Sino Cell Technologies, Inc.

[ 中国 北京]神州细胞工程有限公司（以下简称“神州细胞”）今日宣布 国家药品监督管理局（NMPA）已正式批准注射用重组人凝血因子Ⅷ —— 安佳因®的新药上市申请。安佳因® 成为中国首个获批准上市的国产重组人凝血因子Ⅷ，可用于成人及青少年(≥12岁)血友病A（先天性凝血因子Ⅷ缺乏症）患者出血的控制和预防。安佳因®的获批填补了 国产 重组人凝血因子Ⅷ的空白，将弥补国内八因子供应量的不足，并且由于具有领先的生产工艺和产能， 安佳因® 有显著的成本优势，将会显著降低患者支付负担，极大提高八因子的可及性，使国内血友病患者更多的接受预防治疗，改变以按需治疗或低剂量预防治疗为主的局面，从而达成中国血友病患者“不痛，不残”的治疗目标。 甲型血友病是缺乏凝血八因子蛋白引发的凝血功能障碍，患者由于凝血反应链条断裂，无法形成血小板凝集网络，终身面临极高的出血风险以及长期炎症导致的关节畸形和残疾风险。由于过去诊疗水平普遍较低以及治疗药物的短缺，许多血友病患者不能得到充分及时的治疗。在我国，血友病患者仍面临诊断率低，治疗率低，致残率高"两低一高"的现状。 甲型血友病现阶段主要依赖输入凝血八因子药物进行治疗。安佳因®是神州细胞自主研发的第三代重组人凝血因子Ⅷ，于2008年开始研发，2016年进入临床Ⅲ期，2019年完成临床Ⅲ期研究。研究结果显示，对比进口产品，安佳因®具有一致的治疗疗效，在经治疗患者中未出现凝血八因子抑制物，并且安全性良好。

近日，国外生物制药网站FiercePharma发布The top 15 blockbuster patent expirations coming this decade，盘点了未来10年专利到期TOP15的药物，其中包括Humira、Keytruda、Revlimid、Eliquis 这四款2020年最畅销的药物。 文章指出，艾伯维的阿达木单抗（Humira，中文名“修美乐”）关键专利有效期于2023年到期。 修美乐是全球第一个上市的抗TNF-α药物，自获得FDA批准上市以来，连续9年蝉联全球处方药销售冠军，在2020年全球销售额高达198.32亿美元（美国161亿美元），是名副其实的全球“药王”。据公开数据统计，从2003年获批上市到2020年底，修美乐累计为艾伯维带来了高达1719亿美元的收入。 鉴于专利保护权限即将到期，以及生物仿制药带来的巨大利润收益预期，各大制药公司纷纷介入生物仿制药市场，并把它作为驱动公司利润增长的突破口。 在这场百亿市场争夺战中，都有哪些企业争相入场？谁又能在市场中占据一席之地？   01 美国市场美国6款生物类似药获批2023年将陆续上市 目前，美国FDA已批准了6款阿达木单抗生物类似药。 自2017年9月艾伯维与安进签订第一份Humira生物类似药协议以来，艾伯维已签订了9份协议，其中包括辉瑞、勃林格殷格翰、迈兰等，这使Humira在美国市场的独占期延长至2023年。 根据协议，安进将于2023年1月在美国市场率先推出生物类似药，其他制药企业生物类似药也将于2023年陆续推出。   表1 艾伯维签订Humira生物类似药协议信息  来源：药融云数据库，公开资料整理   02 中国市场国内争相仿制，20多家获批临床4款已上市 截至7月16日，中国阿达木单抗生物类似药已有复宏汉霖、信达生物、海正生物以及百奥泰四家获批上市，百奥泰为国内首家获批上市。   来源：药融云数中国药品批文据库   目前，正大天晴和上海君实生物的阿达木单抗注射液已申请上市，办理状态处于在审评审批中。   来源：药融云中国药品审评数据库   据药融云数据库统计，阿达木单抗生物类似药已有24家企业申报临床并已获批，包括齐鲁制药、康宁杰瑞、神州细胞工程等公司。其中有5家处于临床Ⅲ期：江苏众合医药已完成临床Ⅲ期试验，通化东宝生物、神州细胞工程、山东丹红制药、武汉生物制品研究所正在进行Ⅲ期试验。 表2 修美乐生物类似药中国获批临床申报信息 来源：药融云中国药品审评数据库   03 欧盟市场欧盟8款类似药在售 据药融云数据库显示，目前已有12种阿达木单抗类似物在欧盟地区获得批准，8种产品为在市销售状态。 获批的产品分别是安进的Amgevita 和 Solymbic（已撤回），三星的Imraldi，勃林格殷格翰的Cyltezo（已撤回），山德士的Halimatoz（已撤回）, Hefiya 和 Hyrimoz，迈兰的Hulio，费森尤斯卡比的Kromeya（已撤回）和Idacio，辉瑞的Amsparity以及韩国Celltrion的Yuflyma。   来源：药融云欧盟集中审批药品数据库   —结语—   在美国，艾伯维虽通过专利布局，成功阻止生物类似药在美国上市，使其专利独占期维持至2023年，但生物类似药的竞争终将来到。 2020年修美乐继续蝉联销售冠军，其美国销售额占据了81%，2023年生物类似药陆续进入美国市场，预计其“药王”地位岌岌可危，加上20年修美乐销售额占据了艾伯维总销售额4成，如无接棒产品，艾伯维收入将会由所下降。 在欧洲，2018年10月，欧洲专利的到期，生物类似药上市，修美乐的欧洲市场紧缩。 在中国，修美乐早在2010年2月获批上市，但其高昂价格和获批适应症较少，多年来在中国的市场渗透率并不高。2019年5月，修美乐在多地主动将0.8ml:40mg规格由7000多元/支挂网价降至3160元/支，后经谈判以医保支付价1290元/支进入2019年医保，修美乐通过冲击底价，以便抢得市场先机。 ✎ 今日话题| 欢迎留言探讨！ 专利到期后，修美乐还能稳住「药王」地位吗？各阿达木单抗生物类似药中，你最看好谁的市场发展？ 版权声明：本文转自药融云，如不希望被转载的媒体或个人可与我们联系，我们将立即删除 ▲8.10-11 苏州国际博览中心 ·第三届CMC-China 万人大会限时免费报名中，点击海报即可报名 药事纵横投稿须知：稿费已上调，欢迎投稿 各位朋友好，觉得本文对您有帮助，请随手点一下下方的在看，以便让你的朋友也能看到哦。

阿斯利康报告称，与EXTREME治疗方案（化疗加西妥昔单抗，一种护理标准）相比，其Imfinzi（durvalumab）的III期KESTREL试验未能达到改善总体生存期（OS）的主要终点。该试验用于复发或转移性头颈部鳞状细胞癌(HNSCC)患者的一线治疗，其肿瘤表达高水平的PD-L1。 抗PD-L1疗法Imfinzi Imfinzi是一种人单克隆抗体，是一种检查点抑制剂，可与PD-L1结合，阻断PD-L1与PD-1和CD80的相互作用。它被批准用于放化疗后不可切除的III期非小细胞肺癌(NSCLC)，广泛期小细胞肺癌(SCLC)，以及以前治疗过的晚期膀胱癌患者。 与EXTREME治疗方案相比，KESTREL测试了Imfinzi或Imfinzi联合tremelimumab，后者是西妥昔单抗联合顺铂或卡铂加5-氟尿嘧啶。Tremelimumab也是一种免疫检查点抑制剂，最初由辉瑞公司开发，现在由阿斯利康公司开发。Tremelimumab靶向细胞毒性T淋巴细胞相关蛋白4（CTLA-4），阻断其活性并促进T细胞活化。 目前，Imfinzi正在作为单一疗法进行测试，并与其他药物联合用于NSCLC，SCLC，膀胱癌，肝细胞癌（HCC），胆道癌，食道癌，胃和胃食管癌，宫颈癌，卵巢癌，子宫内膜癌和其他固体肿瘤。 值得一提的是，2020年前9个月，Imfinzi的销售额达到14.8亿美元，增长42%，成为阿斯利康增长最快的产品。 被忽视的头颈癌 超过90％的头颈癌起源于口，鼻和喉的鳞状细胞，被称为头颈鳞状细胞癌。2020年全球大约有75万患者被诊断出患有头颈癌。约三分之二被诊断为晚期，一半以上最终在治疗后复发。患有无法治愈或转移性复发的患者的中位生存期不到一年。 此外， 2020年中国新增头颈癌患者达到了14.2万，发病率仅次于排第八位的甲状腺癌，死亡人数将近7.5万。但仍有很多人对头颈癌缺乏了解，长期以来忽视了这类高发癌症。急需新药新疗法为患者提供更好的治疗选择。 阿斯利康肿瘤业务部执行副总裁Dave Fredrickson说：“转移性头颈癌是一种复杂且具有挑战性的疾病，预后较差。尽管我们对这些结果感到失望，但来自KESTREL III期试验的见解将促进我们对免疫疗法的理解和在临床开发项目中的应用。我们将继续利用Imfinzi在早期肺癌和小细胞肺癌中已确立的优势，为可能受益的所有患者带来免疫疗法治疗选择。” 免疫治疗刷新晚期头颈癌长生存记录 2019 年 9 月，施贵宝的 O 药获批用于治疗接受含铂类方案治疗期间或之后出现疾病进展且肿瘤 PD-L1 表达阳性（表达 PD-L1 的肿瘤细胞≥1%）的复发性或转移性头颈部鳞状细胞癌。 2020年12 月，默沙东的帕博利珠单抗注射液获批用于肿瘤表达 PD-L1 [联合阳性评分（CPS）≥ 20] 的转移性或不可切除的复发性头颈部鳞状细胞癌（HNSCC）患者的一线单药治疗。这是国内首个针对特定晚期头颈部鳞癌患者的一线免疫治疗。填补了中国头颈部鳞癌免疫一线治疗的空白。 最新数据显示，在部分头颈癌患者中，帕博利珠单抗单药对比标准治疗西妥昔单抗联合化疗，4年生存率分别为21.6%和8%，近乎标准治疗组的3倍，实现了4年生存率近3倍的突破性改善。获得了中国和美国权威指南的一致性推荐。 此外，目前国内除默沙东外，仅 2 家企业的 PD-1 启动了针对头颈部鳞状细胞癌的临床，分别是神州细胞工程的 SCT-I10A 和君实生物的特瑞普利单抗。 结语 免疫治疗在未来一段时间内仍会是热点。头颈部鳞癌是异质性很高的肿瘤，对具有“热肿瘤”特征的头颈部鳞癌，虽然有免疫细胞浸润，但由于多种免疫抑制机制，肿瘤细胞发生免疫逃逸，因此重新激活免疫系统的免疫治疗是合理治疗策略。 对于头颈部鳞癌中的“冷肿瘤”，放疗与免疫检查点抑制剂联合治疗的疗效令人期待。研究表明放疗可通过多种机制将“冷肿瘤”转化为“热肿瘤”，包括改变肿瘤微环境，增强肿瘤抗原性，激活免疫反应，上调 PD-1/PD-L1 轴的表达水平, 甚至诱导产生远隔效应。 此外，如何对患者进行有效的危险分层，筛选合适的患者进行个体化诊疗，是进一步研究的基石。 2020年6月美国FDA已批准九价HPV疫苗用于预防由部分HPV类型引起的口咽癌和其他头颈癌，让预防一部分头颈癌的发生成为可能。 参考来源： https://www.biospace.com/article/astrazeneca-s-imfinzi-flunks-squamous-cell-carcinoma-trial/https://endpts.com/astrazenecas-imfinzi-fails-main-os-endpoint-phiii-in-head-and-neck-cancer-and-adding-tremelimumab-didnt-help-either/