CDH17 x CEACAM5 x Top I

2026年06月下旬 ADC 药物相关的专利： 新载荷 杭州阿诺医药公开一篇以  pan-RASi 为载荷的 ADC 专利，涉及 CEACAM5、TROP2、cMET、PD-L1、CD33 等多个靶点；其中阿诺医药靶向 CEACAM5 的 First-in-Class RASi ADC 项目 AN4035 已在澳洲启动 1 期临床研究（NCT07686445）； 2. 北京伟德杰生物公开糖皮质激素 ADC 专利，靶点为白介素 6 受体。 新靶点/靶点组合 RIGSHOSPITALET/哥本哈根大学公开一篇靶向 MT1-MMP（即 MMP14）的 ADC 专利，载荷可选 PNU-159682 或 MMAE； BIOCYTOGEN 公开1篇靶向 DLL3×SEZ6 的双抗 ADC 专利，载荷为自研 TOP1i CPT2； INDUPRO 公开1篇双抗 ADC 专利，靶点组合为 CDCP1/EGFR，载荷为 MMAE 或 exatecan； CONJUGATEBIO 公开1篇靶点组合为 HER3/c-MET 的双抗 ADC 专利，载荷为 exatecan。 ADC的应用专利 石药巨石生物公开一篇 EGFR ADC 药物 SYS6010 与 ATMi 联用专利； 四川科伦博泰公开 3 篇 TROP2-ADC （应该是SKB264） 与他药联用的相关专利：与 HER2-ADC 和单抗联用、与 EGFR/MET双抗 ADC 和 VEGF 抑制剂联用、与 VEGF 抑制剂和 EGFR 抑制剂联用； 正大天晴公开一篇 HER2 ADC 与抗 PD-L1 抗体联用专利； JANSSEN BIOTECH 公开 一篇 PSMA ADC（载荷 AS269）与抗 hK2/CD3 双抗联用的专利； ASTRAZENECA  公开一篇 CMG901（AZD0901）治疗表达 CLDN18.2 胆道癌的专利； Oncomatryx 公开 FAP ADC 药物 OMTX705 的疗法专利； 默沙东/第一三共公开 I-Dxd 疗法专利； BIOHAVEN 公开一种利用 TROP2 裸抗来减轻 ADC 靶点毒性的专利。 ADC相关项目专利 乐普生物公开靶向 CDH17 的 ADC 专利， 采用 Synaffix 的糖基偶联技术，载荷 exatecan，可能项目为 MRG007； TAKEDA 公开 CCR8 靶点 ADC 专利，载荷 α-鹅膏蕈碱（amanitin），linker与载荷连接位点有两种选择，该专利对应的项目推测为 TAK-188，目前已在临床 1 期； 3. 齐鲁制药公开靶点为 CDH6 的 ADC 专利，载荷 氘代 Dxd，可能项目为 QLS5133； 4. ABBVIE 公开靶点 GPC3 ADC 专利，载荷 TOP1i，推测项目为 ABBV-324。 以上内容基于个人理解，详情请自行参阅专利原文。若内容有误，敬请指正。 **说明：本公众号内容基于公开信息的整理和分析，如涉及侵权请联系处理；作者水平有限，对专利或文献的解读可能存在疏漏之处，请以原文为准；欢迎个人转发分享，如需转载至公众号或其他平台，请注明出处并遵守版权规范。** 参考资料：WIPO官网、已公开资料 END 欢迎关注，与您分享偶联药物领域最新突破

氨基观察-创新药组原创出品 作者 | 沙晓威 被视为继CLDN18.2后消化道肿瘤最大希望的CDH17，迎来了首份临床成绩单。 2026 ESMO-GI大会上，首款CDH17 ADC药物AMT-676治疗结直肠癌患者的I期临床数据公布，在可评估的晚期结直肠癌125名患者中，AMT-676所有剂量（1.6-10.0mg/kg）治疗组的ORR为18%，高剂量组（≥7.2mg/kg）为21%。 相较于标准化疗，AMT-676的疗效提升显著。但与其他ADC进行非头对头比较，如cMet、EpCAM ADC，AMT-676的治疗效果并不突出甚至不及前者。 更令人的担忧的是AMT-676的毒性。临床中有1例患者出现结肠炎，尽管发生在8mg/kg高剂量组中，但这一风险与CDH17在正常消化道组织中承担的屏障功能相关，也为整个CDH17 ADC赛道敲响了潜在毒性的警钟。 当然，这只是CDH17 ADC的临床数据首秀，虽然为火热的赛道浇下一盆冷水，但并不能彻底否定靶点的价值，也不能代表所有CDH17药物的研发前景。目前围绕该靶点的研发管线多达几十款，覆盖ADC、CAR-T、TCE等不同技术路线，其中十余款已经进入临床阶段。 随着更多的管线公布临床数据，惊喜可能会不断出现。 / 01 / 靶点火热，首秀平淡 过去两年，CDH17是全球创新药领域最受关注的新兴靶点之一。 CDH17是一种细胞间黏附分子，主要在胃肠道上皮细胞中发挥细胞间黏附作用。而在胃癌、结直肠癌和胰腺癌中，CDH17表达上调明显。 尤其是在结直肠癌患者中，CDH17的表达率更是接近100%。当前的结直肠癌领域，现有治疗方案虽然不断被HER2、RAS等靶向药丰富，但对低表达或晚线患者来说，治疗选择依然有限，传统化疗的疗效也存在明显天花板。因此，CDH17被认为是结直肠癌治疗的又一突破口。 该靶点更大的成药潜力，来自正常组织与肿瘤组织的表达位置差异。正常情况下，CDH17位于细胞紧密连接处，不会暴露于细胞表面。而在肿瘤细胞中，由于细胞极性丧失，CDH17发生重新分布暴露于细胞表面。这样的状态尤其适配ADC药物的设计思路。 短短两年，全球已有30余款CDH17 ADC管线布局，超10款进入临床，GSK、罗氏等跨国药企也相继通过BD入局。CDH17由此成为继CLDN18.2之后最拥挤的ADC赛道。 在这一背景下，CDH17 ADC的第一份人体临床数据也备受关注。 AMT-676是普众生物自主研发的CDH17 ADC，也是全球首个进入临床Ⅱ期阶段的CDH17 ADC。此次公布的临床数据是全球多中心、规模较大的I期临床，共有125名患者参与，具有相当的参考价值。 遗憾的是，这份首秀成绩单并不出彩。 在125例可评估的晚期结直肠癌患者中，AMT-676所有剂量组ORR为18%，高剂量组为21%。当前临床上标准治疗（化疗组）的ORR仅为3%，FTD-TPI联合贝伐珠单抗的ORR也仅为6%。单看这一数据，AMT-676已经展现出明确的抗肿瘤活性。 但如果放到整个结直肠癌ADC赛道进行横向比较，AMT-676的疗效并不突出。CEACAM5、cMET、EpCAM均是当前结直肠癌ADC赛道的热门靶点，各自代表性药物均已公布Ⅰ期临床数据，疗效与AMT-676相比也不逊色。 比如，Cytomx的EpCAM ADC管线Versetatug masetecan在56名可评估疗效的晚期结直肠癌患者中，接受每三周一次8.6 mg/kg剂量组治疗后的确认ORR为20%，10mg/kg剂量组为32%。两组的中位无进展生存期分别为6.8和7.1个月。 艾伯维的MET ADC Temab-A在122名可评估患者中，整体ORR为15.6%，其中3mg/kg剂量组为24.4%，中位PFS为4.6个月。默沙东的CEACAM5 ADC药物M9140在60例患者，2.8mg/kg/组的ORR为31%，2.4mg/kg组的ORR为12.9%。 当然，上述数据来自不同临床试验，患者来源、剂量设计等均存在差异，不能进行头对头比较，但至少可以说明，AMT-676的疗效并未跑出差异化优势。 / 02 / 双重安全性风险 相比不够亮眼的疗效，CDH17 ADC暴露的安全性问题更值得行业关注。 AMT-676临床数据显示，3级以上TRAEs发生率为72%，在8 mg/kg和12 mg/kg剂量队列中各发生1例剂量限制性毒性（DLT），分别为3级结肠炎和发热性中性粒细胞减少症。 其中，3级结肠炎事件发生在8 mg/kg剂量组，提示该药存在疗效依赖剂量爬坡、治疗窗口偏窄的风险。 尽管公司并没有披露结肠炎病例的详细信息，但这类不良反应在cMet、EpCAM ADC治疗中未出现过。而根据现有的文献资料提示，这可能与CDH17自身的生物学特征存在联系。 市场看好CDH17，很大程度上是因为它在肿瘤组织中的高表达，以及与正常组织之间表达位置的差异。但不可忽略的是，CDH17在正常组织中依然广泛表达，其功能就是介导肠道上皮细胞间的黏附，维护肠道屏障。 研究表明，缺乏CDH17的动物模型肠道通透性显著增加，使得肠道内的细菌和毒素更容易侵入黏膜下层，从而导致机体对化学诱导性结肠炎敏感。因此，当ADC通过CDH17识别肿瘤细胞时，非特异性结合到正常组织细胞上，就可能会触发炎症反应。 此外，当前的研究对CDH17的整体机制尚未完全阐明，其是否与肿瘤细胞表面的其他分子相互作用，进而产生毒性也尚未可知。 另一重安全性风险则指向AMT-676药物本身。研究中发现其中一名结直肠癌患者在单次给予1000 mg剂量（相当于10 mg/kg）后，发生与治疗相关的5级事件（中性粒细胞减少性脓毒症）。 中性粒细胞减少是ADC药物常出现的血液学毒性反应，高级别脓毒症则常出现在高载荷量ADC药物中。上述提到的CEACAM5 ADC药物M9140同样在治疗结直肠癌患者时出现了1例5级中性粒细胞减少性脓毒症。M9140的载荷为exatecan，DAR=8，属于高载荷量ADC药物。 而AMT-676的DAR=4，载荷量相对较低。这提示AMT-676或许存在脱靶效应，使得药物被健康造血干细胞非特异性摄取。 整体来看，无论是安全性还是疗效，AMT-676与市场的期望都存在一定差距。 / 03 / 下一个能否破局？ 当然，一项临床数据不足以给整个赛道下结论。 CDH17高表达占比近100%的结肠癌领域，仍存在巨大的未满足临床需求与市场空间，值得持续探索。根据新药情报库统计，目前共有50余项CDH17相关的药物，其中仅CDH17 ADC就有超10款已经进入临床阶段，中国药企是研发主力军。 各管线正在依托自身的ADC技术平台，探索差异化优势。 比如映恩生物与GSK合作开发的DB-1324采用DAR 8的载荷量，提高药物的杀伤性；迈威生物的7MW4911则选用DAR 4的载荷量，配合专用DNA拓扑异构酶I抑制剂MF-6，旨在通过血浆稳定性、可控的药物释放及旁观者效应来提高疗效。 诺诚健华的ICP-B208也是基于自身专有的ADC技术平台开发，采用独特的亲水性连接子及高活性载荷，临床前研究显示该药在CDH17低表达人群中同样具有优异的抗肿瘤活性。 除此之外，还有双靶点策略。比如针对CDH17与CLDN18.2就是通过同时锁定两个消化道肿瘤靶点促进受体介导的内吞，同时实现更广谱的抗肿瘤效果。2026年7月10日，橙帆医药的CDH17/CLDN18.2双抗ADC药物VBC108临床试验申请获得受理，即将成为全球首个进入临床阶段的CDH17/CLDN18.2双抗ADC。 而CDH17的潜力，也不仅限于ADC。目前，TCE、CAR-T等不同技术路线同样在探索这一靶点。 CDH17×CD3双特异性抗体通过招募T细胞直接杀伤CDH17阳性肿瘤细胞，理论上可以绕开ADC对于毒素载荷和内吞效率的部分限制。ARB202就是一款CDH17×CD3 TCE，早期临床显示，该分子能特异性杀伤靶肿瘤细胞，同时不损伤正常、CDH17阴性的组织，安全性良好。 CAR-T则进一步利用细胞治疗的优势实现更强的持续性杀伤。临床前研究表明，CHM 2101只浸润肿瘤细胞，对正常细胞没有损伤。 当然，这些药物当前均处于早期临床阶段，安全性、有效性仍有待进一步验证。 / 04 / 总结 从CDH17靶点被挖掘出肿瘤治疗价值至今两年多的时间，这条赛道上已经涌现了众多玩家，从ADC到TCE、CAR-T，几乎所有主流技术路径都在该靶点上寻求突破。 围绕这一靶点的交易同样火热，罗氏与翰森制药、Arrivent与乐普生物之间的ADC交易均超过10亿美元。市场都在期待下一个CLDN18.2的诞生，赛道热度也丝毫不低于当年的TIGIT。 不可否认，CD H17的首份临床数据，并不出彩。但这只是开始， CDH17靶点在消化道肿瘤的故事还远没有讲完。

数据截止：2026 年 7 月 20 日疾病范围： 胃腺癌及胃食管结合部腺癌（G/GEJ adenocarcinoma；涉及广义 GEA 数据时单独标注）执行摘要 HER2 是目前唯一由胃癌随机Ⅲ期总生存获益完整验证的 ADC 靶点。 DESTINY-Gastric04 中，T-DXd 二线较雷莫西尤单抗+紫杉醇改善 mOS（14.7 vs 11.4 个月；HR 0.70）、mPFS（6.7 vs 5.6 个月；HR 0.74）和 ORR（44.3% vs 29.1%）。T-DM1 的阴性结果与 T-DXd 的成功共同证明：胃癌 HER2 的斑片状表达需要可裂解连接子、较高 DAR、膜通透 Topo-I 载荷和旁观者效应共同覆盖。DESTINY-Gastric04 CLDN18.2 是最接近第二个成熟胃癌 ADC 靶点的赛道，但不是同质化赛道。 IBI343/arcotatug tavatecan 的 G-HOPE-001 三线Ⅲ期首次期中分析达到预设主要终点，NMPA 已受理 NDA 并纳入优先审评；具体 PFS/OS 效应量尚未公开。与此同时，AZD0901、XNW27011、LM-302、BL-M05D1、BA1301、SHR-A1904 等在抗体、Fc、DAR、载荷和 IHC 阈值上差异显著。IBI343 Ⅲ期公告 临床阶段靶点已从 HER2/CLDN18.2 扩展至 TROP2、c-MET、EGFR、糖基化 CEACAM5/6、CDH17、5T4 和 B7-H3。 其中 Temab-A（c-MET）在既往治疗 GEA 中 ORR 29%、mPFS 4.0 个月；EBC-129（N256-糖基化 CEACAM5/6）在抗原 ≥20% 的 GEA 中 ORR 29.4%，在 ≥50% 亚组为 50%；其余多数仍为早期或缺少胃癌专属疗效读出。Temab-A；EBC-129 表达率不能脱离检测层级解释。 正常胃 CLDN18 bulk RNA 极高，但其中包含 CLDN18.1/18.2 共享序列；HPA 普通 IHC 也不等同于 CLDN18.2 伴随诊断。肿瘤 RNA “升高”、任意膜染色、2+/3+ ≥20%、≥40% 与 ≥75% 是不同生物标志物人群。 胃癌的核心递送问题是空间异质性、治疗后抗原漂移和腹膜/弥漫型病灶可达性。 2026 年多重 IF/Xenium 研究显示，HER2 有表达病例中 74.42% 存在空间异质性；既往治疗后 HER2 丢失报道为 25%—69%。单点存档组织可同时产生空间和时序错配。Molecular Cancer 2026；Gastric Cancer 2026 Topo-I 已成为胃癌 ADC 的主导载荷，因而跨靶点载荷耐药和累积毒性开始取代“靶点是否存在”成为平台问题。 HER2、CLDN18.2、TROP2、c-MET、EGFR 和多个双靶项目均集中使用 exatecan/DXd 类载荷；骨髓抑制、胃肠道毒性、ILD 以及 TOP1/SLFN11、ABC 转运和溶酶体处理改变均可能跨靶点传递。1. 靶点表达图谱：正常胃、胃癌 RNA/IHC 与空间定位1.1 可比口径说明正常胃 RNA： 下表采用 Human Protein Atlas（HPA）当前页面的 normal-stomach consensus nTPM；它用于判断正常组织表达背景，不代表细胞表面可达抗原密度。正常胃 IHC： HPA 为研究级常规 IHC。不同抗体间不一致时如实标注；不能替代药物特异表位和伴随诊断检测。肿瘤 RNA： 2026 年一项 1,903 例 FFPE 转录组研究以 log2 fold-change >2 定义“升高”；胃癌亚组仅 n=68，适合作为探索信号而非患病率金标准。JCO 2026肿瘤 IHC： 优先采用胃癌原始队列；不同抗体、评分和阈值造成的范围不作合并估计。靶点正常胃 mRNA（HPA consensus nTPM）/IHC胃癌 RNA 或 IHC 概况细胞/空间定位与开发含义临床验证度HER2 / ERBB246.8；HPA 胃腺体 IHC 未检出，但正常组织 RNA 并非零严格 IHC3+ 或 IHC2+/ISH+ 通常约 10%—20%；探索性 RNA-elevated 为 27.9%（19/68）扩增克隆局灶、基底外侧/侧膜染色常见；治疗后可丢失。需要旁观者效应覆盖 HER2-low/0 邻近克隆最高：随机Ⅲ期 OS 阳性CLDN18.2CLDN18 684.2；正常胃腺体 IHC 高。bulk RNA/普通 IHC不能区分 18.1 与 18.2VENTANA 43-14A、2+/3+ ≥75% 全球患病率 38.4%；任意/较低阈值可达约 58%—78%；RNA-elevated 52.9%（36/68）分化胃腺体谱系；癌变失极性后胞外环暴露。正常胃真表达对应恶心、呕吐、胃黏膜损伤和低白蛋白风险高：mAb 已验证，ADC Ⅲ期顶线阳性TROP2 / TACSTD262.0；HPA 胃腺体多为未检出至低历史胃癌 IHC 高表达/阳性约 49%—66%，但阈值不统一广泛上皮谱系标志；覆盖面大但正常皮肤/黏膜/上皮背景压缩治疗窗中：胃癌单药活性，Ⅲ期进行中c-MET / MET14.5；正常胃腺体 IHC 中等探索性 RNA-elevated 25%（17/68）；高 IHC/局灶扩增为更小亚群肿瘤细胞和部分正常上皮均有表达；强 IHC/局灶扩增对 Temab-A 反应富集，但并非绝对必要中：胃癌队列 ORR 29%EGFR10.1；HPA 不同抗体从未检出至高，显示抗体依赖性强IHC 过表达/扩增约 2%—35%；真正强而均一表达远低于宽松 ≥1+ 阈值连续、异质表达；皮肤和胃肠道正常抗原汇明显。单抗失败不排除载荷递送，但阈值选择关键中低：联合 ADC 有信号CDH172.4；正常胃腺体低至中，但小肠/结肠更高历史胃癌 IHC 约 60%—70%；7MW4911 开发队列 77%（110/142）肠化生/肠型恶性上皮富集；正常肠道主要位于腔面，肿瘤失极性后可达性增加早期临床：尚无胃癌 ORRB7-H3 / CD27611.0；正常胃腺体 IHC 低至中一项胃腺癌队列阳性 69.5%，阳性病例中 91% 伴基质染色肿瘤、内皮、成纤维和髓系细胞共同表达；bulk 高表达可能主要反映基质“药物汇”泛瘤活性；无胃癌专属队列N256-糖基化 CEACAM5/6CEACAM5 154.1、CEACAM6 14.7；胃腺体 IHC 未检出至中EBC-129 预筛：≥20% 肿瘤细胞 2+/3+ 为 57%；≥1% 3+ 为 77%靶向肿瘤相关糖基化表位，而非总 CEACAM5/6；可降低对正常蛋白总量的误判早期临床：GEA ORR 29.4%FGFR2b正常胃上皮有表达；bulk RNA 不能区分功能性表面亚型严格强表达且与扩增一致约 4%；宽蛋白阈值可达 20%—30%扩增可呈克隆/亚克隆混合；首代 FGFR2 ADC 已暴露角膜、肾和血液学安全窗问题重启中：新一代早期临床 正常胃来源：HPA ERBB2、CLDN18、TACSTD2、MET、EGFR、CDH17、CD276、CEACAM5、CEACAM6。肿瘤 IHC 来源：CLDN18.2 全球研究、TROP2 600 例胃癌、EGFR 综述所汇总原始队列、CDH17 胃癌研究、B7-H3 胃腺癌表达、FGFR2b 1,974 例研究。1.2 单细胞与空间组学 胃癌单细胞图谱覆盖 31 例患者、48 个样本和超过 20 万个细胞，识别出 34 个恶性上皮谱系状态；其核心结果是患者特异的上皮谱系、免疫与基质生态，而不是一个统一“胃癌细胞群”。Cancer Discovery 2022靶点单细胞/空间观察对 ADC 数据解释的直接影响ERBB2主要位于恶性上皮局部克隆。2026 年 427 例多重 IF、153 例 Xenium5K 研究显示，HER2 有表达病例中 74.42% 空间异质；HER2-high 中仍有 40.0% 异质一张切片的最高强度不足以代表全病灶；空间均一性、阳性细胞比例和转移灶保留率应与强度并列CLDN18.2CLDN18 信号集中于分化胃黏液/腺体细胞及相应恶性谱系；免疫/基质基本不表达。常规 3′ scRNA-seq 常覆盖共享外显子，难以区分 18.1/18.2scRNA 可定义谱系，不宜直接作为 CLDN18.2 伴随诊断；仍需异构体特异 IHC/原位方法和膜定位TACSTD2/TROP2覆盖多个上皮状态，表达面较宽高覆盖不等于高肿瘤选择性；正常上皮抗原汇及载荷系统暴露决定治疗窗CD276/B7-H3可同时来自恶性上皮、内皮、成纤维和髓系细胞bulk RNA 或总 IHC 高不能证明有效内吞发生于肿瘤细胞；应区分肿瘤膜、血管和基质分区CDH17更偏肠型/肠化生恶性上皮；2026 年跨队列分析提示 CDH17-high 胃癌常伴效应免疫细胞减少靶点覆盖与免疫“冷”表型可能共存；这不改变 ADC 可递送性，但会影响联合免疫治疗的归因2. 临床开发总览2.1 已进入关键性研究或注册阶段的项目靶点分子最高胃癌阶段/状态（截至截止日）关键性研究及其读出HER2Trastuzumab deruxtecan（T-DXd）已获多地区批准；二线随机Ⅲ期阳性DESTINY-Gastric04：mOS 14.7 vs 11.4 月，HR 0.70；DESTINY-Gastric05 一线Ⅲ期进行中HER2Disitamab vedotin（DV/RC48）中国批准 HER2 IHC2+/3+ 后线；一线组合随机研究推进RC48-C027：HER2-high 方案 mPFS 18.0 vs 13.8 月（小样本随机Ⅱ期读出）HER2Trastuzumab rezetecan（SHR-A1811）Ⅲ期早期 HER2+ G/GEJ n=40：ORR 45.0%，mPFS 9.0 月，mOS 16.3 月CLDN18.2IBI343 / arcotatug tavatecan / TAK-921G-HOPE-001 Ⅲ期首次期中达到主要终点；中国 NDA 受理/优先审评具体随机 PFS/OS 尚未公开；Ⅰ期 high 队列 cORR 29.0%，mPFS 5.5 月CLDN18.2Sonesitatug vedotin（AZD0901/CMG901）全球随机Ⅲ期CLARITY-Gastric01，2L+；2026 全球Ⅱ期 ORR 28.4%，mPFS 4.2 月CLDN18.2LM-302 / tecotabart vedotin随机Ⅲ期后线单药 ORR 32.7%、mPFS 4.9 月；一线联合 PD-1 早期 ORR 65.9%CLDN18.2XNW27011 / ASP546C中国三线+Ⅲ期；全球Ⅰ/Ⅱ期3.0 mg/kg、IHC2+/3+ ≥20%：cORR 65.4%，mPFS 5.7 月，mOS 11.7 月TROP2Sacituzumab tirumotecan（Sac-TMT/MK-2870）胃/GEJ 随机Ⅲ期后线 G/GEJ 早期 ORR 约 22%，mPFS 3.7 月，mOS 7.6 月2.2 证据成熟度分层层级靶点/项目证据边界Tier 1HER2 / T-DXd随机Ⅲ期 PFS/OS 阳性并获批；已有失败 ADC 作为架构反证Tier 1.5CLDN18.2 / IBI343、AZD0901、LM-302、XNW27011多分子重复单药活性；一个Ⅲ期顶线阳性但效应量未公开；检测阈值尚未统一Tier 2TROP2、c-MET、EGFR、糖基化 CEACAM5/6有胃癌/GEA 患者反应；尚无胃癌随机生存验证Tier 3CDH17、5T4、B7-H3、FGFR2b、双靶 ADC临床早期或仅泛瘤/个案信号；胃癌专属分母不足3. HER2 ADC：结构、单药与联合数据3.1 单药/ADC 主体数据分子/研究抗体—连接子—载荷人群/阈值；剂量；n疗效≥G3 AE 与关键毒性状态/来源T-DXd / DESTINY-Gastric01trastuzumab；可裂解四肽；DXd Topo-I；DAR≈8曲妥珠单抗后 3L+，HER2 IHC3+ 或 IHC2+/ISH+；6.4 mg/kg Q3W；n=126（ADC）ORR 51.3%；mPFS 5.6 月；mOS 12.5 月G≥3 中性粒细胞减少 51.2%、贫血 38.4%；ILD/肺炎 12 例随机Ⅱ期；NEJMT-DXd / DESTINY-Gastric04同上曲妥珠单抗后 2L，HER2+；6.4 mg/kg Q3W；n=494 总体ORR 44.3% vs 29.1%；mPFS 6.7 vs 5.6 月；mOS 14.7 vs 11.4 月G≥3 AE 50.0% vs 54.1%；药物相关 ILD/肺炎 13.9% vs 1.3%随机Ⅲ期阳性；NEJMDV / C008hertuzumab；vc 可裂解；MMAE；DAR≈43L+，HER2 IHC2+/3+（ISH 不限）；2.5 mg/kg Q2W；n=125ORR 24.8%；DCR 42.6%；mPFS 4.1 月；mOS 7.9 月总 G≥3 NR；白细胞/中性粒细胞下降、贫血、脱发、疲乏；累积周围神经毒性中国获批依据；Clin Cancer ResSHR-A1811 / trastuzumab rezetecantrastuzumab；可裂解四肽；rezetecan（exatecan 衍生物）；DAR≈5.7既往治疗 HER2+ G/GEJ；n=40ORR 45.0%；mPFS 9.0 月；mOS 16.3 月；IHC2+/ISH− n=12 ORR 25.0%骨髓抑制为主；治疗相关 ILD 约 2%，停药约 5%（整体 GI 队列）Ⅰ期；JCO/PubMedARX788HER2 mAb；位点特异不可裂解连接子；AS269 微管抑制剂曲妥珠单抗后；1.3–1.7 mg/kg Q3W；n=30cORR 37.9%；DCR 55.2%；mPFS 4.1 月；mOS 10.7 月；mDoR 8.4 月G3 药物相关 AE 13.3%；眼毒性突出；亦见 ILDⅠ期；Cell Reports MedicineBL-M07D1 / trastuzumab brengitecanHER2 mAb；酶裂解连接子；Ed-04 Topo-I；DAR≈8既往治疗 HER2+ G/GEJ；剂量/可评价分母依会议队列ORR 50.0%；cORR 39.1%；mPFS 7.4 月；mDoR 7.3 月完整胃癌 ≥G3 比例 NR；预计以血液学/GI 为主，需正式全文确认Ⅰ/Ⅱ期；ESMO 2025TQB2102双表位 HER2 ECD II+IV；酶裂解；Topo-I≥6 mg/kg，HER2+ 胃癌；n=10ORR 70.0%；DCR 90.0%；6 月 PFS 率 90.0%全 181 例：常见 G≥3 中性粒细胞↓21.7%、WBC↓10.6%、贫血8.9%；1 例 G2 ILDⅠ期小队列；ASCO 2025T-DM1 / GATSBYtrastuzumab；不可裂解硫醚；DM1；DAR≈3.52L+ HER2+；n=345 随机mOS 7.9 vs 8.6 月，HR 1.15；mPFS 2.7 vs 2.9 月血小板减少、贫血；未出现疗效优势Ⅲ期阴性；Lancet Oncology3.2 一线前移与联合方案方案/研究人群；剂量；n疗效≥G3 AE/关键风险证据边界DV + tislelizumab + S-11L，IHC3+ 或 2+（ISH 不限）；DV 2.5 mg/kg Q3W + tislelizumab 200 mg + S-1；n=57cORR 89.5%；DCR 98.2%；mDoR 13.3 月；mPFS 13.8 月；mOS 31.9 月G≥3 TRAE 64.9%；肺炎 12.3%（1 例 G3）；停药 10.5%多中心单臂Ⅱ期；JCO 2026DV + toripalimab + trastuzumab / RC48-C0271L HER2-high；实验 n=17；对照 n=32（更新样本）cORR 82.4% vs 68.8%；mPFS 18.0 vs 13.8 月，HR 0.58；mDoR NR vs 13.9 月小样本；联合组分贡献不可拆分随机Ⅱ期会议更新；ASCO 2026DV + toripalimab + CAPOX / RC48-C0271L HER2-lowORR 70.8% vs 47.8%；mPFS 9.7 vs 7.2 月，HR 0.67需等待完整安全性和成熟 OS随机Ⅱ期会议更新；同上T-DXd + nivolumab + CAPOX / EPOC22031L HER2-low（IHC1+ 或 2+/ISH−）；RP2D T-DXd 4.4 mg/kg；FAS n=28ORR 89.3%；mPFS 8.1 月；6 月 OS 89.3%；6 例转化手术、3 例 pCRRP2D G≥3 TEAE 46.4%；中性粒细胞↓25.0%、贫血14.3%；ILD 10.7%，无 G≥3单臂Ⅰb/Ⅱ；ASCO 2026BAT8010 + BAT1006HER2+ G/GEJ，既往中位 2 线；BAT8010（HER2-exatecan ADC）2.4 mg/kg + ADCC 增强抗 HER2 mAb 15 mg/kg Q3W；n=34ORR 44.1%；DCR 97.1%；mPFS 7.52 月；OS 未成熟G≥3 AE 68.8%；中性粒细胞↓64.7%、WBC↓29.4%、血小板↓/贫血各14.7%；无 ILDⅠb/Ⅱa；ASCO 20263.3 HER2 机制结论T-DM1 与 T-DXd 的分化是系统级设计差异。 胃癌 HER2 的斑片状表达使不可裂解连接子、较低 DAR、非膜通透 DM1 的杀伤范围局限于高表达细胞；T-DXd 的旁观者效应可覆盖邻近低/阴性克隆。DESTINY-Gastric01 生物标志物研究显示，HER2 IHC、ERBB2 RNA 和 ctDNA 扩增与 T-DXd 疗效呈定量关系；EGFR、MET、FGFR2 共改变与较差反应相关，提示抗原密度与并行 RTK 驱动共同决定敏感性。Nature Medicine 20242026 年一线研究已把 HER2 ADC 推向 HER2-low + PD-1 + 化疗，但高 ORR 来自多组分方案，不能反推 ADC 单药在 HER2-low 的效力。4. CLDN18.2 ADC：临床数据全表分子抗体/连接子/载荷人群/阈值；剂量；n疗效≥G3 AE 与关键毒性阶段/来源IBI343 / arcotatug tavatecanfully humanized mAb；Fc-silent；糖基位点特异；可裂解；exatecan；DAR46 mg/kg Q3W；2+/3+ ≥75%；n=31cORR 29.0%；DCR 90.3%；mPFS 5.5 月；mDoR 5.6 月；mOS 10.8 月（未成熟）G/GEJ 总体 G≥3 TRAE 52.6%；以中性粒细胞/WBC/贫血为主；G≥3 恶心1.7%、呕吐2.6%；无 ILDⅢ期顶线阳性/NDA 受理；Nature MedicineSonesitatug vedotin / AZD0901（中国 KYM901）humanized IgG1；Fc 保留；蛋白酶裂解；MMAE；DAR≈42.2–3.0 mg/kg；G/GEJ n=113cORR 28%；DCR 63%；mPFS 3.7 月；mDoR 7.9 月G3–4 中性粒细胞↓21%、贫血14%、呕吐10%；G1–2 肺炎6%；1 例治疗相关死亡Ⅰ期；Lancet OncologySonesitatug vedotin / 全球 CLARITY-PanTumor01同上≤2 既往线；2.2 mg/kg Q3W；n=67ORR 28.4%；mPFS 4.2 月；mDoR NRG≥3 AE 34.3%；中性粒细胞↓7.5%、贫血7.5%、呕吐6.0%、恶心6.0%；40.3% 减量，强化四联止吐后改善Ⅱ期；ASCO 2026LM-302 / tecotabart vedotinhumanized mAb；可裂解；MMAE1.8 mg/kg Q2W；CLDN18.2+ G/GEJ n=52ORR 32.7%；mPFS 4.9 月；mOS 10.9 月MMAE 型骨髓抑制、GI 与周围神经病变；公开摘要未统一给出该胃癌队列总 G≥3 比例Ⅰ/Ⅱ期、Ⅲ期；European Journal of CancerLM-302 + toripalimab同上 + PD-11L HER2−；n=41（早期报告）ORR 65.9%；DCR 85.4%；CLDN≥25% n=32：ORR 71.9%、DCR 96.9%贫血、WBC/中性粒细胞↓、AST↑、呕吐、食欲下降、恶心早期联合；ASCO 2025SHR-A1904CLDN18.2 mAb；可裂解肽；Topo-I既往治疗 n=95；6.0 或 8.0 mg/kg Q3WcORR 24.2% / 25.0%；mPFS 5.6 / 5.8 月药物相关 G≥3 AE 62.1%；贫血75.8%、恶心67.4%、低白蛋白64.2%、WBC↓58.9%；无治疗相关死亡Ⅰ期；Nature MedicineXNW27011 / ASP546CCLDN18.2 mAb；专有可裂解连接子；Topo-I3.0 mg/kg Q3W；IHC2+/3+ ≥20%；n=26（71 例符合阈值的安全集）cORR 65.4%；cDCR 84.6%；mPFS 5.7 月；mOS 11.7 月；≥2 prior lines n=23 mPFS 6.8、mOS 11.9 月常见贫血、恶心、WBC/中性粒细胞↓、食欲下降、呕吐、低白蛋白；摘要未给该队列总 G≥3 比例Ⅱ期/中国Ⅲ期；ASCO 2026BL-M05D1CLDN18.2 mAb；Ed-04 Topo-I4.0 mg/kg Q3W；GC IHC2+/3+ ≥40%；n=51ORR 39.2%；DCR 88.2%；mPFS 5.4 月；仅 1 线既往化疗 n=29：ORR 44.8%、mPFS 7.7 月全 245 例 G≥3 TRAE：血小板↓33.9%、中性粒↓32.7%、WBC↓31.8%、贫血14.3%；无治疗相关死亡/ILDⅠ期，Ⅲ期筹备；ASCO 2026BA1301CLDN18.2 ADC；载荷公开资料未完整披露≥1.6 mg/kg；IHC2+ ≥40%；胃癌 n=49ORR 28.6%；DCR 71.4%；PFS/OS NR全 91 例 G3–4 TRAE 36.3%；角膜异常56.0%、贫血33.0%；停药3.3%，无治疗相关死亡Ⅰ期；ASCO 2026TQB2103humanized IgG1；可裂解；Topo-I；DAR80.5–6.0 mg/kg Q3W；5 mg/kg 中高表达胃癌小队列中高表达胃癌 ORR 42.9%；全 CLDN+ 可评价 n=30：ORR 20%、DCR 76.7%全 59 例：G≥3 贫血11.9%、中性粒细胞↓10.2%；恶心72.9%、呕吐64.4%、低白蛋白49.2%Ⅰ期；ASCO 2025ATG-022humanized mAb；vc-MMAE2.4 mg/kg Q3W；扩展胃癌 n=21，已评估 n=12ORR 41.7%；DCR 100%；另有超低表达（<2+、5%）3 例中 1 CR+1 PR扩展队列 G≥3 TRAE 38.1%；中性粒细胞↓47.6%、恶心38.1%、WBC↓33.3%Ⅰ期；ASCO GI 2025JS107CLDN18.2 ADC；MMAE 平台单药 CLDN-high n=23；一线 JS107+toripalimab+XELOX high n=30单药 ORR 35%；一线三联 ORR 86.7%、DCR 100%、mPFS 11.14 月完整分级安全数据未公开；联合贡献不可拆分Ⅰ期会议；ESMO Asia 2025RC118 / ciletatug vedotinCLDN18.2 mAb；可裂解；MMAECLDN18.2+ G/GEJ 可评价 n=17ORR 47%；其余 NR完整 PK/分级安全性 NRⅠ/Ⅱ期早期EO-3021 / SYSA1801CLDN18.2 mAb；MMAE；DAR2扩大至 IHC2+/3+ ≥20% n=36ORR 22.2%暴露—效力/耐受性不足以支持投入2025 年终止；管线综述SOT102CLDN18.2 mAb；PNU 蒽环载荷胃/胰腺Ⅰ/Ⅱ期，实际入组 31；可解释胃癌疗效 NRNR跨剂量出现重复安全信号，修订 DLT 后再次发生试验终止；NCT055252864.1 同靶点架构分化Fc 功能： CLDN18.2 在正常胃黏膜真实存在。Fc 保留可叠加 ADCC/CDC，也可能放大正常胃损伤；IBI343 采用 Fc-silent、位点特异 DAR4，其重度恶心/呕吐较低，但仍需控制胃切除状态、基线营养和止吐预防的混杂。Topo-I vs MMAE： Topo-I 旁观者效应更适配斑片表达，但同类骨髓/GI/ILD 与跨靶耐药压力增加；MMAE 临床成熟，但中性粒细胞减少、周围神经病变和长疗程累积毒性更突出。阈值决定分母： IBI343 关键队列为 2+/3+ ≥75%；BL-M05D1 为 ≥40%；XNW27011 后续开发为 ≥20%；AZD0901 Ⅲ期为 ≥25% 任意强度。ORR 必须与抗体、强度、比例和取材时间一起解读。正常胃毒性不是单一“on-target”解释。 同靶点项目在恶心/呕吐、低白蛋白和胃黏膜损伤上的差异还受到 Fc、载荷、游离药、止吐方案、胃切除比例和既往治疗影响。5. HER2/CLDN18.2 之外的临床项目靶点/分子架构人群/剂量/n胃癌或 GEA 疗效≥G3 AE/关键毒性证据状态TROP2：Sac-TMT / MK-2870 / SKB264TROP2 mAb；可裂解连接子；belotecan 衍生 Topo-I；高 DAR既往治疗 G/GEJ n≈48；剂量按早期扩展队列ORR 约 22%；DCR 80.5%；mDoR 7.5 月；3L+ mPFS 3.7、mOS 7.6 月以骨髓抑制、口腔炎和 GI 为主；胃癌专属总 G≥3 比例未统一报告Ⅲ期 NCT06356311；AACR 2024c-MET：Temab-A / telisotuzumab adizutecan / ABBV-400telisotuzumab；Topo-I adizutecan1–2 既往线 GEA；3.0 mg/kg Q3W；n=42ORR 29%；CBR 71%；mDoR 4.2 月；mPFS 4.0 月；mOS 5.8 月；高 IHC/局灶 MET 扩增富集G≥3 TEAE 88%；贫血67%、恶心52%、食欲下降36%；需关注 ILDⅠ期已发表；联合 5-FU/LV+PD-1 研究进行中；CCR/PubMedEGFR：SYS6010 + ATM 抑制剂 SYH2051EGFR ADC；可裂解；Topo-I JS-1 + DDR 抑制EGFR IHC≥1+、TC≥30%；RP2D 3.6 mg/kg Q2W + 40 mg QD；胃癌 n=33cORR 15.2%；DCR 69.7%；mPFS 4.5 月；3L+ n=17 cORR 23.5%、mPFS 5.4 月全组合 G≥3 TRAE 44.4%；贫血68.4%、WBC↓50.4%、中性粒↓48.7%、低白蛋白40.2%；无治疗相关死亡Ⅰb/Ⅱ；ASCO 2026N256-糖基化 CEACAM5/6：EBC-129双抗原糖型表位 mAb；MMAE既往治疗 GEA；1.8/2.2 mg/kg Q3W；总 n=21，≥20% 可评价 n=17≥20%：ORR 29.4%、DCR 82.4%、mPFS 17.86 周；≥50% n=10：ORR 50%、DCR 90%、mPFS 21.4 周1 例 G3 输注反应；其余药物相关停药未见；完整总 G≥3 比例 NRⅠ期；ASCO 2026CDH17：AMT-676humanized IgG1；T-moiety 位点技术；exatecan；DAR4GI 实体瘤 1.6–10 mg/kg Q3W；强制基线活检，胃癌可入组胃癌疗效尚未公开尚未公开Ⅰ期 NCT06400485；ASCO 20255T4：JK06四价双表位 5T4 ADC；MMAE泛瘤Ⅰ/Ⅱ期；胃癌可评价仅 1 例1 例 cPR（−55%）无法估计胃癌安全性个案信号；ASCO 2026 海报B7-H3：SYS6043、HS-20093/GSK5764227 等多为可裂解 Topo-I ADC泛瘤/其他 GI 队列截止日无独立、可评价的胃腺癌队列泛瘤毒性不能直接外推胃癌胃癌证据不足；SYS6043 ASCO 2026 不计入胃癌 ORR 的项目： TQB6411（EGFR×c-MET）与 DM005（EGFR×c-MET）虽在临床且靶点与胃癌相关，但截至截止日的可评价患者主要为肺癌/食管癌，不能用泛瘤 ORR 代表胃癌；SYS6043 的高 ORR 同样无胃癌专属分母。6. 已入临床但尚无胃癌疗效读出的项目靶点分子平台/载荷临床状态与胃癌关系CLDN18.2AZD4360公开注册信息未完整披露Ⅰ/Ⅱ期 NCT06921928，明确含胃癌/GEJ、胰腺和胆道癌CLDN18.2LCB02Ahumanized IgG1；ConjuAll；exatecan Topo-I；DAR4Ⅰ/Ⅱ期 NCT07460375；登记预计 2026-08 启动，尚无人体数据CLDN18.2BDC-4182免疫刺激抗体偶联物（ISAC），不属于经典细胞毒 ADCⅠ/Ⅱ期，胃/GEJ；应与细胞毒 ADC 分开评价HER2CLIO-8221exatecan + ATR 抑制剂双载荷 ADCⅠ/Ⅱ期 NCT07300943，允许 HER2-expressing 胃癌；尚无人体数据HER2IKS014HER2 ADC；平台公开信息有限Ⅰ期已有食管癌信号，胃癌专属数据未出CDH17AMT-676exatecan，DAR4Ⅰ期正在剂量递增；胃癌可入组，未见分瘤种读出FGFR2b3H-10000新一代 FGFR2b ADC首次人体研究 NCT07354711 含胃癌；无疗效数据EGFR×B7-H3IBI3001双特异 ADC；exatecan；保留 EGFR 信号阻断多国Ⅰ期；截至截止日无胃癌读出EGFR×c-METIBI3028双特异、双载荷，设计用于 Topo-I 耐药已进入临床开发，2026 ASCO 公开资料仍为临床前数据；胃癌尚无读出7. 临床前与转化管线（2024—2026）7.1 CDH17：胃肠谱系最密集的新靶点项目架构/载荷公开的胃癌相关证据所处边界7MW4911CDH17 mAb；可裂解；新型 Topo-I MF-6胃癌 IHC 阳性 77%（110/142）；CDX/PDX 及多药耐药模型活性已发表临床前；Cell Reports Medicine 2025SCR-A008CDH17 ADC；Topo-I 平台多种 CDH17+ GI CDX/PDX，强调旁观者效应IND 前；AACR 2025LM-350、BR116、LBL-054、MRG007、SOT109、YL217、HDM2017多数为可裂解 Topo-I ADC胃癌/结直肠/胰腺模型，差异集中在表位、内吞、亲水化和位点偶联多为会议临床前；尚无人体现胃癌疗效LUA011（CDH17×c-MET）双靶 ADC设计覆盖 CDH17/MET 异质性，在 GI 模型中显示活性临床前；AACR 2026BHB810、ACR317CDH17 双靶/位点特异 ADC强调不同表达组合与稳定性临床前；BHB810 AACR 2026ARB1002CDH17 mAb；MC-vc-PAB-MMAE；保留 ADCC/CDCGI 细胞与异质模型，猴重复给药可耐受至 10 mg/kgIND enabling；ASCO GI 2026 CDH17 的正常肠上皮腔面定位提供潜在解剖屏蔽，但 HPA 显示正常胃也可有低—中 IHC；因而真正治疗窗取决于药物表位是否在正常腔面可达，而不只是“正常组织有/无表达”。7.2 FGFR2b、B7-H3、ADAM9 与双靶/双载荷方向代表项目设计目的已知风险/证据边界FGFR2bHDM2020、BG-C137、TST105、SCR-A002、3H-10000用亚型特异表位、稳定/亲水连接子和 Topo-I 重启赛道首代 aprutumab ixadotin 因血小板减少、蛋白尿、角膜毒性且无 ORR 失败；首代Ⅰ期B7-H3SYS6043、7MW3711、HS-20093/GSK5764227同时利用肿瘤细胞、血管和基质表达，以旁观者效应覆盖异质肿瘤基质可能是递送位点，也可能是抗原汇；胃癌分区药代尚未建立ADAM9 双载荷XYD-8006基质/肿瘤共同靶向，并通过双载荷降低单一机制耐药仅 CDX/PDX；AACR 2026EGFR×c-METTQB6411、DM005、IBI3028覆盖 RTK 共表达和旁路耐药；IBI3028进一步加入双载荷受体占有、内吞协同、正常组织抗原汇和 PK 非线性更复杂HER2 双载荷CLIO-8221同载 exatecan 与 ATRi，直接针对 Topo-I/DDR 耐药尚无人体数据；双载荷比例、释放同步性和 CMC 分布是新增变量8. 失败项目与可归因机制项目临床结果主要可归因机制T-DM1 / GATSBY未优于紫杉类；OS HR 1.15胃癌 HER2 异质/丢失；不可裂解、非膜通透 DM1 缺乏旁观者杀伤；存档组织造成时序错配SYD985 / trastuzumab duocarmazine胃癌 n=16，ORR 6%，mPFS 3.2 月极高效 DNA 烷化载荷不能弥补低/异质 HER2、暴露与可耐受剂量不足EO-3021 / SYSA1801扩大样本后 ORR 22.2%；2025 年终止小样本早期 ORR 不稳定；DAR2 MMAE 可能限制有效载荷输送，阈值/检测混杂明显SOT102Ⅰ/Ⅱ期因跨剂量重复安全信号终止蒽环类 PNU 载荷与 CLDN18.2 正常胃背景共同压缩安全窗；修订 DLT 后仍复现Aprutumab ixadotinn=20，无 ORR；MTD 0.2 mg/kg，低于预期治疗暴露正常组织、连接子/载荷系统毒性先于有效暴露；靶点驱动性不能替代递送治疗窗 共同模式是：“靶点表达”只解决定位，不能保证有效暴露。 失败可发生于抗原空间/时序不匹配、表位不可达、内吞/溶酶体处理不足、载荷跨膜性不适配、血浆脱落或正常组织/系统毒性先达到上限。9. 载荷与安全性矩阵载荷类别代表胃癌 ADC主要优势胃癌中的主要风险信号DXd/exatecan 类 Topo-IT-DXd、IBI343、SHR-A1811、XNW27011、SHR-A1904、Temab-A、TQB2102/2103高效、可裂解、旁观者效应；适配斑片表达中性粒/白细胞下降、贫血、恶心/呕吐；部分分子有 ILD；跨靶序贯耐药MMAEDV、AZD0901、LM-302、ATG-022、EBC-129、RC118成熟平台、强微管杀伤、可旁观者效应中性粒细胞减少、周围神经病变、脱发；CLDN18.2 项目叠加胃肠道毒性DM1/不可裂解T-DM1循环稳定、游离载荷较低对低/异质抗原覆盖差；胃癌Ⅲ期阴性PNU 蒽环SOT102极强 DNA 损伤治疗窗不足，项目终止双载荷/靶向抑制剂载荷CLIO-8221、IBI3028试图降低 Topo-I/DDR 或单载荷耐药DAR 分布、释放比例、毒性叠加、CMC 与归因复杂；尚无胃癌人体证明10. 2024—2026 关键论文与会议读出时间论文/会议对胃癌 ADC 研发的实质信息2024DESTINY-Gastric01 biomarker，Nature MedicineHER2 IHC/RNA/ctDNA 定量相关；EGFR/MET/FGFR2 共改变提示旁路耐药2024CLDN18.2 全球患病率研究统一 VENTANA 43-14A、2+/3+ ≥75% 后全球 high 患病率 38.4%，纠正宽阈值导致的高估2025DESTINY-Gastric04，NEJM首个胃癌 ADC 随机Ⅲ期 OS 阳性，确立二线 T-DXd2025IBI343 与 SHR-A1904，Nature Medicine同靶点不同 Fc/偶联/Topo-I 架构产生不同 GI 与骨髓毒性谱2025CMG901，Lancet Oncology；LM-302，European Journal of Cancer建立 MMAE 型 CLDN18.2 ADC 的单药效力/毒性基线2025TQB2102、ATG-022、XNW27011，ASCO/ASCO GI双表位 HER2 与宽阈值 CLDN18.2 项目进入胃癌小队列；早期 ORR 需结合分母和确认规则2026HER2 空间单细胞多组学，Molecular CancerHER2-low/moderate/high 对应不同空间生态；表达病例 74.42% 异质2026DV+tislelizumab+S-1，JCO一线单臂 cORR 89.5%、mOS 31.9 月；同时显示组合归因和肺炎风险2026ASCO：AZD0901、XNW27011、BL-M05D1、BA1301CLDN18.2 项目从“有反应”进入可比较的阈值、剂量、PFS 与器官毒性分化2026ASCO：Temab-A、EBC-129c-MET 与肿瘤糖基化 CEACAM5/6 成为 HER2/CLDN18.2 外首批有独立 GEA 队列的靶点2026IBI343 G-HOPE-001 顶线与 NDA 受理CLDN18.2 ADC 首次进入Ⅲ期阳性/注册阶段；效应量仍待正式公开11. 总结 截至 2026 年 7 月，胃癌 ADC 已形成两条成熟主线和一组早期分支：HER2 已由 T-DXd 完成随机Ⅲ期 OS 验证；赛道正在向一线、HER2-low、双表位和双载荷扩展。CLDN18.2 已有多款重复单药活性与一个Ⅲ期顶线阳性项目；真正分化来自 Fc、位点偶联、载荷、止吐/营养管理以及 IHC 阈值，而不是靶点名称本身。TROP2、c-MET、EGFR 与糖基化 CEACAM5/6 已产生胃癌/GEA 临床反应，但尚无随机生存验证；CDH17 是胃肠谱系特色最强、项目最密集的下一波靶点。胃癌 ADC 的决定性问题已从“是否高表达”转向：抗原在多病灶、多时间点是否持续且表面可达；ADC 能否在低灌注、腹膜播散和斑片表达组织中形成足够的有效载荷覆盖；以及重复使用 Topo-I 平台后是否出现跨靶载荷耐药与累积毒性。 说明： 本报告为药物研发与竞争格局资料，不构成临床诊疗建议。公司公告中的Ⅲ期“达到主要终点”在具体 HR、置信区间和分层结果公开前，证据等级低于完整同行评议论文；所有 NR 字段均保留，避免以泛瘤或其他瘤种数据替代胃癌分母。