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1月24日，维亚臻生物技术（上海）有限公司（以下简称“维亚臻”或“Visirna”）近日宣布，其在研1类新药VSA001注射液（以下简称VSA001）已顺利完成中国家族性乳糜微粒血症综合征（familial chylomicronemia syndrome, FCS）III期临床试验超过36例全部患者入组，并计划于2025年第一季度完成该临床试验的全部终点评价，支持后续的新药注册上市申请。VSA001有望成为中国首个针对FCS的获批药物。本试验是一项随机、双盲、安慰剂对照、多中心III期临床试验（CTR20231418/NCT05902598），旨在中国FCS成人患者中评价VSA001的有效性和安全性。36例FCS患者将随机分配接受25mg VSA001、50mg VSA001或安慰剂的每3个月一次皮下注射治疗，试验主要终点为治疗第10个月时空腹血清甘油三酯（triglyceride, TG）相较于基线的变化百分比。在随机双盲期研究结束后，患者可选择继续参加开放标签期研究，进行长期用药的有效性和安全性观察随访。该临床试验组长单位的主要研究者李勇教授（复旦大学附属华山医院心血管内科）表示：“FCS是一种严重影响患者健康状态，并可能危及生命的罕见病。从青少年时代开始，患者往往饱受反复发作的急性胰腺炎之苦，伴有心血管疾病和糖尿病风险显著升高。即使采取严格的饮食管理和药物治疗，也不能有效控制患者的甘油三酯水平，临床上急需更安全有效的降TG药物。VSA001前期研究结果显示出的持续、稳定、显著的降TG效果，以及良好的安全性，对FCS具有极大的治疗潜力和价值。另一方面，小核酸药物的长药效和长给药间隔等独特治疗优势，还有望提高慢病患者的用药便利性和依从性，使VSA001非常适合包括FCS在内的高甘油三酯血症等的慢病治疗和管理。在全体研究者和维亚臻团队的共同努力下，VSA001中国FCS III期临床试验在半年时间内即完成全部患者入组，感谢各研究中心和研究者们对本临床试验的大力支持。”“FCS目前尚没有获批药物，患者生活质量甚至生命健康严重受到影响，VSA001有望成为中国首个针对FCS的获批药物。VSA001此前已获得CDE认定的突破性疗法，充分表明监管机构认可该药物治疗FCS的潜力和价值。” 维亚臻首席执行官邹晓明博士表示。“能够在极短的时间内顺利且高效地完成VSA001中国FCS III期临床试验全部患者入组，不仅是维亚臻临床研发工作的重大里程碑，也让我们更有信心早日为FCS患者带来首个获批的治疗药物。维亚臻将继续与各研究机构及临床专家紧密合作，完成该临床试验的药物治疗和观察随访，以支持该药物在中国的新药注册上市申报，在此我们衷心感谢参与本研究的所有患者和各位研究者。除了FCS适应症以外，我们也在同步拓展包括严重高甘油三酯血症在内的其他适应症，使更多中国血脂异常患者从VSA001新颖且独特的治疗优势中获益。”VSA001VSA001是一款肝脏靶向的小干扰RNA（siRNA）药物，通过高效且持久地沉默载脂蛋白C3（APOC3）的mRNA水平，以降低APOC3蛋白的表达。进而通过脂蛋白脂酶（lipoprotein lipase, LPL）依赖性和非依赖性双重途径，有效降低血清TG和富含TG的脂蛋白（TG-rich lipoprotein, TRL）及其降解残留物水平。关于家族性乳糜微粒血症综合征（FCS）FCS是一种严重的罕见遗传疾病，据不完全统计其患病率约为1/1,000,000，通常由多种单基因（例如LPL、GPIHBP1、APOC2、APOA5或LMF1）的功能缺失突变或复合/双重杂合突变引起。FCS通常导致空腹TG水平极度升高（880 mg/dL以上），严重TG升高可导致多种临床疾病及严重并发症，包括急性胰腺炎、动脉粥样硬化、2型糖尿病、肥胖、肝脂肪变性和慢性肾病等。目前尚无专门针对FCS的获批药物。关于维亚臻维亚臻是一家立足于中国，放眼全球的小核酸药物治疗公司，旨在打造从研发、生产到商业化全面能力的生物医药企业。成立于2022年，维亚臻与国际领先的小核酸药物企业Arrowhead Pharmaceuticals (NASDAQ: ARWR) 建立长期战略合作关系。目前公司产品管线拥有三款处于临床研发阶段、针对心血管及代谢疾病领域的小干扰RNA药物。管线在同类竞品中处于领先位置，并采用中美协同的临床开发及注册策略，加速在研产品的注册上市。同时通过内外部资源的全方位整合，形成从早期研发、临床开发、本地化siRNA药物生产到商业化的全产业链布局。更多详情请看原文！

关注并星标CPHI制药在线   近日，维亚臻生物技术（上海）有限公司的「VSA001注射液」被CDE拟纳入突破性治疗品种，用于在低脂饮食和其他降脂疗法（例如贝特类药物）的基础上，降低家族性乳糜微粒血症综合征（FCS）成人患者的甘油三酯水平。       家族性乳糜微粒血症综合征（FCS）是一种罕见的常染色体隐性遗传病，通常由多种单基因（例如LPL、GPIHBP1、APOC2、APOA5或LMF1）功能缺失突变引起，主要表现为极重度升高的甘油三酯水平和餐后重度腹痛及皮肤黄色瘤等，并可由此引起包括急性胰腺炎在内的多种严重并发疾病。       全球获批治疗FCS的药物有限，仅Waylivra（volanesorsen）一款。该药是一种反义寡核苷酸药物，旨在减少ApoC3的产生，由Ionis公司设计，与Akcea公司联合开发。2019年5月，Waylivra获EC有条件上市许可，辅助饮食用于治疗对饮食控制和降甘油三酯疗法应答不佳、存在胰腺炎高风险、并经基因确认的FCS成人患者。       此外，由于常规降脂治疗不能满足FCS患者的治疗需求，FCS领域存在巨大未满足的市场需求。       VSA001是一款治疗脂质代谢紊乱的肝脏靶向siRNA药物，通过显著持久地沉默载脂蛋白C3（ApoC3）的信使RNA来降低ApoC3蛋白水平表达。基于脂蛋白脂酶（LPL）依赖途径和非依赖途径，VSA001可起到显著降低血清甘油三酯（TG）和富含甘油三酯脂蛋白（TRL）及其降解残留物水平的作用。       据悉，VSA001已在境外完成的1期及正在进行的2期临床试验中展现出显著的临床疗效、良好的安全性及较长的给药间隔等临床优势。       目前，VSA001在国内治疗成人FCS的3期临床试验已于今年7月完成首例患者给药。此次VSA001在国内拟纳入突破性治疗品种，将加速其FCS适应症在国内的进程。       关于ApoC3及其靶向药进展       载脂蛋白C（ApoC）是一种水溶性低相对分子质量的蛋白质，包括ApoC1、ApoC2、ApoC3和ApoC4四种亚型。ApoC主要存在于乳糜微粒、极低密度脂蛋白和高密度脂蛋白中，在人体脂质代谢中起重要的作用。       ApoC3是ApoC家族中含量最丰富的一类，主要由肝合成，小部分在小肠合成。ApoC3通过抑制血管内皮细胞表面的脂蛋白脂酶（LPL）以及肝脂酶（HL）等酶和受体的活性来影响血浆富含甘油三酯脂蛋白（TRL）的代谢。       研究发现，体内异常增高的ApoC3可引起高甘油三酯血症，阻断ApoC3基因的表达，可显著降低甘油三酯的浓度。       因此，ApoC3被认为是降脂药研发的新靶点。目前全球针对该靶点仅批准一款药物，即上述的Waylivra（volanesorsen）。此外，目前全球还有多款ApoC3靶向药进入临床试验阶段，详见下表。       可以看出，ApoC3靶向药即将进入收获期，当前3款进入临床试验阶段。具体品种上，ARO-ApoC3是一种皮下给药、靶向ApoC3的RNAi药物，通过特异性靶向和沉默ApoC3 mRNA，减少肝脏内ApoC3 m的生成，使VLDL和乳糜微粒残留物更好地清除，被开发用于治疗严重高甘油三酯血症和FCS等。       2021年，AHA上公布的1/2期临床试验数据显示：在FCS患者中，ARO-ApoC3将甘油三酯水平降低91%。而且，ARO-ApoC3给药方便，只需每3个月或6个月打一针，就可以有效控制血脂。2019年7月和2023年3月，该药先后被FDA授予治疗FCS的孤儿药资格和快速通道资格。       Olezarsen是一种新型N-乙酰半乳糖胺（GalNAc）结合的反义寡核苷酸（ASO）药物，可靶向肝 脏ApoC3 mRNA，选择性地抑制ApoC3的合成。2023年1月，该药被FDA授予快速通道资格，用于治疗FCS。       2022年4月，《Eur Heart J》上公布的评估Olezarsen用于降低高风险或有明确心血管疾病患者的甘油三酯水平的临床研究结果显示：Olezarsen治疗可以显著降低患者甘油三酯水平。具体数据为：Olezarsen治疗后，每4周10mg组的患者甘油三酯平均百分比降低23%，每2周15mg组降低56%，每周10mg组降低60%，每4周50mg组降低60%；而安慰剂组的甘油三酯平均百分比增加6%。       我国药企也积极布局ApoC3靶点，其中瑞博生物的RBD5044是一款靶向ApoC3的GalNAc-siRNA药物，目前处于1期临床试验阶段。临床前研究显示：RBD5044具有良好的安全性特征，以及强效和长效降低甘油三脂和提升HDL-C的作用，单次给药后药效可维持数月之久。       总结       血脂代谢异常是动脉粥样硬化发生发展的基本机制，也是动脉粥样硬化性心血管疾病（ASCVD）重要的可改变危险因素。随着人类遗传学研究的进步以及生物制剂和RNA靶向药物技术的发展，血脂代谢异常的治疗也取得不错进展，越来越多的降脂药靶点被发现，如ApoC3、前蛋白转化酶枯草杆菌蛋白酶（PCSK9）、血管生成素样蛋白3和4（ANGPTL3和4）、脂蛋白Ⅴ和三磷酸腺苷柠檬酸裂合酶（ACL）等。       目前PCSK9靶点已取得不错进展，全球已有四款药物获批上市。而ApoC3靶点虽进展相对较慢，但已有一款靶向药获批上市。此外，ApoC3靶点还有三款靶向药进入3期临床，期待未来ApoC3可以早日迎来入局者，造福众多血脂异常患者。       智药研习社近期课程报名来源：CPHI制药在线声明：本文仅代表作者观点，并不代表制药在线立场。本网站内容仅出于传递更多信息之目的。如需转载，请务必注明文章来源和作者。投稿邮箱：Kelly.Xiao@imsinoexpo.com▼更多制药资讯，请关注CPHI制药在线▼点击阅读原文，进入智药研习社~

▲8月03-04日 CMC-China大会 · 限时免费扫码报名中注：本文不构成任何投资意见和建议，以官方/公司公告为准；本文仅作医疗健康相关药物介绍，非治疗方案推荐（若涉及），不代表平台立场。任何文章转载需得到授权。（中国上海，2023 年 7 月 25 日）维亚臻生物技术（上海）有限公司（以下简称“维亚臻”或“Visirna”）近日宣布，其在研1类新药 VSA001注射液（以下简称 VSA001）在中南大学湘雅二医院顺利完成 III 期临床试验首例患者给药。本试验是一项随机、双盲、安慰剂对照、多中心 III 期临床试（CTR20231418），旨在中国家族性乳糜微粒血症综合征（familial chylomicronemia syndrome,FCS）成人患者中评价VSA001的有效性和安全性。VSA001 是一款治疗脂质代谢紊乱的肝脏靶向小干扰 RNA（siRNA）药物，通过显著且持久地沉默载脂蛋白 C3（APOC3）mRNA 来降低 APOC3 蛋白水平表达，基于脂蛋白脂酶（lipoprotein lipase, LPL）依赖途径和非依赖途径，达到显著降低血清甘油三酯（triglyceride, TG）和富含 TG 的脂蛋白（TG-rich lipoprotein, TRL），以及其脂解后残粒脂蛋白水平的作用。该临床试验组长单位的主要研究者李勇教授（复旦大学附属华山医院心血管内科）表示：“FCS是一种危及患者生命的罕见病，主要表现为极重度升高的甘油三酯水平和餐后重度腹痛及皮肤黄色瘤等，并可由此引起包括急性胰腺炎在内的多种严重并发疾病。常规降脂治疗不能满足该疾病患者的治疗需求，全球范围内尚缺少安全有效的药物治疗选择，且中国尚无针对FCS的在研及获批药物。很荣幸作为VSA001的主要研究者牵头该产品在中国的首项III期临床试验。感谢彭道泉教授（中南大学湘雅二医院心血管内科）及团队顺利完成VSA001中国 III 期临床试验的首例FCS患者给药。同时也非常期待在各位临床研究参与者和维亚臻团队的共同努力下，为中国FCS患者带来首款针对该疾病的小核酸药物。”“顺利启动VSA001中国 III 期临床试验并完成首例FCS患者给药，是维亚臻临床研发工作的重要里程碑，体现了维亚臻团队高效的执行力和致力于推动中国小核酸药物领域发展的决心。”维亚臻首席执行官邹晓明博士表示：“该产品是APOC3同类靶点下首个进入国内 III 期临床试验阶段的小核酸药物，维亚臻将继续与国内研究机构及临床专家合作，快速推进VSA001在中国的 III 期临床试验。我们也期待未来通过其他国际多中心临床试验，不断拓展VSA001的治疗潜力，使更多中国血脂异常患者从小核酸药物的独特治疗优势中获益。”关于维亚臻维亚臻是一家立足于中国，放眼全球的小核酸药物治疗公司，旨在打造从研发、生产到商业化全面能力的生物医药企业。成立于2022年，维亚臻与国际领先的小核酸药物企业Arrowhead Pharmaceuticals (NASDAQ:ARWR) 建立长期战略合作关系。目前公司产品管线拥有三款处于临床研发阶段、针对心血管及代谢疾病领域的小干扰核酸（siRNA）药物。公司现有管线在同类竞品中处于领先位置，其在研靶点具有明确基因组学及生物学证据支持，并使用Arrowhead Pharmaceuticals已经验证的高效化学修饰及递送技术平台。公司采用中美协同的临床开发及注册策略，有助于加速在研产品的注册上市。同时通过内外部资源的多方位整合，形成从早期研发、临床研发、到本地化生产及商业化的全产业链布局。关于家族性乳糜微粒血症综合症（FCS）家族性乳糜微粒血症综合征（FCS）是一种严重的极罕见遗传疾病，据不完全统计其患病率约为1/1,000,000，通常由多种单基因（例如LPL、GPIHBP1、APOC2、APOA5或LMF1）功能缺失突变引起.FCS 通常导致空腹TG水平极度升高（880 mg/dL以上），严重TG升高可导致多种临床疾病及严重并发症，包括动脉粥样硬化、急性胰腺炎、2型糖尿病和肝脂肪变性等。目前尚没有安全性和有效性均可靠的有效治疗药物。版权声明：本文转自Visirna维亚臻，如不希望被转载的媒体或个人可与我们联系，我们将立即删除关于CMC-China 博览会融合产业力量，重构行业未来！本次CMC-China博览会汇聚300+医药及上下游全产业链的企业积极报名参展，数千名专业观众报名参观，展会现场将举办15场专业论坛。充分体现了“医药人办医药展，专业人办专业展”的理念。了解更多：一文看最全议程！8月3-4日：2023第五届中国国际生物&化学制药博览会点分享点点赞点在看