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关注并星标CPHI制药在线2025年4月23日，强生FcRn抗体尼卡利单抗在华申报上市，剑指抗AChR抗体阳性的成人与青少年全身型重症肌无力（gMG）。作为全球首款覆盖12岁以上青少年的FcRn抑制剂，其III期研究显示患者日常活动能力提升超60%，且安全性媲美安慰剂。机制突破：靶向致病抗体的创新疗法（一）FcRn抗体的作用机制在自身免疫性疾病的发病机制中，致病性IgG抗体往往扮演着关键角色。尼卡利单抗作为一款FcRn抗体，其作用机制极具创新性。新生儿Fc受体（FcRn）在维持IgG抗体的体内平衡中发挥着核心作用，它能够与IgG抗体结合，从而避免IgG被溶酶体降解，实现IgG抗体的循环再利用。而尼卡利单抗则凭借其高亲和力，特异性地与FcRn紧密结合。当尼卡利单抗与FcRn结合后，便阻断了IgG抗体与FcRn的相互作用，使得IgG抗体无法再被循环利用。这些失去“庇护”的IgG抗体，会被单核细胞和内皮细胞摄入，随后在细胞内被溶酶体降解。这一过程就像是精准打击，尼卡利单抗能够针对性地降低血清IgG水平，尤其是那些致病性IgG抗体的水平，从而有效减轻自身免疫反应。在青少年全身性重症肌无力（gMG）患者中，尼卡利单抗治疗后总血清IgG减少了69%，显著改善了患者的病情。（二）与传统免疫抑制剂的区别传统免疫抑制剂在治疗自身免疫性疾病时，虽然能够抑制免疫系统的过度活跃，但往往缺乏特异性，会对整体免疫功能产生广泛的抑制作用。这就好比“地毯式轰炸”，在抑制异常免疫反应的同时，也削弱了身体正常的免疫防御能力，导致患者更容易受到感染等并发症的困扰。长期使用传统免疫抑制剂还可能引发一系列不良反应，如肝肾功能损害、骨髓抑制等，严重影响患者的生活质量和长期健康。尼卡利单抗则截然不同，它是一种精准靶向治疗药物，仅针对FcRn进行作用。这种精准性使得尼卡利单抗在降低致病性IgG抗体水平的同时，能够最 大程度地保持其他免疫功能的正常运作。对于需要长期治疗的青少年患者而言，这一优势尤为重要。青少年正处于生长发育的关键时期，保持正常的免疫功能对于他们抵御外界病原体、维持身体健康至关重要。尼卡利单抗不损伤整体免疫功能的特点，能够在有效治疗疾病的同时，减少对青少年生长发育的潜在不良影响。尼卡利单抗还具有潜在的妊娠期用药拓展价值。由于它能够阻断IgG与胎盘中FcRn的结合，防止母体同种抗体通过胎盘转移到胎儿，这为妊娠期自身免疫性疾病的治疗提供了新的可能性，有望为孕妇和胎儿的健康保驾护航。临床验证：数据支撑的显著疗效（一）成人gMG患者的临床数据临床研究是验证药物疗效的关键环节，对于尼卡利单抗而言，其在成人gMG患者中的表现令人瞩目。基于III期Vivacity-MG3研究，这是一项双盲安慰剂对照研究，招募了大量AChR+、MuSK+和/或LRP4+患者，约占gMG患者总数的95%，具有广泛的代表性。在这项研究中，主要终点聚焦于抗体阳性患者在第22、23和24周内MG-ADL评分相对于基线的平均变化。数据显示，接受尼卡利单抗联合标准治疗（SOC）的患者在MG-ADL评分上改善了4.70分，而同期接受安慰剂+SOC治疗的患者从基线获得的改善仅为3.25分，二者相比具有显著差异（P=0.002）。MG-ADL评分是衡量患者日常生活活动能力的重要指标，这一评分的显著提升，意味着患者在日常生活中的诸多方面，如进食、吞咽、呼吸、穿衣等，都得到了明显改善，生活质量得到了有效提升。从关键次要终点定量重症肌无力（QMG）评分的变化来看，在第22周和第24周，与安慰剂加SOC相比，尼卡利单抗+SOC治疗组不同肌肉群的力量和功能得到了显著改善（P<0.001）。这表明尼卡利单抗能够切实增强患者肌肉的力量，改善肌肉功能，从而减轻重症肌无力的症状。在第22、23和24周，与安慰剂+SOC相比，尼卡利单抗+SOC的MG-ADL评分从基线改善≥2分的比例显著更高（P=0.021），进一步有力地证明了使用尼卡利单抗治疗可减轻gMG对患者日常生活的影响，展现出良好的治疗潜力。（二）青少年gMG患者的数据突破青少年患者由于其特殊的生理发育阶段，在药物治疗上有着独特的需求和挑战。长期以来，青少年gMG靶向治疗领域存在着空白，许多治疗方案缺乏足够的临床数据支持，往往依赖于成人治疗方案的外推，存在较大的不确定性。而青少年II/III期Vibrance-MG研究的积极结果，犹如一道曙光，照亮了这片空白领域。该研究专门针对12-17岁的AChR阳性青少年gMG患者展开。结果显示，尼卡利单抗联合SOC治疗成功达到了研究的主要终点，即总血清IgG减少了69%。血清IgG水平的显著降低，从根源上减少了致病性抗体对身体的损害，为疾病的治疗奠定了坚实基础。在次要终点方面，MG-ADL和QMG评分也得到了显著改善。五名患者中，有四名在治疗期结束时症状表现达到最低限度（MG-ADL评分0-1）。这意味着这些青少年患者的症状得到了极大程度的缓解，能够像正常同龄人一样进行日常活动，对他们的身心健康和成长发育具有不可估量的积极意义。尼卡利单抗在六个月的治疗期间耐受性良好，与Vivacity-MG3研究中成年参与者的耐受性相似。没有发生严重不良事件，也没有因不良事件而停药。这一结果不仅证明了尼卡利单抗在青少年患者中的有效性，更证实了其安全性和耐受性，为青少年gMG患者的长期治疗提供了可靠的选择。这一数据填补了青少年gMG靶向治疗的空白，标志着“超说明书用药”时代的结束，为青少年gMG患者带来了更加精准、安全、有效的治疗方案。市场竞速：靶点对决下的竞争格局（一）强生FcRn抗体与阿斯利康C5抑制剂的对比在自身免疫性疾病治疗的市场赛道上，强生的FcRn抗体尼卡利单抗与阿斯利康的C5抑制剂成为了备受瞩目的竞争对手，二者在gMG治疗领域展开了激烈的角逐。从作用机制来看，尼卡利单抗通过阻断FcRn，能够精准地清除多种致病性IgG抗体，包括抗AChR、MuSK抗体等。这种广泛的清除作用，使得尼卡利单抗有可能覆盖更广泛的患者人群。阿斯利康的C5抑制剂则主要作用于补体通路，通过阻断C5蛋白的激活，抑制补体级联反应，从而减少炎症损伤。虽然C5抑制剂在补体介导的疾病治疗中具有显著效果，但相比之下，其作用范围相对较窄，仅针对补体通路发挥作用。在便捷性方面，二者各有优劣。尼卡利单抗需要每2-4周进行一次注射，对于患者来说，需要定期前往医疗机构接受治疗，可能会给患者的生活带来一定的不便。阿斯利康的瑞利珠单抗（Ravulizumab，即Ultomiris）作为一款长效C5抑制剂，其给药频率为每8周一次，这在一定程度上减少了患者的就医次数，提高了患者的治疗依从性。尼卡利单抗在疗效起效速度上具有优势，通常在数周内就能显著降低抗体水平，快速缓解患者症状，这对于急需控制病情的患者来说至关重要。在适应症拓展方面，强生和阿斯利康也走上了不同的路径。强生凭借尼卡利单抗，同步布局了慢性脱髓鞘神经病、自身免疫性溶血贫血等多个自身免疫性疾病领域。这种多元化的布局，有助于强生在自免市场中占据更广泛的市场份额，满足不同患者的治疗需求。阿斯利康则聚焦于补体相关疾病，如阵发性睡眠性血红蛋白尿症（PNH）、非典型溶血性尿毒症综合征（aHUS）等。通过深耕补体相关疾病领域，阿斯利康能够在该细分市场中建立起深厚的技术壁垒和市场优势。（二）自免赛道的整体竞争态势FcRn抗体靶点作为自免赛道上的新兴力量，展现出了巨大的发展前景。随着对自身免疫性疾病发病机制的深入研究，FcRn抗体的作用机制和治疗潜力逐渐被挖掘出来。除了强生的尼卡利单抗，还有其他药企也在积极布局FcRn抗体药物的研发，如Argenx公司的艾加莫德（Efgartigimod）已经获批上市，并在市场上取得了不错的销售成绩。这表明FcRn抗体靶点在自免治疗领域正逐渐获得市场的认可，有望成为未来自免治疗的重要手段之一。强生作为全球知名的药企，在竞争激烈的自免市场中一直占据着重要地位。凭借其强大的研发实力和丰富的产品线，强生在自免领域已经拥有多款成熟的产品，如乌司奴单抗（Stelara）、古塞奇尤单抗（Tremfya）等。这些产品在银屑病、克罗恩病等多个自免疾病领域取得了显著的疗效，为强生积累了良好的市场口碑和庞大的患者群体。尼卡利单抗的即将上市，进一步丰富了强生的自免产品线，使其在自免市场中的竞争力得到了进一步提升。为了在自免市场中保持领先地位，强生采取了一系列积极的发展策略。在研发方面，强生持续加大投入，不断探索FcRn抗体在更多自免疾病中的治疗潜力，拓展尼卡利单抗的适应症范围。在市场推广方面，强生积极与医疗机构、医生和患者进行沟通合作，提高尼卡利单抗的知名度和市场认可度。强生还通过全球布局，加速尼卡利单抗在不同国家和地区的上市进程，抢占新兴市场份额。结语      尼卡利单抗的申报，不仅是强生在自免领域的重拳出击，更揭示了行业趋势——从“广谱免疫抑制”转向“精准抗体清除”。面对阿斯利康的长效补体抑制剂，强生以“人群差异化+适应症外延”构建护城河。未来，FcRn赛道的胜负将取决于临床优势的夯实与新兴领域的开拓。而国产药企若能在类似靶点（如和铂医药HBM9161）中加速跟进，或有望在自免治疗的红海中分得一杯羹。参考资料：       1、强生官网       2、CDE官网END领取CPHI & PMEC China 2025展会门票来源：CPHI制药在线声明：本文仅代表作者观点，并不代表制药在线立场。本网站内容仅出于传递更多信息之目的。如需转载，请务必注明文章来源和作者。投稿邮箱：Kelly.Xiao@imsinoexpo.com▼更多制药资讯，请关注CPHI制药在线▼点击阅读原文，进入智药研习社~

4月23日，强生公司（Johnson & Johnson）的尼卡利单抗（nipocalimab）在中国的上市申请获国家药监局药品审评中心（CDE）受理。其靶向新生儿Fc受体（FcRn）的单克隆抗体疗法被Evaluate列为2025年十大潜在重磅疗法之一，尼卡利单抗的核心机制是通过阻断FcRn介导的IgG抗体再循环，降低血液中的致病性IgG抗体水平，从而缓解自身免疫性疾病的症状。在针对全身性重症肌无力（gMG）的临床试验中，这一机制显示出显著效果。根据3期Vivacity-MG3研究数据，尼卡利单抗联合标准治疗（SOC）可使患者的总IgG水平降低最多达75%，同时致病性抗体（如抗AChR、抗MuSK）水平也显著下降。这一效果不仅体现在生物标志物上，还转化为患者生活质量的改善：治疗组在MG-ADL（日常生活活动评分）上的平均改善为4.70分，显著优于安慰剂组的3.25分（P=0.002）。对于患者而言，1-2分的差异可能意味着从正常进食到吞咽困难、甚至需要呼吸机支持的巨大变化。尼卡利单抗的临床试验设计覆盖了广泛的gMG患者群体，包括抗AChR、抗MuSK和抗LRP4抗体阳性患者（约占gMG患者的95%），而现有竞品如Vyvgart和Rystiggo主要针对特定抗体亚型。强生的研究还纳入了青少年患者（12-17岁），这在同类药物中较为罕见。在安全性方面，尼卡利单抗的不良事件发生率与安慰剂组相当，且未观察到IgE、IgA和IgM水平的显著变化，提示其选择性降低致病性IgG的同时保留了保护性免疫功能。目前，gMG治疗领域已有两款FcRn抑制剂获批：argenx的Vyvgart（efgartigimod）和优时比的Rystiggo（rozanolixizumab）。Vyvgart于2021年获批，主要针对抗AChR抗体阳性成人患者，而Rystiggo在2023年扩展至抗AChR和抗MuSK双阳性人群，这两款药物凭借先发优势占据了一定市场份额，仅2024年上半年，Vyvgart的净销售额就达4.78亿美元。不过尼卡利单抗也可能打破这一格局。首先，其适应症覆盖更广，包括抗LRP4抗体阳性患者，且同时涵盖成人和青少年群体，这在当前市场中是独一无二的。其次，疗效的持续性是强生强调的关键优势。Vivacity-MG3研究显示，尼卡利单抗在持续用药6个月期间实现了疾病控制的稳定性，而此前的FcRn抑制剂研究多聚焦于短期疗效。此外，尼卡利单抗还在探索其他适应症，如干燥综合征（SjD）和胎儿新生儿溶血病（HDFN），其中干燥综合征的2期试验已获FDA突破性疗法认定，未来可能形成多疾病领域的协同效应。市场竞争方面，优时比在推广Rystiggo时强调其对疲劳症状的改善，而疲劳是gMG患者最困扰的问题之一；argenx则凭借皮下注射剂型（Vyvgart Hytrulo）在给药便利性上占优。相比之下，尼卡利单抗目前为静脉输注，可能限制部分患者的依从性。强生若想后来居上，需在临床数据差异化、定价策略及后续剂型优化上持续发力。尼卡利单抗在美国的PDUFA日期定于2025年4月29日，已获得优先审评资格，欧洲的上市申请也于2024年9月提交。若获批，它将成为首个覆盖三大抗体类型（AChR、MuSK、LRP4）的gMG疗法。而在中国，CDE的受理意味着该药有望填补国内FcRn靶向治疗的空白，目前中国尚未批准任何同类药物，且gMG患者对新型疗法的需求迫切，全球约70万患者中，中国占比不低。强生早在2020年以65亿美元收购Momenta Pharmaceuticals获得尼卡利单抗，并持续加码其在自身免疫领域的布局，公司预计该药的峰值销售额可能超过50亿美元，这一目标若能实现，将显著改变gMG市场的竞争格局，并对argenx和优时比形成压力。尼卡利单抗的价值不仅限于gMG。其在干燥综合征的2期试验中，15 mg/kg剂量组患者疾病活动度改善超过70%，而针对HDFN、温抗体型自身免疫性溶血性贫血（wAIHA）等适应症的开发也在推进中。这种“一药多病”的策略不仅降低了研发风险，还扩大了潜在市场空间。例如，干燥综合征全球患者约数百万，且目前治疗选择有限，尼卡利单抗若获批将成为该领域的首个FcRn靶向药物。此外，强生通过收购和合作，如收购Intra-Cellular加强神经科学管线，正在构建涵盖自身免疫、神经疾病等多领域的治疗生态。尼卡利单抗作为其中的核心资产，其成功与否将影响强生未来十年的市场地位。尼卡利单抗的上市进程折射出自身免疫疾病治疗领域的激烈竞争与创新活力。凭借广泛的适应症覆盖、持久的疗效数据及多疾病拓展潜力，它有望在gMG市场占据一席之地，并成为强生巩固其在生物制药领域领导地位的关键棋子。面对已有竞品的先发优势和患者对给药方式的偏好，强生仍需在商业化策略上精准布局，同时加速其在其他适应症中的临床推进，以最大化这款药物的价值。信息来源：［1］Insight Database. (2025, April 23). Nipocalimab submitted for marketing approval in China [Article]. Retrieved from https://mp.weixin.qq.com/s?__biz=Mzg3OTE3NjA4Nw==&idx=1&mid=2247616109&sn=703fb01cb35386c100c2ab4d5755b2f3［2］Johnson & Johnson. (2025, March 18). Nipocalimab receives FDA Fast Track designation for moderate-to-severe Sjögren's disease [Press release]. Retrieved from https://www.raredisease.cn/News/Info/23925药事纵横投稿须知：稿费已上调，欢迎投稿

4月23日，强生FcRn抗体尼卡利单抗注射液的上市申请获得NMPA受理。尼卡利单抗（nipocalimab）是一款靶向新生儿Fc受体（FcRn）的抗体疗法。该产品已向美国FDA申报上市，用于治疗全身性重症肌无力（gMG），PDUFA日期为4月29日。尼卡利单抗（nipocalimab）已在临床试验中显示可降低免疫球蛋白（IgG）水平，包括致病性IgG，这被认为是自身抗体疾病的根本原因之一。2024年11月，该疗法被CDE纳入优先审评，适用于治疗自身抗体阳性的全身型重症肌无力（gMG）成人患者和青少年患者（大于12 岁）。gMG是一种慢性的罕见自身抗体疾病。此前，强生公司已先后向FDA和欧洲药品管理局（EMA）提交了尼卡利单抗的上市许可申请（MAA），寻求gMG的适应症批准。该公司在今年1月公布了一项旨在评估尼卡利单抗在广泛的抗体阳性（抗AChR、抗MuSK和抗LRP4）的gMG成年患者中疗效的关键性3期临床试验结果。值得一提的是，这款疗法还于今年年初被行业媒体Evaluate列为今年有望上市的10大潜在重磅疗法之一。End声明：本公众号所有发文章(包括原创及转载文章)系出于传递更多信息之目的，且注明来源和作者。本公众号欢迎分享朋友圈或大群，谢绝媒体或机构未经授权以任何形式转载至其他平台。转载/商务/投稿 | 联系微信15618157102（sum_Gmi）商务合作稿件征集点击了解详情往期回顾1关张、破产、裁员 | 2024年生物药企的阴影2全球第一款司美格鲁肽咀嚼软糖上市！3中国首个男性HPV疫苗获批上市!