TWIST1

Neurolief是一家神经调节技术开发商，成立于2013年。作为专注于开发治疗慢性神经和精神类疾病的数字化治疗平台，公司开发了专有的神经调节技术，用于治疗神经系统疾病及精神疾病。Neurolief涉及的技术领域包括神经科学、神经调节技术和神经技术设备。公司总部位于以色列，主要在美国佛罗里达州坦帕市开展业务。其推出的缓解偏头痛神经调节产品已与日本、大中华地区、韩国当地企业达成合作。2024年1月2日，Neurolief宣布获得Sawai Group Holdings的战略股权投资，这项投资巩固了Neurolief和日本制药公司之间的战略合作。在此之前，Neurolief已完成种子轮和A轮融资。国内神经调节市场规模仍待提升神经调节技术作为一项涉及医学、生物工程、物理的前沿科学，随着各国研究的推进，在全球范围内得到了迅猛的发展。该项技术的应用场景也由帕金森病、肌张力障碍、特发性震颤等运动障碍疾病，拓展到疼痛、癫痫、强迫症、厌食症、抑郁症等精神疾病。神经调节市场主要由SCS（脊髓电刺激）、DBS（脑深部电刺激）、VNS（迷走神经刺激）三大细分领域组成。全球市场份额中脊髓刺激器（SCS）占比最多，2018年占总市场将近55%；深部脑刺激器占16%，迷走神经刺激器占14%，其他类占比约15%。虽然神经调节在全球范围内呈现高增长，但是在国内市场渗透率却一直较低。DBS应用于干预难治性精神疾病成为主要探索领域。包括抑郁症、阿兹海默病、抽动症、成瘾、神经性厌食症和精神分裂领域都在开展相关实验。在过去很长一段时间内，DBS硬件设备的国产化、多学科团队的建立、DBS实施过程中各项操作缺少统一、完善的指南和标准化流程，以及海外产品价格昂贵均成为了限制国内市场发展的重要因素。但自我国1998年引进深部刺激系统（DBS）以来，神经调节已在我国开始发展。SCS主要用于治疗顽固性疼痛，如治疗外周神经损伤性疼痛、糖尿病足神经痛、带状疱疹后遗神经痛、截肢后疼痛等疼痛性疾病。患者基数虽大，但由于SCS高昂的费用，国内每年植入量相比全球每年10万例SCS植入量来看并不高。迷走神经刺激疗法，又称VNS疗法，是一种不开颅，通过神经调节来治疗癫痫的一种方法。它改变了以往开颅手术切除病灶的治疗模式，通过刺激人体左侧迷走神经，来改善大脑的放电，起到控制癫痫发作的作用。2005年，美国FDA批准植入式迷走神经刺激（VNS）用于难治性抑郁症（TRD），但目前国内在使用VNS治疗TRD的领域仍存在较大空白。对全球市场而言，中国神经调节市场还处于发展初期，竞争格局良好不拥挤。而神经调节技术在适应症上有非常广阔的开发空间，其靶向性、可逆性、持久性、可调控的治疗特点，也为该技术后续市场规模的提升创造了空间。行业趋势：慢性疼痛非药物治疗方式兴起当前，疼痛问题已经成为继心脑血管疾病、肿瘤等疾病后，严重影响人类生活和生命质量的慢性疾病之一。慢性疼痛不仅给患者个人带来了诸如身体功能受限、焦虑、失眠、抑郁等问题，也给社会造成了巨大的医疗负担。严峻的是，《中国偏头痛诊疗指南（2022版）》显示，我国偏头痛患者就诊率和医师正确诊断率分别只有52.9%和13.8%。而为人熟知的阿片类神经调节药物暴露出许多问题。美国国会联合经济委员会2022年发表报告指出，滥用阿片类药物给美国造成近1.5万亿美元损失，约占当年国内生产总值的7%。《柳叶刀》杂志曾预测，伴随着甲苯噻嗪和阿片类药物混用的兴起，如果不采取新措施，从2020年到2029年累计将有约122万美国人死于过量服用阿片类药物。因此，对于更有效、更安全的疼痛治疗方法，患者需求迫切。在持续递增的疼痛患者数量面前，各公司在新型疼痛管理药物和医疗器械方面研发加大投入，加之各国政府通过政策引导及经济投入的强化，该行业得以不断发展。非药物治疗手段逐渐崭露头角。其中，慢性疼痛的治疗方式实现了多元化发展。不仅有传统的药物神经调节治疗和非药物治疗（接入治疗、针灸疗法、物理疗法、神经阻滞等），也有借助新兴技术的VR疗法、神经调节等干预性治疗。Neurolief所研发的医疗设备就是治疗神经和神经精神疾病的突破性神经技术创新。多条产品线布局，通过神经调节治疗偏头痛和抑郁症Neurolief所推出的Relivion MG是一款头戴式电子设备。旨在通过经皮神经刺激的方式对头部进行神经调节，为减少偏头痛相关疼痛提供安全、有效和快速起效的治疗方式。更具体地说，该设备通过三个可调节输出通道，向枕神经和三叉神经的六个分支同时发送微弱电脉冲。这种神经调节方式可以调节大脑中与情绪、认知和行为相关的多个神经系统，这允许在脑干中释放神经递质，并调节与控制疼痛相关的大脑网络。Relivion MG  图源：Neurolief根据官网临床研究结果显示，Relivion MG用于偏头痛急性期治疗时，患者疼痛情况得到明显缓解：治疗开始后2小时超过60%的患者疼痛改善（对照组为37%），接近50%的患者疼痛消失（对照组为11%），75%的患者最烦人的偏头痛症状消失（对照组为47%），受试者对其治疗效果总体印象较好，且安全性良好。作为数字治疗平台的一部分，Relivion MG还与手机App及云端数据库联结。在该App中，患者可以记录自己的治疗天数、偏头痛天数，同时了解医生的最新建议。医生能够远距离监控患者、分析患者数据，监测患者的健康情况和治疗进度，并以此为患者调整出合适的个性化治疗方式。Relivion MG App 图源：NeuroliefRelivion MG已获得欧盟认证用于成人偏头痛治疗，FDA认证用于伴或不伴先兆的成人偏头痛治疗。2024年1月9日，Relivion MG获得日本厚生劳动省（MHLW）批准，目前已和日本制药公司达成合作，将在日本推进Relivion的开发和营销。除此之外，Neurolief还开发了用于治疗重度抑郁症（MDD）的Relivion DP，已获得FDA的突破性器械认定。在未来，Neurolief表示将继续布局对抑郁症、焦虑、失眠等疾病的治疗。青睐神经调节行业的两位创始人专注于慢性疼痛，并以神经调节作为使命，一直是Neurolief创始人的初心。作为CEO的Scott Drees是神经调节行业的先驱。在过去27年的职业生涯中，他致力于创造神经刺激疗法和公司，以满足慢性神经疾病患者的需求。Scott Drees曾在IntegerHoldings、Nuvectra、Neuromodulation Ventures等公司就职，在此期间，Scott Drees积累了大量神经调节治疗的经验，也为自己创建Neurolief打下了专业基础。另一位联合创始人Amit Dar同样是神经调节领域的专家，拥有超过25年的最先进的神经刺激技术的开发经验。在创立Neurolief之前，Amit Dar曾担任Bioness Neuromodulation的全球研发总监和神经肌肉电刺激系统（NESS）的研发副总裁，参与多项突破性的神经调节技术的开发并成功完成全球市场投放，目前全球已有数十万患者正在使用这些技术。Neurolief在中国2021年7月8日，Neurolief与神领锐医药达成合作，联合宣布神领锐医药获得了在大中华地区和韩国开发及商业化Relivion的独家许可协议。神领锐是一家临床阶段的神经科学生物技术公司，专注开发和商业化创新神经科学疗法，并建立创新的CNS治疗管线，包括治疗偏头痛、糖尿病周围神经痛、抑郁症、多动症和其它具有显著未满足临床需求的CNS 疾病疗法。Neurolief与神领锐医药的合作，加速了中国对神经调节神经调节领域的新探索。如今，神经调节正处于高速发展阶段，应用领域不断扩大，远期前景广阔，也相信中国神经调节的未来产业，将大有可为。近期推荐声明：动脉网所刊载内容之知识产权为动脉网及相关权利人专属所有或持有。未经许可，禁止进行转载、摘编、复制及建立镜像等任何使用。动脉网，未来医疗服务平台

SOUTH SAN FRANCISCO, Calif.--(BUSINESS WIRE)-- Twist Bioscience Corporation (NASDAQ: TWST), a company enabling customers to succeed through its offering of high-quality synthetic DNA using its silicon platform, today announced the expansion of Twist Express Genes, a new leading gene synthesis service with an order to shipping turnaround starting at five business days1, to include larger DNA preparations up to 1 milligram. The Express Genes offering, initially launched in November 2023, now extends to larger midiprep (10μg to 100 μg) and maxiprep (100μg to 1mg) DNA preparations. As with Twist standard speed Clonal Genes, all Twist Express Genes are NGS-verified as clonally perfect. “Since the initial launch of our Express Genes service in November, we have received positive and enthusiastic feedback from existing customers on our consistent and rapid turnaround time. By expanding Express Genes to include midiprep and maxiprep, we can now offer rapid gene synthesis at all gene prep scales, enabling large scale experimentation for pharmaceutical, biotechnology, academic and industrial chemical researchers,” said Emily M. Leproust, Ph.D., CEO and co-founder of Twist Bioscience. “With the expanded offering of Twist Express Genes, more researchers can gain access to Twist genes fast and at scale, including those using alternative providers and those cloning their own genes. The ability to order and receive synthetic DNA fast and at scale means more time for cutting-edge research, more make-test-learn cycles, and an accelerated journey to game-changing discoveries.” Twist leverages its ability to miniaturize the chemical reaction to create DNA using its silicon-based DNA synthesis platform along with expertise, software, optimized processes and the expanded layout of its Wilsonville facility to deliver Clonal Genes and Gene Fragments at scale and with rapid turnaround times. Twist’s Express Genes are offered with dynamic pricing, which reflects market demand and manufacturing capacity in a responsive premium price. Customers are able to quickly and easily place orders for Express Genes through Twist’s ecommerce platform. Twist Express Genes Twist Express Genes are 0.3kb to 5.0kb in length. Due to scale enabled by Twist’s platform, orders of any size both small and large can be filled, and as with standard speed Twist Clonal Genes, Twist Express Genes are NGS sequence-verified as one hundred percent accurate. Twist Express Genes can be cloned into catalog vectors or custom vectors so that customers can move right to experimentation. They can also be shipped in customers’ preferred delivery formats, including tubes and plates. For more information and product specifications click here. Current turnaround times for some Twist Bioscience products: Express Genes1 (50ng-10µg): starting at 5 business days, now for up to 10µg Standard Clonal Genes (50ng-10µg): starting at 10 business days Express Genes1 (10µg-1mg): starting at 8 business days Standard Clonal Genes (10µg-1mg): starting at 13 business days Twist quantified the minimal carbon footprint of manufacturing a single gene in its 2023 ESG report. View the report here: 1 Express Clonal Genes ship in 5-7 business days. DNA prep sizes including 10 μg - 100 μg, and 100 μg - 1 mg may incur an additional 3-5 days for synthesis. Orders placed outside of the US will incur additional delivery turnaround time. Express Genes orders that require new custom vector onboarding will incur an additional 1-2 weeks for processing. About Twist Bioscience Corporation Twist Bioscience is a leading and rapidly growing synthetic biology and genomics company that has developed a disruptive DNA synthesis platform to industrialize the engineering of biology. The core of the platform is a proprietary technology that pioneers a new method of manufacturing synthetic DNA by “writing” DNA on a silicon chip. Twist is leveraging its unique technology to manufacture a broad range of synthetic DNA-based products, including synthetic genes, tools for next-generation sequencing (NGS) preparation, and antibody libraries for drug discovery and development. Twist is also pursuing longer-term opportunities in digital data storage in DNA and biologics drug discovery. Twist makes products for use across many industries including healthcare, industrial chemicals, agriculture and academic research. Follow us on Twitter | Facebook | LinkedIn | YouTube | Instagram Twist Bioscience Legal Notice Regarding Forward-Looking Statements This press release contains forward-looking statements. All statements other than statements of historical facts contained herein are forward-looking statements reflecting the current beliefs and expectations of management made pursuant to the safe harbor provisions of the Private Securities Litigation Reform Act of 1995, including, but not limited to, statements regarding the turnaround time of the Twist Express Gene offering for midiprep and maxiprep DNA preparations, and Twist Bioscience’s ability to service pharmaceutical, biotechnology, academic and industrial chemical researchers using genes for large scale experimentation. Forward-looking statements involve known and unknown risks, uncertainties, and other important factors that may cause Twist Bioscience’s actual results, performance, or achievements to be materially different from any future results, performance, or achievements expressed or implied by the forward-looking statements. Such risks and uncertainties include, among others, the ability to achieve the expected benefits of Twist Bioscience’s restructuring activities and reduced investments in DNA data storage; the ability to attract new customers and retain and grow sales from existing customers; the ability of Twist Bioscience to achieve sufficient revenue to achieve or maintain positive cash flow from operations or profitability in any given period; risks and uncertainties of rapidly changing technologies and extensive competition in synthetic biology that could make the products Twist Bioscience is developing obsolete or non-competitive; uncertainties of the retention of significant customers; the ability of Twist Bioscience to successfully integrate acquired companies and to achieve expected benefits from acquisitions; supply chain and other disruptions; risks of third party claims alleging infringement of patents and proprietary rights or seeking to invalidate Twist Bioscience’s patents or proprietary rights; and the risk that Twist Bioscience’s proprietary rights may be insufficient to protect its technologies. For a description of the risks and uncertainties that could cause actual results to differ from those expressed in these forward-looking statements, as well as risks relating to Twist Bioscience’s business in general, see Twist Bioscience’s risk factors set forth in Twist Bioscience’s Annual Report on Form 10-K filed with the Securities and Exchange Commission on November 21, 2023 and subsequent filings with the SEC. Any forward-looking statements contained in this press release speak only as of the date hereof, and Twist Bioscience specifically disclaims any obligation to update any forward-looking statement, whether as a result of new information, future events or otherwise.

12月04日的《热心肠日报》，我们解读了 10 篇文献，关注：癌症治疗，促癌菌，吻合口瘘，蛋白质组，癌症转移，消化系统肿瘤，EMT，肠内分泌细胞。 Nature Reviews：微生物组在癌症治疗中的重要作用（综述） Nature Reviews Immunology——[100.3] ① 肠道微生物及其产物可影响如化疗、放疗、免疫检查点抑制剂和CAR-T疗法等多种癌症治疗效果；② 肠道微生物及其产物可改善癌症治疗导致的粘膜炎、结肠炎、神经毒性等副作用；③ 肠道微生物相关分子模式（MAMP）可激活NOD2等模式识别受体，驱动炎症反应；④ 肠道微生物向肿瘤和淋巴结的转移可增强免疫细胞激活，并可改变免疫检查点分子的表达；⑤ 粪菌移植、饮食、益生菌、益生元、抗生素和噬菌体等可调节肠道菌群，从而改善癌症治疗效果。 【主编评语】 微生物群影响人类健康和包括癌症在内的多种疾病的发展，而肠道菌群的组成影响癌症治疗的疗效和毒性以及治疗耐药性。发表在Nature Reviews Immunology上的一项综述指出，微生物群是决定癌症治疗疗效和治疗所引发的急性和长期毒性的关键因素，并讨论了涉及的复杂机制以及这些机制之间的相互关系。此外，文章还评估了微生物群靶向干预的潜力，以优化对癌症治疗的反应和恢复。通过深入了解微生物群与癌症之间的关系，我们有望发展出更加有效和个性化的癌症治疗策略，以提高治疗效果并减少治疗引发的不良反应。（@EADGBE） 【原文信息】 Role of the microbiota in response to and recovery from cancer therapy 2023-11-06, doi: 10.1038/s41577-023-00951-0 Nature子刊：pks+大肠杆菌促大肠癌的新证据 Nature Communications——[16.6] ① 对结直肠癌（CRC）患者的正常结肠隐窝进行全基因组测序，与之前的多组学肿瘤数据集进行对比分析，同时对肿瘤附近和远处的正常隐窝进行分析；② 与健康人相比，癌症患者的正常隐窝具有较高的pks+（聚酮合酶）大肠杆菌突变和插入突变特征发生率，宏基因组学分析也证实这一现象；③ 这些特征与在相应的癌症样本中检测到的许多克隆驱动突变相一致，包括染色质修饰基因，这说明pks+大肠杆菌在早期肿瘤发生中具有驱动作用。 【主编评语】 Nature Communications近期发表的文章，探究了大肠癌患者中正常结肠隐窝中的突变特征，发现其与pks+大肠杆菌相关联，提示pks+大肠杆菌是人类肠道致癌的潜在驱动因素。（@章台柳） 【原文信息】 Contribution of pks+ E. coli mutations to colorectal carcinogenesis 2023-11-29, doi: 10.1038/s41467-023-43329-5 调肠菌或可减少大肠癌术后吻合口漏 Clinical Cancer Research——[11.5] ① 使用吻合口愈合不良小鼠模型，评估癌细胞局部植入和播散过程及吻合口瘘（AL）与CRC患者预后间关系；② 在膳食中补充菊粉和5-ASA，探究其对接受结肠手术小鼠局部吻合肿瘤及小鼠肝转移模型的影响；③ 相比非AL患者，AL患者总体生存率和肿瘤生存率较低，小鼠的吻合口愈合不良会导致更大的吻合口和腹膜肿瘤；④ AL患者微生物群激活肠道抗肿瘤PPAR-γ的能力较低，使用膳食菊粉和5-ASA调节肠菌可增强小鼠的肠道屏障并预防吻合口肿瘤和转移性扩散。 【主编评语】 吻合口瘘（AL）是结直肠癌手术的主要并发症，由肠内容物通过愈合不良的结肠伤口漏出组成，手术后结直肠癌复发是生存的主要决定因素。近日，蒙特利尔大学研究人员在Clinical Cancer Research发表最新研究，通过构建吻合口愈合不良小鼠模型，评估了癌细胞局部植入和播散过程及AL与CRC患者预后间的关系。结果发现通过膳食补充调节肠道菌群可防止吻合口瘘，减少结直肠癌术后局部植入和播散，值得关注。（@九卿臣） 【原文信息】 Modulating gut microbiota prevents anastomotic leak to reduce local implantation and dissemination of colorectal cancer cells after surgery 2023-11-27, doi: 10.1158/1078-0432.CCR-23-1601 口腔菌群或可预测口腔癌症患者治疗反应 Microbiome——[15.5] ① 口腔鳞状细胞癌（SCC）的治疗（包括放化疗，不包括仅手术治疗）与唾液微生物组的总体细菌丰富度和多样性的降低有关，群落结构发生显著变化，包括卟啉菌科和普雷沃菌科的丰度降低，以及乳杆菌科的增加；② 单独接受放化疗的患者中，在治疗前后，有几种细菌种群的丰度在有反应者和无反应者之间存在差异；③ 微生物组的变化与DMBT1（一种人类唾液中的抗微生物蛋白）的表达变化有关，治疗导致DMBT1增加，这与几种细菌丰度增加相关联。 【主编评语】 口腔鳞状细胞癌（SCC）常常伴有口腔微生物失调。Microbiome近期发表的文章，发现口腔微生物群的组成可以预测治疗反应，且唾液DMBT1可能在调节SCC患者的口腔微生物组中发挥作用。（@章台柳） 【原文信息】 Salivary microbiome changes distinguish response to chemoradiotherapy in patients with oral cancer 2023-11-30, doi: 10.1186/s40168-023-01677-w 复旦大学：从蛋白质组学视角认知胃肠道间质瘤 Gastroenterology——[29.4] ① 对193例胃肠道间质瘤（GIST）患者进行了定量蛋白质组学和磷酸蛋白质组学分析；② 蛋白质组学分析显示，不同位置或不同组织学级别的GIST其分子特征具有差异，蛋白质组学分型鉴定出四组具有不同临床和分子特征的肿瘤；③ MAPK7被鉴定并在功能上被证明与GIST中的肿瘤细胞增殖有关；④ SQSTM1表达增加会抑制患者对甲磺酸伊马替尼的反应；⑤ 功能实验显示，SRSF3促进肿瘤细胞增殖，并导致不良预后。 【主编评语】 胃肠道间质瘤（GIST）是最常见的胃肠道间充质肿瘤，具有较高的转移率和复发率。复旦大学的贺福初、沈坤堂、侯英勇和丁琛与团队在Gastroenterology发表文章，通过对GIST的蛋白质组学和磷酸蛋白质组学进行分析，进一步研究GIST发生的生物过程和治疗机会。（@章台柳） 【原文信息】 Proteomic characterization identifies clinically relevant subgroups of gastrointestinal stromal tumors 2023-11-22, doi: 10.1053/j.gastro.2023.11.284 国内团队：大肠癌细胞如何选择下一个“家”？ Gut——[24.5] ① 原发性结直肠癌（CRC）中高表达ASCL2和PTPRO的干细胞样细胞亚群，并导致CRC转移；② 高表达DLL4和MAFA的干细胞样细胞亚群（P1）和与胆管细胞具有相似表达模式的干细胞样细胞亚群分别与CRC的卵巢转移和肝脏转移相关；③ P1型细胞通过DLL4-NOTCH信号与成纤维细胞和内皮细胞的相互作用促进CRC转移到卵巢（oCRC）；④ oCRC微环境中，肌成纤维细胞为癌细胞提供谷氨酰胺并诱导恶性细胞的代谢重塑；⑤ TIGIT或是oCRC免疫治疗的新靶点。 【主编评语】 转移是癌症死亡的主要原因，然而原发肿瘤中的异质癌细胞类型以及它们如何转移到靶器官在很大程度上仍未被发现。近日，中山大学肿瘤医院郑健、林东昕、林俊忠团队在Gut上发表文章，对原发性结直肠癌（CRC）和肝脏转移或卵巢转移进行了单细胞RNA测序和空间转录组分析，并结合免疫荧光染色和功能实验来检查其机制，揭示了器官特异性 CRC 转移的机制。（@圆圈儿） 【原文信息】 Single-cell transcriptomic analysis deciphers heterogenous cancer stem-like cells in colorectal cancer and their organ-specific metastasis 2023-11-30, doi: 10.1136/gutjnl-2023-330243 Lancet子刊：胃肠道息肉病的遗传易感性（综述） Lancet Gastroenterology & Hepatology——[35.7] ① 胃肠道息肉病的特点是存在多个息肉，特别在结肠直肠，包括癌症易感性遗传综合征和非综合征的临床表现；② 息肉病综合征异质性与遗传因素、遗传方式、息肉负荷和组织学类型等有关；③ 这些特征决定了对患者的临床处置，包括癌症预防和早期发现的策略及肿瘤治疗；④ 尽管在确定息肉病的遗传原因方面取得了重大进展，但很大一部分病例仍无法从遗传学上解释；⑤ 虽然一些病例可能是生活方式和环境因素等所致，但很可能会发现额外的息肉病易感基因。 【主编评语】 近期发表于Lancet Gastroenterology & Hepatology的一篇综述介绍了胃肠道息肉病的已知综合征和相关基因、基因检测、临床管理，以及胃肠道息肉病领域的最新进展和挑战。（@注册营养师陈彬林） 【原文信息】 Genetic predisposition to gastrointestinal polyposis: syndromes, tumour features, genetic testing, and clinical management 2023-11-03, doi: 10.1016/S2468-1253(23)00240-6 四川大学：靶向HSPA8或可改善BRAF V600E大肠癌治疗 Advanced Science——[15.1] ① BRAF V600E突变上调人结直肠癌（CRC）中热休克70kDa蛋白8（HSPA8）的表达，且与患者不良预后相关，靶向HSPA8能促进BRAF V600E抑制剂的功效；② HSPA8通过分子伴侣介导自噬（CMA）降解小窝蛋白CAV1，激活Wnt/β-catenin通路，促进BRAF V600E CRC细胞上皮-间质转化；③ CAV1通过KIFSN基序与HPSA8相互作用，并通过p38 MAPK介导的CAV1 S168磷酸化来增强其相互作用；④ HSPA8抑制剂与BRAF抑制剂联合使用在BRAF V600E CRC细胞中表现出协同作用。 【主编评语】 BRAF V600E突变是转移性结直肠癌（CRC）的重要预后标志物，导致标准化疗失败，其中Wnt/β-catenin信号传导广泛激活并参与BRAF V600E CRC的难治性，但潜在的分子机制尚不清楚。近日，四川大学黄灿华、蒋静文团队在Advanced Science上发表文章，发现HSPA8激活Wnt/β-Catenin信号传导，通过CMA介导的CAV1降解促进BRAF V600E结直肠癌进展，表明HSPA8/CAV1/β-catenin轴在难治性BRAF V600E CRC发展中的重要作用，并强调HSPA8作为临床实践中的预测生物标志物和治疗靶点。（@圆圈儿） 【原文信息】 HSPA8 Activates Wnt/β-Catenin Signaling to Facilitate BRAF V600E Colorectal Cancer Progression by CMA-Mediated CAV1 Degradation 2023-11-16, doi: 10.1002/advs.202306535 大肠癌中的肿瘤抑制-促进转变调节机制 Cancer Research——[11.2] ① KrasG12D突变通过抑制p21和p27表达，防止激活素A诱导的类器官细胞生长抑制；② Trp53R270H功能获得性(GOF)突变及野生型Trp53杂合性缺失(LOH)促进激活素A诱导的部分上皮细胞向间充质细胞转化(EMT)，在类器官表面形成多个突起，且与肿瘤转移增加有关；③ 突起处的肿瘤细胞失去顶端-基底极性和腺体结构；④ Trp53 GOF/LOH类器官中Hmga2(诱导EMT转录辅助因子)表达显著上调；⑤ HMGA2缺失抑制Twist1表达，阻断激活素A诱导的部分EMT和肿瘤转移。 【主编评语】 TGF-β家族细胞因子的信号传导通过诱导细胞分化发挥肿瘤抑制作用，同时通过上皮细胞-间质细胞转化（EMT）促进恶性进展，研究肿瘤抑制向肿瘤促进转变调节机制可为癌症预防和治疗提供策略。近日，发表在Cancer Research上的这篇文章，利用携带多种驱动突变的小鼠肠道肿瘤来源类器官及各种组合来检测基因型和TGF-β家族细胞因子激活素A反应之间的关系，研究决定TGF-β信号转导结果的关键遗传改变。发现TP53 GOF/LOH是一种关键的遗传状态，为TGF-β家族诱导的部分EMT和结直肠癌的恶性进展做好准备，激活素信号传导可能是携带TP53 GOF突变结直肠癌的有效治疗靶点。（@圆圈儿） 【原文信息】 Gain-of-function p53 mutation acts as a genetic switch for TGF-β signaling-induced epithelial-to-mesenchymal transition in intestinal tumors 2023-10-18, doi: 10.1158/0008-5472.CAN-23-1490 Cell子刊：果蝇模型的启示——肠内分泌细胞或是肠癌的隐秘推动者 Cell Reports——[8.8] ① 构建PromoterSwitch基因遗传平台，用于在单个的成年果蝇肠道干细胞/祖细胞中产生大型转化克隆；② 驱动肿瘤生成的遗传改变（即常见的肿瘤基因组图谱）破坏转化组织中的细胞命运决定，并导致异常细胞命运的出现；③ 肠内分泌细胞（EE）是一种分化的激素分泌细胞谱系，如果发生转化，分泌的激素（如速激肽）通过多种基因型依赖性机制调节肠道干细胞增殖，从而支持肿瘤生长，或是潜在的治疗靶点。 【主编评语】 大多数上皮组织由干细胞维持，干细胞产生正常组织功能所需的不同细胞谱系。不同细胞类型之间的持续沟通确保了干细胞行为和细胞命运决定的精确调节。这些细胞与细胞的相互作用在肿瘤发生过程中经常被破坏，但人们对它们在不同遗传背景下共同支持肿瘤生长的机制知之甚少。近日，Cell Reports发表的一篇文章，发现癌症驱动基因的改变破坏了成年苍蝇肠道中细胞命运的决定，导致肿瘤样生长。同时转化的肠内分泌细胞通过多种基因型依赖机制发挥肿瘤促进作用。（@章台柳） 【原文信息】 Disruptions in cell fate decisions and transformed enteroendocrine cells drive intestinal tumorigenesis in Drosophila 2023-11-03, doi: 10.1016/j.celrep.2023.113370 感谢本期日报的创作者：DM，章台柳，九卿臣，鹿刺刺，圆滑的铁勺，Jadon，orchid 点击阅读过去10天的日报： 12-03 | 认知功能/情绪障碍/渐冻症，多文聚焦饮食与脑健康 12-02 | 战肠癌：聚焦筛查和治疗方法新进展 12-01 | 11月，最值得看的30篇肠道健康文献！ 11-30 | 《自然·综述》年度回顾：肠神经系统研究的三大进展 11-29 | 菌群寻宝：2篇Nature子刊深挖菌群中的抗菌肽 11-28 | 2篇高分研究，挖掘调节免疫的潜在益生菌 11-27 | 20年大队列新证：吃阿司匹林能否降低癌症风险？ 11-26 | Nature子刊：中年开始健康饮食，对寿命的影响有多大？ 11-25 | 善事利器：10文一览菌群研究的新方法和新工具 11-24 | 张发明团队：17页综述讲透粪菌移植前沿进展