RHEB

丁克课题组一直从事激酶药物研发工作，截至目前有两个激酶抑制剂药物在中国获批上市，多个处在不同临床研究阶段。越来越多的研究表明蛋白激酶除了发挥其催化功能，也可以通过其支架结构发挥非催化功能，这些非催化功能在细胞信号传导和命运调控中起关键作用，并且与疾病发生发展和治疗耐药密切相关。我们前期在J. Med. Chem.撰文系统总结了激酶非催化功能的特征，重点综述了激酶非催化功能的调控小分子开发进展，并讨论了不同类型调节剂的作用机制和特性，前瞻性的指出靶向激酶非催化功能有望为激酶药物开发开辟新方向（J. Med. Chem.2022,65,1735）。我们前期也针对多个激酶靶标的非催化功能开展了小分子调控研究。例如，我们发现并证实了Akt3的非经典功能对奥希替尼耐药性H1975OR非小细胞肺癌（NSCLC）细胞的存活具有重要贡献；进一步开发了可调控这一功能的AKT3选择性降解剂，能以低纳摩尔IC50值显著抑制H1975OR及多种NSCLC细胞系的增殖，并在H1975OR和PC9 NSCLC异种移植裸鼠模型中展现出良好的体内抗肿瘤效果(J. Med. Chem.2022,65,14032)。近期，我们与中山大学肿瘤防治中心康铁邦教授等合作揭示了EGFR的非催化功能以及发现了调控小分子。具体来说，我们报道了EGFR一种不依赖激酶活性的顺式mTORC1激活功能——当EGFR定位于溶酶体时，其可作为Rheb的鸟苷酸交换因子（GEF），其中Glu804可能发挥"谷氨酸指"作用。EGFR-E804K基因敲入细胞中GTP结合的Rheb水平降低，并显著抑制mTORC1激活、细胞增殖及肿瘤生长。不同酪氨酸激酶抑制剂对EGFR介导的mTORC1激活呈现差异化效果：能同时阻断EGFR-GEF活性的阿法替尼对mTORC1激活和细胞生长的抑制效果显著强于仅靶向激酶活性的厄洛替尼。此外，我们设计的新型小分子BIEGi-1可同步抑制EGFR的Rheb-GEF活性和激酶活性，对EGFR突变型细胞展现出强效抑制作用。这些发现揭示了细胞生长调控的关键机制，为EGFR突变型癌症治疗提供了新策略（doi.org/10.1038/s41422-025-01110-x）。总之，正如我们在那篇J. Med. Chem.综述所展望的一致，我们看到越来越多的激酶非催化功能研究报道，包括BTK耐药的那篇Science(10.1126/science.adi579)等，其中相关调控小分子已进入临床。我们期待并坚信未来会有更多更深入的相关发现。声明：发表/转载本文仅仅是出于传播信息的需要，并不意味着代表本公众号观点或证实其内容的真实性。据此内容作出的任何判断，后果自负。若有侵权，告知必删！长按关注本公众号   粉丝群/投稿/授权/广告等请联系公众号助手 觉得本文好看，请点这里↓

导读前几节我们介绍了RTKs（第一、二期）、MAPK通路（第三期），今天我们介绍另一个在RTKs下游、与MAPK平行的另一个重要通路—PI3K通路。01PI3K的组成与激活方式磷脂酰肌醇3-激酶（Phosphatidylinositide 3-kinases，PI3K）是一种胞内磷脂酰肌醇激酶，具有磷脂酰肌醇激酶活性的同时，也具有丝氨酸/苏氨酸(Ser/Thr)激酶活性。PI3K可分为3类，其中研究最广泛的为I类PI3K, 此类PI3K为异源二聚体，由一个调节亚基p85（由PIK3R1基因编码）和一个催化亚基p110（由PIK3CA基因编码）组成。催化亚基共有α、β、δ、γ四种类型，其中，α、β、δ类对应p85α, p85β或p55调节亚基；而γ类对应p101和p84/87调节亚基。调节亚基具有SH2结构域，能够识别RTKs的胞内激酶结构域（TK），并引发催化亚基p110的激活。图 1. PI3K的激活方式PI3K的激活方式一共有4种。如上图所示，当胰岛素家族生长因子激活相应的RTKs时，p85可以通过IRS1等接头蛋白（Adapter Protein）间接被接活（a）；此外，其他家族生长因子及RTKs结合时，p85也可以直接识别TK结构域（b）；上一期中我们提到的RAS蛋白在RAS-GTP的形式下，也可以直接活化PI3K 的催化亚基p110（c）。Raf和PI3K均可被RAS调节是MAPK通路与PI3K通路存在交叉的主要原因；此外，γ型PI3K催化亚基还可以被某些G蛋白偶联受体激活（d）。02P13K催化功能图 2. PI3K催化的反应PI3K激活后能够催化PIP2的3位羟基磷酸化生成PIP3，从而进一步促进下游通路；恰恰相反，细胞中另一种酶PTEN则能催化这个反应的逆过程，并对PI3K下游的通路产生抑制作用。PIP3生成后，可以充当第二信使，同时招募PDK1和AKT蛋白到质膜上，使PDK1磷酸化AKT蛋白的308号位的苏氨酸（T308），导致AKT部分活化。被活化的AKT将进一步激活下游调控通路。03PI3k-AKT 通路图 3. PI3K-AKT及下游蛋白AKT 是一类 AGC 家族的丝氨酸/苏氨酸激酶，主要包含3 个结构域：PH 结构域（对 PIP3 有亲和力，对与胞膜的结合至关重要）、催化结构域、调节结构域。AKT作为一种原癌基因，在多种细胞过程中发挥关键作用，如葡萄糖代谢，细胞凋亡，细胞增殖，转录和细胞迁移；PI3K/AKT 信号通路失调见于多种人类疾病，包括癌症、糖尿病、心血管疾病和神经疾病。 AKT下游作用的底物分类繁多，结合上图我们对主要的底物进行概述：1、TSC2TSC复合体（结节性硬化症复合体）包含三个亚基：TSC1，TSC2以及TBC1D7，能够负调控mTORC1复合体的活性，起到肿瘤抑制的作用。产生这种作用的主要原理是：TSC2包含的GTP酶活化蛋白（GTPase activating protein，简称GAP）结构域，将GTP形式的RHEB（RAS家族的一种小G蛋白）水解为GDP形式的RHEB，导致RHEB失活，不能激活mTORC1的激酶活性，从而抑制细胞生长。而AKT诱导TSC2蛋白(tuberin) 的939位Ser和 1462位Thr磷酸化后，活性抑制，导致mTOR通路反而被激活；2、BADBAD（Bcl2相关的细胞死亡激动剂）能够正向调节线粒体的凋亡，AKT磷酸化该蛋白后，BAD活性抑制；3、MDM2AKT能够通过磷酸化p53的泛素连接酶—MDM2而使其激活，从而抑制p53产生的细胞周期阻滞与凋亡。4、p21 和 p27    CDK抑制因子p21和p27是两个重要的细胞周期调节因子，在正常细胞 DNA受损伤时 , 被P53诱导产生，抑制DNA复制，增强DNA修复，起到抑癌作用。而AKT磷酸化抑制这些CDK抑制因子后能够抑制其活性。5、GSK3βGSK3β（糖原合成酶激酶3β）是一种在进化上非常保守的丝氨酸/苏氨酸激酶，参与肝糖代谢，在Wnt 通路中扮演重要的角色。正常情况下GSK3β可以磷酸化β-catenin使其经蛋白酶体降解， AKT磷酸化GSK3β后，导致GSK3β失活，不能再磷酸化β-catenin，致使β-Catenin在胞浆内大量聚集，从而进入细胞核并激活与细胞分裂和生长调控相关的基因（如c-myc和Cyclin D1等）。6、IKK ( IκB kinase )IKK ( IκB kinase ) 被AKT磷酸化激活，IKK 进一步磷酸化抑制能够抑制NF-kβ途径的转录因子IκB（注意断句....），最终结果是：AKT正向调控了NF-kβ途径，从而对细胞生存、增殖、侵袭、血管生成和化疗耐药产生影响。 7、WEE1    CDK1抑制激酶—WEE1能够被磷酸化抑制，对有丝分裂产生影响。8、ASK1ASK1 （凋亡信号调节激酶1）是一种能够激活JNK信号通路（MAPK通路的一种，详情见第二期）的MAPKKK，与凋亡诱导，促凋亡和内皮网应激(ERS)有关，AKT磷酸化ASK1后，导致其活性抑制。9、FOXOFOXO是一种凋亡诱导转录因子，AKT磷酸化FOXO后导致其在细胞内重新定位并失去转录活性。综上所述，我们可以看出：AKT所产生的效应最终结果大多引起细胞增殖及避免凋亡。04PI3K-AKT-mTOR 通路及TORC复合物前面我们已经说过了，AKT能够通过抑制TSC2，间接导致RHEB激活mTOR增强。mTOR全称叫做哺乳动物雷帕霉素靶点（mammalian target of rapamycin， mTOR）。mTOR是一类丝/苏氨酸激酶，C端与磷脂酰肌醇激酶（PI3K）催化域同源，但是却不具备酯酶激酶的活性，而具有Ser/Thr蛋白激酶活性。mTOR 能够形成两种复合物：TORC1和TORC2。图 4. PI3K-AKT-mTOR通路除了能被AKT激活外，mTOR还能根据细胞环境的能量与营养情况被激活或抑制。如上图所示，当能量不足（AMP/ATP 比例增高）、缺氧时， TSC2、TSC1形成复合体增强，抑制mTOR复合物形成。当溶酶体氨基酸过量时，H+-vATP酶能够激活带有鸟嘌呤核苷酸交换因子（GEFs)的蛋白复合物Ragulator，从而促进TORC1的形成。图 5. TORC1与TORC2前面已经提到，mTOR有两种复合物：mTORC1 和mTORC2。mTORC1 由 mTOR、mTOR 调节相关蛋白 Raptor、MLST8 和非核心组分 PRAS40、DEPTOR 组成。mTORC2 由 mTOR、mTOR 帕霉素不敏感伴侣 RICTOR、MLST8 和 mSIN1 组成。这两种复合物的主要区别就在于：结合蛋白是Raptor还是Rictor以及相关蛋白是PRAS40还是mSIN1。其中，前者的区别主要决定TORC1对雷帕霉素敏感，而TORC2对雷帕霉素不敏感；而后者的区别则在于：PRAS40是AKT的底物，而mSIN1是MAPK的底物。从功能上来说，TORC2功能较为简单，它能够磷酸化AKT从而对mTOR产生正反馈，促进mTOR进一步活化（与前面PDK1的部分活化呼应）。TORC1则不同，能够继续磷酸化下游多种底物，调控细胞生存、增殖、蛋白质合成、脂质生成、血管生成和自噬等生物过程。05TORC1 下游底物与效应图 6. TORC1下游底物及效应TORC1 与蛋白质合成真核起始因子4E（eIF4E） 是一种帽结合蛋白，可以特异性地识别mRNA的5'端的帽子结构，在真核翻译的起始过程中发挥重要作用。其阻遏蛋白4EBP1磷酸化缺失时，eIF4E 不能被释放出来用于招募核糖体用于激活翻译过程。mTOR通过磷酸化4EBP1，解除其对EIF4E的抑制作用，从而促进翻译和蛋白质的合成。TORC1还可以先磷酸化激活下游AGC家族核糖体S6激酶（S6K1），S6K1可以磷酸化激活核糖体S6蛋白（RPS6）、PDK1（AKT上游激动蛋白）、MDM2（p53抑制因子）、转录调节因子EEF2、接头蛋白IRS等，磷酸化抑制促凋亡蛋白BAD。最终的效应就是：避免细胞凋亡、促进蛋白质合成。TORC1 与脂质合成TORC1除了促进蛋白质合成外，还可以磷酸化激活STAT3 (信号转导与转录激活因子3)促进细胞增殖；激活SREBPs(固醇调节元件结合蛋白)和PPARα和γ(过氧化物酶体增殖物激活受体) 促进脂质合成。TORC1 与血管生成TORC1能够通过激活HIF1α促进血管生成，而HIF1α也可以间接地激活TSC2，从而对TORC产生负调控作用。TORC1与自噬TORC1通过磷酸化抑制下游底物ULK1等自噬相关蛋白，抑制自噬过程。综上所述，TORC1通过磷酸化激活/抑制一系列底物，直接/间接提高了蛋白质和脂质的合成、促进细胞增殖，引起细胞和组织的生长。06PI3K-AKT-mTOR 与肿瘤从上文我们可知，PI3K 通路可以通过多种途径避免细胞凋亡，促进其存活及增殖。PI3K/AKT信号通路在肿瘤发生中广泛的激活，尤其是PIK3CA，PIK3R1，PTEN，AKT等基因存在高频突变（其中PIK3CA基因在大约36%的乳腺癌中存在突变），与肿瘤发生、发展以及耐药密切相关。目前该通路的主要涉及的突变有：1、PIK3CA突变PIK3CA是肿瘤中编码 PI3K 蛋白 P110 亚基的基因，具有较高的突变比例。在前列腺癌、乳腺癌等多种癌症中，超过 10%以上的病例存在PIK3CA 突变。其中，激活型突变占80%以上。激活点突变可以让 PI3K 蛋白不依赖上游信号，而持续保持激活状态。PIK3CA 突变被认为是 EGFR-TKI 治疗产生耐药的潜在原因之一。2、PTEN突变前文我们提到， 抑癌基因PTEN能够产生与PI3K相反的效应，因此其突变也导致癌症发展。在子宫内膜癌、脑癌、皮肤癌和前列腺癌中， 10%以上的病例存在 PTEN 基因突变。3、AKT突变AKT基因家族包括：AKT1，AKT2，AKT3。AKT 在肿瘤中最常见的突变形式，是激活点突变和基因拷贝数异常增加。在乳腺癌、结直肠癌、卵巢癌和膀胱癌中，有相当高比例的病例。图 7. 针对PI3K-AKT-mTOR通路设计的药物如上图所示，目前针对PI3K、AKT以及mTORC靶点的药物研发均有一些进展。参考文献：[1] Robert, Jacques. Textbook of Cell Signalling in Cancer [M]. Springer International Publishing, 2015.[2]  Wagener C , Stocking C , O. Müller. Cancer Signaling - From Molecular Biology to Targeted Therapy[M]. 2017.[3] Amanda H . Cancer cell signalling[M]. Wiley Blackwell, 2014.部分素材来源于网络，侵删。预告第五期：细胞因子通路；第六期：TGFβ通路；原创不易，欢迎发现“分享”和“点赞”

前言 AIDD Pro 根据国内外各大网站以及人工智能药物设计主流新闻网站及公众号，从 AIDD会议、AIDD招聘，重大科研进展、行业动态、最新报告发布等角度，分析挖掘了每周人工智能辅助药物设计领域所发生的、对领域技术发展产生重大推动作用的事件，旨在帮助 AIDD领域研究人员和业内人士及时追踪最新科研动态、洞察前沿热点。如果您觉得符合以上要求的内容我们有遗漏或者更好建议，欢迎后台留言。 科研进展2025年2月14日【高通量预测】J. Chem. Inf. Model. | 一种基于新型 GNN 金属注意力框架的高通量金属嵌入式复杂性质预测方法2025年2月13日【蛋白对接】Biochemistry | 通过蛋白对接和模拟揭示TSC2-Rheb的结合模式2025年2月12日【药物发现】J. Chem. Inf. Model. | metaCDA：一种利用自适应聚合和元知识学习的环状RNA驱动药物发现的新框架2025年2月12日【靶点】J. Med. Chem. | 基于感染微环境的新型联苯酰胺双靶点抗菌抑制剂和载体的设计、合成及活性评价2025年2月12日【SARS-CoV-2】ACS Nano | SARS-CoV-2 B表位引导的新抗原纳米疫苗通过B细胞抗原呈递增强肿瘤特异性CD4/CD8 T细胞免疫2025年2月11日【蛋白质-配体】J. Chem. Inf. Model. | OpenMMDL——化繁为简：在 OpenMM 中构建、模拟和分析蛋白质-配体系统 具体信息，请滑动下方文字 1.【高通量预测】 金属嵌入配合物（MECs），包括过渡金属配合物（TMCs）和金属有机框架（mof），由于其独特的金属原子中心性和复杂的配位环境，在催化、材料科学和分子器件中具有重要意义。然而，准确地建模和预测它们的属性是具有挑战性的。针对传统方法无法区分核心配位结构与普通共价键的局限性，提出了一种新的金属注意力（MA）框架。该MA框架通过分层池化和金属交叉关注来突出关键金属特征的协调，将络合物的异质图转化为具有不同金属特征的同质图。为了评估其性能，比较了11种广泛使用的GNN算法，其中3种是异构的。实验结果表明，预测TMC特性的准确率平均提高了32.07%，预测MOF CO2吸收的准确率高达23.01%。此外，对框架在数据集大小变化方面的鲁棒性测试以及与更大的非ma模型的比较表明，性能的增强源于体系结构，而不仅仅是增加了模型容量。MA框架在预测金属复合物性质方面的潜力为优化和设计催化剂和储气系统等新材料提供了强有力的统计工具。 链接网址：https://pubs.acs.org/doi/10.1021/acs.jcim.4c02163 DOI：https://doi.org/10.1021/acs.jcim.4c02163 2.【蛋白对接】 蛋白酶体抑制剂（PIs）是多发性骨髓瘤（MM）的一线治疗药物。尽管具有令人印象深刻的临床疗效，但随着时间的推移，由于耐药性的发展，MM仍然是致命的。在MM进展过程中，缺氧和pi的应激反应通过释放结节硬化复合物2 （TSC2）抑制哺乳动物雷帕霉素复合物1 （mTORC1）活性，TSC2使富含脑的Ras同源物（Rheb）失活，而后者是mTORC1的关键调节因子。当mTORC1过度激活时，靶向MM的pi的疗效增强。因此，我们提出抑制TSC2将提高靶向MM的pi的疗效。据我们所知，没有报道过TSC2 - rheb复合物的共结晶结构。因此，我们利用TSC2 （PDB: 7DL2）和Rheb （PDB: 1XTS）的个体结构建立了一个代表性模型。采用广泛的蛋白质-蛋白质对接共识方法进行计算建模，以确定TSC2-Rheb的推定结合模式。通过MD模拟对提出的对接姿势进行了优化、聚类和评估，以探索TSC2-Rheb的构象动力学和蛋白质迁移，特别是在药物结合界面上。我们的结果与先前文献报道的TSC2-Rheb的结合模式一致。本文报道的结果为开发阻断TSC2和Rheb结合的新抑制剂奠定了基础，旨在恢复mTORC1的激活，提高pi治疗多发性骨髓瘤的疗效。 链接网址：https://pubs.acs.org/doi/10.1021/acs.biochem.4c00562 DOI：https://doi.org/10.1021/acs.biochem.4c00562 3.【药物发现】 在新兴的RNA药物领域中，环状RNA （circRNA）作为一种新型的多功能治疗靶点备受关注。深入研究circRNA与疾病之间复杂的相互作用对于推动以circRNA为中心的药物发现工作至关重要。目前的计算方法面临两个显著的局限性：缺乏异构图网络的聚合信息和缺乏高阶融合信息。为此，我们提出了一种新的方法，metaCDA，它利用元知识和自适应聚合学习来提高circRNA和疾病关联预测的准确性，并解决了两者的局限性。我们计算了疾病与circRNA之间的多个相似性度量，并基于这些相似性度量构建了异构图，并应用元网络从异构图中提取元知识，使构建的异构图具有自适应对比度增强信息。然后，我们构建了一个节点自适应注意聚合系统，该系统集成了多头注意机制和节点自适应注意聚合机制，以实现高阶融合信息的准确捕获。我们进行了大量的实验，结果表明metaCDA优于现有的最先进的模型，可以有效地预测疾病相关的circRNA，为circRNA驱动的药物发现开辟了新的前景。 链接网址：https://pubs.acs.org/doi/10.1021/acs.jcim.4c02193 DOI：https://doi.org/10.1021/acs.jcim.4c02193 4.【靶点】 随着外界环境的恶化和免疫功能的下降，革兰氏阴性菌感染引起越来越严重的病理损害。本研究采用骨架生长法设计了三个新型双靶点（PD-L1/LpxC）化合物系列。合成了它们的化学结构，对其进行了表征，并对其抗菌活性进行了评价。其中化合物12b表现出优异的双靶点（PD-L1/LpxC）抑制能力，能有效阻断细菌脂多糖（LPS）的生物合成，导致致病性细胞裂解和死亡。此外，为了提高化合物12b的生物利用度和靶向性，还基于感染微环境制备了纳米复合材料（NC-12b）。体内评价证实了这些成分的双重功能，包括细菌抑制和免疫激活，从而协同加速身体的恢复过程。 链接网址：https://pubs.acs.org/doi/10.1021/acs.jmedchem.4c02913 DOI：https://doi.org/10.1021/acs.jmedchem.4c02913 5.【SARS-CoV-2】 目前的新抗原癌症疫苗通过树突状细胞/巨噬细胞介导的抗原呈递激活T细胞免疫。目前尚不清楚将B细胞介导的抗原呈递到当前的新抗原疫苗中是否可以增强CD4/CD8 T细胞免疫从而提高其抗癌效果。我们开发了SARS-CoV-2 B细胞表位引导的新抗原肽/mRNA癌症纳米疫苗（BSARSTNeoAgVax），通过B细胞介导的抗原呈递增强肿瘤特异性CD4/CD8 T细胞抗肿瘤免疫，从而提高抗癌效果。BSARSTNeoAgVax与B细胞受体交联，促进SARS-CoV-2 B细胞介导的抗原向肿瘤特异性CD4 T细胞递呈，增加肿瘤特异性滤泡/非滤泡CD4 T细胞，增强B细胞依赖性肿瘤特异性CD8 T细胞免疫。与目前的新抗原疫苗相比，BSARSTNeoAgVax在黑色素瘤、胰腺癌和乳腺癌模型中取得了更好的疗效。我们的研究提供了一个通用的平台，即SARS-CoV-2 B表位引导的新抗原纳米疫苗，通过病毒特异性B细胞介导的抗原呈递增强CD4/CD8 T细胞抗肿瘤免疫，从而提高对各种癌症类型的抗癌效果。 链接网址：https://pubs.acs.org/doi/10.1021/acsnano.4c15113 DOI：https://doi.org/10.1021/acsnano.4c15113 6.【蛋白质-配体】 分子动力学（MD）模拟已成为研究生物系统动力学和探索蛋白质-配体相互作用的重要工具。OpenMM是为MD模拟设计的现代开源软件工具包。到目前为止，它还缺乏一个专门用于构建受体-配体系统的模块，这对于研究蛋白质-配体相互作用以发现药物非常有用。因此，我们介绍了OpenMMDL，这是一个开源工具包，可以在OpenMM中制备和模拟蛋白质-配体复合物，并随后分析蛋白质-配体相互作用。OpenMMDL由三个主要组件组成：OpenMMDL Setup是一个基于Python Flask的图形用户界面，用于制备蛋白质和模拟设置；OpenMMDL simulation用于执行MD模拟，并进行连续轨迹后处理；最后OpenMMDL Analysis用于分析配体结合的模拟结果。OpenMMDL不仅是分析蛋白质-配体相互作用和在整个模拟过程中生成配体结合模式的通用工具；它还可以跟踪和聚集水分子，特别是那些从之前的坐标显示最小位移的水分子，从而提供对溶剂动力学的见解。我们应用OpenMMDL研究了不同生物系统中配体-受体的相互作用，包括LDN-193189和LDN-212854与ALK2（激酶）、Cav1.1（离子通道）中的硝苯地平和氨氯地平、5-HT2B （g蛋白偶联受体）中的LSD、CYP19A1（细胞色素P450加氧酶）中的来曲唑、fmn -核开关（rna）的黄素单核苷酸结合、TLR8 （toll样受体）结合的配体C08、PZM21与MOR（阿片受体）结合，突出了OpenMMDL的独特功能。OpenMMDL可以在https://github.com/wolberlab/OpenMMDL上公开获得。 链接网址：https://pubs.acs.org/doi/10.1021/acs.jcim.4c02158 DOI：https://doi.org/10.1021/acs.jcim.4c02158 上下滚动查看更多 药企动态2025年2月15日【恒瑞】恒瑞JAK1抑制剂「艾玛昔替尼软膏」申报上市2025年2月14日【小野制药】FDA批准口服CSF1R抑制剂vimseltinib2025年2月13日【CSL】每月一次！CSL潜在“first-in-class”抗体疗法获欧盟批准2025年2月13日【安斯泰来】每2个月1次！安斯泰来补体C5抑制剂获FDA批准上市2025年2月12日【艾伯维】超21亿美元！艾伯维和Xilio Therapeutics 合作开发新型肿瘤激活免疫疗法2025年2月12日【强生】10亿美元！强生计划剥离Cerenovus中风业务各动态具体信息，请滑动下方文字 1.【恒瑞】 2月15日，国家药品监督管理局（NMPA）药品审评中心（CDE）官网显示，恒瑞医药的1类新药艾玛昔替尼软膏的上市申请已获受理。这是艾玛昔替尼软膏首次申报上市。 链接网址请戳我 2.【小野制药】 2月14日，FDA于批准了小野制药（Ono Pharmaceutical）的CSF1R抑制剂Romvimza（vimseltinib）用于治疗无法通过手术切除的腱鞘巨细胞瘤（TGCT）成人患者。 链接网址请戳我 3.【CSL】 2月13日，CSL公司宣布，欧盟委员会已批准“first-in-class”疗法Andembry（garadacimab）上市，用于预防12岁及以上成年和青少年患者的遗传性血管性水肿（HAE）发作。 链接网址请戳我 4.【安斯泰来】 2月13日，安斯泰来宣布FDA批准Izervay（avacincaptad pegol）用于治疗年龄相关性黄斑变性（AMD）继发地图样萎缩（GA）的补充新药申请（sNDA）。经此次批准，Izervay的给药持续时间再无限制——为医生和患者管理GA提供了更大的灵活性。根据III期GATHER2研究的两年结果，此次安斯泰来的sNDA申请延长Izervay的用药间隔、减少其用药频率。 链接网址请戳我 5.【艾伯维】 2月12日，艾伯维（AbbVie）与Xilio Therapeutics今日宣布达成一项合作及选择性许可协议，双方将利用Xilio的专有技术，共同开发新型肿瘤激活、基于抗体的免疫疗法，其中包括掩蔽型T细胞接合器。 链接网址请戳我 6.【强生】 2月12日，英国《金融时报》刊发重磅消息，强生正计划以10亿美元（约合人民币73亿）出售其Cerenovus 中风业务。强生公司“已通过顾问接洽潜在的私募股权和战略买家，以测试对 Cerenovus 的兴趣”。两位不愿透露姓名的消息人士估计其潜在估值在10亿美元至15亿美元之间。 链接网址请戳我 上下滚动查看更多 会议信息 2025年3月27-28日 上海恺默信息咨询有限公司举办SIT 2025第七届小分子药物创新峰会 2025年6月27-28日 美国华人生物医药科技协会中国分会（CBA-China）主办，苏州云程万川（盛杰）承办2025美国华人生物医药科技协会CBA-China中国年会 各会议具体详情和参会方式，请滑动下方文字 SIT 2025第七届小分子药物创新峰会 主办方：上海恺默信息咨询有限公司 会议时间：2025年3月27-28日 会议地点：上海 会议主旨：聚焦减重药物的突破性研究、多肽药物的最新进展以及不可成药靶点的攻克。将深入探讨小分子药物的创新路径，分享业内最前沿的技术与策略。共同探索小分子药物的无限可能，携手推动药物研发领域的持续进步。 链接网址请戳我 22025美国华人生物医药科技协会CBA-China中国年会 主办方：美国华人生物医药科技协会中国分会 会议时间：2025年6月27-28日 会议地点：苏州 会议主旨：立足国际视野及产业高度，以创新为引领，围绕全球最新监管动态、新技术/AI革新及成果转化、先进治疗技术、药物创新开发、全球药物开发策略、新兴市场出海布局等前沿热门话题，共同探索前沿技术创新与全球医药合作，促进新质生产力培育及未来产业发展，推动全球健康事业新发展。 链接网址请戳我 上下滚动查看更多 版权信息 本文内容均由小编收集于公开的各个网络平台，发布的目的仅为了方便大家一站式了解AIDD行业信息，并未对发布源头进行真实性验证。如您发现相关信息有任何版权侵扰或者信息错误，请及时联系AIDD Pro（请添加微信号sixiali_fox59）进行删改处理。 原创内容未经授权，禁止转载至其他平台。有问题可发邮件至sixiali@stonewise.cn 关注我，更多资讯早知道↓↓↓