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YANTAI, China, June 3, 2024 /PRNewswire/ -- RemeGen Co., Ltd. ("RemeGen" or "the Company") (9995.HK, SHA: 688331), a commercial-stage biotechnology company, presented the results of the first-in-human, single-arm, open-label, multi-center Phase I/II study evaluating RC88 in patients with MSLN-expressing advanced solid tumors on June 3, at the American Society of Clinical Oncology Annual Meeting (ASCO 2024) held in Chicago from May 31-June 4, 2024. The first author, Professor Liu Yutao, from the Chinese Academy of Medical Sciences Cancer Hospital, presented RemeGen's poster session (Poster #422) of this study that focused on efficacy and safety in patients with ovarian cancer, non-squamous non-small cell lung cancer, and cervical cancer. RC88 is a novel, first-in-class, antibody-drug conjugate (ADC) developed by RemeGen that targets mesothelin (MSLN) with a monomethyl auristatin E (MMAE) payload. MSLN, a glycosylphosphatidylinositol-anchored protein, is overexpressed in several solid tumors with limited expression in normal tissues. RC88 consists of a recombinant humanized anti-MSLN monoclonal antibody linked to MMAE which acts as a microtubule inhibitor. RC88 has a high affinity for MSLN and can specifically bind to MSLN overexpressing tissues. In this study, RC88 has demonstrated a terminating effect on tumor cells with various levels of MSLN expression. RC88 has demonstrated anti-tumor activity and a manageable RC88 monotherapy safety profile in MSLN-positive advanced solid tumors. Preclinical studies showed that RC88 can selectively deliver a potent cytotoxic payload to MSLN-expressing cells through internalization, thus inducing G2/M arrest and apoptosis. Patients with MSLN-expressing advanced malignant solid tumors that had failed standard therapies were enrolled in this study. For the Phase II study, the primary endpoint was overall response rate (ORR) per RECIST v1.1 criteria-based endpoints, with secondary endpoints including disease control rate (DCR), progression-free survival (PFS), and safety. As of February 21, 2024, 170 patients with advanced solid tumor were enrolled. The dose escalation phase was completed, and 2.0 mg/kg and 2.5 mg/kg Q3W doses were expanded into Phase II. In the ovarian cancer (OC) cohort, 54 patients were enrolled, all with 2+ or 3+ MSLN expression. Of these, 40 (74.1%) had an ECOG score of 1; 33 (61.1%) had received prior bevacizumab treatment, and 28 (51.9%) had prior PARP inhibitor (PARPi) exposure. As of March 22, 2024, a total of 31 patients in the 2.0mg/kg group who had received two to four lines of prior therapies were efficacy-evaluable. Among them, the ORR and confirmed ORR (cORR) were 45.2% (14/31, 95%CI 27.3, 64.0) and 41.9% (13/31, 95%CI 24.5, 60.9), respectively. The median DoR was 8.02 months (95%CI 2.83, 8.54). In the non-squamous non-small cell lung cancer (NSCLC) cohort, 16 EGFR/ALK wild-type (WT) patients were efficacy-evaluable. The ORR and cORR were 31.3% (5/16) and 25% (4/16), respectively. Among the above patients with MSLN high expression (PS2#≥50), the ORR, cORR, median PFS and median DoR were 41.7% (5/12), 33.3% (4/12), 6.87 months and 9.13 months, respectively. In the cervical cancer (CC) cohort, 18 patients who had progressed on previous systemic therapies were enrolled. The ORR and cORR were 33.3% (6/18) and 27.8% (5/18), respectively. Among the 12 patients that received ≥ 2 lines of therapies, the ORR and cORR were 41.7% (5/12) and 33.3% (4/12), respectively. "Currently, chemotherapy is the standard of care for OC with an ORR rate of 12%. The promising results of 41.9% ORR from this study underscore the potential of RC88 to significantly improve outcomes for patients with MSLN-expressing advanced solid tumors," said Dr. Fang Jianmin, CEO of RemeGen. "We are committed to advancing our innovative therapies to address these huge unmet medical needs and enhance patient care." About RemeGen Co. Ltd. Founded in 2008, RemeGen (9995.HK, SHA: 688331) is a leading biopharmaceutical company in China committed to providing solutions to the unmet clinical needs of patients suffering from life-threatening illnesses. RemeGen has research laboratories and offices throughout China and the United States. The company is committed to discovering, developing, and commercializing innovative and differentiated biologic drugs of significant clinical value in the key therapeutic areas of autoimmune, oncology, and ophthalmic diseases. For more details, please visit: About RC88 Independently developed by RemeGen, RC88 is a novel antibody drug conjugate (ADC) targeting mesothelin (MSLN). It uses the company's innovative bridging technology to connect antibodies and payloads. By design, RC88 molecule can mediate the endocytosis of antibodies by binding to MSLN-positive tumor cells, thereby effectively delivering cytotoxins to cancer cells and achieving improved tumor killing effects. SOURCE RemeGen Co., Ltd

关注并星标CPHI制药在线 家族性乳糜微粒血症综合征(FCS)，也被称为Ⅰ型原发性高脂蛋白血症(T1HLP)或脂蛋白脂肪酶缺乏症(LPLD)，是一种罕见的常染色体隐性遗传疾病。FCS通常由多种单基因（如LPL、GPIHBP1、APOC2、APOA5或LMF1）的功能缺失突变或复合/双重杂合突变引起，从而使LPL的活性下降或功能缺失，导致血浆中乳糜微粒(CM)浓度升高和高三酰甘油血症(HTG)。乳糜微粒是肠细胞在吸收后状态下合成和分泌的富含TG的脂蛋白。 FCS多始于儿童期、青少年期或成年早期，主要临床特征包括急性发作性腹痛、乏力、皮肤黄色瘤、肝脾肿大、视网膜脂质症、反复发作急性胰腺炎(AP)及神经症状，如易怒、记忆丧失和抑郁，严重者影响患者的生活质量。 FCS治疗现状 FCS治疗目的包括降低发生胰腺炎的风险、减轻因血浆TG水平升高相关的短期临床症状。由于FCS患者缺乏分解代谢脂肪的能力，对标准降脂药物反应不佳。 目前，全球获批治疗FCS的药物有限，仅有Glybera(alipogene tiparvovec) 和Waylivra（volanesorsen）。其中Glybera（alipogene tiparvovec）是UniQure公司开发的一款AAV基因疗法，其以AAV为载体将治疗基因LPL转导入肌细胞，从而使相应的细胞能够产生一定数量的脂蛋白脂酶，起到缓解疾病的作用。2012年11月，Glybera在欧盟被批准用于治疗严格限制脂肪饮食却仍然发生严重或反复胰腺炎发作的FCS。但由于定价太高、市场需求受限等因素，2017年Glybera退市。 Waylivra是Akcea和Ionis公司联合开发的一款反义寡核苷酸（ASO）药物，旨在减少ApoC-III的产生（ApoC-III是载脂蛋白C家族中含量最丰富的一类，主要在肝脏中合成，是血清TG的关键调节因子），2019年5月在欧盟被批准辅助饮食控制，用于治疗对饮食控制和降甘油三酯疗法一直控制不佳、存在胰腺炎高风险的成人FCS。 已公布的Waylivra针对FCS的3期临床试验APPROACH（NCT02211209）数据显示：与安慰剂相比，volanesorsen能显著降低FCS患者的甘油三酯（TG）水平（76.5% Vs 17.6%）。 除了获批治疗FCS，Waylivra在巴西还被批准用于治疗家族性部分脂肪营养不良(FPL)，成为全球首个获批治疗FPL的药物。不过，Waylivra在美国进展不顺，FDA处于安全性考虑，曾拒绝批准其治疗FCS。 在研FCS药物研究进展 据不完全统计，目前全球还有几款在研FCS新疗法，详见下表。这几款药物均作用于apoC-III，且部分药物进入临床后期。        全球部分在研FCS疗法        资料来源：公开资料 Olezarsen：3期临床成功，即将申请上市 Olezarsen是一种新型N-乙酰半乳糖胺（GalNAc）结合的反义寡核苷酸，靶向肝脏APOC III mRNA，选择性地抑制APOC III的合成。2023年1月，该药被FDA授予治疗FCS的快速通道资格。 2023年9月，Ionis公司宣布Olezarsen治疗FCS的3期临床试验Balance取得积极结果，达到主要疗效终点，能够显著改善患者的甘油三酯水平，同时展现出良好的安全性和耐受性。Balance试验是一项全球、多中心、随机、双盲、安慰剂对照研究，共入组66例成人FCS患者，研究中患者按1:1:1比例随机皮下注射50、80mg Olezarsen或者安慰剂，每4周1次，持续53周。 研究数据显示：6个月时，80mg Olezarsen治疗组患者的甘油三酯水平较安慰剂组显著降低（p=0.0009）；12个月时，80mg Olezarsen治疗组患者的甘油三酯水平持续改善。而且，与安慰剂相比，80mg Olezarsen治疗组患者急性胰腺炎事件减少了100%（Olezarsen组0例，安慰剂组11例）。接受Olezarsen 80mg治疗后，apoC-III也减少75%以上。不过，50mg Olezarsen治疗组在降低甘油三酯的主要终点方面并未达到统计学显著性。 基于该研究结果，Ionis公司计划于2024年向FDA以及欧盟提交Olezarsen 治疗FCS的新药申请。 ARO-APOC3：获FDA通道资格，可3个月给药一次 ARO-APOC3是一种皮下给药、靶向ApoC-III的小干扰RNA（siRNA）药物，通过特异性靶向和沉默APOC-III mRNA，减少肝脏内apoC-III的生成，使VLDL和乳糜微粒残留物更好地清除。2019年7月，ARO-APOC3被FDA授予治疗FCS的孤儿药资格。2023年3月，该疗法又被FDA授予快速通道资格，用于降低FCS成年患者的甘油三酯。 2021年AHA（美国心脏协会）上公布的1/2期临床试验数据显示：在FCS患者中，ARO-APOC3可将甘油三酯水平降低91%。目前，该药针对FCS的3期临床试验PALISADE正在进行，关键数据今年上半年有望读出。此外，该药还有一个很大优势，给药间隔比较长，只需每3个月或6个月打一针，就可以有效控制血脂。 VSA001：中国3期临床试验完成入组 VSA001是靶向ApoC-III的siRNA药物，2023年9月被CDE纳入突破性治疗品种，用于降低FCS成人患者的甘油三酯水平。2024年1月，维亚臻宣布VSA001已顺利完成中国FCS 3期临床试验超过36例全部患者入组，并计划于2025年第一季度完成该临床试验的全部终点评价，以支持后续的新药注册上市申请。 不过考虑到维亚臻是由Arrowhead与维梧资本联合创立，且与Arrowhead建立了长期合作关系。笔者推测VSA001可能就是从Arrowhead引进的ARO-APOC3。 RBD5044：我国药企研发，1期试验已启动 RBD5044基于瑞博生物RIBO-GalSTAR? 肝靶向递送技术开发的一款旨在治疗高甘油三酯血症的GalNAc缀合siRNA药物，可以抑制肝细胞ApoC-III表达，上调脂蛋白脂肪酶和肝细胞受体介导的残余颗粒摄取，促进富甘油三酯脂蛋白（TRLs）上甘油三酯（TGs）的水解，实现降低血液中TG水平的目标。 非临床安全性和有效性研究数据显示，RBD5044具有潜在同类领先的有效性和较长药效持续时间。2022年11月，RBD5044在澳大利亚的首次人体临床试验启动。 总结 作为一种罕见病，家族性乳糜微粒血症综合征(FCS)治疗领域几近空白，曾获批的Glybera因定价高等因素撤市，Waylivra仅在部分国家和地区获批上市。FDA因Waylivra在临床试验中存在血小板减少和出血相关的安全性，拒绝批准其上市申请。不过，罕见病虽然患者群体相对较小，但药企并未放弃FCS领域新药的研发。 在研FCS药物几乎均作用于ApoC-III靶点，其中Olezarsen进展最快，3期临床已取得积极结果，预计今年将申请上市。此外，罕见病药物大多定价太高，如何惠及更多罕见病患者也是药企和监管部门需要考虑的点。 【企业推荐】 来源：CPHI制药在线 声明：本文仅代表作者观点，并不代表制药在线立场。本网站内容仅出于传递更多信息之目的。如需转载，请务必注明文章来源和作者。 投稿邮箱：Kelly.Xiao@imsinoexpo.com ▼更多制药资讯，请关注CPHI制药在线▼ 点击阅读原文，进入智药研习社~

1月24日，维亚臻生物技术（上海）有限公司（以下简称“维亚臻”或“Visirna”）近日宣布，其在研1类新药VSA001注射液（以下简称VSA001）已顺利完成中国家族性乳糜微粒血症综合征（familial chylomicronemia syndrome, FCS）III期临床试验超过36例全部患者入组，并计划于2025年第一季度完成该临床试验的全部终点评价，支持后续的新药注册上市申请。VSA001有望成为中国首个针对FCS的获批药物。本试验是一项随机、双盲、安慰剂对照、多中心III期临床试验（CTR20231418/NCT05902598），旨在中国FCS成人患者中评价VSA001的有效性和安全性。36例FCS患者将随机分配接受25mg VSA001、50mg VSA001或安慰剂的每3个月一次皮下注射治疗，试验主要终点为治疗第10个月时空腹血清甘油三酯（triglyceride, TG）相较于基线的变化百分比。在随机双盲期研究结束后，患者可选择继续参加开放标签期研究，进行长期用药的有效性和安全性观察随访。该临床试验组长单位的主要研究者李勇教授（复旦大学附属华山医院心血管内科）表示：“FCS是一种严重影响患者健康状态，并可能危及生命的罕见病。从青少年时代开始，患者往往饱受反复发作的急性胰腺炎之苦，伴有心血管疾病和糖尿病风险显著升高。即使采取严格的饮食管理和药物治疗，也不能有效控制患者的甘油三酯水平，临床上急需更安全有效的降TG药物。VSA001前期研究结果显示出的持续、稳定、显著的降TG效果，以及良好的安全性，对FCS具有极大的治疗潜力和价值。另一方面，小核酸药物的长药效和长给药间隔等独特治疗优势，还有望提高慢病患者的用药便利性和依从性，使VSA001非常适合包括FCS在内的高甘油三酯血症等的慢病治疗和管理。在全体研究者和维亚臻团队的共同努力下，VSA001中国FCS III期临床试验在半年时间内即完成全部患者入组，感谢各研究中心和研究者们对本临床试验的大力支持。”“FCS目前尚没有获批药物，患者生活质量甚至生命健康严重受到影响，VSA001有望成为中国首个针对FCS的获批药物。VSA001此前已获得CDE认定的突破性疗法，充分表明监管机构认可该药物治疗FCS的潜力和价值。” 维亚臻首席执行官邹晓明博士表示。“能够在极短的时间内顺利且高效地完成VSA001中国FCS III期临床试验全部患者入组，不仅是维亚臻临床研发工作的重大里程碑，也让我们更有信心早日为FCS患者带来首个获批的治疗药物。维亚臻将继续与各研究机构及临床专家紧密合作，完成该临床试验的药物治疗和观察随访，以支持该药物在中国的新药注册上市申报，在此我们衷心感谢参与本研究的所有患者和各位研究者。除了FCS适应症以外，我们也在同步拓展包括严重高甘油三酯血症在内的其他适应症，使更多中国血脂异常患者从VSA001新颖且独特的治疗优势中获益。”VSA001VSA001是一款肝脏靶向的小干扰RNA（siRNA）药物，通过高效且持久地沉默载脂蛋白C3（APOC3）的mRNA水平，以降低APOC3蛋白的表达。进而通过脂蛋白脂酶（lipoprotein lipase, LPL）依赖性和非依赖性双重途径，有效降低血清TG和富含TG的脂蛋白（TG-rich lipoprotein, TRL）及其降解残留物水平。关于家族性乳糜微粒血症综合征（FCS）FCS是一种严重的罕见遗传疾病，据不完全统计其患病率约为1/1,000,000，通常由多种单基因（例如LPL、GPIHBP1、APOC2、APOA5或LMF1）的功能缺失突变或复合/双重杂合突变引起。FCS通常导致空腹TG水平极度升高（880 mg/dL以上），严重TG升高可导致多种临床疾病及严重并发症，包括急性胰腺炎、动脉粥样硬化、2型糖尿病、肥胖、肝脂肪变性和慢性肾病等。目前尚无专门针对FCS的获批药物。关于维亚臻维亚臻是一家立足于中国，放眼全球的小核酸药物治疗公司，旨在打造从研发、生产到商业化全面能力的生物医药企业。成立于2022年，维亚臻与国际领先的小核酸药物企业Arrowhead Pharmaceuticals (NASDAQ: ARWR) 建立长期战略合作关系。目前公司产品管线拥有三款处于临床研发阶段、针对心血管及代谢疾病领域的小干扰RNA药物。管线在同类竞品中处于领先位置，并采用中美协同的临床开发及注册策略，加速在研产品的注册上市。同时通过内外部资源的全方位整合，形成从早期研发、临床开发、本地化siRNA药物生产到商业化的全产业链布局。更多详情请看原文！