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▎药明康德内容团队报道今日（4月17日）是“世界血友病日”。血友病是一种罕见的遗传性出血性疾病，主要分为血友病A和血友病B，分别由体内缺乏凝血因子VIII和IX所致。由于凝血功能障碍，患者会出现关节内反复出血，即使轻微磕碰也可能引发持久的出血风险。血友病患者也被称为“玻璃人”，他们日常生活中承受着极大的身体痛苦和不便，同时面临着沉重的心理负担和用药负担。而随着新药研发的进展，近年来血友病的治疗也取得了极大的突破，多种类型的创新疗法迎来监管机构批准，为患者带来了全新的治疗选择。公开资料显示，目前全球范围内有近40款新药已经获批治疗不同类型的血友病，包括凝血因子替代疗法、靶向TFPI的单抗药物，以及基因治疗药物、小干扰RNA（siRNA）药物等等。今年以来，该领域也接连迎来新进展，比如4月10日，中国NMPA宣布批准信念医药研发的基因治疗药物波哌达可基注射液，用于治疗中重度血友病B。今年3月，赛诺菲（Sanofi）联合开发的“first-in-class”siRNA疗法fitusiran获美国FDA批准治疗血友病。除了已经获批上市的新药，全球范围内还有更多血友病创新疗法正在持续开发中。其中有约20款新药已经在中国进入临床研究或上市申请阶段，有望在不久的将来为更多患者造福。本文我们将看看这些新药有哪些特点。“潜在重磅”siRNA疗法fitusiran已经在中国申报上市赛诺菲和Alnylam联合开发的siRNA疗法fitusiran注射液已经获FDA批准治疗有或无抑制物的血友病A或血友病B患者，同时该药在中国也已经申报上市。这款疗法通过抑制肝脏中抗凝血酶的生产，可以治疗多种不同类型的血友病，也无需考虑患者体内是否存在凝血因子抑制物，大大扩展了它的应用范围。在两项3期临床研究中，与对照组相比，每月一次皮下注射fitusiran预防治疗组患者的年化出血率降低了90%。值得一提的是，业内知名机构科睿唯安（Clarivate）在其发布的Drugs to Watch报告中指出，这款有潜力变革所有血友病患者治疗的创新寡核苷酸疗法，有望在五年内成为重磅。 近10款血友病抗体疗法正在中国开展临床研究在抗体药物治疗领域，辉瑞（Pfizer）马塔西单抗注射液（marstacimab）已经获FDA批准，用于常规预防或减少12岁及以上血友病A和血友病B成人和儿童患者的出血。同时，该产品也已经在中国申报上市。马塔西单抗是一种靶向组织因子途径抑制物（TFPI）K2结构域的单克隆抗体。TFPI是一种天然抗凝蛋白，具有防止血栓形成和恢复止血的功能。马塔西单抗的作用机制与因子替代药品不同，预期疗效不受抑制物存在的影响，有望改变临床治疗上抑制物产生这一大痛点。且其每周一次皮下注射给药的方式也更加便利，有望改善依从性。在关键性3期BASIS研究中，在不伴抑制物的血友病A及血友病B受试者中，经过马塔西单抗12个月的积极治疗期后，与既往因子预防和按需治疗相比，其经治疗出血的ABR（年化出血率）分别降低了35%和92%。值得一提的是，该产品已经于今年2月落地海南博鳌乐城先行区。苏州康宁杰瑞在研的TFPI单克隆抗体KN057也已经在中国进入关键3期临床研究阶段，针对适应症为伴或不伴抑制物的血友病A和血友病B预防治疗。该产品具有半衰期长、每周一次皮下注射等特点，其已经获得FDA授予的三项孤儿药资格，分别用于治疗血友病A、血友病B和血管性血友病（vWD）。此外，还有多款凝血因子替代疗法以及针对其他靶点的单抗新药也正在中国开展临床研究，比如：赛诺菲研发的血友病A疗法efanesoctocog alfa（BIVV001）正在中国开展3期临床研究。这是一款高持久性凝血因子VIII（FVIII）替代疗法，其将将FVIII、血管性血友病因子（vWF）部分区域、XTEN多肽与创新Fc融合蛋白结合形成复合体。与标准和延长半衰期FVIII因子产品相比半衰期延长3至4倍，从而允许每周一次的给药。诺和诺德（Novo Nordisk）在研的长效血友病A疗法Mim8（一款模拟凝血因子VIIIa的双特异性抗体）也正在开展国际多中心（含中国）3期临床研究，该产品旨在为血友病A患者提供持续止血效果，可用于每周一次、每两周一次或每月一次的预防性治疗。今年2月，Mim8针对1~11岁血友病A儿童所进行的3期临床试验FRONTIER3取得积极中期结果。诺和诺德预计在2025年递交Mim8的监管申请。晟斯生物培重组人凝血因子Ⅷ-Fc融合蛋白FRSW117，这是一款超长效重组八因子产品，能够满足“一周一次”给药频率，目前正在3期临床研究中评估治疗血友病A。除了FRSW117，晟斯生物还有多款针对血友病的在研抗体疗法，比如长效重组七因子产品SS109、超长效重组九因子SS327均正在进行临床研究，针对不同类型的血友病患者。上海莱士和Equilibra Bioscience正在共同开发的一款特异性抑制人活化蛋白C抗凝血功能的单克隆抗体SR604注射液，该产品已进入2期临床研究阶段，拟用于血友病A/B及先天性凝血因子Ⅶ缺乏症患者出血发作的预防治疗。人活化蛋白C具有抗血栓、抗炎和纤溶特性，SR604拟先开展每2周一次的皮下注射预防治疗临床试验。至少6款血友病基因治疗药物正在中国开展注册临床研究基因治疗药物具有“一次给药、长期有效”的潜力，有望帮助血友病患者摆脱需要终生频繁静脉注射用药的困扰。通过公开渠道梳理，除了信念医药的波哌达可基注射液，在中国还有至少6款针对血友病的基因治疗药物正在中国开展注册临床研究。其中，进展较快的产品已经进入3期临床研究阶段，为来自华毅乐健研发的GS1191-0445注射液。这是一款用于血友病A的AAV基因治疗在研药物，通过单次静脉输注，将人凝血因子FⅧ基因导入血友病A患者体内，从而提高并长期维持患者体内凝血因子水平，以期达到对因治疗及预防出血的效果。今年2月，华毅乐健宣布GS1191-0445正式进入3期临床研究阶段。在该产品此前的注册1/2期临床研究以及IIT研究中（共19例受试者），目标给药剂量（3E12vg/kg）及以上受试者1年内的FVIII活性水平始终在有效控制出血水平及以上（即＞5ILU/dL），未出现需要外源性FVIII替代治疗的出血事件（手术相关出血除外），相较于GS1191-0445注射液给药前，给药后ABR（年化出血率）降低约99%。此外，还有多款产品处于1期或2期临床研究阶段。包括：信念医药在研的AAV基因治疗药物BBM-H803注射液，拟用于治疗血友病A；方拓生物新型rAAV载体基因治疗药物FT-004注射液，拟开发治疗血友病B；至善唯新在研的rAAV基因治疗药物ZS802注射液和ZS801注射液，分别拟用于治疗血友病A和血友病B；诺洁贝生物和中国医学科学院血液病医院（血液学研究所）共同开发的NGGT003注射液，拟用于治疗血友病A。除了上述产品，全球范围内还有数十款血友病新药正在临床前研究中进行探索。限于篇幅，此处不再一一介绍。期待更多的创新疗法在临床中取得突破，早日为患者造福。参考资料：[1] 各公司官方新闻稿及公开资料本文来自药明康德内容团队，欢迎个人转发至朋友圈，谢绝媒体或机构未经授权以任何形式转载至其他平台。转载授权及其他合作需求，请联系wuxi_media@wuxiapptec.com。免责声明：药明康德内容团队专注介绍全球生物医药健康研究进展。本文仅作信息交流之目的，文中观点不代表药明康德立场，亦不代表药明康德支持或反对文中观点。本文也不是治疗方案推荐。如需获得治疗方案指导，请前往正规医院就诊。

2024年，美国食品药品监督管理局（FDA）完美收官，全年共批准13款抗体新药，创下历史新高！至此，FDA批准的抗体药物累计达143款，标志着生物医药正式迈入“精准制导”的新纪元。13款抗体新药中，3款为双特异性抗体，10款为单抗，如同繁星点亮了多个疾病治疗的“无人区”。Biacore team将选取2024年度最具代表性的获批案例，看Biacore如何化身分子尺度的‘动态解码器’在药物发现的混沌中搭建起理性设计的桥梁，让更多抗体药物跨越研发鸿沟，加速抵达拯救生命的终点。抗癌战场：中国创新闪耀国际舞台抗肿瘤领域独占6席，印证抗体药物在癌症治疗中的核心地位。百济神州的PD-1单抗替雷利珠单抗（tislelizumab-jsgr，商品名百泽安，TEVIMBRA）斩获食管癌适应症，成为中国自主研发的又一里程碑。Tislelizumab是一种针对PD-1的人源化免疫球蛋白G4（IgG4）变体单克隆抗体，可与人类PD-1的细胞外结构域结合。它竞争性地阻断PD-L1和PD-L2的结合，抑制PD-1介导的负信号传导，并在体外细胞试验中增强T细胞的功能活性。2024年3月被FDA批准用于治疗既往接受过化疗的不可切除、复发、局部晚期或转移性食管鳞状细胞癌的成年患者。其在整个研发过程中大量使用到了Biacore的检测数据。通过Biacore 8K系统（CM5芯片固定PD-1 Fc融合蛋白），研究团队对比了替雷利珠单抗与已上市抗体Pembrolizumab、Nivolumab的结合参数（图1）。实验显示，替雷利珠单抗的KD较Pembrolizumab和Nivolumab低1-2个数量级。其核心机制在于极低的解离速率，较Pembrolizumab减缓80倍，结合半衰期延长30倍以上。这一特性预示了其在体内更持久的靶点占据能力。图1：Tislelizumab、Pembrolizumab和Nivolumab的表征数据通过PD-1/替雷利珠单抗Fab复合物的晶体结构解析，研究团队发现抗体通过重链CDR3（HCDR3）与轻链CDR1/2（LCDR1/2）形成广泛的结合界面，其中PD-1的CC'环成为关键结合区域。为验证这一发现，团队利用丙氨酸扫描突变结合Biacore分析，发现CC'环突变体（如Q75A、T76A、D77A）导致替雷利珠单抗的KD值显著上升（图2）。图2：CC'环突变体亲和力数据Biacore数据与结构分析的整合表明，替雷利珠单抗的结合表位与PD-L1的重叠面积达80%，而Pembrolizumab和Nivolumab的重叠面积仅为66%和44%。这一差异在细胞水平的P3Z实验中得到验证：替雷利珠单抗在3 μg/mL浓度下可完全阻断PD-L1信号（IL-2分泌抑制>99%），而Pembrolizumab和Nivolumab仅能达到80%和81%的阻断率。其机制源于替雷利珠单抗的轻链（VL）直接占据PD-L1的结合位点，形成空间位阻效应。结合结构生物学与功能实验，该研究为抗体药物的理性设计提供了范本。辉瑞新型血友病疗法：TFPI抑制HYMPAVZI美国FDA批准辉瑞（Pfizer）药品Hympavzi（marstacimab）用于常规预防或减少12岁及以上血友病A和血友病B成人和儿童患者的出血，这些患者体内不含凝血因子VIII与IX抑制剂（中和抗体）。Marstacimab是一种人源化IgG1单克隆抗体，通过特异性结合TFPI的Kunitz 2（K2）结构域，中和TFPI的K2活性，释放FXa和FVIIa的促凝功能，绕过内源性凝血途径缺陷（如FVIII/FIX缺乏），直接增强凝血酶生成。 在该药的研发与申报中，SPR实验显示，Marstacimab对人类TFPI K2结构域的解离常数（Kd）为2.63 ± 0.08 nM，对K1K2复合结构域的Kd为7.9 ± 0.33 nM，但不与TFPI的K1域结合。此外，Marstacimab对不同物种的TFPI K1K2域均表现出相似的抑制作用，具体数值如下：图3：Marstacimab对不同物种的TFPI K1K2域的亲和力数据Marstacimab不与TFPI的K1结构域结合，其促凝血活性完全依赖于对K2和K1K2结构域的结合与抑制。这种高选择性结合机制使其在增强凝血功能的同时，减少了潜在的副作用风险。此外，辉瑞研发人员还进行了Marstacimab与Concizumab（另一种抗TFPI单克隆抗体 ）的对比研究，见下表。基于结合亲和力，研发人员预测Marstacimab的临床有效剂量在100至300毫克之间。Marstacimab虽亲和力略低，但其平缓的药效动力学特性可能降低剂量依赖性毒性风险。图4：Marstacimab与Concizumab对人K1K2及小鼠K1K2的亲和力Marstacimab通过靶向TFPI的K2结构域，为血友病患者提供了一种“无需依赖凝血因子”的创新疗法。其每周一次的皮下注射方案、明确的疗效数据（III期研究ABR降低>65%）及Fc沉默化设计，标志着血友病治疗从“替代缺陷”到“调控内源”的范式转变。2019年FDA授予的快速通道资格（FTD）进一步凸显其临床价值，未来有望成为全球血友病标准治疗的重要组成。礼来新型特应性皮炎疗法：IL-13抑制剂Ebglyss特应性皮炎（AD）是一种以慢性炎症、剧烈瘙痒和皮肤屏障功能受损为特征的免疫介导性疾病。传统治疗方法主要依赖于糖皮质激素和免疫抑制剂，但长期使用这些药物可能引发皮肤萎缩及全身性副作用。尽管新型生物制剂（如IL-4/IL-13抑制剂Dupixent）在治疗中表现出一定疗效，但仍有部分患者对其应答不足。礼来公司开发的Ebglyss（Lebrikizumab）作为一种高选择性的IL-13单克隆抗体，为患者提供了更为精准的靶向治疗选择。Lebrikizumab是一种人源化IgG4单克隆抗体，通过特异性结合游离的IL-13蛋白，阻断其与IL-13受体（IL-13Rα1/IL-4Rα复合物）的相互作用，从而抑制下游JAK-STAT信号通路的激活，减少炎症细胞的浸润和瘙痒信号的传递，同时部分恢复皮肤屏障功能。2023年，礼来公司的研究人员发表了一项研究，该研究利用Biacore T200技术对Lebrikizumab、Cendakimab和Tralokinumab三种单克隆抗体与糖基化及非糖基化IL-13的结合能力进行了测试。研究结果显示，这三种单克隆抗体均能够与糖基化和非糖基化的IL-13结合。尽管它们的结合速率相近，但Lebrikizumab对糖基化和非糖基化人IL-13的解离速率最慢，因此其整体亲和力显著高于Cendakimab和Tralokinumab。图5：Lebrikizumab、Cendakimab和Tralokinumab对糖基化和非糖基化IL-13的结合能力此外，研究人员又进一步利用Biacore来评估抗体是否结合在IL-13的相同表位。当IL-13预先结合Cendakimab或Tralokinumab时，Lebrikizumab仍能结合IL-13；而Cendakimab和Tralokinumab无法结合已与自身或其他抗体结合的IL-13。这一结果表明：Tralokinumab与Cendakimab结合IL-13的重叠表位；Lebrikizumab结合IL-13的不同表位，且其表位空间不与其他两种抗体冲突。综上所述，Lebrikizumab凭借其高亲和力和独特的表位结合特性，在IL-13抑制剂中展现出核心优势。这些发现对于理解不同IL-13单克隆抗体在AD治疗中的潜在差异具有重要意义，并可能为个体化治疗提供新的见解。礼来阿尔茨海默新药Donanemab美国食品药品监督管理局（FDA）批准Kisunla（通用名：Donanemab）用于治疗早期有症状的阿尔茨海默病（AD）成人患者，包括轻度认知障碍患者和处于神经退行性疾病轻度痴呆阶段的患者。Donanemab是一种人源化(IgG1)单克隆抗体，可以减少淀粉样β斑块，用于治疗针对患有轻度认知障碍或轻度痴呆症的患者。在Kisunla的申报材料中， Biacore被用于药靶的亲和力检测，以及结合表位的鉴定。首先利用Biacore测定了Donanemab与人源AβN3pE-42肽结合的亲和力（KD）最高达到了0.82±0.05 nM；与非焦谷氨酸人Aβe3-16 (KD = 420 nM)相比，对c端截断形式Aβ N3pE-16的亲和力仍然相对较高(KD = 3±2 nM)。未检测到与人源Aβ1-40或小鼠AβN3pE-16的结合。同时，结合了Biacore的实验结果鉴定得到Donanemab与人源AβN3pE-16结合的表位定位在n端（AβN3pE-7）的5个氨基酸上。图6：Donanemab申报材料全球首款HER2双抗Zanidatamab11月20日，Jazz Pharmaceuticals宣布Zanidatamab（商品名：Ziihera）获FDA加速批准上市，用于治疗既往接受过治疗的不可切除或转移性HER2阳性（HER2+，标准为IHC 3+）胆道癌（BTC）成人患者。该药物是第一款获批上市的HER2双抗。该药物获批前小编已经对该抗体进行了详细报道。回顾点击：新型双特异性抗体Zanidatamab结构设计及活性验证思路Biacore用于定量分析双特异性抗体zanidatamab及其前体与HER2胞外域（ECD）的结合动力学参数。通过单循环动力学实验（single-cycle kinetics），作者验证了zanidatamab对HER2的亚纳摩尔级高亲和力，并比较了其与亲本抗体的差异（如抗ECD2 Fab经工程优化后亲和力提升8.8倍）。作者进一步运用Biacore进行了结合模式验证，通过调节芯片表面抗体捕获密度，Biacore实验揭示了zanidatamab的反式结合特性：在高密度条件下，抗体通过同时结合两个HER2分子（分别靶向ECD2和ECD4）形成交联复合物，导致kd显著降低（密度依赖性）。而对照抗体trastuzumab（仅靶向ECD4）的kd无密度依赖性，证实其为顺式结合。这一结果为后续观察的HER2簇状聚集和补体依赖的细胞毒性（CDC）提供了机制基础。随后在抗体工程过程中，Biacore被用于筛选亲和力优化的抗ECD2 Fab突变体。通过对比野生型与突变体的结合参数（KD从15 nM提升至1.7 nM），作者确认了结构导向的亲和力提升策略的有效性，确保双特异性抗体能够高效交联HER2受体。结合分析型超速离心（AUC）和冷冻电镜（cryo-EM）数据，Biacore结果进一步支持了zanidatamab诱导的HER2多聚体形成，为其独特的生物学功能（如CDC）提供了分子层面的解释。在这些药物成功申报的背后，Biacore始终无声护航。目前，Biacore基于表面等离子共振技术已经被中国、美国和日本药典收录。2024年也荣幸地被国家药品监督管理局组织制定的《抗体偶联药物药学研究与评价技术指导原则》列为推荐的结合活性检测方法。Biacore技术符合GxP和21 CFR Part 11法规的要求，其准确稳定的数据质量已经得到了药企和监管机构的广泛应用和认可，能够为企业加快抗体药物上市保驾护航。据不完全统计，超过80%的抗体药物在其早期研发及申报过程中都会用到Biacore，通过动力学参数为药物优化提供“黄金标尺”。从双抗的精准协同到单抗的靶向锁定，从亲和力微调到脱靶风险预测，Biacore以数据为语言，书写着抗体药物从实验室到病床的“通关密码”。资料获取报价获取扫描下方二维码立即获取8K SOP资料及报价参考文献：Hong, Yuan, et al. "Tislelizumab uniquely binds to the CC′ loop of PD‐1 with slow‐dissociated rate and complete PD‐L1 blockage." FEBS Open Bio 11.3 (2021): 782-792.Okragly, Angela J., et al. "Binding, neutralization and internalization of the interleukin-13 antibody, lebrikizumab." Dermatology and Therapy 13.7 (2023): 1535-1547.Weisser, Nina E., et al. "An anti-HER2 biparatopic antibody that induces unique HER2 clustering and complement-dependent cytotoxicity." Nature Communications 14.1 (2023): 1394.FDA Integrated Review for BLA 761369

2月14日，辉瑞血友病创新疗法HYMPAVZI™（马塔西单抗/Marstacimab）正式落地海南博鳌乐城先行区。马塔西单抗是首个通过预充式注射笔皮下注射固定剂量给药的创新疗法，只需每周一次，有望减少患者因频繁输注带来的心理负担和用药负担，让血友病患者重启“自如人生”。 血友病是一种罕见的遗传性血液疾病，由凝血因子缺乏引起（血友病A缺乏FVIII，血友病B缺乏FIX）。血友病通常在儿童早期就已确诊，它会使得凝血功能障碍，增加关节内反复出血的风险，从而导致永久性关节损伤。中国血友病的患病率约为2.73/100,0001，致残率高达70%，三分之二的患者到了成年以后，都会有出血导致的功能障碍，影响正常的生活和工作能力2。尽管近年来血友病的治疗取得了显著进展，但许多血友病患者仍然会有出血发作，并需要每周多次频繁的静脉输注来控制病情，为患者带来了沉重的心理负担和用药负担。 辉瑞中国区总裁、RDPAC执行委员会主席Jean-Christophe Pointeau表示：“秉持‘为患者带来改变其生活的突破创新’这一使命，辉瑞在血友病领域不断取得科学进步。马塔西单抗为血友病患者提供了一种新的突破疗法，帮助改善其生活质量，摆脱疾病束缚，让患血友病的孩子能跑能跳，让职场人员重回工作岗位，帮助患者回归正常生活。感谢乐城先行区管理局及相关机构，让患者不出国门就能用上国际领先的创新药物。未来辉瑞将继续与先行先试区建立合作，加快海外创新药物引入中国步伐，更快更好的惠及中国患者。” 马塔西单抗是由辉瑞公司研发的一种血友病新型疗法，是一种靶向组织因子途径抑制物（TFPI）K2结构域的单克隆抗体，属于血友病再平衡疗法。目前马塔西单抗已在美国和欧盟获批用于治疗血友病A及血友病B。 关于HYMPAVZI™（马塔西单抗/Marstacimab） 滑动阅览 HYMPAVZI™是一种靶向组织因子途径抑制物（TFPI）K2结构域的单克隆抗体，属于血友病再平衡疗法。TFPI是一种天然抗凝蛋白，具有防止血栓形成和恢复止血的功能。 HYMPAVZI™于2024年10月获美国食品药品监督管理局（FDA）批准，用于规律性治疗不伴凝血因子抑制物的血友病 A（先天性凝血VIII因子缺乏症）或血友病 B（先天性凝血IX因子缺乏症）的12岁及以上患者，以减少出血的发作。2024年11月，欧盟委员会（EC）批准 ，HYMPAVZI™用于规律性治疗患有不伴凝血因子抑制物的重型血友病A（先天性凝血 VIII因子缺乏症，FVIII<1%）或者重型血友病B（先天性凝血IX因子缺乏症，FIX<1%）的12 岁及以上且体重不低于 35 公斤的患者，以减少出血的发作。 HYMPAVZI™的获批是基于III期BASIS研究。关键性BASIS研究是一项全球性的III期、开放标签、多中心研究，评估了马塔西单抗对12岁至75岁以下患有重型血友病A（定义为FVIII <1%）或中重型至重型血友病B（定义为FIX活性≤2%）且伴有或不伴有抑制物的青少年和成人患者的疗效和安全性。该研究不伴抑制物队列的中期分析结果显示，在不伴抑制物的血友病A及血友病B受试者中，经过马塔西单抗12个月的积极治疗期后，与既往因子预防（RP）和按需治疗(OD)相比，其经治疗出血的年化出血率 (ABR) 分别降低了 35% 和 92%。 关于辉瑞：为患者带来改变其生活的突破创新 滑动阅览 在辉瑞，我们通过科学和全球资源为人们提供治疗方案，以延长其生命，显著改善其生活。在医疗卫生产品的探索、研发和生产过程中，辉瑞始终致力于奉行严格的质量、安全和价值标准。我们在全球的产品组合包括创新药品和疫苗。每天，辉瑞在发达和新兴市场的员工都在推进人类健康，推动疾病的预防、治疗和治愈，以应对挑战我们这个时代的顽疾。辉瑞还与医疗卫生服务方、政府和社区合作，支持并促进世界各地的人们能够获得更为可靠和可承付的医疗卫生服务。这与辉瑞作为一家全球卓越的创新生物制药公司的责任是一致的。175年来，辉瑞一直致力于为所有依赖我们的人带来改变。如需了解更多信息，请登录www.pfizer.com.cn。 免责声明 滑动阅览 本新闻稿仅在于本新闻稿仅在于传递科学前沿信息，不构成且在任何情况下均不应被视为对任何药物或治疗方案的推荐或推广。本新闻稿中所含信息仅截至发布日期。本新闻稿中的所有行动和声明均应遵守不时修订的适用法律法规。没有任何迹象表明与所述内容有关的所有信息均包含在本新闻稿中。不管是由于新信息、未来事件还是进展，辉瑞一概不承担对前瞻性声明进行更新的义务。对于因使用、依赖本新闻稿中包含的任何信息或任何信息遗漏而直接或间接产生的任何损失，辉瑞不承担任何责任。如果分发或使用其中的信息违反了适用的法律或法规，任何司法管辖区或国家的任何个人或实体均不得分发或使用这些信息。建议在使用本新闻稿或进行相关行动之前，向有关部门进行独立咨询/建议，并进行必要的尽职调查和调研等。如您有药物或治疗方面的问题，请咨询医疗卫生专业人士。 1 中华医学会血液学分会血栓与止血学组, 中国血友病协作组. 血友病诊断与治疗中国专家共识（2017年版）[J]. 中华血液学杂志,2017,38( 5 ): 364-370. DOI: 10.3760/cma.j.issn.0253-2727.2017.05.002. 2 Zhang L,Li H,Zhao H,et al. Retrospective analysis of 1312 patients with haemophilia and related disorders in a single Chinese institute. Haemophilia. 2003,9(6):696-702. 往期 · 推荐 遏制耐药，拯救生命，我们在行动！ 疗创新引领 全面守护 | 为血液病患者带去更多希望 辉瑞创新药物 HYMPAVZI™（马塔西单抗/marstacimab-hncq）获FDA批准用于治疗血友病A及血友病B 【一键通达】药品问询不再难，医学信息解忧烦!