Hangzhou Tianjijishi Biotechnology Co., Ltd.

【文/王力 编辑/吕栋】 8月9日，央视《面对面》对话蔡磊。 确诊渐冻症近七年，这位曾经的互联网高管已进入终末期——ALSFRS-R评分从48分降至个位数，全身瘫痪、失语、吞咽困难，呼吸功能日益衰退。但他每天仍靠眼控仪工作十余小时，每分钟输入约60个字符，推动着全球近300个药物管线的研发。 上个月，他牵线推动的国产新药RAG-17首批临床数据登上《自然·医学》：6位SOD1突变型患者用药240天后，致病蛋白水平降低56%至69%，神经损伤信号腰斩，病情被按下“暂停键”，目前二期临床已启动，预计该药将在上市。 但这束光照亮的，是别人的前路。 蔡磊患的是散发性ALS，不属于这款药的适用人群。记者问他为何还要全力投入，他用眼控仪打出回答：“就算这药救不了我，只要能把这一批病友从悬崖边拉回来，就值了。” 被“冻住”的人：一场意识清醒的囚禁 渐冻症，学名肌萎缩侧索硬化症（ALS），是一种运动神经元选择性死亡的神经退行性疾病。大脑中负责向肌肉发送指令的运动神经元逐渐凋亡，患者依次失去行走、抓握、吞咽、说话的能力，最终因呼吸肌麻痹而死亡。整个过程，意识始终完全清醒——他们清醒地感知着自己被一寸寸“冻住”。 “身体被禁闭，呼吸被压迫，声音被夺走，意识却始终清醒。”蔡磊在采访中描述渐冻症晚期的感受，“像被捆绑着反复溺水，在每一次窒息、狂躁和绝望中，清醒地等待别人理解并伸出援手。” 这比植物人更残酷——植物人失去了意识，渐冻症患者却被困在意识与身体之间的裂缝里，无法行动，也无法呼喊。 全球患病率约1.59/10万，中国现存患者约6至10万人，确诊后平均生存期仅3到5年。自十九世纪首次被医学界描述以来，除少数单基因类型外，治愈率至今为零。它被列为“世界五大绝症之首”——不是致死人数最多，而是让死亡变得无比漫长而清醒。 2019年9月，41岁的蔡磊确诊。那一年，他是知名互联网公司副总裁，家中刚迎来新生命，妻子段睿还在哺乳期。医生判了“三到五年”的倒计时。确诊之初，他也经历过绝望与迷茫，甚至尝试过各种匪夷所思的疗法求生。 但最终，他没有选择“体面地躲起来”，而是将资金、实验室、药企、患者和医院链接起来，向渐冻症发起最后一次创业。 为什么渐冻症如此难以攻克？ 渐冻症之所以成为人类医学史上最难攻克的堡垒之一，并非科学家不够努力，而是这座堡垒由五重相互嵌套的壁垒构成。 病因的“千人千面”，是最根本的壁垒。仅5%至10%为家族性ALS，与SOD1、C9orf72等特定基因突变明确相关；超过90%为散发性，病因不明。即便已知突变，不同突变导致的致病机制也截然不同——蛋白质错误折叠、RNA代谢紊乱、线粒体功能障碍、神经炎症、氧化应激等多重机制交织。 这意味着渐冻症可能不是一种病，而是一组病因各异的“综合征”。你不可能用同一把钥匙打开所有的锁。 就算找到了潜在药物，还得面对第二道天堑——血脑屏障。这道进化出来保护大脑的精密防线，能筛选血液中的物质，阻止有害分子进入中枢神经系统，但同时也把绝大多数小分子药物和抗体药物挡在门外。 在动物模型阶段，最常用的SOD1-G93A转基因小鼠仅能模拟部分症状，寿命仅12至16周，且缺乏人类散发性ALS中最常见的TDP-43蛋白聚集特征。这意味着动物实验里效果显著的药物，到了人身上往往无效。ALS药物研发史上，超过99%的候选药物在临床阶段折戟。 即便过了动物实验这一关，临床试验本身也是“三重地狱”——罕见病患者招募困难，样本量不足；病程进展快，从I期到III期要数年，部分受试者可能在试验期间就去世了；再加上缺乏可靠的生物标志物，疗效评估只能依赖主观量表，而不同患者进展速度差异巨大，“有效”和“无效”的界限始终模糊。 但最根本也是最残酷的困境，或许在实验室之外——商业逻辑。全球患者基数有限，市场回报不确定，大型药企长期缺乏投入动力。蔡磊团队六年科研投入超过1亿元，相当一部分来自妻子段睿的直播带货。 蔡磊模式与中国渐冻症的“加速度” 多重壁垒解释了渐冻症为什么难攻克，而蔡磊过去六年的实践，则提供了一种“如何攻克”的中国方案。 这套“蔡磊模式”以患者为中心，将数据平台、科研合作、资金募集和公众倡导打通为自驱动引擎。 在数据端，“渐愈互助之家”注册患者突破2万人，成为全球最大的民间渐冻症患者科研数据平台——最初那几百位病友，是蔡磊一个一个沟通争取来的，他每天用右手打字长达十六七个小时，三餐全靠妻子端到书房。 在样本端，他呼吁病友捐献遗体和脑脊髓组织，为科研留下最宝贵的样本资源。在动物模型端，他推动建立国内SOD1突变小鼠繁育基地，实现大批量自主繁育并无偿提供给科研团队——此前这类小鼠依赖进口，单只成本高达数千至上万元，订货周期六到八个月。 在管线端，蔡磊携手全球数百位科学家，推进近300个药物管线，其中超30个项目进入临床阶段。 2024年9月，SOD1靶向药物托夫生（Tofersen）在中国获批，这是全球首款针对ALS特定基因突变的“对因治疗”药物。依托中国药监部门的优先审评通道，该药以反义寡核苷酸技术精准“封印”致病基因，使中国患者首次在罕见病领域享受到全球同步甚至超前的创新疗法，彻底改写了国内ALS“无靶向药可用”的历史。 今年7月，由蔡磊亲自牵线、推动临床转化的国产原研新药RAG-17，其首批I期临床数据登上国际顶刊《自然·医学》——这是中国本土ALS创新药首次获此殊荣。6位接受治疗的试验患者（全部来自中国临床中心）在用药240天后，脑脊液中致病蛋白水平下降56%–69%，血液中神经损伤生物标志物降幅超过一半，疾病进展被显著“冻结”。 截图来自《自然·医学》 目前，该药已提速进入II期临床，由中国团队主导全球多中心试验，预计2027年实现国产上市。届时，中国不仅将拥有完全自主知识产权的ALS“疾病修正”药物，也为国内患者带来了更可及的治疗选择。 在蔡磊搭建的科研网络之外，国内多家药企正以差异化路线同步冲刺。 基因治疗领域，神济昌华SNUG01已进入中美双临床（美国I期、中国II期），瑞吉康RJK002、士泽生物XS228均已获批临床。小分子方面，挚盟CB03-154进入2/3期；天玑济世TJ0113针对ALS的II期于2026年6月获批；中科院塞拉维诺授权民生药业。此外，万邦德与海翔药业合作WP205（临床前，获FDA孤儿药）；上海医药SRD4610已获FDA孤儿药，国内II期完成并已提交III期申请。维泰瑞隆SIR2501、赛尔欣NP001处于早期临床。这些管线与蔡磊推动的研发矩阵互补，共同构筑中国攻克渐冻症的突围力量。 放眼全球，ALS药物研发正经历前所未有的“破冰潮”。日本甲钴胺于2024年11月获批；美国NRG5051进入I期临床，CNM-Au8预计2026年提交NDA。蔡磊称，中国近三年已在数个单基因类型渐冻症上实现攻克，领先世界。 值得一提的是，蔡磊推动研发的药物，适用的是SOD1基因突变型患者，而他本人患的是散发性ALS，不属于受益人群。 记者问他为什么还这么拼，他用眼控仪缓缓打出一行字：“就算这药救不了我，只要能把这一批病友从悬崖边拉回来，这些努力就值了。” 节目中，他微信头像一直是身披战甲、盘腿打坐的孙悟空——那是他的精神坐标：“与其等死，不如战斗，纵使不敌，也绝不屈服。” 如今，他靠眼控仪一个字一个字地敲，每一下都在为后来者铺路。就像他自己说的那样：“未来大概率可能没有我，但这根本不重要。只要渐冻症这座冰山，被我们撞开了一个缺口，那就是我想要的未来。”

TJ0113胶囊是杭州天玑济世生物科技有限公司（PhecdaMed）自主研发的1类创新化药，定位为全球首个选择性线粒体自噬诱导剂（激活剂），通过"清理受损线粒体"这一全新机制，尝试在神经退行性疾病、精神疾病、罕见肾病、衰老相关疾病等多个长期缺乏有效疗法的方向上打开突破口。截至2026年中，它已累计获得中美临床批件约6项，覆盖Alport综合征、帕金森病、抑郁症、急性缺血性脑卒中、少肌症、肌萎缩侧索硬化症（ALS）等适应症，是当前全球线粒体自噬新药赛道里推进最快的候选分子之一。 需要先区分一个容易混淆的点：网上有一款日本津村（TSUMURA）的汉方药"TJ-113"（San'oshashinto Extract Granules），编号与TJ0113非常接近，但二者完全无关——TJ0113是中国天玑济世的合成小分子创新药，不要把两者混为一谈。 一、药物定位：细胞里的"线粒体清道夫" 线粒体是细胞的"发电厂"，但会随年龄、氧化应激、基因突变等原因受损老化。受损线粒体积累会引发活性氧（ROS）过量、神经炎症、能量代谢崩溃，被认为是帕金森病、ALS、抑郁症、衰老性肌少症等一系列疾病的重要推手。 TJ0113的核心思路，是做一位"精准的线粒体清道夫"——只识别并清除"老弱病残"的受损线粒体，而不波及健康的线粒体。它属于小分子口服胶囊，每天一次口服给药，患者依从性好，这在神经退行性和慢性衰老相关疾病里尤其关键。 从药物性质上看： - 药物类型：化学药物（1类创新药），口服小分子 - 作用类别：选择性线粒体自噬诱导剂 / 激活剂 - 研发主体：杭州天玑济世生物科技有限公司（成立于2021年8月，位于杭州未来科技城） - 自主产权：完全自主知识产权 二、作用机制：KEAP1有条件共价修饰 → 激活线粒体自噬 天玑济世公开的分子药理机制是：TJ0113通过"有条件共价修饰"KEAP1蛋白，精准激活线粒体自噬通路。 KEAP1是细胞里调控抗氧化/自噬反应的关键蛋白。TJ0113与其相互作用后，会触发下游一系列清除受损线粒体的级联反应。第三方学术研究进一步揭示，TJ0113诱导线粒体自噬主要通过PINK1–Parkin通路（这是线粒体自噬的经典通路），并伴随ATG5信号的参与；在清除受损线粒体的同时，还能抑制NF-κB炎症通路和NLRP3炎症小体的激活，从而降低IL-1β、IL-6、TNF-α等炎症因子水平。 用通俗的话讲，TJ0113在细胞里同时做了四件事： 1. 清理：识别并清除受损线粒体，恢复能量供应 2. 抗炎：抑制神经炎症和小胶质细胞介导的炎症反应 3. 减亡：降低凋亡因子表达，减少神经元/运动神经元死亡 4. 滋养：促进BDNF等神经营养因子分泌，保护神经突触 这套"多通路协同"的特性，使它在机制上区别于传统的单靶点对症药（比如帕金森病的左旋多巴只是补充多巴胺，不治本），因此被业界视为"疾病修饰（disease-modifying）"潜力药物。 三、研发管线：一个分子，打多个"难治"适应症 天玑济世围绕TJ0113做了相当激进的适应症铺开，覆盖神经退行、精神、肾脏罕见病、代谢/衰老四大板块。 帕金森病（进展最快） 这是TJ0113最亮眼的一条线。早期帕金森病Ⅱ期临床试验（CTR20243324 / NCT06596005）由浙江大学医学院附属第二医院罗巍教授领衔，入组150例患者，按1:1:1随机接受TJ0113 200mg、400mg或安慰剂，口服每日一次、连续12周。 2026年1月公司披露：主要终点和次要终点均达到统计学显著（p值均<0.0001），安全性和耐受性良好。随后在2026年7月，天玑济世启动了早发型帕金森病的Ⅲ期临床试验（CTR20262909），计划入组300例，主要终点为治疗26周后MDS-UPDRS Ⅲ部分评分较基线的变化——这意味着TJ0113已经走到了神经领域国产创新药最前沿的Ⅲ期阶段。 肌萎缩侧索硬化症（ALS，渐冻症） 2026年6月，TJ0113治疗ALS的Ⅱ期临床获NMPA批准（受理号CXHL2600383，通知书编号2026LP01716），方案为随机、双盲、多中心、安慰剂平行对照的Ⅱ期试验（方案号TJJS01-701）。临床前SOD1-G93A转基因小鼠实验中，TJ0113给药6周和12周均能延缓运动损伤，显著降低脊髓和血浆中的神经丝轻链（NFL）水平，改善腓肠肌萎缩，并延长生存期。 少肌症（肌少症 / Sarcopenia） 2026年2月获NMPA批准Ⅱ期临床（受理号CXHL2501298）。国际登记平台ClinicalTrials.gov显示，该Ⅱ期试验（NCT07620938 / 方案TJJS01-601）计划入组204例，按1:1:1:1分为100mg、200mg、400mg三个剂量组和安慰剂组，口服连续26周。临床前地塞米松诱导和年龄相关肌少症小鼠模型中，TJ0113均显著改善运动功能和肌力。2026年6月，中国首个少肌症Ⅱ期注册临床试验启动会在杭州召开。 抑郁症 2024年8月获NMPA批准临床，2025年9月Ⅱ期全国研究者会议召开，由浙江大学医学院第一附属医院精神卫生中心胡少华教授牵头，全国13家中心参与。登记号CTR20252210，Ⅱ期随机双盲多中心安慰剂对照，目标入组150例，第一例已于2025年7月入组。临床前研究显示TJ0113可降低ROS、保护线粒体膜电位、恢复神经元线粒体内稳态、上调BDNF。  其他已获批/探索中的方向 - Alport综合征（罕见肾病）：2023年6月获FDA临床默示许可，2023年7月获NMPA临床许可，这是TJ0113最早的批件 - 急性缺血性脑卒中：已获NMPA临床批件 - 年龄相关性听力损失：复旦牵头的小样本探索性研究（NCT07012746，60例）已在筹备中 四、已完成的Ⅰ期：128例健康人，安全性底盘扎实 TJ0113已在国内完成两项Ⅰ期临床试验（登记号CTR20232426、CTR20250375），其中CTR20232426为Alport综合征方向的Ⅰ期，评估单次/多次/餐后口服给药在18-55岁健康受试者中的安全性、耐受性和药代动力学。 综合公司披露：在128例健康受试者中，TJ0113展现了良好的药代动力学特征和安全性/耐受性，未发生严重安全性信号。这是它能够快速推进到多个Ⅱ期、Ⅲ期的关键前提。 五、为什么这个药值得关注 1. 全新机制，跳过"跟跑" 线粒体自噬是近十年基础研究热点，但真正进入临床的"选择性线粒体自噬诱导剂"极少。天玑济世宣称其在该赛道领先竞争对手1-2年，这一点从适应症铺开的广度（6+个临床批件）可以得到侧面印证。 2. 口服 + 每日一次，依从性优势 对比很多需要注射、输注的生物制剂（包括部分ALS和PD在研药），TJ0113是口服胶囊，对需长期甚至终身服用的慢性病患者来说意义重大。 3. 帕金森病Ⅱ期数据亮眼 p<0.0001的主要终点结果在神经退行性疾病Ⅱ期里并不常见，这也是它能直接进入Ⅲ期的原因。 4. 适应症横向延展性强 线粒体功能障碍几乎是所有衰老相关、退行性疾病、甚至急性肺损伤、MASH（代谢相关脂肪性肝炎）的共同土壤。学术研究已显示TJ0113在LPS诱导的急性肺损伤小鼠中显著降低肺部炎症和死亡率，在MASH小鼠中改善胰岛素抵抗、脂肪变性和纤维化——虽然这些暂未进入公司官方临床管线，但提示了未来适应症拓展空间。 六、需要冷静看待的不确定性  以下几点请读者务必理性看待，不要因"全球首创""Ⅱ期达标"等字眼就得出"神药问世"的结论。 - Ⅱ期p<0.0001是公司单方面披露，完整学术论文和数据细节尚未同行评审公开发表，最终仍需以Ⅲ期确证性试验和监管审评为准。 - 多数适应症仍停留在Ⅱ期或更早：ALS、少肌症、抑郁症、脑卒中均尚未拿到关键性数据。 - 公开资料未见完整药品说明书：具体不良反应谱、药物相互作用、特殊人群用药、长期安全性等仍以官方后续披露为准。 - 罕见病/小众适应症的商业化前景取决于Ⅲ期能否复制Ⅱ期疗效、以及定价和医保准入。 - 网络上流传的"2029-2030年上市"属于第三方乐观推测，非官方时间表。 七、小结 TJ0113胶囊代表了中国创新药在"线粒体自噬"这一原创机制上的一次真实突破——它不是me-too，而是真正意义上的first-in-class候选药。它的故事主线可以概括为： 一个分子（选择性线粒体自噬诱导剂）→ 一条核心机制（KEAP1→PINK1/Parkin通路）→ 多个难治适应症（帕金森、ALS、抑郁症、少肌症、Alport、脑卒中）→ Ⅰ期已过、帕金森Ⅲ期已启动。

加我加我 我的微信号丨z1981dl 渐冻人护理康复群： 1-6群已满，7群可进 冰封解冻 导语 News Today 我是大林妈。 大林走了以后，我还是习惯天天刷一刷国内外渐冻症的消息。以前是为了大林找希望，现在是想把靠谱的好消息，挨个分享给还在熬的病友和家属们。 最近又刷到几条实打实的新进展，有国外全新靶点的突破，也有咱们国产新药拿到临床批件。我不吹什么“神药问世”“马上治愈”，就实打实跟大家唠唠： 这些药是什么路子、现在走到哪一步、对咱们意味着什么。心里有数，日子就有奔头。 一、海外再添新方向： 融了5个多亿，专攻神经保护新通路 第一条消息来自美国的Nura Bio公司，最近刚官宣完成了7380万美元的B轮融资，算下来差不多5.3亿人民币。 说句大白话，这笔钱不是用来做宣传的，是实打实砸进两条SARM1抑制剂管线的临床开发里。 可能有人会问，SARM1是什么？ 和咱们熟悉的SOD1、TDP-43不一样，这是个全新的神经保护靶点。简单理解就是：渐冻症里神经细胞是一点点“坏死”的，而SARM1这个蛋白就像神经轴突变性的“开关”，压住它，就能给受损的神经“上保险”，减慢甚至拦住神经坏掉的速度。 它和咱们现在用的利鲁唑、托夫生作用路子完全不一样，是一条全新的赛道。目前进展最快的候选药，已经启动了渐冻症的1b/2a期临床试验，首例患者已经用上药了。 咱们实打实说：现在还在早期临床阶段，离正式上市还有不短的路要走。但多一个新靶点，就多一条生路；多一家公司扎进来做，咱们能等到好药的概率就大一分。 二、国产药闯出国门： ALT001拿下美国FDA临床许可 第二条是咱们自己的好消息——达尔文生物的ALT001，前不久正式拿到了美国FDA的临床试验默示许可。 加上之前国内已经获批的临床批件，等于这款药现在是中美两地同步推进。 可能有人会说，不就是个临床批件吗？意义真的不一样。 这款药不是传统的小分子口服药，是间充质干细胞衍生的多靶点生物药，主打神经保护、抗炎修护。之前在研究者发起的临床研究里，已经观察到患者功能评分和神经损伤指标有积极的变化，现在是正式走上了全球注册临床的正轨。 我最感慨的是：以前咱们总盯着国外的新药，等人家上市了再盼着进国内，一等就是五六年。 现在不一样了，咱们国产的药自己能研发，还能走到美国去做临床。真要是成了，以后价格、供货、可及性，肯定都比纯进口药亲民得多，咱们普通家庭也能更有指望。 三、又一款口服新药进Ⅱ期： TJ0113胶囊获批，瞄准线粒体新机制 第三条同样是国产好消息：天玑济世的TJ0113胶囊，针对渐冻症的Ⅱ期临床试验，已经正式获得国家药监局批准了。 这款药走的也是全新机制——激活线粒体自噬。大白话讲就是： 神经细胞里的“能量工厂”（线粒体）坏了、堆了垃圾，细胞就慢慢死掉了；这款药能帮细胞清理掉坏掉的线粒体，给神经细胞“大扫除”，保住还活着的神经元。 它是口服胶囊，不用打针、不用住院输液，真要是上市了，在家就能吃，对病友和家属都方便。而且能走到Ⅱ期临床，说明前期的安全性和初步效果都得到了验证，离我们真正能用上，又近了一大步。 结语 每次发新药消息，我都要多啰嗦几句，怕大家一激动就乱了阵脚，踩了坑。 01 生活不可能这些药都还在临床试验阶段，不是市面上能买到的成品药。从临床到上市，还要过好几关，时间、效果都有不确定性。别信什么“内部渠道、代购现货”，全是骗钱的。 02 想尝试新药，一定要走正规医院的临床试验招募渠道。三甲医院的神经内科、渐冻症专病门诊，都会发布招募信息，符合条件就能免费入组，还有医生全程随访，安全靠谱。 03 再好的新药，也不如把当下的护理做扎实。呼吸监测、营养跟上、按时排痰、预防感染，这些老生常谈的事，才是真正能拖住病情、帮家人等到新药的根基。别光盼着神药，把每天的日子过稳了，比什么都强。 照顾大林7年，我亲眼看着渐冻症从“无药可用”，走到现在有上市靶向药、有几十款临床新药、有国产药突围；从只有国外在做，到咱们自己的药企也在拼命往前冲。 这条路确实难走，但它真的在一点点变亮。 好好守着家人，好好过日子，咱们慢慢等。新药会一个接一个来，好日子也会一个接一个来。 所有渐冻家人，咱们一起扛，一起等。 渐冻症问题常见 Q&A ❶ 渐冻症目前有治愈方法吗？： 没有，只能治疗，不能治愈。最近我的渐冻症抗冻群里很多人在宣传自己能治疗，有治疗方法，我都会给他踢了，大家千万不要上当受骗 ❷ 当下渐冻症最适用的药物，能否使用医保：利鲁唑是可以用医保的，依达拉奉注射液不行 ❸ 针灸或者电疗是否可行：我自己做过针灸，说实话没啥用，而且浪费钱不说感觉病程也变快了。我是不推荐看中医的，不是我对中医有偏见，而是中医这个行业水平参差不齐，骗子比大神多得多，谁也不能保证你碰到的是骗子还是大神还是托，钱被骗走是小事，病程加快是大事！ ❹ 气切有好处吗：1.气切以后易于固定而且比较安全 2.舒适度提高 3.排痰方便了，无论是吸痰器还是咳痰机排痰都很方便 4.降低呼吸做功 5.便于雾化 还有更多问题大家可以提出来，我都会在尾文进行一定的解答，欢迎大家留言或者加我微信。 我平时会用抖音、快手、小红书记录生活日常 感兴趣的朋友们可以关注我 全平台同名：渐冻人大林 我还有几个病友交流群 想一起交流抗冻经验的朋友 可以保存后扫码加我的微信 我加大家进群 我会定期在群内发布最新药物的研究进展 分享护理经验与心得 还有一些护理手册 并解答病友们遇到的护理难题 我已经有8个护理群了 有需要的家属病友直接加我就行 点分享 点收藏 点在看 点点赞