CCND3

Mantle cell lymphoma is a rare and aggressive type of non-Hodgkin lymphoma originating from B-cells in the "mantle zone" of the lymph nodes. The development of novel targeted therapies and immunotherapies, such as Bruton's tyrosine kinase (BTK) inhibitors, is improving treatment outcomes and driving market growth for Mantle cell lymphoma. LAS VEGAS, Sept. 19, 2024 /PRNewswire/ -- DelveInsight's ' Mantle Cell Lymphoma Pipeline Insight 2024 ' report provides comprehensive global coverage of pipeline mantle cell lymphoma therapies in various stages of clinical development, major pharmaceutical companies are working to advance the pipeline space and future growth potential of the mantle cell lymphoma pipeline domain. Key Takeaways from the Mantle Cell Lymphoma Pipeline Report DelveInsight's mantle cell lymphoma pipeline report depicts a robust space with 20+ active players working to develop 22+ pipeline therapies for mantle cell lymphoma treatment. Key mantle cell lymphoma companies such as AbbVie, Adicet Bio, InnoCare Pharma Inc., Guangzhou Lupeng Pharmaceutical Company LTD., BeiGene, Nurix, LegoChem Biosciences, Xynomic Pharmaceuticals, Merck & Co, Incyte Corporation, TG Therapeutics, Janssen/Pharmacyclics, Eternity Bioscience, Traws Pharm, Advenchen Laboratories, and others are evaluating new mantle cell lymphoma drugs to improve the treatment landscape. Promising mantle cell lymphoma pipeline therapies such as Venetoclax, ADI-001, Orelabrutinib, LP-168, BGB-11417, NX 2127, LCB 71, NX 5948, Abexinostat, Pembrolizumab, Parsaclisib, Umbralisib, Ibrutinib, Edralbrutinib, Narazaciclib, Lucitanib, and others are under different phases of mantle cell lymphoma clinical trials. In May 2024, AstraZeneca had announced positive interim results from the Phase III ECHO clinical trial, which evaluated Bruton's tyrosine kinase (BTK) inhibitor Calquence (acalabrutinib) in combination with standard chemoimmunotherapy for treating mantle cell lymphoma (MCL). In March 2024, BeiGene, Ltd. announced the presentation of emerging oncology pipeline data at the American Association for Cancer Research (AACR) Annual Meeting. Additional highlights include preclinical characterization data for an investigational BTK degrader, BGB-16673, currently in clinical development for B-cell malignancies, including mantle cell lymphoma In October 2023, Ascentage Pharma announced that it has entered into a clinical collaboration with AstraZeneca Investment. The two companies will jointly conduct a registrational Phase III study of the Bcl-2 inhibitor, APG-2575 (lisaftoclax), in combination with AstraZeneca's Bruton's tyrosine kinase (BTK) inhibitor, CALQUENCE® (acalabrutinib), in treatment-naive patients with first-line chronic lymphocytic leukemia/small lymphocytic lymphoma (CLL/SLL). In January 2023, the FDA granted an orphan drug designation to LP-284, a novel small-molecule, next-generation acylfulvene, for the treatment of mantle cell lymphoma (MCL), a rare and aggressive form of B-cell non-Hodgkin lymphoma (NHL), according to an announcement from Lantern Pharma. Request a sample and discover the recent advances in mantle cell lymphoma treatment drugs @ Mantle Cell Lymphoma Pipeline Report The mantle cell lymphoma pipeline report provides detailed profiles of pipeline assets, a comparative analysis of clinical and non-clinical stage mantle cell lymphoma drugs, inactive and dormant assets, a comprehensive assessment of driving and restraining factors, and an assessment of opportunities and risks in the mantle cell lymphoma clinical trial landscape. Mantle Cell Lymphoma Overview Mantle cell lymphoma (MCL) is a rare subtype of B-cell non-Hodgkin lymphomas (NHLs) characterized by the (11,14) translocation, leading to overexpression of the cyclin D1 (CCND1) gene. Its various morphological variants can make diagnosis challenging, though some cases are straightforward. Many individuals with MCL are asymptomatic in the early stages, but may later seek medical attention due to persistent, typically painless swelling of lymph nodes, especially in the neck and throat region (e.g., Waldeyer's ring). MCL is marked by a reciprocal chromosomal translocation t(11;14)(q13;q32), which places the cyclin D1 gene next to the immunoglobulin heavy chain gene, causing continuous cyclin D1 expression. This overexpression contributes to tumor cell proliferation through cell cycle dysregulation, chromosomal instability, and epigenetic changes. Rarely, MCL cases without this translocation may involve CCND2 or CCND3 translocations. Hypothetical molecular subtypes, based on the cell of origin, correlate with clinical phenotypes: classical or aggressive MCL arises from naive B cells lacking or having limited iGVH mutations and expressing SOX11, a neural transcription factor inhibiting terminal B cell differentiation. The indolent variant originates from antigen-experienced B cells with IGVH somatic hypermutations, typically SOX11-negative and genetically stable. Diagnosis of MCL involves detailed patient history, thorough clinical evaluation, and specialized tests, including biopsy of an affected lymph node or bone marrow. These tests confirm the NHL type and subtype, assess disease extent, and determine appropriate treatments. Treatment for MCL is multifaceted and tailored to each patient, often including chemotherapy, immunotherapy drugs like rituximab, targeted therapies such as ibrutinib, and stem cell transplants, particularly for aggressive disease or younger patients. Radiation therapy may target specific lymphoma areas. Participation in clinical trials can offer new treatment options. Treatment plans are developed collaboratively by healthcare professionals and patients, considering disease stage, overall health, and personal preferences. Regular monitoring and follow-up care are essential to track treatment response and manage side effects effectively. Find out more about mantle cell lymphoma treatment drugs @ Drugs for Mantle Cell Lymphoma Treatment A snapshot of the Mantle Cell Lymphoma Pipeline Drugs mentioned in the report: Learn more about the emerging mantle cell lymphoma pipeline therapies @ Mantle Cell Lymphoma Clinical Trials Mantle Cell Lymphoma Therapeutics Assessment The mantle cell lymphoma pipeline report proffers an integral view of the mantle cell lymphoma emerging novel therapies segmented by stage, product type, molecule type, mechanism of action, and route of administration. Scope of the Mantle Cell Lymphoma Pipeline Report Coverage: Global Therapeutic Assessment By Product Type: Mono, Combination, Mono/Combination Therapeutic Assessment By Clinical Stages: Discovery, Pre-clinical, Phase I, Phase II, Phase III Therapeutics Assessment By Route of Administration: Oral, Parenteral, Intravenous, Subcutaneous, Topical Therapeutics Assessment By Molecule Type: Recombinant fusion proteins, Small molecule, Monoclonal antibody, Peptide, Polymer, Gene therapy Therapeutics Assessment By Mechanism of Action: Apoptosis stimulants, Proto-oncogene protein c-bcl-2 inhibitors, Proteasome inhibitors, Immunologic cytotoxicity, T lymphocyte replacements, Agammaglobulinemia tyrosine kinase inhibitors Key Mantle Cell Lymphoma Companies: AbbVie, Adicet Bio, InnoCare Pharma Inc., Guangzhou Lupeng Pharmaceutical Company LTD., BeiGene, Nurix, LegoChem Biosciences, Xynomic Pharmaceuticals, Merck & Co, Incyte Corporation, TG Therapeutics, Janssen/Pharmacyclics, Eternity Bioscience, Traws Pharm, Advenchen Laboratories, and others Key Mantle Cell Lymphoma Pipeline Therapies: Venetoclax, ADI-001, Orelabrutinib, LP-168, BGB-11417, NX 2127, LCB 71, NX 5948, Abexinostat, Pembrolizumab, Parsaclisib, Umbralisib, Ibrutinib, Edralbrutinib, Narazaciclib, Lucitanib, and others Dive deep into rich insights for new drugs for mantle cell lymphoma treatment, visit @ Mantle Cell Lymphoma Drugs Table of Contents For further information on the mantle cell lymphoma pipeline therapeutics, reach out @ Mantle Cell Lymphoma Treatment Drugs Related Reports B-Cell Lymphoma Epidemiology B-Cell Lymphoma Epidemiology Forecast – 2032 report delivers an in-depth understanding of the disease, historical and forecasted epidemiology as well as the B-cell lymphoma epidemiology trends. B-Cell Lymphoma Market B-Cell Lymphoma Market Insights, Epidemiology, and Market Forecast – 2032 report deliver an in-depth understanding of the disease, historical and forecasted epidemiology, as well as the market trends, market drivers, market barriers, and key B-cell lymphoma companies, including Vincerx Pharma, Ubix Therapeutics, Biomea Fusion Inc, Shanghai Hengrui Pharmaceutical, BeiGene, Hanmi Pharmaceutical, among others. Diffuse Large B-Cell Lymphoma Pipeline Diffuse Large B-Cell Lymphoma Pipeline Insight – 2024 report provides comprehensive insights about the pipeline landscape, pipeline drug profiles, including clinical and non-clinical stage products, and the key DLBCL companies, including Genmab, Roche, Acerta Pharma, Autolus, Xynomic Pharmaceuticals, Genentech, Celgene, AbbVie, Mabion, among others. Diffuse Large B-Cell Lymphoma Market Diffuse Large B-Cell Lymphoma Market Insights, Epidemiology, and Market Forecast – 2034 report deliver an in-depth understanding of the disease, historical and forecasted epidemiology, as well as the market trends, market drivers, market barriers, and key B-cell lymphoma companies, including AbbVie, Genmab, Merck, Roche, Xencor and Janssen, Denovo Biopharma, Calithera Biosciences, IMV, Biogen, Autolus Therapeutics, Allogene Therapeutics, Novartis, Miltenyi Biomedicine, Regeneron Pharmaceuticals, among others. About DelveInsight DelveInsight is a leading Business Consultant and Market Research firm focused exclusively on life sciences. It supports pharma companies by providing comprehensive end-to-end solutions to improve their performance. Get hassle-free access to all the healthcare and pharma market research reports through our subscription-based platform PharmDelve . 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“撒丫子回家喽！”这或许是最轻松的一次国谈了。11月17日，第九批集采的余威仍在，创新药“高考”如约而至。不过与往年以“灵魂砍价”出圈的基调不同，2023年的国谈似乎走起了温和路线。可以用两个关键词来概括——严和缓。严的是保密工作。今年国谈并非在全国人大会议中心举行，而是挪到了全总工会国际交流中心，会场分为两层，企业的谈判代表以半天为单位进场，先在一层多功能会议厅候场，之后每五家药企为一组到二层的五个会议室进行谈判，且二层谈判会议室外一直有工作人员“清退”非谈判代表。此外，企业谈判代表还需要将手机存放在信号屏蔽箱内，甚至，不允许自带计算器，若有需要可以用医保局提前准备好的。与谈判保密工作严格程度相比，今年谈判的氛围相对轻松。不仅下午不到五点就结束了第一天的谈判，一家传统大药企谈判代表回到候场区就招呼同事“撒丫子回家喽”。也有一家第一次参与谈判的本土药企表示：“医保局会给非常明显的上限提示”。E药经理人从现场获悉，今天谈判品种多为非独家竞价品种，新冠药的谈判或将在明日（11月18日）举行，而PD-1的续约工作或将在11月20日（下周一）举行。明确价格上限 拒绝拉锯战上午9点整，在近百位“考生”焦灼的等待中，随着医保局开始“点名”，今年的医保谈判正式拉开大幕。与往年相同，今年依然是五个谈判组。9点40分左右，第一批参与谈判企业开始陆续出场，有企业代表结束谈判后回到候场区与同事汇合时喜笑颜开，并表示“谈成了，很好。”至11点半左右，首日上午的谈判基本全部结束。与上午略显紧张的氛围相比，下午的谈判候场区热闹了许多，不仅有备考的企业，也有数家前来探听消息的“大部队”到来。整体来看，国谈第一天，还未出现谈判“拉锯战”，谈判的时间都控制在半小时左右。据不完全统计，内资企业中，齐鲁、科伦、扬子江、南京正大天晴、济民可信、健康元（丽珠医药）、和泽医药等悉数亮相；外资企业方面，强生、诺华、GSK、卫材、雅培、大冢也参与了谈判。产品方面，诺华的奥马珠单抗、琥珀酸瑞波西利片，轩竹医药的安奈拉唑钠肠溶片，雅培的非诺贝特酸胆碱缓释胶囊，亿帆医药的丁甘交联玻璃酸钠注射液、氯法拉滨注射液，大冢的注射用盐酸头孢吡肟/氯化钠注射液通过了医保形式审查。值得注意的是，诺华也是今天谈判用时较长的企业之一。CDK4/6抑制剂瑞波西利片正在直接挑战辉瑞、礼来与恒瑞的产品。从申报适应证来看，瑞波西利医保谈判的适应证为：用于激素受体（HR）阳性、人表皮生长因子受体2（HER2）阴性局部晚期或转移性乳腺癌，与芳香化酶抑制剂联合用药作为女性患者的初始内分泌治疗（即晚期一线乳腺癌）。已纳入医保目录的三款CDK4/6抑制剂，辉瑞的哌柏西利于2018年上市，2022年纳入医保，目前获批适应证为晚期一线乳腺癌；礼来的阿贝西利在2020年上市，2021年纳入医保，目前获批适应证为晚期一线、晚期二线和早期乳腺癌；恒瑞的达尔西利在2021年上市，2022年纳入医保，目前获批适应证为晚期一线和晚期二线乳腺癌。瑞波西利如何突围？从《2023年国家基本医疗保险、工伤保险和生育保险药品目录调整通过初步形式审查的申报药品信息》来看，诺华表示，瑞波西利作为唯一可抑制代偿性CDK6-Cyclin D3二聚体，具有使药效发挥作用更持久、不易出现耐药以及生存期更长的独特机制。与此同时，在显著获益方面，瑞波西利是晚期一线乳腺癌中唯一取得OS显著获益（mOS=63.9），且唯一证实可改善患者生活质量的产品。从品种来看，多款HIV、抗感染、罕见病产品在今天谈判，部分非独家竞价产品也在今天登场。有谈判代表透露，此次医保局会给非常明显的上限提示。一位药企代表在出场后和同事谈论报价策略。他回忆道：“老师，我（这个价格）在不在（区间）？”得到的回答是，“你确认（这个价格），我就告诉你。”也有谈判代表在入场前就用坚定的语气说道：“就按最低的报！”与前几年谈判的紧张焦灼不同，不论是进场前报价的心理预期，还是出场后的经验分享，多数代表都表现得十分轻松，数家企业离场前合影留念。当然，也并非所有企业代表都能在谈判中游刃有余。截至17点，下午场谈判进入尾声。与上午场“速战速决”相比，从谈判会议室出来远程电话沟通的厂家明显增多。有企业在与总部沟通时表示，“得一点一点慢慢磨价格，往整数靠。”“价格要算到小数点后两位。”在被问及降幅大不大时，数位代表直言：“大！怎么不大啊！”下一步预测截至11月17日下午收盘，多家港股、A股上市医药企业皆涨，其中今日参与谈判的亿帆医药以7.09%涨幅领跑。颇为“活久见”的是，据Wind中国行业指数显示，制药、生物科技的375家企业中，今日仅33家下跌，占比不足10%。据悉，今年共有168个药品进入谈判竞价环节，为历年来品种最多的一次，但对于今年参与谈判药品的降价幅度，有分析预测，在续约新规则下各家降价幅度将小于预期，后续将促进药品达成更高的爬坡以及峰值销售。值得注意的是，在前不久国家医保局也曾公开表示，“医保部门正在探索建立药品在不同生命周期下的分阶段价格管理机制。在创新药上市早期，企业面临短期内通过商业化收益收回成本的压力，医保部门更多地关注这些药品的可获得性，并给予合理的价格回报。”这被业界解读为探索创新药定价新规则，今年的医保谈判似乎也暗示了这一趋势。除了第一天较为轻松、迅速的节奏，有药企内部人士向E药经理人透露，其小分子抗肿瘤药物今年将以简易续约的形式参与，并且降幅极有可能为零。E药经理人也从现场获悉，一家药企的PD-1将在11月20日（后天）续约，以此推测，或许续约谈判都将在11月20日进行。另一方面，据现场消息，君实的新冠药民得维（氢溴酸氘瑞米德韦片，VV116）或将在明日（11月18日）进行，按照过往几次国谈的经验推测，先声的先诺欣（先诺特韦片/利托那韦片组合包装）或也将在明天与民得维同台竞技。不过有意思的是，适应证都是轻中度新冠感染的两款药品，民得维选取的是奈玛特韦片/利托那韦片组合包装，也就是辉瑞的Paxlovid作为参照药品，该药品的价格为1790元。而先诺欣选取的是目前医保内唯一的小分子口服抗新冠药物阿兹夫定作为参照药品，价格为349.3元。当然，对于这两款药品不同参照药品的选取，君实更多考量临床数据，给出的合理性解释为Paxlovid积累了大量临床研究和真实世界的有效性和安全性数据；而先声则解释选取阿兹夫定作为参照药应获得更高的经济价值。期待医保谈判现场不断传来好消息的同时，以7.09%涨幅领跑的亿帆医药再度传来中国创新药出海的佳音。亿帆医药今日午间发布公告，控股子公司自主研发的生物创新药Ryzneuta （通用名：艾贝格司亭α注射液，海外商品名“Ryzneuta，中国商品名“亿立舒）正式获得美国FDA)的上市批准，用于治疗肿瘤患者在接受抗癌药物后出现的中性粒细胞减少症。艾贝格司亭a注射液是目前全球新型长效G-CSF升白药，是中国境内唯一一款与长效原研产品和短效原研产品均进行了头对头临床对比研究，达到预设目标且实现中国、美国、欧洲同步申报上市，并已获得中国和美国监管机构批准的产品，其作为非PEG修饰的长效G-CSF，主要优势包括工艺创新、疗效更优，安全性好，更早给药节省费用等。值得注意的是，艾贝格司亭a注射液也将出现在今年的医保谈判现场。该产品于今年5月在国内获批，在国内的商业化部分，亿帆医药早在2021年8月便与正大天晴签订了《商业化合作协议》，由亿帆医药进行艾贝格司亭a注射液的生产，正大天晴负责在中国境内进行销售，交易总额为2.1亿元。此次医保谈判，将由正大天晴负责艾贝格司亭a注射液的谈判准入工作。若想了解“医保谈判”每日最新动态，请扫码入群！关注E药经理人接下来几天的报道~回复“15周年”，了解电子期刊详情登记邮箱信息订阅E药经理人信息服务扫描二维码精彩推荐CM10 | 集采 | 国谈 | 医保动态 | 药审 | 人才 | 薪资 | 榜单 | CAR-T | PD-1 | mRNA | 单抗 | 商业化 | 国际化 ｜ 猎药人系列专题启思会 | 声音·责任 | 创百汇 | E药经理人理事会 | 微解药直播 | 大国新药 | 营销硬观点 | 投资人去哪儿 | 分析师看赛道 | 药事每周谈 | 医药界·E药经理人 | 中国医药手册创新100强榜单 | 恒瑞 | 中国生物制药 | 百济 | 石药 | 信达 | 君实 | 复宏汉霖 ｜翰森 | 康方生物 | 上海医药 | 和黄医药 | 东阳光药 |  荣昌 | 亚盛医药 | 齐鲁制药 | 康宁杰瑞 | 贝达药业 | 微芯生物 | 复星医药 ｜再鼎医药｜亚虹医药跨国药企50强榜单 | 辉瑞 | 艾伯维 | 诺华 | 强生 | 罗氏 | BMS | 默克 | 赛诺菲 | AZ | GSK | 武田 | 吉利德科学 | 礼来 | 安进 | 诺和诺德 | 拜耳 | 莫德纳 | BI | 晖致 | 再生元

关注并星标CPHI制药在线       在皮肤创面修复的传统治疗方法中，皮肤移植、生物支架、皮瓣手术和激光治疗等是最常见的方法。皮肤移植多用于大面积的创伤或溃疡。创伤敷料在皮肤创面修复中也起到重要作用，它具有保护创面、减少分泌液、抗菌、维持潮湿的环境、高透气性及非过敏性等性能。近年来，众多国内外研究者发现，间充质干细胞(MSCs)作为一种具有自我更新和多向分化能力的多能干细胞，具有来源广泛、免疫原性低、不会对患者皮肤造成额外损伤等优点，在皮肤损伤修复方面显示出了良好的治疗潜力。       间充质干细 (MSCs) 是指一个具有自我更新、免疫调节和多向分化能力的干细胞群体，可分为多能干细胞和成体干细胞两大类，包括人脐带间充质干细胞 (human umbilical cord MSCs，hUCMSCs)、骨髓间充质干细胞 (bone marrow MSCs，BMMSCs)、子宫内膜间充质干细胞 (endometrial MSCs，EnMSCs)、脂肪间充质干细胞 (adipose-derived stem cells，ADSCs)、牙科间充质干细胞 (dental-derived MSCs，DMSCs)、多能诱导干细胞衍生的间充质细胞 (induced pluripotent stem cell-derived MSC，iMSCs) 等。骨髓间充质干细胞是最早分离获得的MSC，也是目前干细胞治疗中、研究和应用最多的 MSC 类型，其有效性和安全性已在多项研究中得到证实。脐带属于胚胎外组织，含有大量多向分化的干细胞。脐带间充质干细胞是从整条脐带或华通胶、羊膜、血管内皮以及血管周围组织等不同结构中分离获得的MSC。月经血间充质干细胞来源于女性月经期间脱落的子宫内膜，由于可以无创和安全地从所有育龄妇女中通过采集月经血获得，因此，经血干细胞具有巨大的临床应用前景。牙科间充质干细胞是从牙龈组织固有层分离的成体干细胞。诱导多能干细胞是通过将已分化的成体细胞逆转去分化得到的，具有与胚胎干细胞类似的低分化特征，同时因其取自患者自身组织，不存在伦理道德问题，还可避免免疫排斥以及致瘤性等风险而倍受关注。       间充质干细胞促进皮肤损伤修复的作用机制       1、分化和免疫调节作用       MSCs在所处微环境中具有特异性分化能力，可在皮肤损伤部位分化为皮肤细胞参与损伤部位的修复。在创伤愈合动物模型中，移植的MSCs可以在伤口处分化为区域组织的常驻细胞，包括成纤维细胞、肌成纤维细胞、血管内皮细胞、周细胞和角质形成细胞等。MSCs 还具有免疫调节作用。研究表明，在受到相关炎症因子的刺激后，MSCs 即可表现出很强的免疫抑制作用。例如，被炎症因子激活的MSCs 能够分泌一种抗炎蛋白 TSG-6，这种蛋白可抑制巨噬细胞的活化，降低免疫反应。MSCs 还可以激活 M2 巨噬细胞产生白细胞介素-10，白细胞介素-10 是一种抗炎细胞因子，对创面愈合有治疗作用，可通过抑制中性粒细胞浸润和 T 细胞反应来抑制炎症反应，表明 MSCs 的免疫调节能力可改善慢性难治性炎症创面，并有效促进创面的愈合。       2、旁分泌作用       伤口区域的MSCs 能够分泌生长因子或细胞因子，如血管内皮 生长因子、表皮生长因子、血管生成素、白细胞介素-6 和转化生长因子-β 等，这些活性因子通过 MSCs 的旁分泌作用促进血管新生和伤口愈合，改善相关并发症症状。研究表明，移植的MSCs 分泌的基质衍生因子-1 及其膜受体 CXCR4型趋化因子受体参与了多种干细胞的归巢和迁移、细胞增殖和血管生成，可诱导内源性 MSCs 和内皮祖细胞向伤口部位聚集，加速皮肤的愈合速度。MSCs 的旁分泌功能在改变组织血管微环境、提高损伤组织的再生能力、刺激上皮样祖细胞的增殖和分化以及减轻炎症和免疫反应中起着关键作用。在愈合过程中，MSCs的旁分泌作用也有助于细胞外基质（extracellular matrix，ECM）的产生和重塑。研究发现 MSCs 可分泌大量的金属蛋白酶组织抑制剂，能够稳定血管，保护血管基底膜免受基质金属蛋白酶诱导降解的作用，促进真皮成纤维细胞合成纤维连接蛋白、胶原和弹性蛋白。       3、外泌体的分泌       间充质干细胞分泌的外泌体是干细胞发挥生物学效应的重要载体。外泌体携带间充质干细胞的多种活性物质，通过向靶细胞转运活性蛋白和核酸等分子，在炎症反应期、细胞增殖期和组织重塑期发挥作用，参与调控创面愈合过程中的炎症反应、细胞增殖和迁移、血管生成与基质重建等多个方面，促进创面愈合并抑制瘢痕形成。       研究显示，MSCs可以促进巨噬细胞 M2 极化，对抗皮肤损伤引起的炎症反应。人骨髓间充质干细胞外泌体可以通过激活PTEN/AKT信号通路来促进巨噬细胞抗炎表型M2型极化，抑制促炎表型M1型极化，并且抑制促炎因子IL-1β和TNF-α的表达，促进抗炎因子 IL-10 的表达，加快糖尿病小鼠皮肤损伤的愈合。在模拟炎症状态下，人脐带血间充质干细胞外泌体中特异表达的miRNA let-7b通过TLR4/NF-κB/STAT3/AKT 信号通路稳定调节巨噬细胞的极化，促使巨噬细胞向抗炎表型 M2 型分化，减轻了炎症反应并促进了糖尿病皮肤伤口的愈合。       MSCs已被证实可以通过内化途径直接进入成纤维细胞促进其增殖迁移和胶原合成，进而促进伤口愈合。脂肪间充质干细胞外泌体进入成纤维细胞后，通过上调N-钙黏素、细胞周期蛋白-1、增殖细胞核抗原、Ⅰ型胶原、Ⅲ型胶原、金属蛋白酶1、碱性成纤维细胞生长因子和转化生长因子（TGF-β1）的表达刺激细胞增殖和胶原合成，加速皮肤创面愈合。外泌体还可以通过释放活性物质至受体细胞，实现对受体细胞增殖迁移的调控。人骨髓间充质干细胞外泌体中的lncRNA H19在成纤维细胞中与miR-152-3p结合，抑制磷酸酶和张力蛋白同源物的表达，同时激活PI3K/AKT信号通路，促进成纤维细胞的增殖、迁移并抑制其凋亡，促进糖尿病小鼠伤口的愈合。       MSCs外泌体中携带的活性蛋白或核酸等，可以调节内皮细胞内的其他活性因子的表达，间接促进血管生成。如人脐带血间充质干细胞外泌体中的 Wnt4 蛋白可以进入内皮细胞，诱导内皮细胞 β-catenin 活化，增加PCNA、cyclin-D3和N-cadherin的表达，促进血管生成。脂肪间充质干细胞外泌体富含miR-125a，可以抑制血管生成抑制因子 DLL4 的转录和表达，通过促进内皮尖端细胞的形成来促进内皮细胞生成血管。       瘢痕形成是伤口愈合的最后一个过程，瘢痕形成的主要机制是成纤维细胞显著增生，胶原蛋白过度沉积，并合成细胞外基质，导致病理性瘢痕形成。研究发现，脂肪间充质干细胞外泌体注射后，小鼠创面组织学分析显示，在伤口愈合的早期，外泌体增加了Ⅰ和Ⅲ型胶原的生成，而在后期，外泌体可能抑制胶原表达，以减少疤痕形成。脂肪间充质干细胞外泌体通过调节III型和I型胶原比例调节胶原蛋白的沉积和排列，通过调节TGF-β3和TGF-β1比例调节成纤维细胞分化，减轻瘢痕形成。还可激活ERK/MAPK通路增加皮肤真皮成纤维细胞 MMP3 的表达，导致MMP3与基质金属蛋白酶组织抑制剂-1的比例增高，这也有利于细胞外基质的重塑促进无瘢痕创面修复。       参考资料       [1]李曼,朱威,张海萍.不同来源间充质干细胞外泌体在皮肤损伤修复中的研究进展[J].中华损伤与修复杂志(电子版),2021,16(06):515-519.       [2]孙璇,毛念渝,刘明珠,董传明.间充质干细胞来源外泌体在皮肤损伤修复中的研究进展[J].系统医学,2019,4(16):196-198.DOI:10.19368/j.cnki.2096-1782.2019.16.196.       [3]丛海燕,王娜,常鑫,王海涛,杨金存.间充质干细胞来源外泌体促进皮肤损伤创面修复的作用及机制研究进展[J].山东第一医科大学(山东省医学科学院)学报,2022,43(08):620-625.       [4]程延思危,宋关斌.间充质干细胞与皮肤的损伤修复[J].生物医学工程学杂志,2021,38(02):387-392.       作者简介：小泥沙，食品科技工作者，食品科学硕士，现就职于国内某大型药物研发公司，从事营养食品的开发与研究。       智药研习社3月线下研习会报名快来领取您的喜马拉雅VIP会员！来源：CPHI制药在线声明：本文仅代表作者观点，并不代表制药在线立场。本网站内容仅出于传递更多信息之目的。如需转载，请务必注明文章来源和作者。投稿邮箱：Kelly.Xiao@imsinoexpo.com▼更多制药资讯，请关注CPHI制药在线▼点击阅读原文，进入智药研习社~