RAPGEF5

作者：陈楚雄审核：邱凯峰单位：中山大学孙逸仙纪念医院来源：逸仙药学SGLT-2抑制剂，即钠-葡萄糖共转运蛋白2抑制剂，是一类新型的口服降糖药物，因这类药物都有“列净”两字，所以称为列净类药物。国内已经纳入医保目录的品种有达格列净、恩格列净、卡格列净、恒格列净、艾托格列净等。下面对达格列净的作用机制、适应症、不良反应、用药注意事项等进行介绍。一、达格列净是怎样发挥降糖作用的？健康人每日经肾小球滤过的葡萄糖量约为180克，其中约90%被位于肾近曲小管近端的SGLT-2重吸收。达格列净可抑制SGLT-2对葡萄糖和Na+的重吸收，促进尿糖和尿钠的排泄，发挥降糖作用，并有一定的利尿作用。达格列净这一独特机制，完全不依赖于胰岛胰岛素和β细胞功能，能够和胰岛素依赖降糖药物机制互补，可以应用于病程的不同阶段，且对难治性2型糖尿病患者也有疗效。二、达格列净已被批准的适应症1、用于2 型糖尿病成人患者：药品说明书：可作为单药治疗，在饮食和运动基础上改善血糖控制。可与盐酸二甲双胍、胰岛素等联合使用，在饮食和运动基础上改善血糖控制。——合并动脉粥样硬化性心血管疾病（ASCVD）或高危因素的T2DM患者，应首选有ASCVD获益证据的钠‑葡萄糖共转运蛋白2抑制剂（SGLT2i），如达格列净、恩格列净等。推荐用法：5~10mg，每日一次，晨服，不受进食限制。2、用于心力衰竭成人患者：药品说明书：用于射血分数降低的心力衰竭（HFrEF）成人患者（NYHAII -IV 级），降低心血管死亡和因心力衰竭住院的风险。——中国心力衰竭诊断和治疗指南 2024：射血分数降低的心力衰竭（HFrEF）、射血分数轻度降低的心力衰竭（HFmrEF）、射血分数保留的心力衰竭（HFpEF）患者，无论是否伴有糖尿病，均推荐使用 SGLT2i ，以降低心衰住院和死亡率，除非有禁忌证或不能耐受。推荐用法：10mg，每日一次，晨服，不受进食限制。3、用于慢性肾脏病成人患者：药品说明书：降低有进展风险的慢性肾脏病成人患者的 eGFR 持续下降、终末期肾病、心血管死亡和因心力衰竭而住院的风险。——SGLT2i治疗可改善慢性肾脏病（CKD）患者的心、肾相关临床结局，包括降低心血管事件发生风险和延缓CKD进展。在伴或不伴T2DM的CKD人群中，SGLT2i均存在心肾获益，这一作用独立于其降糖效应。推荐用法：10mg，每日一次，晨服，不受进食限制。三、达格列净除降糖外，还有哪些作用？1、降低体重SGLT2i主要通过热量损失及渗透性利尿导致体重减轻。达格列净可增加尿液排泄葡萄糖50～80g/d，这相当于消耗200-320千卡热量。连续使用3-6个月SGLT-2抑制剂，大概可降低体重1.5～3.5kg。2、降低血压除了减少葡糖糖的重吸收之外，还能减少钠的重吸收，增加钠离子排泄的结果是使血浆容量下降，血压下降。荟萃分析结果显示，与安慰剂相比，SGLT2i可使T2DM合并高血压病人24小时动态收缩压降低4.36mmHg，舒张压降低2.20mmHg。其中达格列净可使收缩压降低3.74mmH，舒张压降低1.22mmHg。3、降低尿酸SGLT2i降低尿酸的机制主要多归因于通过葡萄糖转运蛋白9（GLUT9）转运促进尿酸排泄。不管是单药治疗还是与其它降糖药物联合，达格列净均能有效降低血尿酸水平。达格列净、卡格列净、恩格列净均可降低尿酸水平，平均可降低37.73μmol/L。其中恩格列净降低尿酸效果最显著，可降低约45.83μmol/L。4、肾脏保护由于流经球旁器致密斑（JGA）的钠离子和葡萄糖浓度升高，小管液中上述溶质浓度信息的变化通过管球反馈使入球小动脉收缩，肾小球压力下降，GFR 得以恢复，蛋白尿减少，这是达格列净肾脏保护机制之一。多项大型临床研究结果显示，SGLT2i治疗可改善CKD患者的心、肾相关临床结局，包括降低心血管事件发生风险和延缓CKD进展。在伴或不伴T2DM的CKD人群中，SGLT2i均存在心肾获益，这一作用独立于其降糖效应。5、心血管获益达格列净具有心血管保护作用，DAPA－HF临床试验显示，无论是否患有２型糖尿病，与安慰剂相比，达格列净联合心衰标准治疗可降低心血管死亡或心衰恶化复合结局的发生率。达格列净已获批用于用于射血分数降低的心力衰竭（HFrEF）成人患者（NYHA II-IV 级），可降低心血管死亡和因心力衰竭住院的风险。DAPA-HF研究纳入4744例左室射血分数≤40%、NYHA Ⅱ~Ⅳ级的CHF患者。与安慰剂相比，达格列净将心血管死亡、心衰住院或因心衰紧急就诊的复合终点风险降低26%，心衰住院风险降低30%，心血管死亡风险降低18%，全因死亡风险降低17%。四、用药注意事项1、每日一次，晨服（达格列净有一定的利尿作用），不受进食限制。2、对于血容量不足的患者，建议在开始本品治疗之前纠正这种情况。3、老年人、肾功能不全、低血压患者以及正在使用利尿剂的患者，在服用达格列净前应评估血容量状态和肾功能情况。4、重度肾损害(eGFR低于25mL/min/1.73m2)不建议启用，但如果一直使用且能耐受，可继续服用直至透析，以获得心肾获益。5、可增加尿路及生殖道感染风险，患者应适量增加饮水，保持外阴清洁。若出现尿路感染和生殖道感染，需及时对症治疗。6、发生急性肾损害的体征和症状，应立即中止达格列净治疗并给予治疗。7、服药期间不建议采用尿糖试验监测血糖。 喜欢我们文章的朋友点个“在看”和“赞”吧，不然微信推送规则改变，有可能每天都会错过我们哦~免责声明“汇聚南药”公众号所转载文章来源于其他公众号平台，主要目的在于分享行业相关知识，传递当前最新资讯。图片、文章版权均属于原作者所有，如有侵权，请在留言栏及时告知，我们会在24小时内删除相关信息。信息来源：药评中心往期推荐本平台不对转载文章的观点负责，文章所包含内容的准确性、可靠性或完整性提供任何明示暗示的保证。

2025年3月28日，翰森制药集团有限公司（以下简称“翰森制药”，03692.HK）宣布，阿美乐®（甲磺酸阿美替尼片）6项创新研究入选于当地时间3月26-29日在法国巴黎召开的欧洲肺癌大会（ELCC），内容涵盖阿美乐®在非小细胞肺癌（NSCLC）领域辅助治疗、罕见突变和耐药后治疗等方面的循证证据。ELCC大会是肺癌领域的重要国际学术会议之一，旨在为与会者提供与胸部肿瘤相关的高水平教育课程和最新研究进展。创新研究 1标题：Adjuvant Aumolertinib for Resected EGFR-Mutated Stage IA2-ⅢA Non-Small-Cell Lung Cancer: Updated Results From A Multiple-center Real-world Experience阿美替尼辅助治疗EGFR敏感突变ⅠA2 -ⅢA期非小细胞肺癌：来自多中心真实世界经验的最新结果作者：张庆怡/胡坚 浙江大学医学院附属第一医院向上滑动阅览本研究旨在评价阿美替尼辅助治疗EGFR敏感突变ⅠA2 -ⅢA期非小细胞肺癌（NSCLC）患者的长期疗效及安全性。共纳入288例患者。截止2024年12月，中位随访时间为28.3个月。总计22例患者疾病复发。总人群4年DFS率为74.1%，Ⅰ期患者4年DFS率为82.7%。Ⅰ期患者中，44%存在高危病理因素，22.6%至少存在一种高危病理因素。最常见的高危因素包括脏层胸膜侵犯（21.7%）、微乳头成分（12.7%）和实性成分（7%）。不伴高危病理因素患者DFS显著优于伴高危病理因素的患者 (p=0.0001)，提示延长辅助治疗时长可能对伴高危病理因素患者更有益。在阿美替尼治疗期间未报告≥3级的不良事件。103例（35.9%）患者出现不良反应，最常见的为皮疹（17.4%）、肝功能异常（6.2%）、口腔溃疡（5.9%）、腹泻（5.2%）。创新研究 2标题：MRD Evaluation of Aumolertinib in EGFR Mutation-positive Stage IB and Stage IA2-3 NSCLC After Complete Surgical Resection: A Multicenter, Single-arm, Open-lable StudyMRD评估阿美替尼用于EGFR突变阳性的IB期和IA2-3期浸润性NSCLC术后辅助治疗的多中心、开放、单臂临床研究作者：程超 中山大学附属第一医院向上滑动阅览多项回顾性分析证实了阿美替尼辅助治疗完全切除的I-ⅢA期EGFR突变NSCLC患者的有效性和安全性。然而，使用阿美替尼作为完全切除的I期NSCLC辅助治疗的前瞻性数据仍缺乏。本研究首次在多中心、单臂研究中报道了阿美替尼辅助治疗完全切除的EGFR突变I期NSCLC患者的有效性和安全性。共入组67例患者，其中46例疗效可评估。中位年龄60岁（范围: 44-70岁），78.3%为女性。其中IA期占比67.4%（IA2 34.8%；IA3 32.6%），IB期占比32.6%。EGFR 19del 和21 L858R分别占比56.5% 和39.1%。8例患者伴高危病理因素。至数据截止日（2024年12月20日），中位随访时间为10.3个月。所有患者仍在治疗中，未观察到疾病复发，2年DFS率为100 %，3年DFS率（主要研究终点）仍在观察中。29例（63%）患者发生AEs，大多为1-2级。2例（4.3%）患者发生3级以上TRAEs。未发现新的安全信号。41例患者术后至少进行1次MRD检测，其中2例初始检测为阳性，经阿美替尼治疗后转为阴性。创新研究 3标题：Efficacy and Safety of Aumolertinib as Adjuvant Therapy in Resectable Stage I A NSCLC with High Risk Factors and EGFR-sensitizing Mutations (APPOINT)阿美替尼辅助治疗可切除的IA期含实体和/或微乳头成分EGFR敏感突变的非小细胞肺癌的疗效和安全性临床研究（APPOINT）作者：韩宝惠 上海胸科医院向上滑动阅览APPOINT研究（NCT04922138）是首个双臂、多中心临床研究，旨在探索三代EGFR-TKI阿美替尼辅助治疗IA期EGFR突变伴高危病理因素NSCLC患者的疗效与安全性。本研究共入组95例具有至少一种高危因素（实体型、微乳头状和/或复杂腺体成分）的IA期EGFR突变NSCLC患者。根治性肺癌手术后，A组口服阿美替尼110mg每日一次辅助治疗，B组观察随访，其中A组46例，B组49例。中位年龄分别为57岁和66岁，女性占比分别为62.2%和65.3%。中位随访时间16.5个月，A组患者均未出现肿瘤复发，而B组有2例复发。1年专病DFS率为100% vs 87%，1年肿瘤复发风险为0% vs 12.8%。A组34例患者出现不良事件（AE），未发生≥3级AE。常见治疗相关不良事件包括肌酸激酶升高（34.8%）、乳酸脱氢酶升高（15.2%）、肝功能损伤（10.9%）和口腔溃疡（10.9%）。创新研究 4标题：Safety and Efficacy of Aumolertinib Treatment in Patients with Advanced NSCLC Harboring 20ins and Uncommon EGFR Mutations (AIM) 阿美替尼治疗晚期EGFR 20插入和罕见突变NSCLC患者的疗效和安全性（AIM）作者：张力/方文峰  中山肿瘤医院向上滑动阅览本研究纳入携带EGFR罕见突变的局部晚期或转移性NSCLC患者，分为两组：队列1为20ins突变，队列2为其他罕见突变（如G719X、L861Q、S768I等）。允许既往接受过≤二线化疗的患者入组。患者接受阿美替尼单药治疗（165mg口服每日一次）。共纳入41例患者，其中33例纳入疗效分析集。队列1和队列2分别有16例和17例患者。两组中位年龄分别为55岁（38-75岁）和58岁（42-73岁），女性占比分别为68.8%和52.9%。既往接受化疗的患者分别为4例和3例。队列1：ORR为12.5%，DCR为100%，中位PFS为6.5个月，中位OS为20.6个月。队列2：ORR为47.1%，DCR为100%，中位PFS为11.8个月，中位OS为29.4个月。未发现新的安全性信号。创新研究 5标题：EGFR-mutant Advanced NSCLC Patients Continuously Benefit From Aumolertinib as Post Secone-Line Treatment阿美替尼二线治疗EGFR 突变NSCLC患者进展后仍获益作者：刘智华 江西省肿瘤医院向上滑动阅览本研究回顾性分析了2020年4月至2024年4月期间江西省10多家医疗中心的共32名EGFR突变晚期NSCLC患者。所有患者均口服阿美替尼（110mg，每日一次）作为二线治疗。疾病进展后，患者接受阿美替尼加量（165mg/220mg）或联合治疗（阿美替尼联合化疗、VEGFR 抑制剂或放疗）。PFS1 定义为阿美替尼首次给药至初始进展的时间，PFS2 定义为切换治疗方案后至第二次进展的时间。主要研究终点为mPFS2，次要终点包括 mPFS1、ORR、DCR 和安全性。截至数据截止日期（2024年12月），32例患者中位年龄为61岁（范围48-81岁），女性占比59.4%。28例患者的ECOG评分大于1分。mPFS1为15个月（95%CI：12.1-17.7）。30例患者继续接受阿美替尼加量或联合治疗。mPFS2为14个月（95%CI：5.4-22.8）。安全性与先前临床试验一致，未观察到≥3级不良事件。创新研究 6标题：High-Dose Aumolertinib as First-Line Treatment in Advanced NSCLC Patients Harboring EGFR 21L858R Mutation (AHEAD)高剂量阿美替尼一线治疗EGFR 21L85突变的晚期非小细胞肺癌患者（AHEAD）作者：林立平 番禺中心医院向上滑动阅览本研究是一项单臂、前瞻性的Ⅱ期临床试验，拟招募 122 例既往未接受过抗肿瘤治疗的 EGFR L858R突变非小细胞肺癌患者。所有患者将口服高剂量阿美替尼（165mg 每日一次）直至疾病进展或无法耐受。主要研究终点是PFS，次要终点包括 ORR、DCR、DoR、OS 和安全性等。本研究旨在探索一种延长 EGFR L858R突变型晚期非小细胞肺癌患者生存期，同时保证患者安全性和依从性的治疗方案。临床试验招募（ChiCTR2500095661）正在进行中。关于ELCCELCC（European Lung Cancer Conference，欧洲肺癌大会）是由欧洲肿瘤内科学会（ESMO）与国际肺癌研究协会（IASLC）联合主办的权威学术会议，致力于推动肺癌领域的基础研究、临床诊疗与多学科协作发展。自创办以来，ELCC已成为全球肺癌专家、科研人员及医疗从业者交流前沿成果、分享实践经验的重要国际平台。关于阿美乐®作为中国首个原研三代EGFR-TKI，阿美乐®（甲磺酸阿美替尼片）创新性地引入环丙基结构，具有良好的脂溶性和稳定性，能更好地透过血脑屏障，且不良反应发生率低。目前，阿美乐®已有三项适应症获批上市，分别是：二线治疗既往经EGFR-TKI治疗进展，且T790M突变阳性的局部晚期或转移性NSCLC患者，一线治疗具有EGFR外显子19缺失或外显子21（L858R）置换突变阳性的局部晚期或转移性NSCLC成人患者，以及含铂根治性放化疗后未出现疾病进展的不可切除的局部晚期EGFR外显子19缺失或外显子21（L858R）置换突变的NSCLC患者治疗。关于翰森制药翰森制药是中国领先的创新驱动型制药企业，以「持续创新，提高人类生命质量」为使命，重点关注抗肿瘤、抗感染、中枢神经系统、代谢及自身免疫等重大疾病治疗领域。截至目前，公司已上市7款创新药，形成了丰富的产品管线。翰森制药连续多年位居全球制药企业百强、中国医药研发产品线最佳工业企业前3强，是国家重点高新技术企业、国家技术创新示范企业。翰森制药于2019年6月在香港联交所挂牌上市（股票代码：03692.HK）。更多信息请访问：https://cn.hspharm.com/。声明：1、本公告仅供医疗卫生专业人士参阅，非广告用途。2、翰森制药不推荐任何未获批药品使用和/或未获批适应症用药，亦不对任何药品和/或适应症作推荐。3、本公告中涉及的信息仅供参考，请遵从医生或其他医疗卫生专业人士的意见或指导。医疗卫生专业人士作出的任何与治疗有关的决定应根据患者的具体情况并遵照药品说明书。4、如需了解公司任何产品、医疗或疾病的相关信息，请务必咨询医疗卫生专业人士。前瞻性说明本新闻稿旨在提供关于翰森制药集团有限公司及其附属公司（包括其子公司，统称为“翰森制药”）的信息。它不构成对翰森制药或任何投资建议的信息披露。本新闻稿包含的信息可能包括与翰森制药业务和产品前景、计划、信念、预期和策略相关的前瞻性声明。这些声明是基于推测性假设的预测，并不保证未来的表现。它们受到诸如科学、商业、政治、经济、财务、法律因素以及竞争环境和社会条件等风险和不确定性的影响，这些因素很多都是翰森制药无法控制且难以预测的，因此实际结果可能与此处所述有显著差异，且过去的证券价格趋势不应作为未来行情的指导。因此，投资者在使用这些信息进行投资决策时应谨慎行事。“致力于”“预期”“相信”“预测”“意图”“预计”“可能”“将”“应该”“计划”“继续”“目标”“考虑”“估计”“指导”“潜在”“追求”以及于任何未来计划、行动或事件的讨论中使用的类似词语和术语，均表示前瞻性声明。翰森制药不承诺或保证前瞻性信息的准确性、及时性或完整性，并且不承担更新或修订这些前瞻性声明的义务。无论是翰森制药还是其任何董事、员工或代理人，均不对任何证明不准确或无法实现的前瞻性声明负责，也不对因依赖本新闻稿中提供的信息而产生的任何损失或损害负责，包括但不限于直接、偶然、间接或惩罚性的损害。END

2月19日，华东医药全资子公司杭州中美华东制药有限公司（下称“中美华东”）收到国家药品监督管理局（NMPA）签发的《医疗器械注册证》，其代理申报的创新产品三类医疗器械经皮肾小球滤过率测量设备注册申请获得上市批准。 公告显示，由经皮肾小球滤过率测量设备和Lumitrace®（瑞玛比嗪，Relmapirazin）注射液共同组成的MediBeacon®Transdermal GFR System（TGFR），为中美华东与公司美国参股子公司MediBeacon Inc.合作开发，已于2025年1月获得美国FDA批准，是全球首个获批用于肾功能正常或受损患者肾功能评估的床旁产品。 中美华东拥有该产品在中国大陆、香港、台湾、新加坡、马来西亚等25个亚洲国家或地区的独家商业化权益。 经皮肾小球滤过率测量设备与华东医药生产的瑞玛比嗪注射液（Lumitrace®）配合使用，评估患者的肾小球滤过率（GFR）。适用于15ml/min/1.73m2 < GFR<120ml/min/1.73m2的患者。该产品不能单独用于诊断，应由医生依据相关诊疗指南进行综合评价。 肾小球滤过率是衡量肾功能的重要指标之一，常用于评价肾小球滤过功能，对判断慢性肾脏病的分期、评价肾功能进展速度、评价干预疗效等方面均有重要意义。 GFR评估可用于确定患者是否适合接受某些治疗，例如指南推荐的某些心力衰竭药物治疗和抗癌药物；准确评估肾功能有助于降低患者因盐皮质激素拮抗剂而发生高钾血症的风险，以及因经肾脏排除的化疗药物带来的毒性风险。 华东医药表示，MediBeacon®TGFR已在美国获批，作为全球首个获批用于肾功能评估的床旁产品，为临床评估肾功能提供了一种有效的测量新选择。 本次经皮肾小球滤过率测量设备于中国获批，是MediBeacon®TGFR研发进程中的又一重要进展。 另外，华东医药还补充，MediBeacon®TGFR的潜在应用很多，公司将继续全力开展这款产品在中国的开发及注册工作，并和MediBeacon公司一起探索该产品在医院和门诊环境中的应用，推动其尽早使中国患者获益。 值得一提的是，近年来，华东医药通过自主开发、外部引进、项目合作等方式，重点在肿瘤、内分泌和自身免疫三大核心治疗领域的创新药及高技术壁垒仿制药进行研发布局。 截至目前，华东医药在肿瘤、自身免疫及内分泌三大核心治疗领域均已有全球首创新药（first-in-class）布局，形成了GLP-1、ADC、外用制剂三大特色研发矩阵，构筑差异化优势。 2024年至今，华东医药共有7款创新产品获批上市，除了此次获批的创新医疗器械经皮肾小球滤过率测量设备，还包括BCMA CAR-T产品赛恺泽®、国内首个乌司奴单抗注射液生物类似药赛乐信®、全球唯一治疗PROC的靶向FRα的ADC索米妥昔单抗注射液爱拉赫®、注射用利纳西普炎朵®的冷吡啉相关周期性综合征（CAPS）和复发性心包炎（RP）两个适应症以及新型高效PARP1/2抑制剂塞纳帕利胶囊派舒宁®。 此外，华东医药1类新药迈华替尼片一线EGFR敏感突变的上市申请，已于2024年5月获得受理，并分别于2024年9月和10月完成临床与药学核查，目前处于审评阶段。 文章来源：证券时报·e公司 医药研究报告分享营 收集与分享全市场主流医药研究报告 每天仅需0.8元 畅享超过2000篇存量精选医药研究报告 每年新增额外500篇