ZFHX3

Spinocerebellar ataxia 4 is a devastating progressive movement disease that can begin as early as the late teens. Now, a multinational research team has conclusively identified the genetic difference that causes the disease, bringing answers to families and opening the door to future treatments. Spinocerebellar ataxia 4 is a devastating progressive movement disease that can begin as early as the late teens. Now, a multinational research team led by University of Utah researchers has conclusively identified the genetic difference that causes the disease, bringing answers to families and opening the door to future treatments. Some families call it a trial of faith. Others just call it a curse. The progressive neurological disease known as spinocerebellar ataxia 4 (SCA4) is a rare condition, but its effects on patients and their families can be severe. For most people, the first sign is difficulty walking and balancing, which gets worse as time progresses. The symptoms usually start in a person's forties or fifties but can begin as early as the late teens. There is no known cure. And, until now, there was no known cause. Now, after 25 years of uncertainty, a multinational study led by Stefan Pulst, M.D., Dr. med., professor and chair of neurology, and K. Pattie Figueroa, a project manager in neurology, both in the Spencer Fox Eccles School of Medicine at University of Utah, has conclusively identified the genetic difference that causes SCA4, bringing answers to families and opening the door to future treatments. Their results are published in the peer-reviewed journal Nature Genetics. Solving a genetic enigma SCA4's pattern of inheritance had long made it clear that the disease was genetic, and previous research had located the gene responsible to a specific region of one chromosome. But that region proved extraordinarily difficult for researchers to analyze: full of repeated segments that look like parts of other chromosomes, and with an unusual chemical makeup that makes most genetic tests fail. To pinpoint the change that causes SCA4, Figueroa and Pulst, along with the rest of the research team, used a recently developed advanced sequencing technology. By comparing DNA from affected and unaffected people from several Utah families, they found that in SCA4 patients, a section in a gene called ZFHX3 is much longer than it should be, containing an extra-long string of repetitive DNA. Isolated human cells that have the extra-long version of ZFHX3 show signs of being sick -- they don't seem able to recycle proteins as well as they should, and some of them contain clumps of stuck-together protein. "This mutation is a toxic expanded repeat and we think that it actually jams up how a cell deals with unfolded or misfolded proteins," says Pulst, the last author on the study. Healthy cells need to constantly break down non-functional proteins. Using cells from SCA4 patients, the group showed that the SCA4-causing mutation gums up the works of cells' protein-recycling machinery in a way that could poison nerve cells. Hope for the future Intriguingly, something similar seems to be happening in another form of ataxia, SCA2, which also interferes with protein recycling. The researchers are currently testing a potential therapy for SCA2 in clinical trials, and the similarities between the two conditions raise the possibility that the treatment might benefit patients with SCA4 as well. Finding the genetic change that leads to SCA4 is essential to develop better treatments, Pulst says. "The only step to really improve the life of patients with inherited disease is to find out what the primary cause is. We now can attack the effects of this mutation potentially at multiple levels." But while treatments will take a long time to develop, simply knowing the cause of the disease can be incredibly valuable for families affected by SCA4, says Figueroa, the first author on the study. People in affected families can learn whether they have the disease-causing genetic change or not, which can help inform life decisions such as family planning. "They can come and get tested and they can have an answer, for better or for worse," Figueroa says. The researchers emphasize that their discoveries would not have been possible without the generosity of SCA4 patients and their families, whose sharing of family records and biological samples allowed them to compare the DNA of affected and unaffected individuals. "Different branches of the family opened up not just their homes but their history to us," Figueroa says. Family records were complete enough that the researchers were able to trace the origins of the disease in Utah back through history to a pioneer couple who moved to Salt Lake Valley in the 1840s. Since meeting so many families with the disease, studying SCA4 has become a personal quest, Figueroa adds. "I've been working on SCA4 directly since 2010 when the first family approached me, and once you go to their homes and get to know them, they're no longer the number on the DNA vial. These are people you see every day… You can't walk away. This is not just science. This is somebody's life." This work was performed in collaboration with researchers from University of Tübingen, University of Lübeck and Kiel University, University Hospital Hamburg-Eppendorf, and Veterans Administration Medical Center, Albany, NY. The study was supported by the National Institute of Neurological Disorders and Stroke of the National Institutes of Health under award number R35127253 and the DFG-funded INST 37/1049-1.

近年来，多组学研究在生物医学领域中的地位日益重要，已经成为推动生命科学研究和临床应用的关键技术。多组学研究通过整合基因组学、转录组学、蛋白质组学、空间组学等多个层面的生物学数据，为疾病的机制研究、诊断、治疗以及药物开发提供了全新的视角和深入的理解。随着高通量测序技术、质谱分析和生物信息学的发展，多组学研究正变得更加高效、精确和经济。多组学研究已经成为推动精准医疗和个性化治疗的重要驱动力。为了帮助广大医学科研工作者快速掌握和了解多组学研究领域的最新动态，今天就给大家盘点一下多组学研究领域近期发表的 10 篇高分文章（因篇幅原因本次先分享 5 篇），供大家阅读和学习，希望可以给相关研究领域学者带来新的研究思路！（对文章内容感兴趣的同学可以私信小编领取原文 ～）一图概览详细解读1.小细胞肺癌的蛋白质组学特征确定了其生物学见解和亚型特异性治疗策略2024 年 1 月 4 日，同济大学医学院/附属上海市肺科医院张鹏教授团队、中国科学院上海药物研究所周虎研究员团队与中国科学院分子细胞科学卓越创新中心季红斌研究员团队、高大明研究员团队在 Cell 期刊上发表了题为：Proteogenomic characterization of small cell lung cancer identifies biological insights and subtype-specific therapeutic strategies 的研究论文。图源：Cell这是中国学者 2024 年在 Cell 期刊上的开篇之作。这项研究使用配对的肿瘤组织和正常癌旁组织对小细胞肺癌进行全面的基因组学、转录组学、蛋白质组学和磷酸化蛋白质组学的综合分析。系统地揭示了小细胞肺癌相关的分子特征，确定了可靠的预后生物标志物和不同患者分层的个性化治疗策略。图源：Cell这项研究结果显示，HMGB3 促进细胞迁移，是预后指标之一。此外，ZFHX3 突变与较高的免疫反应有关。最后研究人员利用多组学数据将小细胞肺癌分为四个亚型，系统表征了各亚型独特的分子特征并提出了潜在治疗策略。希望这些发现能为小细胞肺癌的临床治疗提供更有效的方法，同时为基础和临床研究人员提供宝贵资源。2.胶质母细胞瘤进化的综合蛋白质组学特征2024 年 3 月 11 日，韩国和法国科研团队在 Cancer Cell 期刊上发表了题为：Integrated proteogenomic characterization of glioblastoma evolution 的研究论文。图源：Cancer Cell胶质母细胞瘤是成人中最常见且致命的原发性脑肿瘤，其中位生存期通常较短。尽管治疗技术不断革新，但由于肿瘤的高度异质性和对治疗后变化理解的局限，复发性胶质母细胞瘤的治疗仍然面临挑战。图源：Cancer Cell在这里，Kim 等人采用了蛋白质组学+基因组学+转录组学的多组学分析后，发现神经元程序的激活是驱动 GBM 复发的关键机制，而 WNT/PCP 通路和 BRAF 激酶的激活则是这一过程中的分子决定因素。这些发现全面揭示了胶质母细胞瘤演变和耐药的生物学机制，为 GBM 复发的诊断和治疗提供了新的工具。3.中国人群乳腺癌的综合多组学分析揭示了患者分层和治疗脆弱性2024 年 2 月 12 日，复旦大学的邵志敏、江一舟和郑媛婷联合上海市生物医药技术研究院的黄薇在 Nat Cancer 期刊上发表了题为：Integrated multiomic profiling of breast cancer in the Chinese population reveals patient stratification and therapeutic vulnerabilities 的研究论文图源：Nat Cancer尽管乳腺癌的多组学研究取得了显著进展，但当前仍面临一些局限。大规模组学研究主要关注基因组和转录组数据，但缺乏对下游生物过程的全面研究，也未采用更高级的方法（如多模态整合）来最大化其临床价值。更重要的是，这些数据主要基于白人为主的西方人群，因此不能直接代表以黄种人为主的东方人群。图源：Nat Cancer在这里，研究人员对中国乳腺癌基因组图谱项目中的一个大型中国乳腺癌队列（n = 773）进行了多组学分析，包括基因组学、转录组学、蛋白质组学、代谢组学、放射组学和数字病理学数据。该数据集使我们能够确定乳腺癌的潜在治疗靶点、种族差异、肿瘤微环境和代谢特征，并为今后研究乳腺癌的生物学复杂性提供重要参考。4.肿瘤免疫的泛癌蛋白质组学表征2024 年 2 月 29 日，纽约西奈山伊坎医学院的 Pei Wang 和 Francesca Petralia 团队联合在 Cell 期刊上发表了题为：Pan-cancer proteogenomics characterization of tumor immunity 的研究论文图源：Cell蛋白质组学和磷酸蛋白质组学为免疫浸润和肿瘤免疫逃避反应背后的关键功能分子提供了独特的见解，而仅靠基因组方法通常无法完全理解这些分子的生物机制。图源：Cell在这里，研究人员利用 CPTAC（临床蛋白质组肿瘤分析联盟）的泛癌蛋白质组数据集，全面分析了 10 种癌症的 1,000 多个肿瘤样本的蛋白质组图谱以及匹配的基因组、表观基因组和转录组图谱，以全面表征这些肿瘤的免疫状况。从而揭示了肿瘤中的免疫监视以及免疫逃避手段，以及在未来可能增强免疫治疗和精准医疗策略的潜在分子靶标。5.食管鳞状细胞癌免疫疗法后的蛋白质组学特征揭示了潜在的治疗策略和预测标志物2024 年 3 月 15 日，复旦大学丁琛，上海交通大学韩昱晨和同济大学杜昌升在 J Hematol Oncol 期刊上发表了题为：Proteomic characterization of esophageal squamous cell carcinoma response to immunotherapy reveals potential therapeutic strategy and predictive biomarkers 的研究论文。图源：J Hematol Oncol免疫疗法是食管鳞状细胞癌（ESCC）的一线疗法，由于现有辅助诊断标记物（如 PD-L1 表达）的特异性和灵敏性有限，筛选适合免疫疗法的患者具有挑战性。图源：J Hematol Oncol在这里，研究人员对 73 例 ESCC 免疫治疗无效样本进行蛋白质组和磷酸化蛋白质组分析，探索潜在的耐药和敏感机制，并确定 ESCC 免疫治疗的预测标志物。结果显示，ESCC 肿瘤微环境中血小板的激活可能通过潜在的直接物理相互作用降低 CD8+T 细胞的抗肿瘤功效，从而导致对免疫治疗耐药。最后，也发现了 10 个 ESCC 免疫治疗预测生物标志物（准确性很高，≥0.90），这有助于 ESCC 患者的个性化免疫治疗。参考来源：1.Liu Q, Zhang J, Guo C, Wang M, Wang C, Yan Y, Sun L, Wang D, Zhang L, Yu H, Hou L, Wu C, Zhu Y, Jiang G, Zhu H, Zhou Y, Fang S, Zhang T, Hu L, Li J, Liu Y, Zhang H, Zhang B, Ding L, Robles AI, Rodriguez H, Gao D, Ji H, Zhou H, Zhang P. Proteogenomic characterization of small cell lung cancer identifies biological insights and subtype-specific therapeutic strategies. Cell. 2024 Jan 4;187(1):184-203.e28. doi: 10.1016/j.cell.2023.12.004. PMID: 38181741.2.Kim KH, Migliozzi S, Koo H, Hong JH, Park SM, Kim S, Kwon HJ, Ha S, Garofano L, Oh YT, D'Angelo F, Kim CI, Kim S, Lee JY, Kim J, Hong J, Jang EH, Mathon B, Di Stefano AL, Bielle F, Laurenge A, Nesvizhskii AI, Hur EM, Yin J, Shi B, Kim Y, Moon KS, Kwon JT, Lee SH, Lee SH, Gwak HS, Lasorella A, Yoo H, Sanson M, Sa JK, Park CK, Nam DH, Iavarone A, Park JB. Integrated proteogenomic characterization of glioblastoma evolution. Cancer Cell. 2024 Mar 11;42(3):358-377.e8. doi: 10.1016/j.ccell.2023.12.015. Epub 2024 Jan 11. PMID: 38215747; PMCID: PMC10939876.3.Jiang YZ, Ma D, Jin X, Xiao Y, Yu Y, Shi J, Zhou YF, Fu T, Lin CJ, Dai LJ, Liu CL, Zhao S, Su GH, Hou W, Liu Y, Chen Q, Yang J, Zhang N, Zhang WJ, Liu W, Ge W, Yang WT, You C, Gu Y, Kaklamani V, Bertucci F, Verschraegen C, Daemen A, Shah NM, Wang T, Guo T, Shi L, Perou CM, Zheng Y, Huang W, Shao ZM. Integrated multiomic profiling of breast cancer in the Chinese population reveals patient stratification and therapeutic vulnerabilities. Nat Cancer. 2024 Feb 12. doi: 10.1038/s43018-024-00725-0. Epub ahead of print. PMID: 38347143.4.Petralia F, Ma W, Yaron TM, Caruso FP, Tignor N, Wang JM, Charytonowicz D, Johnson JL, Huntsman EM, Marino GB, Calinawan A, Evangelista JE, Selvan ME, Chowdhury S, Rykunov D, Krek A, Song X, Turhan B, Christianson KE, Lewis DA, Deng EZ, Clarke DJB, Whiteaker JR, Kennedy JJ, Zhao L, Segura RL, Batra H, Raso MG, Parra ER, Soundararajan R, Tang X, Li Y, Yi X, Satpathy S, Wang Y, Wiznerowicz M, González-Robles TJ, Iavarone A, Gosline SJC, Reva B, Robles AI, Nesvizhskii AI, Mani DR, Gillette MA, Klein RJ, Cieslik M, Zhang B, Paulovich AG, Sebra R, Gümüş ZH, Hostetter G, Fenyö D, Omenn GS, Cantley LC, Ma'ayan A, Lazar AJ, Ceccarelli M, Wang P; Clinical Proteomic Tumor Analysis Consortium. Pan-cancer proteogenomics characterization of tumor immunity. Cell. 2024 Feb 29;187(5):1255-1277.e27. doi: 10.1016/j.cell.2024.01.027. Epub 2024 Feb 14. PMID: 38359819; PMCID: PMC10988632.5.Ma F, Li Y, Xiang C, Wang B, Lv J, Wei J, Qin Z, Pu Y, Li K, Teng H, Tan S, Feng J, Shang Z, Wang Y, Tian S, Du C, Han Y, Ding C. Proteomic characterization of esophageal squamous cell carcinoma response to immunotherapy reveals potential therapeutic strategy and predictive biomarkers. J Hematol Oncol. 2024 Mar 15;17(1):11. doi: 10.1186/s13045-024-01534-9. PMID: 38491392; PMCID: PMC10943778.声明：发表/转载本文仅仅是出于传播信息的需要，并不意味着代表本公众号观点或证实其内容的真实性。据此内容作出的任何判断，后果自负。若有侵权，告知必删！长按关注本公众号   粉丝群/投稿/授权/广告等请联系公众号助手 觉得本文好看，请点这里↓

随着皮肤老化，DNA甲基化模式也会发生特征性的变化。通过分析与皮肤健康相关的特定基因的DNA甲基化模式，可以获知皮肤的生物年龄和整体健康状况，以及预测护肤干预的效果。在进行皮肤衰老程度测试之前，首先要解决采样的问题。作为人体最大的器官，也是与外界环境最直接接触的器官，皮肤的表观遗传修饰与其他内部组织有较大的差异，且与具体部位和病变情况有密切关联，不同的皮肤细胞或组织可能有不同的表观遗传特征。因此，皮肤采样方法与颊拭子、指尖血等常见的检测方式不同，需要用活检的方式，从特定皮肤组织中获取DNA、RNA或者蛋白质等样本，进行表观遗传分析。但这种侵入性的取样方式带来了疼痛不适感、导致了较难拓展取样规模、较难重复采样等问题，为皮肤衰老的相关生物标志物的发现和时钟的开发带来了困难。为了解决皮肤取样难题及后续的生物年龄预估，Mitra Bio选择入局。Mitra Bio成立于2020年，总部位于英国伦敦，是一家专注于皮肤基因组学的创业公司，致力于利用基因组学来缓解皮肤衰老并实现皮肤的精准治疗。公司创建了一个非侵入性皮肤诊断平台，为皮肤提供无创采样，并进行深入的基因组学和表观遗传学分析，能够评估皮肤的衰老程度和干预效果。通过结合临床试验、非侵入性皮肤采样、新一代测序技术和先进的数据科学，Mitra Bio有望直接指导新型护肤化合物的开发设计。剑桥大学博士与伦敦玛丽女王大学博士孵化成立公司联合创始人兼首席执行官Shakiba Kaveh在帝国理工学院完成了材料科学的本科学习并获得工程硕士学位，之后在剑桥大学获得了材料科学博士学位。2015年，Shakiba在欧莱雅担任研究科学家，专门负责为欧莱雅美容孵化器开发My Skin Track UV产品，在其中积累了不少于护肤相关的行业经验并开始走上创业之路。2019年，Shakiba加入了Entrepreneur First成为其学员，参与了他们的加速器项目。2020年，她创办了Mitra Bio并于1年后加入了牛津创业中心作为一位驻场创业者，并被选中参加OXFO Elevate加速器。在不断进行跨学科、跨界的学习探索过程中，Shakiba偶遇了志同道合的伙伴Cristiana Banila博士。Cristiana Banila博士现任Mitra Bio首席运营官，于2013年毕业于圣约翰学院，主修生物化学，并在普林斯顿大学攻读了肿瘤病毒学的硕士学位、在伦敦玛丽女王大学获得了分子诊断开发专业的博士学位。她专注于开发一种自采样的分子检测方法，用于发现早期癌症，目前该方法正在由英国国家医疗服务体系进行试验。之后，Cristiana转向了商业领域，与Shakiba相遇后，发现她们拥有共同的兴趣，即发掘表观遗传学在早期癌症检测和预测衰老方面的潜力，也因此决定一起成立公司进行商业化探索。于是，Mitra Bio应运而生。公司结合了Shakiba在护肤行业的经验和Cristiana在诊断开发方面的积累，定位于“高效抗衰护肤产品与服务的提供者”。值得注意的是，首席运营官Cristiana Banila博士入选了2023年福布斯30 Under 30榜单。该榜单旨在表彰她为国家医疗服务系统（NHS）早期宫颈癌筛查开创的无创诊断技术，以及在Mitra Bio创建无创皮肤测试等方面做出的贡献。用无创皮肤采样方法取代有创活检目前，测量皮肤衰老程度的取样方法多为侵入性方法。活检是目前用于大规模皮肤表观遗传数据采集的主要方法，但这种方法给患者带来了不适感较强，限制了人群的覆盖范围、重复采样，也阻碍了用于生物标志物鉴定和疾病预测的大规模数据采集。并且，虽然活检由专业人员进行操作，但分离出来的样本往往为比例不明的真皮、表皮混合物。表皮高度均一，由约95%的角质形成细胞组成，而真皮则更加异质。在皮肤的各个层次中，表皮与环境的相互作用最多，因此，它在研究DNA甲基化水平上内在和外在因素之间的关系上很有前景。Mitra Bio利用皮肤生物学的特点，建立了一种无创皮肤采样方法——胶带剥离法。通过胶带剥离来收集人类表皮的顶层，有望获得更均匀的样本，并成功地进行全基因组甲基化分析。在此之前，胶带剥离法通常用于皮肤病学，几乎尚未用于表观遗传数据采集。Mitra Bio的胶带剥离法可以在不需要专业医务人员的情况下轻松捕获生物材料，简单无痛，不会对皮肤造成损伤。这种方法能够捕获大量参与者的全局和局部DNA甲基化特征，实现对不同身体部位的皮肤样本的老化、环境暴露和靶向干预效果的检测。2021年3月至5月，Mitra Bio与伦敦大学学院传染病流行病学中心、伦敦国王学院基因治疗和再生医学中心进行了一项临床研究，用于评估非侵入性数据采集的可行性。这是首个证明将胶带剥离结合全基因组测序作为一种无创方法来研究健康皮肤中DNA甲基化变化的可行性的研究。结果发现，胶带剥离样本的全局DNA甲基化图谱与传统的侵入性活检样本的高度一致。该实验还验证了胶带剥离法采集的皮肤样本具有良好的重复性和一致的全局甲基化谱，能够成功捕获与环境暴露和体内衰老过程相关的皮肤DNA甲基化模式的变化，可覆盖不同年龄、种族和皮肤类型的队列。此外，该实验还证明，从皮肤浅层采集的样本可能足以提供组织深层的代表性DNA甲基化信息，这一点得到了胶带剥离法和活检之间的一致结果的支持。迄今为止，许多表皮成分，包括RNA、蛋白质或脂质，已被证明是可通过胶带剥离提取的生物标志物。Mitra Bio的目标是用胶带剥离法收集的大规模数据集来识别各种皮肤病理、环境暴露和衰老进程的标志和预测因子。用新一代测序技术量化皮肤生物衰老Mitra Bio使用先进的新一代测序技术分析皮肤的表观遗传变化。其专有的衰老时钟利用皱纹和色素沉着等临床指标、ELOVL2等长寿生物标志物以及阳光照射、吸烟和饮食等生活方式因素来量化皮肤生物衰老，目前已对数千份皮肤样本进行了测序。同时，公司还可以开发预测性的生物标志物，识别对特定配方的最佳反应者，实现皮肤治疗的高度个性化。Mitra Bio的DNA甲基化生物标志物具有动态性和组织特异性，可以区分临床活性和非活性成分，预测不同个体对不同化合物的反应，同时评估用户对此类化合物的剂量需求。其表观遗传学图谱分析不仅能对患者进行分类和诊断，还能进行皮肤癌检测、监测用户对治疗的反应、检测复发并预测疾病的进程。Mitra Bio和Avon公司联合开展了一项为期28天的临床试验，该试验采用Mitra Bio的胶带剥离法进行试验前后的测量，旨在评估一种富含Protinol活性成分的局部乳霜的效果。据Mitra Bio称，该研究具有重要的里程碑意义，它标志着首次对使用特定成分前后的面部皮肤进行体内表观遗传分析。Mitra Bio对治疗前后的DNA甲基化变化进行了分析，结果发现，受治疗影响的重要CpG位点与Mitra Bio早期研究的生物标志物相关。这证明了利用其生物标志物检测皮肤衰老程度的可靠性与准确性。此外，Mitra Bio对外用制剂应用后DNA甲基化生物标志物发生最显著变化的基因进行了广泛的分析，并在几个关键基因中观察到甲基化变化，包括与免疫反应和炎症有关的CARD9/11、与结构支持有关的COL26A1、参与皮肤发育和功能的ZFHX3、对皮肤功能和色素沉着的预测至关重要的OCA3、在免疫反应调节中起作用的IRF2BPPL，这些发现揭示了受外用制剂影响的特定遗传因素，为了解外用制剂对皮肤健康和功能的潜在影响提供了参考借鉴。获得英国创新署的项目资助2021年2月8日，Mitra Bio获得了Illumina, Inc.（纳斯达克股票代码：ILMN）的投资。Illumina作为全球性的企业孵化引擎，专注于与创业者合作，打造突破性的基因组学创业公司。在加入Illumina Accelerator剑桥分部的投资组合后，Mitra Bio获得了种子轮的资金支持、Illumina测序系统和试剂的使用权，以及商业指导、基因组学专业知识和完全运营的实验室空间，这些空间都毗邻Illumina在英国剑桥或旧金山湾区的园区，有利于Mitra Bio接触前沿学术与科技创新。2022年6月1日，Mitra Bio宣布，公司获得英国创新署53万英镑的项目资助，与盖斯和圣托马斯医院合作，开发黑色素瘤的分子筛查工具。黑色素瘤是最严重的皮肤癌形式，其发病率在近年来超过了其他任何十大癌症，早期发现对于逆转病情、减少不必要的转诊、节省医疗资源至关重要。这项研究旨在开发能够使用无创采样套件区分黑色素瘤和无害痣的表观遗传学和分子生物标志物，并测试Mitra Bio平台在早期阶段识别癌症的能力。迄今为止，Mitra Bio获得了数个投资机构和高校的认可和支持，包括得到Entrepreneur First、Illumina加速器和牛津大学创业中心（Oxford University Foundry）的投资等。目前公司还处于早期临床阶段，Mitra Bio能否成为皮肤抗衰领域的一匹黑马，还有待时间的考验。文|王宇露微信|Wyl5161129添加时请注明：姓名-公司-职位网站、公众号等转载请联系授权：Rekkiiie近期推荐声明：动脉网所刊载内容之知识产权为动脉网及相关权利人专属所有或持有。未经许可，禁止进行转载、摘编、复制及建立镜像等任何使用。动脉网，未来医疗服务平台