Caraway, Inc.

当我们回溯默沙东的发展史，有一条清晰的曲线与企业发展紧密相连——不断增长的研发投入。2022年，默沙东研发投入达135亿美元，在行业中位居前列。高研发投入带给默沙东的，不仅是在激烈市场竞争中破浪前行的坚实桨板，更意味着研发创新的不断精进，以及更多更好的药品疫苗，而这些创新成果将实质性地拯救数以万计人的生命，并改善其家庭生活。历史为我们展卷的，并非一盘过时的“棋局”。每每回顾来路，新的一局早已开始，生生不息……如果对比下各大药企2022年的研发投入，便会发现无论是绝对值还是百分比，默沙东（Merck & Co., Inc.）都在行业中位居前列¹²³。135亿美元的高投入¹，带给默沙东的，不仅是在激烈市场竞争中破浪前行的坚实桨板，更意味着研发创新的不断精进，以及更多更好的药品疫苗，而这些创新成果将实质性地拯救数以万计人的生命，并改善其家庭生活。而在仅一年之后的2023年，默沙东全年研发支出已升至305亿美元，占比超默沙东2023全年销售额的一半以上⁴。默沙东，这家全球知名制药巨头，以其独特的经营哲学和研发理念在医药行业中独树一帜。它并非以盈利为首要目标，而是以不懈努力和坚定信念，不走捷径、脚踏实地，赢得了受人尊敬、基业长青的崇高声誉，也“顺便”在财务上取得了辉煌的成绩。默沙东中国当我们回溯其发展史，会发现默沙东的成功并非偶然，一条清晰的曲线与企业发展紧密相连——不断增长的研发投入。早在上世纪20年代，默沙东便率先聚集了一批科学家团队，为日后的默沙东实验室打下坚实基础，为未来的疫苗药物研发注入源源动力，这使得默沙东成为了今天诸多行业前沿原研疫苗药物的摇篮。 前任默沙东首席执行官、总裁兼董事会主席P·罗伊·瓦杰洛斯（P. Roy Vagelos）常强调，默沙东“与众不同”。集团基业长青的核心竞争力，也同样源于有所取舍的深研专精，勇气加持的国际眼光，以及一系列恰到好处的收购、剥离以及国际和本土合作，而其贯穿始终的精神支柱，是“对创新的执著，对生命的敬重”。P·罗伊·瓦杰洛斯医学博士合并之路：三次巨头联手没有历史上三次举足轻重的合并，便没有默沙东逾百年的“增辉生命”。 时间回溯至一战后，默沙东和母公司分家，与精细化学品制造商PWR（Powers-Weightman-Rosengarten）合并，不仅获得了宝贵的资金和运营资本，而且为扎根研发奠定了坚实基础。 26年后——1953年，研发投资已带给默沙东丰厚的回报，维生素、抗生素计划也获得了巨大成功。但此时医药行业正经历翻天覆地的变革，成品药市场潜力巨大。默沙东毅然决定走出化学品生产，投身成品药生产销售疆界。但为实现这一转型，默沙东需要一家经验丰富的医药公司为其引路。 事后看来，没有比盈利性药企沙东（Sharp & Dohme）公司更合适的选择。沙东公司的产品和管线与默沙东互补，合并后的新公司沿用“默沙东”的名称和声誉，并吸收了沙东公司在美国三地的制造设施，获得了足够的空间来发展壮大。默沙东与沙东公司合并但历史的车轮并未给默沙东驻足停歇太久的机会。上世纪中后期，默沙东再次面临挑战——几款重磅药失去专利，研发管线的流动速度也大大放缓。公司需要重新审视企业战略，寻求多元化的发展道路。2009 年，默沙东收购先灵葆雅（Schering-Plough）。先灵葆雅的收入绝大部分来自美国以外的国家和地区，全球业务网络也更为广泛；产品线与默沙东相似，但在研发实力和市场布局上有所不同，正是这些共性与差异激发了双方的协同效应。与先灵葆雅合并后的默沙东，延展了生物、健康护理及动物健康产品线，业务更加多元化。 全球化：迈出更大步履，造福更多生命一家公司的业务网络如果只覆盖北美、欧洲和日本，就没资格称自己是国际企业。事实上，默沙东一直在寻求机会将其业务网络扩展到西方市场以外。早在上世纪 80 年代末，默沙东就开始将目光投向了拉丁美洲、中国、非洲等新兴市场，但真正从战略上着眼于新市场的开发，是从福维泽（Kenneth C. Frazier）担任全球人类健康负责人时开始。 前默沙东首席执行官福维泽彼时，默沙东的管线正遭遇挑战，摆在面前的经营战略只有两种：向现有客户销售新产品，或向新客户销售现有产品。 “在西欧、北美以及日本之外的国家和地区，仍有很多患者亟需我们的解决方案。我们需要找到方法，让默沙东的药物和疫苗惠及更多人群，实现提高医疗服务可及性的承诺。”福维泽说道。 继与沙东公司合并、扩大了全球业务后，在20世纪50年代和60年代期间，多家子公司和合作伙伴加入默沙东，默沙东国际（MSD International）自此成立。随着与先灵葆雅的合并以及公司业务足迹的扩张，默沙东在拓展新兴市场业务方面已变得更有底气，因而迅速将巴西、俄罗斯、印度和中国等市场列为优先发展对象。 全球化为默沙东带来了巨大的增长机会，但要抓住机会，还需做很多功课：不仅需明确自身优势和产品属性，跟新兴市场建立连接，逐步构筑对本地监管环境、定价模式、商业架构等多方面认知；而且要聆听并考量这些新兴国家公私组织机构和医患对于企业自身的看法，以对外实现和监管部门的有效沟通、对内在日常工作中贯彻组织价值观和企业文化，让由内到外的利益相关方均感受到默沙东的巨大价值，从而愿意携手并进。在亚太市场也是如此。为了更好地理解和融入，默沙东迎来了新成员大卫·安斯蒂斯（David Anstice），土生土长的澳大利亚人。其贡献不仅体现在业务增长上，更重要的是他为团队带来了新的思维方式和工作方法。他坚信，只有真正融入当地市场，理解本土文化和消费者需求，才能真正实现业务的可持续发展。大卫·安斯蒂斯 (David Anstice)这一理念深深影响了默沙东在亚太区的战略决策和业务发展，并帮助其在新环境中摸索出了一条长远的发展之路。在安斯蒂斯的领导下，默沙东在亚太的业务发展如火如荼，也为今天默沙东中国的稳健前行铺平了道路。自1992年进入中国，30余年来，默沙东已成为中国医疗生态圈中值得信赖的合作伙伴。其在北京设有研发中心，在杭州、宁波和天津设有工厂，实现了研发、制造和商业运营的三擎合一；带来疫苗、肿瘤、糖尿病和抗感染等领域约30种药品和疫苗，从疾病预防到治疗，满足未尽需求，造福患者大众。今天，中国已是默沙东全球增长战略中至关重要的一部分，更是其在美国之外的第二大市场⁵。2023年财报显示，默沙东在中国区的营收已达67.1亿⁴。从收购到剥离，全神贯注精我所长Cubist医药公司在推出治疗革兰氏阳性细菌感染的抗生素时，引起了默沙东的注意。为进一步扩大自身抗感染战线，2014年，默沙东宣布收购Cubist医药公司。 差异化和协同性为默沙东“牵手”Cubist的原因。尽管Cubist规模较小，但其抗生素研发实力处于行业前列。默沙东深耕抗感染领域多年，这次收购也为其搭建了更广阔的应对抗生素耐药性的实战舞台。 但默沙东并未满足于现状，而是积极寻求新的发展机会，并很快注意到动物保健市场的巨大需求和潜力。对于默沙东而言，动物保健与人类健康业务非常相似，都基于科学的研究和开发，且与默沙东“增辉生命”的百年追求息息相关。今日的默沙东动物保健业务已价值数十亿美元，除关注家畜健康外，还非常重视宠物的福祉。 2019年，默沙东动物保健收购Antelliq集团，将监测和跟踪动物健康状态的数字业务纳入麾下。目前，默沙东动保已成长为一家秉持“整体健康”理念的公司，不仅关注家畜和宠物的药品和疫苗，还提供科学喂养、宠物识别芯片、DNA测试、诊断及监测等一系列整体性的动物健康解决方案。默沙东创新性地提出并持续践行“同一健康”理念，即人类健康和动物健康互为依存，共同助力人类、动物和环境和谐共生的大健康共同体。 “同一健康”即人类健康和动物健康互为依存除了收购，默沙东还通过剥离独立优势业务，提高企业的运营效率和盈利能力。当前，剥离独立优势业务在医疗行业愈发普遍，这一举措可使母公司更聚焦核心领域、优化资源使用，从而实现业绩长期增长；同时也可发挥独立公司优势，以更聚焦的运营、更强大的灵活度，应对多变市场。2007年，先灵葆雅收购了欧加农生物科学（Organon BioSciences）——一家专注开发家用尿妊娠测试用品的荷兰医药公司⁶。两年后，默沙东与先灵葆雅合并。彼时的高管团队意识到，默沙东的优势似乎难以从新的组织结构中脱颖而出；在深入探讨后，公司决定将欧加农剥离，而默沙东则更专注于肿瘤、抗感染和慢性病等核心业务。 2021年6月，独立上市公司欧加农（Organon & Co.）正式成立，后更名为“欧加隆”，专注于女性健康。“伴随抗肿瘤免疫疗法的地位日益重要，我们决定特别聚焦疫苗、院内专科医疗、肿瘤及动物保健等四大业务支柱。面对百余种产品，‘一网打尽’显然是行不通的。为能更保质保量地满足广大民众对创新药品和疫苗的需求，我们必须拿出更好的组织战略发展方案。”福维泽总结道。 这两个指标做到极致，就能改变世界将药物和疫苗高效高质送抵患者，是默沙东始终坚守的使命。除了业务专精，公司还积极开展慈善活动和捐赠计划，以提升健康可负担性和可及性，并将这一“铁肩担道义”的精神和社会责任理念融入研发、制造和商业活动的每个环节。 早在上世纪50年代，创始人乔治·W·默克就强调：我们应当永远铭记，药物是为人类而生产，不是为追求利润而制造的。只要我们坚守这一信念，利润必将随之而来。 身为1986-1994年默沙东首席执行官、总裁兼董事会主席的瓦杰洛斯，正是这一核心价值观的继承者。在其领导下，默沙东迈入了分子时代：不仅完成了十几种药物的上市工作，还前瞻性地启动了默沙东“药物平等获取计划”和“免疫计划”，旨在让全球更多患者与公众获得高质量的药物和疫苗。 最重要的是，瓦杰洛斯让默沙东名利双收。无论是向中国低价转让重组乙肝疫苗技术，还是向非洲无偿捐赠治疗河盲症的伊维菌素，都让默沙东广受赞誉。其继任者福维泽深受这一理念的影响，并于2011年带默沙东进入了其成长中的又一个“关键十年”。 福维泽接任默沙东董事会主席兼首席执行官后，令人意想不到地提出——废除默沙东先前长期发布的每股收益指标，且要求董事会通过800亿美元的研发投资案。为默沙东能长久“ 科学挂帅”，福维泽做出了当时最对的决定，在稳住公司短期股价与保住长期成功间取得了平衡。 健康可及性的重要指标，一是帮助了多少人，二是给予了多大帮助。如果将这两个指标做到极致，就能改变世界。 除了通过整顿领导班子振兴默沙东实验室，福维泽也于2011年提出了大胆倡议：投资5亿美元启动“默沙东关爱母亲”行动（MSD for Mothers），帮助孕产妇获得更安全健康的妊娠和生产，迄今已惠及全球1,810多万妇女。“默沙东关爱母亲”行动福维泽做出了无数类似的“ 艰难决定”。而最引人瞩目的，无疑是2017年退出美国前总统特朗普组建的美国制造业委员会。只因默沙东始终坚信，企业的力量之源和国家一致，均是对多元种族、文化和理念的包容接纳。 2021年，戴福财（Robert M. Davis）接替福维泽成为新任首席执行官并担任董事会成员。虽与前任背景迥异，但同样拥有经营商业的天赋和对生命的尊重与关怀。在戴福财的领导下，默沙东并未拘泥于“内生”，而是放眼全球全行业展开“狩猎”，跳上了内生研发、外延收购、联合用药的“三驾马车”。继2014年将健康消费品业务出售给拜耳、2017年收购免疫领域德国初创企业Rigontec以辅助PD-1研发，默沙东于2023年秋冬与第一三共就三种抗体药物偶联物ADC，签订了全球开发和商业化协议；并收购 Caraway，共同探索生物科技领域、加码神经退行性疾病和罕见病产品管线；还通过子公司收购Harpoon Therapeutics，获得一系列T细胞接合器在研疗法。戴福财说：“人类对于生物学的认知、追求科学的方式都在发生巨变，默沙东必须适应，为立足未来而不断合作、学习、发展和创新，这样才能永续造福患者。” 截至2022年底，四价及九价HPV疫苗为默沙东贡献了近69亿美元的营收¹，直至2023年11月已惠及4,300万中国适龄女性。其肿瘤免疫治疗药物也已在2023年12月前取得13项在华批准，包含12个适应证和1个新增剂量方案，覆盖8个癌种和首个基于特定生物标志物状态的适应证，助力拥抱癌症有所医、可能治愈的新时代。目前，默沙东拥有抗细菌、抗真菌、抗病毒三条线，在持续的投入研发下，公司在急性和重症感染、CMV巨细胞病毒、HIV人类免疫缺陷病毒等多个治疗领域均有所贡献。2023年第三季度业绩来看，默沙东全球总销售额达159.62亿美元；上年同期为149.59亿美元，同比增长7%⁷⁸；季度净利润47.45亿美元，同比增长46%⁹。近日发布的2023年财报显示，默沙东仅一年便服务5亿多人，销售额达601亿美元，更投资其中超50%的300多亿美元用于研发¹⁰，持续推进下一代创新发现。毫无疑问，这家公司在赚得可观利润的同时，也让千万人“赚”得了人生最珍贵的财富——健康。 回看默沙东的百年发展，我们不禁会思考这样一个问题：是什么驱动着这家制药巨头不断创新和发展？答案或许是——不断拯救生命，改善健康的情怀与担当。“药物是为人类而生产，不是为追求利润而制造”，相信这一理念将继续带领这家国际制药巨头前行不辍。崭新的棋局已然落子，前方山峦沟壑、挑战犹存，但“增辉生命”的希望恒然光照。 1 Merck Announces Fourth-Quarter and Full -Year 2022 Financial Results2 罗氏22年财报3 强生_4Q22-Press-Release-with-attachments4 2024 Financial Highlights Package 4Q23_15 MSD.Financial-Highlights-Package-3Q236 National Library of Medicine. A historical argument for regulatory failure in the case of Primodos and other hormone pregnancy tests7 MSD. Our Q3 2023 earnings report8 MSD. MSD’s Q3 2022 earnings report9 Macrotrends. Merck Net Income 2010-2023 | MRKmei10 Merck Announces Fourth-Quarter and Full-Year 2023 Financial Results  （文中图片均来自默沙东）识别微信二维码，添加生物制品圈小编，符合条件者即可加入生物制品微信群！请注明：姓名+研究方向！版权声明本公众号所有转载文章系出于传递更多信息之目的，且明确注明来源和作者，不希望被转载的媒体或个人可与我们联系(cbplib@163.com)，我们将立即进行删除处理。所有文章仅代表作者观点，不代表本站立场。

1. 默克公司斥资6.1亿美元收购临床前神经退行性生物技术Caraway默克公司宣布斥资6.1亿美元收购Caraway Therapeutics，这是一家专注于激活神经退行性疾病自噬的生物技术公司。Caraway，以前称为变阻器疗法，有四个临床前项目，包括两种针对帕金森氏症和罕见疾病的TRPML1的化合物。默克公司自成立以来一直支持该公司，旨在通过Caraway的项目扩大其临床前管道。2. 信达靶向IGF-1R新药上市在即，国内更多创新药在路上信达生物和泽纳仕生物的靶向IGF-1R新药在治疗甲状腺眼病方面取得进展，国内尚无该类药物获批。全球首款药物销售额预计可达38.5亿美元，显示市场潜力巨大。该药物通过阻断IGF-1R信号通路减轻炎症反应，有望改善甲状腺眼病症状。3. 士泽生物与国家干细胞转化资源库正式达成战略合作，共同推进免疫豁免iPS细胞系的科学研究与成果转化士泽生物与国家干细胞转化资源库达成战略合作，共同推进免疫豁免iPS细胞系研究及成果转化。士泽生物专注于开发临床级iPS衍生细胞药治疗神经系统疾病，已建立自主知识产权的免疫豁免iPS细胞系技术平台，并获批开展iPS衍生细胞治疗帕金森病的国家级临床研究。4. 昆秦生物完成数千万元融资，陕创投独家投资2024年2月21日，生物疫苗企业陕西昆秦生物科技有限公司完成由陕创投独家投资的千万元融资。本轮资金将用于公司产品研发投入、产线运营及市场布局等。昆秦生物专注于重组蛋白药物的开发与转化，人用疫苗的研发、生产与销售。其核心技术源自中国工程院院士、长江学者、温州医科大学校长李校堃及其团队，是一家典型的科技成果转化项目。5. 国内医疗器械板块罕见大型并购案，在2024年起跑迈瑞医疗拟以66.5亿元收购惠泰医疗21.12%股权，成为控股股东，旨在快速切入心血管赛道。惠泰医疗在电生理和血管介入器械领域具有优势，且业绩良好。迈瑞医疗看好心血管产品市场发展趋势，此举有助于其长期维持快速增长。6. 达伯舒®（信迪利单抗注射液）在中国澳门获批上市信达生物制药和礼来制药共同开发的PD-1抑制剂达伯舒®（信迪利单抗注射液）在中国澳门获批上市，已在中国获批七项适应症并全部纳入国家医保目录，此次批准将拓宽药物应用地区，使更多患者受益。本文仅用于学术分享，转载请注明出处。若有侵权，请联系微信：bioonSir 删除或修改！

声明：因水平有限，错误不可避免，或有些信息非最及时，欢迎留言指出。本文仅作医疗健康相关药物介绍，非治疗方案推荐（若涉及）;本文不构成任何投资建议。细胞和基因疗法（CGT）被视作继小分子和抗体药物后，生命科学领域下一个黄金赛道。相比于小分子和抗体药物，CGT的主要优势在于单次治疗的长期化效果、对难治性适应症的覆盖以及潜在的更广泛的可成药靶点。据不完全统计，在过去的2023年里，全球范围内，2023年共有14款CGT领域重磅产品获批上市，其中7款CGT产品迎来首次监管获批，创下新高；此外，共发生了13起CGT领域的并购事件和11起CGT领域的授权事件。在本文中，小编将详细介绍2023年细胞与基因疗法的大事记，以供参考。PART012023年CGT领域并购事件01Ensome&Twelve bio1月5日，Ensoma宣布完成8500万美元的B轮融资。收益将使Ensoma能够推进其Engenious™体内工程细胞治疗平台发展，并加速其用于免疫肿瘤学和其他治疗应用的基因组药物管线。该公司还宣布已达成收购Twelve Bio的最终协议，该公司是一家基因编辑公司，开创了下一代CRISPR-Cas技术。Twelve Bio是一家基因编辑公司，该公司凭借自己的结构生物学基础，将CRISPR-Cas12a体系升级为具有独特性质的全新序列，适用于一系列DNA编辑策略。随着Ensoma对Twelve Bio的收购，Twelve Bio的基因编辑技术将加入Ensoma现有的平台中，这将使Ensoma有能力推动基因组工程领域的发展，开发具有基因书写（gene-writing）能力的下一代基因组编辑器，并创造出针对罕见病和流行性疾病的新一类智能免疫细胞药物。02Ginkgo Bioworks&StrideBio4月5日，Ginkgo Bioworks（纽约证券交易所：DNA）宣布，收购StrideBio的AAV衣壳和载体平台资产，并计划在向Ginkgo转让某些额外的内部许可协议后进行二次交易。Ginkgo将把这些功能和知识产权整合到其端到端AAV基因治疗开发平台中，使Ginkgo的客户能够利用新工具有效地靶向许多不同的组织类型，并有可能提高其未来基因疗法的安全性。根据协议，Ginkgo获得了StrideBio现有的衣壳库，其中包括在大型动物模型中广泛测试的先进候选物，这些候选物可以获得许可和更广泛的合作。此外，Ginkgo还获得了一种StrideBio针对罕见遗传性心脏病致心律失常性右室心肌病（ARVC）的临床前资产的知识产权和数据，Ginkgo计划将其出售或授权给商业合作伙伴。此次收购的重点是StrideBio授权平台知识产权。作为交易的一部分，StrideBio的一名员工将加入Ginkgo的哺乳动物工程团队。03礼来&Sigilon6月29日，礼来与Sigilon Therapeutics共同宣布了一项最终协议，礼来将收购Sigilon，后者是一家旨在为各种急性和慢性疾病患者开发功能性疗法的生物制药公司。根据此次最终协议的条款，礼来公司将以每股14.92美元的现金收购Sigilon公司所有流通股，预付总额约为3460万美元。此外，协议还附加一项不可交易的或有价值权（CVR），该权利的持有人有权额外获得每股111.64美元的现金，因此收购总价值达约3.096亿美元。Sigilon的候选产品是基于非病毒工程细胞的疗法，旨在产生广泛的功能或治疗分子，这些功能或治疗分子在糖尿病等患者体内可能是缺失或不足的。工程细胞被Sigilon的Afibromer™生物材料基质所包裹，以保护细胞免受免疫排斥。04Sartorius Stedim&PolyplusSartorius Stedim通过其在法国上市的子集团Sartorius Stedim Biotech签署了一项协议，拟以大约24亿欧元（26亿美元，按最新汇率1 欧元 ≈ 1.0841 美元计算）的价格从ARCHIMED和华平投资关联公司WP GG Holdings IV BV等私募投资者手中收购Polyplus，Polyplus现有所有职位都将保留。7月18日，Sartorius在发布会上提到，预计Polyplus今年的销售收入将达到“数百万欧元以上”。这笔交易预计在2023年第三季度完成。Polyplus是一家为先进生物制品、细胞和基因治疗生产提供上游解决方案的领先供应商，涵盖从研发到商业化的各个阶段。Polyplus 拥有 270 名员工，生产用于细胞和基因治疗的病毒载体的材料和组件，包括 DNA/RNA 试剂以及质粒 DNA。Polyplus 在法国、比利时、中国和美国设有办事处。05Kyowa Kirin&Orchard 2023年10月5日，日本协和麒麟（Kyowa Kirin）宣布以3.874亿美元现金收购美国Orchard Therapeutics，其收购价格为每股16美元几乎是Orchard 周三收盘价8.14美元的两倍。如果某些条件得到满足，该公司还将提供每股1美元的额外或有价值权，使潜在的总价值达到4.776 亿美元。Orchard 最新市值为3.64亿美元。Kyowa Kirin现在将接管Orchard 唯一产品Libmeldy（atidarsagene autotemcel 或 OTL-200）的营销，该产品用于治疗一种罕见且致命的代谢性疾病早发性异染性脑白质营养不良，该公司的基因疗法将有一个新的归宿。本次收购将丰富Kyowa Kirin的产品组合，利用临床差异化平台开发众多前景广阔的候选药物，并为Libmeldy®（atidarsageneautotemcel）的持续和未来上市提供资源。06Kriya&Tramontane 11月6日，专注于开发基因疗法的Kriya Therapeutics宣布，已收购基因治疗生物技术公司Tramontane Therapeutics，并获得了非酒精性脂肪性肝炎(NASH)的一次性肌肉注射基因疗法，计划在2025年上半年把该候选基因疗法推向临床。通过此次交易，Kriya获得了Tramontane以神经退行性和代谢性疾病为重点的成纤维细胞生长因子21（FGF21）产品组合。尽管目前尚无获批的用于治疗NASH的疗法，但FGF21已被确定为针对NASH的经临床验证的生物靶点，Kriya已将FGF21列为首要项目。同时，此次收购也标志着Kriya首次涉足NASH领域。07Ajinomoto&Forge Biologics 11月13日，日本味之素（Ajinomoto）宣布将以6.2亿美元（约939.86亿日元，按最新汇率1 美元≈151.5900日元计算）收购美国基因药物制造商Forge Biologics，使其成为自己的全资子公司，扩大公司在AAV和质粒基因治疗药物制造方面的全球能力。      该交易预计今年四季度完成，尚待监管部门批准。收购完成后，Forge占地20万平方英尺的专用于AAV病毒载体制造的cGMP设施将和Forge位于美国哥伦布市的的300名员工都将被味之素收入麾下。研发管线08MSD&Caraway 11月21日，默沙东（MSD）宣布将斥资高达6.1亿美元收购神经退行性疾病公司Caraway Therapeutics，拓展其神经退行性疾病新药研发管线。Caraway位于马萨诸塞州剑桥，是一家处于临床前阶段的生物制药公司，专注于开发治疗神经退行性疾病和罕见病创新疗法。该公司正在开发一系列“促进细胞清除途径以恢复平衡”的临床前小分子疗法，重点清除细胞中的有毒物质。目前，Caraway已经建立了丰富的神经退行性疾病和罕见病产品管线。Caraway研发管线09Syncona&Freeline 11月22日，英国基因疗法开发商Freeline Therapeutics宣布已与英国投资公司Syncona达成最终协议，Syncona将以每股6.5美元价格收购Freeline剩余股份，交易总价格约 2830万美元，比 Syncona于10月18日宣布初步拟购提案前的收盘价（4.30美元/股）溢价 51%。Syncona于2015年与伦敦大学学院共同创办了Freeline公司，拥有该公司57.9%的股份。此次，Syncona将收购Freeline剩余所有股份。根据协议，Syncona 承诺在交易完成后向 Freeline 提供高达1500万美元的可转债融资。Freeline公司计划利用这笔钱推进其戈谢病基因疗法FLT201的研究，并开展与帕金森病相关的研究。研发管线PART022023年CGT领域授权事件01森朗生物&VaxcellBio 2023年4月12日，河北森朗生物科技有限公司与韩国VaxcellBio签署产品授权合作协议，将森朗生物自主研发的纳米抗体BCMA-CART产品授权给VaxcellBio，由VaxcellBio主导在韩国进行产品的注册申报、临床试验和上市销售；同时双方将依托各自优势共同合作开发针对多发性骨髓瘤的BCMA CAR-MIL产品，联手推动韩国多发性骨髓瘤细胞产品早日上市。02舜喜控股&Cartherics 2023年4月27日，舜喜控股集团在澳大利亚墨尔本与Cartherics公司签约并联合宣布，舜喜控股集团获得在大中华区开发、制造和商业化Cartherics的CAR-T细胞产品CTH-004的授权，用于包含卵巢癌在内的多种实体瘤的治疗。该协议的签订为舜喜控股集团提供了在大中华区（包括中国大陆、中国香港、中国澳门、中国台湾地区）开发、制造和商业化CTH-004的授权许可，以及进一步谈判Cartherics细胞产品的优先选择权。舜喜控股集团和Cartherics将共享CTH-004项目的临床前和临床数据。通过此次合作， Cartherics CTH-004项目的科学领头人，CAR及基因编辑技术专家舒润哲博士将加盟舜喜控股集团，领导CTH-004项目在中国区和其他舜喜细胞治疗项目的研发和转化。通过将国外细胞治疗的先进技术，与舜喜控股集团现有科研和产业基础进行结合，这将会极大推动舜喜控股集团细胞治疗及再生医学产业的快速发展。03Royalty&Ferring 8月24日，Royalty Pharma plc（RPRX）宣布：将向Ferring支付3亿美元预付款和潜在的2亿美元里程碑付款，以换取Ferring膀胱内基因疗法Adstiladrin® (nadofaragene firadenovec-vncg) 在美国的销售特许权使用费。总计5亿美元，折合人民币36亿元（按最新汇率1美元 ≈ 7.2839 人民币计算）。Adstiladrin是一款基于腺病毒载体的新型基因疗法，也是首款膀胱癌基因疗法。根据协议条款，Royalty Pharma将从Adstiladrin在美国的净销售额中获得5.1%的特许权使用费，在支付与生产制造相关的里程碑后，这一比例将增至8.0%。特许权使用费预计2030年中期结束。04传奇生物&诺华制药 2023年11月13日，传奇生物宣布其全资子公司传奇生物爱尔兰有限公司（Legend Biotech Ireland Limited）与诺华制药公司（Novartis Pharma AG）就传奇生物的特定靶向 DLL3的嵌合抗原受体T细胞（CAR-T）疗法签订了独家全球许可协议，包括其自体 CAR-T 细胞疗法候选药物 LB2102 （NCT05680922）。该许可协议授予诺华开发、制造和商业化这些细胞疗法的全球独家权利，诺华可以将其T-Charge™平台应用于其生产。 根据许可协议的条款，传奇生物将获得1亿美元的预付款，并有资格获得高达10.1亿美元的临床、监管和商业里程碑付款以及分级特许权使用费。交易的完成取决于双方收到任何必要的同意或批准，包括根据《1976 年哈特-斯科特-罗迪诺反垄断改进法案》规定的等待期到期或终止。05西比曼生物&杨森制药 2023年12月15日，西比曼生物发布消息称，对与强生旗下杨森制药签署的全球合作和许可协议进行了修订，根据修订后的协议，对于靶向CD20的嵌合抗原受体T(CAR-T)细胞C-CAR039和C-CAR066产品，杨森制药将拥有在中国对其进行商业化的权利。杨森制药将在行权时向西比曼生物科技支付优先选择权行权费，而在实现商业化和销售里程碑后，西比曼生物科技将获得里程碑付款。就在一周前，西比曼生物与阿斯利康签署联合开发协议，根据协议条款，西比曼和阿斯利康将在中国共同开发和商业化C-CAR031，西比曼将获得一笔首付款。西比曼还将有资格获得阿斯利康在中国以外地区独立开发、生产和商业化AZD5851时的里程碑付款和全球开发的特许权使用费。PART032023年CGT领域重磅产品获批上市01Gamida Cell：Omisirge2023年4月17日，Gamida Cell 的Omisirge (omidubicel-onlv) 获 FDA批准上市，适用于12 岁及以上计划进行脐带血移植的血癌患者。Omisirge 获得了 FDA的突破性疗法认定、优先审查和孤儿药认定，是第一个基于全球随机三期临床研究批准的同种异体干细胞移植疗法，同种异体移植即使用来自捐赠者的细胞进行移植。Gamida Cell 表示，Omisirge 从制造开始 30 天内可交货，公司正积极寻求战略合作伙伴，以支持 Omisirge 的推出和商业化，预计在 2027 年之前，Omisirge每年将治疗 2000~2500 名患者。02Biogen/Ionis ：Qalsody2023年4月26日，美国FDA宣布，加速批准反义寡核苷酸（ASO）疗法Qalsody（tofersen）上市，用于治疗具有超氧化物歧化酶1突变的肌萎缩侧索硬化（SOD1-ALS）。这是FDA批准治疗遗传性ALS的首款疗法。这也是首款基于生物标志物加速批准的ALS疗法。ALS是一种进行性神经退行性疾病，影响大脑和脊髓中的神经细胞，也被称为“渐冻症”。ALS患者在确诊后平均寿命小于5年。Qalsody作为一款反义寡核苷酸药物，可与编码SOD1的mRNA结合，造成其被核糖核酸酶RNase-H降解，从而减少突变SOD1蛋白的生成。03Krystal Biotech：Vyjuvek2023年5月19日，Krystal Biotech宣布美国FDA已批准Vyjuvek（beremagene geperpavec-svdt）上市，用于治疗6个月或以上的营养不良性大疱性表皮松解症患者。这是首个可重复给药的基因疗法，也是FDA批准的首个也是唯一一个用于治疗DEB的药物。Vyjuvek预计将于2023年第三季度在美国上市。Vyjuvek是一款以基因改造后的单纯疱疹病毒为载体的基因疗法，该药物被制成凝胶剂型，给药方式为创口局部涂抹，给药频率约为每周一次。该病毒载体搭载 COL7A1 基因的正常拷贝，可将该基因递送至患者伤口部位的靶细胞内。而COL7A1基因可在靶细胞内过表达COL7 蛋白，COL7 蛋白分子可自行排列成细长的束，将表皮和真皮结合在一起，这对于维持皮肤的完整性至关重要。04Sarepta/罗氏：Elevidys2023年6月22日，FDA通过加速批准程序批准了Elevidys，这是首个治疗DMD的有效方法。Elevidys（delandistrogene moxeparvovec，SRP-9001）药物是一款基于AAV载体的基因疗法，其搭载的DNA包含一个截短型抗肌萎缩蛋白基因，该基因受MHCK7 启动子/增强子的控制，能够优先在心肌和骨骼肌中的表达。病毒血清型为恒河猴 74 型 (rAAVrh74) ，是非人类灵长类动物来源的，预期可以降低患者对载体具有预存抗体的可能性（大约 13.9‑15% 的目标人群中存在针对 AAVrh74 的抗体）。此外，该药品在外显子8和/或外显子9上存在缺失突变的DMD儿童中禁用。05CellTrans ：Lantidra2023年6月28日，美国FDA宣布，批准CellTrans公司开发的同种异体胰岛细胞疗法Lantidra上市，用于治疗1型糖尿病。Lantidra的主要作用机制被认为是通过输注的同种异体胰岛β细胞分泌胰岛素。这是FDA批准的首款从逝去供体获得的胰腺细胞生成的同种异体胰岛细胞疗法，用于治疗即使接受强力糖尿病治疗和教育，仍然由于严重低血糖的反复发作，无法达到目标糖化血红蛋白水平的1型糖尿病成人患者。06BioMarin ：Roctavian2023年6月29日，BioMarin Pharmaceutical宣布，FDA批准其基因疗法Roctavian上市，用以治疗严重血友病A患者。根据BioMarin新闻稿，这是首个获FDA批准治疗严重血友病A患者的基因疗法。Roctavian是使用AAV5病毒载体递送表达凝血因子VIII的转基因。它的优势在于患者可能只需要接受一次治疗，肝细胞就可以持续表达凝血因子VIII，从而不再需要长期接受预防性凝血因子注射。07驯鹿/信达 ：伊基奥仑赛注射液2023年6月30日，国家药监局（NMPA）官网公示，驯鹿生物与信达生物联合开发的B细胞成熟抗原（BCMA）靶向CAR-T产品伊基奥仑赛注射液（商品名：福可苏）已获批上市，用于治疗复发或难治性多发性骨髓瘤成人患者。这是国内第三款上市的CAR-T疗法，首款获批的靶向BCMA的CAR-T疗法。伊基奥仑赛注射液通过工程化的慢病毒基因载体修饰患者自体T细胞。早在2023年2月13日，美国FDA授予伊基奥仑赛再生医学先进疗法资格和快速通道资格，用于治疗复发/难治多发性骨髓瘤。08Novartis：Inclisiran注射液8月22日，诺华宣布，旗下小干扰RNA（siRNA）疗法英克司兰钠注射液（乐可为Leqvio，Inclisiran）获国家药监局批准上市，作为饮食的辅助疗法，用于成人原发性高胆固醇血症（杂合子型家族性和非家族性）或混合型血脂异常患者的治疗。Inclisiran是一款first-in-class siRNA药物，每年只需两次皮下给药，是一款长效降脂siRNA疗法。按照汇率换算过来，目前每针价格为2.3万元人民币，也就是每年需要花费4.6万。2023年上半年，Inclisiran上半年销量增长了近3倍（+293%），达到1.42亿美元（10.36亿人民币）。从放量速度来看，据诺华评估，Inclisiran 与沙库巴曲+缬沙坦（Entresto）放量速度基本一致，而后者 2022 全年销售额已达 46.44 亿美元，有望成为诺华的下一个核心增长点，市场潜力无限。09合源生物：纳基奥仑赛注射液2023年11月8日，中国国家药监局（NMPA）官网显示，合源生物自主研发的CAR-T产品纳基奥仑赛注射液（曾用名：赫基仑赛）的上市申请已获得批准，用于治疗成人复发或难治性B细胞急性淋巴细胞白血病（r/r B-ALL）。据悉，这是首款在中国获批上市的治疗白血病的CAR-T产品。纳基奥仑赛注射液是一款自体CD19 CAR-T细胞疗法，拥有全球独特的CD19 scFv（HI19a）结构和国际领先的生产制造工艺。去年12月，CDE受理了该款产品针对这一适应症的上市申请，并纳入优先审评。总结根据FDA预计，2020-2025年间每年将会有10-20个CGT 药物获批上市，至2025年全球范围将有50款以上CGT 药物产品上市。根据Vision Research Reports，到2030年，CGT临床试验市场规模预计将达到484亿美元。 目前这些正在进行的CGT临床试验中超过一半系针对肿瘤开发，其余适应症广泛分布在感染性疾病、血液系统疾病、内分泌系统和代谢性疾病、 神经系统疾病、免疫系统疾病等领域。2023年是CGT领域产品获批上市的爆发年，驯鹿生物/信达生物、合源生物的国产细胞药物相继获批上市；纽福斯生物、信念医药、达博生物等开发的基因疗法进入三期临床，可以预计，在2024年将迎来更多CGT药物NDA申报与上市喜讯。参考资料：各公司官网