Beijing Saifu Pharmaceutical Research Institute Co., Ltd.

据廊坊市人民政府消息，省政府工作报告中提出“加快生物医药等产业融合集群发展”，为相关企业指明了方向。省人大代表、国科赛赋河北医药技术有限公司总经理董延生日前表示，这坚定了企业深耕该领域的信心，公司将积极为河北生物医药产业集群发展贡献力量。董延生介绍，国科赛赋是一家为医药企业提供一站式医药研发服务的高新技术企业。公司具备国家药监局全项GLP资质及OECD认证，可提供从小分子化药到细胞基因治疗药物的临床前评价服务，是京津冀地区规模最大的非临床药理毒理CRO研究机构。公司通过开放共享高标准研发实验室，有效解决了行业研发成本高、设备利用率低等难题。2025年，公司积极开拓国际市场，已完成多家公司创新药在美、欧、日韩等地的申报与检查，助力本土药企出海。目前，公司正加快建设三期项目，致力建成国内创新药非临床研究头部机构。董延生指出，廊坊作为生物医药重点发展区域，毗邻京津且拥有强大算力资源，发展优势显著。他建议廊坊加强生物医药创新研发共性关键技术平台建设，加速创新品种的研发转化，以壮大产业集群。董延生表示，公司将积极参与产业集群建设，对接上下游企业，搭建资源共享平台，推动产业链深度融合。原文：发挥优势助推生物医药产业不断壮大 ——访省人大代表、国科赛赋河北医药技术有限公司总经理董延生（来源：廊坊市人民政府）

2026年1月18日下午，由颐德药业、赛赋医药、上海艾法尼三家企业共同支持的华东师范大学药学院年度奖学金颁奖典礼隆重举行。北京赛赋医药研究院有限公司CEO&CSO王全军先生受邀出席，并作为“赛赋-卓工启明奖学金”的联合颁奖人，为7位在科研攻坚中展现出卓越潜力的学子颁发荣誉。 典礼在庄重热烈的氛围中拉开帷幕。药学院院长李洪林教授在致辞中指出学院自2023年成立以来，始终以“培养全面而自由、面向国际前沿和国家战略需求的高精尖缺“药学英才”为使命，致力于打造集人才培养、科学研究、产业转化为一体的未来药学院，并于2024年与颐德药业、赛赋医药、上海艾法尼三家企业携手设立专项奖学金，推动产学研深度融合。李洪林院长强调，企业的支持不仅是物质奖励，更是对药学人才培养的深切期许，希望获奖师生重视实践与学术的深度融合，立大志、明大德，树立服务健康中国的远大理想。 药学院院长李洪林教授致辞 学校教育发展基金办公室主任、基金会秘书长任开蕾在致辞中感谢颐德药业、赛赋医药、上海艾法尼三家企业以社会责任反哺教育，表示企业奖学金是激励师生勇攀科研高峰的“奋进力量”，也是承载行业期盼的“信任火炬”。基金会将精准管理善款，构建“产教融合、双向赋能”的育人生态。 学校教育发展基金办公室主任、基金会秘书长任开蕾致辞 作为一家立足中国、服务全球的国际化新药研发CRO企业，赛赋医药始终聚焦于加速新药从实验室到临床的转化。王全军先生在致辞中表示，新药研发是“十年磨一剑”的持久战，要求科学功力与产业洞察兼备，以应对复杂挑战。设立“启明奖学金”，正是希望激同学们在专注学术的同时，主动对接企业实践，深入了解新药研发全流程，实现学术创新与实际应用的紧密结合。 赛赋医药CEO&CSO王全军博士现场致辞 此次校企奖学金的设立，是赛赋医药践行行业责任、推动“产学研”深度融合的切实举措。我们相信，人才培养是医药创新的源头活水。未来，赛赋将继续与华东师大药学院等顶尖学府紧密携手，通过开放企业实践平台、共建课程、课题合作等多种形式，助力更多药学青年成长为既懂科研、又通产业的复合型人才，为我国创新药研发体系的持续发展积蓄“启明”之光。 从右向左滑动图片依次为：赛赋-卓工启明奖学金一等奖、二等奖、三等奖获得者 荣耀时刻，共同见证；创新之路，携手同行。恭喜所有获奖师生！ 关于赛赋医药 北京赛赋医药研究院有限公司(简称赛赋医药)于2016年成立，可提供国际一流的一站式医药CRO评价服务，并结合技术开发、融资和创新医药产品转化等服务，为企业提供整体创新医药研发规划，加速创新药物的研发进程，帮助企业更快发展。下设医药研发咨询、NMPA/FDA注册申报、抗体药物发现、AI驱动和类器官早期药物筛选及成药性评价、药理药效学评价、药物代谢动力学评价、非临床安全性评价、生物样本检测及伴随诊断产品研发、放射性药物一体化生产研发技术平台等部门，能够为医药研发企业提供专业的一站式医药研发服务。 公司已获得国际AAALAC认证、NMPA十项GLP资质、FDA GLP认证、OECD GLP资质及日本PMDA GLP认证、国家认监委CMA认证、美国A2LA ISO15189认可、美国CAP认证、生物安全二级实验室备案等各类资质或证书，实现全球药物研发高水平的国家和地区GLP认证全覆盖。研究报告受中国、美国、欧洲等多个国家广泛认可，支持全球申报。先后获得国家专精特新“小巨人”企业、国家高新技术企业、北京市及河北省企业技术中心、北京市企业科技研究开发机构、北京市中小企业公共服务平台、河北省技术创新中心等荣誉称号并拥有两个博士后科研工作站。

抗体偶联药物（ADC）作为肿瘤治疗的"生物导弹"，通过抗体导航系统特异性识别肿瘤细胞表面抗原（如HER2、EGFR），将细胞毒性载荷精准递送至肿瘤组织，实现靶向杀伤。截至2025年底，全球已有20款ADC药物获批上市，超过2000项临床试验正在推进，国产ADC药物达成25项对外授权合作，披露总交易金额达377亿美元，首付款总额17.72亿美元，印证了该领域的爆发式增长。 然而，其研发与临床转化并非坦途。从首款药物Mylotarg因毒性撤市又优化后重返，到Blenrep、Lumoxiti等药物的失败与退市，这些案例深刻揭示：ADC的成功不仅依赖于精巧的分子设计，更离不开一套贯穿始终、能够精准“导航”的临床生物分析策略。 本文将系统梳理ADC临床生物分析面临的挑战、从失败中汲取的核心教训，并深入解析其多维度分析策略与关键实施要点。 临床生物分析面临的挑战 ADC的“生物导弹”属性，使其临床生物分析面临前所未有的复杂性，这主要源于其结构复杂、成分动态变化以及多重影响因素交织。  1. 结构高度异质与动态演变：ADC并非单一分子，而是包含裸抗、不同药物抗体比（DAR）的偶联抗体、游离毒素及其代谢物等的异质混合物。给药后，DAR值会在体内动态变化（通常趋向降低），且ADC会代谢分解为更复杂的产物，使得准确定义和检测关键分析物极具挑战。  2. “大分子”与“小分子”的双重属性：ADC兼具大分子抗体的免疫原性、长半衰期特性，以及小分子毒素的高活性、潜在脱靶毒性。这要求分析策略必须整合配体结合分析（LBA，如ELISA/MSD）和液相色谱-质谱联用（LC-MS/MS） 两大技术平台，以分别应对大分子（总抗体、偶联抗体）和小分子（游离毒素）的定量分析。  3. 多重干扰因素：临床样本分析需克服可溶性靶抗原（sAg）竞争、抗药抗体（ADA）干扰、复杂的患者基质效应（如高脂血、溶血、自身抗体） 等难题。例如，循环中的sAg会与ADC结合，干扰基于靶抗原捕获的检测方法；而ADA的产生则可能解释临床中观察到的药代动力学（PK）漂移或疗效下降。 图1  ADC结构复杂、成分复杂 从失败中吸取的核心教训 首款ADC药物吉妥珠单抗奥唑米星（Gemtuzumab ozogamicin）于2000年获批，开创了靶向化疗新时代，但因肝毒性和静脉闭塞病等安全性问题于2010年撤市。后续通过优化给药方案（分次给药、降低剂量）并完善患者筛选策略，2017年重新获批，成为NCCN指南推荐的特定AML患者治疗选择。这一案例凸显了临床生物分析在剂量优化和患者分层中的挽救性价值。 反观失败案例，Blenrep（Belantamab mafodotin）因Ⅲ期研究未达终点且增加眼部毒性于2022年撤市；Lumoxiti（Moxetumomab pasudotox）因适应症狭窄、商业需求不足于2023年停售。 回顾ADC的发展史，失败案例的教训与成功药物的经验共同指向了临床生物分析策略的几个核心价值点：  1. 精准患者筛选是成功的基石：许多失败源于未能在临床试验前通过靶抗原表达等生物标志物精准筛选获益人群。例如，Mirvetuximab Soravtansine（靶向FRα）的早期III期研究（FORWARD I）因未严格筛选FRα高表达患者而未能达到主要终点。后续研究通过优化检测方法和阈值（PS2+），才在富集人群中证明了显著疗效并最终获批。这凸显了伴随诊断（CDx）开发与验证的重要性。  2. 全面毒性监测与链接稳定性评估：Payload（如MMAE、DM1）的脱靶毒性是主要安全性顾虑，临床生物分析必须能精准监测游离毒素及其活性代谢物的浓度，以预警肝毒性、眼毒性等风险。同时，通过监测体内DAR值分布，可以评估连接子（Linker）的体内稳定性，连接子过早断裂是导致毒性增加和疗效不足的重要原因之一（如Rova-T的失败）。  3. 免疫原性（ADA）分析不可或缺：未同步进行ADA检测，可能将因ADA中和导致的疗效下降误判为剂量不足，盲目增加剂量反而会加剧毒性风险。因此，ADA（包括中和抗体Nab）的分析必须作为临床研究的常规组成部分，以合理解释PK异常、疗效减低及过敏反应。 图2  ADC药物失败原因汇总 多维度分析策略与关键实施要点 1、ADC药物临床生物分析整体策略： 为应对上述挑战并实现精准监测，需要建立一个覆盖“药代（PK）-药效（PD）-免疫原性-毒性”的全流程、多维度的生物分析策略体系。ADC药物临床生物分析是连接临床前与临床研究的桥梁，其核心价值在于通过多维度生物标志物监测，建立"有效暴露-疗效"PK/PD模型，实现个体化治疗。 1.1三大核心分析物类型全景监控： PK：分析需涵盖总抗体、偶联型ADC、游离小分子载荷及活性代谢产物，以准确评估药效与linker稳定性。 免疫原性：同时监测抗药抗体（ADA）和中和抗体（Nab）可解释药代动力学漂移、疗效降低及过敏反应，避免误判剂量不足而盲目加量导致毒性风险增加。 生物标志物通过肿瘤组织靶点检测、外周血可溶靶抗原、靶标受体占位、细胞因子和淋巴细胞亚群等指标，能够早期发现脱靶毒性和免疫原性，最终为ADC结构优化、给药方案调整及监管申报提供关键决策依据。 图3  ADC药物临床生物分析整体策略 2、技术平台整合与方法学精要 2.1 ELISA/MSD平台（配体结合分析法（LBA））：用于总抗体与偶联型ADC的PK检测。总抗体检测多采用抗原或抗独特型抗体捕获，配合抗Fc/抗独特型抗体检测；ADC检测则利用抗载荷抗体捕获，配合抗Fc抗体检测。关键在于选择对DAR值不敏感的关键试剂，并开发高灵敏度、高特异性的方法以应对基质干扰。 2.2 LC-MS/MS平台：用于游离载荷及其代谢产物的定量分析，是定量游离Payload的金标准，针对其极低的血浆浓度，需采用高灵敏度的仪器（超高分辨质谱）并结合优化的前处理技术（如固相萃取）。 2.3 伴随诊断与生物标志物分析：采用免疫组化（IHC）、流式细胞术、PCR或NGS等技术，对肿瘤组织或血液样本进行靶点表达、ctDNA、淋巴细胞亚群等分析，用于患者富集和疗效机制探索。 具体方法的选择需综合考量ADC分子结构、适应症、靶点特性对PK、ADA检测的影响，并优化样本处理与关键试剂。 3、依据ADC结构制定其临床生物分析策略 ADC的抗体、连接子、载荷及DAR值等结构要素共同决定了其临床生物分析策略的复杂性。 抗体类型影响PK特征与免疫原性，需考察不同物种的基质效应与代谢产物； 连接子的断裂模式直接决定检测灵敏度与样本保存条件，不稳定linker需优化冻融稳定性； 载荷性质差异（如AOC、ACNPs）要求定制化分析方法并可能增加检测指标； DAR值则影响总抗体与偶联抗体的定量分析，高DAR值可能提升免疫原性风险。 因此，必须基于ADC分子结构特征，系统性地优化样本处理、储存方式、分析条件及稳定性考察，建立与结构匹配的多组分（总抗、ADC、游离载荷）生物分析方法，确保数据准确性与临床决策可靠性。 图4  ADC结构对分析策略的影响 4、依据ADC药物适应症与靶点特征制定其临床生物分析策略 适应症与靶点特性从根本上决定了分析策略的差异化设计： 肿瘤适应症：核心是通过靶抗原表达检测确立患者筛选阈值，并开发ctDNA、肿瘤浸润淋巴细胞密度等伴随诊断标志物，用于疗效预测与机制研究。 自身免疫病适应症：面临高滴度自身抗体、炎症介质、免疫抑制剂等复杂基质效应，显著干扰PK/ADA/Nab检测，需延长ADA观察周期并优化样本封闭条件。 神经系统适应症：需特别关注脑脊液（CSF）中的药物分布与特有基质效应，对CSF/血清浓度比及游离载荷检测提出更高灵敏度要求。 共性挑战：所有适应症均需应对溶血、脂血等基质效应，推荐采用抗特异性抗体替代靶抗原捕获总抗体；对于可溶性靶抗原，采用酸解离结合富集策略；并系统分析靶组织抗原表达与疗效、PK的相关性，建立与适应症特征匹配的精准方法体系。 图5  ADC药物适应症/靶点对分析策略的影响 5、ADC药物临床生物分析关键点 5.1 payload PK（以MMAE为例） Payload的PK特征直接关联ADC的疗效与安全性，是临床生物分析的核心关键点之一。以临床常用Payload——MMAE（单甲基澳瑞他汀E）为例，其检测方法开发需重点关注以下要点： 方法学验证核心要求： （1）确定定量下限，评估干扰残留，确保样品检测过程不受残留影响； （2）评估生物样品在处理前、处理后、冻融及长期储存过程稳定性，确保样品储存条件不会对样品检测造成影响； 检测难点及解决方案： （1）ADC药物靶向性强，血浆中游离毒性分子含量较低，检测下限需达到pg级，对仪器灵敏度要求较高；常规的蛋白沉淀法进行样品前处理可能无法满足检测下限需求，需采用液液萃取或固相萃取等方法； （2）ADC制剂毒素分子易被血浆基质中的蛋白、脂质和内源性物质的干扰，造成色谱峰拖尾、分离度差、灵敏度降低。通常可以使用固相萃取或蛋白沉淀+液液萃取混合提取的方式降低基质效应的影响，对于MMAE这类易氧化毒性分子，可添加抗坏血酸等进行保护，同时使用超滤技术降低/消除基质影响；  （3）根据已有MMAE方法开发经验，全血采集需要湿冰条件下操作、在样本采集过程中使用铝箔纸包裹采集管并使用棕色冻存管存储运输，确保样本采集处理过程中全程避光；本项目中的MMAE在检测方法开发阶段重点关注稳定性。 表1  影响ADC游离payload 检测实验结果的关键因素 5.2 总抗体（TAb）与偶联抗体（ADC） 检测难点及解决方案： DAR值敏感性、可溶性靶抗原（sAg）干扰、喜树碱类Payload内酯环开闭影响检测。  解决方案：（1）使用抗Fc抗体而非靶抗原或抗独特型抗体作为捕获试剂，以消除DAR值和sAg干扰。（2）对于喜树碱类ADC（如SN-38、DXd），样本前处理需采用酸化-中和策略，将Payload稳定在闭环活性形式，确保检测准确性。（3）采用酸解离结合磁珠富集等方法去除sAg-ADC复合物或ADA的干扰。 表2  影响总抗体检测实验结果的关键因素 表3  影响ADC检测实验结果的关键因素 5.3. 抗药抗体（ADA）分析  难点：高浓度药物存在下的检测（药物耐受性）、方法灵敏度与特异性。 解决方案：主流采用基于MSD平台的桥联法。当药物耐受性不足时，可采用酸解离（BEAD技术）、亲和捕获提取、沉淀和酸解离、伴有酸解离的微球提取、伴有酸解离的固相提取、琼脂糖凝胶或活性炭等的纯化等前处理手段，有效去除游离药物干扰，实现在高药物浓度下对低滴度ADA的可靠检测。  表4  影响抗药抗体检测实验结果的关键因素 5.4. 伴随诊断（CDx）开发  核心：建立并验证用于患者筛选的生物标志物检测方法（如IHC）及其判读标准（如H-score、阳性细胞百分比）。  关键：方法的准确性、可重复性及临床阈值的确立，需与药物疗效数据进行严格关联，确保能真正富集获益人群。 6、ADC技术演进对分析策略的挑战 ADC技术正经历从经典结构向高度复杂化与功能化的演进，这对其临床生物分析策略构成了系统性挑战。下面概括了主要技术维度的演进方向： 抗体骨架：从人源化IgG1/4发展到双特异、双表位、scFv-Fc、纳米抗体及AI设计的定制化结构； 连接子：从可裂解/不可裂解型演进为超亲水、自降解、多因素触发（ROS/pH/酶）的智能型连接子； 载荷：从微管抑制剂（MMAE/DM1）拓展至拓扑异构酶双抑制剂、STING/TLR激动剂、双载荷、AOC及ACNPs； 偶联技术：从随机偶联转向定点偶联、基因编码点击化学、酶催化等精准偶联方式，实现DAR均一化与多载荷模块化。 适应症亦从肿瘤向自身免疫疾病、神经系统疾病及抗感染领域延伸。这种结构复杂性对临床生物分析提出了更高要求，需针对不同组分开发特异性方法，并优化样本处理、保存及稳定性考察条件。 赛赋检测的技术优势与服务范围 赛赋检测针对ADC药物的P ayload、总抗体、ADC的PK检测、ADA检测，Nab检测、病理伴随诊断检测、肿瘤疾病、自免疾病等适应症生物标志物检测具有丰富的经验，并对关键点进行了总结。 赛赋（北京）检测技术服务有限公司（简称“赛赋检测”）为赛赋医药集团下属子公司，成立于2021年11月，位于北京亦庄亦创高科创新科技园，严格遵循GCP/GLP/CAP/ISO15189标准，专注于为ADC、CGT等创新药物临床试验中心实验室服务及CDx（伴随诊断）产品研发提供专业的整体解决方案。核心团队拥有多年ADC生物分析经验，可根据不同ADC药物的结构特征与研发需求，定制化开发高灵敏度、高特异性的生物分析方法，为药物临床试验的顺利推进提供可靠的技术支撑。 附：已上市ADC药物列表 关于赛赋医药 北京赛赋医药研究院有限公司(简称赛赋医药)于2016年成立，可提供国际一流的一站式医药CRO评价服务，并结合技术开发、融资和创新医药产品转化等服务，为企业提供整体创新医药研发规划，加速创新药物的研发进程，帮助企业更快发展。下设医药研发咨询、NMPA/FDA注册申报、抗体药物发现、AI驱动和类器官早期药物筛选及成药性评价、药理药效学评价、药物代谢动力学评价、非临床安全性评价、生物样本检测及伴随诊断产品研发、放射性药物一体化生产研发技术平台等部门，能够为医药研发企业提供专业的一站式医药研发服务。 公司已获得国际AAALAC认证、NMPA十项GLP资质、FDA GLP认证、OECD GLP资质及日本PMDA GLP认证、国家认监委CMA认证、美国A2LA ISO15189认可、美国CAP认证、生物安全二级实验室备案等各类资质或证书，实现全球药物研发高水平的国家和地区GLP认证全覆盖。研究报告受中国、美国、欧洲等多个国家广泛认可，支持全球申报。先后获得国家专精特新“小巨人”企业、国家高新技术企业、北京市及河北省企业技术中心、北京市企业科技研究开发机构、北京市中小企业公共服务平台、河北省技术创新中心等荣誉称号并拥有两个博士后科研工作站。