ACSL1

“早上困，中午困，下午困，晚上一拿手机就不困”“熬最长的夜，敷最贵的面膜”“三点睡五点起，阎王夸我好身体”......成了不少年轻人/打工人的真实写照。睡眠的重要性不言而喻，但随着社会飞速发展以及生活节奏加快，“拼命十三郎”们只能舍弃睡眠时间，转而投入996甚至007的“社畜”工作中。 除了繁忙的工作压缩了睡眠时间外，一个更常见的现象是“报复性熬夜”——白天被各种琐事儿缠身，只有当晚上躺在床上的那一刻，时间才开始属于自己，接着就是“无止境”的熬夜。当从手机中“缓过神”的时候，发现自己根本睡不了几个小时又要搬砖了！ 今年最新发布的《2024中国居民睡眠健康白皮书》显示，我国居民的平均睡眠时长为6.75小时，甚至有28%的人夜间睡眠时长不足6小时。睡不着、睡不深、睡不够等问题困扰着越来越多的人。 正如大家调侃得那样“晚上不睡，白天崩溃”，崩溃的不仅是精神，还有身体的方方面面——熬夜使得主要心血管不良事件的风险提升92%；增加海马体中抑制神经元活动，破坏记忆巩固；导致癌症的发生等等。早在2007年，国际癌症研究机构（IARC）就把熬夜（包括昼夜节律打乱的轮班工作）定义为2A类致癌物。 近日，来自大连医科大学的研究团队揭示了睡眠不足成为癌症“铺路石”的详细机制——具体来说，当机体睡眠不足时，脂肪酸氧化能够感知到昼夜节律的紊乱，并进一步传递到致癌代谢信号，增强癌症干性和肿瘤发生。但好消息是，有改善方法！ DOI: 10.1016/j.cmet.2024.04.018 “睡眠不足会扰乱昼夜节律”并不是新闻，睡眠不足（SD）会引发多种病理过程，包括：免疫功能紊乱、新陈代谢失调，以及过早死亡。而这种昼夜节律的紊乱同样会作用于癌症发展过程，比如：改变葡萄糖、谷氨酸、胆汁酸和脂质代谢等诸多代谢，进而刺激肿瘤生长、转移和免疫逃逸。但其中的具体机制仍不清楚，也是本次研究的焦点。 第一步，研究者定位到生物机体内感知昼夜节律的关键一环——脂肪酸氧化（FAO）。 具体来说，研究者首先发现，与对照组小鼠相比，SD组有着更长的清醒时间，以及更短的非快速动眼（NREM）和快速动眼（REM）睡眠。由此可见，睡眠不足确实会导致小鼠昼夜节律发生紊乱。 紧接着，研究者分析了野生型C57BL/6J小鼠在SD和对照组培养4周后肺组织中的转录组和代谢组的差异。RNA测序结果显示，3284个基因在SD之后失去了昼夜振荡，而这些基因与脂质代谢的生物过程高度相关，尤其是FAO。 FAO是指，利用脂肪酸转化成的乙酰辅酶A（CoA）亚基来进一步生成烟酰胺腺嘌呤二核苷酸（NADH）、乙酰-CoA和三磷酸腺苷（ATP），参与到产生能量、氧化还原平衡和生物合成反应的过程中。事实上，与FAO相关的代谢酶和代谢物表现出生物节律，以维持生理功能的平衡。 对比SD组和对照组发现，对照组的FAO基因显示出节律模式，但SD组的FAO基因则出现了明显的紊乱。同时，进一步的超高效液相色谱/质谱分析显示，SD小鼠肺组织中振荡脂质代谢物的数量明显减少，并找到了47种节律紊乱的脂质代谢物，其中游离脂肪酸（FFAs）占比最大。 由此可见，FAO能在基因表达和代谢功能水平上感知到SD诱导的生理状态节律紊乱。 FAO能感知到SD情况下的昼夜节律紊乱 第二步，找到FAO在SD促癌过程中担任的“角色”。 与对照组对比，SD明显加速了肺癌的发生和发展，包括促进肺肿瘤的形成、提高Ki-67和CD166的蛋白水平，同时还会在mRNA和蛋白水平上增加MYC、SOX2、CD166和NANOG的表达。 类似的情况也发生在患者源性异种移植模型中，SD导致肿瘤体积明显增加，降低肿瘤小鼠的存活率，并提高了肿瘤组织中干性标记物的表达。 当研究者对肺肿瘤进行RNA-seq分析后发现，SD显著上调了827个基因，而这些上调的基因主要属于脂肪酸代谢过程，尤其是FAO。同时，SD组的肿瘤组织中FAO基因表达量明显高于对照组的，并表现出了节律紊乱。 为了进一步确认FAO在整个过程中的重要作用，研究者给小鼠注射了FAO抑制剂依托莫西（ETO）。结果并不令人意外，ETO逆转了SD增强的肿瘤发生，还阻碍了肺癌中Ki-67、CD166、乙酰-CoA和ATP水平的升高，即ETO逆转了SD增加的肿瘤形成率。 总结来说，FAO感知昼夜节律紊乱是SD增强肺癌干性的基础；相反，当FAO受到抑制，肿瘤进展也会被阻碍。 FAO昼夜节律紊乱维持SD诱导的肺肿瘤病变 第三步，详细定位到FAO节律紊乱维持SD诱导肺癌干性过程中的关键分子。 对比两组情况，研究者定位到13个可能导致SD引起的致癌FAO节律紊乱的常见基因。进一步，在这13个基因中发现，Acsl1 mRNA水平在SD处理的肺肿瘤中显著升高；类似的情况还出现在患者源性异种移植模型里，ACSL1蛋白表达同样有所增加。 那么，ACSL1是不是我们要找的关键分子呢？当研究者敲除了Ascl1之后，SD促进肺癌进展的作用被阻断了，Ki-67、CD166和ACSL1的表达也趋于平常，再一次证实了ACSL1是SD增强肺肿瘤发生和发展的必要条件。 于是，研究者进一步的分析了“可能作为ACSL1底物和产物的长链FAO代谢物”。鉴于棕榈酸（PA）是最主要的饱和脂肪酸，也是长链饱和或不饱和脂肪酸的前体，研究者将目光投向了PA及其代谢产物PA-CoA。 ACSL1具有将PA转化为PA-CoA的能力，而PA-CoA将以棕榈酰肉碱的形式进一步转运到线粒体中，以促进FAO的过程。而本实验结果表明，睡眠不足会扰乱了ACSL1的节律使得更多的PA转化为PA-CoA，从而促进FAO，导致肺癌生长的加速和干性特征的维持。 除此之外，ACSL1还能感知到SD诱导的CLOCK节律失常，同样能促进肺癌的发生。 睡眠不足致癌的信号通路 当然，好消息是，研究者找到了解“癌”方案——β-内啡肽。 在14种与睡眠相关的激素中，研究者发现，注射了β-内啡肽能够显著下调肺癌细胞系中的CLOCK和ACSL1 mRNA的表达，而连续给药甚至能逆转SD诱导的肿瘤生长。 为了评估上述发现的临床价值，他们还开展了前瞻性和回顾性的临床研究，评估了血清β-内啡肽水平、睡眠质量与肺癌发展之间的临床相关性。结果令人“鼓舞”，血清β-内啡肽水平与深度睡眠和REM的比例呈正相关，而与清醒次数呈负相关，即β-内啡肽水平能够很好地预测睡眠质量。 不仅如此，对62例肺癌患者开展的回顾性分析显示，β-内啡肽水平与CLOCK、ACSL1、CD166和Ki-67评分呈负相关，呈现出抗肿瘤效果；而生存期分析结果表明，血清中的高β-内啡肽水平具有较好的预后价值。 临床试验中β-内啡肽水平与指标之间的影响 综上所述，睡眠不足会促进癌症的生长、转移和免疫逃逸，而在这个过程中，FAO的节律紊乱发挥了重要的作用。不过好消息是，补充β-内啡肽或能有效地规避这一风险。 因此，“睡眠不足，癌症来找”是有科学依据的。睡眠的重要性不言而喻，不如就从今天开始早睡计划吧！ 参考资料： [1]Peng F, Lu J, Su K, Liu X, Luo H, He B, Wang C, Zhang X, An F, Lv D, Luo Y, Su Q, Jiang T, Deng Z, He B, Xu L, Guo T, Xiang J, Gu C, Wang L, Xu G, Xu Y, Li M, Kelley KW, Cui B, Liu Q. Oncogenic fatty acid oxidation senses circadian disruption in sleep-deficiency-enhanced tumorigenesis. Cell Metab. 2024 May 14:S1550-4131(24)00138-4. doi: 10.1016/j.cmet.2024.04.018. Epub ahead of print. PMID: 38772364. 撰文 | Swagpp 编辑 | Swagpp ● 重磅！科主任训话：卫健委鼓励医护兼职创业，不是让你去摆摊、送外卖！要和医疗相关！上了热搜后，他从医院离职了！医护兼职到底能干啥？ ● 阿司匹林再添新用！JAMA最新：仅低剂量服用，能使肝脏脂肪减少10.2%、糖尿病风险降15%！ ● 热议！阳光绩效实行，医生工资升，护士工资降？护士透露：从9千多降到2千多，不怕本科护士全跑光？护士有400万缺口，不能厚此薄彼 版权说明：梅斯医学（MedSci）是国内领先的医学科研与学术服务平台，致力于医疗质量的改进，为临床实践提供智慧、精准的决策支持，让医生与患者受益。欢迎个人转发至朋友圈，谢绝媒体或机构未经授权以任何形式转载至其他平台。 点击下方「阅读原文」 立刻下载梅斯医学APP！

PHILADELPHIA, July 30, 2024 (GLOBE NEWSWIRE) -- ADvantage Therapeutics today announced groundbreaking results from a study on AD04™, a novel therapeutic candidate for Alzheimer's disease. Scientists from ADvantage presented the research poster "AD04™ - modifying Alzheimer’s disease by modulation of hippocampal lipid metabolism" at the Alzheimer’s Association International Conference, Key Findings: Pleiotropic Activity: Clinical and proteomics-based studies demonstrated that AD04™ exhibits durable and multifaceted effects, including both immediate symptomatic relief and long-term disease modification.Safety Profile: AD04™ boasts an excellent safety profile in previous Phase 2 studies, notably not triggering ARIA-E/H, a common adverse event associated with other Alzheimer's treatments.Mechanism of Action: Treatment with AD04™ significantly restored the expression of proteins involved in lipid metabolism in aged mice, aligning their levels with those of young mice. This restoration is believed to contribute to the therapeutic effects observed.Lipid Metabolism: Key proteins in lipid metabolism, such as ACSL1, were found to be upregulated after AD04™ treatment. This suggests that the therapeutic benefits of AD04™ are closely tied to the modulation of hippocampal lipid metabolism. Clinical Implications: Improved Cognitive Functions: The ability of AD04™ to modulate lipid metabolism and restore protein expression points to potential improvements in cognitive function and overall brain health in Alzheimer's patients.Novel Class of AD Drugs: AD04™ could represent the first of a new class of Alzheimer’s disease drugs, distinguished by its unique mechanism of action and safety profile. "The significant and multifaceted benefits observed with AD04™ treatment mark a pivotal step forward in Alzheimer's research,” said Dr. Carmela R. Abraham, CSO of ADvantage. “We are optimistic that AD04™ may offer a new lifeline to patients and their families, providing both immediate symptomatic relief and modification of the disease progression." The research has been well-received by the scientific community, with anticipation building around the upcoming clinical trials. ADvantage Therapeutics is committed to advancing this promising candidate through rigorous testing and regulatory review to bring a novel, effective, and safe treatment option to those affected by Alzheimer’s disease. About AD04™ ADvantage Therapeutics is developing AD04™ as a new class of therapeutic for mild Alzheimer’s disease that exhibits durable multifaceted effects, including both immediate symptomatic relief and long-term disease-modification. The compound has been used extensively as an adjuvant in human and animal vaccination programs. In a previous trial, AD04™ serving as a control against another compound appeared to demonstrate statistically significant slower decline in cognitive and quality of life clinical measures compared to other treatment groups. AD04™ also showed slower decline in hippocampal volume as a biomarker. The Company believes that rather than being limited to a specific aspect of AD pathology, such as amyloid beta or tau, AD04™ may restore expression of genes in lipid metabolism, improve phagocytosis and reduce inflammation. Through multiple mechanisms AD04™ functions as an immunomodulator, stimulating and/or regulating the immune system to reduce AD pathology. About Alzheimer’s Disease About fifty million people worldwide suffer from Alzheimer’s Disease, which is the sixth leading cause of death in industrialized countries. In 2019, the World Health Organization estimated the total worldwide cost of dementia at $1.3 trillion and expects this cost to rise to $2 trillion by 2030. The socio-economic burden of Alzheimer’s Disease is enormous. AD devastates the lives of patients and their families. AD victims lose their memory and independence. Alzheimer’s Disease is a high unmet medical need as there are currently no disease-modifying drugs approved worldwide. The availability of a safe, effective, affordable drug would transform the life of an AD patient from accepting a debilitating disease to the retention of personality, independence, and dignity. About ADvantage Therapeutics, Inc. Headquartered in the Wynwood neighborhood in Miami, ADvantage Therapeutics is developing therapies to treat neurodegenerative conditions with a central focus on Alzheimer’s Disease. The Company’s lead compound AD04™ is a subcutaneous injectable therapy that entered, in November 2023, confirmatory Phase 2b clinical trials in Europe, to evaluate its safety and efficacy in early AD patients. The Company believes that AD04™ may function as an immunomodulator, stimulating and regulating the immune system to reduce AD pathology, rather than limiting therapy to attack the misfolded proteins, beta amyloid and tau. The Company is exploring additional approaches to mitigating neurodegenerative disease, among them increasing the levels of Klotho, a life and health extending protein which will have an overall impact on longevity. About ADvantage Therapeutics GmbH ADvantage Therapeutics GmbH, founded in 2021, is the Vienna BioCenter-based subsidiary of ADvantage Therapeutics, Inc., where the Company conducts early research and drug development. Safe Harbor-Forward-Looking Statements This press release may contain forward-looking statements, including statements of potential mode of action, potential clinical effect, potential safety, and ADvantage’s potential clinical development program and pipeline program. ADvantage is in the early stages of developing and testing its AD04™ compound and may not receive future regulatory approvals needed for marketing it as a drug. The described clinical effect of our lead compound AD04™ is primarily based on results of a Phase 2 study designed to evaluate a different compound. The described results need to be confirmed for proof of concept, might not be representative of larger scale clinical trials, and do not guarantee future clinical success. Any preclinical results presented here are interim. The mechanism of action of AD04™, as potentially determined in our future investigations, particularly in future clinical trials with patients with Alzheimer’s Disease, might differ from the one presented. For more information, please contact: Dr. Carmela R. Abraham, CSOADvantage Therapeutics, Inc.195 NW 40th StreetMiami, FL 33127Phone: +1-781-424-7090Email: Carmela@advantagetherapeutics.com Disclaimer: The views and opinions expressed herein do not reflect those of the Alzheimer's Association.

引言 面临各种环境胁迫，生物有机体具备有相应机制来适应不利环境。其中较为常见的方式是进入细胞休眠状态（dormancy）。进入休眠状态时，细胞会降低代谢活动能力并停止增殖，同时还可能会激发特定的发育进程。双倍体芽殖酵母在饥饿环境下会进入配子发生（gametogenesis）过程：其通过减数分裂形成单倍体进而形成具有环境抗性的孢子【1】。在这整个过程中，细胞将会发生大规模重塑，其中有部分代谢酶可以通过形成纤维或多聚合物的形式来调控代谢活动【2-5】。然而，这些代谢酶多聚纤维在不同细胞状态下，尤其是配子发生后的细胞长时间休眠期的功能，目前还不太清楚。 2024年6月20日，瑞士苏黎世联邦理工学院（ETH）Martin Pilhofer和维亚纳大学Joao Matos组在Cell杂志发表了题为 FilamentID reveals the composition and function of metabolic enzyme polymers during gametogenesis 的研究论文，综合多种成像技术鉴别并揭示了代谢酶多聚纤维的形成能够帮助芽殖酵母从细胞休眠中有效复苏。 作者首先利用低温聚焦离子束刻蚀（cryo-focused ion beam milling， cryoFIB）和冷冻电子断层扫描（cryo-electron tomography, cryoET）观察在饥饿环境下进行减数分裂的双倍体酵母内细胞重塑过程。令人惊喜的是，作者在不同细胞器和细胞质中发现大量不同类别的多聚纤维。该观察结果也与之前在老鼠卵母细胞原位成像中观察到大量纤维结构相吻合【6】。对于减速分裂酵母内观察到的多聚纤维，作者主要发现有两种：一种分布在细胞器线粒体内；另一种分布在细胞质和细胞核内。该两种多聚纤维符合之前其他组的相关报道描述【7-9】，但目前其蛋白组成成分仍未知。鉴于该类多聚纤维形态复杂、丰度低、分布不均，常用的结构生物学方法，如冷冻电镜单颗粒三维重构（cryo-electron microscopy single particle analysis, cryoEM-SPA）以及亚断层结构平均（sub-tomogram averaging），无法单独应用于该类纤维的结构解析。为此，作者结合cryoET和cryoEM-SPA建立了一套系统性多聚纤维鉴定方法：FilamentID （Filament IDentification) 。 FilamenID流程主要包括样品制备、冷冻数据收集和分析、蛋白组成成分鉴定和验证。在样品制备方面，作者避免了蛋白纯化以及繁琐低效的cryoFIB，对传统细胞染色体显示方法并进行改良，既保证了样品丰度也提高了样品衬度（step 1-2）：首先分离得到处于减速分裂中的酵母原生质体或细胞器；再利用渗透膨胀将原生质体或者细胞器局部裂解，释放内部成分，用于制备冷冻样品。随后，作者用cryoET和cryoEM-SPA分别对冷冻样品成像和后期数据处理 （step 3-4）：首先通过cryoET以及亚断层结构平均得到一个低分辨三维结构，进而获取多聚纤维结构的对称性以及粗略的螺旋参数信息；这些信息可以应用于 cryoEM-SPA的初步数据处理中得到初始模型；再通过对初始模型的螺旋参数进行精确估算和优化，并用于最后的结构解析。根据解析后纤维结构的分辨率，作者采用不同方法对多聚纤维的蛋白组成成分进行鉴定（step 5）：如果分辨率高于4 Å时，可以直接根据电子密度搭建蛋白主链，再通过Dali search获得其同源蛋白结构信息，进而知道蛋白组成成分；若分辨率仅为亚纳米时，需要综合利用蛋白质组学分析以及AlphaFold结构预测对候选蛋白进行分析。在获知潜在组分后重新优化cryoEM-SPA数据处理方法从而得到较高分辨率结构。由于蛋白异构体（isoform）的存在，作者在解析蛋白结构并获悉其成分信息后，采用基因敲除和突变的方法进一步验证结果的准确性（step 6）。 图1: FilamentID方法流程图（Credit: Cell） 通过FilamentID，作者鉴定了两种可以形成多聚纤维的代谢酶：乙酰辅酶A合成酶1（acetyl-CoA synthetase 1， Acs1）和乙醛脱氢酶4（aldehyde dehydrogenase 4， Ald4）。其中Acs1在细胞质和细胞核内形成多聚纤维，Ald4通过两种不同堆积方式在线粒体内形成多聚纤维。该研究组对代谢酶Ald4多聚纤维进一步的研究成果以Waves of regulated protein expression and phosphorylation rewire the proteome to drive gametogenesis in budding yeast为题同时发表于Development Cell 。在论文中，作者通过蛋白质组学分析发现Ald4的多个位点在酵母配子形成过程中会被磷酸化，并且其磷酸化会对于多聚纤维的形成有很大影响。 在鉴定不同多聚纤维的蛋白组成成分后，作者着重针对Acs1代谢酶进一步探究其形成多聚纤维后的生物活性状态。乙酰辅酶A是能量代谢途径的枢纽物质，Acs1通过两步酶促反应催化生成乙酰辅酶A。作者首先探究了Acs1多聚纤维处于何种酶促反应状态。通过结构分析，作者发现多聚纤维中的Acs1结合着第一步酶促反应产物。通过与不同酶促反应状态下Acs1同源结构的对比也证明了Acs1可以通过形成多聚纤维来阻止第二步酶促反应的继续，使得Acs1在形成多聚纤维时处于第一步酶促反应结束状态。作者采用点突变方式证实了第一步酶促反应对于Acs1形成多聚纤维是必需的。除了第一步酶促反应产物分子，作者还在相邻的Acs1蛋白层间发现另一代谢小分子，并通过点突变证实该小分子对于介导多聚纤维的形成至关重要。因此，Acs1蛋白需要通过两种不同的小分子来介导其多聚纤维的形成。 随后作者继续探究Acs1多聚纤维的功能。通过免疫荧光成像观察Acs1多聚纤维在酵母减速分裂中的形成过程，作者发现Acs1多聚纤维的形成不局限于特定减速分裂的时期，而且其也可以在减速分裂后形成的孢子中观察到。为进一步探知Acs1在酵母减速分裂和休眠状态中的功能，作者利用不同Acs1突变体分析了其对于酵母孢子形成和孢子休眠复苏的影响。最终作者发现对于无法形成Acs1纤维的酵母突变体，饥饿能诱导孢子形成，但它的孢子却无法在长时间休眠后顺利复苏。另外，作者通过对于饥饿环境下酵母单倍体成像分析也发现Acs1多聚纤维，并指出Acs1多聚纤维的形成可能是细胞应对饥饿环境胁迫下的普遍反应，以及细胞可以利用该类多聚纤维帮助其顺利有效地从休眠状态中复苏。 图2: Acs1多聚纤维功能模型（Credit: Cell） 综合结构以及细胞实验结果，本研究对于Acs1代谢酶多聚纤维提出了以下模型：1.当细胞面对饥饿环境时，Acs1代谢酶能够通过形成多聚纤维的方式使其停滞于完成第一步酶促反应状态。该多聚纤维的形成可能避免在细胞受到环境胁迫后对Acs1蛋白进行降解，从而起到一个保护储存库的作用。2.对于酵母双倍体来说，该多聚纤维可以进一步通过减速分裂的方式分配到相应的单倍体以及后续形成的孢子中。3.在孢子萌发或者单倍体解除休眠过程中，Acs1多聚纤维能够解聚，进而使得游离的Acs1能够继续执行第二步酶促反应生成最终产物乙酰辅酶A。乙酰辅酶A的形成能够帮助细胞可以有效快速的从休眠状态中复苏。 参考文献 1. Neiman, A.M. (2011). Sporulation in the budding yeast Saccharomyces cerevisiae. Genetics 189, 737-765. 10.1534/genetics.111.127126. 2. Aughey, G.N., and Liu, J.L. (2015). Metabolic regulation via enzyme filamentation. Crit Rev Biochem Mol Biol 51, 282-293. 10.3109/10409238.2016.1172555. 3. Garcia-Seisdedos, H., Empereur-Mot, C., Elad, N., and Levy, E.D. (2017). Proteins evolve on the edge of supramolecular self-assembly. Nature 548, 244-247. 10.1038/nature23320. 4. Hvorecny, K.L., and Kollman, J.M. (2023). Greater than the sum of parts: Mechanisms of metabolic regulation by enzyme filaments. Curr Opin Struct Biol 79, 102530. 10.1016/j.sbi.2023.102530. 5. Lynch, E.M., Kollman, J.M., and Webb, B.A. (2020). Filament formation by metabolic enzymes-A new twist on regulation. Curr Opin Cell Biol 66, 28-33. 10.1016/j.ceb.2020.04.006 6. Jentoft, I.M.A., Bäuerlein, F.J.B., Welp, L.M., Cooper, B.H., Petrovic, A., So, C., Penir, S.M., Politi, A.Z., Horokhovskyi, Y., Takala, I., et al. (2023). Mammalian oocytes store proteins for the early embryo on cytoplasmic lattices. Cell 186, 5308-5327.e5325. https://doi.org/10.1016/j.cell.2023.10.003. 7. Misonou, Y., Kikuchi, M., Sato, H., Inai, T., Kuroiwa, T., Tanaka, K., and Miyakawa, I. (2014). Aldehyde dehydrogenase, Ald4p, is a major component of mitochondrial fluorescent inclusion bodies in the yeast Saccharomyces cerevisiae. Biol Open 3, 387-396. 10.1242/bio.20147138. 8. Ma, O.X., Chong, W.G., Lee, J.K.E., Cai, S., Siebert, C.A., Howe, A., Zhang, P., Shi, J., Surana, U., and Gan, L. (2022). Cryo-ET detects bundled triple helices but not ladders in meiotic budding yeast. PLoS One 17, e0266035. 10.1371/journal.pone.0266035. 9. Takagi, T., Osumi, M., and Shinohara, A. (2021). Ultrastructural analysis in yeast reveals a meiosis-specific actin-containing nuclear bundle. Commun Biol 4, 1009. 10.1038/s42003-021-02545-9. https://doi.org/10.1016/j.cell.2024.04.026 https://doi.org/10.1016/j.devcel.2024.05.025 责编|探索君 排版|探索君 文章来源|“BioArt” End 往期精选 围观 一文读透细胞死亡(Cell Death) | 24年Cell重磅综述（长文收藏版） 热文 Cell | 是什么决定了细胞的大小？ 热文 Nature | 2024年值得关注的七项技术 热文 Nature | 自身免疫性疾病能被治愈吗？科学家们终于看到了希望 热文 CRISPR技术进化史 | 24年Cell综述