如果没有对研究结果进行彻底的分析和讨论,对未来病患的治疗也没有产生积极影响,那单纯的文献积累也没有任何意义。
————Nikolaus L Renner《AO创伤骨科治疗关键点——从失败中学习》
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osteoarthritis AND chondrocytesFibroblast growth factor 18 stimulates chondrocyte proliferation by modulating FOXN2 to mitigate post-traumatic osteoarthritis in a mouse model.
• 中文标题:成纤维细胞生长因子18通过调节FOXN2刺激软骨细胞增殖,从而减轻小鼠模型中的创伤后骨关节炎。
• 作者:Zhusong Huang, Wenhan Zhao, …, Xi Gao
• 期刊名称:Front Bioeng Biotechnol
• 影响因子:4.8
• 期刊分区:2区
• 论文总结:该研究聚焦于成纤维细胞生长因子18(FGF18)在创伤后骨关节炎(PTOA)中的作用机制。研究发现,PTOA患者关节软骨中FGF18表达显著下调。功能实验表明,FGF18过表达可促进软骨细胞增殖,上调BMP2,抑制软骨降解标志物CTX-II及分解代谢酶MMP13和ADAMTS-5,并显著增强聚集蛋白聚糖的合成。在DMM诱导的小鼠PTOA模型中,关节内注射FGF18有效减轻了软骨侵蚀和滑膜增厚,改善了软骨基质完整性。此外,研究揭示FGF18通过调控转录因子FOXN2发挥作用:FGF18缺失导致FOXN2表达升高,而其过表达则恢复FOXN2水平。本研究阐明了FGF18-FOXN2这一新的分子轴在缓解PTOA进展中的关键作用,为创伤性软骨损伤提供了潜在的治疗靶点。
• DOI链接:http://dx.doi.org/10.3389/fbioe.2025.1615124Wogonin pretreatment of infrapatellar fat pad mesenchymal stem cell-derived exosomes advances articular cartilage repair in osteoarthritis.
• 中文标题:黄芩苷预处理髌下脂肪垫间充质干细胞来源的外泌体可促进骨关节炎关节软骨的修复
• 作者:Wenzhao Li, Minzhi Mao, Cheng Tao, Kewei Zhu
• 期刊名称:Bone Joint Res
• 影响因子:5.1
• 期刊分区:2区
• 论文总结:该研究聚焦于骨关节炎(OA)的治疗,探索了经黄芩苷预处理的髌下脂肪垫间充质干细胞(MSCsIPFP)来源的外泌体在促进软骨修复中的作用。研究通过体外实验和小鼠OA模型证实,黄芩苷预处理显著增强了外泌体促进软骨细胞增殖、抑制凋亡的能力,并有效减轻了关节软骨的退变。机制上,这些外泌体通过上调Sox9、聚集蛋白聚糖和II型胶原等软骨生成相关蛋白,同时下调ADAMTS5和MMP13等降解相关蛋白,发挥保护作用。结果表明,黄芩苷预处理的MSCsIPFP-Exos具有成为OA临床治疗新策略的巨大潜力。
• DOI链接:http://dx.doi.org/10.1302/2046-3758.1412.BJR-2024-0316.R2Scaffold-free generation of non-contractile bioengineered cartilage to investigate the effects of inflammatory mediators on human chondrocytes.
• 中文标题:利用无支架技术构建非收缩性生物工程软骨,以研究炎症介质对人软骨细胞的影响
• 作者:Stephanie Richardson-Solorzano, Dilpreet Rayat, Alvin Su, Justin Parreno
• 期刊名称:Sci Eng J
• 影响因子:5.7
• 期刊分区:无
• 论文总结:该研究旨在克服现有动物模型和单层细胞培养在研究人类骨关节炎(OA)中的局限性,利用传代人软骨细胞构建三维生物工程软骨组织。研究人员将细胞接种于3D琼脂糖模具中,并使用TGF-β3诱导其重新分化,成功上调了软骨特异性基质分子ACAN和COL2A1的表达。然而,TGF-β3同时引发细胞收缩导致组织萎缩。为解决此问题,研究采用latrunculin A抑制肌动蛋白聚合,维持组织完整性达10天;随后使用ROCK抑制剂Y-27632进一步防止长期收缩。最终实现了非收缩性生物工程软骨的稳定构建。进一步实验显示,暴露于炎症因子IL-1β后,组织中软骨生成分子减少,基质降解酶(如MMP-13)表达上升,ACAN染色减弱,表明发生基质分解代谢。该模型可有效模拟人类软骨在炎症环境下的病理变化,为研究人类OA进展提供了更贴近生理条件的体外平台。
• DOI链接:http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/41323504E1K, a disease-modifying drug candidate for knee osteoarthritis, alleviates pain and regenerates cartilage simultaneously by inhibiting TGF-β1-mediated SMAD1/5/9 signaling in osteoarthritis models.
• 中文标题:E1K 是一种用于治疗膝骨关节炎的疾病修饰药物候选物,它通过抑制骨关节炎模型中 TGF-β1 介导的 SMAD1/5/9 信号通路,同时缓解疼痛并促进软骨再生。
• 作者:Eun-Joung Moon, Ji Kim, …, Hae-Jin Kim
• 期刊名称:Osteoarthritis Cartilage
• 影响因子:7.2
• 期刊分区:2区
• 论文总结:该研究聚焦于骨关节炎(OA)领域,提出了一种名为E1K的新型短肽药物候选物。E1K可选择性抑制TGF-β1介导的SMAD1/5/9信号通路,从而在维持SMAD2/3磷酸化的同时调节TGF-β1信号向合成代谢方向发展。实验结果显示,E1K在人软骨细胞中下调分解代谢标志物(如MMP13和COL10A1),并在牛滑膜细胞中抑制NGF表达;在动物模型中,E1K显著缓解了MIA诱导大鼠的机械性痛觉过敏,并在ACLT诱导的兔模型中改善软骨完整性、降低OARSI评分和ALK1/ALK5表达比值。研究表明E1K具有双重功效:既能缓解疼痛,又能促进结构修复,是一种潜在的疾病修饰性骨关节炎治疗药物。
• DOI链接:https://doi.org/10.1016/j.joca.2025.11.010Degenerated meniscus alters knee osteoarthritis-related gene expression in articular chondrocytes through paracrine mechanisms : Category
• 中文标题:退化的半月板通过旁分泌机制改变关节软骨细胞中与膝骨关节炎相关的基因表达:类别
• 作者:Bo Guo, Takashi Kanamoto, …, Ken Nakata
• 期刊名称:Sci Rep
• 影响因子:3.9
• 期刊分区:2区
• 论文总结:本研究探讨了退化半月板在膝骨关节炎(KOA)中的生物学作用。通过使用13例KOA患者的半月板组织和关节软骨细胞,研究人员采用共培养和上清液培养模型,结合RNA测序、RT-qPCR和免疫荧光染色技术,发现退化的半月板可通过旁分泌机制显著改变关节软骨细胞中与OA相关基因的表达,并促进炎症和降解相关蛋白COX2和MMP3的产生。结果表明,退化的半月板可能在KOA的发病机制中发挥关键作用,诱导软骨细胞发生炎症和退行性变化。
• DOI链接:http://dx.doi.org/10.1038/s41598-025-29650-7The "gut microbiota-ferroptosis axis": a hypothesis for osteoarthritis pathogenesis and therapeutic implications.
• 中文标题:“肠道菌群-铁死亡轴”:骨关节炎发病机制假说及其治疗意义
• 作者:Tao Wang, Yuanze Xu, Haorui Zha, Lianguo Wu
• 期刊名称:Front Microbiol
• 影响因子:4.5
• 期刊分区:2区
• 论文总结:本文提出了一种新的假说——“肠道菌群-铁死亡轴”,用于解释骨关节炎(OA)的发病机制。越来越多的证据表明,铁依赖性细胞死亡(即铁死亡)在OA中起重要作用,而肠道菌群及其代谢产物通过“肠-关节轴”影响局部和全身炎症,进而促进软骨退化。文章指出,异常的铁代谢与肠道菌群失调可能相互促进,协同推动软骨细胞的铁死亡。肠道菌群失调会消耗抑制铁死亡的保护性代谢物(如5-HT和3-HAA),并增加促铁死亡物质(如LPS)的水平;反过来,铁死亡过程中产生的活性氧和脂质过氧化物可通过血液循环加剧肠道屏障损伤和菌群紊乱,形成自我放大的恶性循环。针对这一轴心的干预策略(如使用白藜芦醇、槲皮素等)有望同时调节肠-关节信号和抑制铁死亡,从而实现肠道修复与软骨保护。未来研究需进一步阐明该轴的分子机制,并在临床前和临床试验中验证联合疗法的转化潜力。
• DOI链接:http://dx.doi.org/10.3389/fmicb.2025.1685962CRTAC1 derived from senescent FLSs induces chondrocyte mitochondrial dysfunction via modulating NRF2/SIRT3 axis in osteoarthritis progression.
• 中文标题:衰老成纤维样滑膜细胞衍生的 CRTAC1 通过调节 NRF2/SIRT3 轴诱导软骨细胞线粒体功能障碍,从而促进骨关节炎的进展。
• 作者:Xiang Chen, Wang Gong, …, Baosheng Guo
• 期刊名称:Acta Pharm Sin B
• 影响因子:14.6
• 期刊分区:2区
• 论文总结:本研究聚焦于骨关节炎(OA)的发病机制,发现衰老的成纤维样滑膜细胞(FLS)分泌的CRTAC1蛋白在OA进展中起关键作用。通过单细胞测序分析,研究人员确认CRTAC1可抑制软骨细胞中的SIRT3表达,进而导致线粒体功能障碍和软骨退化。机制上,CRTAC1与NRF2结合,抑制SIRT3转录,降低SIRT3水平会促进FOXO3a乙酰化,最终引发线粒体损伤。动物实验显示,敲除SIRT3会加速OA发展,而通过腺相关病毒递送SIRT3则能显著缓解病情。该研究揭示了FLS衰老与软骨退变之间的信号轴(CRTAC1-NRF2-SIRT3),为OA治疗提供了新的潜在靶点。
• DOI链接:http://dx.doi.org/10.1016/j.apsb.2025.08.014Inhibition of 15-hydroxy prostaglandin dehydrogenase promotes cartilage regeneration.
• 中文标题:抑制15-羟基前列腺素脱氢酶可促进软骨再生
• 作者:Mamta Singla, Yu Wang, …, Nidhi Bhutani
• 期刊名称:Science
• 影响因子:45.8
• 期刊分区:1区
• 论文总结:该研究属于再生医学与骨关节炎治疗领域,发现15-羟基前列腺素脱氢酶(15-PGDH)在老化或损伤的关节软骨中表达升高。通过小分子抑制剂系统性或局部抑制15-PGDH,可有效促进关节软骨再生并缓解骨关节炎相关疼痛。研究表明,这种再生作用并非依赖干细胞增殖,而是通过调控已有软骨细胞的基因表达实现:减少肥大样软骨细胞,增加合成细胞外基质的功能性软骨细胞。该成果为骨关节炎提供了一种潜在的疾病修饰性和再生性治疗策略。
• DOI链接:http://dx.doi.org/10.1126/science.adx6649Interferon-γ-Induced Mesenchymal Stem Cell Exosomes Attenuate Chondrocyte Senescence and Osteoarthritis Progression by Hsp70
• 中文标题:干扰素-γ诱导的间充质干细胞外泌体通过Hsp70减弱软骨细胞衰老和骨关节炎进展
• 作者:Senrui Liu, Junyu Mou, …, Junyi Liao
• 期刊名称:ACS Nano
• 影响因子:15.8
• 期刊分区:2区
• 论文总结:本研究聚焦于骨关节炎(OA)这一与年龄密切相关的退行性疾病,重点探讨了软骨细胞衰老在其中的关键作用。研究人员采用干扰素-γ(IFN-γ)预处理间充质干细胞(MSCs),生成功能增强的外泌体(iExos)。实验结果表明,iExos在体外和体内均表现出显著的抗衰老活性,能有效减缓OA的进展。机制研究表明,iExos通过传递Hsp70蛋白,维持软骨细胞中线粒体的AMPK-SIRT3稳态,从而发挥保护作用。该研究揭示了MSC来源外泌体对抗软骨细胞衰老的新机制,为开发基于外泌体的稳定、高效且安全的抗衰老治疗策略提供了理论依据。
• DOI链接:http://dx.doi.org/10.1021/acsnano.5c12590Intra-Articular Delivery of Nanoemulsified Curcumin Ameliorates Joint Degeneration in a Chemically Induced Model of Osteoarthritis.
• 中文标题:纳米乳化姜黄素关节内注射可改善化学诱导骨关节炎模型中的关节退变
• 作者:Kota Hridayanka, Shibsekhar Roy, …, Sanjay Basak
• 期刊名称:Int J Mol Sci
• 影响因子:4.9
• 期刊分区:2区
• 论文总结:本研究探讨了纳米乳化姜黄素(n-Cur)在化学诱导的骨关节炎(OA)大鼠模型中通过关节内局部递送对关节退变的影响。研究表明,n-Cur显著减轻了膝关节水肿和关节间隙狭窄,改善了软骨退变,表现为减少纤维化、细胞减少并恢复基质蛋白聚糖。此外,n-Cur还降低了滑膜炎症和巨噬细胞的募集,可能通过调节趋化因子刺激的软骨细胞发挥作用。结果表明,n-Cur具有软骨保护作用,能够通过减轻关节水肿、滑膜炎症和氧化应激来调控OA关节微环境,有望成为治疗骨关节炎的有效策略。
• DOI链接:http://dx.doi.org/10.3390/ijms262211212Targeting the Galectin Axis in Osteoarthritis: Chondroprotective Effects of Dietary and Pharmacological Phytochemicals.
• 中文标题:靶向半乳糖凝集素轴治疗骨关节炎:膳食和药理植物化学物质的软骨保护作用
• 作者:Katharina Pichler, Selina Kottinger, …, Stefan Toegel
• 期刊名称:Molecules
• 影响因子:4.6
• 期刊分区:2区
• 论文总结:该研究聚焦于骨关节炎(OA)中半乳糖凝集素(Galectins)在促进炎症和分解代谢信号中的作用。研究人员利用源自人类OA患者的软骨细胞构建三维(3D)球状体模型,模拟OA病理过程,并评估多种植物化学物质对软骨的保护效果。实验发现,Gal-1、-3、-4、-8等半乳糖凝集素可显著诱导细胞外基质(ECM)降解,上调MMP和ADAMTS酶表达,同时抑制COL2A1等合成标志物。巴西棕榈苷、双醋瑞因和白藜芦醇显示出不同程度的保护作用,其中巴西棕榈苷和双醋瑞因最有效维持组织结构并抑制关键降解酶分泌。该3D模型高度模拟人类OA病理,为靶向ECM重塑的药物研发提供了可靠的人源化平台。
• DOI链接:http://dx.doi.org/10.3390/molecules30224391Osteoarthritis and Chondrocytes: On the Road from Mechanisms to Treatment.
• 中文标题:骨关节炎与软骨细胞:从机制到治疗之路
• 作者:J Huh, A Zheng, B Kheyfets, M Embree
• 期刊名称:J Dent Res
• 影响因子:5.9
• 期刊分区:2区
• 论文总结:本文综述了骨关节炎(OA)的发病机制,重点关注软骨细胞在疾病进展中的核心作用。OA是一种影响全球超5亿人的退行性关节疾病,其特征为不可逆的组织损伤、慢性疼痛和功能障碍。传统观点认为软骨细胞是被动受害者,但该文强调其作为主动驱动者,在OA环境中转变为功能失调的分解代谢状态,经历肥大、衰老等病理变化,促进组织退化。经典的Wnt信号通路在维持软骨稳态中起关键作用,其异常激活是OA发展的主要驱动因素,因此成为潜在的治疗靶点。尽管靶向Wnt通路的疾病修饰性OA药物(DMOADs)在实验中显示潜力,但在临床试验中仍面临挑战,凸显出需优化患者分层和试验设计的重要性。此外,不同关节(如膝关节与颞下颌关节)在生物力学和细胞组成上的差异也影响治疗反应。未来有前景的策略包括通过抑制炎症和促进软骨细胞存活来稳定关节微环境的Wnt靶向疗法。
• DOI链接:http://dx.doi.org/10.1177/00220345251385964Moon Jellyfish Mucin and Collagen Attenuate Catabolic Activity in Chondrocytes but Show Limited Efficacy in an Osteoarthritis Rat Model.
• 中文标题:月亮水母粘蛋白和胶原蛋白可减弱软骨细胞的分解代谢活性,但在骨关节炎大鼠模型中疗效有限。
• 作者:Haruka Omura, Eriko Toyoda, …, Masato Sato
• 期刊名称:Int J Mol Sci
• 影响因子:4.9
• 期刊分区:2区
• 论文总结:该研究探讨了月亮水母粘蛋白(JM)和水母胶原蛋白(JC)对软骨细胞及骨关节炎(OA)大鼠模型的影响。体外实验表明,JM和JC能显著调节软骨细胞中ACAN、MMP3和ADAMTS5等与软骨代谢相关基因的表达,提示其具有抑制软骨退变和促进修复再生的潜力,且这种作用可能独立于透明质酸(HA)。然而,在单碘乙酸(MIA)诱导的OA大鼠模型中,关节内注射JM未能显著抑制软骨退变,表明其体内疗效有限。研究提示JM和JC在软骨保护方面具有一定前景,但需进一步优化剂量、给药时机和递送方式以提升其在关节组织中的治疗效果。
• DOI链接:http://dx.doi.org/10.3390/ijms262210920Juvenile and Osteoarthritic Human Chondrocytes Under Cyclic Tensile Strain: Transcriptional, Metabolic and Kinase Responses.
• 中文标题:幼年和骨关节炎人类软骨细胞在循环拉伸应变下的变化:转录、代谢和激酶反应
• 作者:Birgit Lohberger, Vincent Grote, …, Bibiane Steinecker-Frohnwieser
• 期刊名称:Int J Mol Sci
• 影响因子:4.9
• 期刊分区:2区
• 论文总结:该研究属于骨关节炎与软骨细胞生物学领域,重点探讨了幼年(jCH)和骨关节炎患者来源的软骨细胞(pCH-OA)在机械刺激(循环拉伸应变)下的分子响应差异。通过基因表达、代谢谱和蛋白磷酸化分析发现,两类细胞具有显著不同的分子特征:幼年软骨细胞中COL1和RUNX2上调,而MMP3和ACAN下调;机械刺激主要驱动代谢变化(如ROS降低、乳酸和谷氨酸升高),且对RUNX2、IL8等生物标志物的影响具有细胞类型特异性。此外,AKT、STAT3和MAPK信号通路的磷酸化状态改变揭示了OA细胞中机械转导功能受损。研究亮点在于系统整合多组学数据,揭示了骨关节炎中软骨细胞机械感应能力的异常,为理解软骨退变机制及开发靶向治疗提供了理论依据。
• DOI链接:https://doi.org/10.3390/ijms262210934Inflaming and Immune-Resolving: The Ambivalent Role of Eosinophils in Osteoarthritis.
• 中文标题:炎症与免疫消退:嗜酸性粒细胞在骨关节炎中的双重作用
• 作者:Silvia Costantini, Paolo Dolzani, …, Carla Arciola
• 期刊名称:Int J Mol Sci
• 影响因子:4.9
• 期刊分区:2区
• 论文总结:本文综述了嗜酸性粒细胞在骨关节炎(OA)中的双重免疫作用。传统上认为OA是一种退行性疾病,但近年研究发现慢性低度炎症在其发病机制中起关键作用。嗜酸性粒细胞不仅参与促炎反应,还能分泌抗炎因子和促消退脂质介质(SPMs),促进巨噬细胞向修复性M2表型转化,从而调节免疫微环境并维持组织稳态。这种免疫可塑性使嗜酸性粒细胞成为连接关节损伤与修复的重要节点,具有作为治疗靶点的潜力,未来可通过调控其功能来减轻滑膜炎症、保护软骨并改善临床预后。
• DOI链接:http://dx.doi.org/10.3390/ijms262210948Chondroprotective effects of madecassoside incorporated alginate di-aldehyde gelatin hydrogel on IL-1 β induced in vitro osteoarthritic model.
• 中文标题:含积雪草苷的藻酸盐二醛明胶水凝胶对IL-1β诱导的体外骨关节炎模型的软骨保护作用
• 作者:Jalaja Aswathy, Rajalekshmi Resmi, …, Annie Abraham
• 期刊名称:Int J Biol Macromol
• 影响因子:8.5
• 期刊分区:2区
• 论文总结:本文研究了一种负载积雪草苷(MAD)的可注射水凝胶(ADAGMAD),用于治疗炎症性骨关节炎(OA)的体外模型。该水凝胶由藻酸二醛和明胶构成,具备良好的吸水性、快速凝胶化(4分钟)和适宜的压缩力学性能(20.8 kPa),适合软骨组织工程应用。通过FTIR和XPS证实了MAD的成功掺入。在IL-1β诱导的软骨细胞炎症模型中,ADAGMAD显著维持了软骨细胞的黏附、增殖和形态,并通过Alcian blue、Safranin O和Sirius红染色验证其细胞相容性和保护作用。基因表达和ELISA结果进一步表明,该水凝胶能有效缓解炎症应激反应。研究表明,ADAGMAD具有持续药物释放潜力,是一种有前景的非侵入性软骨修复策略。
• DOI链接:https://doi.org/10.1016/j.ijbiomac.2025.149228Preclinical Mechanistic Evaluation of Hyaluronan/Niacinamide (Vitamin B3) Hydrogels: Toward an Enhanced Viscosupplement System with Ancillary Anti-Arthritic Attributes.
• 中文标题:透明质酸/烟酰胺(维生素B3)水凝胶的临床前机制评价:构建具有辅助抗关节炎特性的增强型粘性补充剂系统
• 作者:Farid Hadjab, Stivens Antoine, …, Alexis Laurent
• 期刊名称:Bioengineering (Basel)
• 影响因子:3.8
• 期刊分区:2区
• 论文总结:该研究探讨了将烟酰胺(维生素B3)添加到线性透明质酸(HA)水凝胶中用于骨关节炎治疗的潜力。研究表明,HA/B3水凝胶相比单独使用HA具有更高的功能稳定性,并表现出显著的抗炎和抗分解代谢特性,且无细胞毒性。在体外模型中,HA/B3能有效抑制巨噬细胞和软骨细胞中的促炎因子如TNF-α、IL-6和PGE2的释放,并抑制COX-2和iNOS蛋白表达,效果优于HA单独使用。此外,还观察到轻微的抗软骨细胞肥大作用。这些结果表明HA/B3水凝胶是一种具有抗关节炎潜力的新型粘性补充剂,为下一代关节炎治疗策略提供了支持。
• DOI链接:https://doi.org/10.3390/bioengineering12111246Dickkopf-3 enhances the chondroprotective effect of chondrogenic progenitor cells in a rat model of posttraumatic osteoarthritis.
• 中文标题:Dickkopf-3 可增强软骨祖细胞在创伤后骨关节炎大鼠模型中的软骨保护作用
• 作者:Yu-Xing Wang, Jian-Hui Xu, …, Zhong-Li Li
• 期刊名称:J Orthop Surg Res
• 影响因子:2.8
• 期刊分区:2区
• 论文总结:该研究探讨了Dickkopf-3(DKK3)在骨关节炎(OA)进展过程中对软骨祖细胞(CPCs)生物学特性的影响。研究发现,DKK3在晚期OA软骨中表达升高,但在CPCs中表达降低。体外实验表明,DKK3过表达可增强CPCs的软骨形成能力并抑制分解代谢因子的表达,而敲低DKK3则产生相反效果。机制上,DKK3通过抑制Wnt/β-catenin信号通路发挥作用。在大鼠创伤后骨关节炎模型中,过表达DKK3的CPCs显著延缓OA进展,显示出较强的体内软骨保护作用。研究表明DKK3是CPC介导OA治疗的潜在靶点。
• DOI链接:http://dx.doi.org/10.1186/s13018-025-06470-zDexamethasone regulates gene expression in chondrocytes through MKP-1 and downregulates cholesterol hydroxylases CH25H and CYP7B1.
• 中文标题:地塞米松通过MKP-1调节软骨细胞中的基因表达,并下调胆固醇羟化酶CH25H和CYP7B1。
• 作者:Tiina Lehtola, Antti Pemmari, …, Eeva Moilanen
• 期刊名称:Inflamm Res
• 影响因子:5.4
• 期刊分区:2区
• 论文总结:本研究探讨了合成糖皮质激素地塞米松在软骨细胞中通过MKP-1调控基因表达的机制,重点关注其对骨关节炎(OA)相关基因的影响。研究发现,地塞米松显著抑制白细胞介素-1β诱导的两种胆固醇羟化酶CH25H和CYP7B1的表达,且该作用依赖于MKP-1的存在,因为在MKP-1缺陷小鼠的软骨细胞中该效应减弱或消失。此外,p38和JNK MAP激酶抑制剂分别抑制CH25H和CYP7B1的表达,提示MAPK通路参与调控。研究结果支持MKP-1作为软骨细胞的保护因子,在OA尤其是肥胖相关表型中具有潜在治疗价值。
• DOI链接:http://dx.doi.org/10.1007/s00011-025-02121-5NAT10-mediated ac4C modification of KDM1B drives osteoarthritis progression through epigenetic suppression of SOX9.
• 中文标题:NAT10介导的KDM1B ac4C修饰通过表观遗传抑制SOX9驱动骨关节炎进展。
• 作者:Shuxiang Chen, Wenhuan Ou, …, Songjia Ni
• 期刊名称:Cell Mol Life Sci
• 影响因子:6.2
• 期刊分区:2区
• 论文总结:该研究揭示了在骨关节炎(OA)发病机制中,NAT10通过催化ac4C修饰稳定KDM1B的mRNA,导致其在软骨细胞中过表达。升高的KDM1B结合到SOX9基因启动子区域,催化H3K4me2去甲基化,从而表观遗传性抑制SOX9表达,加剧软骨细胞损伤和OA进展。研究还发现,敲低NAT10或KDM1B可上调SOX9,减轻OA病理进程。本工作首次阐明了NAT10/KDM1B/SOX9调控轴在OA中的关键作用,提示靶向该表观遗传通路可能成为治疗OA的新策略。
• DOI链接:http://dx.doi.org/10.1007/s00018-025-05918-zFSTL1 Orchestrates Metabolic-Epigenetic Crosstalk: Glycolysis-Dependent H3K18 Lactylation Drives Cartilage Fibrosis in Osteoarthritis.
• 中文标题:FSTL1 调控代谢-表观遗传串扰:糖酵解依赖的 H3K18 乳酸化驱动骨关节炎中的软骨纤维化
• 作者:Feng Lu, Yunyuan Yu, …, Yuji Wang
• 期刊名称:Adv Sci (Weinh)
• 影响因子:15.8
• 期刊分区:2区
• 论文总结:该研究揭示了FSTL1在骨关节炎(OA)中通过调控代谢与表观遗传相互作用促进软骨纤维化的关键机制。FSTL1上调软骨细胞中的关键糖酵解酶(如LDHA、HK2和PKM),引发糖酵解爆发,导致乳酸积累。乳酸作为底物促进组蛋白H3K18位点的乳酸化(H3K18la),从而激活Itga6、Cxcl10和Parp16等纤维化相关基因的转录。抑制PI3K/mTOR通路或乳酸脱氢酶可降低H3K18la水平并减轻纤维化表型,而外源性乳酸则可逆转该效应。本研究提出‘糖酵解-乳酸-H3K18la’级联轴是OA进展的核心机制,为靶向代谢重编程与表观遗传修饰的双靶治疗策略提供了理论依据。
• DOI链接:https://doi.org/10.1002/advs.202512002Novel and Alternative Surgical Techniques for Cartilage Disorders of the Knee.
• 中文标题:膝关节软骨疾病的新型替代手术技术
• 作者:Andrew Bi, Larry Chen, …, Laith Jazrawi
• 期刊名称:Instr Course Lect
• 影响因子:2.6
• 期刊分区:无
• 论文总结:本文综述了膝关节软骨疾病治疗领域的最新外科进展,涵盖从局灶性软骨损伤到三腔室骨关节炎的多种病理情况。文章重点介绍了传统疗法(如注射治疗、截骨术和关节置换)之外的创新技术。基于细胞和基质的修复方法,如第四代基质诱导自体软骨细胞移植,已实现单阶段关节镜下植入,提升了长期疗效。现成可用的同种异体软骨产品(如颗粒状幼年软骨、微粒化或冷冻保存的活性软骨移植物)为避免两阶段手术提供了可行替代方案。在骨软骨缺损治疗中,自体和新鲜同种异体移植仍是金标准,而人工双相支架Agili-C作为FDA批准的新选择展现出良好中期效果。对于力线异常导致的骨关节炎,患者特异性导向装置提高了截骨精度,而新型微创负荷分担植入物(如MISHA系统)则在减轻内侧间室压力和改善功能方面显示早期优势。总体而言,该领域正朝着更精准、微创和生物学友好的方向快速发展。
• DOI链接:无Histological and Immunohistochemical Methods in Normal and Osteoarthritic Knee Cartilage of Rat and Rabbit Models: A Literature Review.
• 中文标题:大鼠和兔正常及骨关节炎膝关节软骨的组织学和免疫组织化学方法:文献综述
• 作者:Ana Sabucedo-Suárez, María Permuy, Fernando Muñoz, Mónica López-Peña
• 期刊名称:Int J Mol Sci
• 影响因子:4.9
• 期刊分区:2区
• 论文总结:本文综述了在大鼠和兔模型中用于评估膝关节骨关节炎的组织学和免疫组织化学方法。研究通过系统性文献回顾,筛选出56篇符合条件的文章,发现苏木精-伊红(H&E)和番红O染色能有效区分健康与骨关节炎软骨的结构变化。免疫组化结果显示,骨关节炎软骨中II型胶原表达下降,基质金属蛋白酶和caspase-3表达上升,表明存在细胞外基质降解、细胞凋亡等病理过程。组织学染色适用于评估软骨结构和疾病进展,而免疫组化则有助于揭示骨关节炎的分子机制。文章强调这些技术各有局限,未来研究应探索更多分子通路以加深对疾病的认知。
• DOI链接:http://dx.doi.org/10.3390/ijms262110300An Attack and Defense Strategy for Osteoarthritis Repair: Constructing a Trace Element Modulated Hydrogel to Mitigate Ferroptosis and Promote Cartilage Matrix Reconstruction.
• 中文标题:骨关节炎修复的攻防策略:构建微量元素调控水凝胶以减轻铁死亡并促进软骨基质重建
• 作者:Wenhui Hu, Fei Kang, …, Shiwu Dong
• 期刊名称:Research (Wash D C)
• 影响因子:0.0
• 期刊分区:1 区
• 论文总结:该研究聚焦于骨关节炎(OA)中微量元素代谢失衡与氧化应激的关系,揭示了铁过载引发的脂质过氧化在OA发病中的关键作用。研究人员创新性地设计了一种兼具‘攻击’和‘防御’功能的水凝胶系统:利用MgHCF纳米颗粒螯合过量Fe2+以抑制铁死亡(攻击),同时通过硒代蛋氨酸(SeMet)增强谷胱甘肽过氧化物酶4(GPX4)活性,防止脂质过氧化损伤(防御)。该水凝胶具有可注射、自愈合和持续释放特性,并通过PI3K/Akt/FOXO1通路恢复软骨细胞线粒体稳态,有效抑制炎症和软骨退变。体内实验验证其显著的抗炎、抗铁死亡及促进软骨基质重建的能力,提出了一种基于微量元素协同调控的新型疾病修饰治疗范式,具备良好的临床转化潜力。
• DOI链接:http://dx.doi.org/10.34133/research.0979Aucubin alleviates osteoarthritis by inhibiting chondrocyte ferroptosis via regulation of the Keap1/NRF2 pathway.
• 中文标题:奥库宾通过调节 Keap1/NRF2 通路抑制软骨细胞铁死亡,从而缓解骨关节炎。
• 作者:Pengli Zhang, Sheng Mei, Kai Chen
• 期刊名称:Biochem Cell Biol
• 影响因子:2.1
• 期刊分区:2区
• 论文总结:该研究聚焦于骨关节炎(OA)的治疗新策略,发现天然环烯醚萜苷类化合物Aucubin具有显著的软骨保护作用。研究表明,Aucubin通过激活Keap1/NRF2信号通路,有效抑制软骨细胞的铁死亡,减轻氧化应激损伤,改善细胞活力、迁移能力和细胞周期进程。体外实验使用IL-1β诱导的人软骨细胞模型显示,Aucubin可降低MDA、GSSG、Fe2+和ROS水平,同时提升GSH含量。在大鼠体内模型中,Aucubin显著缓解了手术诱导的软骨退化,并恢复了相关蛋白的正常表达。该成果揭示了Aucubin通过调控Keap1/NRF2通路抑制铁死亡的分子机制,为骨关节炎的治疗提供了潜在的新药候选。
• DOI链接:http://dx.doi.org/10.1139/bcb-2025-0165Investigating the association between uterine fibroids and weight-bearing joint osteoarthritis based on a bidirectional Mendelian randomization study.
• 中文标题:基于双向孟德尔随机化研究,探讨子宫肌瘤与负重关节骨关节炎之间的关联
• 作者:Xiao Ma, Jingjing Ma, …, Yingze Zhang
• 期刊名称:Exp Ther Med
• 影响因子:2.3
• 期刊分区:2区
• 论文总结:本研究通过双向孟德尔随机化(MR)分析结合实验验证,探讨子宫肌瘤(UF)与负重关节骨关节炎(OA)之间的遗传和生物学关联。研究发现,UF与髋关节骨关节炎(hOA)之间存在显著的负向遗传关联,但与膝关节骨关节炎(kOA)无显著关联;反向MR分析未发现hOA或kOA对UF的遗传影响。实验结果表明,UF细胞可通过抑制II型胶原和聚集蛋白聚糖的降解,减轻OA软骨退变,提示肿瘤微环境中的激素或免疫改变可能介导了这一保护性作用。该研究揭示了UF与hOA之间潜在的新型生物学联系,值得进一步机制探索。
• DOI链接:http://dx.doi.org/10.3892/etm.2025.12999Bushenhuoxue Formula Protects Against Lumbar Facet Joint Osteoarthritis via Acting on TDP-43-Mediated Pyroptosis to Loose Caspase-11/NLRP3 Interaction.
• 中文标题:补肾活血方通过作用于TDP-43介导的细胞焦亡来减弱Caspase-11/NLRP3相互作用,从而保护腰椎小关节免受骨关节炎的侵害。
• 作者:Biao Zhou, Xu Wei, …, Liguo Zhu
• 期刊名称:Rejuvenation Res
• 影响因子:2.6
• 期刊分区:2区
• 论文总结:该研究探讨了传统中药复方补肾活血方(BSHXF)在治疗腰椎小关节骨关节炎(FJOA)中的作用机制。研究表明,BSHXF可通过上调转录激活反应DNA结合蛋白43(TDP-43)的表达,减弱Caspase-11与NLRP3的相互作用,从而抑制软骨细胞焦亡,减轻关节软骨的病理损伤。此外,实验还发现TDP-43的敲低会逆转BSHXF的保护效果,说明TDP-43在该通路中起关键作用。这项研究为治疗FJOA软骨损伤提供了新的分子机制和理论基础。
• DOI链接:http://dx.doi.org/10.1177/15491684251382419Molecular mechanisms and genetic predisposition to osteoarthritis and osteosarcoma through Mendelian inheritance patterns.
• 中文标题:通过孟德尔遗传模式揭示骨关节炎和骨肉瘤的分子机制和遗传易感性
• 作者:Hao Fei, Wen Huang, Yueyuan Chen, Shuo Yang
• 期刊名称:Discov Oncol
• 影响因子:2.9
• 期刊分区:2区
• 论文总结:本研究基于孟德尔遗传学原理,系统分析了骨关节炎和骨肉瘤的遗传变异特征与细胞分子网络。通过GWAS分析鉴定出骨关节炎多个染色体上的显著遗传易感位点,并发现TP53、PIK3R3、AKT1和BRCA1等关键基因在蛋白质互作网络中的功能关联。单细胞RNA测序揭示骨肉瘤中存在11种细胞类型,MRPL家族基因在线粒体功能相关的特定细胞亚群中高表达,提示其在肿瘤发生中的重要作用。细胞间通讯分析显示NK细胞和B细胞在肿瘤免疫微环境中起核心调控作用。研究为理解骨科疾病的遗传基础提供了重要见解,并为精准医疗和靶向治疗策略开发奠定了理论基础。
• DOI链接:http://dx.doi.org/10.1007/s12672-025-03917-xRhapontigenin inhibits inflammation and senescence of chondrocytes from patients with osteoarthritis by targeting INHBA.
• 中文标题:雷蓬替苷通过靶向INHBA抑制骨关节炎患者软骨细胞的炎症和衰老。
• 作者:Fan Su, Chenxi Peng, …, Hanshi Xu
• 期刊名称:Int Immunopharmacol
• 影响因子:4.7
• 期刊分区:2区
• 论文总结:该研究探讨了天然小分子化合物雷蓬替苷(RHAP)在骨关节炎(OA)治疗中的作用。研究表明,RHAP可显著提高OA患者软骨细胞的活力和增殖能力,抑制IL-1β诱导的炎症反应(如降低IL-6、IL-8、COX-2表达)和细胞外基质降解(抑制MMP1、MMP9、MMP13),并减轻细胞衰老。机制上,RHAP通过靶向下调INHBA表达,抑制AKT/FoxO1信号通路的磷酸化,从而发挥保护作用。在MIA诱导的大鼠OA模型中,RHAP也显示出缓解关节炎症状的效果。研究提示RHAP可能是治疗OA的一种潜在有效药物。
• DOI链接:https://doi.org/10.1016/j.intimp.2025.115808Atractylenolide III regulates Vitamin K1 metabolism to activate effector chondrocytes for ameliorating cartilage degeneration in KOA.
• 中文标题:白术内酯III通过调节维生素K1代谢激活效应软骨细胞,从而改善膝骨关节炎中的软骨退变。
• 作者:Weijian Chen, Jiacong Xiao, …, Wengang Liu
• 期刊名称:Phytomedicine
• 影响因子:8.3
• 期刊分区:2区
• 论文总结:该研究聚焦于早期膝骨关节炎(KOA)的治疗挑战,探索了中药成分白术内酯III(AT-III)在改善软骨退变中的作用机制。通过多组学整合分析(单细胞转录组学和非靶向代谢组学)结合实验验证,研究发现AT-III能够显著抑制软骨下骨丢失、减轻软骨损伤并维持细胞外基质(ECM)代谢稳态。体外实验表明,AT-III可促进软骨细胞增殖和ECM合成,同时抑制细胞凋亡。关键机制上,研究揭示维生素K1(VK1)和效应软骨细胞在KOA早期进展中起核心调控作用。进一步分析证实,AT-III通过调节ESR2/VK1/MMP9代谢轴来恢复软骨稳态,从而发挥治疗作用。本研究不仅确认了维生素K1代谢在软骨修复中的关键地位,也为AT-III作为潜在治疗药物提供了科学依据。
• DOI链接:https://doi.org/10.1016/j.phymed.2025.157537Transient receptor potential channels in chondrocyte homeostasis and pathophysiology: From molecular mechanisms to translational therapeutics.
• 中文标题:瞬时受体电位通道在软骨细胞稳态和病理生理学中的作用:从分子机制到转化治疗
• 作者:Yehong Wang, Tingting Tian, …, Xiao Huang
• 期刊名称:Int J Biol Macromol
• 影响因子:8.5
• 期刊分区:2区
• 论文总结:本文综述了瞬时受体电位(TRP)通道在软骨细胞稳态和骨关节炎(OA)发病机制中的关键作用。TRP通道通过整合机械、炎症和代谢信号调控软骨完整性。文章重点分析多个TRP亚型的功能:TRPV4作为机械感受器具有双重作用,生理负荷促进修复,而炎症环境则加剧退变;TRPA1通过激活NF-κB/MAPK通路促进炎症和基质降解;TRPM7调节钙镁平衡,影响自噬与铁死亡;TRPV1则通过抑制铁死亡和增强合成代谢发挥保护作用。其他亚型如TRPC1、TRPV5和TRPM8也参与OA进展。尽管亚型选择性药物和纳米递送系统在临床前研究中显示出潜力,但其转化仍受限于功能双重性、亚型交叉反应和脱靶效应。未来方向包括关节内给药、AI辅助药物设计和生物标志物指导的精准治疗,强调TRP通道作为OA治疗的重要靶点,推动个性化医学发展。
• DOI链接:https://doi.org/10.1016/j.ijbiomac.2025.149035Transcriptomic profiling confirms microRNA-140 is more functional in joint development than in disease.
• 中文标题:转录组分析证实,microRNA-140在关节发育中的作用比在疾病中的作用更强。
• 作者:Yao Hao, Hua Lin, …, David Young
• 期刊名称:Osteoarthritis Cartilage
• 影响因子:7.2
• 期刊分区:2 区
• 论文总结:本研究通过构建Mir140基因敲除小鼠模型,结合CRISPR-Cas9技术、转录组测序和空间转录组学方法,系统探究了miR-140-5p在骨骼发育与骨关节炎(OA)中的功能差异。研究发现,miR-140-5p在骨骼发育中起关键作用,显著调控软骨细胞增殖与分化,尤其在静息软骨细胞和软骨膜中功能突出;而在创伤性OA模型中,其对软骨退变影响较小,仅轻微加剧损伤,但可调节骨赘形成。结果表明miR-140-5p主要功能集中在发育阶段,而非疾病进展,揭示了其在内软骨成骨过程中的核心调控角色。
• DOI链接:https://doi.org/10.1016/j.joca.2025.11.005CAP-CD56+CD271+ BMSCs exos-loaded PVA/SA sustained-release hydrogel attenuates chondrocyte senescence and ameliorates lumbar facet joint osteoarthritis.
• 中文标题:载有CAP-CD56+CD271+ BMSCs外泌体的PVA/SA缓释水凝胶可减轻软骨细胞衰老并改善腰椎小关节骨关节炎
• 作者:Yong Xie, Quanbo Liu, …, Yiguo Yan
• 期刊名称:Bioact Mater
• 影响因子:20.3
• 期刊分区:2区
• 论文总结:本研究聚焦于腰椎小关节骨关节炎(LFJ OA)的治疗,通过单细胞RNA测序鉴定出具有强软骨再生能力的CD56+CD271+骨髓间充质干细胞(BMSC)亚群,并提取其外泌体进行软骨细胞靶向修饰(CAP)。将修饰后的外泌体装载至PVA/SA复合水凝胶中,实现持续释放和高效滞留。该系统在体内外均显著改善软骨结构,促进基质沉积,抑制MMP-13及衰老标志物p16/p21/p53表达。机制上,外泌体递送miR-210-3p抑制HIF-3α,从而发挥抗衰老和促修复作用,为LFJ OA提供了一种新型有效的靶向治疗策略。
• DOI链接:http://dx.doi.org/10.1016/j.bioactmat.2025.10.027ER-resident proteins are key players in cartilage and bone homeostasis.
• 中文标题:内质网驻留蛋白是软骨和骨骼稳态的关键参与者。
• 作者:Sina Stücker, Yvonne Rellmann, Sandra Schulte, Rita Dreier
• 期刊名称:Front Cell Dev Biol
• 影响因子:4.3
• 期刊分区:2区
• 论文总结:本文综述了内质网(ER)驻留蛋白在软骨和骨骼稳态中的关键作用。透明软骨依赖于由软骨细胞内质网合成的致密细胞外基质,而ER中的分子伴侣、糖基转移酶和羟化酶等蛋白负责调控基质蛋白的折叠、修饰与分泌。这些蛋白的功能障碍会导致基质蛋白错误折叠、内质网应激,并影响软骨细胞分化、信号传导及基质生成,进而导致软骨发育不良、假性软骨发育不全及骨关节炎等疾病。尽管ER蛋白加工机制复杂,本文系统总结了常见ER驻留蛋白在骨骼发育和退行性疾病中的功能,增进了对相关病理机制的理解。
• DOI链接:http://dx.doi.org/10.3389/fcell.2025.1661846Disruption of Proteoglycan 4 (PRG4)-CD44 Signaling Modulates Chronic Synovitis in Conditionally Inactivated Mice.
• 中文标题:蛋白聚糖4 (PRG4)-CD44信号通路的破坏调节条件性失活小鼠的慢性滑膜炎
• 作者:Khaled Elsaid, Ling Zhang, …, Gregory Jay
• 期刊名称:Res Sq
• 影响因子:1.4
• 期刊分区:无
• 论文总结:该研究聚焦于骨关节炎(OA)中滑膜炎症的分子机制,重点探讨蛋白聚糖-4(PRG4)与CD44受体之间的信号交互在滑膜稳态中的作用。研究发现,PRG4通过抑制黄嘌呤氧化酶(XO)和缺氧诱导因子α(HIF-1α)来抑制滑膜巨噬细胞(SM)的活化。在条件性Prg4基因失活的小鼠模型中,CD44缺失显著减轻了由PRG4缺失引发的慢性滑膜炎,并降低了SM的糖酵解活化及HIF-1α水平。在OA患者滑膜组织中,高级别滑膜炎与PRG4表达降低、CD44/XO/HIF-1α表达升高密切相关。此外,使用黄嘌呤氧化酶抑制剂非布司他可有效抑制CD14+细胞的活化。研究结论表明,PRG4-CD44信号轴的功能障碍是OA中重度滑膜炎的关键因素,靶向该通路下游事件(如XO或HIF-1α)可能为OA滑膜炎提供新的治疗策略。
• DOI链接:http://dx.doi.org/10.21203/rs.3.rs-7659196/v1Single-cell analysis of the somatic mutational landscape in human chondrocytes during aging and in osteoarthritis.
• 中文标题:衰老和骨关节炎过程中人类软骨细胞体细胞突变图谱的单细胞分析
• 作者:Peijun Ren, Chen Zheng, …, Jan Vijg
• 期刊名称:Nat Aging
• 影响因子:19.4
• 期刊分区:2区
• 论文总结:该研究利用单细胞全基因组测序技术,系统分析了人类软骨细胞在正常衰老和骨关节炎(OA)过程中的体细胞突变图谱。研究涵盖了17名年龄在26至90岁之间的个体(包括9名OA患者和8名非OA对照),共检测了100个软骨细胞中的单核苷酸变异(SNV)和小插入缺失(InDel)。结果显示,SNV和InDel均随年龄增长而积累,呈现出“时钟样”突变特征。然而,令人意外的是,OA患者软骨细胞的突变累积速率低于非OA对照组。此外,OA与非OA样本在突变特征和基因本体论(GO)富集方面存在显著差异,提示体细胞突变可能在OA发病机制中扮演复杂角色。随着分析技术的发展,未来对结构变异的研究有望进一步揭示软骨退行性变的分子机制。
• DOI链接:https://doi.org/10.1038/s43587-025-01011-zWuFu Decoction alleviates osteoarthritis by regulating TGF-β1/Smad and ERK1/2 pathways.
• 中文标题:五福汤通过调节TGF-β1/Smad和ERK1/2通路缓解骨关节炎
• 作者:Zhengcong Ye, Linghua Zhou, Jian Lin, Pengzheng Yu
• 期刊名称:Histol Histopathol
• 影响因子:2.5
• 期刊分区:2区
• 论文总结:本研究探讨了中药复方五福汤(WFD)在骨关节炎(OA)治疗中的作用机制。通过构建OA大鼠模型并以D-氨基葡萄糖硫酸酯为阳性对照,研究发现WFD可显著改善膝关节组织损伤,降低Mankin和OARSI评分,并抑制血清中炎症因子IL-1β、TNF-α及降解酶MMP-13和CTX-1的水平。机制研究表明,WFD通过上调TGF-β1/Smad信号通路(提高TGF-β1、p-Smad2/3、COL2A1等表达)并抑制ERK1/2通路(降低p-ERK1/2)发挥软骨保护作用。使用TGF-β1抑制剂Decorin可逆转其疗效,而ERK1/2抑制剂PD98059则增强其效果,进一步验证通路依赖性。此外,沉默TGFβR2会消除WFD对原代软骨细胞的保护作用。研究还鉴定出富马酸、甘草酸、白花苷和异甘草素等活性成分,为五福汤的临床应用及中医药现代化提供了实验依据。
• DOI链接:http://dx.doi.org/10.14670/HH-25-017Methyl-CpG-binding domain 2 mitigates osteoarthritis through Steap3 promoter methylation and chondrocyte ferroptosis regulation.
• 中文标题:甲基-CpG结合域2通过Steap3启动子甲基化和软骨细胞铁死亡调控来缓解骨关节炎。
• 作者:Peng Renpeng, Meng Zheng, …, Xuying Sun
• 期刊名称:Exp Mol Med
• 影响因子:12.9
• 期刊分区:2区
• 论文总结:该研究聚焦于DNA甲基化在骨关节炎(OA)中的作用,发现甲基-CpG结合域2(MBD2)作为一种关键的甲基化读取蛋白,在人类和小鼠OA软骨组织中表达升高。尽管其核输入减少,MBD2仍通过结合Steap3基因启动子区域并调节其甲基化状态,抑制软骨细胞铁死亡,从而减缓OA进展。机制上,STEAP3促进三价铁向二价铁转化,诱发铁死亡;而MBD2缺失会激活这一过程,加剧软骨退化。实验表明,使用铁死亡抑制剂或敲低Steap3可缓解由MBD2缺失引起的OA,而过表达Mbd2则能部分减轻OA症状。本研究揭示了MBD2在OA发病机制中的保护性作用,提示靶向MBD2可能成为治疗OA的新策略。
• DOI链接:http://dx.doi.org/10.1038/s12276-025-01586-yMitochondria relay cholesterol signal exacerbates osteoarthritis in mice.
• 中文标题:线粒体传递胆固醇信号会加剧小鼠骨关节炎
• 作者:Yiyang Ma, Yidan Pang, …, Junjie Gao
• 期刊名称:Nat Commun
• 影响因子:15.7
• 期刊分区:1区
• 论文总结:该研究属于骨关节炎(OA)发病机制及代谢-炎症交互作用领域。文章发现关节内胆固醇升高是激活软骨中cGAS-STING炎症通路的关键因素。软骨下骨细胞摄取胆固醇后,通过转移富含Nudt8的线粒体至软骨细胞,导致胞质线粒体DNA(mtDNA)积累,从而激活cGAS-STING通路,加剧炎症和软骨退化。此外,软骨细胞间的线粒体转移进一步放大这一炎症过程。研究还发现,补充泛硫乙胺可靶向抑制骨细胞中Nudt8的功能,减轻OA小鼠的炎症和疼痛,提示其作为OA潜在治疗策略的可能性。
• DOI链接:https://doi.org/10.1038/s41467-025-65689-wA Diselenide-Linkage Self-Assembled Nanoprodrug for Enhanced Osteoarthritis Treatment.
• 中文标题:一种二硒键自组装纳米前药用于增强骨关节炎治疗
• 作者:Zhiyao Li, Shanshan Yuan, …, Bowen Li
• 期刊名称:ACS Nano
• 影响因子:15.8
• 期刊分区:2区
• 论文总结:本文属于生物医学与纳米药物领域,提出了一种基于二硒键的自组装纳米前药W/KGN@DSeD,用于协同治疗骨关节炎(OA)。该纳米系统结合了双氯芬酸(DIC)和软骨诱导剂卡托吉宁(KGN),并修饰有软骨靶向肽(WYRGRL),可在OA微环境中响应活性氧(ROS)释放药物。亮点在于其多功能性:释放的硒激活Nrf2通路以增强抗氧化防御,KGN促进细胞外基质生成和软骨再生,DIC则抑制炎症和缓解疼痛。在小鼠模型中,该纳米前药表现出良好的靶向性、持续滞留及显著疗效,为OA的多模式治疗提供了创新策略。
• DOI链接:https://doi.org/10.1021/acsnano.5c12637Teratoma-free cartilage regeneration using p21-/- iPSCs engineered with iCasp9.
• 中文标题:利用经 iCasp9 基因工程改造的 p21-/- iPSCs 实现无畸胎瘤软骨再生
• 作者:Leila Larijani, Derrick Rancourt, Roman Krawetz
• 期刊名称:Stem Cells Transl Med
• 影响因子:4.9
• 期刊分区:2区
• 论文总结:本文研究领域为干细胞与组织工程,聚焦于诱导多能干细胞(iPSCs)在软骨再生中的应用。亮点在于结合p21基因敲除和iCasp9细胞自杀系统,以解决iPSC移植后可能引发的畸胎瘤风险。研究表明,在未激活iCasp9时,p21-/-和野生型iPSCs均会形成肿瘤;而使用激活剂AP20187后,可有效清除这些细胞,完全避免肿瘤生成,同时保留良好的软骨修复能力。该策略显著提升了iPSC治疗的安全性,为未来临床转化提供了重要路径。
• DOI链接:https://doi.org/10.1093/stcltm/szaf056Therapeutic effects of platelet-rich plasma on cartilage in experimental swine models of leg weakness.
• 中文标题:富血小板血浆对实验性猪腿部无力模型软骨的治疗作用
• 作者:Keita Ushida, Junichi Kamiie, …, Sachiko Arai
• 期刊名称:J Vet Med Sci
• 影响因子:1.1
• 期刊分区:2区
• 论文总结:该研究属于兽医学与再生医学领域,探讨了富血小板血浆(PRP)在实验性家猪腿部无力模型中对关节软骨损伤的修复效果。研究通过人工诱导6头56日龄去势家猪的左后膝关节损伤,并对其中3头注射PRP,另3头作为对照。组织病理学分析显示,PRP治疗组软骨平均厚度(386.53 μm)显著高于对照组(189.44 μm,P≤0.028),且观察到未成熟软骨细胞和软骨细胞簇,提示活跃的软骨修复过程。研究结果表明,PRP注射可有效促进家猪关节软骨的再生与修复,具有潜在的临床应用价值。
• DOI链接:http://dx.doi.org/10.1292/jvms.25-0445Mitochondrial crosstalk between bone marrow stromal cells and chondrocytes: implication for cartilage repair in osteoarthritis.
• 中文标题:骨髓基质细胞与软骨细胞之间的线粒体串扰:对骨关节炎软骨修复的意义
• 作者:Baihui Zhang, Jiasi Zhang, …, Jun Pan
• 期刊名称:Connect Tissue Res
• 影响因子:2.1
• 期刊分区:2区
• 论文总结:该研究探讨了健康骨髓间充质干细胞(MSCs)来源的线粒体是否能够改善受损软骨微环境中的软骨细胞功能,从而促进骨关节炎(OA)中的软骨修复。研究人员从人OA患者和健康大鼠中提取线粒体,分别代表内源性和外源性线粒体,并将其与软骨细胞或MSCs共培养。结果表明,来自健康MSC的线粒体有助于缓解炎症性软骨细胞的损伤,而来自OA患者软骨细胞或MSC的线粒体则对修复不利,且跨物种效应一致。值得注意的是,调节活性氧(ROS)水平可减轻这种负面影响。该研究提示线粒体疗法需谨慎应用,并从线粒体角度解释了MSC治疗软骨损伤效果不佳的可能机制,同时提出ROS调控作为潜在干预策略。
• DOI链接:http://dx.doi.org/10.1080/03008207.2025.2590044Lineage plasticity and signal dysregulation define the cellular trajectory of osteoarthritis progression.
• 中文标题:谱系可塑性和信号失调决定了骨关节炎进展的细胞轨迹
• 作者:Guanghao Chen, Kundi Tai, Guoyu Dai
• 期刊名称:Clin Exp Med
• 影响因子:3.5
• 期刊分区:2区
• 论文总结:本研究利用单细胞RNA测序技术对骨关节炎(OA)患者进行高分辨率细胞谱系分析,揭示了OA进展过程中关键细胞类型的变化及其转化轨迹。研究发现,PreFC细胞在缺氧和代谢重编程条件下转化为FC细胞,而由PreFC演化而来的preHTC细胞中纤维化和细胞外基质(ECM)降解通路显著上调。HIF1A和ANGPTL4被鉴定为OA进展的关键调控因子,参与软骨细胞的ECM降解、炎症和凋亡。该研究为理解OA的病理机制提供了新视角,并提出了潜在的治疗靶点。
• DOI链接:http://dx.doi.org/10.1007/s10238-025-01947-xNicotine Attenuates Chondrocyte Inflammation via the α7nAChR-Mediated Inhibition of the HMGB1/TLR4/NF-κB Signaling Pathway.
• 中文标题:尼古丁通过α7nAChR介导的HMGB1/TLR4/NF-κB信号通路抑制作用来减轻软骨细胞炎症
• 作者:Silong Lin, Tao Liu, Gaoming Song, Hong Pan
• 期刊名称:J Inflamm Res
• 影响因子:4.1
• 期刊分区:2区
• 论文总结:该研究属于骨关节炎(OA)和炎症调控领域,重点探讨了尼古丁通过激活α7烟碱型乙酰胆碱受体(α7nAChR)抑制软骨细胞炎症的分子机制。亮点在于揭示了胆碱能抗炎通路(CAP)在OA中的潜在作用,发现尼古丁可通过α7nAChR显著抑制HMGB1/TLR4/NF-κB信号通路的激活,减少HMGB1核转位及TLR4、P65表达,并降低促炎因子IL-1β、TNF-α和MMPs的分泌。关键结论是尼古丁具有保护软骨细胞、缓解炎症的潜力,且该作用依赖于α7nAChR的激活。然而,目前研究仅限于体外细胞模型,尚需动物实验进一步验证其临床转化价值。
• DOI链接:http://dx.doi.org/10.2147/JIR.S545945Astragaloside IV Alleviates Osteoarthritis by Inhibiting Chondrocyte Ferroptosis via the p53/SLC7A11/GPX4 Axis.
• 中文标题:黄芪甲苷IV通过p53/SLC7A11/GPX4轴抑制软骨细胞铁死亡,从而缓解骨关节炎
• 作者:Zhongfu Tang, Lili Cheng, …, Chuanbing Huang
• 期刊名称:J Inflamm Res
• 影响因子:4.1
• 期刊分区:2区
• 论文总结:该研究探讨了黄芪甲苷IV(AS-IV)在骨关节炎(OA)治疗中的作用机制。研究表明,AS-IV通过调控p53/SLC7A11/GPX4信号轴抑制软骨细胞的铁死亡,减轻氧化应激和细胞外基质降解,从而缓解OA引起的软骨损伤。体外实验显示,AS-IV能下调p53和MMP13表达,上调SLC7A11、GPX4、SOX9、Col II和GSH水平,并降低ROS、MDA和Fe2+含量。在OA大鼠模型中,AS-IV显著降低OARSI和Mankin评分,改善组织病理学表现。结果表明,AS-IV具有潜在的治疗OA的应用前景。
• DOI链接:http://dx.doi.org/10.2147/JIR.S572167Growth/Differentiation Factor 15 Promotes a Pro-Regenerative Response in Chondrocytes Upon Cartilage Injury.
• 中文标题:生长/分化因子15促进软骨损伤后软骨细胞的再生反应
• 作者:Sara Marques, Alexandra Liebaug, …, Jana Riegger
• 期刊名称:MedComm (2020)
• 影响因子:10.7
• 期刊分区:2区
• 论文总结:本研究聚焦于创伤后骨关节炎(PTOA)中生长分化因子15(GDF-15)的作用。研究发现,PTOA患者滑液中GDF-15水平显著高于特发性骨关节炎(IOA)患者,且GDF-15在受损软骨细胞中表达升高,受氧化应激和p53通路调控。尽管GDF-15与软骨细胞衰老相关,但它能诱导促再生反应,包括增强细胞增殖以及对软骨和细胞的保护作用。该研究首次揭示GDF-15在人类PTOA中是一种与衰老相关但具有潜在促再生功能的细胞因子,为PTOA的治疗提供了新的分子靶点。
• DOI链接:http://dx.doi.org/10.1002/mco2.70484Molecular Mechanism of Hydroxyl Safflower Yellow A in Knee Osteoarthritis through Modulation of Autophagy via Inhibition of the HIF-1α/BNIP3 Pathway.
• 中文标题:羟基红花黄A通过抑制HIF-1α/BNIP3通路调节自噬,从而发挥其在膝骨关节炎中的分子机制
• 作者:Dao Ke, Yanni Ma, …, Haofan Chen
• 期刊名称:J Vis Exp
• 影响因子:1.2
• 期刊分区:2 区
• 论文总结:该研究探讨了羟基红花黄A(HSYA)在膝骨关节炎(KOA)中通过调控自噬发挥软骨保护作用的分子机制。研究发现,KOA软骨细胞中自噬水平降低,伴随HIF-1α表达升高和炎症反应加剧。HSYA可通过抑制HIF-1α/BNIP3通路,显著促进自噬相关蛋白表达,减少IL-1β、TNF-α和IL-6等促炎因子释放,抑制软骨细胞凋亡,并增强细胞增殖与线粒体自噬小体形成。联合使用HIF-1α抑制剂或自噬诱导剂可进一步增强HSYA的效果。结果表明,HSYA的治疗潜力至少部分归因于其对HIF-1α/BNIP3介导的自噬通路的调控,为KOA的干预提供了新的分子靶点。
• DOI链接:http://dx.doi.org/10.3
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