Allgens Medical Technology Co., Ltd.

骨缺损修复材料是骨科行业的重要细分市场。在创伤、脊柱、关节等骨科手术中，经常出现粉碎性骨折、脊柱融合、人工关节翻修等骨骼被破坏或骨组织缺损的情况。这要求医生在使用创伤类、脊柱类、关节类材料的同时，也要使用骨缺损修复材料，帮助缺损的骨骼自愈、恢复。目前，骨修复材料大体可分为三类：自体骨、天然骨修复材料和人工骨修复材料。其中，自体骨是取自患者自身的骨组织；天然骨修复材料是取自其他人或动物的骨组织；人工骨是通过金属、高分子、无机非金属等材料制造出的骨修复材料。骨修复材料的分类自体骨是临床应用的“金标准”。不过，自体骨需要通过额外手术从患者体内取出，会对患者造成二次创伤，增加并发症风险。因此，自体骨在骨修复市场中的应用比例从2017年的62%逐步下降至2023年的50%左右。天然骨修复材料包含同种异体骨、异种骨、脱钙骨基质。其中，同种异体骨由于取自死亡或被截肢的人体，具有良好的骨传导能力，临床疗效较好。鉴于临床优势及来源广泛优势，同种异体骨很快成为市场主流，异种骨及脱钙骨基质的应用则较少。同种异体骨来自尸体或被截肢的人体，来源存在法律和伦理问题。例如，曾经占据一定市场份额的企业奥瑞生物，为了大量获取“同种异体骨”的原材料，于2015-2023年期间在全国多地盗卖遗体。基于“盗卖遗体案”及其他因素的影响，同种异体骨的市场占比也在下滑。奥精医疗在2024年的调研中答复:目前我国涉及骨缺损治疗的临床植骨手术中，使用同种异体骨产品的份额在30%左右，要略多于人工骨。人工骨修复材料根据材料性质不同，可分为金属材料、无机非金属材料、高分子材料、复合材料、组织工程材料等。其中，无机非金属材料（生物陶瓷）、复合材料产品为人工骨市场中相对主流产品，组织工程材料（生物活性人工骨）增速较快。尽管目前的市场份额占比较低，但自体骨及同种异体骨的使用比例持续下降，而人工骨的使用比例不断提高。基于来源广泛、新材料层出不穷、产品持续迭代等优势，人工骨被认为是骨修复材料行业未来的主流产品。现阶段，我国人工骨修复材料市场主要呈现出技术路线多样、竞争格局分散、市场集中度较低、发展潜力巨大等特点。01创新材料加速突破，人工骨大爆发理想的人工骨修复材料应具有良好的生物相容性、表面活性和可降解性，优秀的骨传导性和骨诱导性，合适的孔径与孔隙率，以及一定的机械强度和可塑性。过去，科研人员以硫酸钙、羟基磷灰石、β-磷酸三钙、生物玻璃等材料为原料，模仿骨的三维空隙结构，制成人工骨修复材料。这些人工骨材料性能较差，且不具备骨诱导性，难以在临床中受到认可。不过，随着技术突破、材料创新，行业已出现具有骨诱导性、骨传导性及良好生物相容性的复合材料人工骨及组织工程材料人工骨（生物活性人工骨）。尤其是近两年，人工骨市场迎来大爆发。首先，国内创新企业突破技术壁垒，将镁离子应用于人工骨。过去，有大量研究证实：镁离子对成骨细胞的增殖及分化能力具有良好的促进作用。因此，全球有许多科研团队尝试将镁金属制成骨植入材料，以促进骨组织的恢复和痊愈。但是，镁金属的强度较弱，降解不均匀且降解速率过快，使其在骨修复应用中受到限制。2025年5月，精诚医学自主研发的含镁可降解高分子骨修复材料获批上市。这是我国首款含镁人工骨修复产品。据介绍，精诚医学通过超低温3D打印工艺将镁复合入丙交酯-乙交酯共聚物、β-磷酸三钙之中，形成三元复合材料，适用于不影响骨结构稳定性的四肢骨缺损的填充和修复。该产品内部有立体仿生三维结构，具有高孔隙率，便于骨组织和血管生长；其可在6-9个月内完全降解，且降解速率与骨再生速率相匹配；具备良好的生物相容性，有助于抑制炎症反应；具备优异的成骨活性和骨整合性。不止是精诚医学，正海生物也成功将镁元素复合入人工骨修复材料。2024年11月，正海生物研发的钙硅生物陶瓷骨修复材料获得NMPA注册受理。该产品主要用于颌骨缺损（或骨量不足）的填充和修复，是国内首款3D打印钙硅生物陶瓷骨修复产品。相较于传统的打印材料，正海生物在钙磷基骨修复材料的基础上引入了对骨有利的硅、镁元素。基于镁元素，该产品在植入骨缺损处后，可以有效促进成骨细胞的增殖分化和血管化过程，达到快速修复的目的。同时，随着骨组织再生，产品也将逐步降解。此外，三友医疗也在探索将镁金属用于人工骨。此前，三友医疗联合新华医院共同申报上海市重点项目《肱骨近端骨质疏松性骨折骨缺损镁基人工骨研发与应用》，研发镁基人工植骨材料与内植入物。其次，组织工程材料实现突破，含rhBMP-2人工骨加速应用。组织工程是一门结合细胞生物学和材料科学，进行体外或体内组织或器官构建的新兴学科。相较于高分子、复合材料等骨修复材料产品，组织工程材料具有良好的引导骨再生能力。rhBMP-2是一种成骨诱导蛋白，能够促进间充质干细胞成为骨形成细胞及软骨形成细胞，促进骨骼及软骨的生长、发育及修复。含rhBMP-2的骨修复材料，被认为是组织工程骨修复材料（活性生物人工骨）。目前，国内已有四款含rhBMP-2的骨修复材料。其中，九源基因旗下的骨优导是中国首款获准销售的含rhBMP-2骨修复材料。国内已获批的四款含rhBMP-2骨修复材料据了解，与其他类型的骨修复材料相比，含rhBMP-2骨修复材料具有更高的术后愈合率及更快的骨形成速度。因而使用rhBMP-2骨修复材料的患者，其骨组织修复速度更快，住院时间更短。另有临床研究显示：含rhBMP-2骨修复材料在临床疗效和安全性方面较同种异体骨移植均实现优胜：接受含rhBMP-2骨修复材料治疗的持续性骨损伤患者中，有26.1%的病例需要进一步的手术修正；接受同种异体骨移植的患者中，有47.4%的病例需要进行手术修正。接受含rhBMP-2骨修复材料治疗的患者的骨愈合中位时间为217天，接受同种异体骨移植患者的骨愈合中位时间为416天。含rhBMP-2骨修复材料与同种异体骨的临床效果对比在来源方面，相较于同种异体骨及自体骨的来源风险及法律伦理限制，含rhBMP-2骨修复材料可以在实验室环境中进行大批量生产。基于上述优势，尽管含rhBMP-2骨修复材料的价格高于同种异体骨及其他骨修复材料，但其销量及渗透率却呈增长趋势。例如，九源基因旗下骨优导产品2021-2023年销售收入分别为3.5亿元、4.4亿元、7.1亿元；2022年、2023年分别同比增长25.1%、59.5%。除了rhBMP-2，rhBMP家族中还存在其他可以诱导骨形成的生物活性药物，如rhBMP-4及rhBMP-7。因此，目前有创新企业也在探索将这些生物活性药物用于人工骨。第三，复合材料持续突破，复合人工骨获批上市。复合材料由两种或两种以上材料复合而成，一般是指无机材料与高分子材料复合形成的材料。相较于单一成分材料，复合材料在微观结构、生物可降解性、生物活性等方面具有更优良的性能。例如，巨子生物构建了“有机+无机”复合骨修复材料，其无机成分为羟基磷灰石颗粒，与人骨骼主要无机成分一致，有机成分为大分子多糖。该材料通过构筑羟基磷灰石颗粒宏孔和微孔，并对其表面进行特定修饰形成三维材料，为新骨形成提供支架及与之匹配的微环境。基于复合材料的优势，其可快速塑形，起到支撑作用；还可引导骨再生，加快愈合进程。再如，立心科学推出了可塑形吸收性骨修复材料（可吸收再生骨）。该产品采用的是“聚乳酸（PLA）+羟基磷灰石（HA）”材料组合。聚乳酸（PLA）疏水性较强，但成骨性能不理想，降解产物偏酸性，在体内易引起无菌性炎症；羟基磷灰石（HA）则具有良好的生物相容性和骨传导性，在降解过程中可释放钙离子促进骨组织再生，但其机械性能较差、骨诱导效率偏低。基于这两种材料，立心科学生成了软硬适中的复合材料，并减少了材料降解后形成的羧基含量，控制环境酸性；再通过超分散技术，让细小的羟基磷灰石颗粒均匀分散在聚乳酸材料中，不仅高效中和酸性物质，还使羟基磷灰石降解时钙离子缓释，最终使得周围组织液中钙离子浓度相对平衡，利于成骨。有机、无机材料复合之外，市场上还出现了天然骨修复材料复合其他材料，如异种骨复合透明质酸、动物源性脱细胞基质复合钙磷无机盐。这既保留了天然骨修复材料的优异特性，又解决了自体骨、同种异体骨的来源问题。具体来说，佰傲再生推出了全国首款异种牛源性复合透明质酸的骨填充材料。该产品是将透明质酸与牛源性骨颗粒结合，在保留牛源性骨颗粒良好骨结构的基础上，利用透明质酸的生物活性，提高了材料的生物相容性和骨再生效果，激发成骨因子的表达，赋予材料更高的亲水性，极大的促进了早期成骨。另外，透明质酸还具有促进伤口愈合、一定程度的抗炎等作用。华迈医疗推出了国内首个以脱细胞基质为基础的复合人工骨。该产品由动物源性脱细胞基质、钙磷无机盐复合制成，具有优秀的生物活性、生物相容性、安全可控的免疫原性和完全的生物可降解性。该产品可模拟自体骨的成分和结构，具有优良的机械性能和可降解性，能在不添加任何生长因子及干细胞的前提下修复大面积缺损。此外，奥精医疗、凭栏生物、卫达生物、迈伦医疗、复向医疗、苏生生物、诺普再生等企业也推出了创新的人工骨修复材料。截至目前，市场上仍未出现一种“一统天下”的人工骨产品，而是呈现出多技术路线、多种材料分散市场的格局。不过，业内均认可组织工程骨修复材料（生物活性人工骨）是重要研发方向。也因此，各企业均在加强该方向的研发投入与布局。预计随着新材料和新技术的突破，生物活性人工骨未来将成为市场主流。02人工骨市场狂飙，创新企业开拓新的增长曲线近两年，原本就处于高速发展状态的人工骨市场，被再次按下了加速键，进入“狂飙”阶段。2023年11月，人工骨修复材料参与国家集采。根据中选结果，本次集采整体平均降幅约70%。随着集采落地实施，人工骨修复材料价格大幅下降，人工骨迅速上量，相关生产企业出货量快速增长。而自体骨、同种异体骨等产品的市占率持续下滑。例如，奥精医疗在集采的支持下，2024年新开发900多家医院，其中集采相关医院为800多家。为加速推广产品，其2024年还组织和参与行业展会、学术沙龙会、招商会共百余场，覆盖全国近30个省区市，超过10000人次参加或到访。不可否认的是，集采后，人工骨相关企业的营收与利润将受到明显影响。为此，奥精医疗等企业开始探索新的增长曲线。其中，出海成为各企业考虑的重点。例如，2024年，九源基因与上海复星医药（集团）股份有限公司签署产品许可协议关键条款，给予复星医药司美格鲁肽、骨优导和JY-23在中东北非、撒哈拉以南非洲全部国家及部分东盟国家的独家临床开发、注册和商业化权利。借助复星医药的渠道快速出海。奥精医疗重点攻关东南亚市场。2024年8月，其Bongold产品成功进入马来西亚市场；2025年2月，其BonGold、OssaNova、SkuHeal三大产品在印尼获批，进一步打开了东南亚市场。另外，奥精医疗还收购了德国HumanTech Dental公司，该公司已获得欧盟、埃及、马来西亚、墨西哥等地的市场准入资质，对于其后续开拓海外市场也将有强大的助力作用。出海之外，开拓应用场景也是人工骨企业考虑的方向。例如，奥精医疗通过收购德国HumanTech Dental公司布局口腔种植业务。奥精医疗认为：本次收购有利于其丰富产品种类、优化产品结构。同时，有利于促进其现有口腔骨修复材料业务发展，形成协同效益和规模化优势，打造第二增长曲线，进一步提高盈利能力。集采的威力不可谓不强。不过，站在患者的角度，回归商业与医疗的本质，给创新企业留出足够的利润空间，而不是“唯低价论”，或许更能让企业专注于人工骨各类材料的创新推进，而不是苦苦寻找第二增长曲线。或许，这也更利于长周期和宏观视角下的患者。*封面图片来源：神笔PRO如果您认同文章中的观点、信息，或想进一步讨论，请与我们联系；也可加入动脉网行业社群，结交更多志同道合的好友。近期推荐声明：动脉网所刊载内容之知识产权为动脉网及相关权利人专属所有或持有。未经许可，禁止进行转载、摘编、复制及建立镜像等任何使用。文中如果涉及企业信息和数据，均由受访者向分析师提供并确认。动脉网，未来医疗服务平台

虚开发票只是见不得光的一个环节，背后的资金流向何处？ 文 / 凌馨 编 / 王小 图/Pixabay 一个县级市，半年内公开两起虚开发票大案，涉案金额110亿元，且都是医药领域。 近日，中央广播电视总台披露了一起医药领域虚开发票案细节，虚开发票涉案金60亿元。此前于2024年6月，同样是医药领域，同样是内蒙古乌兰浩特这个县级市，还通报一起虚开发票案，涉案金额50亿元。 相关案件“揭示了医药领域虚增药价的犯罪生态”。乌兰浩特警方在通报中表示。 乌兰浩特市警方成立的专案组，在上述50亿元虚开发票案中，查明实际涉案空壳公司共计1171家，价税合计50亿元。此案共抓获犯罪嫌疑人32人，扣押公章180余枚、账目700余份。 部分涉案证件、发票、印章。图源/平安内蒙古 部分涉案证件、票据、账目。图源/平安内蒙古 据乌兰浩特警方通报，60亿元虚开发票案，涉及全国22个省份，首次收网就抓捕47名犯罪嫌疑人，扣押虚假公司公章480个、虚开发票1.6万张，冻结资金3800万元，涉案金额60亿元。 仅在乌兰浩特一地就有40多家空壳公司，为22家医药企业虚开发票。据《今日说法》报道，此案涉及多家药企补交税款，多家医疗单位自查退赃。 国家卫健委在8月发布《短缺药品保供稳价近期工作》称，国家税务总局对分析研判发现的医药行业涉税高风险企业依法开展检查，严厉打击医药企业虚开增值税发票等违法行为。 为何医药领域会成为虚开发票的重灾区，其中的犯罪链条怎么形成的？两起虚开发票大案查出后，会引发这个行业自我净化吗？ No.1 至少22家药企涉案 “为什么在我们这个小县城会给这么多药品生产企业开咨询服务类发票？”2021年刚刚拿到线索侦办虚开发票案时，乌兰浩特警方就产生了这个疑问。 随着乌兰浩特警方的深入调查，发现几家公司注册地址多为车库、地下车位，却开出超千万元的发票金额。而且这些公司除了开发票，几乎没有其他进项。警方怀疑，它们是空壳公司。 通过关联汇总数据，警方从最初的四家公司，查实到了六家，又关联出40多家疑似空壳公司。这40多家空壳公司，为22家医药业虚开发票的金额，已达1.6亿元。实际上，票据所指的研发、推广、宣传、研讨等经费支出，均不存在。 调查范围从乌兰浩特延伸至安徽亳州，最终触及全国22个省份，查出4000多家类似的公司，它们没有实际经营的业务，却在短期内开具高额发票，总额60亿元。 伴随对虚开发票案的侦查，乌兰浩特当地数家医疗机构的医生被传唤，某医院的内科主任退回了5.8万元不法收入。这些资金的来源，与虚开发票案密切相关。 “一般虚开发票套出来的钱，都是干一些见不得光的事情，比如行贿。”上海中岛律师事务所合伙人丁天对《财经》分析，如果虚开发票的同时还涉及其他犯罪行为，可能引发更大的连锁反应。 在医疗行业，虚开发票用于行贿，是行业利益分配“灰色链条”的开端 。 财务人员虚开发票、套取资金——公司以各种名义列支、将钱款交予医药代表——医药代表获取钱款后，以专家费、咨询费等名义交予行贿对象，这就是医药行业暗中存在的行贿链条。 乌兰浩特虚开发票案中，某头孢类药品底价22元，被加价至92元销售。每盒70元的差价以调研等项目虚开发票，打给经销商设立的空壳公司。中央广播电视总台报道称，这些钱，除了给这些公司带来巨额利润，还会将部分回扣用于利益分配，输送到部分医院领导和开药医生手中，最终让患者和国家医保基金为此买单。 通过对资金流向的追溯，或将让更多违法犯罪行为浮出水面，此类案情在医药领域并不罕见。 2018年吉林省和龙地区人民法院审结一起医疗器械行业虚开发票案，涉案企业同时犯有单位行贿、对单位行贿、虚开发票等罪；涉案人员则同时犯有单位行贿、对单位行贿、虚开发票、职务侵占、非国家工作人员受贿等罪。 审查机关指控，延边高丽医药有限公司和延边高丽医疗器械有限公司实际控制人、延边高丽医疗器械有限公司法定代表人、经理共谋，以广告费、搬运费、维修费、运输费等名义虚开发票共计1240.2296万元，用于行贿、公司增加注册资本、年终奖金、单位日常花销等。 同时，延边高丽医药有限公司及法人姜红花、会计金京姬为谋取不正当利益，向龙井市人民医院、延边第二人民医院及相关科室行贿3286905.00元；被告单位延边高丽医疗器械有限公司、被告人金京姬为公司谋取不正当利益，向延边第二人民医院及相关科室行贿1772832.00元。被告人姜红花、金京姬系单位的主管人员，其行为构成对单位行贿罪。 上述贿款以值班费、赞助费、活动经费等形式，流向了医院负责人及药剂科、神经内科、肾内科等多个科室。 判决书显示，法院一审判决上述两名单位主管人员均犯有虚开发票、单位行贿罪，同时，公司法人还犯有职务侵占罪等罪行。两人分别被判处有期徒刑一年、缓刑二年和有期徒刑三年、缓刑五年。 “以公司的名义虚开增值税专用发票谋取利益，并将非法所得大部分用于公司的经营，属于单位犯罪，主要经办人和公司负责人都要被处罚。”丁天介绍，虚开的税款数额在一万元以上或者致使国家税款被骗数额在5000元以上的，就涉嫌犯罪，“500万元以上就属于数额特别巨大，最高可以判处无期徒刑”。 “套取资金行贿只是其中之一。”一位注册会计师对《财经》说，企业虚开发票的原因五花八门。有些企业通过虚开发票虚增成本，做低企业利润，就可以少交所得税；有些企业想要满足一定营收规模或研发投入的要求，就通过虚开发票做假账。 上述注册会计师分析，虚开发票是个行业问题，多是出自企业负责人的授意，但真查出来了，财务人员可能和企业负责人一样，都要担责，甚至坐牢。 No.2 多家药企补税 事实上，严厉打击涉税违法行为，正让一批试图钻空子的药企及负责人付出代价。 2024年10月，国家税务总局通报五起涉税违法典型案件，其中有两家医药企业。上海同腾生物科技有限公司虚报研发费用，被追缴税款、加收滞纳金并处罚款；四川云亳堂药业有限公司编造虚假中药材购进业务，虚开增值税专用发票，四人被判处有期徒刑。 国税总局官网税案通报显示，犯罪团伙控制四川云亳堂药业有限公司，通过编造虚假中药材购进业务、支付“开票费”等方式，在没有真实业务交易的情况下，从上游医药行业公司和农业专业合作社取得虚开的增值税专用发票和农产品收购发票1300余份并违规抵扣。 目前，四川云亳堂药业有限公司因犯虚开增值税专用发票、用于抵扣税款发票罪，被判处罚金40万元，四名犯罪分子因犯虚开增值税专用发票、用于抵扣税款发票罪，分别被判处3年至11年不等有期徒刑，并处罚金、收违法所得。 国家卫健委每季度的《短缺药品保供稳价近期工作》通报显示，早在2023年3月，国家税务总局部署对部分涉税风险较高的医药企业开展检查；5月，筛选部分医药企业涉嫌虚开增值税专用发票违法案源线索。 在2024年10月8日，新三板挂牌药企辽宁百丰医药股份有限公司（下称“百丰医药”）公告，公司于近期收到《辽宁省沈阳市皇姑区人民法院刑事判决书》：被告人姜雪峰、李桂华及林佳怡犯虚开发票罪。姜雪峰判处有期徒刑六年，并处罚金50万元；李桂华判处有期徒刑三年10个月，并处罚金15万元；林佳怡判处有期徒刑10个月，并处罚金15万元。 其中，姜雪峰是百丰医药实控人之一，林佳怡、李桂华分别为百丰医药子公司的法定代表人和监事。此案早在2023年发起，因涉嫌向非国家工作人员行贿，上述三人被指定居所监视居住。于2023年5月罪名变更为涉嫌虚开发票，案件先后于2023年12月、2024年1月开庭审理。 2024年以来，已有不少上市公司发布补缴税款的公告。 据中汇信达（深圳）税务师事务所不完全统计，截至10月2日至少有六家上市医药企业发布补税公告，包括北大医药、科兴制药、海正药业、奥精医疗、陇神戎发、和田维药（和田维吾尔药业）。 10月1日，主营原料药的海正药业公告称，经自查，公司及子公司需补缴企业所得税、增值税等相关各项税费 1547.23 万元，需缴纳滞纳金 260.21 万元，合计需缴纳 1807.44 万元，并解释称，“上述补缴税费及滞纳金事项不涉及前期财务数据追溯调整。” 发布公告补税的还有北大医药，自查需补缴2019年度至2023年5月31日期间增值税、企业所得税、城市维护建设税、教育费附加、地方教育费附加各项税费、滞纳金合计1944.73万元。目前已缴纳完毕。 生物制药企业科兴制药系接受了济南市税务局第一稽查局对公司2021年1月1日至2022年12月31日涉税情况进行了检查，需补缴企业所得税、滞纳金，合计2131.11万元。科兴制药公告称，“公司已按要求将上述税款及滞纳金缴纳完毕，主管税务部门未对该事项给予处罚。” 从中汇信达的统计看，从2023年第四季度开始，上市医药公司公告补税的频率正在提升。 除了2024年有六家上市企业发布相关公告，在2023年10月，中国医药也曾公告补税，下属全资子公司海南通用三洋药业有限公司补缴税款及滞纳金合计9687.37万元。 连锁药店同样面临补税要求。连锁药店一心堂2024年三季报显示，2023 年，一心堂及各子公司接受所在地各主管税务局对2020年至2022年的纳税情况开展税收辅导工作，主要涉及税金为独立纳税门店房租等经营费用由总部统一签订合同按视同销售的有关规定计算缴纳增值税及附加税，需缴纳税费2.33亿元，滞纳金0.77亿元，合计超3亿元。 2024年5月，国家卫健委、国税总局等部门《关于印发2024年纠正医药购销领域和医疗服务中不正之风工作要点的通知》，要求加大医药购销领域商业贿赂治理力度，“聚焦虚开发票、虚假交易、虚设活动等形式违规套取资金用于实施不法行为，保持打击高压态势”。 对于在税务查处或自查中发现虚开发票线索的药企，丁天建议，积极退赃并加强刑事合规，避免造成更严重的后果。 《财经》查询已公开的判决案例，主动退赃获得酌情从轻处罚的，不在少数。 “虚开发票的主要危害，是导致国家税收损失以及破坏国家税收征管制度。积极地退赃弥补损失，它造成的损害就相对降低一些。”丁天说。 转载  爆料  进读者群 扫码添加小编 往期 · 推荐 别错过优质内容，记得设置星标或在看哟

“如果有10%的利润，它就保证被到处使用；有20%的利润，它就活跃起来；有50%的利润，它就铤而走险；有100%的利润，它就敢践踏一切人间法律；有300%的利润，它就敢犯任何罪行，甚至冒着绞首的危险。” ——马克思《资本论》 近期曝光的“盗卖遗体案”无疑再次证明了资本的危险性。根据公开报道，涉事公司非法购买遗体，是为了生产“同种异体骨”等产品。 同种异体骨是一种骨缺损修复材料，用于治疗超出骨骼自愈能力的骨缺损。在我国，每年有超600万骨缺损或功能障碍的患者，治疗需求庞大。 据悉，治疗骨缺损的修复材料可分为自体骨、天然骨修复材料和人工骨修复材料三大类。近年来，天然骨修复材料占据了我国骨科骨缺损修复材料行业三分之二的市场份额。其中，同种异体骨占天然骨修复材料90%以上的份额。 这意味着我国整个骨缺损修复材料市场中，同种异体骨占据约55%市场份额。 从来源上说，同种异体骨是取自死亡或被截肢的人体的骨组织。公开报道显示，这些骨组织主要来自经过严格筛选的捐献者或从活体取下（比如一些截肢手术）。 需要说明的是，在医疗捐赠（献血、捐增器官等）方面，国内的捐赠意识一直不强。与欧美国家相比，中国的遗体和器官捐赠文化尚未完全普及。截至今年5月，我国公民逝世后遗体器官捐献累计达到5万余例。而这个数字，美国只需两年即可达到。 同时，我国通过截肢等手术等获取的骨组织也较为稀少。有医生表示：“在国内，手术中大量可以加工成同种异体骨的骨头都被当作医疗垃圾处理掉了。因为医院建立‘骨库’需要走复杂的流程，个人需承担繁琐的额外劳动，还要承担风险，十分费力不讨好。”而且，国内的骨库数量也较为稀少。 除此之外，剩下的骨组织就是其他来源渠道了。 临床上，同种异体骨为什么占据主流？是否有其他可代替的产品？能否从资本角度直接削弱同种异体骨行业从业者的动机，让盗卖无利可图，从而尽可能避免盗卖事件？ 为什么同种异体骨  占据主要市场？ 骨缺损是指骨的结构完整性被破坏，肿瘤、外伤、坏死、先天畸形等一系列疾病均可导致大体积的骨缺损产生。 对于较大体积的骨缺损（直径大于 8mm），骨组织无法自愈。在临床上，骨移植是治疗骨缺损的主要方法。而骨移植使用的骨修复材料一直是世界性的难题。 1668年，动物来源的异种骨被用于骨移植。不过，动物来源的骨组织虽然具有良好的骨传导能力，但也存在免疫排斥反应、传播疾病、延迟愈合、感染等风险。如今，相关企业已能通过高温煅烧等方式去除免疫原性，但这也会导致生物可降解性下降，临床应用占比不高。 1820年，自体骨首次被用于骨移植。自体骨，即取自患者自身的骨组织，具有良好的生物相容性、优异的骨传导能力和骨诱导能力，在20世纪初就已得到广泛应用，目前已是临床应用的“金标准”。 根据南方医药经济研究所统计数据：2017年我国自体骨的临床使用比例约为62%，并呈持续下降趋势；医疗技术水平更高的美国在2017年自体骨临床使用比例为45.51%，也呈下降趋势。 自体骨的应用量持续减少，一方面是自体骨本身存在局限性，如其供应量受患者自身骨骼的限制，有时无法满足骨移植需求；取用自体骨需要额外的手术，会造成患者的额外失血与创伤，增加手术难度与复杂度；取骨部分存在并发症风险。另一方面是因为骨修复材料的发展，天然骨修复材料与人工骨修复材料快速应用于临床。 奥精医疗招股书显示，2018年，天然骨修复材料已占据我国骨科骨缺损修复材料行业三分之二的市场份额。天然骨修复材料主要分为同种异体骨、异种骨、脱钙骨基质。 相较于自体骨，同种异体骨的来源更为广泛，并保留了骨骼的自然结构、形状和强度，能够促进新骨生长。基于这些优势，同种异体骨已成为自体骨的有效替代品，2018年其在天然骨修复材料中的临床应用比例超90%。 但是，同种异体骨的来源始终存在法律与伦理问题。脱钙骨基质是取自同种异体骨，由胶原蛋白、非胶原蛋白、生长因子、少量磷酸钙及细胞碎片等组成的骨修复材料。该产品与同种异体骨一样，来源有限且存在法律与伦理问题。另外，脱钙骨基质还存在机械强度差、批次间质量差异大、免疫排斥风险高等问题。 除了同种异体骨为代表的天然骨修复材料，人工骨修复材料也在高速发展。根据材料性质，人工骨修复材料可分为金属材料、无机非金属材料、高分子材料、复合材料、组织工程材料等。 20世纪50年代开始，人工骨修复材料逐渐受到临床关注，并从20世纪80年代开始得到快速发展。据悉，该时间节点之后，人工骨修复材料的仿生程度逐渐提高，出现了更丰富的材料，如多孔钛及钛合金、钛镍合金、钽金属等金属材料；生物陶瓷、硫酸钙骨水泥、生物玻璃等无机非金属材料；胶原蛋白、透明质酸、壳聚糖等高分子材料以及复合材料、组织工程材料。 随着人工骨修复材料的技术水平和临床效果不断上升，其临床应用占比也持续提升。2018年，人工骨修复材料已占据我国骨科骨缺损修复材料行业约三分之一的市场份额，相关企业包括奥精医疗、瑞邦生物、九源基因、国纳科技、贝奥路生物等国内企业及百赛、Wright、强生等海外企业。 虽然人工骨修复材料行业在快速推进，但截至目前，市场上仍未出现一种在临床应用疗效方面可以取代自体骨的骨修复材料。如金属材料存在可能产生毒副作用、对周围组织形成磨损、可塑性差等问题；无机非金属材料通常具有机械强度较差、不适用于承重部位、不利于新骨成长等问题…… 总的来看，现阶段，同种异体骨仍是应用最广泛的骨科骨缺损修复材料。一方面，同种异体骨的临床疗效接近自体骨、临床应用历史较长（1880年以来）、医生形成一定的使用习惯；另一方面，市场上未出现疗效媲美自体骨的人工骨修复材料，且产品以人工骨修复材料为主的国外企业在市场推广和临床教育方面投入较小，未占据行业主导地位。 唯一值得庆幸的是，近几年，市场上出现了高分子材料、复合材料、组织工程材料，让媲美自体骨的人工骨修复材料出现成为可能。而随着同种异体骨等天然骨修复材料暴露出来源问题，人工骨修复材料或将加速应用。  人工骨修复材料， 取代同种异体骨的希望 通过上述分析可以看到，自体骨虽是金标准，但供应量小，难以满足市场需求；同种异体骨为代表的天然骨修复材料虽有较好的临床疗效，但存在来源有限及法律和伦理问题；人工骨修复材料则在技术突破、高速发展的背景下，有望取代自体骨与同种异体骨。 行业也预计：随着骨科骨缺损修复材料行业市场规模持续扩大、临床应用需求持续增加，预计人工骨修复材料的市场占有率将进一步提高。 而行业对人工骨修复材料的信心，主要来自高分子材料、复合材料及组织工程材料的突破与发展。 ● 一、高分子材料 高分子材料来源广泛，既包括胶原蛋白、透明质酸、壳聚糖等天然高分子材料，也包括聚甲基丙烯酸甲酯、聚氨酯等合成高分子材料。 近些年，医用高分子材料快速发展，已推动多种医疗器械创新发展。如高分子瓣膜、可吸收缝合线、可降解支架等。 骨修复领域，高分子材料也得到快速应用。例如，基于医用高分子材料的良好生物相容性、骨传导能力及可调节的理化特性和力学特性，其用于骨科植入物制造后，相关产品的机械强度、耐疲劳性、生物相容性等性能均得到一定程度的优化。 以高分子材料PEEK为例，2022年，聚生医疗获批了国内首款医用植入级PEEK材料。据悉，聚生医疗已围绕PEEK材料开发出了PEEK颅骨修补系统。与传统颅骨重建材料相比，使用PEEK材料进行颅骨修补具有更低的并发症以及更好的美观效果。同时，基于CT或MRI的扫描数据，颅骨外科医生还可利用CAD/CAM系统进行个性化假体设计，从而设计出与患者颅骨精准匹配的PEEK植入体。 目前，聚生医疗正围绕骨修复领域持续开发新的PEEK材料植入产品，应用范围已从颅面修补拓展到四肢全部位的骨骼修复。 此外，工业和信息化部、国家药品监督管理局于2023年联合开展生物医用材料创新任务揭榜挂帅工作，将医用高分子材料作为三大重点攻关方向之一。 根据公布的《生物医用材料创新任务揭榜挂帅（第一批）入围揭榜单位》，共有20家单位（高校或企业）揭榜攻关医用高分子材料，包括北京化工大学、稳健医疗、尼伦化学、阿迈特、华安生物、科惠医疗、琳盛高分子、华尔康等。 其中，琳盛高分子牵头开展“医用聚醚醚酮材料及其内窥镜、骨科植介入管棒产品的研发与产业化”项目。截至目前，琳盛高分子研发的各种尺寸的单腔管、多腔管、特种材料管等产品已广泛应用于骨科、心血管、放射科、麻醉科等科室的植介入器械。 ● 二、复合材料 复合材料由两种或两种以上材料复合而成，一般是指无机材料与高分子材料复合形成的材料。相较于单一成分材料，复合材料在微观结构、生物可降解性、生物活性等方面具有更优良的性能。 现阶段，卫达生物、立心科学、佰傲再生等国内多个企业已突破复合材料，并将其应用于骨修复领域。 例如，2024年8月1日，卫达生物自主研发的国内首款棉花状可吸收复合材料人工骨获批上市。该产品由医用级有机高分子与磷酸钙盐类复合而成，形成了白色柔性团状纤维，呈棉花状，具有可塑性强、机械强度大、孔隙率高、可降解等优势。 此前，立心科学推出的可塑形吸收性骨修复材料（可吸收再生骨）于2023年2月获美国FDA批准上市。 据了解，可吸收再生骨采用的是“聚乳酸（PLA）+羟基磷灰石（HA）”材料组合。聚乳酸（PLA）疏水性较强，但成骨性能不理想，降解产物偏酸性，在体内易引起无菌性炎症；羟基磷灰石（HA）则具有良好的生物相容性和骨传导性，在降解过程中可释放钙离子促进骨组织再生，但其机械性能较差、骨诱导效率偏低。 立心科学基于这两种材料生成了软硬适中的复合材料，并减少了材料降解后形成的羧基含量，控制环境酸性；再通过超分散技术，让细小的羟基磷灰石颗粒均匀分散在聚乳酸材料中，不仅高效中和酸性物质，还使羟基磷灰石降解时钙离子缓释，最终使得周围组织液中钙离子浓度相对平衡，利于成骨。 佰傲再生也推出了一种复合材料制成的骨修复产品——全国首款异种牛源性&透明质酸骨填充材料。据悉，佰傲再生将透明质酸与牛源性骨颗粒结合，研制出了具有优异性能的骨填充材料。该材料在保留牛源性骨颗粒良好骨结构的基础上，利用透明质酸的生物活性，提高了材料的生物相容性和骨再生效果，激发成骨因子的表达，赋予材料更高的亲水性，极大的促进了早期成骨。另外，透明质酸还具有促进伤口愈合、一定程度的抗炎等作用。 ● 三、组织工程 组织工程是一门结合细胞生物学和材料科学，进行体外或体内组织或器官构建的新兴学科。 根据国际生物材料科学与工程学会联合会，组织工程被定义为：使用细胞、生物材料和合适的分子或物理因素，单独或组合，修复或替换组织以改善临床结果。 组织工程的核心要素主要是支架材料、种子细胞、生长因子。据了解，复合材料及纳米工程技术的发展，为组织工程材料的开发提供了理想的支架材料。而通过在理想的支架材料上复合种子细胞、生长因子等能够诱导和促进骨组织修复的活性物质，将有望产生临床疗效媲美自体骨的人工骨修复材料。 值得一提的是，组织工程三要素中，种子细胞在临床应用上受到较多政策限制；生长因子在国外临床应用中曾产生部分问题。因此，人工骨修复材料的研发重点将是不断优化支架材料以及重点深入发展骨组织工程。 现阶段，奥精医疗、复向医疗、华迈医疗、苏生生物等企业已推出以组织工程材料制作的人工骨修复材料。 例如，奥精医疗自主研发的仿生矿化胶原骨修复材料，通过体外仿生矿化技术使Ⅰ型胶原蛋白及羟基磷灰石有序排列，从而形成成分及微观结构均与人体天然骨接近的人工骨修复材料。该种材料具有优异的骨传导性及引导骨再生能力，且免疫原性极低，无毒副作用，安全性较高。另外，该材料在植入体内后能够完全降解，降解速率与新骨再生速率一致。 除了创新企业外，高校、医院等科研单位也在推动骨科组织工程材料发展。例如，2024年2月，上海交通大学医学院附属第九人民医院公开了一项骨科组织工程材料专利：掺锶硅酸钙与丝蛋白复合材料制备方法与应用。该专利以“掺锶硅酸钙与丝蛋白复合材料”为支架结构，有望为骨修复组织工程材料提供更为理想的支架结构材料。 总的来看，尽管目前市场上仍未出现疗效媲美自体骨的人工骨修复材料，但随着高分子材料、复合材料、组织工程材料等技术的高速发展，预计人工骨修复材料的疗效将逐渐接近甚至达到自体骨的疗效，且其临床风险、并发症发生率等将小于同种异体骨，最终实现对自体骨与同种异体骨的取代。 *封面图片来源：pexels 如果您认同文章中的观点、信息，或想进一步讨论，请与我们联系；也可加入动脉网行业社群，结交更多志同道合的好友。 近 期 推 荐 声明：动脉网所刊载内容之知识产权为动脉网及相关权利人专属所有或持有。未经许可，禁止进行转载、摘编、复制及建立镜像等任何使用。 动脉网，未来医疗服务平台