APOC2

12月23日，BioBAY园内企业维亚臻的1类新药普乐司兰钠注射液（VSA001）拟纳入优先审评，在饮食控制基础上，用于降低家族性乳糜微粒血症综合征（FCS）成人患者的甘油三酯水平，进而减少急性胰腺炎的发生风险。 目前VSA001已在美国处于上市申请阶段，这也是针对载脂蛋白 C3（APOC3）靶点的全球首个申报上市的药物。 VSA001 是一款肝脏靶向的小干扰 RNA（siRNA）候选药物，通过高效且持久地沉默 APOC3 的 mRNA 水平，以降低 APOC3 蛋白的表达，进而通过脂蛋白脂酶依赖性和非依赖性双重途径，有效降低血清甘油三酯和富含甘油三酯的脂蛋白水平。 2024 年 6 月 25 日心血管和代谢产品管线研发网络会上，VSA001 在 FCS 成人患者中的关键3期 PALISADE 研究的最新结果被公布。 PALISADE 研究是一项随机、双盲、安慰剂对照的 III 期临床试验。该研究共纳入 75 名受试者（分布在 18 个国家的不同研究中心），随机接受每三个月一次的 VSA001 25 mg（26 例）、50 mg（24 例）或安慰剂（25 例）皮下注射治疗，持续 12 个月。完成随机期的受试者有资格继续参加扩展期研究。  PALISADE 研究的主要终点是第 10 个月经安慰剂校正中位甘油三酯（TG）水平变化。结果显示，接受 25 mg 或 50 mg VSA001 治疗的患者分别实现了中位甘油三酯水平减少 80% 和 78%。 除了达到主要终点外，VSA001 还达到了所有关键性次要终点，包括第 10 个月和第 12 个月（平均）空腹甘油三酯从基线的百分比变化；第 10 个月空腹 APOC3 从基线的百分比变化；第 12 个月空腹 APOC3 从基线的百分比变化；在随机对照研究期间急性胰腺炎事件的发生率。研究数据还显示每三个月一次给药的 VSA001 在整个研究期间持续降低甘油三酯水平（中位数和平均值），且变异性低。 在安全性方面，VSA001 在 PALISADE 研究中表现出良好的安全性。不良事件（AEs）的受试者数量在 VSA001 和安慰剂组中相似。重度和严重不良事件在 VSA001 组中比在安慰剂组中更少见。最多的不良事件是腹痛、新冠肺炎、鼻咽炎、头痛和恶心。 FCS 是一种严重的极罕见遗传疾病，据不完全统计其患病率约为 1/1,000,000，通常由多种单基因（例如 LPL、GPIHBP1、APOC2、APOA5 或 LMF1）功能缺失突变引起。FCS 通常导致空腹 TG 水平极度升高（880 mg/dL 以上），严重 TG 升高可导致多种临床疾病及严重并发症，包括动脉粥样硬化、急性胰腺炎、2 型糖尿病和肝脂肪变性等，目前尚无有效的治疗药物获批。VSA001 有望成为首个针对 FCS 的有效获批药物。 ▌文章来源：医麦客 责编：赵家帅 审核：任旭 推荐阅读 研发动态丨第10款临床产品！信诺维PARG抑制剂IND获批 研发动态丨信诺维：新药福诺巴坦（XNW4107）提交Pre-NDA申请，为HABP/VABP患者带来新希望 研发动态丨爱科诺生物：宣布其RIPK2抑制剂AC-101获美国FDA批准开展二期临床试验

12月23日，CDE官网显示，维亚臻生物的 1 类新药普乐司兰钠注射液拟纳入优先审评，适应症为：在饮食控制基础上，用于降低家族性乳糜微粒血症综合征（FCS）成人患者的甘油三酯水平，进而减少急性胰腺炎的发生风险。 据公开资料显示，普乐司兰钠注射液一款肝脏靶向的小干扰 RNA（siRNA）药物，通过高效且持久地沉默载脂蛋白 C3（APOC3）的 mRNA 水平，以降低 APOC3 蛋白的表达，进而通过脂蛋白脂酶依赖性和非依赖性双重途径，有效降低血清甘油三酯和富含甘油三酯的脂蛋白水平。 FCS 是一种严重的极罕见遗传疾病，据不完全统计其患病率约为 1/1,000,000，通常由多种单基因（例如 LPL、GPIHBP1、APOC2、APOA5 或 LMF1）功能缺失突变引起。FCS 通常导致空腹 TG 水平极度升高（880 mg/dL 以上），严重 TG 升高可导致多种临床疾病及严重并发症，包括动脉粥样硬化、急性胰腺炎、2 型糖尿病和肝脂肪变性等，目前尚无有效的治疗药物获批。

Arrowhead plans to file for FDA approval of plozasiran by the end of 2024. Arrowhead Pharmaceuticals has shown its hand ahead of a potential showdown with Ionis, publishing phase 3 data on a rare metabolic disease treatment that is racing toward regulators.The biotech shared topline data from the familial chylomicronemia syndrome (FCS) study in June. That release covered the highlights, showing people who took 25 mg and 50 mg of plozasiran for 10 months had 80% and 78% reductions in triglycerides, respectively, compared to 7% for placebo. But the release left out some of the details that could influence how the fight for market share with Ionis shakes out.Arrowhead shared more data at the European Society of Cardiology Congress and in The New England Journal of Medicine. The expanded dataset includes the numbers behind the previously reported hit on a secondary endpoint that looked at the incidence of acute pancreatitis, a potentially fatal complication of FCS.Four percent of patients on plozasiran had acute pancreatitis, compared to 20% of their counterparts on placebo. The difference was statistically significant. Ionis saw 11 episodes of acute pancreatitis in the 23 patients on placebo, compared to one each in two similarly sized treatment cohorts. One key difference between the trials is Ionis limited enrollment to people with genetically confirmed FCS. Arrowhead originally planned to place that restriction in its eligibility criteria but, the NEJM paper says, changed the protocol to include patients with symptomatic, persistent chylomicronemia suggestive of FCS at the request of a regulatory authority.A subgroup analysis found the 30 participants with genetically confirmed FCS and the 20 patients with symptoms suggestive of FCS had similar responses to plozasiran. A figure in the NEJM paper shows the reductions in triglycerides and apolipoprotein C-II were in the same ballpark in each subset of patients.If both biotechs receive labels that reflect their study populations, Arrowhead could potentially target a broader population than Ionis and enable physicians to prescribe its drug without genetic confirmation of the disease. Bruce Given, chief medical scientist at Arrowhead, said on an earnings call in August that he thinks “payers will go along with the package insert” when deciding who can access the treatment.  Arrowhead plans to file for FDA approval by the end of 2024. Ionis is scheduled to learn whether the FDA will approve its rival FCS drug candidate olezarsen by Dec. 19.