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更新于：2026-09-09
NF-κB x TGF-β1 x TNF-α
更新于：2026-09-09
关联
100 项与 NF-κB x TGF-β1 x TNF-α 相关的临床结果
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100 项与 NF-κB x TGF-β1 x TNF-α 相关的转化医学
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0 项与 NF-κB x TGF-β1 x TNF-α 相关的专利（医药）
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项与 NF-κB x TGF-β1 x TNF-α 相关的文献（医药）2026-12-01·JOURNAL OF MOLECULAR MEDICINE-JMM
Liensinine can improve vascular remodeling in hypertension through the ferroptosis-related TLR4 inflammatory pathway
Article
作者: Zeng, Jianwei ; Du, Haitao ; Jia, Peizhi ; Chen, Daxin ; Wang, Meiling ; Huang, Xi ; Peng, Jun ; Cai, Qiaoyan ; Lian, Dawei ; Du, Baojie ; Lin, Shan ; Zhu, Ying ; Zhang, Ling
Vascular remodeling, which results in aortic sclerosis, is one of the main risk factors for hypertension-related cardiovascular events. In the process of early intervention and clinical improvement, the inhibition of this process is very important. Previous studies have shown that liensinine (Lien) alleviates hypertension-induced vascular remodeling, but its mechanism of action remains unclear. This study aimed to investigate the therapeutic effects of Lien on hypertension, explore its molecular targets, and elucidate its anti-inflammatory mechanisms related to ferroptosis in preventing vascular remodeling. In vivo, Lien significantly reduced blood pressure and PWV and improved vascular pathology by reducing aortic wall thickness in hypertensive mice. The results of the WB experiment indicated that Lien can promote the expression of GPX4 protein and inhibit the expression of TFRC protein, which are ferroptosis markers. RNA-seq results suggested that Lien targets TLR4-mediated inflammation in vascular remodeling. The serum levels of IL-6, IL-1β, and TNF-α were decreased by Lien, according to ELISA results. IHC demonstrated decreased expression of inflammatory markers (p-IκB-α, IκB-α, p-P65, P65) in vascular tissues. In vitro, the results of the WB experiment indicated that Lien can promote the expression of GPX4 protein and inhibit the expression of TFRC protein; the ELISA results indicate that Lien can reduce the secretion of IL-6, IL-1β, and TNF-α induced by Ang II. Molecular docking and COIP experiments showed that Lien inhibits the formation of the Ang II-TLR4-MD2 complex and reduces MyD88 expression. Western blotting further confirmed that Lien inhibited the MAPK and TGF-β1/Smad2/3 pathways, both in the presence of Ang II and inflammatory stimuli (LPS, CKs). Subsequently, using the TLR4 inhibitor TAK242 and the NF-κB inhibitor PDTC, further evidence was provided that Lien effectively manages hypertension by lowering blood pressure, enhancing vascular health, and providing anti-inflammatory effects, mainly by inhibiting the TLR4/MD2 complex and suppressing the MAPK and TGF-β1/Smad2/3 pathways. These results underscore the promise of Lien as a therapeutic agent for preventing vascular remodeling caused by hypertension. KEY MESSAGES: Liensinine significantly reduces blood pressure and improves vascular inflammatory in hypertensive mice. Liensinine inhibits vascular inflammatory and remodeling by suppressing the ferroptosis related GPX4 and TLR4/MD2 complex and its downstream NF-κB, MAPK, and TGF-β1/Smad2/3 signaling pathways. Liensinine demonstrates potential as a therapeutic agent and offers new insights into inflammation-driven vascular dysfunction and its intervention.
2026-11-01·JOURNAL OF ETHNOPHARMACOLOGY
Glehnia littoralis and imperatorin attenuate allergic airway inflammation via mast cell stabilization and transcriptome-defined suppression of FcεRI/TLR–MAPK/NF-κB signaling
Article
作者: Lee, Gayeon ; Kang, Tae Kyeom ; Le, Tam Thi ; Yoo, Youngsang ; Kim, Myungsuk ; Jung, Sang Hoon ; Jung, Yuna ; Park, Geon ; Lee, Wook-Bin
BACKGROUND:
Allergic airway inflammation is driven by mast cell activation and IgE-FcεRI signaling. Current pharmacological treatments often present limited efficacy or long-term adverse effects. Glehnia littoralis Fr. Schmidt ex Miq. (GL) is a traditional medicinal herb used for respiratory ailments, but its anti-allergic mechanisms remain largely undefined.
PURPOSE:
We aimed to evaluate the anti-allergic potential of GL and its bioactive compound, imperatorin, specifically investigating their ability to stabilize mast cells and modulate inflammatory signaling.
STUDY DESIGN:
This study integrated in vitro mast cell assays, an in vivo ovalbumin (OVA)-induced asthma mouse model, transcriptomic profiling (RNA-seq), and validation in human primary immune cells.
METHODS:
Extract screening was performed using RBL-2H3 cells. BALB/c mice were orally administered GL (50-200 mg/kg) during OVA challenge. Mechanistic assays, including RNA-seq, quantitative PCR, and immunoblotting, were conducted in bone marrow-derived mast cells (BMMCs). Human peripheral blood mononuclear cells (PBMCs) were stimulated with house dust mite (HDM) to assess translational relevance.
RESULTS:
GL dose-dependently inhibited mast cell degranulation and markedly reduced airway inflammation, mucus hypersecretion, and granulocyte infiltration in asthmatic mice. GL lowered serum OVA-specific IgE and partially restored TGF-β1 levels. Imperatorin was identified as the primary bioactive constituent, suppressing FcεRI- and TLR-mediated NF-κB/AP-1 and IRF signaling while reducing MAPK phosphorylation. Transcriptomics demonstrated that imperatorin reversed 186 antigen-induced genes enriched in FcεRI and inflammatory pathways. Finally, GL and imperatorin attenuated TNF-α and IL-6 production in HDM-stimulated human PBMCs.
CONCLUSION:
GL and imperatorin exert multi-target anti-allergic effects by stabilizing mast cells and suppressing convergent FcεRI/TLR-MAPK/NF-κB signaling, supporting their development as natural therapeutics for allergic airway diseases.
2026-11-01·TISSUE & CELL
Rosmarinic acid ameliorates radiation-induced intestinal injury through PI3K/AKT/NF-κB/MMP9 axis inhibition: From network pharmacology prediction to experimental validation
Article
作者: Li, Xiaoxue ; Jin, Gang ; Ma, Li ; He, Ying ; Jiang, Beier ; Li, Bolin ; Zhang, Jing ; Min, Tianjiao ; Yu, Luyao ; Dong, Yutong ; Zhou, Zheng ; Song, Bin
BACKGROUND:
Radiation-induced intestinal injury (RIII) is a common complication following radiotherapy for abdominal and pelvic tumors, and there is currently a lack of highly effective and specific preventive or therapeutic drugs. Rosmarinic acid (RA), as a natural polyphenolic compound, possesses anti-inflammatory and antioxidant activities, but its specific therapeutic effects and mechanisms on RIII remain poorly understood.
METHODS:
Target prediction was performed using network pharmacology combined with molecular docking and molecular dynamics simulation. Subsequently, in an in vivo experiment, C57BL/6 mice that subjected to 25 Gy of local abdominal irradiation were orally administered 200 mg/kg rosmarinic acid (RA). Intestinal injury was assessed by histological examination, serum biomarkers including intestinal fatty acid-binding protein (I-FABP), diamine oxidase (DAO), transforming growth factor-β1 (TGF-β1), leucine-rich repeat-containing G protein-coupled receptor 5 (LGR5)-positive cells and Ki67 immunostaining, 16S rRNA sequencing, and Western blotting. Activation of the phosphatidylinositol 3-kinase/protein kinase B/nuclear factor-κB (PI3K/AKT/NF-κB) signaling pathway was also detected. In vitro experiments, MODE-K cells were pre-treated with 25 μM RA before irradiation, and cell viability, malondialdehyde (MDA) levels, as well as the expression of target molecules at both mRNA and protein levels were analyzed.
RESULTS:
Network pharmacology identified MMP9, EGFR, and MMP2 as core targets of RA against RIII, which was further validated by the strong binding affinities observed in molecular docking and MD simulations. In vivo, RA ameliorated intestinal histopathological damage, maintained barrier integrity, reduced serum I‑FABP by 20% (P < 0.05) and DAO by 8.91% (P < 0.0001), increased TGF‑β1 level by 84.65% (P < 0.001), inhibited villus breakage and crypt destruction, protected LGR5 + stem cells (increased by 253.34% compared with the radiation group, P < 0.0001), and decreased Ki67 + proliferating cells by 13.29% (P < 0.05). Additionally, RA partially reversed the radiation-induced loss of gut microbial diversity. In vitro, RA pretreatment increased the viability of irradiated MODE-K cells by 44.21% (P < 0.0001) and suppressed MDA levels by 58.61% (P < 0.0001). Meanwhile, RA downregulated the mRNA expression of IL-18, TNF-α, CASP3, MMP2, and MMP9 by 50.88%, 75.52%, 82.89%, 50.25%, and 60.07%, respectively (all P < 0.0001). Western blot results showed that radiation upregulated the protein levels of p‑PI3K, p‑AKT, p‑P65, and MMP9 in cells, while RA treatment markedly attenuated this upregulation of these proteins (P < 0.01).
CONCLUSIONS:
Collectively, these data demonstrate that RA inhibits radiation‑induced activation of the PI3K/AKT/NF‑κB/MMP9 axis, reduces oxidative stress, inflammation and apoptosis, and preserves the intestinal stem cell niche. These data identify RA as a promising radioprotective candidate for the prevention and treatment of RIII.
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项与 NF-κB x TGF-β1 x TNF-α 相关的新闻（医药）2026-09-07
如果没有对研究结果进行彻底的分析和讨论，对未来病患的治疗也没有产生积极影响，那单纯的文献积累也没有任何意义。
————Nikolaus L Renner《AO创伤骨科治疗关键点——从失败中学习》
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本文由AI生成，请务必自主阅读信源进行理性判断。
1. 椎间盘·病理机制基础 · 13 篇ACSL4依赖性溶酶体脂质过氧化将WTAP介导的m6A修饰与椎间盘退变联系起来。
• 英文标题：ACSL4-Dependent Lysosomal Lipid Peroxidation Links WTAP-Mediated m6A Modification to Intervertebral Disc Degeneration.
• 作者：Shu Jia, Xu Gao, Laimin Zhu, ……, Sheng Gao, Lu Zhang, Chunyang Meng
• 期刊：Advanced science (Weinheim, Baden-Wurttemberg, Germany) (ISSN: 2198-3844)
• 指标：中科院1区 Top · JCR Q1 · IF=14.1 · 非预警
• 发表日期：2026-Aug-29 · DOI：https://dx.doi.org/10.1002/advs.77401 · PMID：42666099
• 摘要：椎间盘退变（IVDD）是导致腰痛的主要原因之一，然而其表观遗传调控机制仍不明确。本研究揭示了一种N6-甲基腺苷（m6A）RNA修饰参与IVDD中溶酶体膜通透化（LMP）的机制。对人髓核组织的单细胞转录组分析显示，重度退变的髓核细胞中溶酶体通路基因富集，同时伴有LMP及线粒体自噬流受损。进一步研究表明，白细胞介素-1β（IL-1β）可诱导髓核细胞发生LMP、破坏线粒体自噬流并导致线粒体功能障碍。IL-1β上调WTAP——m6A甲基转移酶复合物的关键组分，该组分对ACSL4 mRNA的m6A甲基化至关重要。随后，m6A阅读蛋白IGF2BP2结合并稳定修饰后的转录本，导致ACSL4表达升高。最终，通过含花生四烯酸的磷脂积累促进溶酶体脂质过氧化，引发LMP。在大鼠模型中，椎间盘内注射AAV9-shWTAP可减轻椎间盘退变，表现为椎间盘高度得以保留、细胞外基质合成改善以及溶酶体功能和线粒体自噬恢复。本研究揭示了WTAP/ACSL4/IGF2BP2轴通过m6A依赖性脂质过氧化介导IL-1β诱导的LMP，为IVDD提供了潜在的治疗靶点。
💡 一句话价值（by AI）：揭示IL-1β通过WTAP介导的m6A修饰上调ACSL4，进而引起溶酶体脂质过氧化和膜通透化，驱动椎间盘退变，并提供AAV9-shWTAP干预证据。伴侣介导的自噬受损通过诱导MIDN积累靶向TSC2蛋白酶体降解加速椎间盘退变
• 英文标题：Impaired Chaperone-Mediated Autophagy Accelerates Intervertebral Disc Degeneration by Inducing MIDN Accumulation to Target TSC2 for Proteasomal Degradation.
• 作者：Xianglong Chen, Haiyang Gao, Wang Wu, ……, Wenbo Wu, Zimu Yu, Yukun Zhang
• 期刊：Advanced science (Weinheim, Baden-Wurttemberg, Germany) (ISSN: 2198-3844)
• 指标：中科院1区 Top · JCR Q1 · IF=14.1 · 非预警
• 发表日期：2026-Aug-27 · DOI：https://dx.doi.org/10.1002/advs.77428 · PMID：42658647
• 摘要：椎间盘退变（IDD）是导致腰痛的主要原因，其机制尚未完全阐明。尽管自噬功能障碍已被证实参与IDD，但分子伴侣介导的自噬（CMA）在其中的确切病理生物学作用仍不清楚。本研究表明，IDD患者髓核细胞（NPCs）及IL-1β诱导的大鼠椎间盘细胞模型中CMA活性下调，导致新型CMA底物Midnolin（MIDN）在胞质内积聚。积聚的MIDN绕过泛素-蛋白酶体系统，直接结合结节性硬化复合物2（TSC2），介导其降解。TSC2缺失解除对雷帕霉素靶蛋白复合物1（mTORC1）的抑制，导致mTORC1过度激活，进而驱动NPCs细胞衰老、衰老相关分泌表型（SASP）及细胞外基质（ECM）降解。体外实验及大鼠尾椎针刺模型中，MIDN敲低（shRNA）、CMA激活（LAMP2A过表达）或mTORC1抑制（雷帕霉素）均显著减轻IL-1β或MIDN过表达诱导的衰老和椎间盘退变。本研究揭示了“CMA受损-MIDN积聚-TSC2降解-mTORC1激活”轴在IDD发病机制中的核心作用，为治疗提供了潜在靶点。
💡 一句话价值（by AI）：发现椎间盘退变中伴侣介导自噬受损导致MIDN积累并促进TSC2降解，激活mTORC1，推动细胞衰老和基质降解，提出新的干预靶点。蛋白磷酸酶2A通过AKT/mTOR通路调控髓核自噬并加剧退变。
• 英文标题：Protein phosphatase 2A regulates nucleus pulposus autophagy and aggravates degeneration via the AKT/mTOR pathway.
• 作者：Yijie Liu, Yujie Wang, Hong Zhou, ……, Xiexing Wu, Dechun Geng, Shujun Lv
• 期刊：International journal of biological macromolecules (ISSN: 1879-0003)
• 指标：中科院2区 Top · JCR Q1 · IF=8.5 · 非预警
• 发表日期：2026-Aug-24 · DOI：https://dx.doi.org/10.1016/j.ijbiomac.2026.154189 · PMID：42636943
• 摘要：蛋白磷酸酶2A是一种丝氨酸-苏氨酸磷酸酶，在真核细胞的多种细胞过程中发挥关键作用。本研究观察到，在退变等级较高的髓核细胞中，PP2Ac表达显著增加。体外实验表明，诱导髓核细胞退变后，PP2Ac表达升高。此外，促进PP2Ac表达进一步降低了Col-2含量，同时提高了MMP13水平。我们还发现LC3B和Bcl-2水平升高，而P62显著下降。对PP2Ac敲低细胞的KEGG通路富集分析显示，PI3K-AKT和mTOR信号通路中基因表达发生显著变化。此外，激活PP2Ac导致大鼠椎间盘高度降低、椎间盘水化进一步减少，髓核组织体积显著缩小。我们认为PP2Ac通过激活AKT/mTOR通路诱导髓核细胞自噬，从而促进髓核退变。
💡 一句话价值（by AI）：证明PP2Ac在退变髓核细胞中高表达，通过AKT/mTOR通路诱导自噬并加重椎间盘退变，为PP2A作为治疗靶点提供依据。Thonningianin a通过螯合Fe2+并调节AMPK/Nrf2/GPX4通路抑制铁死亡，从而缓解椎间盘退变。
• 英文标题：Thonningianin a mitigates intervertebral disc degeneration by inhibiting ferroptosis via chelating Fe2+ and regulating the adenosine monophosphate-activated protein kinase (AMPK)/ nuclear factor erythroid 2-related factor 2 (Nrf2)/ glutathione peroxidase 4 (GPX4) pathway.
• 作者：Yekai Zhang, Jiawei Qiu, Hanwen Zhang, Xinyu Zhang, Xiaolei Zhang, Foquan Luo
• 期刊：Phytomedicine : international journal of phytotherapy and phytopharmacology (ISSN: 1618-095X)
• 指标：中科院1区 Top · JCR Q1 · IF=8.3 · 非预警
• 发表日期：2026-Aug-18 · DOI：https://dx.doi.org/10.1016/j.phymed.2026.158724 · PMID：42632318
• 摘要：背景：氧化应激与铁死亡在椎间盘退变（IVDD）的发病机制中发挥关键作用。Thonningianin A（TA）是一种存在于Thonningia sanguinea等植物中的复杂多酚鞣花单宁，具有清除自由基、抑制超氧阴离子生成及金属螯合活性。然而，其是否能抑制氧化应激、铁死亡及IVDD进展尚不清楚。
目的：本研究旨在阐明TA缓解IVDD的分子机制，特别是在氧化应激和铁死亡方面的作用，并在细胞和动物模型中验证这些机制。
方法：建立RSL3诱导的髓核细胞（NPCs）铁死亡模型，并使用Fer-1、DFO及不同浓度TA进行挽救实验，同时进行siRNA验证。通过蛋白质印迹、免疫荧光、荧光探针、分子对接、分子动力学模拟和DFT结合能分析评估铁死亡、氧化应激和细胞外基质（ECM）相关蛋白。在体内，采用大鼠尾椎穿刺IVDD模型，给予TA或Fer-1处理，并通过X线、MRI、番红O/快绿（S-O）染色、苏木精-伊红（HE）染色和免疫组织化学进行评估。
结果：机制研究表明，TA激活腺苷酸活化蛋白激酶（AMPK）磷酸化，促进核因子E2相关因子2（Nrf2）核转位，随后上调谷胱甘肽过氧化物酶4（GPX4）表达，从而抑制氧化应激、ECM降解和铁死亡。此外，TA通过螯合Fe²⁺调节细胞内铁稳态，进一步减轻铁死亡。在大鼠模型中，椎间盘内局部注射和腹腔注射TA均能有效抑制IVDD进展。
结论：TA通过激活AMPK/Nrf2/GPX4轴并螯合Fe²⁺，抑制NPCs中的氧化应激、ECM降解和铁死亡，从而抑制IVDD进展。
💡 一句话价值（by AI）：证实Thonningianin A通过螯合Fe²⁺和激活AMPK/Nrf2/GPX4通路抑制髓核细胞铁死亡和氧化应激，在动物模型中延缓椎间盘退变。单细胞和空间转录组学表征RSPO2+髓核细胞揭示WNT/FN1-CD44退变轴及IVDD治疗靶点
• 英文标题：Single-cell and spatial transcriptomics characterisation of RSPO2+ nucleus pulposus cells reveals a WNT/FN1-CD44 degenerative axis and therapeutic targets in IVDD.
• 作者：Qiuwei Li, Guoyan Liang, Kaida Bo, ……, Renjie Zhang, Fengjuan Lyu, Cailiang Shen
• 期刊：Journal of orthopaedic translation (ISSN: 2214-031X)
• 指标：中科院1区 Top · JCR Q1 · IF=7.8 · 非预警 🔴 ortho-top
• 发表日期：2026-Sep · DOI：https://dx.doi.org/10.1016/j.jot.2026.101203 · PMID：42668501
• 摘要：背景：椎间盘退变（IVDD）是慢性下腰痛的常见病因，给全球个人和社会带来显著的经济与生理负担。尽管WNT/β-catenin通路失调被认为是导致髓核细胞功能障碍及细胞外基质降解的重要因素，但特定髓核细胞亚群被激活的机制以及特定通路过度激活的维持机制仍不清楚。
方法：我们结合单细胞RNA测序和空间转录组学，利用人椎间盘标本、施加1.5 MPa静态载荷的大鼠尾椎压缩模型、独立的大鼠针刺时间进程模型、采用持续静水压（0.2 MPa持续24小时）的原代髓核细胞实验、WNT通路扰动、分子对接与动力学模拟以及靶向siRNA进行研究。计算分析在细胞/斑点水平进行解读，动物水平推断采用所述生物学重复。
结果：单细胞转录组学鉴定R-spondin 2（RSPO2）为稳态髓核驻留Cluster 1区室的选择性标志物，该区室比例在机械损伤后收缩，而RSPO2相关WNT/FN1-CD44信号评分在扩增的退行性效应细胞群中升高。人样本面板用作代表性横断面比较，未进行等级间推断性检验。在髓核细胞中，0.2 MPa压力和 exogenous RSPO2增强WNT/β-catenin、FN1-CD44、基质分解代谢和凋亡反应；IWR-1和DKK1可减轻这些变化。分子对接、100 ns动力学模拟及正向免疫共沉淀结果与RSPO2-LGR4结合一致。RSPO2在1.5 MPa大鼠压缩模型中加重退变，而联合IWR-1治疗具有保护作用。空间转录组学提供了针刺时间进程的描述性图谱，机器学习模型显示对预设RSPO2相关标签的内部斑点水平区分能力。
结论：RSPO2是IVDD相关髓核状态的候选调控因子，而非仅为标志物。扰动数据支持RSPO2相关WNT放大程序与FN1-CD44/MMP3激活相偶联，但所提出的顺序仍需独立siRNA和 rescue 实验验证。
本文的转化潜力：本研究鉴定了RSPO2相关髓核状态及与IVDD相关的候选WNT/FN1-CD44程序。研究结果为未来WNT导向干预研究提供了可检验的基础，同时认识到急性大鼠模型和跨物种数据的局限性。
💡 一句话价值（by AI）：结合单细胞与空间转录组发现RSPO2⁺髓核细胞亚群及WNT/FN1-CD44退变轴，并通过扰动实验提示RSPO2-LGR4和WNT通路可作为IVDD干预靶点。骨骼疾病代谢重编程中的生物材料
• 英文标题：Biomaterials for metabolic reprogramming in skeletal disorders.
• 作者：Kaibo Sun, Yuangang Wu, Yuan Liu, Peiting Ma, Bin Shen, Huiqi Xie
• 期刊：Chinese medical journal (ISSN: 2542-5641)
• 指标：中科院2区 · JCR Q1 · IF=7.3 · 非预警
• 发表日期：2026-Aug-28 · DOI：https://dx.doi.org/10.1097/CM9.0000000000004285 · PMID：42665979
• 摘要：代谢重编程是细胞命运和组织稳态的核心调控因素。通过系统性重塑代谢通路，细胞适应特定生理或病理条件以维持存活和增殖，通常表现为糖酵解增强和乳酸蓄积。新近证据表明，乳酸蓄积可驱动组蛋白和非组蛋白乳酸化，进而重塑基因调控并促进炎症激活、基质分解代谢和细胞衰老，从而参与骨关节炎、骨质疏松、椎间盘退变和类风湿关节炎等骨骼疾病的发生与进展。重要的是，这些机制也揭示了可行的治疗机会，包括乳酸清除与氧化还原平衡、线粒体质量控制和表观遗传调控。基于生物材料的策略已成为通过时空和刺激响应性调控来干预代谢重编程的有力工具。代表性系统包括代谢响应性纳米颗粒、细胞来源系统、复合水凝胶和支架平台。通过恢复代谢稳态，此类生物材料为延缓退变和促进组织再生提供了有前景的机会。总体而言，生物材料代表了一种调控骨骼疾病代谢重编程的新兴策略，但目前大多数证据仍处于临床前阶段，尚需进一步的机制和转化验证。
💡 一句话价值（by AI）：综述生物材料如何通过靶向代谢重编程（如乳酸积累、线粒体质量控制、表观遗传调控）来干预椎间盘退变等骨骼疾病，为椎间盘病理机制与治疗策略提供新视角。TRIM25通过增强USP7介导的ENO1去泛素化促进椎间盘退变中线粒体功能障碍和细胞外基质降解。
• 英文标题：TRIM25 facilitates mitochondrial dysfunction and extracellular matrix degradation by enhancing USP7-driven ENO1 deubiquitination during intervertebral disc degeneration.
• 作者：Xiaoming Liu, Wenyu Zhang, Hang Feng, ……, Hui Wang, Bin Yu, Zhenghong Yu
• 期刊：Clinical and translational medicine (ISSN: 2001-1326)
• 指标：中科院2区 Top · JCR Q1 · IF=6.8 · 非预警
• 发表日期：2026-Sep · DOI：https://dx.doi.org/10.1002/ctm2.70785 · PMID：42671335
• 摘要：背景：椎间盘退变（IDD）的病理特征表现为髓核（NP）细胞内的代谢失调。TRIM25已被证实参与多种肿瘤及病理过程，但其在IDD进展中调控线粒体功能与代谢改变的确切作用仍不明确。
方法：采用转录组测序分析IDD进展过程中的基因表达变化。运用免疫共沉淀和泛素化实验等分子生物学技术，探究TRIM25与糖酵解酶ENO1之间的相互作用及其调控机制。利用细胞模型和体内动物模型验证TRIM25-USP7-ENO1轴对糖酵解、线粒体功能、ATP水平及细胞外基质降解的影响。
结果：转录组测序显示，IDD进展过程中糖酵解相关通路及TRIM25显著上调。机制上，TRIM25与ENO1发生相互作用。与其典型的E3连接酶功能相反，TRIM25过表达通过减少ENO1的K48连接多聚泛素化而稳定ENO1。此外，TRIM25增强了USP7与ENO1之间的相互作用，导致USP7介导的ENO1去泛素化及稳定化。破坏TRIM25-USP7-ENO1轴可抑制糖酵解、改善线粒体功能、升高ATP水平并抑制细胞外基质降解。在体内，调节该轴可相应地加速或缓解IDD进展。
结论：我们鉴定了一条新的TRIM25-USP7-ENO1轴，TRIM25通过促进USP7-ENO1相互作用及随后的USP7依赖性去泛素化来稳定ENO1。这一非经典功能拓展了TRIM25的已知作用，并为恢复IDD中线粒体功能障碍和代谢稳态提供了一个有前景的治疗靶点。
要点：TRIM25招募去泛素化酶USP7协同增强关键糖酵解酶ENO1的去泛素化与稳定性，建立了连接炎症与代谢的新调控通路。该调控轴加剧糖酵解、损害线粒体功能、破坏细胞能量稳态，最终导致细胞外基质降解，系统阐释了IDD的新病理机制。细胞与动物模型均证实，干预TRIM25/USP7/ENO1轴可有效逆转代谢失衡与退变进展，为IDD提供了有前景的新治疗策略。本研究将TRIM25的作用从免疫调控拓展至代谢过程，并首次报道USP7参与糖酵解酶调控，为研究E3连接酶与去泛素化酶的“非经典”功能提供了新范式。
💡 一句话价值（by AI）：揭示TRIM25通过USP7增强ENO1去泛素化而稳定ENO1，促进糖酵解并损害线粒体功能，导致髓核细胞外基质降解和椎间盘退变的新机制。椎间盘退变中的血液与淋巴管重塑
• 英文标题：Blood and lymphatic vascular remodeling in intervertebral disc degeneration.
• 作者：Fei Huang, Maoqiang Lin, Qiang Zhang, ……, Qiao Zhao, Pengjie Song, Haiyu Zhou
• 期刊：Frontiers in immunology (ISSN: 1664-3224)
• 指标：中科院2区 Top · JCR Q1 · IF=5.9 · 非预警
• 发表日期：2026 · DOI：https://dx.doi.org/10.3389/fimmu.2026.1862921 · PMID：42657105
• 摘要：健康成人椎间盘的一个标志性组织学特征是其无血管、无淋巴管状态，这与其营养供应方式及局部免疫稳态密切相关。在椎间盘退变发生后，在解剖屏障破坏、炎症反应及生长因子调控网络异常激活的共同作用下，血管侵入退变椎间盘内部，从而加速退变进程并与椎间盘源性疼痛密切相关。然而，作为血管系统的另一主要组成部分，成人椎间盘中是否存在淋巴管、其空间分布如何，以及其是否承担功能性引流和免疫调节作用，目前仍无共识。此外，不同研究在物种背景、组织取材范围、退变阶段及检测策略上的差异，进一步增加了机制解释的复杂性。在此背景下，本综述首先阐述正常椎间盘的血管解剖与生理基础，总结椎间盘退变过程中血管相关病理变化及关键调控网络，并归纳淋巴研究的主要发现、核心争议及方法学局限。在此基础上，进一步探讨包括血管和淋巴管在内的血管系统重塑与疼痛产生及退变结局之间的潜在联系，并概述针对血管相关通路的潜在干预策略，旨在为后续机制研究和转化治疗开发提供参考。
💡 一句话价值（by AI）：系统综述椎间盘退变中血管和淋巴管重塑的病理机制、争议及干预潜力，为理解血管系统参与退变和疼痛提供基础。巨噬细胞脂质稳态通过衰老依赖性胞葬功能受损驱动椎间盘退变
• 英文标题：Macrophage Lipid Homeostasis Drives IVDD via a Senescence-Dependent Impairment of Efferocytosis.
• 作者：Jinyu Wang, Shiyong Ling, Qi Wang, ……, Baolian Zhao, Kaiqiang Sun, Jiangang Shi
• 期刊：Cell proliferation (ISSN: 1365-2184)
• 指标：中科院1区 · JCR Q2 · IF=5.6 · 非预警
• 发表日期：2026-Aug-19 · DOI：https://dx.doi.org/10.1111/cpr.70271 · PMID：42619249
• 摘要：椎间盘退变（IVDD）是下腰痛的重要原因，但维持椎间盘炎症的免疫代谢事件仍不清楚。本研究探讨了巨噬细胞脂质处理紊乱是否通过将细胞衰老与胞葬功能缺陷相偶联而促进IVDD。临床磁共振成像和生化分析显示，晚期IVDD伴随椎间盘脂肪分数升高和全身脂质异常。孟德尔随机化、批量转录组学、机器学习建模和单细胞RNA测序进一步将脂质代谢紊乱与退变椎间盘中的免疫重塑联系起来，并鉴定出TIAM2、SLC44A4、PPT1和PTGDS为与IVDD相关的脂质代谢枢纽基因。在单细胞水平上，甘油磷脂代谢评分低的椎间盘巨噬细胞表现出更高的衰老活性、更明显的炎症极化状态以及降低的胞葬相关特征。骨髓来源巨噬细胞的功能研究表明，脂质过载促进脂滴积累、脂质过氧化、脂噬和胆固醇外排受损、p53/p21衰老通路激活以及凋亡髓核细胞清除减少。瑞舒伐他汀恢复脂质稳态可增强脂噬、恢复ABCA1/ABCG1介导的胆固醇外排、减轻巨噬细胞衰老和炎症激活并改善胞葬功能。在大鼠针刺模型中，局部给予瑞舒伐他汀可减轻椎间盘结构损伤、保持蛋白聚糖含量、平衡细胞外基质代谢并降低巨噬细胞衰老和炎症标志物。总之，本研究支持巨噬细胞脂质稳态通过衰老相关的胞葬功能受损而成为IVDD相关免疫功能障碍的重要调控因素。
💡 一句话价值（by AI）：发现巨噬细胞脂质稳态失调通过p53/p21衰老通路损害胞葬作用，驱动椎间盘退变；恢复脂质稳态可改善衰老和炎症，为退变提供免疫代谢机制和潜在干预靶点。舒肝补肾汤通过调节杏仁核突触可塑性和神经炎症缓解腰椎间盘突出相关疼痛及情感障碍。
• 英文标题：Shugan Bushen decoction alleviates lumbar disc herniation-related pain and affective disturbances by modulating amygdala synaptic plasticity and neuroinflammation.
• 作者：Zhenyu Huang, Jingyi Xu, Jiahua Gao, ……, Xin Peng, Hongkan Lou, Hongwei Hu
• 期刊：Journal of ethnopharmacology (ISSN: 1872-7573)
• 指标：中科院2区 Top · JCR Q1 · IF=5.4 · 非预警
• 发表日期：2026-Aug-30 · DOI：https://dx.doi.org/10.1016/j.jep.2026.122341 · PMID：42669361
• 摘要：民族药理学相关性：疏肝补肾汤（SGBS）广泛用于腰椎间盘突出症（LDH）相关疼痛及情绪障碍，但其核心机制尚不清楚。
研究目的：探讨SGBS对LDH诱导的伤害感受和情感行为异常的治疗作用，并探索其背后的杏仁核相关核心机制。
材料与方法：采用自体髓核植入法建立LDH大鼠模型。进行行为学检测以评估疼痛敏感性和情感状态。开展靶向脑脊液代谢组学、杏仁核转录组学、Western blot、ELISA、免疫荧光和电生理记录，以评估神经递质改变、突触相关蛋白、炎症介质和神经元活动。采用网络药理学分析识别与SGBS相关的潜在信号通路。
结果：SGBS缓解了LDH大鼠的机械性和热性痛觉过敏，并改善了情感行为异常。LDH诱导杏仁核中Glu水平升高、GABA水平降低以及Glu/GABA比值升高，SGBS部分逆转了这些变化。转录组分析显示杏仁核中突触相关通路富集。SGBS降低了谷氨酸能突触标志物，包括GRIN2B、GRIA1、PSD95、p-CaMKII、mGluR1A和VGLUT1，同时增加了抑制相关标志物，包括GAD1和VGAT。双重免疫荧光显示，SGBS减少了PSD95/GRIA1共定位，并增强了GAD1阳性神经元中p-CREB标记。全细胞电流钳记录显示，SGBS减少了LDH诱导的BLA神经元自发动作电位放电。此外，SGBS调节了PI3K/AKT/CREB相关信号，并抑制了IL-17A/NF-κB相关炎症反应，伴随杏仁核中IL-1β、TNF-α、Iba1和CD68水平降低。
结论：SGBS缓解LDH相关疼痛和情感行为异常，可能通过调节杏仁核神经免疫-突触重塑和减弱杏仁核异常神经元激活实现。
💡 一句话价值（by AI）：揭示舒肝补肾汤通过调节杏仁核突触可塑性、Glu/GABA失衡和神经炎症，缓解腰椎间盘突出相关疼痛和情绪障碍，为其中枢机制提供实验依据。CRISPR激活揭示SOX5/6/9是引导iPSC衍生细胞向脊索谱系分化的关键转录调控因子。
• 英文标题：CRISPR activation reveals SOX5/6/9 as key transcriptional regulators directing iPSC-derived cells toward a notochordal lineage.
• 作者：Xiaole Tong, Marieke Visscher, Frank M Riemers, ……, Peng Shang, Marianna A Tryfonidou, Deepani W Poramba-Liyanage
• 期刊：Stem cell reports (ISSN: 2213-6711)
• 指标：中科院2区 Top · JCR Q1 · IF=5.1 · 非预警
• 发表日期：2026-Aug-27 · DOI：https://dx.doi.org/10.1016/j.stemcr.2026.103060 · PMID：42660118
• 摘要：椎间盘退变是慢性下腰痛的主要原因，与空泡化脊索细胞的丧失及髓核纤维化重塑相关。新兴疗法日益关注脊索细胞，这类细胞虽稀少，但对退变椎间盘的再生具有治疗价值。本研究利用基于CRISPR的反式激活技术，引导人诱导多能干细胞向脊索细胞谱系分化。我们测试了CRISPRa介导的NOTO、TBXT、FOXA2、SOX5、SOX6和SOX9激活，并结合Aggrecan-2A-mScarlet报告基因iPSC的单细胞测序。该方法确定SOX5/6/9组合为促进脊索细胞谱系定向的关键因素。SOX-trio产生了最大规模的细胞群，表达一系列既往与脊索细胞身份相关的基因，包括SHH、FOXA1、FOXA2、FOXJ1、FN1、ALCAM、KRT8和KRT18。本研究证明，CRISPRa与单细胞技术的整合可作为研究和富集iPSC来源脊索细胞的强大平台，为各领域未来的再生策略提供支持。
💡 一句话价值（by AI）：利用CRISPRa筛选发现SOX5/6/9组合可有效诱导iPSC向脊索细胞谱系分化，为椎间盘退变的细胞再生治疗提供关键转录因子和分化策略。生长板形态发生素作为纤维环细胞组织重塑的潜在调节因子
• 英文标题：Growth Plate Morphogens as Potential Modulators of Cellular Tissue Remodeling by Annulus Fibrosus Cells.
• 作者：K Stradovnik-Poikilidis, M Teunissen, F M Riemers, ……, M A Tryfonidou, S J P Callens, K Ito
• 期刊：JOR spine (ISSN: 2572-1143)
• 指标：中科院3区 · JCR Q1 · IF=3.9 · 非预警
• 发表日期：2026-Sep · DOI：https://dx.doi.org/10.1002/jsp2.70212 · PMID：42633138
• 摘要：背景：青少年特发性脊柱侧凸（AIS）是一种病因不明的脊柱畸形，始于椎间盘，并在青春期生长期间显现。在与椎间盘相邻的椎体生长板中，强效生长板形态发生素（GPMs）调节这一生长过程。我们评估了GPMs是否也能改变纤维环（AF）椎间盘细胞的增殖能力和/或其细胞外基质（ECM）的重塑能力。
方法：在单层培养中，通过RT-qPCR筛选AF细胞对七种GPMs的下游信号标志物反应性。选择引起显著转录反应的GPMs及浓度进行深入分析。对在2.5D环境中培养以保持其天然长形表型的AF细胞进行批量RNA测序（RNA-seq）。鉴定差异表达基因（DEGs）并进行基因本体富集分析，重点关注ECM重塑和细胞增殖过程。转录组学结果通过细胞增殖（DNA含量）、硫酸化糖胺聚糖（sGAG）水平及基质金属蛋白酶（MMP）活性评估加以验证。
结果：BMP-2、TGF-β1和FGF-2显著改变AF细胞下游靶基因的表达，而Ihh、PTHrP、Wnt-1和FGF-18则无此作用。IGF-1诱导了适度的、剂量依赖性的基因表达变化，但未在RNA-seq中得到重复。BMP-2和TGF-β1上调与合成代谢性ECM重塑相关的基因。BMP-2促进软骨样ECM，增加II型相关胶原、聚集蛋白聚糖和透明质酸合成的表达。TGF-β1促进I型胶原相关基因、胶原交联和肌成纤维细胞活化。相比之下，FGF-2激活与细胞周期进展、胶原降解和GAG周转增加相关的转录程序。在功能上，我们观察到BMP-2和TGF-β1刺激下DNA含量更高，BMP-2、TGF-β1和FGF-2处理下sGAG水平更高。
结论：BMP-2、TGF-β1和FGF-2能够调节AF细胞行为，影响组织重塑，并提示其参与AIS发病过程中的椎间盘楔形变。
💡 一句话价值（by AI）：发现BMP-2、TGF-β1和FGF-2可调控纤维环细胞的增殖与细胞外基质重塑，提示生长板形态发生素可能参与青少年特发性脊柱侧凸中椎间盘楔形变的发病机制。Paraspeckle介导的核RNA调控在骨骼稳态与病理紊乱中的整合作用
• 英文标题：Paraspeckle-Mediated Integration of Nuclear RNA Regulation in Skeletal Homeostasis and Pathological Disorder.
• 作者：Liangliang Wei, Yan Zhang, Dageng Huang
• 期刊：Calcified tissue international (ISSN: 1432-0827)
• 指标：中科院3区 · JCR Q2 · IF=3.2 · 非预警
• 发表日期：2026-Aug-24 · DOI：https://dx.doi.org/10.1007/s00223-026-01593-9 · PMID：42634043
• 摘要：Paraspeckles是依赖于NEAT1_2的核糖核蛋白凝聚体，通过RNA滞留、蛋白质隔离、转录调控和RNA加工来调节基因表达。本综述系统总结了paraspeckle的组织结构，并考察了NEAT1异构体及paraspeckle相关蛋白在多种骨骼疾病中的作用。通过整合来自骨质疏松症、骨关节炎、骨肉瘤和椎间盘退变的证据，我们概述了paraspeckle相关通路如何影响骨骼细胞分化、应激反应和疾病进展。最有力的直接证据来自成骨细胞，其中力学诱导的NEAT1_2依赖性paraspeckle将Smurf1 mRNA滞留于细胞核内，减少SMURF1翻译，稳定RUNX2，并促进成骨细胞功能。然而，在其他骨骼相关背景下，许多研究仅检测总NEAT1，而未直接验证完整paraspeckle的功能。通过区分这些证据层级，本综述厘清了当前的机制认识，并强调了paraspeckle相关通路在骨骼疾病中的治疗潜力。
💡 一句话价值（by AI）：系统梳理paraspeckle及NEAT1在骨质疏松、骨关节炎、骨肉瘤和椎间盘退变等骨骼疾病中的作用，为椎间盘退变的核内RNA调控机制提供参考，但椎间盘特异性证据较弱。2. 椎间盘·新材料新设备 · 8 篇双基因编辑细胞外囊泡重塑氧化还原稳态以抑制椎间盘退变中的铁死亡
• 英文标题：Dual-Gene Edited Extracellular Vesicles Remodel the Redox Homeostasis to Inhibit Ferroptosis in Intervertebral Disc Degeneration.
• 作者：Jing Yan, Yazhou Lin, Shuo Miao, ……, Bin Pan, Fenglei Gao, Quan Zhou
• 期刊：Advanced science (Weinheim, Baden-Wurttemberg, Germany) (ISSN: 2198-3844)
• 指标：中科院1区 Top · JCR Q1 · IF=14.1 · 非预警
• 发表日期：2026-Aug-20 · DOI：https://dx.doi.org/10.1002/advs.77329 · PMID：42621705
• 摘要：椎间盘退变（IDD）以髓核细胞（NPCs）铁死亡为核心病理机制。髓核祖细胞（NPPCs）具有干细胞样特性，其分泌的细胞外囊泡（PEVs）对NPCs具有高亲和力，可实现靶向表型调控。然而，天然PEVs生物活性有限。因此，我们构建了经FTH1和DAB2修饰的工程化mFD-PEVs。体外实验表明，mFD-PEVs可高效递送FTH1，维持SLC7A11/GPX4相关氧化还原防御，抑制NPCs氧化应激，并减轻铁死亡。此外，体内研究证实mFD-PEVs在促进椎间盘再生方面具有显著疗效。转录组分析进一步揭示，mFD-PEVs主要调控与铁死亡和氧化应激相关的分子通路。综上，基因编辑的mFD-PEVs可重编程NPCs的氧化还原稳态，调控铁死亡，并促进椎间盘再生。
💡 一句话价值（by AI）：构建FTH1和DAB2双基因编辑的髓核祖细胞外囊泡，通过重塑氧化还原稳态抑制铁死亡，在体内外促进椎间盘再生。诱饵受体武装的仿生纳米治疗剂对保守致病巨噬细胞具有固有趋向性，用于治疗骨关节炎和椎间盘退变。
• 英文标题：A Decoy-Receptor-Armed Biomimetic Nanotherapeutic With Inherent Tropism for Conserved Pathogenic Macrophages for Treating Osteoarthritis and Intervertebral Disc Degeneration.
• 作者：Fudong Li, Bin Zhang, Zhiqiu Zhang, ……, Kaiqiang Sun, Tianyi Zhao, Jiangang Shi
• 期刊：Advanced science (Weinheim, Baden-Wurttemberg, Germany) (ISSN: 2198-3844)
• 指标：中科院1区 Top · JCR Q1 · IF=14.1 · 非预警
• 发表日期：2026-Aug-20 · DOI：https://dx.doi.org/10.1002/advs.77171 · PMID：42621674
• 摘要：骨关节炎（OA）和椎间盘退变（IVDD）是由共同的炎症病理驱动的致残性肌肉骨骼疾病，但缺乏有效的疾病修饰疗法。促炎巨噬细胞在其发病机制中处于核心地位，但对其选择性治疗调控仍是一项重大挑战。本研究首先利用单细胞转录组学，在人OA和IVDD中鉴定出一个由共享的核因子-κB（NF-κB）-炎症轴驱动的保守性致病性白细胞介素-1β（IL-1β）+巨噬细胞特征。我们设计了一种巨噬细胞仿生纳米系统（GM1-dMOF@PTL），一种用于靶向细胞重编程的“分身”纳米系统。该平台由负载小白菊内酯（PTL）、可逃逸溶酶体的金属有机框架（MOF）核心组成，表面包被炎症巨噬细胞膜，并过表达IL-1β诱饵受体——白细胞介素-1受体2型（IL-1R2）。该设计实现了一种多管齐下的免疫调控策略：诱饵受体可中和细胞外IL-1β，而巨噬细胞仿生表面则促进同型靶向及炎症巨噬细胞的优先摄取。内化后，该纳米系统强力抑制NF-κB/NLR家族pyrin结构域包含3（NLRP3）炎症小体轴，有效解除细胞的焦亡程序。关键的是，在小鼠模型中局部给药可保持椎间盘和软骨完整性、消除炎症，并持续缓解疼痛超敏反应。本研究提出了一种统一的疾病修饰纳米治疗策略，通过协同中和炎症信号并重编程致病免疫细胞，靶向共同的细胞驱动因素，从而同时减轻脊柱和关节退变。
💡 一句话价值（by AI）：设计IL-1β诱饵受体武装的巨噬细胞仿生纳米系统，靶向致病性巨噬细胞并抑制NF-κB/NLRP3轴，在骨关节炎和椎间盘退变模型中保护组织并缓解疼痛。一种新型噬菌体展示筛选的髓核靶向肽增强外泌体治疗椎间盘退变。
• 英文标题：A novel phage display-identified nucleus pulposus-targeting peptide enhances exosome therapy for intervertebral disc degeneration.
• 作者：Youyou Shao, Yucheng Xue, Jinhao Zhang, ……, Zilong Li, Peng Lin, Zhiyi Zhou
• 期刊：Colloids and surfaces. B, Biointerfaces (ISSN: 1873-4367)
• 指标：中科院2区 · JCR Q1 · IF=5.6 · 非预警
• 发表日期：2026-Aug-24 · DOI：https://dx.doi.org/10.1016/j.colsurfb.2026.116080 · PMID：42679426
• 摘要：椎间盘退变（IVDD）由髓核细胞（NPC）稳态的进行性丧失驱动，然而向NPC的治疗递送仍受限于无血管、致密的椎间盘微环境以及缺乏细胞选择性配体。本研究通过基于细胞的噬菌体展示鉴定出一种新型NPC亲和肽EYFNSPKYDLYR（NTP），其对NPC的亲和力优于纤维环细胞和终板软骨细胞。通过DSPE-PEG介导的后插入法，将NTP修饰到间充质干细胞来源的外泌体（MSC-exo）上，构建了NTP修饰、靶向NPC的MSC来源外泌体（NT-EXO）。NT-EXO保留了典型的外泌体特征，同时表现出增强的NPC摄取和改善的早期椎间盘内滞留。在TBHP损伤的NPC中，NT-EXO恢复了ACAN和COL II的表达，并降低了MMP13的表达。分子分析进一步显示miR-142-3p、miR-199a和miR-217部分恢复，伴随其已报道下游分子的调控以及内质网应激和凋亡相关转录反应的减弱。在大鼠穿刺诱导的IVDD模型中，与未修饰的MSC-exo相比，NT-EXO更有效地改善了MRI退变分级、椎间盘结构、蛋白聚糖保留和基质标志物表达。这些发现确立了NTP作为一种功能性NPC靶向配体，并提供了临床前概念验证，即细胞选择性表面工程可改善外泌体递送及IVDD中的治疗效果。
💡 一句话价值（by AI）：通过噬菌体展示鉴定髓核细胞靶向肽NTP并修饰外泌体，增强其对髓核细胞的递送和椎间盘内滞留，在体外和动物模型中改善椎间盘退变，为靶向递送系统提供临床前证据。荷叶碱脂质纳米粒微针通过恢复髓核细胞稳态缓解椎间盘退变
• 英文标题：Nuciferine-Loaded Lipid Nanoparticle Microneedles Alleviate Intervertebral Disc Degeneration by Restoring Nucleus Pulposus Cell Homeostasis.
• 作者：Yifan Ding, Genchun Wang, Yucheng Wang, Songwei Tan, Yixin Cai
• 期刊：Pharmaceutics (ISSN: 1999-4923)
• 指标：中科院2区 · JCR Q1 · IF=5.5 · 非预警
• 发表日期：2026-Aug-13 · DOI：https://dx.doi.org/10.3390/pharmaceutics18080997 · PMID：42654114
• 摘要：背景/目的：椎间盘退变是慢性腰痛和残疾的主要原因。荷叶碱是一种具有线粒体保护活性的天然生物碱，显示出治疗椎间盘退变的潜力。然而，椎间盘的无血管特性限制了有效药物递送。本研究旨在开发一种分层刺激响应性微针系统，用于荷叶碱的局部递送。方法：将载荷叶碱脂质纳米粒包埋于苯硼酸修饰的透明质酸基质中构建功能性微针。在生理和模拟退变条件下评估脂质纳米粒特性和药物释放。体外评估释放的脂质纳米粒对髓核细胞活力、线粒体自噬、氧化应激和细胞外基质稳态的影响。在大鼠椎间盘退变模型中进一步评价治疗效果。结果：载荷叶碱脂质纳米粒平均粒径为86.54 nm，多分散指数为0.108，包封率为75.65%。透明质酸-苯硼酸微针在pH 7.4时药物释放极少，但在100 μM H2O2和pH 5.0双重刺激下释放显著加快。释放的脂质纳米粒使髓核细胞活力维持在90%以上，通过增加LC3B-II和降低P62增强线粒体自噬，并减轻氧化损伤和细胞外基质失衡。体内实验中，与椎间盘退变组相比，微针治疗显著保留了椎间盘高度指数并改善了Pfirrmann分级（p < 0.05）。结论：分层刺激响应性微针系统能够实现荷叶碱的局部、病理微环境响应性递送，并通过促进线粒体自噬、减轻氧化损伤和恢复细胞外基质稳态来保护椎间盘退变。该策略为椎间盘退变的局部治疗提供了一种潜在方法。
💡 一句话价值（by AI）：开发pH/ROS双响应微针递送荷叶碱脂质纳米粒，通过增强线粒体自噬和恢复髓核细胞稳态来缓解椎间盘退变，在动物模型中取得疗效。硅烷化羟丙甲纤维素水凝胶在组织工程与再生医学中应用的25年回顾
• 英文标题：A 25-Year Review of the Use of Silanized Hydroxypropylmethylcellulose Hydrogels in Tissue Engineering and Regenerative Medicine.
• 作者：Chaymaa Hachimi Alaoui, Pierre Weiss, Gildas Rethore, Ahmed Fatimi
• 期刊：Macromolecular bioscience (ISSN: 1616-5195)
• 指标：中科院3区 · JCR Q2 · IF=4.1 · 非预警
• 发表日期：2026-Aug · DOI：https://dx.doi.org/10.1002/mabi.70247 · PMID：42634607
• 摘要：专为组织工程与再生医学设计的硅烷化多糖基水凝胶可提供稳定且生物相容的三维支架，无需使用有毒化学试剂即可实现溶胶-凝胶聚合。硅烷化纤维素衍生物是一类快速发展的生物材料，兼具纤维素的生物相容性与可持续性以及有机硅烷的多功能反应性，可用于构建高性能水凝胶。Si-HPMC 最早于 2000 年开发用于骨与牙科手术，被认为是一种自硬化水凝胶，在碱性 pH 下呈黏性液体状态，在生理 pH 下呈黏弹性固体状态。此后，大量研究对 Si-HPMC 水凝胶进行了探索，持续证明其具有高生物相容性、对细胞活力与增殖的良好支持以及功能性屏障特性。这些特点使 Si-HPMC 成为组织工程与再生医学应用中具有广泛适应性的候选材料。此外，以纳米颗粒、纳米纤维、纳米管或陶瓷颗粒增强的 Si-HPMC 基生物复合材料已成为有前景的基质水凝胶，兼具增强的机械回弹性和改善的生物活性，尤其在软骨、骨和牙周组织工程中表现突出。本综述重点阐述 Si-HPMC 水凝胶在推动再生医学发展中的关键作用，强调其可调的力学与生物学性能。作为下一代生物材料，它们在牙科、骨与软骨修复、椎间盘再生以及三维生物打印等领域具有广阔的应用潜力。
💡 一句话价值（by AI）：系统综述硅烷化羟丙基甲基纤维素水凝胶在组织工程与再生医学中25年的应用，突出其在软骨、骨、牙周及椎间盘修复中的力学与生物相容性优势，为椎间盘再生材料选择提供依据。壳聚糖包覆雷公藤甲素-镁纳米颗粒通过MAPK信号通路与线粒体自噬保护椎间盘退变。
• 英文标题：The protection of chitosan-coated triptolide-magnesium nanoparticles against intervertebral disc degeneration via MAPK signaling and mitophagy.
• 作者：Yingchao Gao, Ning Zhang, Jun-Fei Zhang, Zhengqi Fei
• 期刊：Nanomedicine (London, England) (ISSN: 1748-6963)
• 指标：中科院3区 · JCR Q2 · IF=3.9 · 非预警
• 发表日期：2026-Aug · DOI：https://dx.doi.org/10.1080/17435889.2026.2712545 · PMID：42625138
• 摘要：目的：本研究旨在开发壳聚糖基纳米粒用于雷公藤甲素递送，以减缓椎间盘退变。
方法：在控制搅拌条件下，将雷公藤甲素、硫酸镁和壳聚糖混合制备雷公藤甲素-镁壳聚糖纳米粒，并进行纳米粒表征。通过IL-1β刺激髓核细胞建立体外椎间盘退变模型。采用细胞计数试剂盒-8评估雷公藤甲素-镁壳聚糖纳米粒的治疗效果和生物安全性。在体内椎间盘退变大鼠模型中，通过显微计算机断层扫描和组织学染色评估椎间盘病理。采用蛋白质印迹、免疫荧光和免疫组织化学评估MAPK信号、线粒体自噬活性和细胞外基质程序。
结果：雷公藤甲素抑制IL-1β诱导的髓核细胞增殖。雷公藤甲素与Mg2+复合后，进一步通过静电吸附包覆壳聚糖，得到雷公藤甲素-镁壳聚糖纳米粒。雷公藤甲素-镁壳聚糖纳米粒具有物理稳定性和生物安全性，并能控制药物释放。雷公藤甲素-镁壳聚糖纳米粒在4小时内被受损髓核细胞内化，并抑制活性氧释放。在体外，雷公藤甲素-镁壳聚糖纳米粒保护髓核细胞并维持细胞外基质代谢平衡。在体内，雷公藤甲素-镁壳聚糖纳米粒通过抑制MAPK信号和激活线粒体自噬，显著改善大鼠椎间盘退变病理。
结论：雷公藤甲素-镁壳聚糖纳米粒通过抑制MAPK通路和激活线粒体自噬改善椎间盘退变进展。
💡 一句话价值（by AI）：开发壳聚糖包覆的雷公藤甲素-镁纳米颗粒，通过抑制MAPK通路和激活线粒体自噬保护髓核细胞并改善大鼠椎间盘退变，提供了一种新型纳米递送治疗策略。在纳米尺度重新构想脊柱外科：智能植入物、靶向治疗与转化挑战。
• 英文标题：Reimagining Spinal Surgery at the Nanoscale: Smart Implants, Targeted Therapies, and Translational Challenges.
• 作者：Alexander Shao-Rong Pang, Kimberley Yun-Lin Pang, Zi Qiang Glen Liau, Arun-Kumar Kaliya-Perumal, Jacob Yoong-Leong Oh, Dinesh Kumar Srinivasan
• 期刊：Biology (ISSN: 2079-7737)
• 指标：中科院2区 · JCR Q1 · IF=3.5 · 非预警
• 发表日期：2026-Aug-15 · DOI：https://dx.doi.org/10.3390/biology15161400 · PMID：42651704
• 摘要：脊柱病变，包括退行性椎间盘疾病、脊髓损伤及需要脊柱融合的病症，构成重大的全球健康负担。虽然当代干预措施可缓解症状，但在生物环境受损的情况下实现持久组织修复仍是关键挑战。本叙述性综述综合了当前关于脊柱护理中三大纳米技术应用的文献：纳米结构植入物表面、纳米颗粒增强骨移植物及纳米药物递送系统。临床前证据表明，纳米级表面修饰和纳米颗粒增强合成移植物通过模拟天然细胞外基质，显著促进骨整合与骨融合。此外，在椎间盘退变动物模型中，利用聚合物纳米颗粒和外泌体的纳米药物递送系统可向无血管的椎间盘空间实现持续、刺激响应性的治疗递送。尽管纳米结构椎间融合器的早期临床数据表明下沉减少且长期融合稳定，但将这些稳健的临床前成果直接转化为广泛临床疗效仍面临重大障碍。主要转化障碍包括严格的III类监管分类、关于纳米颗粒生物分布的长期安全性数据稀缺，以及批次变异等放大生产挑战。未来进展有赖于人工智能引导设计、三维生物打印和多功能“智能”纳米材料。最终，材料科学家、临床医生和监管机构之间的紧密合作对于安全弥合临床前创新与可预测的临床治疗成功之间的差距至关重要。
💡 一句话价值（by AI）：总结纳米结构植入物、纳米增强骨移植物及纳米药物递送系统在脊柱外科的应用进展，重点讨论其在椎间盘退变动物模型中的靶向递送潜力及临床转化障碍。可注射水凝胶泡沫实现机械韧性与生长因子零级释放用于椎间盘修复。
• 英文标题：An Injectable Hydrogel Foam Enables Mechanical Resilience and Zero-Order Release of Growth Factors for Intervertebral Disc Repair.
• 作者：Guoyong Han, Chaoyuan Li, Hao Dou, ……, Wanguo Liu, Rui Gu, Yunfeng Li
• 期刊：Nano letters (ISSN: 1530-6992)
• 指标：中科院2区 Top · JCR Q1 · IF=9.1 · 非预警
• 发表日期：2026-Aug-19 · DOI：https://dx.doi.org/10.1021/acs.nanolett.6c02554 · PMID：42616390
• 摘要：椎间盘退变（IVDD）是全球范围内难以有效治愈的挑战。尽管目前基于水凝胶的疗法具有前景，但往往难以完全逆转IVDD的进展。本文报道了一种可注射且负载生长因子的水凝胶泡沫（IHFs@GFs），用于治疗IVDD。IHF由甲基苯基四嗪修饰的透明质酸（HA-MTZ）、降冰片烯修饰的明胶（Gelatin-NB）和降冰片烯修饰的纤维素纳米纤维（CNF-NB）制备而成。MTZ与NB反应释放N2，自发在水凝胶中生成大量封闭的球形N2气泡。这些N2气泡赋予IHF良好的力学回弹性和压力缓冲能力。此外，IHF可实现转化生长因子-β3和胰岛素样生长因子-1的零级释放。值得注意的是，经IHFs@GFs治疗8周后，退变椎间盘的椎间盘高度和含水量显著恢复至90%以上，从而有效治疗IVDD。该IHF将生物力学与生物制剂的零级释放整合于单一系统中，为IVDD治疗提供了一个有前景的平台。
💡 一句话价值（by AI）：报道可注射水凝胶泡沫负载TGF-β3和IGF-1，通过N2气泡增强力学回弹并实现零级释放，显著恢复退变椎间盘高度与含水量，为椎间盘退变提供整合力学与生物活性的治疗平台。3. 椎间盘·临床研究 · 5 篇自动关节分割实现[¹⁸F]FDG与[¹⁸F]NaF PET/CT退行性变的定量分子成像。
• 英文标题：Automated joint segmentation enables quantitative molecular imaging of degeneration with [¹⁸F]FDG and [¹⁸F]NaF PET/CT.
• 作者：William K Lee, Shiv Patil, Darshil H Patel, ……, Thomas J Werner, Poul F Høilund-Carlsen, Abass Alavi
• 期刊：European journal of nuclear medicine and molecular imaging (ISSN: 1619-7089)
• 指标：中科院1区 Top · JCR Q1 · IF=7.6 · 非预警
• 发表日期：2026-Aug-21 · DOI：https://dx.doi.org/10.1007/s00259-026-08139-z · PMID：42625055
• 摘要：目的：由于关节边界模糊，使用PET手工量化关节代谢和炎症耗时且难以标准化。我们旨在开发一种自动关节分割方法，能够高效、可靠地量化负重关节中的[18F]氟代脱氧葡萄糖（FDG）和[18F]氟化钠（NaF）PET/计算机断层扫描（PET/CT）活性。
方法：使用TotalSegmentator模型从CT扫描生成分割结果。在此基础上，通过识别设定距离阈值内相邻骨骼之间的区域，对30个负重关节进行分割。分析健康志愿者的扫描数据（75例FDG，80例NaF）。计算各关节区域的平均标准化摄取值（SUVmean），并使用Pearson相关分析评估其与年龄和体重指数（BMI）的关系。在每种示踪剂-协变量组合内应用Benjamini-Hochberg假发现率（FDR）校正。
结果：自动化方法将每例扫描的分割时间从30 min缩短至约1.5 min。同一参与者两次PET/CT检查独立生成的关节ROI体积高度一致（中位r = 0.98，中位组内相关系数0.94）。经假发现率校正后，NaF摄取与BMI在胸段（T3-T6、T7-T8、T9-T11）和腰骶段（L5-S1）椎间盘（IVD）以及骶髂（SI）、髋和膝关节中呈正相关，与年龄在颈段IVD（C1-C2、C3-C7）中呈正相关，在T4-T5、T6-T7、L1-L2及双侧SI关节中与年龄呈负相关（均q < 0.05）。FDG摄取与BMI在C1-T6（除T1-T2外）和T9-S1的IVD、双侧SI关节、左髋及双膝中呈正相关，与年龄在双膝中呈正相关，在T2-T3及双侧SI关节中与年龄呈负相关（均q < 0.05）。达到p < 0.05但未达q < 0.05的关联见表2、3、4和5。颈段NaF-年龄正相关仅出现在SUVmean与ROI大小明显相关的关节中，因此报告为初步结果。
结论：我们的分割方法可快速量化关节代谢，并揭示了PET示踪剂摄取、BMI和年龄之间的显著关联。该方法为未来PET/CT关节分析提供了标准化框架。
临床试验注册：心血管分子钙化18F-NaF PET/CT评估（CAMONA），ClinicalTrials.gov NCT01724749。https://clinicaltrials.gov/study/NCT01724749。
💡 一句话价值（by AI）：开发基于CT的自动化关节分割方法，实现[¹⁸F]FDG和[¹⁸F]NaF PET/CT对椎间盘等承重关节代谢的快速定量，并揭示示踪剂摄取与BMI和年龄的相关性。窦椎神经与椎基神经：解析椎-盘单元在慢性腰痛中的核心作用
• 英文标题：The Sinuvertebral Nerve and Basivertebral Nerve: Analyzing the Central Role of the Vertebral-Disc Unit in Chronic Low Back Pain.
• 作者：Ye Sun, Ziyang Sun, Qingyu Zhang, Wenyi Zhang, Shuhan Liu, Xiang Zheng Qin
• 期刊：Current pain and headache reports (ISSN: 1534-3081)
• 指标：中科院2区 · JCR Q2 · IF=3.5 · 非预警
• 发表日期：2026-Sep-01 · DOI：https://dx.doi.org/10.1007/s11916-026-01550-z · PMID：42678490
• 摘要：综述目的：腰痛是全球范围内导致残疾的主要原因之一，其慢性形式——椎间盘源性腰痛和椎体源性腰痛——至今仍难以精确诊断和治疗。本综述旨在阐明窦椎神经与椎基底神经在慢性腰痛中的解剖学和神经生理学作用，并探讨其对精准诊断和治疗的启示。
最新发现：神经解剖学和影像学的最新进展表明，窦椎神经主要介导椎间盘病变引起的疼痛，而椎基底神经与椎体终板和骨髓改变，尤其是Modic改变密切相关。这两条神经在解剖和功能上相互关联，共同构成“椎-盘感觉单元”。越来越多的证据支持以神经为靶点的干预措施，包括窦椎神经和椎基底神经射频消融术，在经严格筛选的患者中可改善疼痛缓解和功能结局。功能与分子影像技术也在不断提高更精确识别疼痛来源结构的能力。窦椎神经和椎基底神经是慢性腰痛发病机制中的关键神经通路，也是精准诊断和治疗的重要靶点。认识“椎-盘感觉单元”有助于更完整地理解椎间盘源性腰痛与椎体源性腰痛。基于解剖、功能及影像学对这些神经进行更深入的表征，可能改善神经靶向治疗的患者选择和临床结局。
💡 一句话价值（by AI）：综述椎窦神经和基底椎神经在慢性腰痛中的核心作用，提出“椎-盘感觉单元”概念，为椎间盘源性和椎体源性腰痛的精准诊断及神经靶向治疗提供解剖与临床依据。严重神经功能状态下犬急性水合髓核突出：保守治疗与手术治疗的比较
• 英文标题：Acute hydrated nucleus pulposus extrusion in dogs with severe neurologic status: comparison between conservative and surgical treatment.
• 作者：Martin Di Tosto, Cristina Toni, Barbara Contiero, ……, Marika Menchetti, Barbara Betti, Federica Tirrito
• 期刊：Journal of veterinary internal medicine (ISSN: 1939-1676)
• 指标：中科院2区 · JCR Q1 · IF=2.2 · 非预警
• 发表日期：2026-Jul-01 · DOI：https://dx.doi.org/10.1093/jvimsj/aalag178 · PMID：42641071
• 摘要：背景：水合髓核突出（HNPE）与保守或手术治疗后的良好预后相关。然而，对于存在严重神经功能缺损的犬，最佳处理方案仍不明确。
假设/目的：比较保守治疗与手术治疗在伴有HNPE且无法行走的轻瘫或瘫痪犬中的效果，重点关注恢复自主行走和自主排尿的情况，并确定预后因素。
动物：86只存在严重神经功能损害且经磁共振成像（MRI）初步诊断为HNPE的犬。
方法：回顾性多中心研究。记录动物特征、神经功能分级、神经定位、MRI表现及治疗方式。在1周、4周和6个月时评估结果。满意结果定义为恢复自主排尿和独立行走。恢复时间定义为恢复无辅助行走所需的天数。
结果：60只犬接受保守治疗，26只接受手术治疗。HNPE位于颈椎的为71/86（83%），位于胸腰段的为15/86（17%）。就诊时，62/86（72%）的犬为无法行走的轻瘫，22/86（26%）为瘫痪但痛觉存在，2/86（2%）为瘫痪且痛觉消失。1周时，保守治疗组的神经功能状态优于手术组，但在后续随访中未观察到差异。保守治疗组85%的犬和手术治疗组100%的犬达到满意结果。保守治疗的中位恢复时间为7天，手术为9天。非软骨营养不良品种、MRI髓内T2加权高信号及物理治疗与恢复时间延长相关。
结论与临床意义：保守治疗是无法行走的HNPE患犬的有效选择。动物特征和MRI特征应指导治疗选择。
💡 一句话价值（by AI）：多中心回顾性研究比较保守与手术治疗86例严重神经功能缺损犬的急性水合髓核脱出，显示保守治疗可获得85%满意预后，为椎间盘急性脱出的治疗决策提供临床证据。僵硬脊柱的风险：地面跌倒后粉笔样骨折伴硬膜囊卡压。
• 英文标题：A Rigid Spine at Risk: Chalk-Stick Fracture With Dural Sac Entrapment After Ground-Level Fall.
• 作者：Dylon J Wetzel, Lyndsey N Nguyen, Gregory L Wrubel
• 期刊：Cureus (ISSN: 2168-8184)
• 指标：JCR Q2 · IF=1.3 · 非预警
• 发表日期：2026-Jul · DOI：https://dx.doi.org/10.7759/cureus.113367 · PMID：42639304
• 摘要：强直性脊柱炎因进行性脊柱强直和柔韧性丧失，使患者在低能量创伤后易发生不稳定性脊柱骨折。此类骨折在临床上可能难以识别，并可伴发迟发性神经并发症。我们报告一例65岁男性强直性脊柱炎合并严重后凸畸形患者，在平地跌倒五天后出现进行性左下肢疼痛、无力和麻木。腰椎计算机断层扫描显示L1-L2椎间盘间隙明显增宽，并有一横向骨折延伸穿过强直脊柱及后方结构。磁共振成像进一步明确了损伤特征，显示前、后纵韧带断裂，椎间盘间隙增宽，后方结构受累，以及硬膜囊前部和腹侧神经根嵌顿于骨折缺损内。同时发现相关硬膜内出血产物、神经根聚拢及椎旁软组织水肿。本病例强调了强直性脊柱炎脊柱创伤的诊断困难，并突出了CT与MRI在评估不稳定性粉笔样骨折中的互补作用。虽然CT易于识别骨性损伤，但MRI可揭示单纯CT上可能未被充分认识的具有临床意义的软组织和神经结构受累。早期识别这些损伤对于降低迟发性神经功能恶化的风险并指导适当治疗至关重要。
💡 一句话价值（by AI）：报道强直性脊柱炎患者低能量跌倒后发生Chalk-Stick骨折伴硬膜囊及神经根嵌压的病例，强调CT与MRI互补在识别不稳定脊柱骨折和预防迟发性神经损害中的价值。老年人跌倒后不典型脊椎间盘炎表现：一例诊断挑战
• 英文标题：An Atypical Presentation of Spondylodiscitis Following a Fall in an Elderly Patient: A Diagnostic Challenge.
• 作者：Wala Abbas Obaid, Milikyas A Feyisa, Banan Mohamed Fedail Rajab
• 期刊：Cureus (ISSN: 2168-8184)
• 指标：JCR Q2 · IF=1.3 · 非预警
• 发表日期：2026-Jul · DOI：https://dx.doi.org/10.7759/cureus.113171 · PMID：42631303
• 摘要：脊柱椎间盘炎是一种少见但严重的椎间盘间隙感染。由于其症状往往不典型，诊断可能被延误，尤其是在老年患者中。我们报告一例80岁女性患者，因无人目击的跌倒后出现持续性肌肉骨骼疼痛和显著升高的炎症指标入院。初步检查（包括影像学和微生物学检测）未能明确感染来源。然而，入院第19天复查脊柱MRI确诊为椎间盘炎。在接受针对性静脉抗生素治疗后，患者临床和生化指标均出现明显改善。本病例凸显了老年患者中椎间盘炎的识别难度，并强调了当临床高度怀疑时重复影像学检查和多学科协作的重要性。
💡 一句话价值（by AI）：报告老年患者跌倒后非典型椎间盘炎诊断过程，提示重复MRI和多学科协作在高临床怀疑时对确诊椎间盘感染的重要性。🩺 BoneWrights & Nephews：为了分享而建立的公众号
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信使RNA临床终止
2026-09-06
·本草全球
编辑：丹青
代谢相关脂肪性肝病（MAFLD）是一类与胰岛素抵抗、遗传易感性密切相关的慢性进行性肝脏疾病，病情持续进展可逐步诱发肝纤维化、肝硬化，甚至进展为肝细胞癌[1]。随着学界对该病发病机制认知的更新，国际专家共识小组于2020年提出采用“代谢相关脂肪性肝病（MAFLD）”替代原有命名“非酒精性脂肪性肝病（NAFLD）”，该命名可更精准地反映本病与代谢功能紊乱之间的紧密联系。流行病学调查数据显示全球MAFLD总体患病率达32.4%[2]，且发病规模逐年攀升、发病年龄呈年轻化趋势。在我国，MAFLD已超越病毒性肝炎，成为发病率首位的慢性肝脏疾病[3]，造成沉重的医疗卫生经济负担与社会负担。
目前西医主流干预方案以生活方式调控为主，并同步管控各类代谢合并症。针对合并F2～F3期肝纤维化的代谢相关脂肪性肝炎（MASH）患者，可选用经美国食品药品监督管理局（FDA）批准的甲状腺激素受体β激动剂瑞美替罗（resmetirom）开展靶向干预[3-4]；但该药物长期疗效不确定，临床仍缺乏针对MAFLD的特异性根治药物。因此，挖掘安全有效的防治策略，对控制MAFLD发病具有重要意义。
依据MAFLD的临床表现与体征，本病可归属于中医“肝癖”“积聚”“肥气”“胁痛”等范畴。病本在肝，同时与脾、肾紧密相关；过食肥甘厚味、劳逸失度、情志不调、久病体虚等多种因素均为本病关键诱因[5]。肝失疏泄则气机郁滞，阻碍脾胃运化功能；脾失健运则水湿内停，郁久化热，聚而成痰，痰湿阻滞脉络又可致瘀血内生；瘀血与痰湿交织，进一步加重肝脾功能失调，形成“郁-湿-热-痰-瘀”的病理恶性循环，各病理环节相互胶结、互为因果[6]。
中药药对是基于药性理论、中药七情配伍规律组合而成的固定两药配伍形式，为单味中药与复方方剂的沟通桥梁，兼具协同增效、配伍减毒的作用，简效力专，是历代医家临床经验的凝练总结[7]。基于此，本文系统梳理现有相关文献，围绕MAFLD“郁-湿-热-痰-瘀”核心病机，将临床用于MAFLD防治的中药药对划分为疏肝解郁、健脾化湿、清热利湿、化痰祛瘀及其他类共5大类[8]，就各类药对的配伍规律、药理作用机制及临床应用研究进行系统梳理。
1 疏肝解郁类药对：疏肝理气以复气机
MAFLD病位在肝，《黄帝内经》云：“肝者，将军之官，谋虑出焉。”肝主疏泄，是人身气机之枢纽，“土得木而达”，情志失调、肝气郁结，可致脾失健运，湿痰浊瘀内蕴中焦，发为本病。故疏肝理气为基本治则，重在调畅气机、恢复肝用，临床常见代表药对有柴胡-人参、柴胡-白芍、柴胡-黄芩[9]。
1.1 柴胡-人参
柴胡-人参药对首载于《伤寒杂病论》，为论治慢性肝病的经典配伍组合。柴胡味苦、性平，功善疏肝解郁、调畅气机；人参可补脾益肺、扶助正气，健运中焦以杜痰浊之源。现代药理研究证实，柴胡、人参所含多种活性成分均具备显著抗炎活性，且可调控脂质代谢以干预MAFLD病程。其中柴胡皂苷A能够调控细胞因子与活性氧稳态，上调激素敏感性脂肪酶（Lipe）、内皮脂肪酶（Lipg）等脂代谢相关基因表达，进而缓解肝脏脂肪变性病变[10-11]；人参皂苷则可抑制长链非编码RNA核旁斑组装转录本1（lncRNA NEAT1）转录表达，缓解游离脂肪酸刺激引发的肝细胞脂质蓄积，同时减轻肝脏炎症反应[12]。柴胡-人参配伍可协同靶向调控法尼醇X受体（FXR）信号通路，并抑制固醇调节元件结合蛋白1c（SREBP-1c）的表达，双重通路共同减少肝脏脂质堆积、抑制炎症损伤，从分子生物学角度阐释了二者配伍协同增效的内在机制[13]。相关体外实验进一步证实，柴胡与人参按5∶2配伍干预效应最优，且10%体积分数含药血清的活性最为突出[14-15]。临床层面，该配伍核心应用代表方为小柴胡汤。方中柴胡为君药，用量最大，人参为臣，二者相伍，疏补兼施，既解少阳之郁，又扶脾胃之气。王钢等[16]研究显示，小柴胡汤加减方能够调节患者肠道菌群结构，改善肝功能指标，同时降低血脂水平。梁瑞敏教授亦基于“木郁达之”的治则，以小柴胡汤合逍遥散辨治MAFLD，临床疗效确切[17]。
1.2 柴胡-白芍
柴胡-白芍药对为疏肝养血的经典配伍组合。柴胡入肝经，条达肝气；白芍味酸主收，可养血柔肝。现代药理研究证实，白芍主要活性成分芍药苷能够调控机体脂质代谢、改善肝脏脂肪变性，其作用机制与阻断Toll样受体4（TLR4）/核因子κB（NF-κB）信号通路、抑制肝脏炎性浸润密切相关[18]；与柴胡配伍联用后，上述药理活性可得到显著增强。柴胡、白芍不同配比会直接影响复方中活性成分溶出效率，二者配伍还可通过调控体内药物代谢酶活性、重塑肠道菌群结构实现协同增效[19]。严海艺等[20]基于网络药理学与分子对接技术开展机制探究，结果显示，该药对核心活性成分可靶向调控丝裂原活化蛋白激酶（MAPK）、NF-κB等多条信号通路，作用于肿瘤坏死因子-α（TNF-α）、丝氨酸/苏氨酸蛋白激酶1（AKT1）、肿瘤抑制因子53（TP53）、白细胞介素-6（IL-6）等核心靶点，发挥抗炎、抗氧化、调节脂质代谢等多重药理效应。临床层面，柴胡-白芍药对广泛见于逍遥散、四逆散、柴胡疏肝散经典名方。诸方均以柴胡为君，配伍白芍，散收兼顾，疏肝而不伤阴，养血而不滞气，适用于肝郁血虚脾弱型患者。现代临床研究证实，逍遥散加减可显著改善肥胖青少年血脂指标，与他汀类调脂药联合使用可产生协同作用，提高疗效[21-23]；四逆散加味治疗MAFLD临床总有效率可达91.67%[24]。岑凤兰等[25]临床研究表明，柴胡疏肝散加减不仅能够改善MAFLD患者肝功能、调控血脂水平，还可缓解患者情绪与疲劳状态，提升生活质量。
1.3 柴胡-黄芩
柴胡-黄芩药对是《伤寒论》中经典配伍，柴胡辛散，疏达肝气，透达半表半里；黄芩苦降，清泄在里之湿热。现代药理研究表明，柴胡-黄芩药对配伍后可提高柴胡皂苷和黄芩苷的溶出效率，增强药效，可通过抗凋亡、抗氧化、抗炎等多重途径减轻肝脏损伤[26]。相关实验研究发现，柴胡-黄芩药对可上调过氧化物酶体增殖物激活受体α（PPARα）及其下游蛋白酰基辅酶A氧化酶１（ACOXl）和肉碱棕榈酰转移酶1A（CPTlA）的表达，促进脂肪酸的β-氧化进程，减少肝脏脂质蓄积，为临床中西医联合用药治疗MAFLD提供实验依据[27]。
临床中，该药对广泛应用于小柴胡汤、大柴胡汤、柴胡桂枝干姜汤等经典方剂。方中以柴胡为君，疏解少阳郁滞；黄芩为臣，清泄少阳郁热。仝小林教授常以大柴胡汤加减行气开郁、化浊降脂，用于治疗脂肪肝、高脂血症等代谢性疾病，疗效确切[28]。余松等[29]研究亦证实，柴胡桂枝干姜汤可有效降低胆热脾寒型NASH患者的肝脏脂肪负荷，改善各类不适症状。
综上，疏肝解郁类药对柴胡-人参、柴胡-白芍、柴胡-黄芩，3类药对皆以柴胡为核心，围绕疏肝调气的基本治法，配伍辅药各有侧重：人参益气扶正，白芍养血柔肝，黄芩清热利湿。现代药理机制显示，3类药对可通过多条通路缓解肝脏氧化应激与炎性损伤、调控脂质代谢紊乱，最终实现MAFLD的防治作用。
2 健脾化湿类药对：健脾化湿以绝痰源
赵文霞教授认为肝脾失调、脾虚痰阻是MAFLD核心病机，疏肝之剂需与健脾之品相配，方能肝脾同调[30]。《金匮要略》谓：“四季脾旺不受邪”，脾气虚弱，清浊升降失司，滞中留膈，聚而成痰。脾虚是MAFLD发病的根本，痰浊是其直接病理产物。治疗上应健脾固本以断其源，化湿泄浊以竭其流，标本兼治，实土以荣木。
2.1 茯苓-白术
茯苓-白术药对源自《伤寒杂病论》，为健脾化湿治法的核心配伍。白术重在健脾益气，以“堵源”；茯苓善利水渗湿以“开流”，二药配伍燥渗相济，分消湿邪。现代药理研究证实，2药有效成分可协同激活腺苷酸活化蛋白激酶（AMPK）信号通路，通过下调炎症因子表达、缓解线粒体损伤、纠正脂质代谢紊乱多重机制实现肝脏保护作用[31-32]，且配伍联用的药效显著优于单味药材单用[33]。黄锦桢等[34]采用网络药理学技术解析该药对作用机制，结果显示其核心活性成分（齿孔酸、多孔菌酸C、茯苓酸C、去氢齿孔酸等）能够靶向调控肿瘤坏死因子（TNF）、丝裂原活化蛋白激酶3（MAPK3）、磷脂酰肌醇3-激酶催化亚基α（PIK3CA）、肝X受体α（NR1H3）等关键靶点，一方面促进肝脏脂质代谢，另一方面抑制NOD样受体信号通路介导的炎性损伤，依托多靶点、多通路协同干预MAFLD。临床层面，茯苓-白术药对广泛配伍于苓桂术甘汤、胃苓汤、参苓白术散等经典名方，主治脾虚湿盛证型MAFLD。其中苓桂术甘汤以茯苓为君，健脾利湿；白术为佐，健脾燥湿，又可补益脾阳。国医名家孙克伟教授立足“阳化气，阴成形”理论，以温阳健脾为法，促进痰瘀、浊脂代谢，运用苓桂术甘汤加减治疗MAFLD，疗效显著[35]。此外，胃苓汤[36]、参苓白术散亦可有效改善肝功能及血脂水平[37]。
2.2 泽泻-白术
泽泻-白术药对首见于张仲景《金匮要略》泽泻汤。方中泽泻为君，利水渗湿、降浊泄热；白术为臣，健脾益气、燥湿制水，二药合用攻补兼施，祛邪而不伤正。既往研究表明，泽泻、白术提取物及其配伍均具有调脂、抗炎作用，两药联用可产生协同增效作用，且用药安全性佳[38]。机制研究显示，泽泻汤能够上调磷酸化腺苷酸活化蛋白激酶（p-AMPK）、肝激酶B1（LKB1）蛋白表达，促进过氧化物酶体增殖物激活受体γ共激活因子1α（PGC-1α）及其下游靶基因转录，进而调节脂肪酸代谢、修复线粒体功能；同时可抑制铁死亡信号通路，以此干预MAFLD病理进程[39-40]。李二稳等[41]进一步证实，泽泻汤能够激活核因子E2相关因子2（Nrf2）通路，上调下游抗氧化基因表达，降低活性氧、丙二醛含量，缓解肝脏氧化应激损伤。临床实践亦佐证其效用：杨厚群[42]采用泽泻汤联合非诺贝特片干预MAFLD患者，可显著调控血脂指标，整体疗效优于单纯化学药干预方案。
综上，上述2组药对均以白术为核心健脾化湿之品，配伍侧重点各有不同：茯苓偏于健脾安神，适用于湿盛兼失眠、乏力者；泽泻偏于利水泄热，适用于湿盛兼湿热者，二者均可通过调控相关信号通路，调节脂肪酸代谢、保护线粒体结构功能，减轻肝脏炎性浸润、减少氧化代谢产物蓄积，多靶点、多途径改善MAFLD病理状态。
3 清热利湿类药对：清利湿热以解郁毒
脾虚则痰浊内生，郁久化热，湿热困脾，水谷精微不归正化，聚而为浊脂，缠滞于肝，形成“肝癖”，湿热互结进一步加重肝脏损伤。故健脾后需继以清利，清除体内湿热，恢复肝脾功能，临床常以黄芩-黄连、黄连-红曲、茵陈-大黄、大黄-栀子药对为代表。
3.1 黄连-红曲
黄连-红曲药对首载于清代医籍《竹林女科证治》。黄连性寒、味苦，功擅清热燥湿，泻火解毒，红曲性温，味甘，《本草纲目》载其“消食活血，健脾暖胃”，二者寒温相佐，共奏调和脾胃中州之效。现代药理研究表明，红曲所含他汀类物质是其调节血脂的核心活性成分[43]；黄连中的小檗碱、黄连碱等生物碱能够抑制脂质合成，调控糖脂代谢紊乱[44]。杨炀等[45-46]以常规化学药为基础，联合黄连-红曲药对干预MAFLD患者，干预8周后结果显示，治疗组转氨酶、游离脂肪酸及各项血脂指标均较对照组明显下降，推测其机制与上调Nrf2、血红素氧合酶1（HO-1）、Kelch样ECH相关蛋白1（Keap1）、谷胱甘肽过氧化物酶4（GPX4）蛋白表达相关。张小波等[47]借助多组学联合分析技术进一步证实，该药对可调控PPAR、AMPK、NF-κB等多条信号通路，减轻肝脏脂质蓄积、缓解肝组织氧化应激，在MAFLD的临床治疗中具有潜在价值。临床常用芩连红曲汤即以黄连-红曲为核心药对，方中红曲为君，温中健脾；黄连作臣，燥湿泄火；佐少量升麻，全方共行升清降浊之功，治疗高脂血症疗效确切[48]。
3.2 黄芩-黄连
黄芩-黄连配伍组成的经典药对首载于《伤寒论》半夏泻心汤。黄芩偏于清肝胆之热；黄连偏于泻脾胃之热，二者配伍，契合MAFLD“湿热内蕴、肝脾同病”的核心病机。黄芩与黄连均属苦寒之品，戕伐中阳；但现有研究证实，2药共煎后形成的复合物沉淀能够减缓有效成分的吸收速度，发挥缓释效应，以此缓解苦寒之品损伤脾胃的不良反应[49]。现代药理机制研究表明，黄芩-黄连药对可激活Nrf2信号通路，提升肝细胞抗氧化水平、抑制肝脏炎症浸润，进而发挥干预MAFLD的治疗作用[50]。刘王振祖等[51]研究显示，不同给药剂量的黄芩-黄连配伍均能改善模型大鼠肝脏脂肪变性程度，且药效存在剂量相关性；后续脂质组学分析进一步证实，该药对可显著抑制三酰甘油合成酶1、脂素1、脂肪酸合成酶等脂质合成相关蛋白的表达，减少肝细胞内脂肪酸与三酰甘油的生成堆积。临床中以黄芩-黄连为核心药对的经典名方应用广泛，代表方包括半夏泻心汤、葛根芩连汤等，2方均将黄芩、黄连作为臣药，清泄里热。黎莉等[52]临床研究证实，半夏泻心汤联合常规化学药干预，调节血脂紊乱的疗效优于单纯化学药治疗。刘怀珍教授[53]提出MAFLD当以肝脾同治为核心治则，临床常选用葛根芩连汤化裁，在降低血糖、调节血脂、改善机体胰岛素抵抗方面疗效显著。
3.3 茵陈-大黄
茵陈-大黄配伍首载于张仲景《伤寒论》茵陈蒿汤。方中茵陈为君，清利肝胆湿热，为“治黄疸之要药”，佐以大黄泻热逐瘀。二者相配，清利与泻下并行，湿热从二便分消，又能化瘀散积，适用于湿热蕴结型MAFLD。现代药理研究表明，茵陈、大黄中的活性成分可共同调控PI3K/Akt信号通路，协同实现抗炎、抗氧化、减轻肝脏脂质蓄积等多重药理效应[54-55]。临床实践中，仝小林教授[56]常以茵陈-大黄配伍红曲组成3味小方，用于中重度脂肪肝患者，收效确切。刘悦[57]相关研究亦证实，茵陈蒿汤能够调节湿热证MAFLD患者血清IL-10、IFN-γ表达水平，重塑肠道菌群结构，进而发挥保肝、调脂功效。马骁等[58]通过Meta分析对茵陈-大黄药对干预MAFLD的相关研究开展系统评价，结果显示，含该配伍的复方及中成药可有效调控血脂、改善肝功能，提升临床总有效率，且不良反应发生率较低，为茵陈-大黄药对治疗MAFLD的临床运用提供了循证支撑。
3.4 大黄-栀子
大黄-栀子药对最早出自东汉张仲景所著《金匮要略》中栀子大黄汤。方中二者配比以11∶12最为普遍，其中栀子为君，清解三焦郁热于上，大黄为臣，通导瘀热积滞于下，一清一通，共奏清泄郁热、通下瘀浊之功。王淑斐等[59]运用网络药理学联合分子对接技术研究发现，栀子苷可靶向调控热休克蛋白70同源蛋白8（HSPA8）、B细胞淋巴瘤-2（BCL2）、转化生长因子β1（TGFB1）等关键靶点，经由缺氧诱导因子-1（HIF-1）、高级糖基化终末产物-受体（AGE-RAGE）信号通路干预MAFLD病理进程。现代药理学试验亦证实，大黄、栀子配伍后抗炎、保肝、利胆退黄药效优于单味药材单用[60]。魏明星等[61]依托生物信息学解析大黄-栀子药对干预MAFLD的分子机制，筛选获得31种核心活性成分、69个疾病交集靶点及144条通路；进一步富集分析显示，该药对主要参与细胞因子介导信号传导、RNA聚合酶Ⅱ正向调控转录、炎症相关信号转导等生物学过程，进而发挥抗MAFLD作用。颜姝雯等[62]开展临床观察证实，栀子大黄汤能够调控机体糖脂代谢、保肝降酶，对湿热内蕴型肝损伤疗效确切。
综上，黄连-红曲、黄芩-黄连、茵陈-大黄、大黄-栀子等功效均以清热利湿为主，黄连-红曲适用于湿热兼瘀血、食积者，黄芩-黄连适用于湿热重者；茵陈-大黄、大黄-栀子兼顾通腑、退黄。药理作用方面，上述药对均可通过调控相关基因与蛋白表达，调控血脂、减轻肝脏脂质沉积、抗炎、抗氧化，为MAFLD治疗提供潜在作用靶点。
4 化痰祛瘀类药对：化痰祛瘀以通肝络
“湿热久羁，炼液为痰，久病入络成瘀，痰瘀互结是MAFLD进展的关键病理环节。《证治汇补》中言：“脾虚不运，气不流行，痰滞血脉”，痰瘀互结，血积既久，亦能化为痰水，痰瘀胶结难解，郁积于肝，发而为病。针对痰瘀互结这一病理产物，临床上常用丹参-泽泻、丹参-虎杖、丹参-山楂为代表药对化痰祛瘀，适用于MAFLD中晚期治疗。
4.1 丹参-泽泻
丹参、泽泻为治疗MAFLD的高频核心配伍。丹参善活血化瘀、通利肝络，为“血分之要药”；泽泻长于利水渗湿，为“祛湿之良品”。二者配伍，针对MAFLD痰瘀互结的核心病理，水血并治，调畅肝络。现代药理研究证实，丹参与泽泻所含活性成分均可显著抑制NF-κB蛋白磷酸化水平，缓解机体氧化应激损伤，同时减少炎症因子大量释放[63-64]。韩雪等[65]采用高脂饲料构建MAFLD大鼠模型，连续干预8周后结果显示，单味丹参、单味泽泻及丹参泽泻合用水煎液均能改善模型大鼠血脂，上调纤溶酶原激活物抑制剂-1、下调组织型纤溶酶原激活剂；且丹参泽泻配伍组整体药效显著优于单药干预组。另有系列研究进一步阐明，该配伍可调控AMPK/Nrf2、PPARα多条信号通路，通过纠正脂质代谢紊乱、缓解氧化应激损伤，发挥防治MAFLD的作用[66-68]。临床中以丹参-泽泻为核心治疗MAFLD的经验方剂应用广泛，代表方包括降脂理肝汤[69]、丹参泽泻汤、自拟肝脂灵汤[70]、杞荷祛脂方[71]、二黄祛脂颗粒[72]等。上述方剂均以活血化瘀、疏肝健脾、化浊降脂为基本治则，主要针对痰瘀互结证型MAFLD施治，临床应用收效确切。
4.2 丹参-虎杖
丹参、虎杖均入肝经，丹参化瘀而通肝络，虎杖利湿而化痰浊，二者配伍，契合“痰瘀同治”的治疗原则。且丹参-虎杖性皆微寒，可清肝经郁热，阻断痰瘀化热伤肝之变。研究发现，虎杖苷、隐丹参酮二者均可作用于沉默信息调节因子1（SIRT1）/AMPK信号通路，多途径抑制炎症反应、减轻氧化应激损伤、纠正脂质代谢紊乱[73-74]。陈华锋[75]运用网络药理学结合分子对接技术筛选得到，木犀草素、丹参酮ⅡA、隐丹参酮是丹参-虎杖药对治疗MAFLD的主要药效物质，可结合AKT1、TP53、原癌基因MYC、雌激素受体α（ESR1）、半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶3（CASP3）等核心靶点延缓病变进展。体外细胞实验亦证实，木犀草素可抑制PI3K-Akt通路过度磷酸化，提升肝细胞自噬水平，减少肝内脂质沉积。该药对主治湿热痰瘀互结型MAFLD，临床应用广泛且疗效可靠；祛湿活血方[76]、补气消脂方[77]、定心方Ⅲ号[78]、茵芩清肝降脂汤[79]及肝爽颗粒[80]等临床有效方剂，均将丹参、虎杖作为核心配伍组分。
4.3 丹参-山楂
现代动物实验证实，丹参、山楂提取物能够显著改善高脂模型大鼠血脂指标，阻断肝脏脂肪变性进展，且药效缓和，无明显不良反应[81]。薛冬英等[82]研究显示，丹酚酸B与山楂黄酮联用可抑制c-Jun氨基末端激酶（JNK）信号通路活化，减少肝细胞内脂滴蓄积，缓解游离脂肪酸介导的肝细胞凋亡。亦有研究者优化制备出稳定性优良的丹参山楂分散片，为该复方的新药开发与临床转化奠定实验基础[83]。当前丹参-楂药对已普遍应用于MAFLD临床诊疗。名中医常占杰教授[84]根据多年临证经验创制特色院内制剂消木丹颗粒，方中以丹参、山楂配伍为核心，发挥化浊降脂之效，可有效调节患者血脂水平，显著缓解MAFLD相关临床不适。除此方外，疏肝降脂汤[85]、六味降脂汤[86]、加味消脂利肝方[87]、鹧鸪降脂颗粒[88]等诸多临床经验方中，均将丹参、山楂作为核心降脂配伍使用。
综合上述丹参-泽泻、丹参-虎杖、丹参-山楂3组药对均以丹参为配伍核心，功效各有侧重，泽泻偏于利湿降浊，虎杖长于清热利湿、化痰祛瘀，山楂重在消食化积、化浊降脂，3者从不同维度协同化痰祛瘀。药理机制层面，3组药对均可通过调控多条疾病相关信号通路，依靠调节脂质代谢、抑制炎症反应、抗氧化应激、激活细胞自噬等多重途径，共同干预MAFLD病理进程，实现治疗作用。
5 其他类药对：寒温并用、补泻兼施
黄连-黄芪/人参药对中，黄连性寒，清泻中焦湿热，涤荡痰浊郁火，黄芪/人参性微温，均可补气健脾，黄芪又可升举清阳，助脾运化，使痰湿无以内生。二者相伍，补泻同施，寒温并用，标本兼顾。
现有研究证实，黄芪、人参所含活性成分可通过多通路改善MAFLD：提升机体抗氧化应激水平、缓解内质网应激、抑制胰岛素抵抗、减轻肝脏炎症损伤[89-90]。黄连-黄芪配伍能够明显降低肝脏脂肪蓄积，其药效机制与调控免疫炎症通路、改善胰岛素抵抗密切相关[91]。郭豫瑾等[92]将实验小鼠分为模型组、黄连-人参低、高剂量（3.03、6.06 g·kg−1）组，结果显示：该组药对可下调肝脏脂肪酸合成相关蛋白表达，同时上调肉碱棕榈酰转移酶1A蛋白，以及肉碱棕榈酰转移酶2（Cpt2）、中链酰基辅酶A脱氢酶（Mcad）、长链酰基辅酶A脱氢酶（Lcad）、超长链酰基辅酶A脱氢酶（Vlcad）脂质氧化相关基因表达，减少肝脏脂质沉积；此外，黄连-人参给药组小鼠肝脏活性氧水平降低，且Nrf2蛋白含量显著增加，提示肝脏抗氧化功能显著增强。基于小鼠肝脏转录组测序分析推测，其调控机制可能与爱帕琳肽（Apelin）相关；后续验证实验显示，模型小鼠肝脏Apelin表达量显著低于对照组，经黄连-人参药对干预后Apelin含量明显回升，并进一步激活PI3K/Akt通路改善氧化应激，为转录组分析提供了可靠实验依据。
综上，黄连-黄芪/人参药对可通过抗炎、抗氧化作用，靶向调控相关信号通路与脂质代谢基因表达，实现MAFLD的干预治疗。
上述5类药对紧扣MAFLD疾病进展的各个环节，围绕MAFLD“肝郁、脾虚、湿热、痰瘀”的核心病机，以疏肝理气为先、健脾扶正为基、化痰祛瘀为要、清热利湿为辅，相须相使、互补协同，在药理作用上，也多途径、多靶点发挥调节糖脂代谢、抗炎、抗氧化、抗纤维化等治疗作用，充分体现了中医药治疗MAFLD整体观与配伍优势。
针对临床常见的5大类治疗MAFLD药对，其机制总结见图1。
6 结语与展望
近年来，由于人们生活水平的提高及饮食结构的改变，MAFLD的发病率逐年上升并呈低龄化。该病可从单纯性脂肪肝进展为肝硬化甚至肝细胞癌，严重影响患者的生存质量。中医药治疗MAFLD具有独特的优势，药对作为中医药配伍的最小单位及方剂配伍的重要组成部分，不仅遵循中医性味归经等理论，还通过药物间的相互作用，实现增效减毒的作用。本文系统归纳了防治MAFLD的5大类核心药对，紧扣“郁-湿-热-痰-瘀”的动态演变规律，可根据不同阶段的核心病机，动态选用相应的药对组合，充分体现了中医“辨证论治”与“配伍理论”的结合。药理研究表明，各类药对可通过多靶点、多途径调控脂质代谢、炎症反应及氧化应激等发挥防治MAFLD的作用。临床应用中，这些药对广泛见于经方及临床验方，疗效确切且安全性良好。因此，系统总结其配伍特色、药理机制及临床应用，不仅为经典药对的配伍机制提供科学阐释，也为创新复方制剂的研发奠定了理论基础。
尽管中药药对治疗MAFLD潜力巨大，但当前研究仍存在以下局限：（1）作用机制研究深度不足，一方面部分药对的作用机制研究仍局限于网络药理学预测阶段，如柴胡-白芍、茯苓-白术、大黄-栀子等药对虽被预测可调控相关信号通路治疗MAFLD，但缺乏体内外实验验证，导致机制证据链不够扎实；另一方面经验药对机制亟待探索，传统经验药对如茵陈-大黄、黄连-黄芪虽临床疗效显著，但尚缺乏相关药理机制研究以证实其有效性。（2）药对配伍比例的量效关系研究较少，除柴胡-人参药对明确5∶2为最佳配比外，绝大多数药对仅验证了“配伍有效”，却未阐明最优比例，导致临床用量模糊。（3）目前针对单味药或中药复方的研究较多，对中药药对配伍规律、作用机制及临床应用研究相对匮乏。基于此，在机制层面，未来应整合网络药理学、多组学技术及体内外实验，进一步阐明药对的核心信号通路及具体靶点，深入探索其分子机制，为临床提供更有力的科学证据。在临床层面，应开展大样本、多中心的随机对照试验，提供高级别的循证医学证据，进一步证实中药药对治疗MAFLD的临床疗效，为临床用药提供参考与依据。
利益冲突 所有作者均声明不存在利益冲突
参考文献（略）
来 源：陈田田，肖 准，马素平，仓蓓蓓，李圣圣，田 菁．中药药对治疗代谢相关脂肪性肝病机制及应用研究进展 [J]. 药物评价研究, 2026, 49(8): 2885-2898.
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2026-09-06
·今日头条
苦参为豆科植物苦参Sophora flavescens Ait.的干燥根，其在我国临床应用历史悠久，是清热燥湿类中药的代表品种之一[1-3]。《神农本草经》将其列为“中品”，记载其“主心腹结气，症瘕积聚，黄疸，溺有余沥，逐水，除痈肿”等功效[2]。此后历代本草文献对苦参的应用不断补充与完善，使其逐渐形成以“清热燥湿、杀虫止痒”为核心的传统功效体系，并广泛用于皮肤病、消化系统疾病及感染性疾病等领域[3-4]。基于长期的临床实践积累，苦参至今仍在中医临床及中成药制剂中占据重要地位[1,5]。
随着色谱分离、光谱分析及多组学技术的发展，研究者从苦参中鉴定出包括生物碱、黄酮、三萜及多糖在内的100余种化学成分[5-6]。其中，苦参碱与氧化苦参碱因其明确的抗炎、抗肿瘤及抗病毒活性，成为研究最为深入的代表性活性成分[7-9]。目前，基于苦参活性成分开发的制剂（如苦参素注射液、复方苦参注射液）已在慢性乙型肝炎、肿瘤辅助治疗等临床实践中得到应用[10-12]。同时，大量基础研究不断揭示苦参在免疫调节、炎症反应调控及多系统疾病干预中的潜在价值，推动其研究由单一药效观察逐步向多靶点、多通路机制解析拓展[7-8,13]。
然而，与研究热度持续上升形成对比的是，当前关于苦参药理机制的认识仍呈现出明显的碎片化特征。现有研究多集中于单一化学成分及经典信号通路核因子-κB（nuclear factor-κB，NF-κB）、丝裂原活化蛋白激酶（mitogen-activated protein kinase，MAPK）、Janus激酶（Janus kinase，JAK）/信号传导及转录激活蛋白（signal transducer and activator of transcription，STAT）的作用解析[8,14]，不同研究之间在实验模型、给药方式及剂量设置上差异较大，导致研究结论的可比性和整合性有限；苦参作为多成分中药，其整体疗效可能来源于多种成分的协同作用，但相关协同机制的实验验证仍显不足，部分研究结果仍停留在网络预测或推测层面[15-16]。上述问题在一定程度上限制了苦参药理研究向精准用药和临床转化的深入推进。
此外，苦参在临床应用中亦存在一定的安全性争议。已有报道指出，苦参及其制剂在特定剂量或给药方式下可能引发肝损伤及神经系统等不良反应[7-8,17-18]。尽管近年来通过结构修饰、给药系统优化及配伍应用等策略在一定程度上改善了其安全性，但药效成分与毒性成分之间的关系及其相互作用机制尚未完全阐明[7,19]。这一问题进一步凸显了系统整合苦参药效与安全性研究证据的必要性[20]。
本文在系统梳理苦参传统应用的基础上，重点围绕其化学成分复杂性、药理作用的共性机制及用药安全性问题展开综述，旨在从整体视角评估苦参，并探讨当前研究中尚待解决的关键科学问题，为苦参的合理应用及后续研究提供参考。
1 苦参的传统医学认知概况
1.1
传统应用历史与理论基础
苦参的药用历史可追溯至秦汉时期，《神农本草经》是最早的文献记录；此后，历代本草文献不断丰富对苦参功效与适应证的认识。如《名医别录》指出其“养肝胆气，安五脏，定志益精”[3]，强调其在调和脏腑功能方面的作用；《药性论》进一步细化其在治疗热毒、皮肤疮疡及瘙痒性疾病中的应用[21]；至明代《本草纲目》，李时珍将苦参的主治功效系统归纳为“清热燥湿、杀虫止痒”，并明确其在肠风泻血、热痢等疾病中的临床价值[22]。
在中医理论体系中，苦参以苦寒之性为核心特征。其味苦能泄降，性寒可清热，归心、肝经以清血分实热，入胃、大肠经以燥湿止痢，并通过走膀胱经而导湿热外出[4]。这一性味归经特征决定了苦参在湿热内蕴、虫蚀生痒等证候中的核心地位[22]。传统医家普遍认为，苦参既可用于内服清解湿热实邪，亦可通过外治发挥杀虫止痒之效[23-24]，体现了中医“内外同治”的整体治疗理念[25-26]。
1.2
核心功效与经典配伍
苦参以“清热燥湿、杀虫止痒、利尿通淋”为核心功效[4]。清热燥湿主要针对湿热所致的黄疸、泻痢、带下等内科疾病[23]；杀虫止痒则广泛用于疥癣、湿疹及妇科外阴瘙痒等皮肤黏膜疾病[24,27]；利尿通淋通过通调水道，使湿热之邪从下焦排出，常用于热淋涩痛、小便不利等证候[23,28]。三者既可独立成用，又在临床实践中相互配合，体现出苦参在复杂病机中的多靶点治疗优势[4,29]。
围绕其核心功效，历代医家创制了多种以苦参为核心药物的经典方剂，如《金匮要略》中的苦参汤[23,30]、《外科大成》中的当归苦参丸及苦参地黄丸等[25]。这些方剂通过不同药物配伍，实现清热、凉血、祛湿及活血等多重作用，至今仍在皮肤病、妇科疾病及肠道疾病的临床治疗中得到应用[10-11,27]。从配伍特点来看，苦参多与滋阴、活血或燥湿药物同用，以平衡其苦寒之性并增强整体疗效[4,31]，这一用药思路在一定程度上反映了传统医学对苦参潜在刺激性或毒性的经验性调控。
1.3
传统认知与现代研究演进
苦参在数千年的临床实践中积累了显著的治疗成就，其“清热燥湿、杀虫止痒”的功效体系在皮肤、肠道及肝胆疾病中表现出卓越的临床有效性。这种基于辨证施治的整体用药观，不仅为现代药物研发提供了宝贵的候选资源，更在维护人类健康中发挥了实质性的支撑作用。然而，受限于历史条件，传统药学对苦参的认知多停留于宏观的感官性质与药性推导，在多成分、多靶点的分子本质、成分间的动态互作以及药效与潜在毒性之间的剂量边界等问题上，仍存在一定的局限。这在一定程度上制约了苦参制剂的标准化评价与临床精准化应用。
随着现代分析化学与分子生物学技术的飞速发展，研究者得以从微观视角揭示苦参的科学内涵。值得肯定的是，现代医学研究不仅没有颠覆传统认知，反而以一种更加精确的科学语言验证并还原了苦参的传统功效。如通过对信号通路（如NF-κB、JAK/STAT）的调控与特定蛋白靶点如桥粒芯糖蛋白2（desmoglein 2，DSG2）的修复，成功阐释了“清热燥湿”在分子层面即为抗炎与上皮屏障保护的整合效应[32]。这种传统智慧与现代证据的深度一致性，不仅肯定了古籍记载的科学价值，更为苦参在药效-毒性平衡视角下的整合药理学研究提供了坚实的逻辑依据。
2 苦参主要活性及其作用机制研究
2.1
主要生物活性成分概况
现代研究表明，苦参化学成分组成复杂，目前已从其根部中分离鉴定出100余种化合物，包括生物碱、黄酮、三萜类及多糖等。其中，生物碱类成分含量较高、结构类型多样，是苦参药理研究中最受关注的成分群[6]；黄酮类和多糖类成分虽含量相对较低，但在调节免疫反应、抗氧化及潜在减毒方面逐渐受到重视[33-36]。这一多成分共存的化学特征，为苦参发挥多靶点、整体调节作用提供了物质基础，同时也为其药效机制解析和质量控制带来了挑战。
随着UPLC-Q-TOF-MS、UPLC-MS/MS等高分辨分析技术的应用，研究者不仅能够系统解析苦参药材的化学成分谱，还可比较不同来源、不同加工方式下苦参成分组成的差异。相关研究显示，即使在相同物种条件下，苦参的成分组成亦可能受到产地、栽培条件及加工工艺的显著影响[37]。这种成分层面的不稳定性在一定程度上解释了不同研究结果之间存在差异的现象，也提示单一成分或单一指标难以全面反映苦参的整体药效特征[5,20]。
2.2
生物碱类成分及其药理机制
生物碱是苦参中最具代表性的活性成分，其中以苦参碱和氧化苦参碱研究最为深入[38-39]。大量体内外研究证实，这2种成分在抗炎、抗肿瘤、抗病毒及免疫调节等方面具有显著活性[40-41]，是当前苦参药理研究的核心物质基础。在临床实践中，苦参素注射液及复方苦参注射液等制剂亦主要依托生物碱类成分发挥疗效[11-12,42]。
苦参生物碱是其重要的活性成分，主要为喹嗪啶类生物碱，包括苦参碱、氧化苦参碱、槐定碱、氧化槐果碱等[43]。这些生物碱具有相似的基本骨架结构，由2个哌啶环骈合而成，具有多种生物活性。
苦参碱是苦参中含量较高的生物碱之一。其结构中的氮原子赋予了其一定的碱性，这种碱性特征与药理活性密切相关。研究表明，苦参碱对多种肿瘤细胞具有抑制作用，如对人慢性髓系白血病K562细胞，可通过抑制白细胞介素-6（interleukin-6，IL-6）/JAK/STAT3信号通路，抑制细胞增殖并诱导凋亡[44]。苦参碱通过抑制p38信号通路，降低细胞外基质因子、基质金属蛋白酶2（matrix metalloproteinase 2，MMP2）和MMP9的表达和活性，抑制宫颈癌的生长和转移[45]。对人胆管癌Mz-ChA-1、KMCH-1细胞，苦参碱可抑制细胞活力并诱导凋亡，通过抑制JAK2和STAT3的磷酸化，抑制STAT3依赖的转录活性，下调STAT3靶基因髓样细胞白血病-1的表达，从而触发线粒体凋亡死亡[46]。还可抑制人类非小细胞肺癌细胞的增殖，通过改变微小核糖核酸表达谱诱导细胞凋亡[47]。
氧化苦参碱相较于苦参碱水溶性更好，这可能影响其在体内的吸收、分布和代谢过程。氧化苦参碱同样具有广泛的药理学作用。相关研究表明，氧化苦参碱是一种出色的天然化合物，可以对抗癌症、病毒、糖尿病和炎症综合征，并具有对大脑、肝脏、心脏、肺、血管、胃肠道、骨骼、肾脏和皮肤等各种生物器官的有用保护作用[48]。在抗肿瘤方面，对人前列腺癌细胞，可通过调节凋亡相关基因p53、B淋巴细胞瘤-2（B-cell lymphoma-2，Bcl-2）、Bcl-2相关X蛋白（Bcl-2 associated X protein，Bax）的表达，抑制细胞增殖并诱导凋亡[49]。氧化苦参碱通过下调Livin和Survin，上调Bax/Bcl-2的值，释放细胞色素C，以时间和剂量相关性抑制细胞活力并诱导人胰腺癌PANC-1细胞的凋亡[50]。氧化苦参碱可抑制转化生长因子-β1（transforming growth factor-β1，TGF-β1）诱导的人肝癌HepG2细胞上皮间充质转化（epithelial-mesenchymal transition，EMT），其机制与上调miR-204表达有关。体外实验证实，氧化苦参碱能有效降低TGF-β1处理后的HepG2细胞增殖率、迁移能力及间质标志物波形蛋白水平，同时提高上皮标志物E-cadherin的表达，从而逆转EMT进程，表明氧化苦参碱具有抗肝癌转移的潜力[51]。氧化苦参碱与血管生成抑制剂NM-3对调节人胃癌SGC-7901、MKN-45、MKN-74细胞凋亡的具有协同作用，可在体内抑制异种移植SGC-7901细胞的生长[52]。
2.3
苦参黄酮和多糖的化学组成及其药理机制
相较于生物碱类成分，苦参中的黄酮类和多糖类成分长期以来关注度较低。然而，近年来的研究逐渐揭示，这些非生物碱成分在抗炎、抗氧化及免疫调节方面具有显著的独立或协同作用[35]。
苦参中的黄酮类化合物种类丰富，包括异黄酮、紫檀烷类、黄酮、黄酮醇和prenylflavonoids等[53]（表1）。这些黄酮类化合物具有多样的结构，其母核为2-苯基色原酮，不同的取代基和连接方式赋予了其独特的生物活性。
槐属二氢黄酮G（sophoraflavanone G，SFG）是一种具有异戊烯基取代的黄酮类化合物。研究发现，它对脂肪酸合酶（fatty acid synthase，FAS）具有较强的抑制作用，半数抑制浓度为（6.7±0.2）μmol/L，通过抑制FAS活性，展现出潜在的抗癌效果[61]。SFG通过对花生四烯酸代谢过程中的环氧化酶-1（cyclooxygenase-1，COX-1）、及5-脂氧合酶（5-lipoxygenase，5-LOX）、12-LOX的抑制从而表现出较好的抗炎效果，其中对COX-1、5-LOX的抑制相似甚至高于参考化合物吲哚美辛和二氢愈创酸[62]。研究表明SFG对人乳腺癌BT-549、MDA-MB-231细胞有增殖抑制作用，体内验证实验表明SFG通过靶向表皮生长因子受体/磷脂酰肌醇3-激酶（phosphatidylinositol-3-kinase，PI3K）/蛋白激酶B（protein kinase B，Akt）信号通路抑制肿瘤细胞的增殖和转移，诱导细胞凋亡和氧化应激[63]。何常明[64]研究表明SFG对金黄色葡萄球菌具有较强的抑制和杀灭作用，其最小抑菌浓度为0.1 mg/mL，最小杀菌浓度为0.4 mg/mL，SFG对枯草芽孢杆菌和肺炎球菌也有一定抑制作用。而Tsuchiya等[65]揭示SFG抗菌的药理作用是通过降低细胞膜流动性来实现的。
另外，苦参酮也是苦参中一种重要的黄酮类成分。研究表明，苦参酮对胶原诱导性关节炎小鼠具有治疗作用，可通过抑制辅助性T细胞1（T helper cell 1，Th1）/Th17细胞反应和氧化应激，减轻关节炎症状，降低血清和爪组织中促炎因子肿瘤坏死因子-α（tumor necrosis factor-α，TNF-α）、IL-6、γ干扰素和IL-17A的水平[66]。Xie等[67]研究表明苦参酮在自身免疫性脑脊髓炎小鼠多发性硬化模型中有较好的治疗作用，其通过抑制Th1和Th17细胞的分化和增殖，凸显了苦参酮有成为治疗多发性硬化免疫调节剂的潜力。
从药效学角度看，异戊烯基黄酮类（如苦参醇、苦参新苷等）可通过NF-κB、MAPK及JAK/STAT等信号通路发挥强效抗炎效应[33-34,36]，在作用通路上与生物碱类成分形成多靶点互补。这种协同作用表现出明确的结构、药动学与药效学的关联规律：非生物碱成分在药动学层面同样展现出显著的协同潜力。有研究表明，异戊烯基化和甲氧基化修饰能显著增强黄酮类成分的生物活性及组织靶向性[59]，使其能有效竞争性抑制外排转运体如蛋白产物P-糖蛋白，并调节细胞膜通透性。实验证据显示，针对银屑病样皮损的研究中，特定配伍比例的苦参总黄酮与苦参碱联用，表现出比单一组分更强的抑炎效果，且黄酮组分能通过改善微环境显著下调生物碱产生效用所需的阈值剂量[36]，这种药动学维度的互作有效弥补了单一生物碱成分生物利用度受限的问题。也为苦参发挥整体疗效提供了物质基础[68-69]。
然而，这种组分间的相互作用并非表现为普适性的协同，而是具有高度的成分特异性与条件性。在其他来源的生物碱和黄酮的研究中发现，生物碱与黄酮的组合效应受到其亚类结构及配比的显著影响，如咖啡因与黄酮组合中，因竞争性抑制效应可能表现为明确的拮抗作用，导致整体生物活性降低[70]；而在多元黄酮组合或特定的生物碱与黄酮配伍中，则可能通过靶点互补展现强协同效应[71]。这种结构、效应的复杂性在苦参研究中亦有所体现。虽然黄酮生物碱这类天然单分子结构的发现，间接支持了“黄酮支架与生物碱基团功能融合可增强活性”的假说[72]，但是苦参中异戊烯基黄酮与喹里西啶类生物碱等不同亚类成分的组合效应表现出显著的结构特异性，且受到共存基质环境的调控。因此，单一组分研究难以准确表征多组分中药的整体药效本质，这也进一步凸显了精准界定质量标志物（quality marker，Q-Marker）及其配伍比例在临床风险控制中的关键作用。
在多糖类成分方面，其主要通过调节肠道微环境和激活固有免疫发挥辅助作用[73]。苦参多糖不仅具有显著的保肝及抗乙肝病毒（hepatitis B virus，HBV）活性[35]，还可能通过增强机体生物相容性，缓解生物碱类成分在发挥药效时伴随的氧化应激损伤[74]，从而体现出“增效减毒”的整体调控特征。
研究发现，苦参多糖（SFP-100及其活性组分SFP-100-A、SFP-100-C）在HepG2.2.15细胞中显著抑制乙肝表面抗原（hepatitis B surface antigen，HBsAg）和HBeAg的分泌，表明其具有抗HBV活性；研究进一步指出，该多糖可能通过调节免疫应答参与抗病毒过程[35]。巨噬细胞是先天免疫系统的主要组成部分，在宿主防御反应中抵抗病原体发挥重要作用。具有免疫刺激、抗肿瘤、杀菌等治疗作用的基本机制，研究发现苦参中4种多糖（SF1～SF4）对巨噬细胞无细胞毒性，具有活化巨噬细胞、促进脾细胞增殖的潜力[75]。
苦参主要活性成分的药动学参数及药理/毒理学特征见表2。
3 苦参多组分协同的药理活性及其作用机制
3.1
免疫与炎症调控作用及其机制
在现有研究中，免疫与炎症调控是苦参药理作用中证据最为集中、重复性最高的机制方向之一。无论是在皮肤炎症、炎症性肠病、感染性疾病还是肿瘤相关炎症模型中，苦参及其主要活性成分均表现出显著的抗炎和免疫调节作用[73,85-90]。
从分子机制层面看，苦参活性成分主要通过调控NF-κB和MAPK等经典炎症信号通路，抑制促炎因子如TNF-α、IL-6、IL-1β及炎症相关酶如诱导型一氧化氮合酶、COX-2的表达。此外，苦参碱及部分黄酮类成分还可通过影响Toll样受体（Toll-like receptor，TLR）介导的先天免疫信号，减弱炎症刺激对免疫细胞的过度激活。这些通路在不同疾病模型中都有报道，是构成目前关于苦参抗炎机制的基础[90-94]。
在免疫细胞层面，苦参对T细胞亚群平衡及固有免疫功能具有双向调节作用[95]。研究表明，苦参碱可抑制Th17细胞相关炎症反应，同时促进调节性T细胞（regulatory T cells，Treg）、功能恢复[96-98]，从而在自身免疫和慢性炎症模型中发挥免疫稳态调节作用[99]。此外，苦参提取物及其生物碱成分还可增强巨噬细胞吞噬功能和自然杀伤细胞活性[87,92]，在抗感染和肿瘤免疫中发挥辅助作用[100-101]。
值得注意的是，这种免疫调节作用并非简单的方向性抑制，而是表现出显著的病理背景依赖性。在溃疡性结肠炎、类风湿性关节炎等炎症性疾病中，苦参活性组分表现出明确的抑炎偏向，通过调控巨噬细胞由促炎的M1型向抑炎修复的M2型极化，并纠正Th17/Treg的免疫失衡，从而重建机体免疫稳态[96-97]。然而，在肿瘤微环境等特定的抑制状态下，苦参组分则展现出免疫激活的潜力，能够诱导肿瘤相关巨噬细胞发生由M2型向杀伤型M1的方向性反转，进而增强CD8+ T细胞的免疫监视能力[86,102]。这种在不同生理/病理压力下的极化导向差异，体现了苦参异病同治的现代药理学基础。
从具体单体成分来看，核心生物碱苦参碱与氧化苦参碱在免疫调节活性以及靶点选择上表现出显著的精细调控差异。由于苦参碱亲脂性较强且跨膜效率较高，其在抑制NF-κB、MAPK等胞内信号通路方面表现出更强的瞬时活性；而氧化苦参碱除具备相似效应外，在靶向修复DSG2等上皮屏障蛋白方面更具优势[32]。更为关键的是，二者的药理路径存在明确的剂量相关性机制反转特征。在常规治疗剂量下，二者主要通过竞争性抑制相关激酶活性发挥抗炎保护效应；但在极高剂量暴露下，由于代谢负荷引发的活性氧爆发，会诱导信号路径发生由抑炎向促凋亡的转化，反转激活c-Jun氨基末端激酶（c-Jun N-terminal kinase，JNK）/p38信号轴[19,103]。这种机制层面的“药效-毒性”边界，为临床精准剂量控制提供了分子层面的解释。综上所述，苦参并非单纯的免疫抑制剂，而更倾向于通过调节免疫反应强度实现抗炎与防御功能之间的平衡[17,94]。综合现有研究结果，其整体协同作用机制如图1所示。
3.2
屏障保护与微环境调控作用及其机制
除直接抑制炎症反应外，苦参在维持组织屏障功能和调控局部微环境方面亦展现出重要作用，尤其在消化系统疾病研究中表现突出[104-106]。相关研究表明，苦参碱及氧化苦参碱可通过上调紧密连接蛋白如Occludin、紧密连接蛋白-1（zonula occludens-1，ZO-1）表达，降低肠道通透性，改善炎症状态下
的黏膜屏障损伤[90,107]。同时，其还可调节肠道菌群结构，通过增加有益菌丰度并抑制致病菌生长，从而间接减轻系统性炎症负担[108]。
近年来，针对DSG2这一精准靶点的发现，为解析苦参的屏障保护机制提供了全新的分子视角。研究证实，氧化苦参碱能特异性靶向DSG2以修复肠道上皮屏障，显著改善溃疡性结肠炎模型中的组织损伤。这一机制不仅强化了局部屏障功能，更为苦参基于肝肠系统的调节奠定了理论基础[109-111]。通过加固肠道屏障，苦参能有效阻断肠源性内毒素及致病因子经门静脉向肝脏易位，从而辅助发挥其保肝及抗HBV等药理活性[35]。这种“由肠及肝”的调节模式，深度契合了苦参在治疗肝胆系统湿热证候中“清热燥湿”的传统理论内涵。
此外，苦参对屏障功能的稳态调节亦延伸至通过肠道对皮肤的系统干预。通过改善肠道微生态平衡及抑制全身促炎因子的过度释放，苦参及其活性成分在湿疹、特应性皮炎及银屑病等慢性炎症性皮肤病的治疗中显示出独特优势[112-113]。这种基于“纵向调节”的思路，将苦参的药效从单纯的局部组织修复转化为系统性的稳态维持，进一步体现了其多靶点、多系统整体调节的药理属性，为其临床应用提供了更具深度的合理解释。
3.3
对细胞增殖与凋亡的调控及其作用机制
抗肿瘤作用是苦参研究中关注度较高的方向之一。大量体外和动物实验表明，苦参碱、氧化苦参碱等生物碱类成分可通过调控JAK2/STAT3、PI3K/Akt及MAPK等信号通路，抑制肿瘤细胞增殖并诱导凋亡[114-117]。此外，其在逆转多药耐药、抑制肿瘤血管生成等方面亦显示出一定潜力[118-121]。
有研究表明，苦参总黄酮提取物对多种肿瘤细胞的生长均有抑制作用，与紫山醇联用，可增强其抗肿瘤活性[122]。孙明瑜等[123]通过构建鼠源荷瘤模型和人源异体移植瘤模型，表明苦参总黄酮及苦参酮是高效低毒的抗肿瘤候选药物。孔沙沙[103]发现苦参中异戊烯基类黄酮可通过抑制Akt/鼠双微体2/p53信号通路激活线粒体凋亡，同时干扰线粒体转运，从而诱导肝癌细胞凋亡。迄今为止，苦参黄酮类成分因其显著的抗肿瘤作用而广受学术界关注，具有重要的研究价值和开发前景。
当前关于苦参抗肿瘤作用的证据仍以体外实验和动物模型为主，临床研究多集中于辅助治疗层面[10]。不同研究中所采用的剂量、给药方式及肿瘤模型差异较大，使得实验结果在可比性和临床外推性方面存在一定局限。此外，部分抗肿瘤效应的实现依赖于较高剂量条件，其与安全性之间的平衡问题仍有待进一步评估[17]。
3.4
心血管与神经系统方面的应用
除上述共性机制外，部分研究还报道了苦参在心血管和神经系统疾病模型中的潜在调节作用[124]。如苦参黄酮类成分可能通过抗氧化和抗炎机制改善神经炎症状态[29,102]，部分生物碱则被认为具有调节神经递质或离子通道的能力[125-126]。然而，这类研究总体数量有限，且多停留在初步探索阶段[121,127]。
苦参生物碱在发挥药理作用的同时，亦可能引发神经系统不良反应，尤其在高剂量或长期用药条件下[18-19]。因此，在评价苦参对神经系统的潜在益处时，需充分考虑剂量相关性和个体差异因素，避免简单将初步实验结果等同于明确的治疗价值[77]。
4 苦参的安全性、毒性特征及风险控制策略
4.1
不良反应的研究现状与临床关注焦点
随着苦参在临床及中成药制剂中的广泛应用，其安全性问题逐渐受到关注[21,128-129]。现有研究和临床报告显示，苦参相关不良反应主要集中于肝脏损伤、神经系统反应及局部刺激反应等方面[18]。其中，肝功能异常是最常被报道的不良反应类型，表现为转氨酶升高、胆红素代谢异常等，部分病例在停药后可逐渐恢复[19]。
在神经系统方面，苦参碱及氧化苦参碱在高剂量或快速给药条件下，可能引发头晕、嗜睡、肢体麻木甚至短暂性神经功能障碍等症状[29,130]。此外，局部给药或注射制剂在部分患者中可引起注射部位疼痛、红肿或过敏反应。值得注意的是，多数不良反应与剂量、给药途径及个体差异密切相关，提示其并非绝对禁忌，而更可能反映用药管理不当所致的风险暴露[17,21]。
4.2
生物碱的剂量相关性毒性特征及其代谢基础
现有证据普遍认为，苦参安全性问题与其生物碱类成分密切相关。作为主要药效物质，苦参碱和氧化苦参碱在发挥抗炎、抗肿瘤等作用的同时，也表现出显著的剂量相关性毒性特征。
从分子机制角度看，苦参生物碱的毒性效应往往与其体内的代谢转化过程及细胞内稳态失衡密切相关。研究显示，氧化苦参碱在体内可经还原代谢转化为苦参碱，在高剂量暴露下，此类生物碱可通过诱导活性氧过量产生，激活JNK信号通路并引发内质网应激，进而导致肝细胞损伤。此外，特定成分（如异黄酮类）可能通过促进NOD样受体热蛋白结构域3（NOD like receptor family pyrin domain containing 3，NLRP3）炎性小体活化，参与特异质性肝损伤的发生过程[131-132]。动物实验结果进一步证实，当给药剂量超过一定阈值时，生物碱类成分可引发线粒体功能障碍和氧化应激增强，导致肝细胞凋亡及中枢神经系统的异常兴奋[18]。因此，生物碱类成分在苦参整体用药体系中具有双重属性，而仅以生物碱作为唯一药效标志，可能不足以全面评价苦参的临床价值。
值得强调的是，苦参生物碱的毒性反应表现出明确的量、效与毒之间转化特征，即在安全剂量窗口内表现为调节免疫与保护屏障的药理作用，而一旦超过剂量阈值则转化为细胞毒性损伤。但是，苦参中生物碱种类繁多，不同生物碱的毒性差异显著。如槐定碱表现出剧烈的神经毒性特征，其安全窗口窄，过量易通过跨越血脑屏障引发中枢神经过度兴奋甚至惊厥[40,130]。相比之下，氧化苦参碱的极性特征使其在急性毒性评价中表现出更好的耐受性，但在体内还原代谢为苦参碱后仍具有潜在的蓄积性风险。
值得重视的是，苦参中的非生物碱组分在调控生物碱毒性阈值方面发挥了实质性的制约作用。苦参多糖不仅具有显著的保肝活性，还能通过维持肠、肝稳态，减少肠源性内毒素易位，从而降低肝脏对生物碱代谢产物的敏感性[35,129]。而在分子水平上，苦参黄酮类成分（如苦参酮等）展现出明确的减毒证据，在高剂量生物碱诱导的氧化应激模型中，黄酮类成分能有效清除活性氧，并抑制由代谢激活引发的NLRP3炎性小体异常活化[131]。这种组分间的拮抗与调节，使得苦参全成分提取物在临床表现上的安全性往往优于单一高剂量单体，体现了“药效-毒性平衡”的整合规律，为临床通过组分配伍控制风险提供了科学依据[17,19]。
4.3
给药途径与制剂形式对安全性的影响
给药途径和制剂形式是影响苦参安全性的重要因素[21]。临床实践表明，注射制剂的不良反应发生率通常高于口服或外用制剂，这可能与生物碱类成分快速进入体循环、峰浓度较高有关[10-11]。相比之下，传统汤剂或外用制剂在合理剂量下安全性相对较好，不良反应多为轻度且可逆。
此外，复方制剂在一定程度上可能通过成分协同和药性平衡，降低单一成分引发的不良反应风险。如部分复方苦参制剂中配伍清热、养阴或解毒类药物，可能有助于减轻生物碱相关毒性[42]。然而，目前关于复方减毒机制的研究证据仍相对有限，多数结论尚停留在经验层面，亟需通过系统药理和药动学研究加以验证。
综上，苦参的安全性问题并非否定其临床价值的依据，而应被视为推动其规范化和科学化应用的重要契机。通过加强机制研究与风险管理，苦参有望在保证疗效的同时，实现更为安全、可控的临床应用。因此，在评价苦参药理作用的同时，有必要将药效发挥与安全性风险进行并行考量，通过剂量控制、给药途径优化及制剂选择实现风险可控（图2）。
5 结语与展望
苦参作为传统常用中药，在清热燥湿、杀虫止痒及抗炎等方面具有悠久的应用历史和明确的临床价值[1-2]。随着现代分析技术和药理研究方法的发展，围绕苦参的化学成分、药理作用及安全性特征已积累了较为丰富的研究成果[5,37]。然而，在苦参临床应用的进一步开发上，需要在以下2个方面持续深入探索，解决关键难题。
5.1
传统功效与现代药理研究的统一
随着现代药理学的发展，有研究表明苦参的传统功效能与具体分子机制相对应[95]。如清热燥湿常被解释为抗炎、免疫调节或抗氧化作用[8,13]，杀虫止痒则多与抗菌、抗真菌或抗寄生虫活性相关[89,133]。
目前，现代研究多聚焦于单一活性成分或经典信号通路展开，难以全面反映苦参整体用药的复杂性。不同研究在实验模型、给药剂量及作用终点上的差异，使得同一传统功效对应的现代机制呈现出高度分散的特点[69]。另外，部分研究存在结果先行、理论回溯的倾向，即在观察到某种药理效应后，再以传统功效概念进行解释，而非基于传统理论提出可检验的科学假设[94]。这种研究路径在一定程度上加剧了传统理论与现代药理之间的解释错位[6,134]。传统功效强调整体调节与辨证施治[4]，而现代药理研究则倾向于明确单一靶点和作用通路[76,128]。二者在研究方式上的差异，使现有研究尚难以建立从传统证候到分子机制的稳定对应关系。这一问题不仅影响了苦参药理机制的系统整合，也为其疗效评价和安全性评估带来了不确定性。
因此，苦参的临床疗效并非单一成分作用的简单叠加，而更可能来源于多类成分在不同靶点和通路上的协同调控，在一定程度上解释了传统复方及整体用药优于单体成分的经验现象。总体来看，苦参的现代研究已在一定程度上验证了其传统功效的科学基础[3]。其中，以免疫与炎症调控为核心的共性机制在不同疾病模型中反复得到证实，构成苦参多系统药理效应的重要基础。同时，苦参在屏障功能保护、微环境稳态调控及肿瘤相关炎症干预等方面展现出的综合效应，进一步体现了其“多成分、多靶点、整体调节”的药理特征[32]。这些研究成果不仅丰富了对苦参作用机制的认识，也为其在现代医学体系中的合理定位提供了科学依据[13]。
5.2
风险控制与安全应用的研究与实践策略
基于现有研究证据，构建以“临床价值”为导向的Q-Marker预测与评价体系，是实现苦参风险可控及规范化应用的核心策略。首先，应针对不同临床适应证筛选差异化的Q-Marker，以提高质量控制的针对性[20]。如针对溃疡性结肠炎等消化系统疾病，建议以具有明确屏障修复作用的氧化苦参碱及其协同增效组分异戊烯基黄酮作为核心评价指标[32,63]；而对于肿瘤辅助治疗，则应重点监测苦参碱与槐定碱的含量及其比例，以实现药效发挥与潜在神经毒性风险之间的平衡。
从研究层面看，未来有必要加强基于Q-Marker的药动学与毒动学之间的联合研究，深入阐明各关键组分在体内的分布、代谢及累积特征[68]。这种关联研究可为剂量优化和个体化用药提供坚实的科学依据。此外，在实践应用中，应根据Q-Marker的暴露特征动态调整给药方式与剂量。优先选择口服或外用制剂，并严格规范注射制剂的适应证和给药流程，以确保生物碱类成分维持在安全窗口内。引入多成分、多靶点系统毒理学评价方法，不仅有助于全面评估苦参整体用药的安全性，也将推动其临床应用从传统的经验模式向基于分子证据的精准防控模式转化[19]。
综上，苦参作为连接传统医学经验与现代药理研究的重要研究对象，既具有明确的应用基础，也面临新的科学挑战。通过在尊重传统用药经验的基础上引入现代研究理念和方法，有望进一步阐明其整体作用机制，优化临床应用策略，并推动苦参相关制剂向更加安全、规范和科学的方向发展。
来 源：陶诗颖，张 洋，沈建伟，王玉洁，李锦萍，李加友，于 单．基于免疫-炎症调控的苦参“药效-毒性”平衡及其物质基础研究进展 [J]. 中草药, 2026, 57(15): 6122-6136.
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