Proteasome x RORγt x Ubiquitin ligase

2025 年，免疫学研究在基础机制解析、学科交叉融合与临床转化应用等方面取得了系列突破性进展。在系统层面，免疫系统与神经、内分泌、消化道、心血管等多系统间的交互调控网络被进一步揭示；在微观层面，对免疫细胞内RNA与蛋白质互作、新型细胞死亡方式、物质和能量代谢等分子事件的理解也持续深化。这些进展显著深化了对免疫系统分化发育、功能调控及其在相关疾病中作用机制的理解。同时，基于免疫学原理开发的新技术与新策略为重大疾病诊断与治疗开辟了更广阔路径，尤其在肿瘤免疫治疗领域取得重要进展。本文梳理并遴选了2025年国内外免疫学领域的代表性研究成果，以期共同展望本学科的前沿发展方向。 免疫学作为一门核心生命学科，在人类探索生命本质与疾病规律的进程中发挥举足轻重的支撑性作用。2025 年，免疫学领域在基础机制解析、学科交叉融合与临床转化应用等方面取得一系列进展，进一步体现了免疫学在促进生命科学和医学进步中做出的卓越贡献。其中最具标志性的事件是2025 年诺贝尔生理学或医学奖授予了美国科学家Mary E. Brunkow、Fred Ramsdell 和日本科学家Shimon Sakaguchi，以表彰他们在“外周免疫耐受”机制方面的开创性发现。这一根本性发现不仅确立了免疫稳态维持的关键原理，也为理解自身免疫病、过敏、移植排斥及肿瘤免疫逃逸等一系列免疫相关疾病的发病机制提供了基础框架。本文系统梳理并遴选了2025 年国内外免疫学领域的代表性研究成果，内容围绕免疫代谢、细胞死亡、神经免疫、肿瘤免疫等前沿方向展开，以期反映学科发展的前沿动态，疏漏之处，恳请批评指正。一、细胞代谢与免疫调控 免疫代谢领域在2025 年取得了多项突破性进展。这些研究揭示了代谢通路与免疫细胞功能间的精细调控机制，为理解肿瘤免疫和自身免疫提供了新视角，并为开发新型免疫治疗策略奠定了理论基础。 代谢互作在调控肿瘤微环境（tumor microenvironment，TME）免疫细胞功能状态中的作用不断被揭示。TME可促进T细胞耗竭从而介导肿瘤免疫逃逸，但其背后的代谢机制尚不完全明确。研究表明，T 细胞激活最初30 min 内的甲硫氨酸可通过调控钾通道KCa3.1 的精氨酸甲基化状态影响钙信号与NFAT1 激活，从而决定T 细胞是走向效应记忆还是耗竭命运。补充甲硫氨酸联合抗PD-1 免疫检查点阻断治疗可显著增强抗肿瘤免疫应答，为代谢干预联合免疫治疗提供了理论依据。中国医学科学院系统医学研究所张连军团队与瑞士洛桑大学何平志团队合作，在Immunity 上发表研究，发现琥珀酸可通过诱导线粒体自噬并降低α-酮戊二酸/琥珀酸比例，驱动表观遗传重塑，促进CD8⁺T细胞形成干细胞样亚群并增强自我更新能力。此外，琥珀酸预处理的人源CAR-T 细胞在体内也表现出更强的肿瘤控制能力和长期存活能力。除了代谢物对免疫细胞功能的调控，肿瘤细胞自身的代谢机制也在免疫逃逸中扮演关键角色。曹雪涛院士团队在Immunity 发表研究，通过高通量筛选发现二氢乳清酸脱氢酶（dihydrolactalate dehydrogenase，DHODH）是肿瘤细胞进行巨胞饮作用的核心驱动因素。DHODH 通过调控膜蛋白NRP的O-糖基化维持其膜定位从而促进肿瘤巨胞饮介导的免疫逃逸。靶向抑制DHODH 可显著提升肿瘤细胞免疫原性，逆转抗PD-1耐药。 糖脂代谢、氨基酸代谢等代谢通路不仅为细胞提供能量与结构分子，还通过乳酸化、琥珀酰化、丙二酰化等方式修饰组蛋白或非组蛋白，在蛋白质及核酸修饰层面重塑免疫信号网络［4］。近年新型代谢修饰在免疫应答调控中的作用不断被发现。上海交通大学医学院何吓俤团队在Cell 报道维生素C 可在STAT1 蛋白的K298 位点形成一种新型赖氨酸修饰——“vitcylation”。该修饰通过阻碍STAT1 与磷酸酶PTPN2 的相互作用，增强其磷酸化水平及下游抗原呈递，从而激活抗肿瘤免疫，展现出在癌症治疗中的应用潜力。复旦大学武多娇团队发现，N-乙酰转移酶10（NAT10）可调控mRNA 的N4-乙酰胞苷（ac4C）修饰，提高Myc mRNA 的翻译效率，使T细胞在退出静止状态时迅速合成Myc 蛋白，支持其大量扩增。值得注意的是，代谢-表观遗传交叉调控不仅限于肿瘤免疫领域，在抗细菌感染中也发挥关键作用。曹雪涛院士团队在Cell Metabolism 发表的研究发现在细菌感染早期，细胞核内腺嘌呤水平升高，传感器异质核核糖核蛋白A2B1（hnRNPA2B1）被其招募至Il1β 增强子并介导DNA N6-甲基腺嘌呤（6mA）去甲基化，从而提升染色质可及性以启动IL-1β 依赖的先天抗菌免疫。这些代谢修饰不仅阐释了代谢物调控免疫应答的分子机制，也为临床疾病的精准治疗提供了潜在靶点。未来研究需进一步拓展免疫细胞内外部关键代谢物对信号分子的新型修饰类型，并关注不同翻译后修饰之间的交互网络。 组织微环境通过其独特的空间结构与细胞间代谢互作，精密塑造驻留免疫细胞的功能与命运。近年组织驻留免疫细胞的代谢特异性以及组织微环境中的代谢互作成为研究热点。以内脏脂肪组织为例，其中Treg 的一个特殊亚群——ST2hi VAT Treg依赖胆固醇代谢维持功能。高脂饮食诱导的肥胖会破坏Treg 的胆固醇代谢稳态，导致该亚群克隆扩增受损，进而加剧胰岛素抵抗与脂肪组织炎症。该研究创新性揭示了免疫细胞与组织微环境通过复杂代谢互作维持机体代谢稳态的机制。不同组织微环境中代谢免疫调控机制的异质性是构成机体生理稳态维持与病理状态转换的核心分子基础。如传统认为具有抗炎作用的代谢物衣康酸对常驻肺泡巨噬细胞（alveolar macrophage，AM）发挥反向促炎作用。同济大学王飞龙团队在Cell Metabolism发表的研究发现，衣康酸可促进AM 中NLRP3 炎症小体活化与炎症反应，加重急性肺损伤，提示代谢物功能具有显著的组织、细胞与微环境特异性。 未来研究需结合空间转录组学、代谢组学及体内代谢示踪技术，系统解析组织局部免疫微环境中代谢物分布对免疫细胞的空间调控机制。可以预见，随着多组学技术与体内模型的深化应用，代谢干预有望成为突破肿瘤免疫治疗瓶颈、逆转自身免疫失衡的关键策略，为人类重大疾病的防治开辟新的道路。二、细胞死亡与免疫调控 细胞程序性死亡（包括凋亡、焦亡、铁死亡等）的分子调控机制及免疫调控效应受到广泛关注，且与自身免疫病、感染性疾病、肿瘤等免疫相关疾病关联密切。近年研究不断揭示细胞死亡的关键信号通路及其在免疫相关疾病治疗中的转化潜力，为重大疾病的干预提供了新思路。 诱导肿瘤细胞死亡并激发抗肿瘤免疫应答是肿瘤治疗的重要策略之一，然而治疗抵抗仍是亟待解决的难题。缺氧肿瘤细胞对多种抗肿瘤疗法产生抵抗，这也是肿瘤复发的重要原因，近期研究发现了一个独特且潜在可靶向的酪氨酸磷酸酶PTP1B-RNF213-CYLD-SPATA2 通路，对调控缺氧肿瘤中炎症性死亡方式——焦亡至关重要，有望成为癌症治疗的新靶点。肿瘤细胞经死亡诱导剂处理后如何产生耐药性也是备受关注的问题。研究发现，铁死亡应激信号能激活AMPK 通路介导的乙醛脱氢酶7A1 膜转位，促进铁死亡抑制蛋白1（ferroptosis suppressor protein 1，FSP1）向细胞膜募集并稳定FSP1的膜定位，同时促进肿瘤细胞膜NADH 储备库形成，进一步维持FSP1 活性，促进肿瘤细胞铁死亡抵抗。靶向糖代谢已成为抑制肿瘤生长、促进肿瘤细胞死亡的潜在策略。中山大学邝栋明等在Cell 发表研究，发现葡萄糖剥夺会诱导内质网应激，促进肿瘤坏死因子相关凋亡诱导配体发生泛素化修饰并被外泌体运送到肺部，促进巨噬细胞极化和NK 细胞耗竭，诱导转移前微环境形成。这一发现对当前流行的“饥饿疗法”和生酮饮食等抗癌策略提出了重要警示。 在自身免疫病中，抑制自身免疫应答并诱导免疫耐受是治疗关键。研究发现，RNA N-糖基化修饰不仅保护游离的RNA 分子，更确保了细胞程序性死亡这一基本生命过程的“免疫沉默”。N-糖链通过覆盖acp³U 上关键的化学基团，抑制细胞死亡释放的RNA 诱导过度炎症反应，可能为系统性红斑狼疮提供新的机制解释和治疗靶标。1 型糖尿病的主要驱动因素是自身反应性T 细胞，这类细胞会破坏胰腺朗格汉斯岛内产生胰岛素的β细胞。近期研究发现，当胰岛中少量β细胞在人为操纵下“可控性地死亡”后，能够激活胰岛内的巨噬细胞转变为抗炎性胰岛内胞葬巨噬细胞（e-Mac）亚群。e-Mac 能抑制T 细胞对胰岛β 细胞的攻击，从而保护剩余的β细胞，预防和延缓糖尿病的发生。 针对病原体感染，机体如何在激活免疫应答发挥抗感染功能同时避免过度炎症反应是其中的关键问题。研究发现，具有杀伤功能的NK 和CD8+ T细胞在生存与功能发挥上高度依赖糖鞘脂合成，证明超级增强子驱动的代谢通路是免疫细胞谱系选择性的必需机制。超级增强子UGCG活性缺失将抑制T 和NK 细胞抗病毒杀伤能力，并诱导细胞凋亡。此外，维生素K 依赖的γ-谷氨酰羧化酶可通过拓扑结构翻转进入细胞质，催化线粒体抗病毒信号蛋白发生羧化修饰。该修饰增强MAVS诱导Ⅰ型干扰素的能力，同时抑制其介导的细胞凋亡。基因敲除、维生素K 缺乏或使用华法林均会增加小鼠病毒易感性。该研究揭示了MAVS的调控新机制——蛋白质胞质内羧化与GGCX 拓扑翻转，并证实调节维生素K水平可影响抗病毒免疫应答。焦亡引起持续性炎症的机制备受关注，近期研究发现，GSDMD 孔道通过细胞间囊泡转移实现焦亡扩散，揭示了一种疾病相关的旁观者细胞死亡。陆军军医大学王淦等团队在Nature Immunology 发表研究，报道了一种人工智能筛选的肽SK56 能够有效阻断GSDMD-NT 孔，并抑制巨噬细胞和人外周血白细胞诱导的细胞焦亡和细胞因子释放，为不受控炎症引起或加重的人类疾病（如脓毒症、慢性炎症）提供了新的治疗选择。 从逆转肿瘤耐药、重建自身免疫耐受到精确调控抗感染免疫与炎症反应，靶向不同细胞死亡通路已展现出广阔的转化医学前景。值得一提的是，细胞死亡调控的干预策略同样在纤维化疾病中显示出潜力。如中国医学科学院黄波团队在中国免疫学会的新创期刊Immunity & Inflammation 中报道，碳酸锂通过诱导肌成纤维细胞坏死性凋亡，在肺纤维化小鼠模型中实现了已形成病变的逆转，为纤维化疾病治疗提供了新思路。 与该研究同期，Immunity & Inflammation 还刊发了多篇综述，系统梳理了相关领域的关键进展，例如David Baltimore 对NF-κB 信号通路的权威评述、Luke O'Neill对磷脂代谢与天然免疫的机制解析，以及董涛教授对T 细胞抗肿瘤免疫的深入探讨，为科研人员把握领域前沿提供了重要参考。三、RNA蛋白互作与免疫调控 经典的RNA 结合蛋白（RNA-binding protein，RBP）作为生命调控网络中的核心分子家族，通过与RNA 尤其是mRNA 特异性结合，调控mRNA 的剪切、出核、翻译、降解等转录后过程，从而在天然免疫及获得性免疫应答过程中发挥核心作用。近年随着高通量测序（CLIP-seq、RNA-seq）的迭代升级、结构生物学（冷冻电镜）和CRISPR 筛选等技术发展及广泛应用，RBP 与RNA 的研究已从传统的经典RBP 功能解析，拓展到RBP 的新型非经典功能的发现、非经典RBP 的鉴定、新型RBP-RNA 互作调控机制的阐明及RBP 与疾病关联的深度挖掘，为理解疾病本质和免疫调控机制提供了全新视角。 RBP 在天然免疫和适应性免疫细胞中的功能和机制认识不断拓展。中国医学科学院系统医学研究院/苏州系统医学研究所及海军军医大学免疫与炎症全国重点实验室曹雪涛院士团队在Nature Immunology 中报道，RNA 结合的E3 泛素连接酶MKRN2 通过其E3 泛素连接酶活性及RNA 结合能力的协同调控，选择性结合并抑制IL-6 mRNA翻译，从而抑制IL-6 相关炎症反应，为类风湿关节炎、炎症性肠病（inflammatory bowel disease，IBD）等疾病防治提供了新的理论依据。该团队还发现，核糖体RNA 处理蛋白RRP1可以在巨噬细胞中通过结合胸苷合酶（Tyms） mRNA 的内含子抑制其成熟mRNA的产生，从而抑制巨噬细胞一碳代谢循环，发挥抑制自身炎症的作用。陆军军医大学田易教授、吴玉章院士、重庆国际免疫研究院张轶团队合作在Nature Biomedical Engineering 报道，RNA 结合蛋白LARP4在T细胞活化调控中发挥关键作用。LARP4通过结合T 细胞活化、分化相关分子的mRNA 并增强其稳定性，从而增强初始CD4+T 细胞从静息状态退出并激活的过程。该研究中制备的靶向LARP4的治疗肽LIPEP在小鼠实验性变态反应性脑脊髓炎和哮喘模型中展现出预防和治疗的功效，为靶向RBP治疗药物的开发提供了参考。 Riboregulation（RNA 主导的核调控）是RNA 通过调控蛋白互作、酶活性、高阶组装等方式调控非经典RBPs 功能，挑战并突破了传统RBPs 的作用方式。中国医学科学院曹雪涛院士、南开大学饶子和院士团队合作在Cell Research 报道，长链非编码RNA Rmrp 定位于细胞早期内体，可特异性结合TLR3 并诱导其形成独特的重叠构象二聚体，从而赋予TLR3 识别病毒dsRNA 及启动天然免疫应答的能力，为天然免疫识别及应答启动提供全新的分子范式。另一项研究发现，ZNFX1 作为核酸激活的非经典E3 泛素连接酶，通过其helicase 结构域感知长链单链RNA（ssRNA），从而触发自身二聚化并激活E3泛素连接酶活性，通过直接泛素化ssRNA的2'OH 羟基，介导核酸聚类为泛素包被的核蛋白颗粒，调控抗病毒天然免疫应答。该研究丰富了天然免疫识别调控机制，拓展了RNA 泛素化修饰的生物学功能。 除传统RBP 外，代谢酶、膜蛋白等蛋白也可通过内在无序区（IDRs）或Rossmann 折叠等结构结合RNA 并发挥重要的调控功能。研究发现，细胞表面的RBPs 与糖基化RNA（glycoRNAs）形成功能结构域，介导细胞穿透肽（cell-penetrating peptides，CPPs）入胞，揭示了细胞表面RNA 相关复合物的新功能，为CPPs 的优化设计提供了理论基础，有望提升CPPs 在药物递送、基因治疗等领域的应用效率，同时为细胞表面分子互作网络的研究拓展了新方向。核酸代谢酶在维持免疫耐受中的作用也受到关注。浙江大学刘志红院士、周青教授团队在Nature 发表的研究证实人类PLD4 基因功能缺失突变可导致系统性红斑狼疮。PLD4 是一种定位于内体-溶酶体的5'核酸外切酶，其突变导致单链RNA与DNA 的降解能力受损，进而过度激活pDC 的TLR7/9 通路，引发Ⅰ型干扰素信号异常活化与自身抗体产生。该发现不仅揭示了系统性红斑狼疮的分子遗传基础，也为靶向核酸代谢通路的自身免疫病治疗提供了新方向。 综上，RNA 与RBP 调控网络的复杂性与功能多样性持续被揭开。未来仍需系统性挖掘新型功能性RBPs 并聚焦分子机制的深度解析，从而创新性开发靶向RNA-RBP互作界面的疾病干预精准策略。四、机械力与免疫调控 机械力作为免疫微环境中的关键物理信号，可通过邻近细胞的物理特性和细胞外基质的力学特性被免疫细胞主动感知，并进一步转化为调控细胞命运与功能的生化信号。 作为细胞感知并响应机械力学刺激的关键分子，Piezo1 在肠道神经系统（enteric nervous system，ENS）中发挥维持肠道机械和免疫稳态的关键作用，为IBD 提供了“神经-机械-免疫”相串联的新治疗思路。肺部2 型天然淋巴细胞（group 2 innate lymphoid cell，ILC2）也可通过机械传感器Piezo1 感知机械力，选择性增强IL-13 翻译。基因缺失或药物抑制Piezo1 均显著减轻肺炎与纤维化，为哮喘和肺纤维化提供潜在治疗靶点。此外，骨髓来源巨噬细胞是关键的机械响应细胞，通过FAK 通路感知机械应力并极化为促纤维化表型，直接驱动多器官纤维化，加重ECM 沉积，放大瘢痕反应；而阻断骨髓细胞中的FAK 可恢复抗炎表型，抑制成纤维细胞转录，减少器官瘢痕，将“免疫细胞机械转导”纳入纤维化治疗靶点。这些研究将纤维化治疗靶点从成纤维细胞本身转移到免疫细胞机械信号上，为抗纤维化提供新的干预策略。 免疫细胞不仅在纤维化组织中感受机械力，也在力学微环境中受生物力学信号的精准调控而改变命运。中山大学附属第一医院许杰团队在Nature报道，蛋白NINJ1 是介导机械应变直接引发质膜破裂的关键分子，其膜水平与细胞抵抗机械破裂的能力呈负相关，且该过程不依赖已知的细胞死亡程序，该发现重新定义了组织损伤与炎症中DAMP 释放的机制，为理解创伤与炎症相关疾病提供了新视角。另一个关键蛋白HMGB2 经肿瘤微环境中机械力的传导，通过重组染色质结构改变黑色素瘤细胞状态，使肿瘤细胞从增殖状态转变为侵袭状态，该研究揭示了力学微环境通过表观遗传调控影响肿瘤恶性进展的新机制，HMGB2也成为预防肿瘤转移和耐药的一个潜在靶点。 如何将机械信号转化为可用于疾病治疗的手段是领域极为关注的科学问题。中国医学科学院基础医学研究所黄波团队在Immunity 发表研究，利用生物力学信号在三维纤维蛋白凝胶中解偶联CAR-T 增殖与分化，干细胞样CAR-T 细胞通过招募14-3-3ζ 激活β2 整合素使YAP 失活，解除YAP 对转录因子MafG 的抑制作用，促进CAR-T 细胞增殖，为提高CAR-T 细胞治疗实体瘤的疗效提供了理论基础。浙江大学陈伟团队在Cell Research 报道了整合力学参数的“TCR 功能预测图谱”，揭示了CD8 在TCR 特异性识别中的关键调控机制，为安全高效TCR 设计增加了生物力学维度。这些研究将力学信号转化为可调控参数，使CAR-T 更具持久性、TCR 更精准，实现了通过机械力学重塑免疫治疗的策略突破。 随着研究不断深入，机械力学调控免疫已从初期的分子机制探索，逐步拓展至力学信号对免疫细胞与功能的系统性调控，并推动其向临床治疗转化。通过精准“拨动”力学信号调控免疫应答，有望为相关疾病带来全新治疗模式。五、昼夜节律与免疫调控 免疫细胞的发育、迁移、代谢及效应功能受中枢与外周生物钟的协同调控作用。昼夜节律紊乱与感染、自身免疫病及肿瘤等多种疾病密切相关。深入解析免疫系统的昼夜节律调控机制，为开发疾病的节律治疗策略提供了重要理论依据。 在固有免疫层面，昼夜节律可通过关键时钟蛋白精准调控免疫细胞的身份与功能。研究发现，昼夜节律蛋白REV-ERBα/β能够直接抑制转录抑制因子NFIL3 表达，进而维持ILC3s 关键转录因子RORγt 稳定，从而阻止ILC3s 向促炎ILC1 转化。而在REV-ERBα/β双敲除小鼠中，ILC3s数量下降、IL-22分泌减少导致肠道上皮屏障受损，且对病原菌的易感性增加。这一发现为IBD的发病机制提供了新的解释。另一方面，中性粒细胞的杀菌活性也受细胞内在昼夜节律的精细调控。节律基因PER2 通过其CRY 结合域正向调控感染诱导的hmgb1a 表达，促进ROS 生成以增强杀菌能力，而光照可通过保守顺式调控元件CNS4 激活hmgb1a 转录，这一机制合理解释了生物活跃期免疫力增强的。此外，研究显示皮肤中存在一类能够产生细胞外基质蛋白的中性粒细胞亚群，通过TGF-β 信号调控基质生成，在稳态皮肤中强化屏障功能，并能够在伤口处构建环状基质以提供结构性保护。同时，皮肤中多数基质相关基因的表达节律与中性粒细胞节律性浸润皮肤高度同步，且受到中性粒细胞直接主导。这一发现拓展了对中性粒细胞功能多样性的理解，为皮肤屏障功能异常、伤口感染等疾病治疗提供了新靶点。在基础机制层面，真核生物昼夜节律调控研究取得突破性进展。清华大学张二荃团队在Nature 发表研究，报道了P-loop NTP 酶RUVBL2 是跨真核生物的保守核心时钟组件，其极慢ATP 酶活性独立于CRY1/2 调控节律周期，破解了长期以来真核生物钟核心分子缺乏共同祖先的理论困境。 昼夜节律与机体多器官功能协调及稳态密切相关。中南大学湘雅二院阮溦团队合作在Nature发表研究，报道了BMAL1与缺氧诱导因子HIF2A通过N 端结构域直接互作形成异源二聚体，协同结合AREG 启动子保守位点并激活其转录，进而介导节律性心肌保护作用。该研究阐明了心肌损伤昼夜节律的分子机制，并为心肌梗死的时间疗法及靶向药物开发提供了新理论与靶点。同时，个体代谢差异与昼夜节律的交互作用机制得到阐明。厦门大学张永有团队在Cell Metabolism 报道，高脂饮食诱导的肥胖会以品系特异性方式重塑小鼠肝脏节律基因表达，其中非经典因子ESRRγ通过调控节律性增强子-启动子相互作用，并主导脂代谢相关基因节律表达。该研究为解释个体代谢疾病易感性差异提供了新机制。在神经科学领域，研究显示星形胶质细胞和小胶质细胞呈现独特的昼夜翻译组，而衰老与阿尔茨海默病（Alzheimer's disease，AD）相关淀粉样蛋白病理可显著改变星形胶质细胞、小胶质细胞的节律性基因表达，导致其促炎因子分泌、吞噬功能的节律紊乱。该研究首次揭示了AD 病理和衰老通过不同机制重塑胶质细胞节律，为理解昼夜节律紊乱与神经退行性疾病的关联提供了新视角。 昼夜节律在疾病临床治疗中的潜力逐步展现，为优化疾病治疗方案提供了重要的时间生物学依据。中国科学技术大学占成与朱小玉团队在Cell发表研究，发现通过改变干细胞输注时间，即在人体上午时段进行输注，患者急性移植物抗宿主病（acute graft-versus-host disease，aGVHD）发生率与严重程度将显著降低，且3 年无GVHD、无复发生存率明显提升。在机制层面，该时间效应取决于受者内在昼夜节律，干细胞供者节律则对此无影响。该研究首次系统揭示干细胞输注时机对aGVHD的影响，同时拓展了昼夜节律在移植免疫领域的应用。 综上，免疫调控的昼夜节律研究不仅深化了对免疫细胞功能时序调控的理解，也为肿瘤、自身免疫病、代谢性疾病、神经退行性疾病、移植排斥等的时序治疗策略提供了新方向，基于个体生物钟特征的精准时序疗法有望成为未来医学研究的重要方向。六、神经免疫 神经免疫调控是维持机体稳态的核心，其功能异常与感染、肿瘤、自身免疫病、神经退行性疾病等的发生发展密切相关。最新研究围绕神经免疫互作机制及神经系统疾病的免疫病理特征，揭示了核心规律，为相关疾病精准治疗策略的开发提供了重要支撑。 ENS 作为胃肠道内关键的神经免疫枢纽，不仅主导消化、肠道蠕动等基础生理功能，还可通过分泌神经肽调控肠道屏障免疫应答及病原体防御过程。当前研究多集中于神经元对免疫细胞的调控作用及外源性肠神经与肠道免疫的相互作用，而肠道神经元如何响应局部免疫细胞因子信号、内在神经元与肠道免疫的互作机制有待深入探索。最新研究结合单细胞RNA 测序与基因敲除技术，鉴定出初级肠道感觉神经元这一特定亚群，该神经元表达IL-13Rα1 与IL-4R 受体，可直接感知Th2 型细胞因子IL-4/IL-13信号，并通过上调NMU、CGRPβ表达响应炎症刺激，在抗蠕虫感染中发挥免疫调节功能。这一发现为解析肠道神经免疫互作提供了新视角，也为蠕虫感染及IBD 新型治疗方法研发提供了思路。清华大学朱可可团队和西湖大学徐和平团队在Immunity 报道了肠道内在神经元（intrinsic enteric neurons，iENs）与ILC2s 的双向调控机制：ILC2分泌的IL-13激活iENs并诱导其表达β-CGRP，而β-CGRP又能反向抑制ILC2功能以削弱抗蠕虫免疫；靶向iENs的IL-13R可增强抗蠕虫效应。该研究明确了iENs 感知肠道免疫微环境变化、释放免疫调节神经信号分子的机制。 在肠道局部神经免疫调控之外，肠道免疫信号通过肠-脑轴引发中枢神经系统（central nervous system，CNS）病变，是领域的另一热点方向。最新研究发现，在功能性Treg 缺失时，识别肠道定植的分段丝状菌的T细胞可诱导小鼠CNS炎症。在炎症肠道中，肠道共生菌特异性CD4+T 细胞（Tcomm）被激活，经β7整合素依赖途径浸润CNS，被宿主蛋白重新激活后分泌GM-CSF、IFN-γ 等促炎因子，协同激活小胶质细胞并引发神经损伤。该研究揭示了肠道菌群特异性CD4+T细胞介导神经炎症的完整病理过程，完善了肠道神经免疫调控的跨器官效应机制。 多发性硬化（multiple sclerosis，MS）是典型的CNS自身免疫病，以炎症浸润、脱髓鞘病变及神经退变为主要特征，临床上仍缺乏有效阻止神经退行性进程的手段。传统观点认为免疫细胞对髓鞘的攻击在疾病进展中起关键作用，而近年研究逐渐揭示了神经元自身代谢异常在疾病进展中的关键作用。如研究发现，T细胞分泌的IFN-γ可诱导神经元表达免疫蛋白酶体亚基PSMB8，该亚基通过抑制蛋白酶体活性引发神经元代谢重编程，加剧氧化损伤与铁死亡。通过靶向PSMB8 或其下游分子PFKFB3，可实现神经元保护效应并减轻病情。该研究首次证实PSMB8 是神经退行性病变的关键驱动因子，为MS 治疗提供了新靶标。B 细胞在MS 发生发展中发挥关键作用，但其参与MS 发展的具体机制仍有待阐明。研究发现，EB 病毒感染会扩增T-bet+CXCR3+B细胞，这些细胞归巢至CNS后，可招募炎症性T 细胞从而启动MS 发病过程；利妥昔单抗治疗可显著减少淋巴细胞向中枢浸润，证实了B 细胞靶向治疗MS 的潜力。巨噬细胞异常活化会放大病理效应，同样推动MS 疾病进展。天津医科大学总医院施福东团队在Science 发表研究，报道MS 患者中枢小胶质细胞和浸润性巨噬细胞的甲酰肽受体1（formyl peptide receptor 1，FPR1）被激活后，产生大量ROS 和TNF-α，直接损伤神经元；同时，通过分泌趋化因子CCL5招募更多免疫细胞浸润到CNS，促进髓鞘反应性CD4+T 扩增，持续放大神经炎症。使用可透过血脑屏障的FPR1 拮抗剂T0080 治疗可有效减缓MS 疾病进程。这些研究不仅阐释了MS 进展期中枢局部炎症与神经退行性病变的核心驱动机制，也为MS治疗提供了新靶标。 未来，深入探索局部微环境及跨系统神经免疫调控网络，挖掘新调控靶标与效应分子，将为推动神经免疫及神经炎症相关疾病调控策略创新提供科学支撑。七、肠道免疫 微生物群与宿主通过复杂的分子网络进行双向沟通，共同塑造肠道免疫系统，并在维持免疫稳态及诱发胃肠道疾病过程中发挥决定性作用。 尽管生物活性分子介导的微生物与宿主间相互作用已被广泛研究，但其靶向调控的精确机制仍有待阐明。一方面，微生物可广泛调节宿主免疫：如革兰阴性共生菌产生的脂多糖以脂质A为核心活性成分。虽然致病性脂质A的促炎效应已得到充分证实，但共生脂质A的免疫调节特性仍未完全阐明。最新研究发现，脆弱拟杆菌脂质A 具有独特的四酰基单磷酸化结构（4A-MPLA）。这种精妙的结构特征可触发TLR4-Cdc42介导的胞吞作用，促使树突状细胞（dendritic cell，DC）持续产生Ⅰ型干扰素。该过程进而促进结肠RORγt⁺Tregs 扩增，抑制致病性Th17 细胞反应，从而缓解实验性结肠炎。另一方面，宿主细胞亦能主动感知微生物成分以参与维持肠道稳态。中国科学院上海营养与健康研究所钱友存团队与中科院分子细胞科学卓越创新中心宋新阳团队合作在Nature 发表研究，报道了肠上皮细胞分泌的载脂蛋白L（如APOL9a/b）能特异性识别共生拟杆菌分泌的鞘氨醇-1-磷酸，诱导外膜囊泡释放。这些囊泡通过TLR2-MyD88 通路调控肠上皮细胞MHCⅡ表达，维持上皮内淋巴细胞稳态，从而增强肠道对病原体的免疫屏障功能。这些发现不仅拓展了对宿主-微生物组互作的认知，也为肠道疾病干预策略提供了新见解。 外周来源RORγt⁺pTregs 在维持肠道免疫耐受中发挥重要作用。RORγt+抗原呈递细胞（antigenpresenting cells，APCs），包括DC 亚群和ILC3s，是诱导pTregs 的关键因素。近期研究揭示RORγt⁺DC 与ILC3s 拥有共同的淋巴样起源，且RORγt⁺DCs 在维持肠道免疫稳态中发挥关键作用。关于RORγt⁺APCs 如何直接感知肠道菌群并启动免疫耐受目前仍了解甚少。最新研究表明，当肠道处于稳态时，ILC3s 通过STING 直接感知肠道微生物产生的环二核苷酸，从而被激活。激活后的ILC3会上调迁移受体CCR7，移动到肠引流淋巴结，进而指导微生物抗原特异性RORγt+ Treg 分化，抑制炎症。在IBD 患者中，ILC3 内的STING 信号通路过度激活，导致其保护功能耗竭，破坏免疫耐受，加剧肠道炎症。此外，RORγt⁺APCs（尤其是ILC3s）的功能受到环境因素的直接重编程，其中饮食至关重要。研究证实，短期内高脂肪饮食会影响肠道功能。不饱和脂肪酸通过二酰甘油O-酰基转移酶形成脂滴，维持ILC3分泌IL-22 的能力。但饱和脂肪酸会损害ILC3 产生IL-22 的能力，并增加肠道对损伤的易感性。此外，天津医科大学周洁团队发表于Immunity 的研究发现，在坏死性小肠结肠炎进程中短链脂肪酸生成减少，上调肠上皮法尼醇X 受体表达并诱发上皮细胞铁死亡；该过程释放的氧化脂质进一步抑制ILC3s 产生IL-22，从而破坏正常的免疫防御与肠道屏障功能。 肠道微生物群通过竞争性排斥和代谢相互作用为抵御肠道病原体提供关键的定植抗性。然而，多种内外因素可能破坏这种保护机制，导致菌群失调并引发局部炎症甚至全身性免疫紊乱。除抗生素外，近1/3 的非抗生素药物同样会削弱定植抵抗力，它们通过减少共生菌生物量、改变群落结构或破坏代谢竞争促进病原体增殖。此外，最新研究揭示肠道共生真菌可能充当“帮凶”：沙门氏菌可通过效应蛋白SopB操纵白色念珠菌代谢，诱导其释放精氨酸，激活自身毒力并抑制宿主炎症。 近年研究发现，肠道微生物群的产物能广泛影响宿主细胞功能。最新研究表明，生命早期肠道中某些特定的真菌与细菌能够通过招募巨噬细胞至胰岛，促进胰岛β 细胞发育与数量扩增。这一发现表明肠道微生物是促进长期代谢健康的关键早期生命共生体。同时，技术方法创新也为理解宿主-微生物群相互作用提供了新视角。新兴的“宏基因组信息指导的元蛋白质组学”（MIM）技术在IBD 中的应用表明，除传统微生物组成失调外，蛋白质功能异常变化可能是疾病发生的关键环节，这一发现为疾病的个体化诊疗提供新的靶点与干预路径。八、免疫与衰老 伴随年龄增长免疫系统功能逐渐衰退，其特征包括胸腺萎缩、慢性炎症、衰老细胞累积及T细胞受体多样性减少等。这一过程不仅导致机体抗感染与疫苗应答能力下降，更显著增加了对神经退行性疾病、癌症与心血管疾病等老年相关疾病的易感性。深入解析免疫衰老机制并开发有效干预策略已成为应对全球人口老龄化挑战的重大科学议题。近年单细胞组学、空间组学和多组学整合技术的迅速发展，推动免疫衰老研究在细胞类型精度与动态时间维度上取得了关键性突破。 胸腺衰老是免疫衰老的核心事件之一，并非局限于简单的器官体积萎缩，而是涉及细胞组成、分子调控网络及功能输出的系统性退行性改变。四川大学华西医院胡洪波团队在Nature Aging 发表的封面研究首次绘制了人类胸腺衰老的全景单细胞图谱。该研究揭示了胸腺功能衰退由三重核心机制驱动：早期祖细胞T 系分化潜能降低、炎症T 细胞积累以及微环境信号失调，这一发现为免疫衰老的机制解析和干预策略设计提供了基础框架。此外，研究人员发现胸腺FGF21 的产生会随年龄增长而减少，胸腺上皮细胞和脂肪细胞中FGF21 过表达可防止胸腺老化，改善机体免疫功能，促进健康衰老。 外周免疫系统的生命周期轨迹与机体免疫稳态维持及疾病发生发展密切相关。研究人员通过整合多组学技术和纵向追踪研究，发现在构成机体免疫系统的各类细胞类型中，T 细胞是衰老的“主导者”。随着年龄增长，T 细胞会发生稳定的、非线性的转录重编程，其中记忆CD4+T 细胞逐渐偏向Th2样状态，进而导致B 细胞功能受损。人类记忆性T 细胞在淋巴器官、黏膜组织和血液中的寿命、衰老速度和分子特征存在显著异步性，组织驻留记忆T细胞可在多组织长期维持表型和功能稳定且较少表现出衰老标记。此外，上海交通大学卜军团队在Nature Immunology 发表研究，报道青春期MAIT细胞功能显著增强及儿童期存在细胞毒性B细胞等现象，为理解免疫系统的阶段特异性调控机制提供了新视角。 免疫细胞衰老是一种具有重要生物学意义的细胞过程，与机体组织稳态、炎症损伤等密切相关。最新研究通过构建T 细胞加速衰老小鼠模型，发现CD4+T 细胞线粒体功能障碍会破坏宿主-微生物群共生关系，导致肠道免疫失调、屏障受损、菌群失衡，进而驱动系统性炎症衰老。衰老细胞的线粒体失衡与慢性炎症密切相关。最新研究发现，衰老细胞的细胞周期停滞、核糖核苷酸还原酶活性降低及dNTP 水平下降，导致mtDNA 复制过程中核糖核苷三磷酸掺入增加，进而引起mtDNA 驱动的cGASSTING 信号通路激活及衰老相关分泌表型（senescence-associated secretory phenotype，SASP）表达。 免疫衰老机制研究的持续深化使通过科学干预衰老过程成为可能。研究人员发现一种源自石榴、葡萄等食物的天然化合物尿石素A 能够增加未成熟CD8+T 细胞数量并重塑免疫细胞代谢过程，逆转年龄相关的免疫功能衰退关键症状。中国科学院刘光慧团队在Cell 报道，运动诱导的内源代谢物甜菜碱作为衰老延缓的核心分子信使，能够通过靶向抑制TBK1 激酶，协同阻遏炎症并缓解多器官衰老进程。该团队还在Cell 报道了具有抗衰老、抗应激、抗恶性转化三重抗性的工程化人类抗衰型间充质祖细胞。通过灵长类动物模型的实验证实该细胞治疗载体可显著延缓多器官衰老进程，为人类衰老干预提供了可定制的细胞治疗策略。 未来充分利用人工智能和多组学技术破解免疫细胞异步衰老的异质性难题，定位调控衰老的关键调控点，将助力开发出安全有效的抗衰老药物、细胞疗法及疫苗，为延长人类健康寿命提供新方案。九、肿瘤免疫 免疫治疗通过激活或增强自身免疫系统功能，有效恢复机体肿瘤-免疫循环，从而实现精准识别并杀伤肿瘤细胞的目的。与传统治疗方式相比，免疫疗法具有特异性强、副作用小、疗效持久等独特优势，其迅速发展正深刻改变癌症治疗格局。近期研究揭示了肿瘤微环境免疫调控新机制，提出抗肿瘤免疫治疗新靶点，并在CAR 细胞治疗、肿瘤疫苗、基因疗法等方面取得突破性进展。 揭示TME 细胞的异质性、动态变化及其调控网络对克服免疫治疗耐药性、开发新型联合疗法具有重要意义。北京大学生物医学前沿创新中心张泽民团队在Cell 上报道了5 类与非小细胞肺癌免疫治疗效果相关的肿瘤免疫微环境亚型，揭示了未达主要病理学缓解患者耐药与免疫激活不足或免疫激活伴随的免疫抑制相关，并发现耗竭T 细胞前体丰度能精准预测患者复发风险。DC 作为抗原提呈核心细胞，对启动抗肿瘤免疫至关重要，其中，经典1 型DC（cDC1）在肿瘤抗原交叉呈递与CD8+T 细胞活化中扮演核心角色。西湖大学董晨院士团队在Science 上报道，Ms4a7 在cDC1s 摄取肿瘤抗原后被特异性上调，对其交叉呈递能力及启动抗肿瘤CD8+T 细胞免疫发挥关键作用。在人类癌症中，MS4A7 阳性cDC1s 亚群在引流淋巴结中富集，且其丰度与患者生存期正相关，为增强DC 功能的免疫治疗策略提供了新的潜在靶点。董晨院士团队还于Nature Immunology 发表研究，揭示了三维基因组重构驱动CD8⁺T 细胞耗竭分化，并鉴定出IRF8-CTCF 调控轴通过形成染色质环激活耗竭程序，为逆转T细胞衰竭提供了新靶点。西湖大学周挺团队在Nature 报道DC 迁移缺陷是导致肿瘤发生免疫耐受的重要原因，而通过抑制PDE5 以恢复DC 间质运动能力可获得持续抗肿瘤免疫应答。此外，研究者利用自主开发的癌症免疫大数据平台CIDE 鉴定到AOAH、CR1L、COLQ 和ADAMTS7 等新型免疫调控因子，其中AOAH 可特异性清除免疫抑制性卵磷脂及其氧化产物，并促进TCR 激活和DC 功能，可作为潜在的肿瘤治疗制剂。 肠道菌群组成及丰度在决定免疫检查点阻断（immune checkpoint blockade，ICB）反应性及治疗效果中的作用和机制被深入报道。如YB328 菌株在PD-1治疗有效者肠道中富集，可促进CD103+CD11bcDC1 向TME 迁移，并激活肿瘤特异性CD8+T 细胞，从而发挥抗肿瘤效应。另一方面，TME 中特殊生态位对免疫细胞功能也有重要影响。抗原呈递、T细胞结合及滞留癌区（cancer regions of antigen presentation and T cell engagement and retention，CRATER）是肿瘤细胞与基质交界处的凹陷区域，可促进CD8+T 细胞浸润与功能激活，且与有效的抗肿瘤免疫应答相关，可作为潜在的免疫治疗生物标志物。 细胞治疗通过改造免疫细胞以增强其识别、杀伤癌细胞能力，成为肿瘤治疗热点领域。目前，通用型CAR-T 虽突破了传统自体治疗的局限性，但仍面临双向免疫排斥反应的巨大挑战。北京大学魏文胜团队在Cell 发表研究，发现敲除SPPL3 能够在保留CAR-T细胞抗肿瘤效应同时，降低HLA-ABC可检测性、增强其对NK 细胞的抵抗力及免疫持久性，拓展了通用型CAR-T 的设计思路。除CAR-T外，CAR-NK 细胞疗法在抗肿瘤治疗中也展现出巨大潜力，但目前对CAR-NK 细胞活性及功能的具体调控机制仍不明确。最新研究发现PKA-CREB 和JAK-STAT通路共同诱导转录因子CREM 表达，后者进一步通过表观遗传重编程抑制NK 细胞激活，而阻断这一过程能够有效增强CAR-NK细胞抗肿瘤活性。海军军医大学免疫与炎症全国重点实验室曹雪涛院士团队在Signal Transduction and Targeted Therapy 报道了可分泌IL-2Rβγ 激动剂Neo-2/15 的CAR-NK 细胞，其可增强CAR-NK 在TME 中的细胞毒性和生存能力，显著改善了CAR-NK 细胞在实体瘤治疗中的应用局限。个性化新抗原疫苗可精准靶向肿瘤特异性抗原，在抗肿瘤免疫中发挥重要作用，但其免疫原性仍有待提高。最新研究采用Montanide、poly-ICLC 佐剂疫苗与Ipilimumab、Nivolumab 单抗联合治疗策略有效增强了疫苗免疫原性，并在黑色素瘤患者中诱导出强效抗肿瘤免疫应答。溶瘤病毒疗法通过基因改造使病毒在肿瘤内特异性复制扩增并摧毁肿瘤细胞，激活人体免疫系统。浙江大学医学院附属第一医院梁廷波团队在Nature 报道了溶瘤病毒VG161 治疗难治性肝癌的1期临床试验结果，证实VG161安全性良好，且显示出良好的抗肿瘤效应，为晚期肝癌患者提供了新的治疗选择。此外，SARS-CoV-2 mRNA 疫苗也显示出抗肿瘤新潜力，可诱导激活免疫系统，提高肿瘤患者对免疫检查点抑制剂的敏感性，并有效延长患者生存期。 未来在单细胞测序、空间转录组等研究技术助力下，深入解析肿瘤免疫逃逸的分子机制，尤其是TME 中免疫细胞与基质细胞的互作网络、免疫治疗过程中的动态免疫异质性，将为开发针对性干预策略提供理论支撑。同时，筛选更特异的疗效预测与预后评估生物标志物，将有助于实现免疫治疗的精准化分层。此外，也有必要推动AI、大数据等跨界技术与肿瘤免疫治疗深度融合，以助力开发智能精准的免疫治疗方案。十、展望 多组学整合技术与系统免疫学方法持续深化推动了对免疫细胞异质性及其微环境动态的更高分辨率解析。免疫代谢、神经免疫及肿瘤免疫等前沿方向的关键突破显著增进了对炎症、自身免疫病及肿瘤免疫机制的系统性认识。 中国免疫学会于2025年正式启动了年度“免疫学前沿系列论坛”。该系列分6 期深度聚焦于免疫微生态、免疫与炎症的代谢调控、分子免疫前沿、神经免疫对话解码、免疫表观调控和蛋白修饰、机械力免疫等核心前沿方向，体现了中国免疫学界有组织科研的前瞻布局与系统攻关优势，推动了免疫学基础研究与临床转化的系统性突破。 展望未来，随着免疫学在精准医学、抗感染、抗肿瘤与衰老干预等领域的核心作用日益凸显，免疫学基础科研及临床转化应用发展将成为推动多领域交叉创新与临床转化的关键驱动力，为攻克难治性疾病、提升全民健康水平提供坚实的科学支撑。       贾晓周，毕业于河北医科大学，中西医结合、临床医学双学历，后于辽宁中医药大学附属医院进修，曾就职于辽宁航空航天附属医院，曾受聘于北京至道中医研究院任副院长，国家区域慢性呼吸系统病防治中心会诊专家（重庆）、国家生活方式医学领域专家顾问，传统武式太极拳精英传承人，世界医疗健康管理协会会员，长年从事创新性医药领域及临床诊疗技术应用学术研究工作。     目前主要从事呼吸领域相关疾病临床诊疗进展、儿童生长发育及慢性骨病中西医联合诊疗领域科研工作，国内外先进特色诊疗技术挖掘及整理。曾参加中国咳嗽诊疗指南万里行巡讲，作为“气道炎症专场”特邀专家，2018年发起“中国基层咳嗽诊疗指南万里行”活动，2020年发起“中国基层儿童咳喘病全国巡讲”活动，2021年发起“中国基层慢病规范化诊治”全国巡讲活动，2023年新冠病毒感染及其并发症的临床规范化诊治方案更新，推进基层《新冠感染咳嗽专科门诊》、《呼吸慢病专科门诊》等专科门诊机构的建立，2025年进行关于儿童生长发育及慢性骨病中西医临床最新诊疗模式进展探究，深入研究“疏木六君子汤”“清肺汤等”在呼吸及相关肿瘤领域的应用进展，进一步提升最新生物制剂相关特效雾化治疗方案相关难治性、难愈性呼吸系统疾病治疗，推进基层“气道炎症计”呼出气一氧化氮精准化气道炎症水平测定及指导相关呼吸系统疾病中西医结合治疗方案。2026年致力于临床常见呼吸、消化及心血管慢病中西医结合MDT门诊建设工作，深入推进科研门诊与常规诊疗相结合的临床发展方向。立足于目前临床最新医学进展领域：阶梯式治疗方案、呼吸免疫治疗方案、上下气道同治治疗方案、精准化诊治治疗方案、常见病快速评估等及针对中西医结合临床一线指南推荐用药等做全面总结研究，以帮助更多的同仁完成科学、精准、规范的诊治，开展更多医疗领域学术交流会议，推进常见多发病的预防、科学的健康管理新理念。

本期内容聚焦于2025年10月21日至10月28日的胃癌研究动态，精心筛选并汇总了多项具有代表性的前沿研究进展。为了方便读者更好地把握研究方向，我们将这些文献进行分类整理，力求呈现一个系统、全面的研究概览。 本文汇总了胃癌领域的最新高影响力研究，涵盖药物开发、治疗策略、诊断技术及基础机制。 发表在《Gut》（影响因子25.8）的研究揭示了PDE5A阳性癌症相关成纤维细胞在胃癌免疫抑制微环境中的关键作用，发现其通过招募耗竭的CD8+T细胞促进免疫逃逸，联合阻断LAG3和PDE5A抑制剂显著提升免疫治疗效果，为胃癌免疫治疗提供了新策略。 《Cancer Research》（影响因子16.6）发表的一项研究发现RORγ与缺氧诱导因子HIF-1α形成正反馈环，促进胃癌腹膜转移，并通过抑制该复合物增强化疗敏感性，提出了治疗晚期胃癌的新靶点。 在药物开发方面，《Drugs》（影响因子14.4）报道了曲妥珠单抗雷泽替康首次获批，作为针对HER2的抗体药物偶联物，为多种实体瘤包括胃癌带来新的靶向治疗选择。 《Advanced Science》（影响因子14.1）研究揭示了缺氧诱导的circPRELID2通过调控PCBP1的O-GlcNAc修饰，促进胃癌转移，阐明了circRNA在肿瘤进展中的新机制。 最后，《Cancer Treatment Reviews》（影响因子10.5）综述了胃癌精准肿瘤学的发展，强调通过临床前模型和创新治疗策略克服耐药，实现个性化治疗的未来方向。 整体研究为胃癌的精准治疗和免疫管理提供了重要理论基础和临床指导。药物类： 1. Drugs（IF：14.4）：Trastuzumab Rezetecan：首次获批； 2. Phytomedicine（IF：8.3）：萝卜硫素靶向STAT3-CKMT2-AS1通过下调PSMB8和稳定AIMP1抑制胃癌； 3. ESMO Open（IF：8.3）：恩福妥单抗维多汀用于既往治疗过的胃癌和食管癌患者的II期临床试验； 4. Eur J Cancer（IF：7.1）：晚期胃食管癌患者紫杉醇与雷莫芦单抗维持治疗的患者报告结局：ARMANI III期试验的次要终点分析； 5. J Med Chem（IF：6.8）：靶向DDR1治疗策略增强PD-1免疫治疗对胃癌的疗效； 6. Oncol Rep（IF：3.9）：靶向claudin 18.2的抗体-药物偶联物、放射性核素-药物偶联物及其联合治疗胃癌疗效与安全性的比较分析；治疗类 1.Gut（IF：25.8）：PDE5A与癌相关成纤维细胞增强胃癌中的免疫抑制作用； 2.Cancer Res（IF：16.6）：RORγ劫持HIF-1α促进胃癌腹膜转移； 3.Cancer Treat Rev（IF：10.5）：胃癌精准肿瘤学：塑造个体化治疗的未来； 4.EClinicalMedicine（IF：10.0）：中国局部晚期胃癌围手术期卡瑞利珠单抗和阿帕替尼联合化疗的三年生存结果：2期随机对照试验； 5.J Natl Cancer Inst（IF：7.2）：胃癌辅助化疗期间电针对生活质量的影响：一项随机试验； 6.J Med Internet Res（IF：6.0）：新型媒体教育对幽门螺杆菌感染治疗效果的影响：系统综述与Meta分析； 7.Front Immunol（IF：5.9）：临床及身体成分参数预测胃癌患者化疗联合PD-1抑制剂反应的作用； 8.Front Nutr（IF：5.1）：胃癌化疗患者预后营养指数与骨髓抑制的关联：一项回顾性队列研究；手术类： 1.Psychooncology（IF：3.5）：遗传性弥漫型胃癌预防性全胃切除术的心理社会影响：叙述性综述； 2.Ann Surg Oncol（IF：3.5）：腹腔镜胃切除术后腹腔温热化疗对胃癌腹腔冲洗细胞学阳性且无其他不可治愈因素患者预后影响； 3.Ann Surg Oncol（IF：3.5）：食管胃癌多中心外科试验设计的再评估；诊断类： 1. Cancer Immunol Immunother（IF：5.1）：血清外泌体中细菌来源DNA作为胃癌生物标志物的研究； 2. J Med Genet（IF：3.7）：牙齿缺失作为中国遗传性弥漫型胃癌的新表型特征； 3. J Gastroenterol Hepatol（IF：3.4）：基于铁死亡相关生物标志物的新型局部晚期胃癌新辅助化疗反应预测标准的开发与验证；其他类： 1. Adv Sci (Weinh)（IF：14.1）：缺氧诱导的circPRELID2通过促进PCBP1 O-GlcNAcylation介导ZEB2翻译促进胃癌转移； 2. Front Immunol（IF：5.9）：基于综合生物信息学分析和机器学习鉴定及验证胃癌相关膜性肾病的生物标志物； 3. Front Immunol（IF：5.9）：揭示CD177：肿瘤、自身免疫疾病及炎症性疾病中的关键作用者； 4. Gastric Cancer（IF：5.1）：2022年七大地理区域27个国家幽门螺杆菌感染所致胃癌负担； 5. Front Nutr（IF：5.1）：1990至2021年因高钠饮食导致的全球、区域及国家胃癌负担； 6. Gastric Cancer（IF：5.1）：人工智能在评估胃体萎缩性胃炎患者胃肿瘤性病变风险中的潜力探索； 7. Cytokine（IF：3.7）：幽门螺杆菌感染抑制PPARγ通路通过TLRs/NF-κB轴诱导胃上皮炎症的关键作用； 8. Eur J Med Res（IF：3.4）：肌少症性肥胖通过增加肌间及内脏脂肪积累加重胃癌预后； 9. Eur J Med Res（IF：3.4）：TIGD6在胃癌中的预后价值及治疗潜力的分子与临床研究；药物类：1. 曲妥珠单抗雷泽替康首次获批 期刊名称：Drugs影响因子：14.4JCR分区：Q1作者：Sheridan M Hoy（一作），Sheridan M Hoy（通讯）单位：Springer Nature, Private Bag 65901, Mairangi Bay, Auckland, 0754, New ZealandDOI：https://doi.org/10.1007/s40265-025-02226-5摘要：曲妥珠单抗雷泽替康（Avida®）是一种由江苏恒瑞医药有限公司开发的人表皮生长因子受体2（HER2）靶向抗体药物偶联物，用于治疗多种实体瘤，包括乳腺癌、结直肠癌、胃癌、胃食管连接腺癌和肺癌。2025年5月，中国国家药品监督管理局批准其用于治疗既往至少接受过一次系统治疗且携带HER2（ERBB2）激活突变的不可切除局部晚期或转移性非小细胞肺癌（NSCLC）成人患者。本文总结了曲妥珠单抗雷泽替康研发历程及其首次获批的重要里程碑。总结：曲妥珠单抗雷泽替康是一种针对HER2的抗体药物偶联物，主要用于多种实体瘤的治疗。其在2025年5月获得中国国家药品监督管理局批准，适应症为既往接受过至少一次系统治疗且携带HER2激活突变的不可切除局部晚期或转移性非小细胞肺癌患者。这标志着该药物研发进程中的重要突破，体现了其在靶向治疗领域的潜力和临床价值。2. 硫代葡萄糖素通过STAT3-CKMT2-AS1靶向降低PSMB8表达及稳定AIMP1以抑制胃癌 期刊名称：Phytomedicine影响因子：8.3JCR分区：Q1作者：刘鹏涛（一作），王艳东（通讯）单位：北京化工大学生命科学与技术学院化学资源工程国家重点实验室DOI：https://doi.org/10.1016/j.phymed.2025.157428摘要：胃癌仍是严重威胁人类健康的疾病，治疗手段有限。天然异硫氰酸酯硫代葡萄糖素（SFN）具有抗肿瘤活性，但其分子机制尚不清楚。本研究系统评估了SFN对胃癌的抑制作用，并通过测序发现其靶向lncRNA CKMT2-AS1。CKMT2-AS1在胃癌组织中过表达且预后不良，敲低该lncRNA显著抑制胃癌细胞增殖和迁移。机制上，SFN通过直接抑制STAT3磷酸化降低CKMT2-AS1转录。CKMT2-AS1在细胞质中竞争性吸附miR-451a，导致PSMB8表达上调，促进恶性表型。同时，CKMT2-AS1结合RNA结合蛋白AIMP1，促进其蛋白的泛素化降解。AIMP1高表达则抑制PI3K/AKT信号通路活化，阻断肿瘤进展。结果揭示了SFN通过STAT3/CKMT2-AS1轴抑制胃癌的新机制，并确认CKMT2-AS1为潜在治疗靶点。总结：该研究揭示了硫代葡萄糖素通过抑制STAT3磷酸化，降低lncRNA CKMT2-AS1表达，从而减少PSMB8并稳定AIMP1，进而抑制胃癌细胞的增殖与迁移。CKMT2-AS1作为胃癌恶性表型的促进因子，其高表达与患者生存率下降相关。该发现不仅阐明了SFN的抗肿瘤机制，也为胃癌治疗提供了新的分子靶点。3. 依托珠单抗维托汀在既往治疗的胃食管癌和食管鳞癌患者中的II期临床试验 期刊名称：ESMO Open影响因子：8.3JCR分区：Q1作者：K Muro（一作），S Kondo（通讯）单位：National Cancer Center Hospital, Tokyo, JapanDOI：https://doi.org/10.1016/j.esmoop.2025.105806摘要：【背景】依托珠单抗维托汀（EV）是一种靶向Nectin-4的抗体药物偶联物，在EV-202（NCT04225117）多队列开放标签II期研究中评估其对实体瘤患者的疗效。【方法】胃食管腺癌（GEA）和食管鳞癌（ESCC）队列纳入既往多次治疗的局部晚期或转移性患者，患者接受EV 1.25 mg/kg，静脉注射，在28天周期的第1、8、15天给药。主要终点为按RECIST v1.1评估的客观缓解率（ORR）。次要终点包括缓解持续时间（DOR）、疾病控制率（DCR）、无进展生存期（PFS）、总生存期（OS）及安全性。每组40名可评估患者中要求≥7人（≥17.5%）达到有前景的抗肿瘤活性。【结果】GEA组42名患者，ORR为9.5%，DCR为47.6%，中位DOR、PFS和OS分别为10.3、3.1和8.3个月。常见不良反应包括瘙痒、脱发和味觉改变，28.6%出现3级及以上治疗相关不良事件。ESCC组44名患者，ORR为18.2%，DCR为45.5%，中位DOR、PFS和OS分别为3.9、2.1和7.4个月，安全性类似。【结论】EV在既往多次治疗的局部晚期/转移性GEA和ESCC患者中显示抗肿瘤活性，ESCC组达到预设活性阈值，安全性可控且与既往报道一致。 总结：本研究评估了依托珠单抗维托汀（EV）在既往治疗失败的胃食管腺癌和食管鳞癌患者中的疗效和安全性。EV在两种癌症均表现出一定的抗肿瘤活性，尤其是食管鳞癌组达到了预定的有效性标准，缓解持续时间和生存期有所延长。治疗相关不良事件可控，主要包括瘙痒、脱发和味觉障碍。整体来看，EV为这类难治性胃食管癌患者提供了一种新的治疗选择。4. 使用紫杉醇联合雷莫芦单抗作为晚期胃食管连接部癌症的转换维持治疗的患者报告结局：ARMANI三期试验的次要终点 期刊名称：Eur J Cancer影响因子：7.1JCR分区：Q1作者：Eleonora Cristarella（一作），Filippo Pietrantonio（通讯）单位：Department of Oncology, Fondazione IRCCS - Istituto Nazionale dei Tumori, Milan, ItalyDOI：https://doi.org/10.1016/j.ejca.2025.116060摘要：【背景】在ARMANI试验中，紫杉醇加雷莫芦单抗的转换维持治疗相比继续使用基于奥沙利铂的化疗，能够改善HER2阴性晚期胃癌或胃食管连接部癌患者的无进展生存期和总生存期。本文报告其健康相关生活质量（HRQOL）结果。【方法】ARMANI为多中心、随机、开放标签三期试验。接受3个月FOLFOX或CAPOX治疗后达到疾病控制的患者，被随机分配至紫杉醇加雷莫芦单抗（A组）或继续FOLFOX/CAPOX（B组）。通过EORTC QLQ-C30、QLQ-OG25及EQ-5D-5L在基线及每8周随访，直至疾病进展。终点包括基线变化均值、全球生活质量改善/稳定/恶化分布及生活质量恶化时间（≥10分降低）。【结果】280名患者中198名完成基线生活质量评估，121名完成8周评估。A组在第8周全球生活质量较B组显著改善，改善患者比例更多（24.7% vs 4.2%，p=0.009），生活质量恶化时间更长（7.6 vs 3.8个月，p=0.005）。A组还改善了角色功能、恶心呕吐、疼痛、食欲不振和吞咽困难，虽脱发较多。后续时间点改善虽未达统计学显著。疾病进展时两组症状无差异。EQ VAS评分除疾病进展外，A组均数值较高。【结论】对于晚期HER2阴性胃癌或胃食管连接部癌患者，紫杉醇加雷莫芦单抗转换维持治疗显著提升生活质量，缓解症状并延缓生活质量恶化。 总结：该三期临床试验显示，对于HER2阴性的晚期胃或胃食管连接部癌患者，在经过3个月标准化疗（FOLFOX或CAPOX）达到疾病控制后，转换至紫杉醇联合雷莫芦单抗的维持治疗能显著改善患者的整体生活质量和症状缓解，且延长患者生活质量恶化的时间。尽管伴随更多脱发，患者在恶心、疼痛、食欲和吞咽功能等方面均获益，提示该方案在控制疾病的同时兼顾了患者的生活体验。5. 靶向DDR1治疗策略提升PD-1免疫疗法对胃癌的疗效 期刊名称：J Med Chem影响因子：6.8JCR分区：Q1作者：Yonggang Tian（一作），Dekui Zhang（通讯）单位：兰州大学第二医院翠英生物医学研究中心DOI：https://doi.org/10.1021/acs.jmedchem.5c02505摘要：尽管免疫治疗取得进展，许多晚期胃癌患者仍然耐药。发现胶质结构域受体1（DDR1）是肿瘤与基质相互作用及免疫抑制的关键介质。多组学分析显示高DDR1表达与预后差及免疫抑制微环境相关。基因敲降DDR1抑制肿瘤进展，促使开发针对DDR1的单克隆抗体（mAb）。在小鼠模型中，该抗体与抗PD-1疗法协同抑制肿瘤生长，改善生存。机制上，mAb结合DDR1的DS-DS样-EJM结构域，竞争性阻断胶原蛋白I结合及Col1-DDR1-ERK信号通路。该抗体通过诱导ADCC/CDC及上调CCL3/CXCL11增强CD8+ T细胞募集和细胞毒性，发挥双重免疫激活作用。DDR1抑制为多模式策略，抑制肿瘤信号且将免疫“冷”肿瘤转为“热”肿瘤，支持与PD-1阻断联合治疗胃癌的潜力。总结：本研究揭示DDR1在胃癌肿瘤微环境中促进免疫抑制和肿瘤进展的作用。通过开发针对DDR1的单克隆抗体，阻断其与胶原蛋白的相互作用，抑制相关信号通路，并激活免疫系统，显著增强抗PD-1免疫疗法效果。这种DDR1靶向策略不仅直接抑制肿瘤，还改善肿瘤免疫环境，提供了一种联合免疫检查点抑制剂的新治疗途径，有望提升晚期胃癌患者的治疗效果。6. Claudin 18.2抗体偶联药物、放射性药物偶联物及其联合治疗胃癌的疗效和安全性比较分析 期刊名称：Oncology Reports影响因子：3.9JCR分区：Q2作者：Huan Du（一作），Xiaobo Du（通讯）单位：四川绵阳电子科技大学医学院绵阳中心医院DOI：https://doi.org/10.3892/or.2025.9009摘要：胃癌是全球常见癌症之一，晚期患者治疗选择有限。Claudin 18.2 (CLDN18.2)成为胃癌诊断和治疗的新兴靶点。本文基于同一抗CLDN18.2单克隆抗体，比较了抗体药物偶联物（ADC）、放射性药物偶联物（RDC）及其顺序联合治疗的抗肿瘤效果和毒性。通过体外细胞实验和小鼠异种移植模型，证实ADC组完全缓解率和总生存率均为60%，表现优于RDC组及联合用药中以RDC起始者。ADC单药治疗安全性更佳，血液和肝肾功能影响轻微。研究表明，ADC单药治疗在疗效和安全性上优于RDC，且以ADC起始的联合治疗比以RDC起始更有利，ADC→RDC顺序可作为有效后续治疗策略。总结：本研究首次系统比较了同一抗CLDN18.2抗体衍生的ADC与RDC疗法在胃癌模型中的疗效及安全性。结果显示，ADC单药治疗具有更高的完全缓解率和生存率，同时毒性较低，安全性较好。以ADC为首的顺序联合用药也显示出较好效果，提示临床治疗中ADC可能是更优先考虑的方案，而RDC可作为后续补充治疗。此研究为CLDN18.2靶向治疗的临床应用提供了重要的实验依据。治疗类1. PDE5A+癌症相关成纤维细胞增强胃癌免疫抑制作用 期刊名称：Gut影响因子：25.8JCR分区：Q1作者：Kewei Wang（一作），Chao Deng（通讯）单位：江南大学附属医院中西医结合研究所，江苏无锡DOI：https://doi.org/10.1136/gutjnl-2025-335794摘要：[背景] 胃癌是全球常见的致死性肿瘤之一。癌症相关成纤维细胞（CAFs）在胃癌免疫抑制性肿瘤微环境（TME）的形成中起关键作用。[目的] 鉴定促进免疫抑制TME并导致免疫逃逸的关键CAF亚群，探讨其对免疫检查点抑制剂治疗效果的影响。[设计] 对24例胃癌患者实施单细胞RNA测序及空间转录组学分析，结合数据绘制细胞类型和基因特征，识别影响免疫治疗反应的CAF亚群。通过体内外实验进一步阐明其分子机制及治疗意义。[结果] PDE5A表达与胃癌患者较短生存期及免疫抑制性TME形成相关。鉴定出PDE5A+CAF亚群，相关TME变化包括T细胞排斥及CD8+细胞毒性T细胞浸润减少，可能削弱免疫治疗效果。PDE5A+CAF通过重塑细胞外基质促进胃癌细胞上皮-间质转化，并通过激活PI3K/AKT/mTOR通路释放CXCL12，结合CXCR4受体，募集表达LAG3的耗竭CD8+T细胞，促进免疫抑制TME。联合阻断LAG3和PDE5A抑制剂（伐地那非）显著增强免疫治疗反应，有效抑制小鼠胃癌进展。[结论] 本研究揭示PDE5A+CAF在胃癌免疫抑制TME形成中的复杂作用，提供了潜在的机制和治疗靶点，促进胃癌免疫治疗策略的发展。总结：该研究通过整合单细胞及空间转录组学数据，首次明确了PDE5A+癌症相关成纤维细胞在胃癌免疫抑制微环境中的关键作用，揭示其通过PI3K/AKT/mTOR通路调控CXCL12释放，招募耗竭的CD8+LAG3+T细胞，促进免疫逃逸和肿瘤进展。创新之处在于发现PDE5A+CAF亚群的免疫调节机制及其对免疫检查点抑制剂疗效的影响，且联合使用LAG3阻断和PDE5A抑制剂显著改善治疗效果，为胃癌免疫治疗提供了新的联合治疗策略和靶点。2. RORγ劫持HIF-1α促进胃癌腹膜转移 期刊名称：Cancer Research影响因子：16.6JCR分区：Q1作者：Qianqian Wang（一作），Junjian Wang（通讯）单位：中山大学DOI：https://doi.org/10.1158/0008-5472.CAN-25-1690摘要：腹膜转移（PM）是胃癌（GCa）中最常见且致死率最高的转移形式，亟需有效治疗策略。本研究发现RORγ是GCa腹膜转移的关键驱动因子。通过生物信息学整合和免疫组化分析，发现RORγ在胃癌肿瘤尤其是转移病灶中异常上调。功能实验显示，RORγ促进胃癌细胞对缺氧环境的适应并加速腹膜转移形成。胃癌缺氧微环境刺激RORγ表达，RORγ反过来增强HIF-1α稳定性，形成正反馈回路。机制上，RORγ与HIF-1α结合，阻止其与PHD3和VHL结合，减少HIF-1α的羟基化和泛素化，从而促进其积累、核转位和转录活化。RORγ-HIF-1α复合物激活缺氧响应及上皮-间质转化相关靶基因，推动肿瘤生长与转移。使用RORγ拮抗剂破坏该复合物促进HIF-1α降解，抑制其功能。在多种胃癌异种移植模型中，RORγ抑制显著阻断肿瘤生长和腹膜转移，并增强化疗敏感性。该研究阐明了缺氧介导转移的RORγ-HIF-1α互作机制，提供了晚期胃癌腹膜转移的新型治疗靶点。 总结：本研究创新性揭示了RORγ在胃癌腹膜转移中的关键作用及其与缺氧诱导因子HIF-1α之间的正反馈调控机制。RORγ通过保护HIF-1α免于降解，促进其积累和功能活化，增强肿瘤对缺氧环境的适应能力，驱动肿瘤生长和转移。该机制首次明确了RORγ-HIF-1α复合物作为促进肿瘤恶性进展的重要调控节点。利用RORγ拮抗剂破坏该复合物，不仅阻断了肿瘤转移过程，还显著提高了化疗效果，提示RORγ抑制剂可能成为治疗晚期胃癌腹膜转移的有效策略。此发现为胃癌精准治疗提供了新的分子靶点和治疗思路，具有重要的临床转化潜力。3. 精准肿瘤学在胃癌中的应用：塑造个性化治疗的未来 期刊名称：Cancer Treatment Reviews影响因子：10.5JCR分区：Q1作者：Cristina Migliore（一作），Simona Corso（通讯）单位：Department of Oncology, University of Torino, Torino, ItalyDOI：https://doi.org/10.1016/j.ctrv.2025.103038摘要：胃癌（GC）是全球第三大癌症相关死亡原因，预后极差，主要因其侵袭性强且通常诊断时已处于晚期。十年前提出的分子分类加深了对胃癌异质性的理解，并推动了个性化治疗的临床试验。然而，多数试验失败，原因包括患者选择不当、缺乏可靠的反应/耐药生物标志物，以及胃癌高度的肿瘤间和肿瘤内异质性。本文综述了近年来开发的胃癌临床前模型，如患者来源异种移植（PDX）、类器官（PDO）和基因工程小鼠模型（GEMMs），这些模型有助于阐明疾病机制及药物筛选。此外，文章重点介绍了新兴的分子靶点和创新治疗策略，包括免疫疗法、抗体偶联药物及合成致死策略，这些方法旨在克服当前治疗中存在的耐药机制。这些进展为胃癌的更有效和持久治疗带来了希望，最终目标是通过个性化治疗改善患者预后。总结：该综述系统总结了胃癌精准治疗领域的最新进展，特别强调了临床前模型（PDX、PDO、GEMMs）在理解胃癌异质性及药物筛选中的关键作用。创新治疗策略如免疫疗法和抗体偶联药物的应用，结合合成致死方法，展现了突破耐药机制的潜力。文章呼吁更精准的患者筛选和生物标志物开发，以提升临床试验成功率，推动胃癌个性化治疗向临床转化，改善患者生存率。4. 中国局部晚期胃癌围手术期卡瑞利珠单抗联合阿帕替尼及化疗的三年生存结果：一项II期随机对照临床试验 期刊名称：EClinicalMedicine影响因子：10.0JCR分区：Q1作者：林建先（一作），黄泽宁（通讯）单位：福建医科大学附属协和医院胃外科，福建省教育部胃肠癌重点实验室DOI：https://doi.org/10.1016/j.eclinm.2025.103568摘要：[背景] Arise-FJ-G005研究对比了围手术期卡瑞利珠单抗和阿帕替尼联合化疗与单独化疗治疗中国局部晚期胃癌（LAGC）的疗效和安全性，并评估主要病理反应（MPR）。本文报告该试验的三年生存结果。[方法] 该多中心、开放标签、II期随机对照试验（NCT04195828）于2020年6月至2022年3月间进行，纳入临床分期T2-4，N+，M0的LAGC患者，随机分配接受围手术期CA-SAP（卡瑞利珠单抗+阿帕替尼+纳米白蛋白紫杉醇+S-1）或单纯SAP方案，术前3周期，术后5周期。主要终点为MPR，本文重点报告三年无进展生存（PFS）和总体生存（OS）。[结果] 共106例患者随机分组，CA-SAP组51例，SAP组53例纳入修正意向治疗分析。三年PFS分别为64%（CA-SAP）与48%（SAP），HR调整后为0.512（95%CI：0.263-0.998）。三年OS分别为63%与61%，HR调整后为0.987（95%CI：0.481-2.026）。亚组分析显示不同体能状态患者治疗效果存在异质性。[结论] 在未筛选的局部晚期胃癌患者中，围手术期卡瑞利珠单抗联合阿帕替尼加化疗未显著改善三年总体生存，且耐受性和疗效有限。未来研究应聚焦于筛选可能受益的患者亚群。总结：本研究首次系统评估了卡瑞利珠单抗和阿帕替尼联合化疗作为局部晚期胃癌围手术期治疗的三年生存效果，发现该联合方案虽显著延长无进展生存，但未改善总体生存率，且存在亚组间疗效差异，提示精准分层患者可能是未来优化治疗的关键。该研究为免疫联合抗血管生成治疗在胃癌中的临床应用提供了重要参考，同时强调了患者选择的重要性和治疗耐受性的挑战。5. 胃癌辅助化疗期间电针治疗生活质量的随机对照试验 期刊名称：J Natl Cancer Inst影响因子：7.2JCR分区：Q1作者：Yan-Juan Zhu（一作），Hai-Bo Zhang（通讯）单位：广东省中医院广州中医药大学第二附属医院，广东省中医药证候临床研究重点实验室，广州中医药大学中医药与免疫疾病研究粤港澳联合实验室，中国广州DOI：https://doi.org/10.1093/jnci/djaf309摘要：背景：局部晚期胃癌患者在接受根治性胃切除术后辅助化疗期间，健康相关生活质量（HRQOL）通常下降。本研究旨在评估电针（EA）对维持这类患者生活质量的效果。方法：在中国11家医院开展的开放标签、多中心、平行对照随机试验中，II-III期胃癌患者在胃切除后接受化疗期间随机分为高频电针（HEA）、低频电针（LEA）及无电针对照组，治疗前三个化疗周期内进行。患者在基线及治疗期间每周填写胃癌功能评估量表（FACT-Ga）。主要终点为各组FACT-Ga试验结果指数（TOI）轨迹的标准化曲线下面积（AUC）差异。结果：222名患者随机分析，电针组TOI-AUC明显高于对照组（HEA 5678±1229，LEA 5558±1226，对照4735±1233，P<0.001），不同剂量无显著差异（P=0.557）。电针组疾病无进展生存期（DFS）显著延长（HEA vs 对照HR=0.47，P=0.026；LEA vs 对照HR=0.51，P=0.030），严重3-4级不良事件发生率较低（20.7% vs 39.0%，P=0.004），并伴有外周骨髓来源抑制细胞减少（P=0.038）。结论：电针对辅助化疗期间胃癌患者的生活质量提升明显，无论剂量高低均有效。此外，电针可延长DFS并减少治疗相关毒性，提示其作为辅助治疗手段的潜力，值得进一步验证研究。总结：本研究创新性地通过一项大规模、多中心随机试验，系统验证了电针在胃癌术后辅助化疗期间提升患者生活质量的疗效，且不受频率剂量限制。更重要的是，电针不仅改善生活质量，还显著延长疾病无进展生存期并减少高等级副作用，提示其可能通过调节免疫抑制细胞发挥作用。这为胃癌辅助治疗提供了新思路和非药物干预手段，具有较高的临床转化价值和推广潜力。6. 新媒体教育对幽门螺杆菌感染治疗的影响：系统综述与荟萃分析 期刊名称：J Med Internet Res影响因子：6.0JCR分区：Q1作者：Wentao Fan（一作），Feng Ye（通讯）单位：南京医科大学附属第一医院消化内科DOI：https://doi.org/10.2196/78387摘要：【背景】幽门螺杆菌（H. pylori）感染仍是全球重要健康负担，根除感染可显著降低胃癌风险。但尽管存在有效抗菌方案，根除率仍不理想，主要因患者治疗依从性差。新媒体教育（NME）作为一种提升患者理解、参与和依从性的有效手段，有助于优化幽门螺杆菌的治疗管理和随访。【目的】本荟萃分析评估NME干预对幽门螺杆菌根除率、患者依从性、不良反应及患者满意度的影响。【方法】系统检索多个数据库，纳入13项研究（11项RCT，2项回顾性队列），共2942例患者。使用随机效应模型计算合并风险比，进行亚组及敏感性分析。【结果】NME显著提高根除率（81.9% vs 67%；RR=1.22，P<.001），特别对接受四联疗法、年龄≤60岁、低中收入国家及14天疗程患者效果更佳；以微信为载体的一对一教育效果最显著。患者依从性亦显著提升（90.5% vs 73%；RR=1.27，P<.001），但NME未显著减少不良事件。患者满意度在部分研究中显著提高。大部分RCT风险偏倚低，结果稳健。【结论】新媒体教育显著提升幽门螺杆菌根除率和患者依从性，且无增加不良反应风险。个性化、互动性强的数字平台，尤其是微信基干预具潜力，推荐在临床实践中推广，尤其适用于资源受限或数字技术接受度高的地区。未来需更多高质量RCT验证其长期效果和普适性。 总结：本研究系统评估了新媒体教育在幽门螺杆菌根除治疗中的应用价值，创新性地揭示了微信一对一教育在提高根除率和依从性方面的显著优势，指出数字化个性化教育是提升治疗效果的关键手段。研究强调了针对不同人群和疗程的差异化策略，为临床推广数字健康教育提供了科学依据，尤其对资源有限国家具有重要指导意义。7. 临床及体组成参数预测胃癌患者化疗联合PD-1抑制剂治疗反应 期刊名称：Frontiers in Immunology影响因子：5.9JCR分区：Q1作者：Chenfei Zhou（一作），Jun Zhang（通讯）单位：上海交通大学医学院附属瑞金医院DOI：https://doi.org/10.3389/fimmu.2025.1685592摘要：【背景】预测程序性细胞死亡蛋白1（PD-1）抑制剂治疗效果对于指导胃癌患者的最佳治疗方案及避免不必要的并发症至关重要。本研究旨在利用临床和体组成参数建立预测模型，识别对化疗加PD-1抗体治疗有良好反应的胃癌患者。【方法】回顾性分析接受化疗加PD-1抗体（免疫治疗队列，n=120）或单纯化疗（化疗队列，n=82）胃癌患者的临床数据作为训练集，另有外院接受相同治疗的患者（n=43）作为验证集。肿瘤退缩分级（TRG）被记录并分类。利用CT图像评估第三腰椎水平的体组成参数。通过单变量和多变量分析筛选与TRG0/1相关的参数，建立逻辑回归模型区分良好和差反应组。【结果】训练集中两组临床及体组成参数相似。免疫治疗队列中骨骼肌放射衰减（SMRA）、中性粒细胞与淋巴细胞比值（NLR）及体重减轻与TRG0/1相关，化疗队列则为皮下脂肪指数（SATI）和转移状态。模型用于免疫治疗队列患者分层，ROC曲线下面积为0.728，良好反应组TRG0/1率显著高于差反应组，且总体生存更佳。外部验证集亦显示良好反应组TRG0/1率更高。【结论】基于SMRA、NLR及体重减轻的预测模型可帮助识别对化疗加PD-1抗体治疗响应良好的胃癌患者。 总结：本研究创新性地结合临床指标与CT影像测量的体组成参数，构建了一个针对胃癌患者化疗联合PD-1抑制剂治疗响应的预测模型。该模型不仅在训练集中表现出较好的预测能力（AUC=0.728），还能在外部验证集中得到验证，显示了较强的泛化能力。通过筛选骨骼肌放射衰减、炎症状态指标NLR及体重减轻三项指标，能够较准确区分治疗的良好反应者与非响应者，有助于个体化治疗方案的制定，避免无效治疗及潜在副作用。此模型的应用有望提升胃癌免疫治疗的精准性和疗效评估。8. 预后营养指数与胃癌化疗患者骨髓抑制的相关性：一项回顾性队列研究 期刊名称：Front Nutr影响因子：5.1JCR分区：Q1作者：陈可霞（一作），刘伟明（通讯）单位：中南大学湘雅医学院附属肿瘤医院（湖南省肿瘤医院），长沙，中国DOI：https://doi.org/10.3389/fnut.2025.1605421摘要：[目的] 探讨预后营养指数（PNI）与胃癌患者化疗诱发骨髓抑制的关联。[方法] 本回顾性队列研究纳入2022年1月至2024年12月期间两家中国医疗中心接受化疗的562例胃癌患者。暴露变量为PNI，由血清白蛋白和淋巴细胞计数计算得出。主要终点为首次化疗后骨髓抑制，依据CTCAE 5.0标准定义。多因素逻辑回归模型调整了人口学、健康状况、肿瘤特征、治疗因素及实验室指标。[结果] 75.1%的患者发生骨髓抑制。完全调整后，PNI每增加1单位，骨髓抑制风险降低13%（OR=0.87，95%CI：0.79-0.96，p=0.004）。PNI≤48患者骨髓抑制风险显著升高（OR=14.50，95%CI：4.93-42.65，p<0.001）。性别对效果存在显著修饰（交互p<0.001），男性中PNI的保护作用更强（OR=0.71，95%CI：0.60-0.84）。[结论] PNI是胃癌患者化疗诱发骨髓抑制的独立预测因子，PNI≤48可识别高风险患者。该易得生物标志物有助于指导个性化预防策略，特别对男性患者效果更显著。 总结：本研究创新性地揭示了预后营养指数（PNI）作为一种简便易得的生物标志物，在预测胃癌患者化疗诱发骨髓抑制中的独立价值。PNI的阈值设定（≤48）有助于识别高风险患者，尤其对男性患者表现出更强的保护效应。此发现为临床提供了个性化干预和预防骨髓抑制的参考指标，推动了营养状态与化疗安全性管理的结合，为胃癌化疗患者的精准治疗策略提供了重要依据。手术类：1. 预防性全胃切除术对遗传性弥漫性胃癌患者的心理社会影响叙述性综述 期刊名称：Psychooncology影响因子：3.5JCR分区：Q1作者：Olivia Kearns（一作），Haniya Raza（通讯）单位：Intramural Research Program at the National Institute of Mental Health, National Institutes of Health, Bethesda, Maryland, USADOI：https://doi.org/10.1002/pon.70304摘要：【背景】致病或可能致病的CDH1生殖系基因变异与早发弥漫性胃癌密切相关，预防性全胃切除术（PTG）是CDH1变异携带者推荐的干预措施。然而，PTG对患者生活质量（QOL）和心理健康带来了根本性挑战。当前亟需基于证据的建议来满足PTG患者的心理社会需求。本综述总结了CDH1致病变异携带者PTG术后报道的心理社会后遗症及生活质量。【方法】通过PubMed数据库检索包括“total gastrectomy”、“CDH1”等关键词，纳入涉及PTG或全胃切除术患者心理和生活质量影响的研究，排除仅泛泛提及“心理社会因素”的文献。【结果】共纳入37篇文章，主要涉及7个心理社会领域：生活质量（22篇）、社会关系（12篇）、抑郁和焦虑（8篇）、决策过程（7篇）、就业与财务（4篇）、身体形象（5篇）、物质滥用（3篇）。【结论】鉴于遗传性癌症综合征诊断的心理影响与PTG带来的生活方式重大调整，研究强调需要在PTG治疗过程中标准化整合心理健康护理。CDH1致病变异携带者因癌症遗传风险和PTG的生活改变而存在心理社会脆弱性。总结：本综述指出，携带CDH1致病变异并接受预防性全胃切除的患者在手术后面临多方面的心理社会挑战，包括生活质量下降、抑郁焦虑等问题。鉴于手术对生活方式的深远影响，强调在整个诊疗过程中需规范纳入心理健康支持，以缓解患者的心理负担和提升生活质量。2. 腹腔镜胃切除术后应用热灌注化疗对阳性腹腔冲洗细胞胃癌患者预后的影响 期刊名称：Ann Surg Oncol影响因子：3.5JCR分区：Q1作者：Chenbin Lv（一作），Lisheng Cai（通讯）单位：福建医科大学附属漳州医院胃外科DOI：https://doi.org/10.1245/s10434-025-18592-z摘要：【背景】本研究旨在评估腹腔镜胃切除术联合术后热灌注腹腔化疗（HIPEC）对腹腔冲洗细胞阳性（CY1）且无肉眼转移的胃癌患者预后的影响。【方法】回顾分析2017年12月至2022年12月263例接受腹腔冲洗细胞学检查及腹腔镜胃切除术患者，分为CY0（阴性）和CY1（阳性）组，CY1组根据是否接受术后HIPEC进一步分为HIPEC组和非HIPEC组，比较术后复发率及生存情况。【结果】263例中214例为CY0，49例为CY1，其中27例接受HIPEC，22例未接受。HIPEC组CY1患者术后复发率（66.7% vs. 90.9%）及可见腹膜转移率（29.6% vs. 59.1%）明显低于非HIPEC组（P < 0.05）。CY0组3年总体生存率（OS）和无进展生存率（PFS）均优于两个CY1组。HIPEC组CY1患者3年OS（51.8% vs. 18.2%，P=0.005）和PFS（35% vs. 13.6%，P=0.037）显著优于非HIPEC组。III期CY0组与HIPEC组CY1患者在生存上无显著差异。多因素分析显示非HIPEC及晚期淋巴结分期为CY1患者预后不良的独立风险因素。【结论】腹腔镜胃切除术后应用热灌注化疗能有效降低CY1患者术后腹膜转移率，改善预后，其预后水平可与III期CY0患者相当，但仍需进一步研究验证。 总结：该研究回顾分析了263例胃癌患者，发现对于腹腔冲洗细胞阳性（CY1）且无肉眼转移的患者，术后接受热灌注腹腔化疗（HIPEC）能显著降低术后复发及腹膜转移率，提高3年生存率和无进展生存率。HIPEC治疗使得CY1患者的预后接近III期阴性（CY0）患者，提示HIPEC联合腹腔镜胃切除术是一种有效的术后辅助治疗策略，能改善CY1患者的整体预后。3. 重新评估食管胃癌多中心外科手术试验设计 期刊名称：Annals of Surgical Oncology影响因子：3.5JCR分区：Q1作者：Bibek Das（一作），George B Hanna（通讯）单位：Imperial College London, Department of Surgery and Cancer, London, UKDOI：https://doi.org/10.1245/s10434-025-18532-x摘要：[背景] 食管胃癌多中心随机对照试验（RCT）在评估手术技术改进对总体生存（OS）的影响时，反复未显示显著益处，令人怀疑试验设计尤其是手术质量保障（SQA）对统计效能和样本量的影响。[方法] 系统检索1990年至2024年6月的相关RCT，分析SQA策略、方案依从性及样本量假设，进行事后效能分析和模拟手术变异性对结果的影响。[结果] 27项RCT中，10项设计有足够效能但均无显著OS优势，普遍存在资质认证不足、依从性监控差和技术标准化缺失问题。三项试验设计时效能不足，三项未达招募目标。模拟显示10%技术不依从率可使效能减半，维持80%效能的样本量需求显著增加，且多数试验缺乏内部预试验评估方案可行性和依从基线。[结论] SQA不足及未考虑手术变异性可能是多中心手术RCT未显著改善OS的原因。将SQA和内部预试验纳入设计可提升方案执行和试验有效性。 总结：本综述针对食管胃癌多中心手术RCT总结发现，手术质量保障措施普遍不足，导致统计效能受损和样本量需求增加，影响了试验显示生存获益的能力。研究指出，完善的手术质量管理和预先内部试验设计对保证方案依从性及提升试验可靠性至关重要，未来试验设计应重视这些因素以提高结论的有效性和推广价值。诊断类：1. 血清细胞外囊泡中细菌来源DNA作为胃癌生物标志物 期刊名称：Cancer Immunology, Immunotherapy影响因子：5.1JCR分区：Q1作者：Kaoru Fujikawa（一作），Takuro Saito（通讯）单位：大阪大学医学研究科肿瘤免疫学临床研究系DOI：https://doi.org/10.1007/s00262-025-04175-0摘要：人体各部位均存在细菌群落，且血液中检测到了细菌16S rRNA基因。不同疾病包括癌症中发现了特异的血液微生物群，可能参与疾病发病机制。本研究对89例胃癌患者和25名健康供者的血清细胞外囊泡进行了16S rRNA宏基因组分析，发现胃癌患者血液中拟杆菌门和放线菌门含量下降，厚壁菌门含量升高。基于此，提出BAF指数（拟杆菌门与放线菌门对厚壁菌门的比值），该指数在发现队列和验证队列中对胃癌具有较高的检测敏感性，提示其作为筛查工具的潜力。高BAF指数与肿瘤晚期及预后不良显著相关，同时与免疫抑制性肿瘤微环境有关，可能导致患者的不良结局。研究表明循环细菌DNA特征可能成为胃癌有前景的生物标志物。总结：本研究通过分析胃癌患者血清细胞外囊泡中的细菌16S rRNA基因，发现胃癌患者血液细菌组成与健康人不同，尤其是拟杆菌门和放线菌门减少、厚壁菌门增加。基于这些差异，开发了BAF指数，能有效区分胃癌患者与健康人，并且该指数与肿瘤进展和免疫抑制性肿瘤微环境相关，提示其不仅有助于胃癌早期筛查，还可能反映疾病的预后和免疫状态，是潜在的临床生物标志物。2. 牙齿缺失作为中国遗传性弥漫性胃癌的新型表型特征 期刊名称：J Med Genet影响因子：3.7JCR分区：Q2作者：Ziyue Wang（一作），Lin Dong（通讯）单位：National Cancer Center/National Clinical Research Center for Cancer/Cancer Hospital, Chinese Academy of Medical Sciences and Peking Union Medical College, Beijing, ChinaDOI：https://doi.org/10.1136/jmg-2025-111081摘要：[背景] 遗传性弥漫性胃癌（HDGC）是一种与CDH1基因生殖细胞突变相关的常染色体显性胃癌。CDH1突变携带者在较年轻时患胃癌的风险较高，强调了寻找早期诊断和管理的表型特征的必要性。[方法] 本研究分析了在中国国家癌症中心接受遗传检测的121例胃癌患者。通过下一代测序检测CDH1突变状态，使用Fisher精确检验和Mann-Whitney U检验比较CDH1突变组和非突变组的临床病理特征。[结果] 在121例病例中发现3例（2.5%）携带CDH1生殖细胞突变。携带者的诊断年龄显著低于非携带者（p<0.05）。值得注意的是，队列中两例患者表现出先天性牙齿缺失，这一表型在HDGC患者中罕见，且此前未在东亚人群中报道。[结论] 先天性牙齿缺失是与CDH1生殖细胞突变相关的新型表型表现。认识到此类特征有助于识别高风险个体，支持遗传咨询和监测策略。需要进一步研究以确认这些关联。总结：本研究发现，携带CDH1基因生殖细胞突变的遗传性弥漫性胃癌患者在中国人群中具有较年轻的发病年龄，并首次报道了先天性牙齿缺失作为一种新的表型特征。这一发现提示牙齿缺失可能成为识别高风险患者的辅助指标，有助于早期诊断和管理。这为遗传咨询和临床监测提供了新的视角，但仍需更多研究验证其普遍性和机制。3. 基于铁死亡相关生物标志物的新辅助化疗反应预测标准在局部晚期胃癌中的开发与验证 期刊名称：J Gastroenterol Hepatol影响因子：3.4JCR分区：Q2作者：Minxuan Shen（一作），Dongjie Yang（通讯）单位：Digestive Medicine Center, The Seventh Affiliated Hospital, Sun Yat-sen University, Shenzhen, China. Guangdong Provincial Key Laboratory of Digestive Cancer Research, Shenzhen, Guangdong, China. Research Center for Diagnosis and Treatment of Gastric Cancer, Sun Yat-sen University, Guangzhou, Guangdong, China.DOI：https://doi.org/10.1111/jgh.70124摘要：【背景】新辅助化疗（NAC）联合手术及术后辅助化疗已被证实能改善局部晚期胃癌（LAGC）患者预后，但目前尚缺乏有效工具预测胃癌患者对NAC的反应。【方法】研究纳入184例接受奥沙利铂+氟尿嘧啶为基础的新辅助化疗患者（训练队列118例，测试队列66例），在治疗前对内镜活检标本进行免疫组化染色检测铁死亡相关生物标志物，应用逻辑回归分析预测NAC反应的生物标志物，并用自助法进行内部验证。【结果】NAC敏感组铁死亡显著增加。Fe2+、ACSL4、DHODH、GCH1及FSP1在敏感与非敏感组间有显著差异。逻辑回归显示Fe2+、ACSL4、DHODH和GCH1是NAC疗效预测因子。基于这些标志物建立的列线图模型训练集AUC为0.89，验证集AUC为0.82，显示良好预测能力。【结论】本研究揭示铁死亡相关生物标志物在预测LAGC患者新辅助化疗反应中的关键价值。 总结：本研究针对局部晚期胃癌患者，发现铁死亡相关生物标志物Fe2+、ACSL4、DHODH和GCH1能有效预测新辅助化疗的反应，建立的基于这些标志物的预测模型在训练和验证队列中均表现出较高的准确性，为临床提供了预测NAC疗效的有力工具，有助于个体化治疗方案的制定。其他类：1. 缺氧诱导的circPRELID2通过促进PCBP1 O-GlcNAc修饰调控ZEB2翻译促进胃癌转移 期刊名称：Advanced Science (Weinh)影响因子：14.1JCR分区：Q1作者：张鹏山（一作），黄晨（通讯）单位：上海交通大学医学院附属上海市第一人民医院 普外科DOI：https://doi.org/10.1002/advs.202505396摘要：环状RNA（circRNA）在多种癌症的发生发展中发挥作用，但缺氧诱导的circRNA在胃癌中的生物合成及机制尚不清楚。本研究发现新型circRNA——circPRELID2在缺氧条件下受HIF1A调控上调，且在胃癌组织中高表达，与淋巴结及血管侵犯相关。circPRELID2通过促进上皮-间质转化（EMT）和转移增强胃癌细胞的恶性行为。机制上，HIF1A直接结合PRELID2启动子提升其前mRNA表达；蛋白激酶DYRK1A促进SFPQ磷酸化，增强SFPQ与SAM68结合形成复合物，促进circPRELID2环化。circPRELID2结合PCBP1并促进其细胞质滞留，增强OGT介导的PCBP1 O-GlcNAc修饰，阻断PCBP1对ZEB2 3’UTR的结合，解除ZEB2翻译抑制，最终促进胃癌细胞的EMT和转移。该研究揭示了circRNA生物合成的新机制及circPRELID2在胃癌转移中的功能，为预后和治疗提供新靶点。总结：该研究系统阐明了缺氧条件下circPRELID2的上调及其促进胃癌转移的机制。circPRELID2由HIF1A诱导，通过DYRK1A-SFPQ-SAM68复合物促进环化，进一步通过调控PCBP1的O-GlcNAc修饰解除对ZEB2翻译的抑制，促进EMT和肿瘤转移。该发现不仅丰富了circRNA的生物合成机制，也为胃癌治疗提供了潜在靶点。2. 胃癌相关膜性肾病的生物标志物鉴定与验证：基于综合生物信息学分析和机器学习的研究 期刊名称：Frontiers in Immunology影响因子：5.9JCR分区：Q1作者：Qianqian Xu（一作），Wenge Li（通讯）单位：北京中国-日本友好医院肾脏病科DOI：https://doi.org/10.3389/fimmu.2025.1630836摘要：[背景] 本研究通过生物信息学和机器学习方法探讨胃腺癌（GC）相关膜性肾病（MN）的遗传基础。[方法] 利用GEO数据库中MN（GSE108109）和GC（GSE54129）数据，筛选共同差异表达基因（DEGs），通过GO和KEGG分析其生物功能。采用LASSO回归和随机森林算法选取GC相关MN的核心基因，并用ROC曲线验证诊断价值。进行基因集富集分析（GSEA）及免疫细胞浸润分析，最后用免疫组化验证核心基因在肾脏和胃癌组织中的表达。[结果] 发现GC和MN共有40个DEGs，选出20个关键基因，主要参与炎症和免疫调节。CCND1、CEBPD和BMP2为主要核心基因，能高效区分MN，并在肾小球和胃癌组织中显著高表达。[结论] 研究揭示CCND1、CEBPD和BMP2在GC相关MN发病机制中的重要作用，为未来研究及治疗提供新的思路。总结：该研究通过整合胃癌和膜性肾病的基因表达数据，利用机器学习方法筛选出与两者相关的关键基因，尤其是CCND1、CEBPD和BMP2，这些基因不仅参与免疫炎症调节，还在患者的肾脏和胃癌组织中高表达，具有较高的诊断价值。研究为深入理解胃癌相关膜性肾病的分子机制及潜在治疗靶点提供了重要依据。3. 揭示CD177：肿瘤、自身免疫疾病及炎症疾病中的关键角色 期刊名称：Frontiers in Immunology影响因子：5.9JCR分区：Q1作者：Dongmei Yang（一作），Xiaobin Hu（通讯）单位：四川宜宾市第二人民医院临床检验科DOI：https://doi.org/10.3389/fimmu.2025.1653587摘要：CD177，又称人中性粒细胞抗原NB1或红细胞增多症-1，是一种分子量约58-64 kDa的糖基磷脂酰肌醇锚定糖蛋白，主要表达于中性粒细胞及其前体。CD177在中性粒细胞中参与跨内皮迁移、细胞存活及杀菌作用，其在炎症条件下表达上调，促进中性粒细胞向炎症部位迁移。CD177+中性粒细胞在炎症性肠病、急性呼吸窘迫综合征等疾病中积累并调节炎症介质释放及中性粒细胞外陷阱形成，且其失衡是血管炎症、组织坏死及系统性红斑狼疮的关键致病机制。CD177在肿瘤中表达与肿瘤浸润、疾病阶段、治疗反应及患者生存相关。本文综述了CD177在肿瘤、自身免疫及炎症疾病中的作用，特别聚焦其对中性粒细胞招募、跨上皮迁移及激活的调控作用，及其在非中性粒细胞上的功能意义，为相关疾病治疗策略和预后评估提供理论依据。总结：CD177是一种主要表达在中性粒细胞上的糖蛋白，其在炎症和肿瘤进展中发挥重要作用。炎症状态下，CD177促进中性粒细胞迁移和炎症反应，参与多种免疫病理过程。CD177+中性粒细胞数量异常与多种疾病（如炎症性肠病、系统性红斑狼疮及肿瘤）密切相关。该分子不仅影响中性粒细胞功能，还在肿瘤浸润及患者预后中有潜在价值。深入理解CD177的机制有望推动新型治疗方法的开发及疾病预后的改进。4. 2022年七大地理区域27国幽门螺杆菌相关胃癌负担评估 期刊名称：Gastric Cancer影响因子：5.1JCR分区：Q1作者：Giulia Collatuzzo（一作），Rocco Maurizio Zagari（通讯）单位：Department of Medical and Surgical Sciences, University of Bologna, Bologna, ItalyDOI：https://doi.org/10.1007/s10120-025-01677-9摘要：[背景] 幽门螺杆菌（H. pylori）是胃癌（GC）的主要危险因素。研究旨在估算2022年不同国家胃癌归因于幽门螺杆菌的群体归因分数（PAF）、新发病例及死亡人数。[方法] 通过系统评价与荟萃分析获得2000-2010年各国幽门螺杆菌流行率及风险比5.9，计算PAF。利用GLOBOCAN 2022报告的胃癌发病率和死亡率，结合PAF计算幽门螺杆菌归因的病例和死亡数。[结果] 27国平均PAF为69.7%，范围40.7%（马来西亚）至82.3%（南非）。非洲、东地中海、拉美（墨西哥除外）及部分西太平洋（中国、日本、韩国）和欧洲国家（波兰、西班牙、阿尔巴尼亚）PAF超过70%。中国和日本的幽门螺杆菌相关胃癌病例和死亡数最大（中国：新发25.3万，死亡18.5万；日本：新发9.2万，死亡3.2万）。[结论] 超过三分之二的胃癌新发病例归因于幽门螺杆菌，结果为全球不同国家胃癌预防中幽门螺杆菌筛查策略的成本效益评估提供依据。 总结：该研究系统评估了2022年全球27个国家胃癌中幽门螺杆菌的归因负担，发现平均约70%的胃癌病例与幽门螺杆菌感染相关，且该比例在非洲、东地中海、拉美及部分亚洲和欧洲国家更高。中国和日本因病例基数大，归因病例和死亡数尤为显著。研究强调幽门螺杆菌是预防胃癌的重要靶点，支持各国开展幽门螺杆菌筛查以降低胃癌负担。5. 1990年至2021年高钠饮食归因胃癌的全球、区域及国家负担 期刊名称：Front Nutr影响因子：5.1JCR分区：Q1作者：Chao Ma（一作），Yongsheng Jiang（通讯）单位：山东第一医科大学附属中心医院胃肠外科DOI：https://doi.org/10.3389/fnut.2025.1674979摘要：[背景] 本研究基于全球疾病负担（GBD）2021数据库，调查了1990年至2021年期间全球及区域因高钠饮食导致胃癌（GC-DHIS）的疾病负担，并预测至2045年的趋势，旨在为公共卫生政策提供依据。[方法] 数据涵盖204个国家和地区，主要指标为伤残调整寿命年（DALYs）。应用Das Gupta方法分解疾病负担变化驱动因素，采用Nordpred模型预测未来趋势。[结果] 1990年至2021年间，全球因GC-DHIS的DALYs减少2%，死亡人数增加12%。中等社会发展指数（SDI）地区DALYs绝对值最大，低中SDI地区增速最快。健康不平等分析显示负担主要集中于社会发展水平较高地区。预测2022年至2045年，DALYs及死亡人数显著增加，男性增长更快，但年龄标准化DALY率和死亡率将大幅下降。[结论] 尽管全球年龄标准化负担下降，特定区域和人群的绝对负担仍将增加，需针对性预防和控制策略。总结：本研究利用GBD 2021数据，分析了高钠饮食引起的胃癌负担变化及未来趋势。结果显示，尽管年龄标准化死亡率和DALY率有所下降，全球因高钠饮食致胃癌的绝对死亡人数和DALYs仍呈增长趋势，且负担在中低收入地区增长更快。该趋势提醒公共卫生应关注社会经济发展差异，制定区域及人群特异的预防措施以减轻胃癌负担。6. 探索人工智能在评估胃体萎缩性胃炎患者胃肿瘤风险中的潜力 期刊名称：Gastric Cancer影响因子：5.1JCR分区：Q1作者：Emanuele Dilaghi（一作），Gianluca Esposito（通讯）单位：Department of Medical-Surgical Sciences and Translational Medicine, Sant'Andrea Hospital, Sapienza University of Rome, Rome, ItalyDOI：https://doi.org/10.1007/s10120-025-01679-7摘要：[背景] 胃体萎缩性胃炎（CAG）因存在发展为胃肿瘤病变（GNL）的风险，需进行内镜-组织学监测。本研究旨在利用基于Fisher评分的特征排序方法结合One-Class支持向量机（SVM）模型，识别长期随访中与GNL发生相关的变量。[方法] 分析2001-2023年间接受监测的CAG患者的30项临床、内镜及组织学变量，记录最长随访时GNL的存在，采用更新的Sydney系统进行胃组织学评估，并利用AI模型筛选关键变量，随后用合成数据进行验证。[结果] 共纳入103例患者，22例随访出现GNL（包含13例上皮性肿瘤及9例1型胃神经内分泌肿瘤）。相关变量包括：上皮性GNL与壁细胞抗体、胃蛋白酶原I<30μg/L、60岁以上及胃窦炎症相关；1型胃神经内分泌肿瘤与抗甲状腺过氧化物酶抗体、吸烟及消化不良症状相关。低剂量阿司匹林及幽门螺杆菌根除治疗与GNL出现呈负相关。[结论] 本研究首次通过AI模型结合临床、内镜和组织学特征，成功识别与CAG患者胃肿瘤发生风险相关的变量，显示出AI在该领域的潜在应用价值。 总结：该研究运用人工智能模型分析了胃体萎缩性胃炎患者的临床及组织学数据，识别出多种与胃肿瘤发生相关的风险因素，如壁细胞抗体、胃蛋白酶原I降低、年龄及炎症表现，同时发现低剂量阿司匹林和幽门螺杆菌根除治疗可能降低肿瘤风险，显示AI技术在胃肿瘤风险评估和个体化监测中的应用潜力。7. 伴随幽门螺杆菌感染的胃上皮炎症由PPARγ通路抑制诱导：TLRs/NF-κB轴的关键作用 期刊名称：Cytokine影响因子：3.7JCR分区：Q2作者：Jianna Mao（一作），Hongyang Qi（通讯）单位：河南省新乡市新乡中心医院消化内科DOI：https://doi.org/10.1016/j.cyto.2025.157061摘要：背景：幽门螺杆菌感染是消化性溃疡及相关癌症的重要风险因素，对公共卫生构成挑战。过氧化物酶体增殖物激活受体γ（PPARγ）参与黏膜修复，可能调节幽门螺杆菌引起的胃损伤。本研究探讨PPARγ在幽门螺杆菌诱导胃溃疡进展中的作用。方法：首先分析临床样本中PPARγ水平与幽门螺杆菌感染率的关联；随后采用人胃上皮细胞（HGECs）评估PPARγ激活剂匹格列酮对幽门螺杆菌引发炎症的影响，包括细胞活力和炎症标志物检测，并检测PPARγ下游效应分子TLRs/NF-κB轴的表达。结果：临床数据表明幽门螺杆菌显著增加胃溃疡风险，且PPARγ水平与感染率及IL-6、IL-1β、TNF-α浓度呈负相关。体外LPS处理导致细胞活力异常及炎症反应增强，匹格列酮能缓解上述变化并促进LPS处理细胞的凋亡。分子机制方面，LPS提高TLR2、TLR4、TLR5表达并激活NF-κB通路，PPARγ激活则抑制TLRs表达及NF-κB信号，降低细胞因子释放。结论：PPARγ激活通过抑制TLRs/NF-κB信号通路，对抗幽门螺杆菌感染并减缓胃溃疡进展。总结：本研究揭示了幽门螺杆菌感染促进胃溃疡的重要机制，即通过抑制PPARγ通路激活TLRs/NF-κB炎症信号，导致胃上皮炎症加重。PPARγ激动剂匹格列酮能够减轻细胞炎症反应和异常增生，促进异常细胞凋亡，提示激活PPARγ是防治幽门螺杆菌相关胃溃疡的潜在治疗策略。8. 肌肉减少性肥胖通过增加肌间和内脏脂肪积累加重胃癌预后 期刊名称：Eur J Med Res影响因子：3.4JCR分区：Q2作者：Chun-Wei Li（一作），Kang Yu（通讯）单位：北京协和医学院北京协和医院临床营养科DOI：https://doi.org/10.1186/s40001-025-03251-6摘要：【背景】异位脂肪分布反映患者代谢特征，影响肿瘤微环境，是潜在的关键预后指标。本研究探讨肌肉萎缩和异常脂肪分布对胃癌患者生存的独立及联合影响。【方法】回顾性分析天津大学附属中心医院283例胃癌患者治疗前L3层位CT，评估肌肉量、肌间脂肪和内脏脂肪。脂肪异位表型包括内脏肥胖（内脏脂肪组织增多）和肌脂肪浸润（骨骼肌密度降低）。采用Kaplan-Meier和Cox回归分析体成分与无进展生存（PFS）、总生存（OS）及恶病质相关生存（CRS）关系。【结果】患者中，11.3%体重指数肥胖，49.1%内脏肥胖，62.2%肌脂肪浸润，82.7%肌少症，53.4%合并肌少症和肌脂肪浸润。中位随访41个月，53例转移，6例复发，142例死亡。骨骼肌量和质量为保护因素，而低密度肌肉区、肌间脂肪和内脏脂肪指数为不良预后指标，且在晚期患者更显著。肌少症合并内脏肥胖显著降低生存率，合并肌脂肪浸润时对恶病质生存影响更大。【结论】肌少性肥胖（肌脂肪浸润/内脏肥胖）是胃癌患者，尤其男性患者预后较差的重要标志，提示需重点评估肥胖患者的体成分及脂肪分布。 总结：本研究通过回顾性分析283例胃癌患者的体成分，发现肌肉萎缩伴随内脏脂肪和肌间脂肪增加的肌少性肥胖与患者预后显著相关。肌肉质量和密度较高者预后较好，而脂肪积累多则提示生存不良，尤其在晚期患者中表现突出。肌少症合并内脏肥胖及肌脂肪浸润显著降低患者的生存率和恶病质相关生存，强调临床上需关注肥胖胃癌患者的体成分变化，以指导治疗和预后评估。9. TIGD6在胃癌中的作用：通过分子和临床研究探索其预后价值及治疗潜力 期刊名称：Eur J Med Res影响因子：3.4JCR分区：Q2作者：Quanli Han（一作），Quanli Han（通讯）单位：Medical Oncology Department, The First Medical Center, Chinese PLA General Hospital, Beijing, ChinaDOI：https://doi.org/10.1186/s40001-025-03219-6摘要：[背景] 胃癌（GC）是癌症死亡的主要原因，腺癌占95%以上。早期发现可提高存活率，但多数病例因症状不明显且进展迅速而晚期诊断。TIGD6在胃癌中的作用尚不明确。[方法] 利用TCGA数据分析TIGD6表达及其与临床特征和预后的相关性，结合GSEA和单细胞测序探讨其在GC中的作用。通过RNA干扰敲低胃癌细胞系AGS和HGC-27中的TIGD6，体外评估细胞增殖、迁移和侵袭能力。[结果] TIGD6在胃癌组织中显著升高（p<0.001），高表达与残留肿瘤（p=0.027）、反流病史（p=0.019）及抗反流治疗（p=0.0012）相关。高表达患者总体生存率（OS，p=0.009）和疾病特异性生存率（DSS，p=0.008）较低，且TIGD6为OS独立不良预后因素（p=0.043）。敲低TIGD6抑制细胞增殖、迁移和侵袭，促进凋亡，涉及Hedgehog信号通路调控。[结论] TIGD6在胃癌中过表达且与预后不良相关，可能作为生物标志物和治疗靶点。未来研究应验证其临床价值及分子机制。该研究首次系统阐述了TIGD6在胃癌中的功能、机制及免疫表型，为其作为双重生物标志物和治疗靶点提供依据。 总结：该研究发现TIGD6在胃癌组织中表达显著升高，与患者预后不良和临床特征相关。功能实验显示，抑制TIGD6可减缓胃癌细胞增殖、迁移和侵袭并促进凋亡，机制可能涉及Hedgehog信号通路。TIGD6不仅是预后独立指标，还具有潜在的治疗靶点价值，为胃癌的诊断和治疗提供了新思路。 致谢：部分图片和数据来源于网络。  👇关注公众号，回复期刊全称，可以了解更多期刊信息 ▼ 点点 转发，转发给你想要分享的人👇