、基因工程、患者招募、医疗服务、药物代谢等多个领域，加速细胞药物的研发和临床试验阶段。 希灵生物致力于研发抗肿瘤新药。目前该公司的产品管线涉及肿瘤与免疫机制研究、高效扩增“现货即用型”免疫细胞药物、精准基因诊断等多个领域。希灵生物希望开发出针对恶性实体肿瘤的突破性新型疗法。 灵识质源是一家专注于实体瘤领域TCR药物发现及开发的医药公司，公司团队在TCR发现及TCR药物开发领域拥有丰富经验积累。公司独立开发了“ TCR Miner™发现平台”和“可溶性TCR工程改造技术”两大技术平台。TCR Miner™ 能够发现全新的pHLA及TCR；TCR药物技术开发平台具有同时开发TCR-T细胞药物和TCR融合蛋白药物的能力。目前，灵识质源的TCR管线100%为First in Class 项目，其中着重布局消化道肿瘤领域。 莱芒生物是一家针对T细胞耗竭、研发代谢增强型肿瘤免疫治疗药物的创新企业。该公司研发了免疫代谢重编程技术（Meta 10），并利用核心AI技术平台Meta 10对T细胞进行代谢重编程，已成功实现了超级因子突变体的高通量筛选。基于AI高通量筛选，莱芒生物布局了生物大分子管线、代谢增强型CAR-T管线、AI超级因子管线三大管线。其中，代谢增强型IL-10 CAR-T细胞产品——代谢增强型CD19 CAR-T注射液（Meta10-19）在临床研究（IIT）中，以常规CD19 CAR-T给药剂量的1%～5%，完成了20余例复发难治性白血病/淋巴瘤成人患者的入组治疗，且所有患者均获得完全缓解。 供应链专场  eMedClub 在细胞治疗领域，除了直接从事药物研发的生物技术（biotech）公司外，还有一批为其提供关键支持的供应链企业。这些企业在整个细胞和器官生产自动化、细胞药物研发生产、生物制品申报管理等方面发挥着不可或缺的作用。进入2024年上半年，这些供应链公司的融资活动也展现出了蓬勃的热度。 以实现细胞和器官生产过程自动化为目标的源博生物，正引领着行业向更高效、更精准的生产方式迈进。深研生物则全力支持细胞药物从研发到商业化的全过程，为客户提供一站式服务。百林科致力于解决生物工艺中的核心技术难题，为细胞治疗领域注入新的活力。同时，赛存生物研制的新一代安全型冻存液，为细胞存储和运输提供了更可靠的保障。 在自动化和智能制造方面，中博瑞康的研究正推动全自动细胞制备系统产品的升级换代。恒驭生物则专注于提供CGT药物的Biosafety一站式服务平台，确保生物制品申报与商业化生产的全生命周期管理的高效与安全。佰炼医药以新型CGT药物的CDO/CMO服务为核心，助力创新药物的快速上市。 此外，深圳细胞谷在攻克多项细胞治疗难题方面取得了显著成果，如同种异体NK细胞的高效生产等。中科睿极则专注于再生医学领域的产业化，提供细胞产业化制备的一站式解决方案。萃纯科技在CGT领域纯化工艺和材料方面的专业研究，为行业提供了高质量的技术支持。楷拓生物聚焦细胞基因治疗药物的CRDMO服务，推动药物的研发与创新。赛桥生物则致力于提供CGT药物智能制造的解决方案服务，引领行业向智能化转型。 在全球生物医药研发热度持续增长的大背景下，这些供应链企业不仅为新药项目提供了坚实的技术支持，同时也在积极寻求更多合作机会，共同推动细胞治疗领域的快速发展。他们的融资成功，无疑为整个行业的进步注入了强大的动力。 结语 总体来看，2024年上半年细胞治疗领域的融资情况呈现出积极的态势。随着技术的不断进步和临床试验的深入进行，预计未来这一领域将继续吸引更多的投资和关注。同时，随着更多创新企业的加入和产品的上市，细胞治疗有望在未来几年内成为生物医药产业的重要增长点。 来源 | 医麦客

▲5月30-31日 第八届广州生物医药创新者峰会 扫码立即报名 注：本文不构成任何投资意见和建议，以官方/公司公告为准；本文仅作医疗健康相关药物介绍，非治疗方案推荐（若涉及），不代表平台立场。任何文章转载需得到授权。截至今日，2024年4月国内细胞与基因治疗（CGT）公司迎来多起投融资，融资金额超5亿元，其中有3家融资金额超亿元，分别是羿尊生物、昂拓生物、跃赛生物，让我们一起来看看这些公司。1篆码生物4月中旬，行业领先的基因编辑公司篆码生物完成数千万元人民币种子轮融资。本轮由幂方健康基金独家领投。本轮融资所筹资金将主要用于基因编辑管线开发和推动，和超小型编辑器平台建设。篆码生物成立于2023年，致力将高效的超小型基因编辑器临床转化为“给药一次即终身治愈”的基因药物。公司拥有全球领先的超小型高效基因编辑器alphaCas®、基于宏基因组的基因编辑器挖掘平台，具备超小型基因编辑器的工程化能力和快速的靶点筛选和管线开发能力。基于前沿的基因编辑技术，篆码生物致力于将基因编辑疗法从遗传病拓展至慢性常见病，开发best-in-class和first-in-class新药。2羿尊生物4月15日，羿尊生物医药（浙江）有限公司（简称“羿尊生物”）宣布完成近亿元A+轮融资，本轮融资由泰珑投资和泰煜投资联合领投，融资将用于推进羿尊生物临床研究、注册申报以及团队建设。尊生物是一家具有多项国际领先独创性平台技术的细胞治疗新锐企业，以针对实体肿瘤治疗及异体细胞通用型技术为特色。自2018年成立以来，公司以“编码细胞，重塑生命”为使命，针对未被满足的临床需求，坚持创新驱动，在技术上不断革新，在临床上不断突破，布局了多个技术平台的研发和临床验证。公司目前已成功建立CNK-T，VAC-T和UT三大核心技术平台，并在探索性临床试验中初步证实CNK-UT在晚期肝癌和神经母细胞瘤治疗中的显著疗效。研发管线3君跻生物4月初，君跻生物完成数千万人民币Pre-A轮融资，本轮融资由明熙资本独家领投。本轮融资是继早期获得某工业自动化领域产业方支持后，再次获得下游医疗健康领域产业方（明熙资本联合发起方）加持，相关领域产业方持续认可并助力君跻生物未来发展。君跻生物成立于2022年7月，致力于自动化与智能化的生物技术应用，打造基因合成、寡核苷酸合成、Sanger测序、高通量测序、基因编辑和蛋白表达等一站式基因服务技术平台，助力生命科学研发和合成生物学产业升级。4源博生物4月份，香港细胞产业公司源博生物宣布完成近千万港币种子轮融资，预计在年内推出5-10款智能化细胞工业设备，以及完成对日本细胞工业技术收购。源博生物成立于2020年7月，总部位于中国香港。源博生物是以细胞产业的设备智能化为核心业务，基于自身的微流控技术、AI技术、iPS细胞培养技术，为再生医学领域提供人工智能驱动的细胞分选、成像和培养设备。公司预计于2024年上市5款产品，包括AI细胞分选仪、细胞包裹仪、流式细胞分选仪、iPS细胞生物反应器、可编程注射泵；5款人工智能设备如：AI细胞成像仪、AI细胞计数仪、AI智能生物反应器等正在开发中。5引正基因4月3日，基因编辑平台型技术企业引正基因（GenEditBio）宣布完成千万美元的Pre-A+轮融资。本轮融资由晟德医药集团及旗下顺天医药联合领投，启明创投，香港特别行政区政府创新科技署旗下创科创投基金和香港科技园创投基金跟投。募集资金将用于支持公司新一代基因编辑工具的开发与产品管线的快速推进，继续提升产品的研发和产业化能力，研发和建立体内基因编辑药物制剂的规模生产技术和体系，使产品线能够快速从早期研究阶段进入药物申报的临床前研究和临床阶段，并进一步完善研发和管理团队。引正基因成立于2021年，是一家国际领先的基因编辑平台型技术企业，专注于基因编辑工具和相关递送系统的开发，公司正在开展基因编辑创新药物的研发，快速推进多个体内（in vivo）基因编辑产品线。研发管线6昂拓生物4月份，昂拓生物宣布完成了超过5,000万美元的A轮融资。本轮融资由斯道资本、本草资本、华金投资、高榕资本、济峰资本、联新资本、沂景资本、联想之星、弘盛资本、传化资本共同完成。此次融资资金将用于加速公司药物管线的深度布局，临床试验快速推进，以及中国公司的落地运营。昂拓生物于2022年正式运营，由全球核酸药物领域顶级科学家团队创立，已搭建拥有自主知识产权的突破性核酸药物平台，并持续挖掘全新核酸类药物机理，覆盖多个治疗领域。7跃赛生物4月7日，苏州君跻基因科技有限公司（简称“君跻生物”）宣布完成数千万人民币Pre-A轮融资，本轮融资由明熙资本独家领投。君跻生物成立于2022年7月，致力于自动化与智能化的生物技术应用，打造基因合成、寡核苷酸合成、Sanger测序、高通量测序、基因编辑和蛋白表达等一站式基因服务技术平台，助力生命科学研发和合成生物学产业升级。参考资料：各公司公告版权声明：本文转自细胞基因治疗前沿，如不希望被转载的媒体或个人可与我们联系，我们将立即删除 活动推荐  5月 • 第八届大湾区生物医药创新者峰会  关键词：  小分子，XDC，多肽及GLP-1热点话题，80+行业专家（点击下方图片查看详情）▼【关于药融圈】药融圈PRHub旨在帮助生物医药科技型企业进行品牌推广及商务拓展服务，针对客户的真实需求制定系统化解决方案，通过“翻译-降维-场景化”将客户的品牌信息以直白易懂的方式被公众知悉，同时在流量渠道覆盖100万+垂直用户基础上实现合作目的，帮助合作伙伴完成从品牌开始到商务为终的闭环营销服务。我们已经完成了数十场线下1000人规模的生物医药研发类会议，涵盖小分子新药，大分子新药，改良型新药，BD跨境交易等多个领域，服务了百余家上市/独角兽/生物技术/制药企业。

04月12日的《热心肠日报》，我们解读了 15 篇文献，关注：大肠癌，医疗器械，肠干细胞，TMAO，抑郁症，乳化剂，肠脑轴，拟杆菌，药物-菌群互作，阴道菌群，礼新医药，默沙东，创胜集团，安捷伦，图格医疗，源博生物。 该篇日报由R·AI辅助创作生成，人工审核校对。 于君团队：乳酸乳球菌HkyuLL 10或可抑制大肠癌 Gut——[24.5] ① 香港中文大学于君团队，探究了乳酸乳球菌在结直肠癌（CRC）中的作用；② 与健康对照（n=536）相比，CRC患者（n=489）粪便中乳酸乳球菌丰度降低；③ 从健康人粪便中成功分离出一株新的乳酸乳球菌HkyuLL 10，并进行了全基因组测序；④ 在两个CRC小鼠模型中（ ApcMin/+ 和致癌物诱导），补充HkyuLL 10可抑制肿瘤生成，并通过富集益生菌如约氏乳杆菌缓解肠道菌群失调；⑤ 纳米液相色谱-质谱技术鉴定出分泌蛋白α-甘露糖苷酶为HkyuLL 10的功能性蛋白；⑥ α-甘露糖苷酶可显著抑制人CRC细胞和患者衍生类器官的生长，并显著减少异种移植小鼠的肿瘤生长；⑦ 本研究表明，HkyuLL 10可通过恢复肠道菌群稳态和产生α-甘露糖苷酶抑制CRC肿瘤发生，补充HkyuLL 10或是CRC的潜在预防措施。 【原文信息】 Lactococcus lactis HkyuLL 10 suppresses colorectal tumourigenesis and restores gut microbiota through its generated alpha-mannosidase 2024-04-10 , doi: 10.1136/gutjnl-2023-330835 北航团队：新型电子绷带促进肠道伤口愈合 Nature Electronics——[34.3] ① 北京航空航天大学生物与医学工程学院常凌乾和王柳、宾夕法尼亚州立大学余存江与团队发表研究，开发了一种软性可生物降解的自供电电子绷带，通过双重电刺激加速肠道伤口愈合；② 该电子绷带利用脉冲电刺激促进上皮细胞的电转染，提高愈合因子（如上皮生长因子）的表达，利用直流电刺激增强转染细胞的愈合因子分泌；③ 该电子绷带在体外对肠上皮细胞具有高转染效率和细胞活性，能在术中期提升上皮生长因子的表达；④ 与传统缝合治疗和单一电刺激的电子绷带相比，该电子绷带能显著加快小鼠肠道伤口的愈合速度。 【原文信息】 Accelerated intestinal wound healing via dual electrostimulation from a soft and biodegradable electronic bandage 2024-03-29 , doi: 10.1038/s41928-024-01138-8 朱书/潘文/李明松/刘占举Nature子刊：DHX9维持肠道稳态的机制 Nature Communications——[16.6] ① 中国科学技术大学朱书/潘文团队联合广州医科大学李明松团队、同济大学刘占举团队揭示了DEAH-box解旋酶9（DHX9）在维持肠道上皮稳态中的重要作用，及其在炎症性肠病（IBD）中的潜在机制；② IBD患者中DHX9蛋白水平降低，且肠上皮条件性DHX9缺失小鼠（Dhx9ΔIEC）对实验性结肠炎更加敏感；③ Dhx9ΔIEC小鼠中肠干细胞（ISCs）和潘氏细胞数量显著减少；④ ISCs或潘氏细胞特异性Dhx9缺陷小鼠进一步证实ISCs表达的 DHX9参与维持上皮稳态；⑤ 机制上，DHX9缺失导致R环异常积累，引发基因组不稳定性和cGAS-STING介导的炎症反应，共同损害ISCs功能并促进IBD发病；⑥ 本研究强调了ISCs中R环介导的基因组不稳定性是IBD的风险因素之一。 【原文信息】 DHX9 maintains epithelial homeostasis by restraining R-loop-mediated genomic instability in intestinal stem cells 2024-04-09 , doi: 10.1038/s41467-024-47235-2 国内团队Nature子刊：肠道代谢物TMAO损害胰岛β细胞功能 Nature Communications——[16.6] ① 中国医学科学院李平平研究员及团队揭示了三甲胺-N-氧化物（TMAO）在2型糖尿病（T2D）中损害β细胞功能和糖耐量的机制，为T2D的治疗提供了新的思路；② TMAO在T2D小鼠和患者中均升高，并抑制葡萄糖刺激胰岛素分泌（GSIS）；③ 膳食胆碱喂养导致C57BL/6J小鼠血浆TMAO水平升高，同时降低GSIS、β细胞比例和糖耐量；④ TMAO通过NLRP3炎症小体抑制钙转运，并抑制Serca2表达，Serca2激动剂能够逆转TMAO对β细胞功能的影响；⑤ 长期TMAO暴露促进β细胞内质网应激、去分化和凋亡，抑制β细胞转录特性；⑥ 通过敲除Fmo3可抑制TMAO的产生，进而改善db/db和胆碱饮食喂养小鼠的β细胞GSIS、β细胞比例和糖耐量。 【原文信息】 Trimethylamine N-oxide impairs β-cell function and glucose tolerance 2024-03-21 , doi: 10.1038/s41467-024-46829-0 国内团队Nature子刊：肠道菌群在炎症性抑郁症中的免疫调节作用 Nature Communications——[16.6] ① 山西医科大学第一医院孙宁和张克让与团队揭示了肠道菌群在炎症性抑郁症中的免疫调节作用，发现来自肠道菌群的炎症过程可能参与炎症性抑郁症的神经炎症，TLR-4/NF-κB和NLRP3炎症小体信号部分介导这种相互作用；② 与非炎性抑郁症或对照组相比，炎症性抑郁症患者肠道菌群中拟杆菌属升高，产短链脂肪酸的梭菌属降低，伴随有异常的丁酸甲酯代谢；③ 粪菌移植炎症性抑郁症患者的小鼠出现抑郁和焦虑样行为，并伴随外周和中枢炎症因子及肠粘膜通透性的增加；④ 补充丁酸梭菌能够使炎症性抑郁症小鼠肠道菌群恢复正常，降低炎症因子，并表现出抗抑郁效果。 【原文信息】 Immunoregulatory role of the gut microbiota in inflammatory depression 2024-04-08 , doi: 10.1038/s41467-024-47273-w 雷平+曹海龙等：膳食乳化剂P80可通过肠道菌群加剧老年认知衰退 Brain Behavior and Immunity——[15.1] ① 天津总医院雷平、曹海龙及Fanglian Chen及团队发表研究，发现在加速衰老小鼠模型（SAMP8）中，乳化剂聚山梨酯80（P80）通过诱导肠道菌群失调、胆汁酸代谢改变、屏障破坏和神经炎症，加速认知衰退；② 长期摄入P80会显著加剧SAMP8小鼠认知衰退，伴随大脑病理蛋白沉积、血脑屏障破坏和小胶质细胞等激活；③ P80摄入导致肠菌失调，增加产生次级胆汁酸的细菌如瘤胃球菌科、毛螺菌科和 Clostridium scindens ；④ 将P80小鼠的粪便菌群移植到16周大的SAMP8小鼠也能加剧认知下降和肠道屏障损伤；⑤ P80暴露会显著改变胆汁酸代谢，血清和脑组织中去氧胆酸（DCA）水平显著升高，DCA通过ABCA1转运体导入溶酶体胆固醇，激活小胶质细胞并促进衰老相关分泌型表型的产生；⑥ 这些发现表明，饮食引起的肠道菌群失调可能是年龄相关认知衰退的危险因素。 【原文信息】 Dietary emulsifier polysorbate 80 exposure accelerates age-related cognitive decline 2024-03-31 , doi: 10.1016/j.bbi.2024.03.052 陈卫院士团队：微生物模型+机器学习，揭示溃疡性结肠炎的潜在缓解剂 Gut Microbes——[12.2] ① 江南大学陈卫院士团队发表研究，通过整合微生物建模和机器学习技术，鉴定出可能缓解溃疡性结肠炎（UC）的特定菌株及其代谢产物；② 使用来自iHMP的宏基因组数据，构建了个体化的微生物群落模型；③ 与对照组相比，UC患者菌株水平的α和β多样性显著下降，且预测的粪便代谢物谱和菌株对代谢物的贡献在两组间也有明显差异；④ 通过基于树的机器学习模型，发现粪副拟杆菌ATCC43184和N-乙酰-D-甘露糖胺是潜在的UC缓解因子，并在UC小鼠模型中验证了二者减轻结肠炎症状的功效。 【原文信息】 Integrative analysis with microbial modelling and machine learning uncovers potential alleviators for ulcerative colitis 2024-04-02 , doi: 10.1080/19490976.2024.2336877 于广利+尚庆森：人体肠道拟杆菌如何降解代谢透明质酸？ Carbohydrate Polymers——[11.2] ① 中国海洋大学于广利、尚庆森与团队发表研究，全面揭示了14种人类肠道拟杆菌属细菌降解和发酵透明质酸（HA）的特性和差异，对开发新型HA基营养品和药物具有重要意义；② B. caccae P2-20、 B. faecis P3-11、 B. finegoldii B36-12、 B. ovatus B8-7、 B. salyersiae CSP6、 B. stercoris P22-28、 B. thetaiotaomicron E1-7和 B. xylanisolvens AY11-1降解代谢HA的能力较强；③ B. cellulosilyticus B35-16、 B. eggerthii B21-17、 B. fragilis P21-23、 B. intestinalis E13-17、 B. stercorirosoris B32-26和 B. uniformis P30-16降解代谢HA的能力较弱；④ HA分子量越高，越容易被拟杆菌降解代谢；⑤ 不论HA分子量大小， B. salyersiae CSP6的降解代谢能力在所有测试的拟杆菌中是最强的，能将HA降解为聚合度为4的寡糖（udp4）；⑥ 这些udp4可被其他拟杆菌利用，提示不同拟杆菌在降解代谢HA的过程中存在互养关系。 【原文信息】 Degradation and fermentation of hyaluronic acid by Bacteroides spp. from the human gut microbiota 2024-03-18 , doi: 10.1016/j.carbpol.2024.122074 港大团队：抗HBV药物治疗中肠道菌群的作用 EBioMedicine——[11.1] ① 乙型肝炎病毒（HBV）感染者常伴有肠道菌群失调，香港大学司徒伟基和袁孟峰团队发文揭示肠道菌群在抗病毒药物核苷（酸）类似物（NAs）治疗中的介导作用及关联性；② 通过16S全长测序和血浆胆汁酸的质谱分析，研究发现110名慢性HBV患者的肠道菌群可分为3群（c-Bacteroides、c-Blautia和c-Prevotella）；③ c-Bacteroides患者血浆中熊去氧胆酸水平较高，次级胆酸转化酶7α-羟基类固醇脱氢酶细菌比例较高，且在NAs治疗后HBV-DNA不可检测率更高；④ c-Blautia患者血浆中鹅去氧胆酸水平较高，c-Prevotella者血浆中脱氧胆酸和牛磺-α-鼠胆酸水平较高；⑤ 接受NAs治疗后患者肝纤维化与c-Blautia正相关，另外晚期纤维化与大肠杆菌相对丰度增加有关，同时L-色氨酸生物合成途径富集。 【原文信息】 Virological response to nucleos(t)ide analogues treatment in chronic hepatitis B patients is associated with Bacteroides-dominant gut microbiome 2024-04-06 , doi: 10.1016/j.ebiom.2024.105101 蒋超等Cell子刊：多种族生殖道微生物组有何进化动态特征？ Cell Reports——[8.8] ① 浙江大学蒋超团队与合作者，对不同种族间人类阴道微生物组的演化情况进行了系统性分析；② 相比其他宿主因素，种族对菌群多样性影响最大，与细菌性阴道炎相关的加德纳菌和 Fannyhessa vaginae 在非裔和拉丁裔女性中更为普遍；③ 与非乳杆菌科物种相比，乳杆菌科物种的核苷酸多样性较低，而正向选择基因较多，其中黏蛋白结合基因、细胞壁锚定基因等黏附因子普遍经历正向选择；④ 在非裔女性中，随着同义突变的积累，非乳杆菌科物种的基因组多样化程度更高；⑤ 卷曲乳杆菌的系统发育图谱与宿主进化历史存在一致性，相对于火鸡、家鸡甚至人类肠道， muc_B2 基因仅在人类生殖道中高度保守。 【原文信息】 Vaginal microbiomes show ethnic evolutionary dynamics and positive selection of Lactobacillus adhesins driven by a long-term niche-specific process 2024-04-09 , doi: 10.1016/j.celrep.2024.114078 礼新医药宣布启动LM-302 3期临床试验 ① 4月8日，礼新医药宣布启动了LM-302三线治疗CLDN18.2阳性胃或胃食管交界部腺（G/GEJ）癌的3期临床试验；② LM-302是礼新医药基于其独家平台开发的一款CLDN18.2 ADC，已获FDA授予针对胰腺癌、G/GEJ癌和胆管癌的3项孤儿药资格；③ 2022年5月，Turning Point与礼新医药就LM-302达成全球（除大中华区与韩国以外国家及地区）独家开发和商业化权益合作，礼新医药有望获得超过10亿美元总金额及销售梯度特许权使用费；④ 2023年3月，康方生物与礼新医药合作，旨在共同推进PD-1/VEGF双抗依沃西单抗（AK112）与LM-302的联用组合临床研究。 【原文信息】 礼新医药CLDN18.2 ADC启动III期临床试验 2024-04-09 , 医药魔方Info 默沙东启动SKB264治疗胃癌全球3期临床试验 ① 4月10日，默沙东启动了SKB264（MK-2870）的第7项全球3期临床试验MK-2870-015研究，用于评价SKB264治疗复发性或转移性胃癌的疗效及安全性问题；② 该项3期临床试验计划招募450例胃癌患者，预计2027年1月完成初步研究；③ SKB264已经开展了6项不同癌症的全球3期临床试验，包括非小细胞肺癌、子宫内膜癌和乳腺癌等；④ 自2023年10月以来，默沙东已入组4830例患者参与SKB264的临床试验；⑤ 作为临床突破的重要切入点之一，默沙东将全力推进SKB264的临床开发，一方面是覆盖更广阔的癌种，另一方面是从后线向前线积极拓展。 【原文信息】 科伦博泰：默沙东启动SKB264第7项全球三期临床 2024-04-10 , Armstrong生物药资讯 创胜集团与安捷伦合作开发Claudin18.2伴随诊断试剂盒 ① 4月9日，创胜集团宣布与安捷伦合作开发CLDN18.2伴随诊断试剂盒，以此支持旗下治疗性抗体药物Osemitamab的全球3期临床试验；② 该试剂盒可用于筛选表达CLDN18.2的、局部晚期或转移性胃或胃食管结合部（G/GEJ）腺癌患者；③ Osemitamab是一种靶向CLDN18.2的人源化单克隆抗体，在治疗G/GEJ腺癌和胰腺癌患者上获得了孤儿药资格认定；④ 安捷伦正在进行免疫组化（IHC）试剂CLDN18.2 IHC 14G11 pharmDx的开发，可检测G/GEJ腺癌中的CLDN18.2蛋白。 【原文信息】 创胜集团宣布与安捷伦合作开发可支持Osemitamab(TST001)全球III期临床试验的Claudin18.2伴随诊断试剂盒 2024-04-09 , 创胜集团 外科微创影像设备商「图格医疗」完成近2亿元B轮融资 ① 近日，南京图格医疗完成近2亿元人民币B轮融资，本轮融资由LongRiver江远投资、东证创新联合领投，多家机构跟投；② 融资将用于图格医疗外科微创影像设备的商业推广和新产品研发；③ 图格医疗成立于2018年，专注于医用内窥镜成像系统及数字智能化手术室领域，是国内首家获得4K 3D ICG三合一电子内窥镜摄像系统注册证的企业；④ 目前，图格医疗产品在500多家国内医院试用，获得了临床外科专家的高度评价。 【原文信息】 【首发】图格医疗完成近2亿元B轮融资 2024-04-10 , 动脉网 「源博生物」获近千万港币种子轮融资 ① 据报道，源博生物于2024年1月份完成了一笔近千万港币的种子轮融资；② 融资将用于帮助源博生物在今年推出5-10款智能化细胞工业设备，同时完成对日本细胞工业技术的收购；③ 源博生物成立于2020年7月，致力于AI驱动的细胞制备设备研发，为再生医学领域提供细胞分选、成像和培养设备；④ 源博生物预计在今年上市的产品包括AI细胞分选仪、细胞包裹仪、流式细胞分选仪、iPS细胞生物反应器和可编程注射泵，另有5款人工智能设备正在开发中。 【原文信息】 【首发】源博生物获近千万港币种子轮融资 致力于AI驱动的细胞制备设备研发 2024-04-10 , 动脉网 感谢本期日报的审核者：圆圈儿，RZN，九卿臣，mildbreeze，Johnson，lxx，Richard 点击阅读过去10天的日报： 0411 | 今日Nature：抵御病菌感染，结肠细胞如何与T细胞协作？ 0410 | 今日Cell：首个大规模泛癌转移瘤菌群图谱重磅出炉 0409 | 高分Nature子刊：菌群产物药物研发取得新进展 0408 | 300万人数据："好"胆固醇与消化道癌症风险有何关联？ 0407 | 100分综述详解：短链脂肪酸链起饮食、菌群和免疫 0406 | 贾伟/刘铁民/郑晓皎Cell子刊新发现：改善抑郁症的肠菌代谢物 0405 | 高分Cell子刊：中国农大团队详解后生元 0404 | 顶刊双发：肠菌相关神经发育和肠道免疫研究均有新发现 0403 | 今日Cell肠道研究双发：代谢胆固醇的肠菌+肠炎细胞图谱 0402 | 保肠护关节：高分研究揭示抵御关节炎的肠道因子