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点击蓝字关注我们肝细胞癌（HCC）作为全球癌症领域的棘手难题，不仅位列六大常见癌症之一，更是导致癌症死亡的第三大元凶。尽管在早期筛查和病毒性肝炎管理方面我们取得了长足进步，但晚期HCC患者的预后依然堪忧。日本东京大学Masao Omata教授等在2024年12月20日出版的Hepatology International杂志，针对Terashima教授及其团队近日发表的一项有关综合基因组剖析（CGP）在晚期HCC患者精准医疗方面的临床研究发表了评论文章，为我们揭示了晚期HCC精准医疗的最新进展。迄今为止，HCC仍是全球范围内极具挑战性的恶性肿瘤。尽管在早期筛查和病毒性肝炎管理方面我们取得了长足进步，但晚期HCC患者的预后依然堪忧。过去十多年，晚期HCC的系统治疗领域经历了翻天覆地的变化，分子靶向药物和免疫疗法的涌现为患者带来了新的希望。然而，在临床实践中，尤其是患者接受一线免疫治疗之后，如何确定最佳的治疗顺序仍是一个亟待破解的难题。基于此，Terashima教授及其团队深入探讨了CGP在晚期HCC患者的精准医疗方面的应用价值，并提供了宝贵的见解。他们分析了来自日本三家顶级医院的52名HCC患者，发现CGP能在相当比例的HCC患者中识别出具有可干预性的遗传突变。这一发现对于识别一线治疗的耐药标志物、监测治疗过程中的获得性突变以及指导二线治疗决策具有重要意义。该研究之所以引人注目，原因诸多。首先，它验证了先前关于HCC基因组特征的报道，包括TERT启动子、CTNNB1、TP53和ARID1A的频繁突变。更重要的是，研究发现高达87%的患者存在潜在可药物干预的遗传突变，其中65%的患者根据分子肿瘤委员会的建议获得了具体的治疗方案。这一高比例的可干预遗传突变的发现彰显了CGP在晚期HCC患者临床决策中的巨大潜力。此外，研究还发现了三名患者（6%）具有高肿瘤突变负荷（TMB-high），但遗憾的是，未观察到微卫星高度不稳定（MSI-H）的病例。这些发现进一步强调了深入探索这些生物标志物临床意义的必要性，特别是它们与免疫治疗的关系，这将有助于我们优化治疗策略。Omata教授指出，这项研究还揭示了晚期HCC治疗中需要关注的几个关键问题。通过识别罕见但具有临床意义的突变，如TPM3-NTRK1融合和MET扩增，部分患者成功接受了靶向治疗。这些病例充分展示了CGP在筛选可能从特定分子靶向治疗中获益的患者亚群中的潜在价值。然而，研究也揭示了实施HCC精准医疗所面临的挑战。尽管存在潜在可操作突变的患者比例很高，但实际接受推荐靶向治疗的患者却寥寥无几（仅占10%）。这一差距反映了药物在可及性、医疗保险覆盖范围等方面的限制以及肝功能和其他临床因素对治疗决策的影响。此外，CGP的高昂成本可能限制其临床应用。此外，该研究还引出了一个关键问题：CGP检测的最佳时机是何时？尽管作者主要在治疗后停药时进行CGP检测，但研究结果表明更早的检测可能为患者提供更多治疗选择，特别是关于临床试验入组方面。然而，由于缺乏证据支持在一线治疗前进行常规检测，CGP检测的最佳时机仍尚待明确。展望未来，Omata教授认为晚期HCC治疗领域需聚焦以下几个关键问题：如何更准确地预测哪些患者最有可能从CGP指导的治疗中获益？在晚期HCC的治疗过程中，何时进行CGP检测最佳？如何克服在临床实践中实施CGP指导治疗的障碍？对于组织采样具有挑战性的患者，基于液体活检的CGP将扮演何种角色？综上所述，随着我们对HCC分子生物学的深入理解以及更多靶向药物的出现，HCC的靶向治疗格局正在迅速演变。众多临床试验正在评估针对特定分子突变的新型药物。Terashima及其团队的这项研究为CGP在晚期HCC中的潜在效用提供了有力证据，特别是在HCC的二线治疗中。尽管在实施CGP指导的治疗方面仍存在诸多挑战，但研究结果表明CGP在个性化HCC患者治疗方案中可能发挥越来越重要的作用。可以预见的是，随着研究的深入和技术的进步，CGP的价值将愈发凸显。END参考文献：1. Hirotsu, Y., Mochizuki, H. & Omata, M. Profiling in advanced hepatocellular carcinoma: opening new doors for precision medicine. Hepatol Int (2024). https://doi.org/10.1007/s12072-024-10770-72. Terashima T, Yamashita T, Arai K, et al. Comprehensive genomic profiling for advanced hepatocellular carcinoma in clinical practice. Hepatol Int. 2024 Nov 14. doi: 10.1007/s12072-024-10741-y. Epub ahead of print. PMID: 39541004.（来源：《国际肝病》编辑部）声 明凡署名原创的文章版权属《肿瘤瞭望》所有，欢迎分享、转载。本文仅供医疗卫生专业人士了解最新医药资讯参考使用，不代表本平台观点。该等信息不能以任何方式取代专业的医疗指导，也不应被视为诊疗建议，如果该信息被用于资讯以外的目的，本站及作者不承担相关责任。

100%肿瘤患者接受“泛癌种”新药治疗后肿瘤不同程度缩小或控制稳定，超过 60% 患者肿瘤显著缩小30%以上，国研新一代“不限癌种”靶向药ICP-723成为NTRK阳性肿瘤患者抗癌新希望！ 肿瘤靶向药物的成功研发正在不断创造更多的生存奇迹，研究人员发现首个不区分癌种的可用药基因--NTRK，一种导致多种成人和儿童恶性癌症发生的致癌基因，成为全球最火的抗癌靶点之一。针对这一靶点已上市的两款靶向药物拉罗替尼和恩曲替尼因临床数据卓越，每年可以帮助成千上万的人，很多NTRK融合癌症患者接受治疗后重新回到了正常生活，这两款药物也在国内病友们的期待中在中国获批上市。相关阅读：治疗8周肿瘤完全消退！260万的天价抗癌药可治疗25类癌症，国内已有患者用药然而耐药问题是所有正在接受靶向治疗的患者无法避免的生存挑战。 好消息是新一代靶向药物的出现已经让众多面临绝境的耐药患者成功续命！近期，国研第二代小分子泛 TRK 抑制剂 Zurletrectinib 2期注册试验已在中国成功完成，并已于2025年3月底提交NDA上市申请。旨在治疗 NTRK基因融合阳性的癌症患者 ，无论患者是否首次接受TRK抑制剂治疗或已对第一代TRK抑制剂产生耐药性，且 不限制癌症类型 。 疾病控制率高达100%！国研新一代“泛癌种”新药ICP-723让多名肿瘤患者奇迹缓解 Zurletrectinib（ICP-723）是我国自主研发的新一代 “超级” 泛TRK抑制剂，与美国研发的两款第二代NTRK抑制剂相比，ICP-723不仅能够有效抑制 TRKA、TRKB、TRKC，而且能够有效抑制 TRKA的耐药性突变G595R和 G667C等，可以克服第一代 TRK抑制剂的获得性耐药。 ICP-723可以治疗携带NTRK融合基因的晚期或转移性实体瘤，包括乳腺癌、结直肠癌、肺癌、甲状腺癌等，以及对第一代NTRK抑制剂拉罗替尼和恩曲替尼耐药的患者。 2021年8 月 31 日InnoCare Pharma公司宣布其第二代泛 TRK 抑制剂 ICP-723 获得美国食品药品监督管理局（FDA）的研究性新药批准在美国开始 I 期临床试验。 在2022年的ASCO大会上，我们首次看到了这款国研药物的初步临床数据，非常振奋人心！多名接受治疗的患者不仅病情得到了稳定，甚至出现了肿瘤明显缩小的喜人情况。 在这项 I 期剂量递增研究中，截止到2022年2月11日，共有17 名患者接受 ICP-723 治疗，剂量为 1 mg QD 至 8 mg QD，其中6名为NTRK融合阳性的患者。 结果显示： 6例NTRK融合患者中，总客观缓解率（ORR，靶病灶缩小30%以上）为66.7%（4例），疾病控制率（DCR）高达100%，这意味着6例NTRK融合阳性的患者在接受ICP-723治疗后，病情都得到了有效控制，病灶稳定或显著缩小。 值得一提的是，1名脑转移的患者也达到了部分缓解，脑部靶病灶从 10 毫米缩小到 3 毫米。 所有获得部分缓解的患者在 4 周治疗后的第一次肿瘤评估时均对 ICP-723 做出反应，并且所有达到部分缓解的患者在数据截止时仍持续响应。 根据上述初步研究数据表明，ICP-723在晚期实体瘤患者中安全且耐受性良好。各种癌症类型的NTRK基因融合的患者出现了得到了令人鼓舞的临床疗效，包括入脑活性。 目前，无论年龄大小（2-75周岁），无论肿瘤部位，无论什么类型的恶性癌症，只要存在特定的NTRK融合基因，就有机会参加ICP-723在国内开展的临床，接受新药治疗。国内已有多名患者入组成功接收治疗并得到奇迹缓解！以下病历来自中山大学肿瘤防治中心儿童肿瘤科公众号分享： 01 涎腺癌缩小50%以上 12岁的花季少年因为左耳垂下肿胀1年去医院进行检查，结果确诊为涎腺源性肿瘤，并且因为肿瘤巨大（52*41*62mm），差不多和橙子一样，累及左侧下颌骨，无法手术，于是在2022-10-24入组新一代NTRK抑制剂ICP-723在实体肿瘤患者中的安全性、耐受性、药代动力学的多中心、 非随机、 开放性Ⅰ/Ⅱ期临床试验。2022-10-25 开始接受ICP-723治疗后，奇迹出现，仅3天，肿瘤显著缩小，15天后的照片对比能看到肿瘤持续消退。截至2023年7月，肿瘤已经缩小一半以上（20*14*25mm），并且仍在持续治疗中。 02 恶性梭形细胞瘤11周缩小51.9% 15岁的恶性梭形细胞肿瘤患者在接受了左侧腹股沟肿物切除后复发，化疗后病情进展。幸运的是基因检测发现 TPM3-NTRK1融合阳性 ，在接受8mg ICP-723治疗后一个周期，经影像学评估，首次肿瘤疗效评估即达到部分缓解（PR），靶病灶缩小37%，接受第11周期的治疗时靶病灶已缩小51.9%, 疗效进一步维持。 03 1代NTRK抑制剂耐药，ICP-723治疗后肿瘤显著缩小 一位软组织恶性梭形细胞肿瘤伴肺部转移的患者，基因检测显示ETV6-NTRK3融合，接受化疗和9个周期的第一代TRK抑制剂后出现疾病进展。在国内接受5个周期ICP-723的治疗后，肺部非靶病灶明显缩小、右大腿靶病灶达到手术条件，右大腿病灶手术切除后病理提示已未见肿瘤组织。 04 宫颈癌肺及多发骨转移花季少年病灶缩小 一位确诊为宫颈透明细胞癌伴肺部及多发骨转移的花季女孩，接受了子宫及双附件切除手术和放化疗后出现进展，接受ICP-723治疗仅1周期部转移灶较基线缩小近20% 。 喜讯！ICP-723临床研究启动， 国内多家癌症中心招募 成人及儿童患者！ 值得振奋的是，目前在中国，ICP-723的临床试验目前正在招募患者，已经有大量NTRK阳性的患者通过全球肿瘤医生网成功入组。 药品名称： ICP-723（Zurletrectinib） 作用靶点： NTRK 研发公司： InnoCare Pharma公司 适应症： NTRK融合阳性实体瘤（成人及儿童） 招募信息（部分）： 1.经组织病理学证实手术不可切除的局部晚期或者转移性实体瘤或原发性中枢神经系统肿瘤，已知的治疗方式无效或复发的；标准治疗下仍发生进展、不耐受标准治疗或不存在标准治疗的患者； 2.经指定的中心实验室检测到携带NTRK基因融合； 3.既往未接受过其他TRK抑制剂规范治疗 总之，Zurletrectinib作为一款新型、高效的抗癌药物，为NTRK融合阳性肿瘤患者带来了新的治疗选择。在某些罕见的肿瘤类型（例如 先天性婴儿纤维肉瘤等）中，NTRK基因融合发生率高达 90% 。NTRK基因融合与至少 19种 成人和儿童的肿瘤类型相关，包括 肺癌、结直肠癌、乳腺癌、胰腺癌和胃癌 等。 Zurletrectinib的出现，不仅为这些患者带来了希望之光，也让我们看到了人类在抗癌道路上的不断进步和突破。Zurletrectinib正在中国推进注册临床试验，预计今年年底提交新药上市申请。8毫克及以上剂量组，不同实体瘤NTRK基因融合阳性患者中，总缓解率（ORR）高达 80-90% 。让我们共同期待ICP-723在未来能够带来更多的惊喜和突破，为更多肿瘤患者带来治愈的可能。 本文为全球肿瘤医生网原创，未经授权严禁转载

治疗8周迅速消退，革命性抗癌药拉罗替尼让巨大肿瘤患者成功根治 革命性抗癌药拉罗替尼成功治疗罕见盆腔肿瘤，患者接受根治手术后无癌生存。 1. 拉罗替尼的显著效果 一位患有直肠胃道间质瘤的患者在接受拉罗替尼治疗后，肿瘤迅速消退，成功接受了根治性手术。 2. NTRK融合的意义 研究人员发现患者存在TPM3::NTRK融合，这是拉罗替尼治疗有效的关键指标。 3. 拉罗替尼的广泛应用 拉罗替尼已获批用于治疗多种存在NTRK基因融合的实体瘤，包括成人和儿童患者。 4. 中国患者的福音 拉罗替尼在中国获批上市，为中国癌症患者带来新的希望。