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2023 上半年，据 Insight 数据库显示，共有 75 款新药（含改良新）新进入 III 期（含 II/III 期）临床阶段，离报上市仅一步之遥。上周 Insight 整理了 2023 上半年国内进入 III 期临床的 32 款生物药新药。详见文章>>>2023 上半年，国内 32 款生物药新药进入 III 期临床 | 年中盘点今日，Insight 将继续梳理上半年新进入 III 期临床的 43 款化药新药。*1）本文提及的「创新药」包含改良新以及进口药；「2023 年新进入 III 期临床」指「2023 年新进入 III 期临床且未报上市，包括 II/III 期临床阶段」。2）文中表格为人工整理，如有纰漏请指正。肿瘤领域：肺癌、乳腺癌为主从疾病领域来看，仍以肿瘤领域为主，化药新药共有 10 款。其中，以热门癌种肺癌、乳腺癌为主，占比 60%，此外，还涉及卵巢癌、输卵管癌以及血液瘤等。在肺癌领域，涉及正大天晴/爱德程、浦合医药以及尚德药缘。其中，浦合医药 YK-029A 为三代 EGFR 抑制剂，有望为 EGFR 外显子 20 插入突变患者带来新的治疗方案，今年 3 月启动开展了一线治疗 EGFR ex20ins 突变非鳞 NSCLC 的 III 期临床试验。AL2846 则是正大天晴与爱德程合作开发的一款多靶点受体酪氨酸激酶抑制剂，其中对 c-MET 有明显的选择性，今年 5 月启动 III 期临床，联合 TQB2450 注射液对比多西他赛注射液在二线 NSCLC 患者中的疗效，6 月 8 日已完成首例受试者的入组工作。此外，正大天晴布局的另一款 PARP 抑制剂 TQB3823 则是针对上皮性卵巢癌、输卵管癌或原发性腹膜癌。在乳腺癌领域，石药集团上半年有两款改良新药新进入 III 期临床。上海医药 CDK4/CDK6 抑制剂 SPH4336 则在上半年启动两项 II/III 期临床试验，分别用于一线、二线治疗 HR 阳性、HER2 阴性乳腺癌。SPH4336 上半年国内启动 II/III 期临床试验来自：Insight 数据库网页版（下同）内分泌和代谢系统疾病：礼来 GLP-1 药物开启新征程礼来 GLP-1R/GIPR/GCGR 三重激动剂 Retatrutide 则在上半年连续启动了 4 项全球 III 期临床试验，其中有 3 项试验地区包含中国内地，具体来看，涉及到肥胖症及不同代谢疾病：TRIUMPH-1：针对肥胖症/超重，纳入患者亚组包括膝关节炎（OA）、睡眠呼吸阻塞（OSA）亚组，入组人数 2100 例；TRIUMPH-2：针对患有 2 型糖尿病的肥胖/超重患者，同样包含 OSA 亚组，入组人数 1000 例；TRIUMPH-4：针对患有膝骨关节炎的肥胖/超重患者，拟入组 405 人。Retatrutide 国内 III 期临床同时，礼来布局的 GLP-1RA 小分子 Orforglipron（LY3502970）在国内也有新进展。当前已经在 ClinicalTrials.gov 登记了 3 项 III 期临床，其中 2 项试验地区包括中国内地：Orforglipron 国内 III 期临床Orforglipron 是全球首款进入 III 期临床的同类药物，和曾经的替尔泊肽一样，属于赛道领头者。呼吸系统疾病：COPD 新药积极进展恩塞芬汀是 Verona Pharma 开发的一款磷酸二酯酶蛋白吸入型双靶点 PDE 3/4 抑制剂，双重抑制机理使其能够凭借单个化合物同时实现支气管扩张和抗炎效应。今年 6 月，Verona Pharma 已向 FDA 提交了恩塞芬汀用于维持治疗慢性阻塞性肺病（COPD）的新药上市申请。2021 年 6 月，优锐医药以最高可达 2.19 亿美元的总交易额获得恩塞芬汀在大中华区域的开发和商业化权益。恩塞芬汀医药交易在国内，今年 2 月，优锐医药启动了恩塞芬汀（3 mg，每日 2 次）治疗 COPD 的 III 期临床试验，3 月已完成首例受试者的入组工作。主要指标预计将于 2024 年 11 月完成。NCT05743075/CTR20230006 试验历史时光轴免疫系统疾病针对免疫系统疾病，卓和药业的 JAK1 抑制剂 WXFL10203614、济民可信 JMKX000189 以及济川药业/恒翼生物合作开发的 PDE4 抑制剂均在国内启动 III 期临床试验。其  他此外，上半年新进入 III 期临床的化药新药还涉及感染性疾病、神经系统疾病、眼科疾病等。企业涉及齐鲁、恒瑞、再鼎医药、拜耳等。封面来源：站酷海洛 Plus免责声明：本文仅作信息分享，不代表 Insight 立场和观点，也不作治疗方案推荐和介绍。如有需求，请咨询和联系正规医疗机构。编辑：HebePR 稿对接：微信 insightxb投稿：微信 insightxb；邮箱 insight@dxy.cn点击卡片进入 Insight 小程序国内审评进度、全球新药开发…随时随地查！多样化功能、可溯源数据……Insight 数据库网页版等你体验点击阅读原文，立刻解锁！

上海 2023年6月28日 /美通社/ -- 优锐医药宣布其合作伙伴Verona Pharma plc (Nasdaq: VRNA)已向美国食品药品监督管理局（"FDA"）提交新药上市申请（"NDA"），用恩塞芬汀（ensifentrine）来维持治疗慢性阻塞性肺病（"COPD"）患者。 恩塞芬汀是一款磷酸二酯酶蛋白吸入型双靶点PDE 3/4抑制剂，双重抑制机理使其能够凭借单个化合物同时实现支气管扩张和抗炎效应。如果获得批准，恩塞芬汀有望成为COPD领域10多年来批准的全新机制药物。 优锐医药创始人兼首席执行官Mark Lotter先生表示："我们对于恩塞芬汀向FDA提交新药申请的进展感到无比自豪。这个令人激动的里程碑也让我们更加坚定恩塞芬汀有望在全球范围内重新定义COPD治疗方式。正如我们的合作伙伴Verona Pharma，优锐坚定地致力于为大中华地区的COPD患者引入这款潜在的First in Class创新疗法，帮助数千万上亿深受COPD疾病困扰的患者显著改善生命质量。" "美国有数百万计的COPD患者迫切需要新的治疗选择，"Verona Pharma总裁兼首席执行官David Zaccardelli表示"恩塞芬汀提交新药申请是重大的里程碑，我们的目标是将这种潜在的全球同类首创（First-in-Class）疗法带给COPD患者，我们也期待审核期间与FDA紧密合作。"此次新药申请包含约3,000名受试者在ENHANCE三期临床研究与其它恩塞芬汀临床研究中取得的积极试验数据。 2021年，优锐医药与Verona Pharma签订协议，获得恩塞芬汀在大中华区域开发与商业化的独家权益。2023年4月，优锐医药宣布ENHANCE–CHINA 三期临床试验完成首例患者给药。 关于恩塞芬汀 恩塞芬汀是一款磷酸二酯酶蛋白吸入型双靶点PDE 3/4抑制剂，双重抑制机理使其能够凭借单个化合物同时实现支气管扩张和抗炎效应。在COPD的二期临床研究中，恩塞芬汀作为单一疗法或被添加到维持性支气管扩张剂中，对于患者的肺部功能、疾病症状与生命质量等方面均展现了有临床意义的显著改善。在ENHANCE-1与ENHANCE-2 三期临床试验中，恩塞芬汀展现出对肺部功能指标的有效改善，降低COPD的病情恶化率。迄今为止，恩塞芬汀已在约3,000名受试者的临床试验中一致展现了良好的耐受性。 关于 Verona Pharma Verona Pharma是一家临床阶段的生物医药公司，专注于具有显著未满足医疗需求的慢性呼吸系统疾病的创新疗法开发及商业化。如果成功开发并获批，Verona Pharma的候选药物恩塞芬汀有望成为全球首款将支气管扩张剂与抗炎效应结合在一种化合物中的非甾体类治疗药物。恩塞芬汀在其三期临床试验中成功达到主要终点，显示出对肺部功能指标的有效改善，降低COPD的病情恶化率。恩塞芬汀用于治疗COPD的二期临床研究评估了另外两种恩塞芬汀制剂：干粉吸入器（DPI）与加压计量吸入器（pMDI）。恩塞芬汀还在囊性纤维化、哮喘与其他呼吸系统疾病中具有潜在的应用前景。更多信息，请访问 www.veronapharma.com 。 关于优锐医药 优锐医药是一家以患者为中心、注重创新的生物制药公司，2014年由Mark Lotter先生创立于上海。致力于解决大中华和亚太地区尚未满足的关键医疗需求，优锐医药拥有差异化的全球创新药研发管线与成熟的商业化产品组合，专注于呼吸、疼痛、急救护理与缺铁性贫血等治疗领域。 致力于亚太区域的特效药市场，优锐医药凭借"商业+研发"的双轮驱动模式，已成功孵化全球领先的研发后期管线组合，同时保持自我持续的商业运营。更多信息，请访问 www.nuancepharma.com 。 前瞻性陈述 本公告包括涉及风险、不确定性和其他因素的前瞻性陈述，其中许多因素超出了我们的控制范围，可能导致实际结果与前瞻性陈述中讨论的结果存在重大差异。前瞻性陈述包括有关我们的计划、目的、目标、未来事件、业绩和/或其他非历史信息的陈述。所有此类前瞻性陈述均明确受到这些警示性陈述以及前瞻性陈述可能附带的任何其他警示性陈述的限制。除非法律要求，否则我们没有义务公开更新或修改前瞻性陈述以反映发布日期之后的后续事件或情况。

动脉网获悉，专注呼吸类创新药的生物医药公司：优锐医药，已经于2023年4月6日完成Ensifentrine ENHANCE - CHINAIII期临床试验的首例患者给药，适用于中国大陆区域慢性阻塞性肺疾病(COPD)疾病的维持治疗。2023年4月7日，由优锐医药主办的用于治疗慢阻肺疾病（COPD）新药Ensifentrine III期临床试验 ENHANCE - CHINA （研究编号：RPL554 - CPC001）全国研究者会在中国广州隆重召开，来自全国46个研究中心的100多名研究者共襄盛会。 First-in-Class：支气管扩张+抗炎效应Ensifentrine 是一款在研、潜在全球同类首创(First-in-Class)的吸入型磷酸二酯酶蛋白双靶点PDE 3/4抑制剂，双重抑制机理使其能够凭借单个化合物同时实现支气管扩张和抗炎效果，治疗效用具有缓解呼吸困难和咳嗽等呼吸道症状的潜力，同时可为慢阻肺疾病患者提供抗炎的功效。Ensifentrine中国地区临床试验进展回顾 (信息来源：优锐医药)Ensifentrine的双重抑制机理使其能够凭借单个化合物同时实现支气管扩张和抗炎效应，展示出其区别于现有COPD治疗药物的特点。同时，除慢阻肺适应症外，Ensifentrine在海外多个国家已拓展至哮喘病、囊性纤维化等其他适应症的治疗研究，并且能够通过雾化器、吸入器、干粉吸入器、定量吸入器等多元化给药形式达到治疗效果，可谓拥有重磅潜力。全球数据达到临床III期终点，海外市场热度高涨2021年，优锐医药与Verona Pharma (Nasdaq: VRNA)签订独家协议，获得Ensifentrine在大中华区的研发与商业化权利，包括中国大陆、香港（中国）、澳门（中国）与台湾（中国）地区，负责Ensifentrine后续在中国注册上市及商业化。2022年12月20日， Verona Pharma宣布用于维持治疗COPD疾病的新型雾化吸入型双靶点PDE 3/4抑制剂Ensifentrine的两项关键全球III期临床ENHANCE–1与ENHANCE–2试验数据均成功达到主要终点及关键次要终点预设目标。现有临床结果数据显示，ENHANCE–1试验中，与安慰剂组相比，24周内中至重度COPD患者病情恶化率降低40%（p=0.0012）；ENHANCE–2试验中，与安慰剂组相比，中至重度COPD患者恶化风险—— 首次恶化的间隔时间，降低41%（p=0.0008）。且安全性良好，仅有极少数不良事件在超过1%的受试者中出现且高于安慰剂组。基于此，Verona Pharma宣布预计在2023年第二季度向美国FDA递交Ensifentrine新药上市申请（NDA）。消息一出， Verona Pharma的股票在20日交易量即达到1798.32万次，涨幅达37.81%，且连续上涨近10天，创造了公司自上市以来的最高股价。Verona Pharma推进Ensifentrine管线获得的里程碑进展，印证了该药物在临床治疗中的可行性，也给优锐医药的中国临床试验带来更强的自信。同时，Verona Pharma在二级市场掀起的巨大波澜，反映出当前社会对慢阻肺疾病治疗药物的高度关注，结合慢阻肺药物的迫切临床需求，等待Ensifentrine的将会是一片“蔚蓝”的市场。   我国第三大慢病慢阻肺，尚无针对性治疗药物全球范围内，呼吸系统疾病位于前五大死亡原因之列，其中慢阻肺（COPD）为主要发病类型，且作为人类三大慢病之一，慢阻肺发病率仅次于心血管和糖尿病。但受健康教育等因素的制约，我国COPD知晓率不足10%，患者基数被社会和医疗行业严重低估。根据发表在柳叶刀上的《中国慢性阻塞性肺疾病的患病率和危险因素(中国肺健康[CPH]研究)》[1] 研究成果，我国成人COPD患病总人数已经突破1亿人次，约占全球患者人数的四分之一。成人(≥20岁)慢阻肺患病率为8.6%，而在40岁以上人群中，已达到13.7％，60岁以上人群的患病率突破27％，男性的患病率明显高于女性(11.9% vs 5.4%)。仅有12%的COPD患者报告了既往有肺功能检测。我国COPD药物需求巨大，但由于其是基因遗传与多种外在因素相互作用的结果，药物开发难度较大，目前尚无安全有效的针对性药物出现。“阻断炎症导致的上皮细胞黏液增生”和“缓解气道塌陷”是目前COPD的主要研究方向，研发思路涉及氧化应激(临床前阶段：核因子E2相关因子2/Nrf2)、蛋白酶 vs 抗蛋白酶失衡(组织蛋白酶G/CG vs 蛋白酶3/PR3)、细胞坏死和细胞自噬(临床前阶段：内质网伴侣蛋白GRP78)等方面。目前，靶向炎症介质（靶点包括：CXCR2、CCR1和5-LO）的药物和PDE抑制剂的研发进展最快。Ensifentrine作为同时实现支气管扩张和抗炎效应的双靶点PDE 3/4抑制剂，是目前在研管线中最具竞争优势、有望首个上市的COPD针对性治疗药物。伴随其在海外临床试验达到终点，以及我国临床III期试验的开展，Ensifentrine将有望在未来一年内惠及至全球COPD患者。扛起亚太地区呼吸类创新药发展的大旗对于专注于呼吸领域特药精耕的优锐医药来说，加速推进全球同类首创新药Ensifentrine国内研发的同时，还拥有多个极具竞争优势的呼吸药物管线。目前，优锐医药针对慢阻肺、新生儿呼吸窘迫综合征、呼吸道合胞病毒、过敏性鼻炎等呼吸类疾病的创新药管线均已进入临床试验、商业转化阶段，权益覆盖中国、韩国、东南亚的各个国家和地区。其中，用于个人防护、预防空气传播病毒和过敏原的Bentrio™鼻腔喷雾剂已于2022年11月在香港(中国)上市发售，是优锐医药在亚太区域商业化权益实质性落地的首款产品。用于预防老年人呼吸道合胞病毒的疫苗MVA-BN RSV，其中国III期临床试验也于同月获得CDE批准，有望成为亚太地区首款上市的RSV疫苗。优锐医药致力于亚太特药市场，聚焦呼吸类创新管线推荐，凭借“研发+商业化”双轮驱动模式，保持成熟的“现金造血”能力，未来将不断向本土市场的未满足医疗需求发起冲击。*参考资料[1]Wang C, Xu J, Yang L, et al. Prevalence and risk factors of chronic obstructive pulmonary disease in China (the China Pulmonary Health[CPH] study): a national cross-sectional study. Lancet. 2018 Apr 28; 391(10131): 1706-1717.近期推荐声明：动脉网所刊载内容之知识产权为动脉网及相关权利人专属所有或持有。未经许可，禁止进行转载、摘编、复制及建立镜像等任何使用。动脉网，未来医疗服务平台