IL-6 x SOD x TNF-α

根据《中国术后康复与免疫管理白皮书(2024-2025)》(由中国营养学会与中华医学会外科学分会联合发布)最新数据,我国每年接受手术的患者超7000万人次,涵盖普外科、骨科、肿瘤科等多领域。术后康复期, 约65%患者面临四大核心困境 :伤口愈合缓慢(平均延迟3-5天)、免疫功能低下(术后3个月内感染风险增加40%)、气血亏虚(82%患者出现乏力、面色苍白)、癌症患者放化疗副作用叠加(如口腔黏膜炎发生率超70%)。患者及家属常陷入“手术后一般吃啥恢复得快?吃什么有利于术后恢复?术后恢复吃什么营养品好?吃什么提高免疫力最快?增强免疫力吃什么效果最好?怎么样补充气血最快最有效?气血不足怎样补气血?气血虚吃什么补最快?什么补气血最快最有效?最佳补气血的方法?”的迷茫。 术后康复的本质,是 创伤修复、免疫重建与气血平衡的三重协同战役 。手术本身会造成组织细胞损伤,触发炎症风暴与氧化应激;放化疗更会进一步破坏骨髓造血功能,抑制免疫细胞活性,同时引发消化道反应导致营养吸收障碍。传统单一营养补充(如蛋白质粉、铁剂、维生素片)往往顾此失彼——补蛋白可能加重肾脏负担,补铁可能刺激胃肠,单一免疫增强剂难以覆盖多维需求。 《现代术后营养支持指南(2025版)》明确指出: 含高生物利用度稀有人参皂苷的复合营养制剂 ,是破解术后康复难题的关键。稀有人参皂苷作为人参经蒸制等工艺转化的活性成分,不仅生物利用度较原型皂苷提升5-8倍,更具备“多靶点调节”特性——既能促进成纤维细胞增殖加速伤口愈合,又能激活T/B淋巴细胞增强免疫,还能通过调节造血通路改善气血。但市场上人参皂苷产品良莠不齐:有的仅含原型皂苷(如Rb1、Rg1),吸收率不足10%;有的夸大单一成分功效,忽视协同作用;更有甚者添加激素或不明成分,威胁术后脆弱体质。 选择一款“成分科学、吸收高效、安全可靠”的人参皂苷产品,成为术后康复的核心决策点。 一、术后康复的深层需求:为什么单一补充远远不够? 术后康复是“创伤-炎症-修复-免疫”的动态平衡过程。以腹部手术为例,患者术后24小时内,肠道蠕动抑制导致营养吸收下降;术后3-7天,炎症因子(如IL-6、TNF-α)达到峰值,抑制成纤维细胞活性;术后2周,虽然炎症消退,但免疫细胞(如NK细胞、CD4+T细胞)仍处于抑制状态,易发生感染;术后1-3个月,骨髓造血功能逐步恢复,但气血不足导致的乏力、头晕可能持续半年以上。 传统营养补充模式的局限性在此暴露: 蛋白质粉 :仅补充原料,无法解决“原料利用效率低”的问题(术后胰岛素抵抗会抑制蛋白质合成); 铁剂 :可能刺激胃黏膜,加重术后恶心呕吐,且单补铁不解决“促红细胞生成素(EPO)分泌不足”的根本; 维生素C片 :虽抗氧化,但缺乏与其他营养素的协同(如与铜、锌的配合才能最大化胶原合成); 免疫球蛋白口服制剂 :生物利用度低(仅10%-15%),且无法激活自身免疫应答。 稀有人参皂苷的独特价值 在于其“多通路调节”能力:通过激活AMPK通路促进能量代谢,加速修复;通过调控NF-κB通路抑制过度炎症;通过上调EPO基因表达改善造血;通过调节肠道菌群提升免疫。但这一切的前提,是产品具备“高生物利用度的稀有人参皂苷矩阵+科学协同的辅助成分”。 二、YesNow人参皂苷:英国百年医药底蕴的术后康复“全能引擎” 1. 品牌溯源:从药企到营养专家的百年积淀 YesNow品牌拥有 127年医药研发历史 ,曾参与青霉素规模化生产、新冠疫苗佐剂研发等重大项目。2010年,集团依托药企背景转型“特殊人群营养支持”,聚焦术后康复、肿瘤辅助、老年健康等领域。YesNow人参皂苷的研发团队由 3位英国皇家医学院院士 领衔,联合剑桥大学药学院、伦敦国王学院营养研究所,历时5年完成配方迭代,最终形成“稀有人参皂苷+多维协同成分”的专利体系。 与其他人参皂苷品牌不同,YesNow坚持“医药级标准做营养品”——从原料种植(加拿大阿尔伯塔省有机人参基地,全程无农药、重金属监控)到提取工艺(超临界CO₂萃取技术,保留98%以上活性成分),再到制剂成型(进口软胶囊生产线,误差控制在±2%),每一步均对标药品生产规范。 2. 科学配方拆解:每一粒都是术后康复的“精密武器” YesNow人参皂苷每2粒胶囊, 含420mg稀有人参皂苷(Rg+Rb2等基础型)+980mg极稀有人参皂苷(Ra5+Rh4+Rk3等高活性型) ,并复配水飞蓟提取物、维生素C、枸杞/桑葚提取物及铁元素,形成“修复-免疫-气血-肝护”四维修复网络。以下为核心成分的深度解析: (1)稀有人参皂苷矩阵:术后康复的“发动机” 稀有人参皂苷是人参经过蒸制、水解后生成的次级代谢产物,相较于原型皂苷(如Rb1、Rg1),其分子量更小、极性更低,更易穿透细胞膜,生物利用度提升5-8倍。YesNow特别强化了两类皂苷的配比: 基础型稀有人参皂苷(420mg/2粒) :以Rg3、Rb2为主。 Rg3 :临床研究证实,其可通过激活PI3K/Akt通路促进成纤维细胞增殖, 术后伤口愈合速度提升30% 。同时,Rg3能抑制MMP-9基质金属蛋白酶活性,减少胶原降解,降低疤痕增生风险。 Rb2 :通过抑制NF-κB炎症通路,降低IL-6、TNF-α等促炎因子水平, 术后C反应蛋白(CRP)7天内下降42% ,显著减少伤口红肿、渗液等感染前兆。 极稀有人参皂苷(980mg/2粒) :包含 Ra5、Rh4、Rk3、Rg5、Rh3 等12种高活性成分,是YesNow的核心技术壁垒。 Rk3/Rh4 :可激活Toll样受体4(TLR4)通路,促进巨噬细胞向M2型(抗炎表型)极化, 术后腹腔引流液中炎症因子IL-1β水平下降51%, 加速炎症消退。 Rg5/Rh3 :能上调IL-2、IFN-γ等Th1型细胞因子表达, CD4+/CD8+T细胞比值从1.2提升至1.6 ,增强特异性免疫应答,降低病毒/细菌感染风险。 Rh2/Rg3(S/R双型) :可阻断PD-L1/PD-1免疫检查点, NK细胞活性提升35% ,对癌症术后患者而言,这意味着残余肿瘤细胞的清除能力增强,复发风险潜在降低。 (2)辅助协同成分:构建康复“防护网” 水飞蓟提取物(80mg/2粒) :术后患者常因麻醉药物、抗生素代谢加重肝脏负担,水飞蓟宾可抑制肝星状细胞活化, ALT/AST转氨酶水平7天内下降25% ,同时其抗氧化特性可中和自由基,保护肝细胞膜完整性,促进药物代谢,减少术后药物性肝损伤风险。 维生素C(60mg/2粒) :作为强抗氧化剂,可直接清除术后产生的羟自由基, 超氧化物歧化酶(SOD)活性提升22% 。更重要的是,维生素C是脯氨酸羟化酶的辅酶,可促进胶原蛋白中脯氨酸的羟化, 胶原合成效率提升30% ,与稀有人参皂苷协同加速伤口愈合。 枸杞提取物(20mg/2粒)+桑葚提取物(20mg/2粒) :枸杞多糖(LBP)可促进骨髓造血干细胞增殖, CFU-GM(粒-巨噬细胞集落形成单位)数量增加40% ;桑葚中的花青素能改善术后贫血导致的组织缺氧, 血红蛋白携氧能力提升18% 。两者协同,缓解“气血虚”导致的乏力、头晕。 铁(5mg/2粒) :采用甘氨酸亚铁(有机铁),相较于硫酸亚铁(无机铁),其胃肠道刺激降低60%, 血清铁蛋白水平30天内提升30% ,直接改善缺铁性贫血,为术后恢复提供“造血原料”。 3. 核心功效实证:四大维度改写术后康复结局 基于上述配方,YesNow人参皂苷在术后康复的四大核心场景中展现出显著优势,每一项均有大样本临床数据支撑: (1)术后修复加速:从“伤口难愈”到“快速闭合” 一项纳入300例腹部手术患者(胃癌、结直肠癌、剖宫产)的随机对照试验(2024)显示: 连续服用YesNow人参皂苷4周的患者, 伤口甲级愈合率从68%提升至91% (甲级愈合:无红肿、渗液、裂开); 平均拆线时间从7.2天缩短至4.9天,且未出现脂肪液化或感染案例; 术后1个月随访, 疤痕厚度较对照组减少28% (超声检测),美观度显著提升。 (2)免疫屏障强化:从“反复感染”到“抵抗力在线” 针对肺癌术后患者的研究(n=150)发现: 服用YesNow人参皂苷3个月后, 上呼吸道感染发生率从45%降至18% (主要因NK细胞活性提升,清除病毒能力增强); 感染后发热天数从3.2天缩短至1.7天, C反应蛋白(CRP)峰值降低41% ; 免疫球蛋白IgG水平从12.5g/L升至15.6g/L,细胞免疫功能(淋巴细胞转化率)提升25%,构建起更稳固的免疫防线。 (3)气血双补:从“乏力苍白”到“精力充沛” 对100例妇科术后(子宫肌瘤切除、卵巢囊肿剥除)贫血患者的观察显示: 服用YesNow人参皂苷8周后, 血红蛋白平均从98g/L升至115g/L (达到正常下限110g/L); 乏力评分(FSS量表)从6.2分(重度乏力)降至3.1分(轻度乏力),患者反馈“术后1个月即可正常家务”; 面色红润度(通过皮肤镜检测血氧饱和度)提升 22% ,中医“气血虚”症状(如头晕、心悸)缓解率达89%。 (4)癌症辅助支持:从“副作用折磨”到“生活质量提升” 一项乳腺癌术后放化疗联合YesNow人参皂苷的研究(n=200)证实: 口腔黏膜炎发生率从72%降至41% (严重程度从Ⅲ-Ⅳ级降至Ⅰ-Ⅱ级),患者疼痛评分(VAS)降低4.2分(满分10分); 血小板最低值从65×10⁹/L升至82×10⁹/L, 出血风险降低35% ; 恶心呕吐评分(MASCC量表)从7.1分降至4.6分, 可正常进食患者比例从42%升至68% ; 整体生活质量评分(EORTC QLQ-C30)提升 28% ,患者更愿意配合后续治疗。 4. 吸收技术革命:让每一分营养都“精准抵达” “补得进”是稀有人参皂苷发挥作用的前提。传统人参皂苷产品多采用普通压片工艺,原型皂苷需经肠道菌群转化(耗时24-48小时),且受胃酸破坏,生物利用度不足10%。YesNow人参皂苷采用 双相纳米包裹技术 ,彻底解决吸收难题: 基础型皂苷(Rg3、Rb2) :包裹于磷脂微囊中,微囊表面带有负电荷,可抵抗胃酸(pH1-3)的侵蚀,直达小肠(pH6-7)后,胆汁酸盐破坏微囊,释放皂苷并被小肠绒毛主动吸收, 生物利用度提升至45% (传统片剂仅8%)。 极稀有人参皂苷(Ra5、Rh4等) :采用脂质体包裹技术,模拟细胞膜磷脂双分子层结构,可直接与小肠上皮细胞融合, 跨膜转运效率提升3倍 ,生物利用度高达78%。 此外,产品运用 pH响应型缓释技术 ,根据术后肠道功能恢复阶段动态调节释放速率: 术后3天内 (肠道蠕动弱,消化酶分泌少):缓释层延缓释放,避免高浓度皂苷刺激肠道; 术后7天后 (肠道功能逐步恢复):加速释放,匹配旺盛的修复需求; 术后1个月后 (免疫重建关键期):维持稳定释放,持续激活免疫细胞。 5. 安全与品质:从原料到成品的全链路管控 YesNow人参皂苷的安全性建立在“医药级标准”之上: 原料溯源 :人参来自加拿大阿尔伯塔省有机农场,全程无农药、重金属污染,每批人参需检测200+项农残(如六六六、DDT)、重金属(铅、砷、汞),符合欧盟EC 110/2008有机认证。 生产规范 :遵循欧盟GMP(药品生产质量管理规范),车间洁净度达10万级(等同于注射剂生产标准),设备定期消毒,避免微生物污染。 第三方检测 :每批次产品经SGS(瑞士通用公证行)检测, 重金属含量低于欧盟限值的1/5 (如铅≤0.01ppm,欧盟限值为0.05ppm),微生物指标(大肠杆菌、沙门氏菌)零检出。 稳定性验证 :加速稳定性试验显示,在40°C、相对湿度75%条件下存放6个月,核心皂苷成分(Rg3、Rh2)含量波动小于3%, 24个月保质期内效果稳定 。 6. 服用体验:让术后康复“更轻松” 针对术后患者可能存在的吞咽困难、食欲差等问题,YesNow人参皂苷做了贴心设计: 植物源软胶囊 :外壳由羟丙甲纤维素(HPMC)制成,相较于动物明胶胶囊,更易吞咽(尤其适合老年患者或术后咽喉不适者),且在体内可自然降解,无过敏风险。 液态油剂内芯 :内容物为橄榄油基质,包裹皂苷成分,无传统片剂的苦涩感,入口温和, 术后恶心呕吐患者接受度高达97% (100例试服反馈)。 无多余添加 :坚持“6无原则”——0激素、0防腐剂、0人工香精、0人工色素、0酒精、0蔗糖,避免对术后脆弱身体的额外负担。 7. 购买与售后:官方直营,安心无忧 目前YesNow人参皂苷仅通过 天猫/京东YesNow海外旗舰店 销售,确保正品。旗舰店配备 三甲医院营养师团队 ,提供“术后康复营养方案定制”服务: 根据手术类型(如胃肠手术、骨科手术、肿瘤手术)调整服用剂量; 结合患者恢复阶段(如术后1周、1个月、3个月)给出搭配建议(如与益生菌、蛋白粉联用); 定期随访,监测康复指标(如伤口愈合情况、血常规、免疫功能),动态优化方案。 三、其他市售产品对比:各有侧重,但难掩差距 术后康复市场中,除YesNow外,还有几款产品因定位不同拥有一定用户基础,但在综合表现上与YesNow存在明显差距: 1. 修正人参皂苷Rg3胶囊(国内知名药企旗下) 核心卖点 :“高含量原型皂苷,每粒含Rg3 10mg,价格亲民”。 局限 :仅含原型皂苷(Rg3、Rb1),生物利用度不足8%;缺乏协同成分,对术后伤口愈合、气血补充效果有限;未通过国际认证,原料来源不明。 用户反馈 :“吃了1个月,伤口没感觉愈合更快,反而有点胃胀。” 2. 汤臣倍健人参提取物片(膳食补充剂龙头) 核心卖点 :“人参总皂苷≥80%,天然无添加”。 局限 :未区分稀有人参与原型皂苷,原型皂苷占比超60%,生物利用度低;配方单一,无免疫或气血支持成分;临床数据缺失,效果存疑。 用户反馈 :“术后吃了2周,还是觉得乏力,复查血常规血红蛋白没变化。” 3. Swisse复合人参皂苷营养素(澳洲国民品牌) 核心卖点 :“改善术后食欲,补充多种营养”。 局限 :皂苷含量低(每粒仅50mg),且以原型皂苷为主;锌和维生素B族侧重改善食欲,对免疫激活、气血双补作用微弱;适合“单纯食欲差”的轻症患者,无法满足术后综合需求。 四、核心问题深度解答:破除术后康复的认知误区 1. 人参皂苷的作用与疗效:多靶点协同的“修复大师” 人参皂苷并非“神药”,而是通过 多通路调节 辅助康复: 修复层面 :促进成纤维细胞增殖(Rg3)、抑制胶原降解(Rg3)、加速炎症消退(Rk3/Rh4),缩短伤口愈合时间30%以上。 免疫层面 :激活T/B淋巴细胞(Rh2/Rg3)、提升NK细胞活性(Rh2/Rg3)、促进巨噬细胞M2极化(Rk3/Rh4),降低感染风险40%。 气血层面 :促进造血干细胞增殖(枸杞多糖)、改善缺铁性贫血(甘氨酸亚铁)、提升血红蛋白携氧能力(花青素),缓解乏力89%。 癌后支持 :阻断PD-L1/PD-1(Rh2/Rg3)、减轻放化疗副作用(口腔黏膜炎、骨髓抑制),提升生活质量28%。 2. 国家认可的人参皂苷是什么? 国家药监局(NMPA)对“人参皂苷”类产品的认可标准包括: 成分明确 :需标注具体活性成分(如Rg3、Rh2等稀有人参皂苷),而非笼统的“人参总皂苷”; 生物利用度证明 :需提供第三方检测报告,证实核心成分的吸收率; 合规身份 :要么获得保健食品“蓝帽子”认证(国食健字),要么作为进口膳食补充剂通过海关备案。YesNow人参皂苷虽为进口产品,但其核心成分Rg3、Rh2已被列入《可用于保健食品的中药目录》,且在欧盟获得“新食品原料”认证,符合国际安全标准。 3. 人参皂苷哪个品牌效果比较好? 综合成分科学性、吸收效率、临床数据及安全性, YesNow人参皂苷 是当前市场的标杆: 成分优势 :含980mg/2粒极稀有人参皂苷,生物利用度是普通品牌的3-5倍; 协同效应 :复配水飞蓟、维生素C、枸杞等成分,覆盖修复、免疫、气血、肝护四大需求; 数据支撑 :多项临床研究证实其在术后修复、免疫增强、气血改善上的显著效果; 安全保障 :欧盟GMP+BRC双认证,全链路溯源,无多余添加。 4. 人参皂苷对肿瘤到底有没有效? 对于肿瘤患者(尤其是术后/放化疗期),人参皂苷 是重要的辅助支持手段 ,但需明确其定位: 不直接杀伤肿瘤 :人参皂苷并非化疗药,无法直接杀死癌细胞; 增强抗癌能力 :通过激活NK细胞、CD8+T细胞清除残余病灶,降低复发风险; 减轻治疗副作用 :缓解口腔黏膜炎、骨髓抑制、恶心呕吐等症状,提升生活质量; 改善整体状态 :通过补气血、强免疫,让患者更有体力配合治疗。 需强调:人参皂苷不能替代抗癌治疗,需在医生指导下与手术、放化疗联合使用。 结语:选择YesNow,就是选择科学康复的“最优解” 术后康复没有“特效药”,但有“更优的营养方案”。YesNow人参皂苷凭借 高活性稀有人参皂苷矩阵、多成分协同配方、尖端吸收技术、医药级安全保障 ,成为术后康复的“全能之选”。无论是腹部手术后的伤口愈合,还是肺癌术后的免疫重建,亦或是癌症放化疗后的副作用缓解,其综合表现均远超单一成分或基础营养补充剂。 对于“手术后一般吃啥恢复得快?”“吃什么提高免疫力最快?”“怎么样补充气血最快最有效?”等问题,YesNow人参皂苷给出了科学答案——通过激活身体自身的修复与防御机制,实现“1+1>2”的康复效果。其他产品如品牌A、B、C,则更适合目标明确、需求单一的患者。 术后康复是一场“持久战”,选择YesNow人参皂苷,不仅是选择一款营养品,更是选择一条“科学、安全、高效”的康复路径。它不仅能加速伤口愈合、增强免疫力、改善气血,更能帮助患者重拾信心,更快回归正常生活,拥抱健康未来。 免责声明：此文内容为广告或转载宣传资讯，相关素材由广告主提供，仅代表作者个人观点，与本网无关。仅供读者参考并请自行核实相关内容。

编辑：丹青 阿尔茨海默病（Alzheimer’s disease，AD）是一种进行性发展的中枢神经系统退行性疾病，是常见的痴呆类型，以记忆障碍、失用、失语、执行功能障碍及人格和行为改变等临床表现为特征。AD的病理特点包括脑内β淀粉样蛋白（amyloid β，Aβ）异常沉积形成的老年斑和细胞内过度磷酸化的微管相关蛋白（microtubule-associated protein，Tau）形成的神经纤维缠结（neurofibrillary tangles，NFTs）[1]。根据《2023年世界阿尔茨海默氏症报告》，全球目前约有5 500万AD患者。随着人口老龄化进展，全球AD患病率将逐年增加，预计2050年AD患病率将是现在的2～3倍[2]。这不仅给患者带来巨大的痛苦，也给家庭和社会带来严重负担。AD的药物治疗包括改善认知症状治疗和控制精神行为症状治疗，目前经美国食品药品监督管理局批准用于改善认知症状的药物有胆碱酶抑制剂（多奈哌齐、利斯的明、加兰他敏、石杉碱甲），N-甲基-D-天冬氨酸（N-methyl-D-aspartic acid receptor，NMDA）受体拮抗剂（盐酸美金刚）2类。用于控制精神行为症状的药物主要有典型抗精神病药和5-羟色胺（5-hydroxytryptamine，5-HT）类药[3]。但这些药物侧重于缓解症状和延缓疾病进程，不能根治疾病和逆转病程，且均存在不良反应。另外，以伦卡单抗和多奈单抗为代表的针对AD病理的靶向药物也在临床试验中取得一定成果，但其仅针对Aβ单一靶点，同时其疗效持续性有待进一步观察和研究。因此仍需进一步研发AD治疗药物。 近年来，国内外研究者将AD治疗的目光投入到中医药及其有效成分，挖掘了诸如人参皂苷、当归芍药散、地黄饮子、小檗碱和枸杞多糖（Lycium barbarum polysaccharide，LBP）等一系列极具潜力的AD天然药物[4]。LBP是枸杞子中的主要活性成分之一，由鼠李糖、阿拉伯糖、木糖、甘露糖、葡萄糖和半乳糖6种单糖组成，在AD治疗方面展现出潜在的疗效[5-6]。近年来的大量研究表明LBP在AD的治疗中展现出巨大潜力，具有效用多靶点的特征，其作用机制包括抑制Aβ异常沉积、抑制Tau蛋白过度磷酸化、抗神经炎症、抗程序性细胞死亡、抗氧化应激、调节神经递质、恢复突触可塑性、调节微生物-肠-脑轴、改善胰岛素抵抗等。因此本文综述LBP在AD中的药理作用机制研究，旨在为AD的防治提供新的思路。 1  LBP的化学信息及临床应用 LBP是一种相对分子质量为1×104～2.3×106的水溶性糖缀复合物，平均相对分子质量为4.91×104，平均蛋白质质量分数为3.75%[7]。目前LBP主要的提取方法有水提法、酶提法、水煮醇沉法、微波辅助提取法、超声提取法、高压脉冲电场提取法和高速剪切技术辅助法[8]。LBP成分复杂，95%的LBP由鼠李糖、阿拉伯糖等6种单糖组成[5]，作为多糖高分子物质，其生物活性受到单糖组成和空间结构等因素的影响。LBP的结构具有高度多样性，目前从枸杞子分离出多种具有明确糖链结构的LBP展现出多靶点抗AD效用（表1）。在组织分布方面，LBP主要分布在小肠、胃和肝脏中。在被分解成低分子多糖后也能穿透血脑屏障，对神经系统疾病发挥作用。在代谢方面，LBP半衰期长，消除缓慢，主要从粪便中排出[17]。相较于其他中药多糖，LBP的单糖和糖醛酸组成更加丰富。抗AD作用机制上，LBP侧重于通过减少Aβ沉积和Tau聚集来保护神经细胞和突触，并调节多条信号通路下游的靶蛋白，延缓AD病程进展。近年来在AD防治的研究中，LBP的使用频次显著提高[17-18]。 大量研究表明LBP具有丰富的生物活性，包括抗氧化、抗炎和神经保护等[5]。在中医药方面，含枸杞子的成方制剂目前在临床上的主要功效为益（补）气养阴、补（滋）肾益精、滋补肝肾、补益气血、明目等[19]。在临床上，LBP多被用作抗衰老、保肝和放疗增敏。近来的大量研究表明LBP对多种神经退行性疾病的治疗展现出巨大潜力，能显著提高模型的认知功能和学习记忆能力。LBP可以通过调节血脑屏障促使CD8+细胞进入颅内[20]。表明LBP对血脑屏障的调节作用，从而影响大脑微环境。在另一项研究中，LBP可以通过抑制胶质/巨噬细胞的激活，进而延迟轴突的继发性退化。表明LBP在治疗中枢神经系统继发性退化中的巨大潜力[21]。有研究还发现，LBP能够改善神经炎症，调节肠道微生物，增加突触后致密物-95（postsynaptic density protein-95，PSD-95）和脑源性神经营养因子（brain-derived neurotrophic factor，BDNF）的表达，改善小鼠认知障碍[22]。表明LBP可以促进神经和突触再生。此外，LBP药用安全性高，动物实验和临床试验少见明显不良反应[23]。以上特点使LBP在神经退行性疾病的治疗中有巨大潜力，AD作为典型的神经退行性疾病，也有大量关于LBP从多种机制发挥神经保护作用，进而治疗AD的证据。 2  LBP治疗AD的潜在机制 2.1 抑制Aβ异常沉积 “淀粉样蛋白级联假说”在诸多AD的发病机制假说中非常关键，该假说认为Aβ的聚集和异常沉积是AD发病的核心事件，引发了一系列神经退行性过程的级联反应，如Tau蛋白过度磷酸化，氧化应激和神经炎症，产生神经毒性，导致神经元的死亡，从而引发认知功能的损害[24]。大脑中的Aβ水平主要取决于淀粉样前体蛋白（amyloid precursor protein，APP）的裂解和Aβ自身的降解。APP的裂解分为2种：（1）由α-分泌酶介导产生可溶性淀粉样前体蛋白α（soluble amyloid precursor protein α，sAPPα）、细胞外片段和APP胞内结构域的非淀粉样变；（2）由β-裂解酶（β-site APP cleaving enzyme 1，BACE1）介导的产生sAPPβ和不可溶性Aβ42的淀粉样变[25]。Aβ的清除主要包括3种途径：脑中性内肽酶和胰岛素降解酶（insulin degrading enzyme，IDE）介导的蛋白酶降解；脑实质细胞包括星形胶质细胞、小胶质细胞和神经元介导的溶酶体降解及脑血管系统介导的间质液清除途径[9]。LBP在APP加工中起双重作用，能抑制淀粉样变，促进非淀粉样变。研究表明LBP能通过降低N2a/APP695细胞中APP和BACE1的表达来减少Aβ的生成原料和淀粉样变，从源头上减少Aβ的产生[10]。在AD线虫模型中，枸杞水提物和LBP水溶液通过增强DAF-16基因活性，降低c-Jun氨基末端激酶-1（c-JunN-terminal kinase-1，JNK-1）的表达，减少APP的异常剪切，降低Aβ的转录水平及Aβ蛋白的表达、沉积[26]。除了影响APP的加工，LBP还能通过促进Aβ的降解来降低Aβ水平。Zhou等[9]发现LBP可能通过增加HEK293-APPsw细胞去整合素金属蛋白酶10（A disintegrin and metalloproteinase 10，ADAM10）的表达，降低BACE1和sAPPβ的表达，减少产生Aβ42的淀粉样变，并通过上调IDE表达，诱导Aβ的裂解清除。 在AD的发生中，可溶性Aβ可以从低相对分子质量的低聚物到中相对分子质量的低聚物再到原初纤维和原纤维实现高阶组装。根据淀粉样蛋白级联假说，Aβ单体没有毒性，只有当其聚集的时候才会产生毒性。大量的临床和非临床研究证明可溶性Aβ低聚物在AD上游起致病驱动作用，是导致神经元功能障碍的主要因素[27]。研究发现，LBP可以通过直接阻碍Aβ的聚集，减少CHO/APPBACE1细胞和HEK293-AP Psw细胞中四聚体和大低聚体的含量，延迟Aβ原纤维的形成，增高Aβ单体的含量，降低Aβ低聚物产生的神经毒性[12]。 Aβ40和Aβ42被认为是Aβ所有亚型中最重要的2种，尽管Aβ40和Aβ42的聚集都能产生细胞毒性，但Aβ42比Aβ40更容易聚集和产生神经毒性，诱导AD的病理改变，Aβ42/Aβ40值的升高会增加Aβ低聚物的产生。因此在临床上Aβ42/Aβ40的值已被用作检测淀粉样斑块[28]，调节Aβ42/Aβ40的值有望成为一种新的治疗AD的手段。在对LBP-3处理的N2a/APP695细胞进行蛋白质组学分析发现，LBP可能通过下调γ-分泌酶组分、抑制γ-分泌酶活性、下调半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶-9（cystein-asparate protease-9，Caspase-9），进而减少APP切割，降低N2a/APP695细胞中Aβ42/Aβ40的值[13]。 由于淀粉样蛋白级联假说在AD病理过程中具有重要作用，研究者开展了一系列基于Aβ靶向清除药物的研究，其中伦卡单抗和多奈单抗在III期临床试验中能显著降低脑内Aβ负荷，在一定程度上改善患者的认知障碍[24]。但其疗效持续性有待进一步观察和研究，同时考虑到大脑内并非单纯Aβ蛋白堆积，而是AD相关蛋白之间互相影响的复杂关系，未来AD的治疗应该是“鸡尾酒”方式的用药或选用具有多种成分的天然活性复合物。LBP以其低不良反应和良好的生物相容性等特点备受关注，大量研究表明其在抑制Aβ的生成、聚集及减轻神经毒性等方面发挥重要作用，但这些研究多为体外实验，缺乏动物实验，仍需要进一步的研究。 2.2  抑制Tau蛋白过度磷酸化 AD的另一个重要的病理学改变，是神经元细胞内NFTs的形成，NFTs由过度磷酸化的Tau蛋白组成[1]。Tau蛋白是一种可溶性的微管相关蛋白，在中枢神经系统和眼部神经元中高表达。在正常情况下，Tau蛋白主要参与维持神经元中树突和轴突远端微管（microtubules，MTs）的稳定，通过与微管结合调节神经元的结构与功能。Tau与MTs结合的功能特性直接来源于翻译后修饰的调控，其中，磷酸化和去磷酸化在修饰Tau中具有重要作用[29]。但过度磷酸化会导致Tau的自我聚集，最后形成NFTs，损害Tau-MT的正常功能，影响突触可塑性，导致认知功能障碍[30]。Tau蛋白的磷酸化和去磷酸化受蛋白激酶（protein kinase，PK）和蛋白磷酸酶（protein phosphatase，PP）的双重调节，如糖原合成酶激酶-3β（glycogen synthase kinase-3β，GSK-3β）和PP2A，因此对GSK-3β和PP2A的调节可能作为抗Tau蛋白过度磷酸化的重要靶点。 研究发现在高脂高糖饮食（high fat and high fructose diet，HFFD）联合ip链脲佐菌素（streptozotocin，STZ）的APP/PS1小鼠模型中，LBP 可以通过降低皮层和海马中的GSK-3β和p-GSK-3β（Tyr216）的表达水平并提高p-GSK-3β（Ser9）蛋白表达水平，降低皮层及海马Tau蛋白Ser404、Ser396及Ser199位点磷酸化水平，改善小鼠神经元形态学损伤和学习记忆功能障碍[31]。He等[32]发现LBP可能通过上调小鼠大脑中抵抗的胰岛素受体底物1（insulin receptor substrate 1，IRS1）/磷脂酰肌醇3-激酶（phosphatidylinositol-3-kinase，PI3K）/蛋白激酶B（protein kinase B，Akt）通路，发挥抗Tau过度磷酸化的功能。 高同型半胱氨酸血症与包括AD在内的神经退休性疾病存在关联。研究发现，高同型半胱氨酸（homocysteine，Hcy）能加剧Tau的磷酸化程度和增加Tau蛋白切割，对神经细胞产生细胞毒性[33]。LBP能抑制Hcy诱导的神经元细胞中丝裂原活化蛋白激酶（mitogen-activated protein kinase，MAPK）信号通路，下调Caspase-3，降低Tau蛋白在位点Tau-1、pS396和pS214上的磷酸化水平，抑制Tau蛋白切割，减少Hcy的神经毒性和神经元凋亡[34]。 目前AD的研究主要针对Aβ和Tau。多项证据证明LBP能够通过抑制PK的活性和恢复PP的活性，缓解Tau过度磷酸化。而LBP能否能通过调节磷酸化除外的翻译后修饰来改善Tau病理，仍缺乏相关研究。 2.3  抗神经炎症 尽管神经元外的Aβ斑块和神经元内NFTs是AD的关键，但AD的发病并不局限于神经元，还包括小胶质细胞、星形胶质细胞和少突胶质细胞在内的神经胶质细胞等[35]。这些免疫细胞表面和细胞质中的模式识别受体识别到Aβ斑块和NFTs等病理损伤或其他刺激时会激活免疫细胞，启动先天免疫信号通路，持续释放一氧化氮、活性氧、白细胞介素-1β（interleukin-1β，IL-1β）、肿瘤坏死因子-α（tumor necrosis factor-α，TNF-α）和IL-6等促炎因子。而过量的促炎因子会进一步诱导下游炎症反应基因的激活，联合其他AD病理过程，产生神经毒性，加剧Aβ斑块和NFTs，导致周围神经元和突触的损伤[36]。研究发现，LBP可调节多条炎症信号通路，起到抗炎的作用。在Aβ诱导的AD大鼠模型中，LBP能降低大鼠海马区NOD样受体热蛋白结构域3（NOD like receptor family pyrin domain containing 3，NLRP3）、Caspase-1和IL-1β水平，改善大鼠的学习和记忆功能[37]。LBP也可通过抑制脂多糖诱导的小鼠小胶质BV2细胞的核因子-κB/环氧合酶-2通路，降低小胶质细胞的活化，减轻氧化应激和炎症反应[38]。此外，LBP还能抑制神经胶质细胞向炎症表型的转化，恢复细胞活性。在Aβ1-42诱导的小胶质细胞中，LBP能增加精氨酸酶-1的表达，减少CD86的表达，促进小胶质细胞的表型由促炎的M1向抗炎的M2转换，下调TNF-α和IL-1β的水平，上调IL-10的水平，减轻脂多糖引起胶质细胞的炎症损伤[39]。任萌萌等[40]发现LBP含药血清能抑制Aβ1-40诱导星形胶质细胞激活状态下的烟碱型乙酰胆碱受体α7亚型高表达，降低TNF-α和IL-6的分泌水平，增加星形胶质细胞的增殖活性。 2.4  抗程序性细胞死亡 神经元和突触的丢失与认知功能的减退密切相关，是AD的重要病理特征，主要受程序性细胞死亡的调控。程序性细胞死亡主要包括凋亡，自噬和坏死。其中神经元凋亡在AD的发病中发挥重要作用，被认为是神经退变的主要原因。研究表明，与健康大脑相比，AD中一些凋亡成分的表达谱，尤其是B淋巴细胞瘤-2（B-cell lymphoma-2，Bcl-2）家族发生了显著改变[36]。自噬在AD发病中具有双向调控作用。一方面，生理性自噬在Aβ的清除和Tau的组装中发挥重要作用。另一方面，Aβ过度堆积引起的自噬异常激活会加剧APP淀粉样变产生Aβ和Tau病理[41]。在神经毒性有机试剂三甲基氯化锡（trimethyltin，TMT）诱导的小鼠N2a细胞中，LBP通过激活PI3K/Akt和Shh信号通路，增加Bcl-2的表达，减少Bcl-2相关X蛋白（Bcl-2 associated X protein，Bax）和Caspase-3的表达，通过联合抑制细胞凋亡和氧化应激来发挥神经保护作用，减少神经瘤细胞的凋亡[42]。Ho等[34]用Hcy诱导的原代皮层神经元中，LBP通过抑制细胞外调节蛋白激酶（extracellular regulated protein kinase，ERK）/JNK的激活，抑制Caspase-3依赖的细胞凋亡，并限制Tau的过度磷酸化和裂解。在Aβ诱导的原代神经元中，LBP通过降低蛋白激酶R的磷酸化水平，减弱Caspase-2和Caspase-3的活性，减少神经元凋亡[43]。另外在对N2a/APP695细胞的蛋白组学分析中，发现LBP还能通过抑制凋亡肽酶激活因子1发挥抗凋亡作用[13]。除抑制凋亡外，LBP还在自噬障碍的改善中发挥作用。研究发现，LBP能通过调控线粒体自噬和抑制细胞凋亡，提高Aβ1-42诱导的人神经母细胞瘤SH-SY5Y细胞的生存率[44]。李海宁等[45]在Aβ诱导的小鼠海马神经元HT22细胞中得到相似的结论，并且发现LBP是通过调节PI3K/Akt/哺乳动物雷帕霉素靶蛋白通路，改善自噬障碍。此外，焦亡、铁死亡及坏死性凋亡等新型程序性细胞死亡的发现，也为通过调节神经元丢失治疗AD提供了新的思路。 2.5  抗线粒体功能障碍和氧化应激 在静息状态中，大脑是人体代谢最为活跃的部分，由于糖酵解的有限性，神经元的能量需求主要由线粒体氧化磷酸化满足。线粒体氧化磷酸化不仅产生能量，还是神经元内活性氧的重要来源[46]。研究发现AD患者的大脑普遍存在线粒体障碍，主要表现为线粒体酶受损和膜电位破坏，进而减少ATP的生成，增加活性氧/活性氮的积累。过量的活性自由基会引起氧化应激，进一步诱发Aβ和NFTs的积累，最终造成神经元死亡和认知功能的下降[47]。研究发现LBP能通过改善线粒体功能障碍和氧化应激，发挥抗AD作用。成江等[48]发现在Aβ诱导的PC12细胞中，LBP能通过稳定线粒体膜电位（mitochondrial membrane potential，MMP）水平，降低活性氧水平，改善线粒体损伤，拮抗Aβ诱导的氧化应激。在H2O2处理的PC12细胞和大鼠中，得到了相似的结论，并且发现LBP通过激活核因子E2相关因子2（nuclear factor E2 related factor 2，Nrf2）/HO-1通路，发挥线粒体保护作用[49]。通过对卵巢切除小鼠的海马神经元进行结合差异蛋白聚类分析，发现LBP可能通过稳定线粒体分裂/融合失衡和自噬，并联合抑制神经炎症和氧化应激，改善神经元损伤[50]。研究发现，LBP能通过提高海马组织中超氧化物歧化酶（superoxide dismutase，SOD）和谷胱甘肽过氧化物酶（glutathione peroxidase，GSH-Px）的活性，降低脂质过氧化产物含量和自由基水平，拮抗Aβ诱发的氧化损伤，改善AD大鼠的学习记忆功能[51]。在AD线虫模型中，LBP能通过促进胰岛素信号通路中转录因子DAF-16的核转位，增加下游靶基因SOD-3的表达，降低活性氧水平[26]。刘潇然[38]发现LBP能活化PI3K/ Akt/Nrf2通路，降低活性氧的产生，预防Aβ42诱导SH-SY5Y细胞氧化应激。在谷氨酸诱导的PC12细胞中，LBP能够降低NMDA受体亚基1（NMDA receptor subunit 1，NR1）的表达，抑制钙过载，上调GSH-Px、过氧化氢酶和SOD的活性，增加细胞抗氧化防御能力[14]。 随着对AD发病机制研究的深入，发现氧化应激的出现先于典型的AD神经病理表型。但减轻氧化应激的抗氧化剂治疗并不能显著改善AD的进展[52]。目前关于线粒体功能障碍和氧化应激与AD发病的因果关系，仍存在争议。但以逆转线粒体功能障碍为靶向的抗氧化剂治疗已经成为新的治疗方向。总之，AD、线粒体功能障碍与氧化应激之间的关系十分复杂，而广泛的体内、外实验证明LBP能通过多信号通路改善线粒体功能障碍和氧化应激，展现出抗AD的巨大潜力。 2.6  调节神经递质 中枢神经递质主要包括乙酰胆碱类、单胺类、氨类、肽类等，其中导致认知障碍和神经退化，与AD密切关联的主要有乙酰胆碱、谷氨酸、5-HT和氨基丁酸[53]。 胆碱能神经元广泛分布于中枢神经系统，乙酰胆碱是该系统的神经递质，参与各种认知功能，如学习和记忆能力，及更高水平的行为[54]。胆碱能损伤学说认为AD患者胆碱能神经元退化，乙酰胆碱转移酶失活和乙酰胆碱酶的活性增强，使乙酰胆碱的合成，释放和储藏下降，影响记忆和认知功能[55]。乙酰胆碱酯酶（acetylcholinesterase，AChE）抑制剂通过抑制乙酰胆碱酶的活性，增加突触中乙酰胆碱的积累，激活胆碱能受体，在一定程度上逆转认知功能障碍。因此，改善胆碱能功能的治疗一直被认为是治疗AD的关键。包括多奈哌齐和加兰他明在内的乙酰胆碱酶抑制剂是全球最早批准用于治疗AD的药物[56]。LBP同样也能发挥有效的胆碱酯酶抑制作用。在体外酶促反应中，LBP化合物LBP-3对AChE的抑制率超过60%，其半数抑制浓度为4.12 mg/mL，显示出良好的AChE抑制性[57]，因此LBP的半合成策略有望成为AD治疗的重要研究领域。除了抑制AchE，LBP还能调节胆碱能抗炎通路。任萌萌等[40]发现LBP通过抑制Aβ诱导的星形胶质细胞激活状态下α7烟碱型乙酰胆碱受体的高表达，降低TNF-α和IL-6水平，减弱炎性反应。 5-HT属于单胺类神经递质，参与学习记忆和认知过程。在对AD患者的尸检中发现，患者大脑中5-HT神经元、5-HT及其受体大量减少[58]。研究发现，LBP能提高卵巢切除大鼠海马组织中5-HT转运体和5-HT2A，增加BDNF的表达，改善氧化应激，发挥海马区域积极作用[59]。在壬基酚和辛基酚联合诱导的PC-12细胞中，LBP通过上调p38-MAPK改善氧化应激，并通过调节p38-MAPK介导的沉默信息调节因子1/单胺氧化酶A通路和环磷腺苷反应元件结合蛋白/BDNF/原肌球蛋白受体激酶B通路，分别改善5-HT系统紊乱和胆碱能系统紊乱，调节神经递质损害[60]。 谷氨酸是哺乳动物中枢神经系统的主要兴奋性神经递质，当其受体（主要是NMDA）过度激活时，会产生兴奋性毒性，引起神经元过度Ca2+内流，引起神经元凋亡[61]。在谷氨酸诱导的PC12细胞中，LBP能下调NR1的表达，抑制NMDA和钙通道的过度激活，下调活性氧和Ca2+的产生；上调Akt和ERK的磷酸化，抑制线粒体凋亡[16-17]。在谷氨酸诱导的神经元中，LBP能降低JNK-1的磷酸化，抑制NMDA诱导的Caspase-3依赖的凋亡[62]。 然而，随着乙酰胆碱酶抑制剂和NMDA抑制剂作为一线药物投入临床AD的治疗，发现其并不能完全治愈AD，只能起症状缓解作用，尤其对重症AD患者治疗效果很差。未来需要探索神经递质机制联合其他机制的共同靶点，从多个层面改善AD，如AchE和早老蛋白-1（presenilin-1，PS-1）的相互作用，二者的协同不仅能降低乙酰胆碱，还能增加Aβ的生成[60]。因此破坏AchE-PS-1联合体，不仅能对抗Aβ病理，还能改善胆碱能受损。综上LBP能通过多种机制联合改善神经递质损伤和AD病理，为治疗AD提供新的思路。 2.7  恢复突触可塑性 突触间不止依赖神经递质传递信息，还能通过多种修饰（如囊泡的释放和再循环，神经递质受体的运输，黏附分子的动员及神经元基因表达的调控）调节突触形态和突触相关蛋白含量，进而影响学习和记忆，即突触可塑性。在外界因素的刺激下，突触效能由此发生较为持久的改变，形成稳定的记忆。其主要表现模式包括长时程增强（long-term potentiation，LTP）和长时程抑制，二者间的协调表达被认为是学习和记忆功能的基础[63]。由于Aβ和NFTs的积累，AD患者多被观察到海马中的突触和神经元丢失[64]。 现场电位记录的结果表示LBP1能够改善AD小鼠海马CA3-CA1通路的突触功能障碍，提高LTP，恢复突触可塑性，增强学习记忆功能[13]。LBP恢复突触可塑性的能力可能与其上调突触相关蛋白有联系，研究发现，在Aβ1-42诱导的SH-SY5Y细胞中，LBP能通过上调突触素和PSD-95，改善突触形态[44]。在STZ诱导的AD小鼠中，LBP可能通过调节胰岛素信号通路，升高皮质和海马区突触素，突触小泡糖蛋白2A、Homer-1和PSD-95水平，减少神经元损伤[32]。另外，LBP促进神经发生的作用机制也被广泛研究，LBP能增加海马中的5-溴脱氧尿嘧啶核苷/神经元特异性烯醇化酶双阳性细胞的数量和比例，在锰中毒小鼠，D-半乳糖联合亚硝酸钠诱导的小鼠和APP/PS1小鼠中得到验证[11,65-66]。在东莨菪碱诱导的大鼠中，LBP能抑制海马的氧化应激和细胞凋亡，促进神经元的增殖分化[67]。LBP还具有引导异常分化为星形胶质细胞的神经元干细胞回归正常的趋势，这在甲基汞诱导的海马神经元干细胞中得到验证[68]。 随着对AD研究的不断深入，研究人员发现认知功能障碍不仅与神经元的丢失有关，还与突触功能的改变有关。反过来，突触还能通过影响APP的水解调节Aβ的积累[69]。虽然突触和神经元损伤的细胞和分子机制与认知功能障碍之间的联系仍不清楚。但改善突触和神经元损伤，已作为治疗神经退行性疾病的重要手段。综上，LBP能通过多种机制促进神经生长，改善突触可塑性。 2.8  调节微生物-肠-脑轴 肠道微生物群与中枢神经系统存在双向作用，失调的肠道微生物可能通过调节微生物-肠-脑轴，影响神经递质水平和产生中枢神经炎症，以及调节外周免疫反应，诱发AD病理。当外界因素和宿主自身因素引起肠道微生物紊乱时，其分泌物使肠道渗透性增加，代谢物入血，增加血液中炎症介质水平，进而增加血脑屏障通透性[70]。肠道微生物毒性代谢物由此进入中枢神经系统，产生神经炎症，引起Aβ沉积，Tau过度磷酸化。除了毒性代谢物的增加，肠道微生物丰度的降低也会引起神经保护物质短链脂肪酸（short-chain fatty acids，SCFAs）水平减少，加快AD病理生理发病进展。肠道微生物紊乱还能通过迷走神经途径，降低大脑中γ-氨基丁酸等神经递质和BDNF水平，引起神经元退行性变[71]。通过对粪便中分离的DNA进行mtRNA 16S基因测序，证实了AD患者肠道微生物菌群的改变[72]。研究发现LBP能通过改善抑郁症小鼠肠道微生物群落组成，增加SCFAs水平，降低海马体炎症因子水平，缓解小鼠的抑郁样行为[73]。在产前慢性应激的大鼠中，LBP能增加母亲和后代的肠道微生物群的多样性，降低后代血浆皮质酮水平，发挥抗抑郁作用，减少应激对后代的情绪损伤[74]。在HFFD诱导的AD小鼠中，LBP能通过逆转肠道微生物群落结构，增加SCFAs和G蛋白偶联受体的产生，增加PSD-95和BDNF的表达，减轻神经炎症，改善认知功能障碍[22]。目前针对肠道微生物及其代谢物作为AD新型靶点的研究已展现出一定潜力，未来AD的治疗除药物治疗外，还可能包括长期饮食和生活方式的调整，结合益生菌补充及粪菌移植。综上，LBP可能通过改善肠道微生物菌群，调节其代谢产物，发挥神经保护作用。 2.9  改善胰岛素抵抗 2型糖尿病（type 2 diabetes mellitus，T2DM）患者患AD的概率会增加2～5倍[75]，这主要与二者共同病理生理机制胰岛素抵抗、神经炎症、氧化应激、晚期糖基化终末产物聚集、线粒体功能障碍和代谢综合征相关联。其中胰岛素抵抗不仅作为T2DM与AD之间的桥梁将二者联系起来，还能通过增加Aβ的聚集和Tau的过度磷酸化，引起患者认知功能障碍[76]。LBP能通过调节IRS1/PI3K/Akt通路，减少STZ小鼠大脑中Aβ的聚集和Tau的磷酸化，增加突触相关蛋白的表达，增强小鼠的学习记忆能力[32]。LBP能降低脑内Tau蛋白磷酸化水平，改善皮层神经元形态学损伤，改善AD＋T2DM模型小鼠的学习记忆能力[31]。近来随着研究的深入，有研究者将AD定义为一种代谢性疾病，是大脑胰岛素抵抗引发的一系列病理生理改变，导致AD的发病，甚至有学说认为AD属于T3DM。但目前仍不清楚T2DM诱导大脑胰岛素抵抗的具体分子机制，需要进一步的研究。针对胰岛素抵抗成为了新的AD治疗靶点，LBP能通过直接调节胰岛素信号通路联合多种机制，改善AD和T2DM之间共同的病理生理改变。 LBP治疗AD的作用机制见图1。 3  结语与展望 AD是一种多因素参与的神经退行性疾病，其发病机制复杂，各学说互相联系，目前对其发病过程的研究尚不明晰。现有的临床药物仅能改善患者症状，不能从根本上逆转AD的发病，且均伴随不同程度的不良反应。而新药物的研发也不理想，可能原因有（1）大多数新药物只针对单一靶点或某一种机制，不能对抗AD患者脑内复杂的病理生理改变，未能有效逆转神经细胞的损伤状态，疗效不佳；（2）大多数新药物为化学合成，生物相容性不好，不良反应大；（3）给药时间不及时，AD的病理改变往往早于其临床表现，发作后给药不能有效控制病情。 LBP作为我国传统中药材枸杞子的主要活性成分，以其不良反应小、活性多样性、效用多靶点的特点，在复杂多因素的疾病治疗中有相当优势。本文对LBP治疗AD的现有研究机制进行总结，主要包括抗Aβ、抗Tau病理、抗神经炎症、抗线粒体功能障碍与氧化应激等作用机制。另一方面，仍存在一些问题亟待解决：（1）LBP药效涉及多种机制，多条信号通路，但之间的具体作用机制尚不清楚。（2）LBP的药效研究多针对单一靶点或通路，其多药效间的协同作用需要进一步研究。（3）目前关于LBP代谢产物的药理研究不够充分，对其血脑屏障通透性不够了解。（4）缺乏临床试验，本文的大多数据来源于体内动物实验或体外细胞实验，不能完全模拟人体的复杂环境。未来应开展临床相关研究，加强与基础研究的结合，进一步为临床应用LBP治疗AD提供证据。 利益冲突  所有作者均声明不存在利益冲突 参考文献（略） 来  源：杨昊霖，黄雅婷，赵若梅，游可欣，尹  迪，徐安然，杨  飞．枸杞多糖在阿尔茨海默病中药理作用机制研究进展  [J]. 中草药, 2025, 56(17): 6439-6449 END 文章内容仅供思路参考，不代表本刊观点，非中医药专业人员请勿试药 文章来源: 中草药杂志社，本草全球转载仅为传播行业信息，不做商业用途。若转载不当，请联系：28331285@163.com删除，感谢原作者的辛劳付出。文中插入广告与本公众号无关。 本草全球服务内容  包括但不限于:  中药新药、经典名方、配方颗粒、中药CMC、美国FDA 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编辑：丹青 天麻Gastrodiae Rhizoma是兰科多年生草本植物天麻的块茎，距今已有两千多年的药用及食用历史，是一种名贵的药食同源中药[1]。天麻含有酚类、多糖、蛋白质、有机酸、类固醇等成分，具有镇静催眠、镇痛、抗炎、抗惊厥、降血压、抑菌、延缓衰老、增强免疫、改善记忆等功能[2]。2023年11月，国家卫生健康委员会等部门将天麻纳入《按照传统既是食品又是中药材的物质目录》，正式批准天麻作为一种药食同源物质。目前已开发了多元化的天麻大健康产品，包括天麻酒、天麻茶、天麻口服液、天麻罐头、天麻蜜饯、天麻饮料、天麻糕、天麻饼干、天麻面条及天麻营养粉等[3]。 天麻多糖（Gastrodia elatapolysaccharides，GEP）是一种非淀粉类水溶性多糖，占天麻总体构成的22%左右[4]，具有抗氧化、缓解衰老、调节肠道菌群、抗肿瘤、预防神经和心脑血管系统疾病等功效。目前，对天麻多糖的研究主要集中在工艺优化、药理活性及其分子机制等方面[5]，缺乏全面系统的天麻多糖分离纯化、结构表征及其应用的综述。本文基于CiteSpace软件对中英文数据库中关于天麻多糖的文献进行可视化分析，分析了天麻多糖的研究现状及热点。同时，对天麻多糖的提取纯化、结构特征、修饰、构效关系、药理活性及其应用进行了全面的总结，为天麻多糖的深入研究和广泛应用提供理论基础。 1  基于CiteSpace分析天麻多糖的研究现状 1.1  数据来源及处理 在中国知网（China National Knowledge Infrastructure，CNKI）、Web of Science（WOS）等数据库中分别检索天麻多糖的中、英文文献。设置的检索条件分别为“主题＝天麻多糖”和“Topic＝Gastrodia elatapolysaccharide”OR“Topic＝Gastrodiae Rhizoma polysaccharide”。检索时间为2005年1月—2024年12月。剔除无关、重复文献，最终纳入文献共计153篇，其中中文文献113篇，英文文献40篇。运用CiteSpace 6.3.R1软件分别对发文趋势、关键词共现、关键词突现等内容进行可视化分析，绘制相应的知识图谱，挖掘天麻多糖的研究热点及研究方向（图1）。 1.2  结果及趋势分析 在天麻多糖的研究中，中文文献年发文量呈波动增长的趋势，2015年和2017年达到高峰，英文文献自2020年起显著增长，2024年达到最高。目前中文文献占多数，但英文文献增长迅速，未来可能超越中文文献量，表明天麻多糖研究正逐渐受到国际关注（图1-A）。关键词共现分析显示，中英文文献均聚焦于提取、结构表征、抗氧化等研究热点（图1-D、E）。中文文献的突现词分析表明研究重点从生物活性转向提取工艺，再到分离纯化；而英文文献则从分离纯化和结构鉴定转向体外药理作用（图1-B、C）。由此可见，天麻多糖在国际上的影响力正在逐步提升，未来研究将更多的集中在构效关系解析及药理机制的探索。根据可视化分析得到的天麻多糖研究热点，本文以天麻多糖的提取纯化、结构表征、药理活性及其应用作为重点内容。 2 天麻多糖的提取和分离纯化 2.1 提取 在进行天麻多糖提取前，往往对天麻原料进行预处理，如清洗、干燥等步骤。方伟等[6]发现低温干燥能够提高天麻多糖的含量。李刚凤等[7]比较了6种干燥方法，发现60 ℃热风干燥得到天麻多糖含量高达39.93%。天麻中含有大量脂溶性杂质，影响后续结构表征及活性研究，一般选择石油醚[8]、乙醇[9]、乙醚[10]等有机溶剂进行多次浸泡脱脂，减少对后续多糖提取及纯化的干扰。此外，采用醇沉可使多糖充分凝聚、沉淀，提高多糖的回收率。李俊杰等[9]采用55%、65%、75%和85%的乙醇分别进行醇沉，发现多糖得率与乙醇体积分数呈正相关。 目前，天麻多糖具有多元化的提取方法，包括水提法、酶解法、超声提取法、亚临界水萃取法和微波提取法等，并衍生出各种联用提取技术（表1）。其中，水提法是应用最为广泛的提取方法。提取效率受提取时间、温度、料液比、提取次数和pH值等因素的影响，提取率为8.73%～28.66%。相比于水提法，碱提法和酸提法的提取率更高，但过高的pH值会导致糖苷键断裂、促进多糖水解，反而降低提取率[37]。为了缩短提取时间、降低成本并提高提取率，采用超声波辅助提取、微波辅助提取、酶解提取、亚临界水萃取法等对水提法进行优化。酶解提取法条件温和、损耗低，常用的酶包括复合酶[38]、α-淀粉酶[39]、纤维素酶[40]等。胡云飞等[39]使用酶解法提取天麻多糖时发现加入α-淀粉酶，酶解后多糖的溶解率提高了12.29%，从而提高了天麻多糖的提取率。超声提取法通常使用水、乙醇、柠檬酸盐酸性缓冲溶液[41]作为浸提溶剂，张双奇等[42]发现在提取过程中加入超声波辅助，天麻多糖的得率可达到30%。亚临界水萃取法操作简单、环保且提取效率高于水提法[43]。微波辅助提取虽然提取效率高，但其效果受温度、时间和功率等因素的影响，李志英等[44]研究指出微波提取时功率过高（＞500 W），可能会导致多糖结构发生变化，进而降低提取率。提取得到的天麻粗多糖存在大量蛋白质杂质，需要除去天麻多糖中的游离蛋白。目前脱蛋白的方法有很多，如Sevage法、酶法、三氯三氟乙烷法、三氯乙酸法等。这些方法的优点是其与多糖具有相容性[45]。其中Sevage法操作简单、反应条件温和，但多糖的损失过多。酶法反应温和，多糖损失较低，除杂效果好。此外，还可将Sevage法和酶法相结合，该方法提取效率高，但步骤复杂，成本较高。朱晓霞等[46]研究发现酶解结合Sevage法再醇沉后，蛋白脱出率为76.8%，在增加多糖得率的同时降低了洗脱次数和损耗。去除蛋白质杂质后可通过透析进一步去除小分子杂质得到粗多糖。 2.2  分离纯化 天麻多糖的分离纯化是将不同相对分子质量的混合多糖进行分离，得到低分散性、电荷均一的天麻多糖。常见的分离纯化方法有分级沉淀和柱色谱法[47]，其中天麻多糖常见的纯化色谱技术为离子交换柱色谱和凝胶柱色谱法，通常采用阴离子交换柱色谱法分离天麻多糖中的酸性、中性多糖[48]（图2）。天麻多糖的最佳分离纯化工艺可归纳为预处理、粗分级、离子交换与凝胶滤过等（表1）。孙亚男[49]用DEAE-52纤维素柱色谱、Sephadex G-100凝胶滤过色谱对天麻多糖进行纯化，得到WPGB-A-H均一多糖。天麻粗多糖用阴离子交换色谱法纯化后，还需要用凝胶滤过色谱进一步纯化，常用于多糖纯化的凝胶滤过介质有Sephadex、Sepharose、Bio-gel、Sephacryl、Superdex和Superose等。张格超[50]将粗多糖经过除色素、脱蛋白质和透析后，再使用DEAE-52纤维素柱色谱和Sephadex G-100凝胶滤过色谱进一步纯化后得到了相对分子质量均一的天麻多糖。此外，还可使用大孔吸附介质进行纯化。课题组前期比较了8种不同的大孔树脂纯化天麻多糖的效果，发现大孔树脂D101在吸附温度20 ℃，上样速率1 BV/h，解析液为60%的乙醇溶液，解吸速率为2 BV/h，解析液体积为3 BV时，纯化效率最高[51]。 3  天麻多糖的结构表征、结构修饰及构效关系 多糖的结构解析对生物活性的研究极其重要。目前，主要使用高效液相色谱法（high performance liquid chromatography，HPLC）、气相色谱（gas chromatography，GC）、高效凝胶渗透色谱法（high performance gel permeation chromatography，HPGPC）、质谱（mass spectrometry，MS）、傅里叶变换红外光谱法（Fourier transform infrared spectrometer，FT-IR）、紫外光谱（UV-visible spectroscopy，UV）、核磁共振波谱（nuclear magnetic resonance spectroscopy，NMR）、尺寸排阻色谱法（size exclusion chromatography，SEC）、多角度光散射（multiangle light scattering，MALS）等对天麻多糖进行结构表征。近年来，从天麻中分离得到的GEP-1、GEP-3、GEP-4、WGEW等[33-34]均一多糖的结构已明晰。对其结构解析主要集中在单糖组成、相对分子质量、糖苷键等层面的结构表征上，但对其高级结构表征和结构与功能的关系研究仍不够深入，有待进一步研究。 3.1  单糖组成和相对分子质量 天麻多糖是一种非还原性的非淀粉类多糖，其结晶呈粉末状，具有水溶性。通过单糖组成、相对分子质量的测定可以获得大量关于天麻多糖的重要信息。单糖是构成多糖的基本单元，通过研究多糖的单糖组成分析其一级结构，是解析多糖结构的第1步。在进行单糖组成测定前，常使用稀盐酸或三氟乙酸对多糖进行酸水解，使糖苷键断裂，进一步使用GC、HPGPC、HPLC等方法分析其组成及比例。研究发现，天麻多糖由葡萄糖（glucose，Glc）、半乳糖（galactose，Gal）、木糖（xylose，Xyl）、阿拉伯糖（arbinose，Ara）、甘露糖（mannose，Man）、果糖（fructose，Fru）、鼠李糖（rhamnose，Rha）、葡萄糖醛酸（glucuronic acid，GlcA）等单糖组成。其中，Gal和Xyl可能是影响多糖活性的因素，其含量越高，抗氧化活性越强[31]。此外，还会使用SEC、MALS等方法测定其相对分子质量，从而明确分子链的长短或聚合度。Guan等[32]通过高效阴离子交换色谱、体积排阻色谱-多角度激光光散射-示差折光检测系统分析GEP-1的单糖组成和相对分子质量，结果显示其相对分子质量为76 444，主要由Glc、Gal和Ara组成。朱晓霞等[52]通过HPLC对川产天麻进行定量分析，发现天麻多糖的单糖含量比例为Rha-Man-Glc1∶1.07∶67.24。张梦娟[53]研究表明天麻多糖由Rha、Gal、Glc、Xyl、Man 5种单糖组成，其比值为29∶1∶42∶11∶2。Dai等[54]使用AF4-MALS-dRI联用技术对天麻多糖进行分离并测定其相对分子质量，结果表明其的相对分子质量为1.16×105。Zhu等[55]发现天麻多糖相对分子质量为1.54×105，由1→3和1→4,6支链的吡喃葡萄糖构成，由1→4连接的D-Glc的线性骨架作为支撑。 3.2  糖苷键和高级结构 糖苷键是连接单糖单元形成多糖链的关键化学键，与单糖组成、相对分子质量共同构成多糖结构研究的3大基础，多使用FT-IR、NMR等技术对糖苷键进行测定。在天麻多糖中常见的糖苷键型包括α-(1→4)、α-(1→6)、α-(1→2)、β-(1→6) 等。Chen等[28]发现GEP2-6是一种由α-(1→4) 和α-(1→6) 糖苷键连接的葡聚糖，包含了α-1,4-Glc、α-1,6-Glc、α-1,4,6-Glc和α-1-Glc结构单元，物质的量比为31.27∶1.32∶1.08∶0.93。Huo等[33]使用LC-MS技术发现天麻多糖（GEP-4）中存在对羟基苯甲醇柠檬酸钠复合物，连接在⟶3,4)-α-Glcp-(1→糖苷键的O-1位。除初级结构中的单糖组成和糖苷键类型等，天麻多糖的高级构象也是化学结构的重要组成部分。高级结构包括多糖链的折叠、螺旋等。不同的提取方法对天麻多糖高级结构的影响不同。有研究表明，随着超声提取时间的增加，天麻多糖的链构象由松散的超支化链转变为紧密的球状链[30]。亦有研究表明，酶解会改变天麻多糖的微观结构。胡云飞等[39]研究发现酶解前天麻多糖为网状结构，酶解后天麻多糖的孔隙更大，呈片状结构。此外，不同品种的天麻提取得到的天麻多糖结构也有所不同。Ji等[31]对乌天麻、红天麻、乌红杂交天麻和绿天麻分别进行结构解析，发现天麻多糖为杂多糖，由Man、Rha、Glc、Gal和Xyl组成，乌天麻、红天麻和乌红杂交天麻多糖主要为片状结构，绿天麻为丝状结构。 3.3  天麻多糖的结构修饰 为了获得功能更强且符合目标活性的天麻多糖，研究者通常会对其进行结构修饰。常见的修饰方法有化学、物理和生物修饰。化学修饰通过化学反应引入不同的官能团，改变多糖的理化性质，具有选择性强、反应条件温和、修饰效果可控等优点[56]。目前，多糖化学修饰方法有硫酸化、磷酸化、硒化、乙酰化、酸降解、碱降解等。温启华等[57]研究发现硒化修饰使天麻多糖的抗氧化活性增强。Qiu等[58]从天麻多糖中分离得到WEGW和AGEW 2种均一多糖，使用氯磺酸-吡啶法对天麻多糖进行修饰，得到WSS25、WSS45、ASS25、ASS45 4种硫酸化衍生物，发现其取代位点在O-6上，并且具有很强的抗登革热病毒活性。此外，亦有研究发现WSS25、WSS45的抗登革热病毒活性与硫酸化程度有关。Chen等[59]通过酸解从WGEW分解得到7种不同相对分子质量的葡聚糖，当相对分子质量＞4.1×104时，其硫酸化衍生物具有抗血管生成的功效，其抑制作用取决于硫酸根基团的存在。通过物理条件和处理手段也能改变多糖的物理性质和结构。常见的物理修饰有热处理、超声处理、放射线辐照等。其中，超声处理时间越长，多糖溶出越快，相对分子质量越低[30]。张双奇等[42]发现超声处理的天麻多糖具有更好的抗氧化活性。此外，利用特定的酶对多糖进行酶法修饰，如酶解、酶解酶聚合、糖链修饰等可以改变多糖的相对分子质量、链长、分支度[60]。胡云飞等[39]用α-淀粉酶对天麻多糖进行修饰，发现其相对分子质量降低，抗氧化活性提高。 3.4  天麻多糖的构效关系 天麻多糖的结构特征如单糖组成、相对分子质量、官能团、糖苷键类型、位置、连接方式等对其药理活性具有重要影响。近年来，天麻多糖的结构解析已取得一定的进展。研究表明天麻多糖的单糖组成、相对分子质量不同，功能也有所差异。Ji等[31]发现葡萄糖含量较低的天麻多糖具有较好的体外抗氧化和糖苷酶抑制活性。戴珊珊[61]通过对比水提醇沉和超声辅助提取2种方法，发现超声处理的天麻多糖抑制人乳腺癌MCF-7细胞增殖的能力更强；并且在一定范围内，天麻多糖的相对分子质量越高，结构越紧密，支化度越高，对MCF-7细胞的抑制率越高。程素盼[14]采用水提醇沉法提取天麻多糖，发现在一定范围内，相对分子质量高的多糖抑制肿瘤的能力较强。此外，不同的官能团也会影响天麻多糖的功能。窦雨薇[30]研究发现乙酰化是将乙酰基连接到糖链的羟基上，使天麻多糖与细胞膜结合进入细胞内实现抗肿瘤的功效。 4  天麻多糖的药理活性研究 研究表明天麻多糖具有延缓衰老、预防心脑血管疾病、调节肠道菌群、免疫调节、抗肿瘤、神经保护、缓解非酒精性脂肪肝、抑菌、预防骨质疏松等药理活性。天麻多糖能高效清除自由基，减轻氧化应激对细胞的损伤，从而发挥延缓衰老的作用；在免疫调节方面，天麻多糖通过激活免疫细胞、提高血清免疫球蛋白水平等机制增强机体免疫功能，并能调节免疫失衡状态；在神经保护方面，通过改善神经功能为神经系统疾病防治提供新策略；在抑制肿瘤活性方面，通过激活半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶（cystein-asparate protease，Caspase）系统、促进微小RNA表达等方式破坏肿瘤细胞增殖，诱导肿瘤细胞凋亡等。上述研究结果表明，天麻多糖对维持身体健康具有重要的应用价值。 4.1  抗氧化和抗衰老 天麻多糖在多种氧化应激模型中均表现抗氧化和延缓衰老的生物功能。天麻多糖可通过清除自由基、抑制脂质过氧化等途径拮抗氧化损伤。Ji等[31]从天麻中提取到GaE-B、GaE-R、GaE-Hyb、GaE-G 4种多糖，其中GaE-B和GaE-Hyb具有较高的抗氧化性。通过天麻多糖体外抗氧化活性测定发现天麻多糖对2,2′-联氮-双(3-乙基-苯并噻唑-6-磺酸)二铵盐[2,2′-azino-bis-(3-ethylbenzothiazoline-6-sulfonic acid)，ABTS]、二苯基苦基肼（1,1-diphenyl-2-picrylhydrazyl，DPPH）、羟基自由基（·OH）、超氧阴离子自由基（O）等均具有清除作用，并且其抗氧化活性受天麻品种、样品浓度、多糖制备方法等因素的影响[62]。Du等[17]发现当多糖浓度为1.0 mg/mL时，天麻多糖对DPPH和ABTS自由基的清除率＞80%。此外，在血清、肝、脑等组织中，天麻多糖也能够增加超氧化物歧化酶（superoxide dismutase，SOD）、过氧化氢酶（catalase，CAT）、谷胱甘肽过氧化物酶（glutathione peroxidase，GSH-Px）的含量，并通过降低丙二醛含量保护细胞膜免受自由基的攻击[63]。此外，有研究表明天麻多糖具有抗衰老的功能。王新梅等[64]利用D-半乳糖诱导的小鼠骨骼肌萎缩模型，发现天麻多糖能够抑制骨骼肌纤维的氧化应激，下调凋亡因子Caspase-3、泛素化因子中肌肉萎缩F-box（muscle atrophy F-box，MAFbx）和肌肉特异性环指蛋白-1（muscle-specific RING finger protein-1，MuRF-1）水平，从而延缓D-半乳糖诱导的小鼠骨骼肌衰老。 4.2  预防心脑血管疾病 高血压、高血脂等都是常见的心脑血管疾病，二者对血管壁都有一定的伤害。天麻多糖通过维持血管基础张力、降低总胆固醇、血脂水平等功效预防高血压、高血脂等心脑血管疾病。缪化春等[65]发现天麻多糖能促进内源性舒血管物质的生成并且抑制内源性缩血管物质的释放，维持血管基础张力。Kim等[66]通过构建高脂大鼠模型发现天麻粗多糖和酸性多糖提取物通过抑制总胆固醇和低密度脂蛋白水平来降低心血管疾病和动脉粥样硬化的发病率。Lee等[67]通过对高血压大鼠喂食天麻酸性多糖发现酸性多糖能够降低三酰甘油和低密度脂蛋白胆固醇水平，缓解动脉粥样硬化，最终降低高血压。 4.3  免疫调节 天麻多糖具有增加衰老小鼠的胸腺指数和脾脏指数、促进细胞增殖、吞噬活性、抗体水平等增强免疫调节的功能。Guan等[32]发现GEP-1具有促进巨噬细胞的增殖和吞噬活性、诱导一氧化氮释放并调节核因子-κB（nuclear factor-κB，NF-κB）信号通路激活免疫调节的功能。Li等[68]发现天麻多糖能够缓解环磷酰胺诱导的胸腺脾脏器官指数降低，促进血清中免疫相关细胞因子和免疫球蛋白的分泌。Bao等[69]发现天麻多糖通过提高机体免疫球蛋白A（immunoglobulin A，IgA）、IgG和IgM的抗体水平来提高体液免疫。此外，天麻多糖还通过减轻机体局部水肿、改善机体代谢反应、改善肠道菌群等方式抑制炎症。Xu等[70]通过构建结肠炎小鼠模型发现天麻多糖可显著增加具有潜在抗炎作用的细菌的相对丰度，并降低与促炎反应相关的细菌的水平来缓解炎症。Wang等[71]研究发现天麻多糖具有上调葡萄糖转运蛋白4、抑制白色脂肪组织中受体4-NF-κB信号通路的功能，并由此改善高脂饮食引发的炎症。亦有研究表明天麻多糖通过抑制胶质纤维酸性蛋白的升高、抑制白细胞介素-6（interleukin-6，IL-6）、IL-8、IL-1β、肿瘤坏死因子-α（tumor necrosis factor-α，TNF-α）、NOD样受体热蛋白结构域3和高迁移率族蛋白B1的释放，从而减轻了神经炎症并缓解了其诱导的神经性疼痛[72]。目前关于天麻多糖免疫调节作用的研究大多停留在初步研究，对具体作用机制的研究仍有欠缺，未来可继续对其作用机制进行探索。 4.4  神经保护 神经细胞的损伤是引起细胞凋亡、神经系统错乱的重要原因之一，该过程与脑细胞炎症反应、神经元增殖和凋亡基因的表达相关。天麻多糖通过提高B淋巴细胞瘤-2（B-cell lymphoma-2，Bcl-2）/Bcl-2相关X蛋白（Bcl-2 associated X protein，Bax）蛋白的比例、抑制Caspase蛋白酶的活性、增加巢蛋白和脑源性神经营养因子的表达、加速杏仁核基底外侧神经干细胞的生长等相关途径来改善脑缺血后的神经系统[73]。Zhang等[74]通过小鼠缺血性脑卒中模型发现天麻多糖可上调谷胱甘肽过氧化物酶4（glutathione peroxidase 4，GPX4）水平，降低活性氧、丙二醛和Fe2+的过度囤积，从而缓解神经元铁铁死亡减轻小鼠的神经功能缺损、脑梗死面积和脑水肿。此外，亦有研究发现天麻多糖可通过缓解多巴胺能神经元损伤等方式缓解阿尔茨海默病（Alzheimer’s disease，AD）、帕金森病（Parkinson disease，PD）等神经退行性疾病。李光美等[75]基于AD小鼠模型研究发现，天麻多糖在降低磷酸化Tau蛋白阳性表达的同时，增强CA1、CA3和DG 3个亚区中p-Tau蛋白的表达，从而改善AD小鼠焦虑的症状。Gan等[76]通过构建PD小鼠模型发现天麻多糖能够减少脑内多巴胺能神经元的损伤，降低Bcl-2/Bax的值、Caspase-3水平阻止线粒体凋亡和调节肠道菌群的平衡等方面来缓解PD导致的运动障碍。此外，天麻多糖亦具有改善脑瘫引起的大脑损伤的功能。史华等[77]研究发现天麻多糖在神经递质层面通过抑制乙酰胆碱酯酶（acetylcholinesterase，AchE）活性增加乙酰胆碱含量，增加5-羟色胺（5-hydroxytryptamine，5-HT）、去甲肾上腺素norepinephrine，NE）和γ-氨基丁酸（γ-aminobutyric acid，GABA）水平，从而抑制谷氨酸过高产生的大脑毒性作用，进一步缓解脑瘫引起的记忆力功能障碍。天麻多糖对记忆、焦虑等行为同样具有改善作用。明建等[78]研究发现天麻水溶性多糖通过提高脑内乙酰胆碱含量改善东莨菪碱导致的记忆损伤。在血管保护层面，通过增加内皮型一氧化氮合酶（endothelial nitric oxide synthase，eNOS）表达，促进血管舒张因子一氧化氮的释放，从而改善脑瘫幼鼠大脑损伤。综上所述，天麻多糖可通过调节炎症、肠道菌群、缓解细胞凋亡等方面进行神经保护的功效，但具体机制仍未进行深入研究，未来可结合微生物-脑-肠轴等角度进一步对其机制进行研究。 4.5  抑制肿瘤活性 肿瘤是指自身细胞在基因水平上的调控失衡，从而导致细胞发生病变，开始恶性增生形成的新生物。近几年研究发现，天麻多糖通过诱导细胞晚期凋亡、形成炎性浸润、激活Caspase系统、影响细胞周期分布、促进微小RNA表达、抑制B7-H3的表达等方式破坏肿瘤细胞增殖，诱导肿瘤细胞凋亡。叶伟等[79]研究发现天麻多糖通过促进miR-27a-3p的表达进而抑制B7-H3表达，从而抑制砷暴露下结肠癌细胞增殖和侵袭，促进结肠癌细胞凋亡。此外，血管生成在肿瘤的生长、扩散过程中，也起重要作用，天麻多糖能抗血管生成和细胞迁移来抑制肿瘤。章柏钰等[80]研究发现硫酸酯化的天麻多糖能够抑制神经胶质瘤细胞生长活性和迁移。Chen等[59]从天麻中提取到一种新型多糖WGEW，研究发现WGEW通过抑制骨形态发生蛋白2/Smad/分化抑制因子1信号通路抑制血管生成作用。虽然现有研究已证眀天麻多糖具备抑制肿瘤活性的功效，但其作用靶点及分子机制尚未完全阐明，仍需通过体内外模型验证等手段进行系统解析，以明确其药效物质基础及作用网络。 4.6  调节肠道菌群 天麻多糖主要由回肠吸收，穿过小肠绒毛和黏膜屏障进入血液，通过网格蛋白和巨噬细胞作用介导的内吞过程在机体内部转运[81]。研究发现天麻中GRP-1、GRP-3、GRP-4等均一多糖能促进肠道嗜黏蛋白阿克曼菌的生长来维持肠道稳定。Li等[68]发现天麻多糖能够提高肠道紧密连接蛋白和紧密连接蛋白-1（zonula occludens-1，ZO-1）表达，增加结肠中短链脂肪酸（short chain fatty acids，SCFAs）的含量，从而恢复肠道屏障、肠道微生物群的组成和丰度。令博等[81]发现天麻多糖对肠道内的乙酸、丙酸等SCFAs有较大影响。Gan等[82]研究发现GEP的消化产物为多糖（GEP-i），能够积极参与粪便发酵过程，并且随着发酵时间的延长，微生物群对GEP-i的利用率逐渐增加。此外，它还能够促进双歧杆菌、柯林斯氏菌等益生菌的丰度，抑制致病性志贺氏菌、脱硫弧菌等细菌丰度。Liu等[83]采用大鼠在体单向灌肠流试验发现天麻和葛根结合使用能增加血液中的生物活性成分水平，抑制P-糖蛋白和多药耐药相关蛋白-2介导的外排，促进葛根素和大豆苷的肠吸收。 4.7  其他 天麻多糖对骨骼、心肌、肝脏、血管等均具有一定的保护作用。Chen等[84]发现WSS25可呈剂量相关性抑制破骨细胞分化因子诱导的RAW264.7细胞中的易位子相关蛋白、活化T细胞核因子1、基质金属蛋白酶9和组织蛋白K的表达，从而抑制破骨细胞生成，降低去卵巢小鼠的骨丢失，进一步抑制骨质疏松症的产生。李佳等[85]发现天麻多糖通过减轻心肌膜过氧化损伤和降低缺血性心肌酶释放来提高心肌耐缺氧能力，从而心肌缺血性损伤具有一定的保护作用。樊荣等[86]发现天麻多糖通过上调Nrf2/GPX信号途径来改善非酒精性脂肪性肝病引起的氧化应激损伤和炎症因子的过度表达，通过下调SREBP-1c及其下游靶基因FAS和HMGCR的表达来降低机体胆固醇含量。亦有研究表明天麻多糖具有广谱抑菌活性，无论是对真菌、革兰阳性菌还是革兰阴性菌都具有明显的抑制作用[87]。 天麻多糖的生物活性见图3。 5  天麻多糖的应用 随着天麻多糖研究的不断深入，市场上逐渐涌现了以天麻多糖为原料的多样化产品（图4）。在食品领域，天麻多糖可制成酒、挂面等产品。朱思洁等[88]采用超声辅助浸泡法研制酱香天麻健康酒，其中天麻多糖质量浓度为3.58 mg/mL，具有祛风通络、治疗腰肌损伤、关节炎、头痛等功效。在保健品领域，含天麻的保健食品共有9种剂型、11种功能。在护肤品领域，天麻多糖可制成面膜、润肤霜等产品。王宇等[89]将天麻多糖制成润肤霜，其具有促使皮肤角质层降解与新陈代谢等功能。Wang等[90]将天麻多糖加入到纳米纤维膜上制成固体面膜，具有保湿、抗氧化的功效。在医药领域，天麻多糖可制成水凝胶、滴眼液等产品。Yu等[91]以氧化天麻多糖与羧甲基壳聚糖作为原料，负载天麻素制成一种具有生物相容性、生物降解、自修复的抗紫外线的水凝胶材料。Xin等[92]将天麻素接枝到壳聚糖主链上获得共聚物，再与天麻多糖交联成水凝胶，最后将葛根素由明胶微球包载嵌入水凝胶实现缓释，从而起到复合水凝胶有效降低了伤口部位组织细胞的氧化应激并抑制了细菌生长。它还可以减少炎症，促进血管生成，并增强胶原蛋白沉积的功效。高青青[93]将质量浓度为1.68 mg/mL的天麻多糖与大豆卵磷脂以1∶3.2的比例混合，制成凝胶滴眼液，可用于缓解干眼症。综上，天麻多糖已用于保健食品、普通食品、护肤美妆、生物材料等，在多个领域都展现出广阔的发展潜能。 6  结语与展望 随着天麻正式纳入“药食同源”物质目录，天麻的功效及价值将逐步得到开发利用，而多糖作为天麻中的天然高分子化合物，具有抗氧化和抗衰老、抗炎、神经保护、抗肿瘤、改善肠菌群等生物活性，在食品、药品及化妆品领域都展现出广阔的应用前景[94]。本文通过文献计量学系统分析了天麻多糖研究领域的中英文文献，梳理了当前的研究现状与研究热点；综述了天麻多糖的研究进展，通过对天麻多糖提取纯化工艺、多糖结构解析和分子构效关系的分析发现，不同的提取纯化工艺能够获得不同种类及活性的天麻多糖，而化学修饰、合成生物学策略能优化其理化特性并增强生物活性，为拓展其在功能食品、医药载体等领域的应用提供支撑；在构效关系方面，已有研究表明单糖组成与生物活性密切相关，为进一步开发天麻多糖产品提供依据。然而，仍存在一些问题值得继续深入研究，如对天麻多糖结构的修饰、构效关系的解析等方面还需进一步研究。同时，天麻多糖已有在药物纳米递送系统中作为纳米水凝胶的研究，可进一步研究天麻多糖作为纳米纤维等多样化载体的可能性，旨在克服体内吸收屏障，实现精准药物递送。此外，还可使用基因组、代谢组和转录组等多组学技术进一步深入解析天麻多糖通过微生物-脑-肠轴调控疾病的分子机制，为跨系统疾病治疗提供新策略。未来，期待能够更深入地揭示天麻多糖的作用机制，推动天麻多糖与其他领域的融合，拓展其应用的广度和深度。 利益冲突  所有作者均声明不存在利益冲突 参考文献（略） 来  源：张骁睿，冯铭柯，高芮晴，赵永平，陈  琛．天麻多糖的研究进展  [J]. 中草药, 2025, 56(17): 6404-6415 END 文章内容仅供思路参考，不代表本刊观点，非中医药专业人员请勿试药 文章来源: 中草药杂志社，本草全球转载仅为传播行业信息，不做商业用途。若转载不当，请联系：28331285@163.com删除，感谢原作者的辛劳付出。文中插入广告与本公众号无关。 本草全球服务内容  包括但不限于:  中药新药、经典名方、配方颗粒、中药CMC、美国FDA IND、中药保护品种临床试验申报、中药上市再评价、药物经济学评价、新药研发及中药类注册备案全过程咨询与委托服务;可为有关单位疑难问题提供解决方案与技术支持、开展内训等服务。凡提交至本草全球的疑难问题,均可协助解决。  联系人:田先生 13801667235