DNASE1L3

引言复杂中枢神经系统(CNS)疾病的有效治疗需要具有多药理学和多功能的药物，然而设计这样的药物仍然是一个挑战。2024年3月28日，中国科学院分子细胞科学卓越创新中心汪胜研究组联合上海科技大学iHuman研究所程建军研究组，上海药物所徐华强研究组共同在Cell 在线发表题为“Flexible scaffold-based cheminformatics approach for polypharmacological drug design”的研究论文，该研究提出了一种基于柔性支架的化学信息学方法(FSCA)，用于合理设计多药理学药物。FSCA涉及使用不同的结合姿势将柔性支架安装到不同的受体上，例如IHCH-7179，它在5-HT2AR处采用“弯曲”结合姿势作为拮抗剂，在5-HT1AR处采用“伸展”结合姿势作为激动剂。IHCH-7179通过阻断5-HT2AR治疗精神活性症状和激活5-HT1AR缓解认知缺陷，在减轻小鼠认知缺陷和精神活性症状方面显示出有希望的结果。通过分析胺能受体的结构，研究人员确定了两个特征基序，即“激动剂过滤器”和“构象塑造器”，它们决定了配体的结合姿态，并预测了胺能受体的活性。有了这些基序，FSCA可以应用于设计其他受体上的多药理学配体。中枢神经系统(CNS)疾病是复杂的，通常涉及多种危险因素和基因。因此，靶向多个靶点的药物往往更有效，这突出了多药理学对实现卓越疗效的重要性例如，抗精神病药物如氯氮平(Clozaril)和阿立哌唑(Abilify)通过与多个G蛋白偶联受体(GPCRs)相互作用来发挥其治疗作用。在过去的十年中，已经确定了150多种不同的人类GPCR的结构，导致GPCR药物发现活动的增加。基于结构的药物设计(SBDD)和计算机虚拟对接是药物发现的常用方法，但这些方法主要集中在单一靶点上，使得药理学性质不可预测合理设计多药理学配体必须考虑不同的激活和调节模式，每个受体可以结合一个混杂配体。虽然使用GPCR结构的前瞻性虚拟筛选已经成功，但预测配体的功能效应仍然具有挑战性。麦角酸二乙胺(LSD)和非典型抗精神病药物提供了一个很好的例子，多药理学和内在功效在多个靶点。LSD的麦角碱环系统占据保守的正位口袋，对氨基GPCR具有高亲和力和多药理学特征。LSD是许多5-羟色胺受体的有效激动剂，特别是5-HT2A受体，该受体主要在皮质锥体神经元中表达，激活后可引起幻觉。相反，具有5-HT2AR拮抗活性的非典型抗精神病药物通常用于治疗精神病症状。氟苯基是许多非典型抗精神病药物的特殊基团，为它们提供理想的多药理学特征和5 -羟色胺和多巴胺受体的拮抗剂活性。痴呆症相关精神病(DRP)目前缺乏批准的药物治疗，用于治疗这些疾病的非典型抗精神病药物可导致认知功能显著下降。然而，5-HT1AR在调节应激、情绪和认知的大脑区域中高度表达，该受体的激动剂具有促进认知的作用和抗精神病作用。5-HT1AR和5-HT2AR的活性是许多5-羟色胺类致幻剂和非典型抗精神病药的作用机制的基础。鉴于此，抑制5-HT2AR和激活5-HT1AR的双功能化合物具有潜在的协同治疗作用。值得注意的是，通过Exscientia和Sumitomo Dainippon Pharma合作发现的DSP-0038目前正在进行临床试验，用于治疗阿尔茨海默病相关精神病和痴呆症的行为/心理症状。然而，设计这样的双功能化合物仍然是一个重大的挑战。模式图（Credit: Cell）为了解决这一挑战，作者引入了一种灵活的基于支架的化学信息学方法(FSCA)，该方法专门用于生成双功能配体，同时靶向DRP和精神分裂症相关的5-HT1AR和5-HT2AR。FSCA首先识别受体对的激活和拮抗相关口袋。然后，它利用化学信息学来寻找能够适应这些口袋的构象柔性支架。最后，通过计算对接和实验验证对得到的命中点进行了验证。利用这种方法开发的IHCH-7179作为5-HT1AR的平衡激动剂和5-HT2AR的拮抗剂，在各种临床前精神病和认知小鼠模型中显示出显著的疗效。IHCH-7179可以作为一个模板来阐明化学型特异性识别的基础，并指导未来的多药理学药物设计工作。原文链接https://www.cell.com/cell/abstract/S0092-8674(24)00237-X责编|探索君排版|探索君文章来源|“iNature”End往期精选围观一文读透细胞死亡(Cell Death) | 24年Cell重磅综述（长文收藏版）热文Nature | 破除传统：为何我们需要重新思考肿瘤的命名方式热文Nature | 2024年值得关注的七项技术热文Nature | 自身免疫性疾病能被治愈吗？科学家们终于看到了希望热文CRISPR技术进化史 | 24年Cell综述

引言溶酶体贮积症（LSD）具有共同的表型，包括溶酶体增大和溶酶体贮积缺陷，是由溶酶体相关基因突变引起的。尽管已经探索了基因疗法和酶替代疗法，但目前还没有针对LSD的有效常规疗法。在溶酶体重组过程中，当功能性溶酶体库减少时，溶酶体脂质和蛋白质被回收以恢复溶酶体功能。2024年3月22日，浙江大学冯新华团队在Nature Communications 发表题为“SNX8 enables lysosome reformation and reverses lysosomal storage disorder”的研究论文，该研究报道了分选连接蛋白SNX8促进溶酶体管化，这是溶酶体重组所需的过程，并且SNX8的缺失导致人类细胞中LSD的表型特征。SNX8过表达挽救了细胞中LSD的特征，而基于AAV的SNX8向大脑的递送挽救了小鼠的LSD表型。重要的是，通过筛选天然化合物库，研究鉴定了三种小分子，它们增强了SNX8-溶酶体结合并逆转了人类细胞和小鼠中的LSD表型。总之，该研究为LSD的治疗提供了潜在的解决方案。溶酶体贮积症（LSD）是由编码水解酶、转运蛋白、离子通道和运输蛋白的溶酶体相关基因突变引起的毁灭性代谢疾病。目前已鉴定出60多种不同类型的LSD，LSD的特点是将物质储存在溶酶体中，导致LSD之间共有的继发性溶酶体相关功能障碍。然而，它们基本上共享其他溶酶体表型，例如溶酶体增大、消化减少、膜运输/定位缺陷和溶酶体重组受损LSD的严重程度取决于致病突变的性质，但即使是轻度LSD亚型也可能导致青少年死亡，而严重亚型可导致婴儿期发病和儿童期死亡。作为遗传性疾病，LSD不能完全治愈，除非病因基因得到纠正，这在临床上尚不可用。目前，酶替代疗法（ERT）、基因疗法和底物减少疗法仍然是少数已建立或正在临床试验中的方法，但每种方法都有严重的局限性或缺点。上述所有疗法的一个共同缺点是它们对LSD的特定亚型具有特异性。 由于每种类型的LSD的发生率都非常低，因此需要对大多数LSD进行广谱治疗。最近的研究表明，考虑到大多数LSD表型是由继发性溶酶体功能障碍而不是原发性基因缺陷引起的，在全球范围内增强溶酶体功能可能是广谱LSD治疗的一种有前途的方法。溶酶体功能上调存在两种重要途径。一种是通过TFEB激活溶酶体基因的转录，另一种是在功能性溶酶体数量减少的情况下激活溶酶体重组。TFEB激活是增强溶酶体功能的有效方法。一些报告表明，通过过表达TFEB 或分子TFEB 激活剂来激活 TFEB 介导的转录可减少 LSD 或神经退行性疾病（ND）表型。然而，由于 TFEB 激活导致大多数溶酶体基因的表达上调，其作用是非特异性的，并可能导致细胞应激。另一方面，溶酶体重整是在消耗的溶酶体上发生的按需过程。因此，靶向溶酶体重整可能是LSD治疗的更具体的策略。由于LSD细胞通常表现出溶酶体功能降低和溶酶体重组受损，促进溶酶体重整应恢复功能性溶酶体并减少细胞损伤。在过去十年中，溶酶体重整途径的许多成分被鉴定出来，包括mTOR和PIP5K1B作为启动，驱动蛋白-1，动力蛋白和dynactin作为驱动力，网格蛋白和PIP5K1A等作为膜出芽和原溶酶体的生成。由于管状结构是溶酶体重整的平台，因此小管的形成对整个重整过程至关重要。然而，负责肾小管形成和维持的因素仍未确定。模式图（Credit: Nature Communications）分选连接蛋白（SNX）是一类膜结合蛋白，具有磷酸肌醇结合PX结构域。SNX家族的 12个成员携带BAR域能够诱导膜曲率，因此被赋予了肾小管形成能力。事实上，发现多种 SNX-BAR 蛋白介导内体小管形成并参与内体逆行运输。该研究报告了溶酶体小管的形成需要SNX8的功能，并且在较小程度上需要SNX2的功能，SNX8是SNX-BAR家族的两个成员。在LSD模型细胞系和小鼠模型中，SNX8或SNX2/SNX8缺失均可诱导LSD表型，而SNX8过表达可挽救LSD表型。此外，还发现了一些可以通过上调SNX8来降低LSD表型的小分子。综上所述，研究结果可能会为LSD患者带来潜在的广谱疗法。原文链接https://doi.org/10.1038/s41467-024-46705-x责编|探索君排版|探索君文章来源|“iNature”End往期精选围观一文读透细胞死亡(Cell Death) | 24年Cell重磅综述（长文收藏版）热文Nature | 破除传统：为何我们需要重新思考肿瘤的命名方式热文Nature | 2024年值得关注的七项技术热文Nature | 自身免疫性疾病能被治愈吗？科学家们终于看到了希望热文CRISPR技术进化史 | 24年Cell综述

来源：CLP、作者：Chris Wolski；IVD从业者网编译行业整合、LDT立法、新的测试方法以及居家检测检测模式的转变，只是2024年临床实验室发展的预测趋势之一。在年底之前，CLP邀请了一系列临床实验室方面的专家，对2024年检验行业的发展做出了预测。以下是他们的前16个预测，排名不分先后。1. 资深专业检验人员持续缺乏 尽管有高薪吸引，专业检验人员短缺仍将持续众所周知，临床实验室面临着严重的人员短缺，部分原因是实验室测试需求的指数级增长。正如CLP编辑顾问委员会（EAB）成员Rachele Moore, MBA, MLS (ASCP)所指出，临床检验需求并非我们面临新实验室工作人员短缺的唯一原因，解决方案也并不是投入金钱就行。“目前，临床实验室正面临严重的医学检验专业人员短缺，原因有多种，例如培训项目减少、报考人数减少和薪酬问题。” Moore说，她还是奥尔特曼健康基金会实验室服务的执行董事。“为了解决这一短缺，实验室必须努力实现有竞争力的薪酬、积极的工作文化和职业晋升机会。通过这样做，他们可以吸引并留住熟练的员工，以满足实验室测试需求的增长。”而且，尽管提高薪酬可以帮助，Moore补充说还有其他因素需要考虑。仅依靠高薪是不够的。创建积极的工作环境和职业成长机会对于长期留住人才同样至关重要。2. 人工智能及检验数智化 临床实验室将继续倾向于使用人工智能、机器学习和数字化工作流程与其他行业一样，临床实验室也看到了人工智能、机器学习和数字化工作流程如何改变和发展他们的工作模式。BD诊断解决方案的代理总裁尼科斯·帕夫利迪斯（Nikos Pavlidis）认为这种趋势将持续到2024年。他说：“毫无疑问，自动化和信息学仍然是临床实验室的强大驱动力。由于人员短缺仍然是该领域的主要挑战，因此对实验室来说，从预分析到测试和结果报告的自动化和流程部署至关重要，这些都得到了信息学支持的互联工作流程的支持，以提高效率，并让实验室人员花费更少的时间在繁重的手动过程上，更多的时间在复杂任务上。”帕夫利迪斯并不是唯一一个看到2024年数字化增长的人。贝克曼库尔特诊断公司血液学产品管理总监米歇尔·麦克弗森（Michelle MacPherson）预见了血液学的数字化转型。她说：“随着细胞图像数字化的黎明已经过去，我们现在有了基础，可以利用细胞形态学加速精准医学，以更好地理解疾病，监测治疗，并以显著更高的准确性预测结果。血液测试，即完整的血细胞计数（CBC）是医学评估和患者工作的重要部分，仅使用不到100微升的血液，我们就可以指导疾病如疟疾、白血病和贫血的诊断路径。机器学习和深度学习的到来现在为我们提供了机会，通过不仅数字化所有信息，还将其与其他测试和患者信息结合在一起，来更多地了解疾病和治疗。这最终将导致更早的检测、更有效的治疗和更好的护理管理。3.近患诊断，POCT检测 临床实验室服务将支持非传统医疗保健提供方式全球COVID-19大流行改变了医学的许多方面，包括提高了对临床检测价值的认识。它还开始了向患者提供医疗服务方式的演变。帕夫利迪斯预见到2024年实验室服务将演变以满足医疗保健的非传统提供方式。“另一个趋势是实验室服务的现代化，以支持在非传统场所（如家中）或通过虚拟访问进行的医疗保健提供方式的演变，以及通过扩展外展计划来增加访问的需求，”他说。罗氏诊断北美总裁兼首席执行官布拉德·摩尔更广泛地看到了这一趋势，其好处是改善了医疗保健的获取。“新的、创新的测试方式正将诊断工作物理上更接近患者。这最终将拓宽医疗保健的获取，并可能有助于改善整体患者结果，特别是在性健康等存在差异或污名的疾病领域，”他说。“在糖尿病护理方面，创新和技术将继续发挥重要作用，这是历来与患者最接近的诊断领域。糖尿病患者欣赏现代糖尿病管理工具，这些工具可以缓解他们状况的压力和焦虑。他们重视易用性、准确性、可靠性以及支持跟踪他们每天需要的数据，以便更好地管理一切，从碳水化合物到HbA1c。”4. 自采样模式自采样和居家模式将获得极大的发展虽然许多患者确实面临获取医疗服务的问题，但有些人由于个人、文化或物流原因，发现采集样本的过程很困难。Pavlidis 预测，自我采集将成为实验室的游戏规则改变者。“自我采集的可用性将成为一个重要的助推器，它将允许实验室为他们服务的人群提供有价值的服务，并改善获取途径；以 HPV 自我采集为例，”他说。“HPV 测试的自我采集已在世界许多国家使用。目前正在努力将这一选项带到美国，如果 FDA 及时批准，我们可能会看到——希望会看到——HPV 筛查的增加，意味着更多有宫颈的人利用自我采集的便利和隐私进行关键筛查。例如，丹麦在提供自我采集选项后，看到另外 31% 以前未筛查的女性参加该国的国家 HPV 计划。更多的自我采集测试送到实验室将要求实验室更好地利用他们的规模和能力来优化他们的表现，并标准化诊断的质量和成本，再次，自动化和信息技术将有所帮助。”5.生命科学类技术应用于诊断学 生命科学与诊断学的融合成为现实（也就是原来用于生命科学研究的技术将更多的用于诊断）一刀切的医学正在结束，取而代之的是个性化、量身定制的治疗。这是 Revvity 高级副总裁 Yves Dubaquie 博士的预测。但这只是创造一个更动态的医疗环境的第一步。“孤岛和技术鸿沟阻碍了个性化医学发挥其最大潜力，”他说。“随着科学变得更加复杂和个性化，我们将看到生命科学与诊断学之间更大的合作。这种融合是帮助推动实验室新科学突破、将新产品带入临床，并最终定制一种独特的诊断的关键，这可以帮助识别最有可能从这种新疗法或治愈中受益的个体。这个完整的‘连续体’，包括从研究到开发、诊断到治愈，将改善全球每个人的医疗保健。”6. 气候变化将促进新诊断技术的需求气候变化无疑正在影响对未来的许多讨论。定期为《临床实验室专业》（CLP）撰稿的泰勒·拉德克（Tyler Radke），MLS(ASCP)CM，就是那些看到我们的健康因气候变化和其他因素而面临新威胁的人之一。他说：“随着时间的推移，我们继续与耐药性的发展进行缓慢的斗争，这在白假丝酵母菌（Candida auris）、光滑假丝酵母菌（Candida glabrata）和克鲁泽假丝酵母菌（Candida krusei）中尤为明显，这可能是由于抗真菌药物的压力。” 他补充说，“其中一些可能是由于对免疫受损患者的改进治疗和延长寿命，从而创造了一种新型的机会性酵母和霉菌环境。”虽然我们不太可能看到类似《美国末日》的世界末日式疫情爆发，但拉德克说，真菌感染的威胁正在增长。得克萨斯州立大学医学实验室科学项目的全球研究员、教授罗德尼·E·罗德博士（Rodney E. Rohde），PhD, SM(ASCP)CM, SVCM, MBCM, FACSc，也预测，新出现和重新出现的传染病“将在持续的旅行、气候、地缘政治和其他变化的影响下继续增加。” 他特别指出，抗菌素抗性是一个持续的全球问题。7.新型生物标志物 生物标志物的使用将改善多种疾病的诊断每天似乎都有新的生物标志物被发现，用于多种疾病，帮助早期诊断并提供更好、更有效的治疗。根据Revity的子公司EUROIMMUN的高级科学事务联络官Stephanie Franco博士的说法，预计将看到更多这样的情况。她说：“随着FDA批准Leqembi和即将批准的donanemab（阿尔茨海默病（AD）的抗淀粉样蛋白治疗）的喜悦，我们看到进一步的临床研究对血液基生物标志物（BBBMs）和遗传筛查至关重要，以进一步改善AD的诊断和治疗。”她说：“已经证明，ApoE e4携带者在接受像Leqembi和donanemab这样的抗淀粉样蛋白治疗时，更容易发展成淀粉样蛋白相关成像异常（ARIA）。因此，在Leqembi的使用说明中推荐在治疗前进行ApoE遗传筛查，这表明这种遗传筛查可能成为治疗的要求。此外，正在调查几种新的和现有的血浆生物标志物（例如p-tau-217）是否在准确诊断和治疗方面具有价值，这些治疗比脑脊液抽取和PET筛查更经济、更容易获得且侵入性更小。我们还看到进一步的研究将组合疗法与淀粉样蛋白以外的靶点相结合，以帮助减少轻中度AD患者的认知下降。BBBMs和ApoE遗传测试的进一步探索肯定是AD诊断和治疗下一章节的关键。在最近的阿尔茨海默病临床试验（CTAD）会议上呈现的阿尔茨海默病研究和临床试验数据的变化被描述为深远，我们同意。”在进入2024年的过程中，实验室和医疗机构正在扩大其内部能力，以满足通过CSF和PET扫描成像进行测试的需求增加，这是目前唯一FDA清除的方法，用于确认淀粉样病理，也是新疗法所需的，据罗氏的Brad Moore所述。同样，Moore认为生物标志物有助于更好地识别和治疗阿尔茨海默病以外的疾病。8. 结核相关创新性检测消灭结核，将促使开发创新性结核病诊断产品虽然结核病是一种可预防和治愈的疾病，但它每年仍然夺去无数人的生命，尤其是在低收入和中等收入国家。Revvity全球科学事务经理，拥有博士学位的Ruth Brignall预测，新型测试将是根除该病的关键。她说：“目前对活动性结核病的诊断测试依赖于从痰液样本中对结核杆菌的微生物学确认，或者通过胸部X光观察到的肺部结核病的影像学变化。结果是，大约36%的新发结核病例，他们既没有肺结核也无法提供痰液样本，因此未被诊断或报告。主要挑战在于缺乏非痰液基础的诊断方法。开发准确的非痰液基础测试对于诊断无法产生痰液的活动性结核病患者至关重要。”她表示，“在2024年，我们预计将开发创新性结核病诊断方法，如非痰液基础的诊断，以开始解决结核病领域内未满足的需求。我们还预计将看到对现有测试的改进访问，以便在最需要的地方提供更好的覆盖。”9.LDTs FDA加强对实验室开发测试（LDTs）的监管美国食品和药物管理局（FDA）提议加强对实验室开发测试（LDTs）的监管，这可能对临床实验室行业和患者护理产生深远影响，Sinai Labs首席科学官、CLP EAB成员Ron Blum博士预测。Blum博士说：“在2022年，国会未能通过VALID法案，该法案旨在将LDTs的监管从CLIA转移至FDA。当时，FDA官员表示，如果VALID法案未能通过，他们打算单方面提出自己的提案来监管LDTs。”他继续说，“在他的分析中，医疗保健报销和政策专家Bruce Quinn博士指出，FDA认为实施他们的监管将需要一些惊人的成本估算，高达500亿美元。FDA声称他们想要监管LDTs以提高测试质量和患者安全，但他们引用的许多实施监管的理由是错误的。LDTs在填补癌症、遗传学和传染病等领域的关键医疗保健空白方面发挥了至关重要的作用，强迫实验室将其新颖的检测方法提交给FDA的过程将抑制创新，实际上会伤害那些FDA声称会通过更严格的监管受益的人。”10.疗效检测 疗效监测、预后风险分层相关检测或出现新的方式西门子健康医疗的诊断部门负责人Sharon Bracken表示，对于慢性病患者来说，更好地理解疾病的进展可能会以新型检测方式的形式出现。她说：“在每种疾病状态中，都有机会在早期诊断时就支持患者，理想情况下防止他们的疾病进展。在新的生物标志物被揭示或确定出来，支持开发能够更早诊断疾病的测验之前，我们的重点将同时放在通过预测和风险分层来支持病情更有可能进展到更高级阶段的患者的即时机会上。识别这些患者可以支持更有效地监控他们的疾病进展，甚至更早地提供或修改治疗。我们预计这些早期干预工具将采取测验和AI算法的形式，它们非常接近于现实。利用这些新工具发挥其最大潜力的最大障碍将是获取代表真实世界情况的多样化数据集的可访问性。”11. 最小残留病（MRD）检测最小残留病（MRD）检测将成为肿瘤学标配Quest Diagnostics的肿瘤学医学事务副总裁Yuri Fesko医生表示，使用简单的血液抽取来帮助在最初治疗后识别循环肿瘤DNA中的癌细胞的最小残留病检测将变得更加普遍。他说：“我们预期这将与其他先进的诊断技术（如用于肿瘤分析的下一代测序）一起被更广泛地采用，以帮助选择治疗。医生通常在数年内监测患者以寻找癌症复发的迹象，使用的检测包括组织活检或成像。然而，活检和成像可能是侵入性的、不便的或昂贵的，所以MRD检测提供了一种新的、补充的方式，通过简单的血液测试，长期纵向监测残留或复发的癌症。今年将有大约190万人被诊断出癌症。全国各地癌症病例持续增加，对某些癌症和年轻人来说，更为侵略性的病例也在激增。像那些可以用于MRD检测的精准医疗工具将是解决癌症复发的关键——不仅是在2024年，而且是未来——并有助于确保更好的健康结果。”12.新生儿NGS筛查 下一代测序（NGS）将推动新生儿筛查的发展据 Revvity 的资深副总裁兼首席科学官 Madhuri Hegde, FACMG 所述，下一代测序（NGS）已被用于临床实验室检测广泛的疾病，但它为临床医生提供了强大的工具来照顾新生儿。“下一代测序（NGS）提供了对人类基因组高效、全面的洞察，已成为人群范围筛查的可行选择，包括新生儿筛查（NBS）中，”Hegde 说。“Revvity Omics 最近进行的一项研究表明，主动的基于测序的筛查对表面健康的新生儿具有临床价值。主动的基因组筛查将使医疗专业人员能够发现潜在的儿科发病风险，并根据个体的遗传构成提供更早的干预和个性化治疗计划。随着 NGS 对普通公众的可及性增加，利用这一工具将对家庭和未来几代人的健康和福祉产生深远影响。”13. 行业整合加速 临床实验室和诊断公司将进一步整合大流行为公司提供了许多机会，并使测试的价值成为客户和利益相关者关注的焦点。然而，Blum 预测，这带来了持续的成本：整合。“2023 年 AACC/ADLM 大会的一个显著特点是，现在有众多公司位于更大的诊断公司旗下。展览墙上出现的各种公司名称和标志就像是实验室和诊断行业的‘NASCAR’。随着 COVID 的减弱和强制性测试收入的下降，诊断公司和实验室面临着以各种方式弥补财务损失的压力，包括裁员、关闭以及增加合并和收购。这种整合的额外驱动因素包括持续提出的对实验室测试报销的 PAMA 削减和熟练专业人员劳动力池的缩减，”他观察到。“公司正在多元化其测试技术和疾病状态，并在辅助部分寻求新的收入来源，以补充需求减少和经济压力。随着经济低迷，整合趋势似乎将在 2024 年持续，特别是随着 2025 年国家领导层不确定性的增长。”14.新型药物滥用检测 多重药物滥用创新检测方式将成为常态在某些方面被大流行病所掩盖，阿片类药物危机现在正在成为一个优先事项，特别是随着新的精神活性药物的出现。Quest Diagnostics药物监测与毒理学部门的主任及医学科学联络人Jack Kain, PharmD表示，这将需要不断的检测创新。“过去10-15年间，阿片类药物流行病持续演变，经历了滥用处方阿片类药物的时期，近年来，又出现了芬太尼。我预测2024年将标志着一个新阶段：新型精神活性药物流行病。新型精神活性物质（NPS）是一系列旨在模仿大麻、可卡因、MDMA和LSD等既定非法药物的药品。这些药物的非法制造商开发新的化学物质来替代那些被禁止的物质，使得这些物质的长期影响无法被医生追踪，对使用者来说也是不可预测的，”Kain说。“尽管NIDA报告显示涉及合成阿片类药物和兴奋剂的死亡在全国持续上升，但这些新的设计师药物已经逃避了当前测试方法的检测。必须监测NPS以防止对社区造成伤害，但许多实验室目前并未对其进行测试。我们预计实验室将在2024年开发新的测试方法，如西拉西兰和其他作为公共卫生威胁出现的NPS。”15.消费检测市场 寻求延年益寿将推动诊断技术进一步进入消费领域大流行病导致了人们对所有健康方面的处理方式发生了转变，Bracken认为这将在2024年以深远的方式持续下去。“大流行永久改变了人们对诊断测试的看法。他们曾经对在医生办公室或采集地点进行血液检查不以为意，但COVID-19打开了自我采集、在新地点进行测试、直接从实验室订购自己的血液工作以及其他非传统流程的大门，”她说。“一个意想不到的情节转折是，社交媒体影响者引发了对长寿概念的兴趣。影响者不再仅限于产品推荐——相反，他们正在带着对延年益寿充满好奇的追随者一起探索。事实上，最近的数据显示，在过去一年中，患者在健康信息方面更加信任他们的朋友和家人，将同伴的影响提升到与他们对医生和护士的信任水平相当。此外，44%的年轻成年人（18-34岁）相信，他们自己的研究可以使他们在大多数健康问题上与医生一样知识渊博。这种心态将推动诊断的更大程度消费化，随着更多人开始自己掌控健康，对健康和长寿的关注将以更快的速度增长。目前整个医疗系统的劳动力短缺将为这种转变创造一个绝佳的机会。”16. T细胞检测T细胞检测将在长期新冠和CAR-T疗法中获得更多关注据Virax Biolabs首席执行官詹姆斯·福斯特表示，T细胞检测提供了许多诊断机会——特别是在识别和帮助治疗长期新冠以及验证CAR-T细胞疗法方面。“虽然CAR-T细胞疗法在某些癌症患者中显示出显著的成功，但需要有力的验证方法来确保其安全性和有效性。T细胞检测在此验证过程中发挥着关键作用，通过评估CAR-T细胞的功能性、特异性和持久性，”他说。据福斯特表示，T细胞检测有助于识别功能性、确认特异性和长期CAR-T细胞疗法的持久性。“T细胞检测已成为验证CAR-T细胞疗法用于癌症治疗和推进长期新冠研究的强大工具。其评估CAR-T细胞的功能性、特异性和持久性的能力，确保了癌症患者更安全、更有效的治疗。同时，在长期新冠的背景下，T细胞检测有助于揭示免疫反应的复杂性，可能导致改善对这种神秘病状的管理策略，”福斯特补充说。“随着两个领域研究的不断发展，T细胞检测可能会在塑造CAR-T细胞疗法的未来和我们对长期新冠的理解方面发挥越来越重要的作用。通过利用T细胞检测的力量，我们可以带来创新的治疗方法和洞见，这些都有可能改变医疗保健领域的格局。”尽管不能保证上述预测中的任何一项都会实现——但我们很可能在来年看到变化。克里斯·沃尔斯基是CLP的首席编辑。ENDTDS2024论坛合作热线：158 0045 2389