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引言肠道和肝脏通过胆道、门静脉和体循环相互沟通。然而，目前尚不清楚这种肠-肝轴如何调节肠道生理。2024年1月26日，美国国立卫生研究院吴船团队在Cell 在线发表题为“Gut-liver axis calibrates intestinal stem cell fitness”的研究论文，该研究通过肝切除术和转录组学和蛋白质组学分析发现了色素上皮衍生因子(PEDF)，一种肝源性可溶性Wnt抑制剂，通过抑制Wnt/β-catenin信号通路抑制肠干细胞(ISC)过度增殖，维持肠道稳态。该研究发现肠道炎症引起的微生物危险信号可以被肝脏感知，从而通过过氧化物酶体增殖物激活受体-α (PPARα)抑制PEDF的产生。这种抑制释放ISC增殖，加速肠道组织修复。此外，用非诺贝特(一种用于治疗低血脂的临床PPARα激动剂)治疗小鼠，由于PEDF活性，增加了结肠炎的易感性。因此，确定了PEDF在通过肠道和肝脏之间的相互作用校准肠内稳态ISC扩张中的独特作用。肝脏通过胆道将胆汁酸和其他生物活性底物运送到肠道肠道微分子和大分子可通过门静脉影响肝脏生理和病理生理。几十年来，临床报告已经表明肠-肝轴在炎症性肠病(IBD)进展中的假定作用，并且已经观察到IBD和慢性肝病(CLD)之间的强烈关联。IBD在西方世界普遍存在，其特征是胃肠道的慢性炎症。这种慢性炎症导致屏障完整性受损，随后微生物转移到血液中的增加，这是肝脏通过门静脉循环感觉到的。过量微生物相关分子模式(Excessive microbial-associated molecular pattern, MAMP)引发的肝脏炎症部分解释了肠道因素，尤其是微生物群如何影响CLD的进展。此外，已有研究表明胆汁酸可促进结直肠癌的进展，强调肝脏在肠道炎症中的关键作用。尽管有这些知识，肠道和肝脏相互沟通调节肠道稳态和炎症的潜在机制仍然知之甚少。肠上皮不断自我更新，以4-5天的周转时间维持肠道屏障的完整性。这一更新过程涉及隐窝基部肠上皮细胞(IECs)的活跃增殖，其特征为Lgr5+肠干细胞(ISCs)。Lgr5+ ISCs的增殖和维持受不同生态位因子的控制，包括Wnt、表皮生长因子(EGF)和骨形态发生蛋白(BMP)。ISC干性的一个关键驱动因素是典型的Wnt/b-catenin信号通路，其中Wnt配体结合卷曲受体和脂蛋白受体相关蛋白5 (LRP5)或LRP6的跨膜辅助受体复合物，导致β-catenin在细胞质中的稳定和积累。然而，ISCs的快速增殖动力学可能导致过度增殖和肿瘤发生，因此，精确校准ISCs中的Wnt信号对于维持肠道生理至关重要。模式图（Credit: Cell）众所周知，随着营养状况的变化，肝细胞会主动分泌多种形式的可溶性因子，包括代谢物、酶和肝因子。鉴于40%的肝脏蛋白被分泌到血液循环中，肝脏分泌组在血浆蛋白质组学中作为代谢性疾病的生物标志物和潜在治疗靶点具有特别的意义。值得注意的是，某些肝因子在肥胖、胰岛素抵抗和脂肪肝疾病的发展中直接作用于脂肪组织、中枢神经系统和骨骼肌，使器官间与肝脏相互作用。总之，该研究证明了肠-肝轴形成了一个负反馈回路，通过调节肝脏PEDF的产生，有助于维持ISC稳态和肠道生理。该研究阐明了PEDF作为一个看门人抑制Wnt/β-catenin信号传导，保护ISCs免于过度增殖。进一步证明，肠道炎症期间微生物群向肝脏的移位抑制了肝细胞产生PEDF，表明这种肠-肝通讯能够自我校准PEDF的产生，从而实现肠道内稳态。原文链接https://www.cell.com/cell/fulltext/S0092-8674(24)00003-5责编|探索君排版|探索君文章来源|“iNature”End往期精选围观Nature | 自身免疫性疾病能被治愈吗？科学家们终于看到了希望热文Science最新发布：全世界最前沿的125个科学问题热文Nature | 2024年值得关注的七项技术热文新发现推翻古老假说：梅毒微生物家族与人类共存已有数千年热文Nat Methods | 自主生物发光成像技术在真核生物中的创新进展

01月26日的《热心肠日报》，我们解读了 15 篇文献，关注：心血管，IPA，近视，瘤胃菌群，糖尿病，肠肝轴，微塑料，婴儿双歧杆菌，普氏粪杆菌，治疗不良反应，GLP-1，益生菌，诺和诺德，Agenus，翰森制药，Accent Therapeutics。 该篇日报由R·AI辅助创作生成，人工审核校对。 中外合作：肠菌代谢产物IPA对心衰的保护作用 Circulation Research——[20.1] ① 中国科学技术大学的曹洋与UCLA合作者发表文章，揭示了肠道菌群的色氨酸代谢物吲哚-3-丙酸（IPA）对射血分数保留型心力衰竭（HFpEF）的改善作用；② IPA膳食补充对HFpEF小鼠模型有保护作用和治疗效果，减轻舒张功能障碍、代谢重塑、氧化应激、炎症、肠道菌群失调和肠上皮屏障损伤；③ 在心脏中，IPA抑制烟酰胺N-甲基转移酶（NNMT）表达，恢复烟酰胺、NAD+/NADH和SIRT3水平；④ IPA与芳香烃受体结合，促进SIRT3表达，部分介导了IPA对舒张功能障碍的保护作用；⑤ 通过烟酰胺补充、 Nnmt 敲低和过表达，在体内进一步证实了烟酰胺腺嘌呤二核苷酸回路在HFpEF中的作用；⑥ 在2个人类队列中，HFpEF患者的IPA水平显著降低；⑦ 因此，改变肠道菌群组成或补充膳食IPA，或可改善HFpEF。 【原文信息】 Indole-3-Propionic Acid Protects Against Heart Failure With Preserved Ejection Fraction 2024-01-24 , doi: 10.1161/CIRCRESAHA.123.322381 张乃锋+毕研亮等：山羊幼崽瘤胃抗性基因组和微生物组的时间动态 Microbiome——[15.5] ① 中国农业科学院张乃锋和毕研亮与团队，通过分析山羊幼仔瘤胃内容物样本的微生物群和抗性基因组，发现瘤胃抗性基因组的时间动态与微生物群相关，早期饮食干预可能是减少反刍动物瘤胃及其下游传播的抗生素抗性基因的有效策略；② 山羊幼仔的瘤胃抗性基因组包含41类ARGs，ARGs的丰富度随着年龄的增长而减少；③ 哺乳期间发现四种抗生素化合物类型的ARGs，而在添加启动饲料后只观察到药物类型的ARGs；④ 反刍动物瘤胃内的大肠杆菌是哺乳期山羊ARGs的主要载体，而与纤维素降解相关的产琥珀酸丝状杆菌是启动饲料补充后ARGs的载体；⑤ 研究揭示了瘤胃抗性基因组的时间动态与微生物群相关，为制定早期饮食干预策略减少抗生素抗性基因传播提供了重要参考。 【原文信息】 Metagenomics reveals the temporal dynamics of the rumen resistome and microbiome in goat kids 2024-01-22 , doi: 10.1186/s40168-023-01733-5 国内团队Cell子刊：高糖饮食促近视？机制是什么？ Cell Metabolism——[29] ① 温州医科大学赵斐和周翔天团队与北京航空航天大学陈伟合作，发现近视时无氧糖酵解和乳酸生成增加；② 角膜缺氧导致糖酵解和乳酸水平增加，通过组蛋白乳酰化途径诱发近视；③ 抑制糖酵解或乳酸产生消除或抑制了肌成纤维细胞分化和近视；④ 近视期间巩膜H3K18la激活 Notch1 表达，促进成纤维细胞转变为肌成纤维细胞；⑤ GWAS分析发现两个编码糖酵解酶ENO2和TPI1的基因显著富集；⑥ 高糖饮食诱发豚鼠近视并加剧剥夺性近视发展。 【原文信息】 Augmentation of scleral glycolysis promotes myopia through histone lactylation 2024-01-09 , doi: 10.1016/j.cmet.2023.12.023 糖尿病患者肠道菌群与肝脏疾病的关联研究 Gut Microbes——[12.2] ① 共招募285名患者，采集了255份血清、252份尿液和97份粪便样本进行分析，发现T2D患者肠道菌群组成和代谢谱的异常与代谢功能障碍相关脂肪性疾病（MASLD）的严重程度密切相关；② 在MASLD患者中，特定微生物组标志与脂肪肝和纤维化显著相关，蛋白酶相关的肠道通透性在具有纤维化的MASLD患者中起着重要作用；③ 与正常肝脏相比，MASLD和纤维化患者的粪便水会引起跨膜电阻下降最大，可通过蛋白酶抑制剂逆转；④ 这些结果揭示了肠肝轴异常在MASLD发展中的独立作用，有望为糖尿病患者的脂肪肝疾病诊断和治疗提供新的生物标志物和治疗靶点。 【原文信息】 Disruption of gut barrier integrity and host-microbiome interactions underlie MASLD severity in patients with type-2 diabetes mellitus 2024-01-18 , doi: 10.1080/19490976.2024.2304157 国内团队：微塑料通过肠-肝循环诱导胆汁酸代谢紊乱 Environmental Science & Technology——[11.4] ① 中科院生态环境科学研究中心宋扬团队研究发现，聚苯乙烯微塑料（PS MPs）诱导肝脏和肠道损伤以及肠道菌群紊乱，破坏胆汁酸（BA）代谢，涉及4步肠-肝循环信号机制；② PS MPs破坏小鼠肠道屏障，导致PS MPs在肝组织中积累并造成肝脏炎症和损伤；③ PS MPs影响肝细胞中BA的合成和外排相关基因的表达，进一步产生胆汁淤积；④ 肝脏BA代谢失调会改变粪便BA谱和肠道菌群，最终导致粪便中BA代谢谱失调。 【原文信息】 Environmentally Relevant Concentrations of Microplastic Exposure Cause Cholestasis and Bile Acid Metabolism Dysregulation through a Gut-Liver Loop in Mice 2024-01-17 , doi: 10.1021/acs.est.3c07108 人乳低聚糖可控制婴儿双歧杆菌丰度和肠道代谢物的输出 Gut Microbes——[12.2] ① 本研究展示了在无菌小鼠的人类微生物组模型中，人乳寡糖（HMO）与 B. infantis 共投能够控制 B. infantis 的扩张、丰度和代谢产物输出；② HMO剂量能够控制 B. infantis 在微生物组中的稳态丰度，同时 B. infantis 与HMO以一种有针对性、依赖HMO的方式影响肠道代谢产物水平；③ HMO在5个数量级范围内创造了 B. infantis 扩张的特权区域，展示了对 B. infantis 水平和微生物组代谢产物的非凡控制；④ 这些发现为精准工程化理想微生物和代谢产物以治疗一系列疾病提供了新的途径和可能性。 【原文信息】 Tunable control of B. infantis abundance and gut metabolites by co-administration of human milk oligosaccharides 2024-01-18 , doi: 10.1080/19490976.2024.2304160 新医大一附院：普氏粪杆菌可预防动脉粥样硬化？ Cell Communication and Signaling——[8.4] ① 新疆医科大学第一附属医院谢翔、马依彤、郑颖颖与团队发表研究，表明普氏粪杆菌（Fp）或对动脉粥样硬化有保护作用；② 招募371名受试者（含不同类型冠状动脉疾病（CAD）和对照个体），具有大量Fp的个体在不同CAD组和对照组中CAD发病率最低；③ 随机森林模型证实Fp与CAD发病率间的显著相关，其可成为一个强有力的、独立的冠心病预测因子；④ 肠道菌群和肠道代谢物有潜力预测冠心病的发生和进展，可能影响氨基酸和维生素代谢；⑤ Fp在给予ApoE-/-小鼠灌胃后会减轻炎症，表现出抗动脉粥样硬化的效果，其效果归因于肠道内脂多糖合成的减少和机械性和黏膜屏障的加强，导致血浆脂多糖水平降低和抗动脉粥样硬化的结果。 【原文信息】 Faecalibacterium prausnitzii as a potential Antiatherosclerotic microbe 2024-01-19 , doi: 10.1186/s12964-023-01464-y 高压氧疗法或造成菌群失调和艰难梭菌易感 Gut Microbes——[12.2] ① 高压氧疗法（HBO）常用于治疗各种炎症，但肠道内缺氧状态对菌群、宿主肠屏障和免疫至关重要，HBO对肠道的影响暂未可知；② 通过HBO处理的小鼠模型发现，HBO可改变肠粘膜稳态，包括肠道缩短、细胞因子水平降低、粘蛋白和抗菌肽表达下调；③ HBO同时影响肠道菌群结构，加剧抗生素诱导的菌群失调，并使小鼠更易感染艰难梭菌（CDI）；④ HBO降低菌群来源的短链脂肪酸水平，其中丁酸通过促进ILC3产生IL22增强肠道上皮屏障完整性，可减轻HBO诱导的CDI易感性。 【原文信息】 Hyperbaric oxygen augments susceptibility to C. difficile infection by impairing gut microbiota ability to stimulate the HIF-1α-IL-22 axis in ILC3 2024-01-02 , doi: 10.1080/19490976.2023.2297872 Nature子刊：p53如何减轻放疗诱发的胃肠道综合征？ Nature Communications——[16.6] ① p53-/-小鼠辐射后出现更严重的胃肠道(GI)综合征，出现肠干细胞（ISCs）损伤和炎症反应，p53-/- ISCs更易受到T细胞诱导的损伤；② 将p53-/-骨髓细胞过继至p53+/+小鼠，加剧全身辐照后的炎症反应和ISCs损伤；③ p53通过抑制DC细胞分泌IL-12p40和肠上皮细胞表达MHCII调控T细胞活化，以减少ISCs损伤和辐射引起的GI综合征；④ p53通过诱导LIF表达抑制DC细胞分泌IL-12p40和肠上皮细胞表达MHCII；⑤ 短暂给药rLIF对ApcMin/+鼠肠道肿瘤生长无明显影响。 【原文信息】 p53 suppresses MHC class II presentation by intestinal epithelium to protect against radiation-induced gastrointestinal syndrome 2024-01-02 , doi: 10.1038/s41467-023-44390-w 不同代谢状况和饮食对GLP-1分泌的影响（综述） American Journal of Clinical Nutrition——[7.1] ① 本综述探讨了人体在不同代谢状态下胰高血糖素样肽-1（GLP-1）分泌的改变以及饮食因素对其调节作用；② 一些研究显示，与正常糖耐量（NGT）的参与者相比，2型糖尿病（T2DM）、糖耐量受损（IGT）或超重者在葡萄糖或餐后GLP-1反应上有所减弱，而其他研究报告称T2DM或IGT患者的GLP-1反应升高或不变；③ 餐食成分，特别是宏量营养素和影响肠道菌群的干预措施，可以影响餐后GLP-1分泌，尽管目前尚不清楚哪些宏量营养素是GLP-1的强刺激物；④ 此外，葡萄糖耐量、糖尿病治疗、超重/肥胖程度和性别是影响GLP-1分泌的重要因素；⑤ 这些发现突出了营养和生理刺激影响GLP-1分泌的潜力。 【原文信息】 Dietary impact on fasting and stimulated GLP-1 secretion in different metabolic conditions - a narrative review 2024-01-11 , doi: 10.1016/j.ajcnut.2024.01.007 国内首个益生菌剂胃液耐受性团标发布 ① 1月22日，中国营养保健食品协会正式发布《益生菌剂胃液耐受性检验方法》团体标准；② 该团标参考国际研究方法，在普通食物的体外消化模型基础上，创新建立针对益生菌的体外静态模拟消化模型，针对人体标准胃液pH3.0、空腹pH2.0、饱腹pH4.0三种情况，采用体外静态模拟消化模型建立起检验方法；③ 该团标首次建立了益生菌剂胃液耐受性检验方法标准，为益生菌活菌率检验标准再添新维度，将助力益生菌产品质量提升与行业高质量发展。 【原文信息】 国内首个益生菌剂胃液耐受性团标发布 汤臣倍健助力行业标准化创新 2024-01-24 , 新华网 诺和诺德2.35亿欧元囊获口服小分子减肥药 ① 1月24日，诺和诺德宣布，与EraCal Therapeutics公司达成一项合作与许可协议，将获得后者治疗肥胖症的在研口服小分子药物开发和商业化独家权利；② EraCal Therapeutics公司有望获得总计高达2.35亿欧元（约合人民币18.3亿元）的预付款和开发与商业化里程碑付款；③ EraCal Therapeutics是一家位于瑞士的生物技术公司，其两年前与诺和诺德建立了研究合作关系，该公司致力于使用斑马鱼表型筛选平台来开发肥胖候选药物。 【原文信息】 2.35亿欧元！诺和诺德囊获口服小分子减肥药 2024-01-24 , 药明康德 Agenus公布创新免疫疗法治疗CRC临床积极结果 ① 1月23日，Agenus公司在2024年ASCO GI年会上，公布了2期临床试验NEST-1研究的积极结果；② 研究评估了Botensilimab（BOT）和Balstilimab（BAL）组合作为结直肠癌（CRC）新辅助疗法的疗效与安全性，包含微卫星稳定（MSS）和微卫星高度不稳定（MSI-H）的CRC患者；③ 在MSS队列中，高达67.5%患者观察到肿瘤缩小≥50%，而在MSI-H队列中，所有患者均观察到肿瘤缩小；④ 循环肿瘤DNA（ctDNA）检测发现，BOT/BAL治疗可持久消除患者体内的ctDNA，ctDNA清除率与无病生存率（DFS）改善呈正相关。 【原文信息】 100%患者肿瘤缩小！创新免疫疗法组合临床结果积极 2024-01-23 , 药明康德 翰森制药治疗糖尿病和肥胖1类新药获批临床 ① 近日，中国国家药监局药品审评中心官网显示，翰森制药申报的1类新药HS-10501片获批临床，拟开发治疗成人2型糖尿病和成人肥胖症；② 肥胖是一种复杂慢性发展的疾病，且与2型糖尿病、高血压、血脂异常、心血管疾病、非酒精性脂肪肝等多种疾病相关，患者出现并发症和死亡风险随着体重的增加而增长。③ HS-10501片是翰森制药自主研发的一款小分子新药，2023年下半年以来，翰森制药已有多款1类新药获得临床试验默示许可，涵盖肿瘤、血液系统疾病、心血管疾病和精神系统疾病等领域。 【原文信息】 翰森制药小分子1类新药获批临床，针对糖尿病和肥胖 2024-01-23 , 医药观澜 生物制药公司Accent Therapeutics获得7500万美元C轮融资 ① 近日，美国生物制药公司Accent Therapeutics宣布，完成了Mirae Asset Capital Life Science领投的7500万美元（约合人民币5.4亿元）C轮融资；② 参与投资的还有Mirae Asset Capital、百时美施贵宝和强生创新等，融资将用于推进Accent Therapeutics公司旗下DHX9抑制剂和KIF18A抑制剂的早期临床开发；③ DHX9抑制剂被设计用于治疗错配修复缺陷型或微卫星不稳定性高结直肠癌、子宫内膜癌和胃癌等，KIF18A抑制剂被设计用于治疗三阴性乳腺癌和卵巢癌。 【原文信息】 Accent Therapeutics Raises $75M in Series C Funding 2024-01-23 , FINSMES 感谢本期日报的审核者：mildbreeze，章台柳，九卿臣，RZN，Johnson，鹿刺刺，注册营养师陈彬林，Richard，617 点击阅读过去10天的日报： 0125 | 高糖高油食品如何"绑架"大脑？Cell子刊揭示肠脑机制 0124 | 郝海平等Cell子刊：精神压力如何伤肠道？揭晓肠菌介导的脑-肠轴机制 0123 | 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碳酸酐酶IX (carbonic anhydrase IX, CAIX，CA9)是一个由459个氨基酸组成的跨膜蛋白，由四个结构域组成：N端蛋白多糖样结构域（PG）、CA催化结构域（CA）、单通螺旋跨膜区和短的胞内尾巴。CAIX生理作用通常与酸碱平衡以及二氧化碳和碳酸氢盐的转运有关，能够调节细胞内(pHi)和细胞外(pHe)pH值平衡并导致缺氧和酸性肿瘤微环境。细胞外微环境（缺氧和pH值）的影响已被认为是癌症进展的一个关键标志。CAIX作为一个关键的缺氧诱导标记物，在极有限的健康组织中表达，但在绝大多数缺氧实体肿瘤细胞表面特异性过表达。缺氧是指缺乏足够的氧气水平，它发生在实体肿瘤中，是由于血管形成异常、血液灌注缺陷和癌细胞无限增殖造成的。当肿瘤的生长速度超过了充足的脉管系统，氧气和营养物质的输送就会变得不足。肿瘤中低氧区域变为缺氧，这与HIF-1α的稳定密切相关，HIF-1α升高会导致细胞外pH值降低(酸性)，降低常规化疗和放疗的治疗效果(TE)。此外，CAIX通过降解细胞外基质和激活基质金属蛋白酶来酸化胞外环境，从而促进癌细胞的转移；其次，CAIX的表达与多种肝细胞标记物相关，因此可能参与癌症干细胞的维持，使其对治疗更有抵抗力，而且CAIX的表达具有高度的肿瘤特异性，因此CAIX高表达也作为实体瘤的不良预后标志物。 CAIX在肿瘤细胞的pH调节CAIX与肿瘤增殖、侵袭和转移息息相关，因此是一个很有潜力的肿瘤成像和治疗靶点。应用鉴于CAIX功能和表达的特性，目前针对CAIX的应用有造影成像和免疫疗法。一、造影成像CAIX在绝大多数缺氧实体肿瘤细胞表面的特异性过表达，为肿瘤分子影像探针的开发提供了可靠的靶点。此外，随着肿瘤发展，其缺氧程度往往越来越严重，导致CAIX在肿瘤中的表达量不断增加。研究表明，CAIX在患者血清和肿瘤组织中的表达量与肿瘤分期相关。因此，基于CAIX的肿瘤成像不仅有助于肿瘤诊断并通过影像学分析辅助肿瘤疗效评价，还有望在癌症分期的判定方面发挥重要作用，为临床医生制定合适的治疗和预后方案提供参考。二、免疫疗法使用抗体和小分子抑制剂靶向CAIX的免疫疗法已经进入临床阶段，一些患者可以从靶向治疗中获益。其中放射性核素偶联药物（RDC）的临床进展较快，最快的是远大医药/Telix的RDC药物TLX250-CDx，为全球创新的诊断型RDC药物，治疗肾癌，于2020年7月被美国FDA授予突破性疗法。2022年11月，该药物的海外III期临床研究取得积极顶线数据，临床结果显示，对于通过目前临床常用诊断方法电子扫瞄(CT)或磁力共振(MRI)提示存在肾脏肿块但无法判断是否为ccRCC的患者，TLX250-CDx在诊断ccRCC的敏感性和特异性上分别达到86%和87%，远超过美国FDA要求的预设阈值（敏感性和特异性均大于或等于70%），阳性预测值可达93%。目前Telix已将向FDA提交TLX250-CDx的生物制品许可证申请(BLA)。而小分子抑制剂的开发也有明显的推进，如SLC-0111抑制剂已在晚期疾病患者的I期临床中进行了测试，发现该化合物具有可接受的安全性和药代动力学特征。单克隆抗体和小分子抑制剂在单一使用时，都表现出一定程度的抑制肿瘤增殖和发展的作用。随着时间的推移，肿瘤细胞会逐渐产生耐药性，从而导致疗效降低。联合治疗能将多种治疗的优势整合于一体，通过发挥协同治疗作用来增强对肿瘤细胞的杀伤作用，最大程度地减少癌症复发和转移，以达到根除肿瘤的目的。以CAIX和NFSI抑制剂联合使用为例，当 CAIX 在 NFS1 存在的情况下处于活动状态（CAIX ON）时，细胞内 pH 和活性氧（ROS）得到有效调节，导致低水平的脂质过氧化和铁死亡抑制。CAIX 活性 (CAIX OFF) 和 NFS1 表达的组合抑制导致细胞内酸中毒和铁硫簇的失调，从而导致 ROS 增加、脂质过氧化的诱导和铁死亡的促进。 缺氧诱导的CAIX活性和铁死亡介导的癌细胞死亡综上所述，CAIX在多种缺氧肿瘤细胞膜表面特异性过表达，并具有调节细胞内外pH的功能，可促进肿瘤的生长、迁移和侵袭以及对放化疗等多种干预疗法的耐受性。因此，将CAIX作为药物靶点应用于肿瘤诊断和治疗具有极大的发展前景。细胞系产品查询投稿丨商务合作加入交流群往期推荐双抗ADC全球在研格局2023年美国最昂贵药物TOP102023，Biotech的下半场——现金为王，产品为金点击下方“药研网”，关注更多精彩内容