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近日，FDA宣布，美国顺铂市场供应短缺的情况已经得到解决，顺铂的库存已经足以满足市场供应需求。 自2023年2月份开始，顺铂在美国市场上开始出现短缺，到2023年3月下旬短缺情况加剧，大量的美国医院开始限制对这种药物的供应，许多患者不得不减量用药、寻找替代用药以及需要等药，面临严重治疗延误风险。 严重依赖印度供应 顺铂是一种抗癌药，能够抑制癌细胞的生长和分裂，是临床上常用的化疗药物之一。根据美国国家癌症研究所的数据，10%到20%的癌症患者中有使用这种药物治疗。 一直以来，美国在顺铂等药物的供应方面非常依赖印度仿制药，美国市场一半以上的顺铂，由一家名为Intas的印度制药公司供应。 据FDA肿瘤卓越中心主任Richard Pazdur博士表示，美国这次顺铂短缺正是始于2022年11月FDA对Intas一家位于印度Gujarat的制造工厂一次现场突击检查，FDA调查人员发现，这家制造工厂存在严重的质量控制问题，包括故意撕碎cGMP文件，销毁原始数据等11项违规。之后，FDA便停止了该工厂向美国的出口。为解决FDA发现的质量问题，在2023年2月，Intas关停了顺铂及相关替代品的生产线。 而在Intas工厂关闭之前，FDA事实上并不知道这家工厂生产的顺铂占据美国进口顺铂市场如此大的份额。因此在这家工厂关停后，美国顺铂市场供应巨大的缺口出现了。 除了Intas之外，Teva、Hikma Pharmaceuticals等在内5家顺铂生产的制药公司均不同程度出现顺铂供应短缺，和延期交货等情况。 顺铂短缺的加剧，也引发市场的连锁反应。美国市场对同样是抗癌药的卡铂需求增大增，很快也一药难求，一并出现在了FDA的药品紧缺名单上。2023年5月，包括卡培他滨片、卡铂注射液、顺铂注射液在内的抗癌药都出现了短缺。 考虑美国本土的生产情况，FDA不得不选择向中国求助。2023年3月，FDA向齐鲁制药一封紧急邮件，询问齐鲁制药的顺铂注射液能否出口美国。得到齐鲁制药的肯定答复后，FDA迅速启动了快速审批程序，仅用2个月就完成了审批。2023年6月6日，齐鲁制药的顺铂注射液正式美国上市销售。 美国药物短缺创新高 美国药物短缺已经由来已久，并且短缺现象日益加剧。根据美国卫生系统药师协会（ASHP）数据，截至2024年第一季度，美国有323种药物处于短缺状态，这是ASHP自2001年开始追踪药物短缺以来的最高水平，创下新高。 根据ASHP这个统计，除了顺铂、卡铂等抗癌药外，药物短缺现象已经出现多个治疗领域，从急救注射剂到糖尿病治疗药物。其中备受影响包括的糖尿病药物Ozempic和Mounjaro、过敏治疗药物肾上腺素、儿童常用抗生素阿莫西林、以及重症监护中常用的注射剂等。 除了Ozempic和Mounjaro这类由于需求激增而产能跟不上的新药之外，其中短缺的大部分都是仿制药。据美国医疗行业人士表示，主要原因系很多生产商看不到这类药物的利润，退出了这一市场。 为了缓解药物短缺问题，FDA也将目光投向了美国以外的制药企业。 参考出处： https://www.accessdata.fda.gov/scripts/drugshortages/dsp_ActiveIngredientDetails.cfm?AI=Cisplatin%20Injection&st=r&tab=tabs-1 https://www.fiercepharma.com/manufacturing/fda-heralds-end-us-shortfall-chemo-drug-cisplatin凭一己之力令美国癌症化药告急的印度药企Intas是何方神圣美国三百余种药物短缺！全球仿制药机会，华海、齐鲁、新华等能否突围？

世界肝炎日特别活动：动物实验能否被取代？| 药效与安全性-肝病新药研发非临床评价的关键要素正文共： 1441字 12图预计阅读时间： 4分钟美国众议院能源和商业（E&C）委员会三名共和党高层议员于 7 月 18 日致信 FDA 局长 Robert Califf，质疑 FDA 在解决印度和中国药品和原料药生产工厂问题方面的进展。信中共向 FDA 提出了 22 个问题，包括一般性检查问题、针对印度检查的问题，以及针对中国检查的问题。这三位共和党议员分别是 E&C 主席 Cathy McMorris Rodgers，卫生小组委员会主席 Brett Guthrie，以及监督和调查小组委员会主席 Morgan Griffith。他们在信中表示，“鉴于大约 32% 的仿制药和 45% 的原料药（API）来自这两个国家，我们担心美国过度依赖外国制药商的采购，而这些国家已经被发现屡次违反 FDA 安全法规。”但由于短缺日益严重，FDA 允许从中国和印度临时进口未经批准的药物，这“使得在这些国家实施有效的国外检查计划变得至关重要。”一个最近的例子就是占美国抗癌药顺铂供应量一半的印度 Intas 公司，FDA 在去年 11 月和 12 月的检查中发现 Intas 包括污染和数据可靠性在内的众多问题，今年 5 月初又再次进行了检查，依然存在一系列违规行为。之后 FDA 对工厂发布进口禁令，但禁令将涉及短缺的多种抗癌药排除在外。而 Intas 则在 FDA 不知情的情况关闭工厂运营，迅速导致了关键抗癌药的短缺。使得 FDA 允许从中国齐鲁进口未经批准的顺铂产品。信中引用 FDA 在 6 月 9 日国会简报中的陈述，直到该工厂关闭后，FDA 才知道该公司计划停止其在印度 Ahmedabad 生产工厂的运营。议员们表示，“这种沟通失误令人担忧，因为 FDA 应意识到该工厂持续存在质量问题，Intas 在美国顺铂和卡铂市场的巨大份额以及工厂关闭将导致这些药物的供应中断。”信中询问 FDA 如何得知 Intas 计划停止工厂运营，并要求 FDA 提供与 Intas 从 1 月到 6 月之间的通信。另外还询问了 FDA 何时可能在印度重启飞行检查，议员们还要求 FDA 提供过去十年中，在 FDA 检查员提交报告前，印度制药商接收检查并取消警告信的次数。这些监管行动使得企业获得短缺产品或简化新药申请（ANDA）的批准。信中要求 FDA 提供这些企业的清单、批准日期以及获批日期。对于中国来说，信中表示，在中国“面临比印度更危险的情况”，尤其是在 2020 财年至 2022 财年期间，FDA 仅在中国进行了 40 次检查，相比之下，2019 年为 131 次。信中指出，直到 2023 年 4 月，FDA 才重新启动了对中国的疫情后检查。信中还重点关注了中国国家安全法可能对检查造成的影响。对于在中国的检查，议员们同样询问了 FDA 是否有在中国启动飞行检查的计划。另外对于在过去十年中收到警告信的中国企业，要求 FDA 提供清单说明在向这些企业发布警告信之后是否执行了现场检查、远程检查还是没有进行检查。另外，信中还要求 FDA 提供从 2020 年 1 月到现在与中国政府部门就药品生产工厂现场检查进行的所有沟通的复印件。封面图/摘要图来源：123rf精彩推荐百济神州PD-1有望欧盟上市，在美获批还会远吗？谁的PD-1能率先出海？据研究，这能提升20%新药开发成功率和50%患者招募率，以患者为中心的临床试验获益明显小核酸巨头Alnylam之《长安三万里》——创始CEO讲述19年征程背后的神奇故事（终篇）谢雨礼博士：药物递送——生物医药未来的“卡脖子”技术点击阅读原文，与药时代一起快乐学习！

周二，众议院能源与商业委员会的三位主要共和党人致信美国FDA局长Rob Califf，质疑该局在处理印度和中国令人担忧的制药和原料药生产设施方面的进展。这封信的发出正值FDA因印度一家生产基地关闭而面临一种常见抗癌药物严重短缺的问题。（FDA允许从齐鲁制药进口更多抗癌药）本月早些时候，由于美国国会制定了最新的基于风险的模式，该局还改变了对制药相关检查的优先顺序，使印度和中国的制药厂优先于美国和欧盟的制药厂。共和党人在信中说："鉴于约 32% 的仿制药和 45% 的活性药物成分 (API) 来自这两个国家，我们担心美国过度依赖于从外国制造商采购，而这些制造商已被证明屡次违反 FDA 安全法规。E&C 主席 Cathy McMorris Rodgers，众议员 Brett Guthrie和Morgan Griffith指出，Intas 制药公司的一家工厂在 FDA 不知情的情况下于 6 月份关闭，该工厂的失误迅速导致了关键抗癌药物的短缺。信中指出，FDA在 6 月 9 日的国会简报会上表示：直到印度Ahmedabad生产厂停产后，FDA 才知道该公司计划停止生产。这种沟通上的失误令人担忧，因为食品及药物管理局表面上知道该工厂一直存在质量问题，也知道Intas 的顺铂和卡铂在美国市场占有率很高，而且工厂关闭会对这些药物的供应造成干扰。信中还询问 FDA 是如何得知Intas 计划停止工厂运营的，并要求提供与Intas之间从1月到6月的通信。除了询问 FDA 何时可能重新开始对印度进行突击检查外，共和党人还要求提供过去十年中印度的外国制造商接受检查并被解除警告信的次数的数据。对于中国，信中明确指出，中国 "比印度的情况更危险"，尤其是在2020至2022财年期间，FDA在中国只进行了40次检查，而2019年则为131次。信中指出，直到 2023 年 4 月，FDA 才重新开始对中国进行疫后检查。同样令人担忧的是共和党人指出，中国对一项法律的重新解释 "过于宽泛，以至于如果官员认为符合国家利益，就可以逮捕FDA检查人员或阻止查阅制造商的记录"。美国食品和药物管理局（FDA）的检查人员过去一直很难从中国政府获得签证，以查看生产现场。往期推荐中生制药企业梳理近五年美股生物技术公司IPO情况TOP20制药公司创新力来源点击下方“药研网”，关注更多精彩内容