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2025年4月8日，翰森制药集团有限公司（以下简称“翰森制药”，03692.HK）宣布，昕越®（伊奈利珠单抗注射液）12项研究成果入选于当地时间4月5-9日在美国圣地亚哥召开的美国神经病学学会（AAN）年会。AAN年会被誉为全球神经病学领域的盛会，每年吸引全球数千名神经科医生和科研人员参与，围绕神经科学领域的最新科学发现展开讨论与交流。昕越®入选本届AAN年会的12项创新研究中，7项来自中国，这表明我国已在视神经脊髓炎谱系疾病（NMOSD）临床领域积累了丰富的治疗经验，并形成了一批具有全球指导意义的创新研究成果。创新研究 1标题：伊奈利珠单抗在视神经脊髓炎谱系疾病患者中的真实世界研究作者：桂梦翠，卜碧涛 华中科技大学同济医学院附属同济医院形式：Poster向上滑动阅览目的：本研究旨在评估伊奈利珠单抗在真实世界环境中对水通道蛋白4免疫球蛋白G（AQP4-IgG）阳性的视神经脊髓炎谱系疾病（NMOSD）中国患者的疗效和安全性。背景：伊奈利珠单抗，一种人源化抗CD19 B细胞耗竭单克隆抗体，在一项2/3期试验（NCT02200770）获得积极结果后，已获得批准用于治疗AQP4-IgG阳性的成人NMOSD患者。然而，仍需持续探索NMOSD的真实世界管理。设计/方法：我们进行了一项研究，涉及AQP4-IgG阳性的NMOSD患者，这些患者在2023年3月至2024年9月期间接受了静脉注射伊奈利珠单抗（第1天、第15天及每6个月 300mg）。所有患者随访时间均超过6个月。我们分析了NMOSD发作的时间以及扩展残疾状态量表（EDSS）评分、血清AQP4-IgG滴度和CD19+ B淋巴细胞计数的动态变化。同时记录了不良反应。结果：共有45名AQP4-IgG血清阳性NMOSD患者被纳入研究，平均年龄为44.8±14.1岁。开始使用伊奈利珠单抗治疗后的平均随访时间为10.5±3.8个月。在6个月的随访中，没有报告复发。EDSS评分从中位数2.75（范围1.5至8.5）下降到2.0（范围1.0至7.5），AQP4-IgG滴度下降了两倍以上（p<0.01，p<0.05）。CD19+ B淋巴细胞计数也从418.2±306.6/μl显著下降到5.4±12.0/μl（p<0.01）。在153次静脉注射中，只有一名患者报告了过敏反应，该反应在停止治疗后得到解决。尽管血清中IgG、IgM和IgA水平略有下降，但没有报告严重感染。结论：伊奈利珠单抗显著减少了发作，降低了AQP4-IgG阳性NMOSD患者的EDSS评分和血清AQP4-IgG滴度，且未报告任何严重不良反应，表明其是NMOSD患者在真实世界中的有效且安全的治疗选择。创新研究 2标题：伊奈利珠单抗治疗视神经脊髓炎谱系疾病的真实世界研究：河南地区作者：刘洪波 郑州大学第一附属医院形式：Poster向上滑动阅览目的：评估伊奈利珠单抗治疗AQP4-IgG阳性视神经脊髓炎谱系疾病（NMOSD）患者的真实世界疗效和安全性。背景：伊奈利珠单抗是一种靶向清除CD19 B细胞的单克隆抗体，其治疗NMOSD的疗效和安全性已在Ⅲ期N-MOmentum试验中得到证实。然而，关于其在真实世界应用效果的数据报道有限。设计/方法：我们对2023年以来在某临床中心接受伊奈利珠单抗治疗的NMOSD患者的数据进行了回顾性分析。伊奈利珠单抗的疗效通过年复发率、年化复发率（ARR）、扩展残疾状态量表（EDSS）评分、磁共振成像（MRI）T2 FLAIR病灶数量和B淋巴细胞计数进行全面评估。安全性通过监测实验室值和不良事件进行跟踪。结果：共有42名患者纳入研究，其中4名患者出现复发，复发率为9.52%。治疗6个月后，年复发率(0.20±0.69)和EDSS评分(2.54±1.79)均显著改善，与治疗前(0.81±0.68和3.00±1.68，分别；P<0.05)相比。MRI T2 FLAIR病灶数量(4.95±5.24)显著低于治疗前(6.87±5.07；P<0.05)。B淋巴细胞计数在第一个半月内降至1%以下，并在治疗6个月后保持在≤4个细胞/μl。共有23名患者与其他自身免疫抗体共阳性，其中5名患者在治疗6个月后出现抗体血清转化。本研究中最常见的不良事件是肺部感染，共发生3例。其他不良反应包括尿酸水平升高和肝功能损害，未报告死亡病例。结论：单中心真实世界研究建议，伊奈利珠单抗可以有效降低NMOSD患者的年复发率（ARR）、EDSS评分和MRI T2 FLAIR病灶，并且具有良好的安全性，证实了其在真实世界中的应用价值。创新研究 3标题：视神经脊髓炎谱系疾病患者接受B细胞耗竭治疗时乙型肝炎和结核病再激活的风险作者：李蕊 中山大学附属第三医院形式：Poster向上滑动阅览目的：本研究旨在评估视神经脊髓炎谱系疾病（NMOSD）患者在接受B细胞耗竭治疗时，潜在隐匿性乙型肝炎病毒感染（pOBI）或潜伏性结核感染（LTBI）导致乙型肝炎或结核病复发的风险，为临床决策提供依据。背景：目前，关于NMOSD患者在接受B细胞耗竭治疗时是否需要预防性抗HBV或抗结核治疗，尚无明确的指南。关于这些患者中乙型肝炎或结核病再激活的风险的数据有限。设计/方法：我们选择了2016年1月1日至2024年8月31日期间接受伊奈利珠单抗或利妥昔单抗治疗的102名NMOSD患者。进行了肝功能检查、HBV血清学检查和干扰素γ释放试验（IGRA），以识别pOBI或LTBI。对于pOBI患者，持续监测肝功能、HBV血清学和HBV-DNA，以确定乙型肝炎病毒再激活。对于LTBI患者，在后续治疗期间进行了IGRA检测，并通过临床和影像学表现评估结核病再激活。结果：在102名NMOSD患者中，40名（39.2%）患者有pOBI。在与传染病专家协商并考虑患者偏好后，11名pOBI患者接受了预防性抗HBV治疗。其余pOBI患者持续监测HBV血清学、HBV-DNA和肝功能。在中位随访12个月（6.25-25个月）期间，所有患者HBV-DNA检测均为阴性，且无活动性肝炎病例发生。同样，9名（8.8%）LTBI患者未接受预防性抗结核治疗。在中位随访11个月（7-17个月）期间，未发现活动性结核病的证据。结论：在伴有pOBI或 LTBI 的NMOSD患者中，接受B细胞耗竭治疗时，乙型肝炎或结核病再激活的风险似乎较低，即使没有预防性治疗。定期监测和在出现再激活证据时及时启动针对性治疗可能是一种更为合理的策略。创新研究 4标题：伊奈利珠单抗缓解视神经脊髓炎谱系疾病相关神经病理性疼痛的效果：病例报告作者：王鸿轩 中山大学孙逸仙纪念医院形式：Poster向上滑动阅览目标：本研究旨在探讨伊奈利珠单抗（Inebilizumab）对NMOSD（视神经脊髓炎谱系疾病）相关神经病理性疼痛的疗效。背景： NMOSD相关神经病理性疼痛即使在长期使用多种抗神经病理性疼痛药物治疗后仍难以缓解，且发病率较高。设计/方法：  两名NMOSD患者因多种抗神经病理性疼痛药物治疗无效而接受了伊奈利珠单抗治疗。疼痛严重程度通过简化版麦吉尔疼痛问卷（SF-MPQ）和LANSS评分进行评估。此外，11名接受免疫抑制剂治疗的NMOSD相关神经病理性疼痛患者作为历史对照组，采用相同的评估方法。患者在免疫抑制剂治疗开始时及6个月随访时接受前瞻性访谈和评估。结果：  在基线时，接受伊奈利珠单抗治疗的两名患者的SF-MPQ评分分别为18和15，对照组的平均SF-MPQ评分为17.18±6.48。经过6个月随访，接受伊奈利珠单抗治疗的两名患者SF-MPQ评分分别降低了11分，而对照组的平均SF-MPQ评分降低为3.73分。接受伊奈利珠单抗治疗的两名患者的LANSS评分降低分别为18分和0分，而对照组的平均LANSS评分降低为2.73分。两组均未观察到显著的不良事件。结论：与传统治疗相比，伊奈利珠单抗在改善NMOSD相关神经病理性疼痛方面显示出更优的疗效。创新研究 5标题：伊奈利珠单抗治疗AQP4-IgG阳性的视神经脊髓炎谱系疾病和重症肌无力共病患者：病例报告和文献综述作者：郑雪平 青岛大学附属医院形式：Poster向上滑动阅览目的：本研究旨在阐明视神经脊髓炎谱系病（NMOSD）和重症肌无力（MG）并存的临床特征，并确定有效的治疗策略。背景：NMOSD和MG是不常见的自身免疫疾病，很少同时存在。尽管有先前的报道，但对于NMOSD与MG同时存在的治疗仍缺乏共识。设计/方法：我们报告了一例55岁女性患者的病例，该患者同时患有抗水通道蛋白4抗体（AQP4）阳性的NMOSD和抗乙酰胆碱受体抗体（AChR）阳性的MG，在接受伊奈利珠单抗治疗后，疾病得到了稳定的控制，没有显著的不良反应。我们还进行了文献回顾，以评估这种共病的临床特征。结果：我们的综述确定了85例同时患有NMOSD和MG的患者。在70例有详细记录的病例中，MG先于NMOSD出现的有60例（85.8%），其中42例（70%）患者接受了胸腺切除术。NMOSD作为初始诊断的有6例（8.6%），其中2例（33.3%）接受了胸腺切除术。对于NMOSD的治疗，尽管大多数患者接受了糖皮质激素和免疫抑制剂，但仍有相当一部分患者存在持续的严重残疾。此外，在44例有明确复发记录的患者中，31例（70.5%）患者频繁出现视神经炎和脊髓炎的复发，从1次到15次不等，平均5次。我们的患者接受伊奈利珠单抗治疗1年，至今未记录到复发。结论：尽管MG通常先于NMOSD出现，并且经常进行胸腺切除术，但这并不是NMOSD发展的先决条件，而可能代表一个潜在的风险因素。MG通常遵循良性病程，与NMOSD更具侵袭性的性质形成对比。对于同时患有NMOSD和MG的患者，使用如伊奈利珠单抗等生物制剂的效用值得进一步关注。创新研究 6标题：隐匿于重症肌无力下的NMOSD伴颈髓受压的影像学改变的颈椎病1例报告：伊奈利珠单抗的双重治疗效果作者：黄莹，徐铅辉 深圳市人民医院形式：Poster向上滑动阅览背景：视神经脊髓炎谱系疾病（NMOSD）以长节段髓炎为特征。当NMOSD与导致肌肉无力和颈椎病伴影像学改变的颈椎压迫同时存在时，NMOSD可能会被误诊。伊奈利珠单抗在NMOSD和MG中均有效，实现了“双重治疗效果”。设计/方法：一位50岁的女性MG患者出现肢体无力和麻木，步态拖拽，无昼夜变化，并长期使用低剂量皮质类固醇。外部医院的脊髓MRI显示颈椎损伤伴水肿，初步诊断为加重的MG伴颈椎病性脊髓病，建议手术。患者入院后，检查发现构音障碍，双侧眼睑下垂，复视，T6水平感觉异常，左下肢肌力V-。脊髓MRI显示C2-4病变，不能排除脊髓炎。血清检测显示AQP4抗体阳性（1:32）和AChR-IgG（14.227 nmol/L）。患者被诊断为AQP4抗体阳性的NMOSD合并MG和颈椎病，EDSS评分为2，ADL评分为5。结果：患者接受了糖皮质激素冲击治疗和溴吡斯的明，随后接受了伊奈利珠单抗治疗。出院时，EDSS评分为2，ADL评分为2。七个月后，患者恢复良好，EDSS和ADL评分均为0。结论：临床医生应警惕区分伴有颈髓压迫的颈椎病与NMOSD，以避免误诊和不必要的手术。NMOSD通常表现为中央部位的长段病变，而伴有颈髓压迫的颈椎病通常涉及短段病变，从压迫部位向中心进展，病变大小与压迫程度成正比。AQP4抗体阳性的NMOSD和AChR抗体阳性的MG都是IgG介导的疾病，对B细胞耗竭疗法反应良好。在这种情况下，伊奈利珠单抗实现了“双重治疗效果”。创新研究 7标题：伊奈利珠单抗成功治疗抗水通道蛋白4抗体阳性视神经脊髓炎谱系疾病合并丙型肝炎病毒感染患者：一例病例报告作者：沙晶 新疆维吾尔自治区人民医院形式：Poster向上滑动阅览目的：我们报告了一例抗水通道蛋白4抗体免疫球蛋白G (AQP4-IgG) 阳性的视神经脊髓炎谱系疾病 (NMOSD) 和丙型肝炎病毒感染，使用伊奈利珠单抗治疗效果显著。背景：NMOSD是一种炎症性自身免疫性疾病，视神经炎和横贯性脊髓炎是最常见的表现。尽管NMOSD的治疗选择已经多样化，但人们越来越意识到乙型肝炎再激活和严重感染的风险。然而，对于同时患有HCV感染的NMOSD患者，目前尚无最佳管理策略的共识。设计/方法：病例报告结果：一位57岁的女性，2011年至2016年间有反复发作的视神经炎和脊髓炎病史，2016年被诊断为AQP4-IgG血清阳性NMOSD。她通过服用硫唑嘌呤（100mg/天）和低剂量泼尼松（10mg/天）维持了八年的临床稳定。2024年2月，她出现右肢麻木和疼痛。她的AQP4-IgG滴度为1:1000，脊髓磁共振成像（MRI）显示T3水平和圆锥髓的斑片状异常信号。她的HCV DNA浓度极高，为1.67×10⁷|U/m|，基因型为3a，这是在中国常见的基因型。在2024年6月开始伊奈利珠单抗治疗之前，她接受了抗病毒治疗。她对B细胞清除治疗表现出积极反应。治疗后一个月的随访显示HCV DNA呈阴性。在整个随访期间，她的神经系统症状逐渐改善，没有出现丙型肝炎再激活或肝功能恶化。结论：在此病例中，最终随访时未观察到HCV暴发、肝功能恶化或不良事件。我们的研究结果表明，伊奈利珠单抗在HCV感染的NMOSD患者中既安全又有效，尤其是在抗HCV治疗后使用。需要通过长期随访和大规模研究进一步验证。关于AAN美国神经病学学会（AAN）成立于1948年，总部位于美国，是全球最大的神经科学专业组织之一，拥有超过32,000名成员，涵盖神经科医生、研究员及相关医疗人员‌。其核心使命是推动以患者为中心的神经系统疾病诊疗，提升成员专业水平，并通过制定临床指南、举办学术会议及发布研究成果促进学科发展‌。2025年AAN年会将于4月5-9日在美国圣地亚哥召开。关于昕越®昕越®（伊奈利珠单抗）是靶向CD19 B细胞消耗性抗体。2019年5月24日，翰森制药与Viela Bio订立许可协议，获得于中国内地、香港、澳门开发及商业化该产品的独家许可（Viela Bio于2021年被Horizon Therapeutics收购，后者于2023年被安进收购）。伊奈利珠单抗分别于2020年、2021年和2022年分别获得美国食品药品监督管理局（FDA）、日本厚生劳动省（MHLW）和欧洲药品管理局（EMA）上市批准。2022年3月，昕越®获得中国国家药品监督管理局(NMPA)批准上市，适用于抗水通道蛋白4（AQP4）抗体阳性的视神经脊髓炎谱系障碍（NMOSD）成人患者的治疗。2023年1月，昕越®首次被纳入《国家基本医疗保险、工伤保险和生育保险药品目录》，并于2024年11月成功续约。关于翰森制药翰森制药是中国领先的创新驱动型制药企业，以「持续创新，提高人类生命质量」为使命，重点关注抗肿瘤、抗感染、中枢神经系统、代谢及自身免疫等重大疾病治疗领域。截至目前，公司已上市7款创新药，形成了丰富的产品管线。翰森制药连续多年位居全球制药企业百强、中国医药研发产品线最佳工业企业前3强，是国家重点高新技术企业、国家技术创新示范企业。翰森制药于2019年6月在香港联交所挂牌上市（股票代码：03692.HK）。更多信息请访问：https://cn.hspharm.com/。声明：1、本公告仅供医疗卫生专业人士参阅，非广告用途。2、翰森制药不推荐任何未获批药品使用和/或未获批适应症用药，亦不对任何药品和/或适应症作推荐。3、本公告中涉及的信息仅供参考，请遵从医生或其他医疗卫生专业人士的意见或指导。医疗卫生专业人士作出的任何与治疗有关的决定应根据患者的具体情况并遵照药品说明书。4、如需了解公司任何产品、医疗或疾病的相关信息，请务必咨询医疗卫生专业人士。前瞻性说明本新闻稿旨在提供关于翰森制药集团有限公司及其附属公司（包括其子公司，统称为“翰森制药”）的信息。它不构成对翰森制药或任何投资建议的信息披露。本新闻稿包含的信息可能包括与翰森制药业务和产品前景、计划、信念、预期和策略相关的前瞻性声明。这些声明是基于推测性假设的预测，并不保证未来的表现。它们受到诸如科学、商业、政治、经济、财务、法律因素以及竞争环境和社会条件等风险和不确定性的影响，这些因素很多都是翰森制药无法控制且难以预测的，因此实际结果可能与此处所述有显著差异，且过去的证券价格趋势不应作为未来行情的指导。因此，投资者在使用这些信息进行投资决策时应谨慎行事。“致力于”“预期”“相信”“预测”“意图”“预计”“可能”“将”“应该”“计划”“继续”“目标”“考虑”“估计”“指导”“潜在”“追求”以及于任何未来计划、行动或事件的讨论中使用的类似词语和术语，均表示前瞻性声明。翰森制药不承诺或保证前瞻性信息的准确性、及时性或完整性，并且不承担更新或修订这些前瞻性声明的义务。无论是翰森制药还是其任何董事、员工或代理人，均不对任何证明不准确或无法实现的前瞻性声明负责，也不对因依赖本新闻稿中提供的信息而产生的任何损失或损害负责，包括但不限于直接、偶然、间接或惩罚性的损害。END

The treatment is expected to become the first gene therapy for glioblastoma utilising a precision delivery system to minimise harm to non-cancerous cells. Credit: illustrissima/Shutterstock. The University of Southern California (USC) has received a $6m grant from the California Institute for Regenerative Medicine (CIRM) to advance a new gene therapy for glioblastoma. The treatment is the first gene therapy for this aggressive brain cancer to use a precision delivery system designed to minimise harm to non-cancerous cells. USC, in collaboration with the University of Florida’s Zolotukhin Lab, has been awarded the three-year grant to progress the treatment through clinical trials. USC neurological surgery and neurology associate professor and USC Keck School of Medicine neuro-oncology division chief David Tran, along with his team, have identified “master regulators” within glioblastoma leveraging AI technology. These key genes, mostly dormant since early foetal development, are essential for the tumour’s survival. The team’s discovery of nine master genes, seven of which are developmental, opens up new targets for the therapy. David is also the co-director of the USC Brain Tumor Center. He stated: “The personalised treatment you hear about for this type of cancer often feels like a game of whack-a-mole. By the time you’ve sequenced a patient’s tumour, identified all its mutations, personalised a treatment plan, and developed the therapy, the tumour you’re treating is no longer the same. There’s a new set of mutations. So, you wind up chasing your tail.” The team has also identified a delivery mechanism for the therapy using a common adeno-associated virus (AAV), developed a library of ten billion AAV variants and screened them for the ability to infect glioblastoma cells without affecting healthy brain tissue. The team identified one candidate, known as T6, which demonstrates a high preference for infecting cancer cells in mice. The funding will facilitate the preparation of the delivery vehicle and drug target for clinical trials. It will also aid in refining conduction-enhanced delivery, a surgical procedure for administering gene therapy. USC investigators are developing a computational method to map tumour flow patterns, improving catheter placement and drug diffusion. Collaborating with the USC/Children’s Hospital Los Angeles’ cGMP facility, the grant team will ensure that all treatment products and protocols adhere to the Food and Drug Administration’s cGMP [current good manufacturing practice] standards for human efficacy and safety. Further preclinical testing is planned to validate the laboratory model outcomes. Cell & Gene Therapy coverage on Pharmaceutical Technology is supported by Cytiva . Editorial content is independently produced and follows the highest standards of journalistic integrity. Topic sponsors are not involved in the creation of editorial content.

深度聚焦多肽、多肽偶联药物研发、质控、工艺开发，联系电话181 1603 6798STAT6 是 IL4/IL-13 信号通路中未经药物处理的必需转录因子，也是过敏性疾病中 TH2 炎症的核心驱动因素。STAT6 的多重功能获得性突变被确定会导致人类严重的过敏性疾病。Dupilumab 是一种可注射的单克隆抗体，可阻断 IL-4/IL-13 信号传导，是一种经批准的治疗多种过敏性疾病的疗法。因此，STAT6 靶向得到人类遗传学和 dupilumab 临床路径验证的支持。STAT6 通过蛋白质-蛋白质和蛋白质 DNA 相互作用发挥作用。由于这些原因，使用传统的小分子抑制剂选择性且有效地抑制 STAT6 一直具有挑战性。然而，它非常适合靶向蛋白质降解方法，其中简单的结合事件足以驱动降解。之前文章【研发前沿|PROTAC的下一个风口：TYK2 PROTAC?】李叶提到了Kymera的KT-621这一项目，当时公开信息仅为“其皮摩尔效力上优于dupilumab，并且在多项临床前疗效研究中与dupilumab具有等同或更优的疗效。此外，在低口服剂量下，KT-621在体内几乎完全降解STAT 6，并且在多项临床前毒性研究中耐受良好。” 好在昨日，Kymera更新了每日一次的口服 STAT6 降解剂 KT-621的相关临床前数据（三月公开过一部分数据），能让大家一窥这一项目作为治疗哮喘和其他 TH2 呼吸系统疾病的潜在最佳途径口服疗法的风采。首先是选择性与活性，KT-621在多个组织细胞中展现出惊人的“Picomolar”的DC50（PBMC，DC50=13 pM），以及近乎100%的Dmax（人体外、狗与NHP的体内）。同时具有>两万倍对STAT同家族的选择性。体外评价：KT-621 完全阻断人原代细胞中的 IL-4/13 功能，且活性优于 Dupilumab。体内药效上：在鼻内 HDM 哮喘小鼠模型中，血清 IgE 和肺细胞因子，以及炎症浸润多项指标评价。在 IL4/IL4RA 人源化小鼠中鼻内给予房尘螨诱导的以 TH2 炎症为主的肺部炎症模型。KT-621 每日一次口服给药，持续 31 天。2/8/32 mpk 剂量在小鼠脾脏中分别显示 72/85/91% STAT6 降解。Dupilumab 皮下注射 9 次，25 mpk BIW（IL-4Rα 饱和剂量），效果相当于人体每隔一周 300 mg。MC903 特应性皮炎模型，KT-621 每日一次口服，持续 11 天 ；Dupilumab 皮下注射 4 次，每周两次 25 mpk。综合评价：KT-621呈剂量依赖，且高剂量（32 mpk，po）表现出与饱和剂量的Dupilumab（25 mpk，SC）相当的体内药效。基于Kymera声称KT-621在临床前毒理研究中耐受性良好，猜测KT-621更高剂量下会有优于Dupilumab的疗效。竞争格局与专利分析Dupilumab无疑是赛诺菲的重磅头牌，仅2023年全球销售额便已达到了115.88亿美元，且还在呈逐年递增的趋势。数据源自医药魔方不过不幸的一点是，Dupilumab的核心专利，离到期仅剩不到四年的时间了，诸多生物仿制药已经在虎视眈眈。鉴于STAT6靶向得到人类遗传学和 dupilumab 临床路径验证的支持，因此STAT6靶向药物素有“口服达必妥”的称谓。在Dupilumab面临专利悬崖的背景下，为了保住这棵摇钱树，以及构建自己在自免领域庞大的护城河，赛诺菲势必要寻找下一代的Dupilumab替代品：STAT6。两个相关的deal便是赛诺菲给出的答案：先是2020年与Nurix以5500万美元首付款，25.77亿美元总金额的大单，合作开发STAT6 PROTAC。后是在2023年的JPM上看中了Recludix的口服STAT6抑制剂项目，以首付1.25亿美元，总金额13.25亿美元，达成了引进许可。Nurix的进展无疑是令人失望的，毕竟四年过去了，没有任何相关进展。好在Recludix的进展不错，目前给出的先导化合物REX-4671表现出出色的选择性与体内药效不过REX-4671毕竟只是个Lead，目前展示的数据仍旧无法口服，距离实现口服的Lead to PCC上有一段距离。不过好在他们的另一条自免管线STAT3抑制已能实现口服，相信离成功应该不远了。毕竟赛诺菲给出的最新规划是2025年实现IND。Recludix的STAT6项目之前也有讲过，记载在一篇介绍了磷酸肽类STAT家族抑制剂20多年的发展史，因为不可言说的不可抗力原因，永远只能躺在公众号草稿箱内的文章里。当然目前Recludix已经公开了三篇相关专利，第三篇专利WO2023192960A1，内容差不多。因为当时成文时间，故只记载了两篇。近期日本公司Kaken也公开了一篇STAT6抑制剂专利WO2024071439A1，0.1 μM浓度下STAT6抑制率100%。Astellas早年间（2008年左右）也公开过一系列STAT6抑制剂，最优化合物IC50=0.7 nM。尽管表现出不错的活性，但并未继续开发，猜测可能是因为选择性问题。说回Kymera，目前只有公开了一篇STAT6 PROTAC的平台技术专利WO2024064080A1，遗憾的是，没有实施例。只能等待相关化合物专利公开了，个人猜测KT-621的warhead应该与Recludix类似。最后说一下，从Kymera管线上看，KT-621无疑是处于领先地位的。KT-621已处于IND-Enabling阶段，而Recludix尚未找到PCC。鉴于KT-621出色的临床前数据，以及Nurix在STAT6 PROTAC上令人失望的表现，以大额交易实现License out，亦或赛诺菲再次出手将KT-621纳入麾下也不是没有可能。毕竟赛诺菲也License了Kymera的IRAK4 PROTAC。毕竟对于大厂而言，其宗旨永远都是：期待KT-621未来更多精彩的数据。免责声明：本文信息来源于网络，本文仅作知识交流与分享及科普目的，不涉及商业宣传，不作为相关医疗指导或用药建议。文章如有侵权请联系删除。END深度聚焦多肽、多肽偶联药物研发、质控、工艺开发，7月相约苏州，联系电话18116036798戳“阅读原文”立即报名多肽药物论坛吧!