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近日，Nature Reviews Drug Discovery期刊上发布了一篇名为《Trends in the drug target landscape for autoimmune diseases》的文章，主要探讨了自身免疫疾病药物靶点的最新趋势，特别是过去几年中行业研发管线的变化以及新兴治疗靶点的进展。文章标题该文的作者均来自Kearney的法国咨询团队，该团队基于Evaluate Pharma的数据，构建了一个包含已上市或处于临床开发阶段的免疫学药物的综合数据库。Kearney是一家全球管理咨询公司，与领先的制药企业开展合作。自身免疫疾病治疗的背景自身免疫疾病是由免疫失调导致的慢性炎症和组织损伤，涉及多个治疗领域，如皮肤科、风湿病学、胃肠病学、呼吸科、系统性疾病、神经学和感觉器官。通过调节细胞因子信号通路来靶向免疫系统，一直是过去25年自身免疫疾病治疗创新的核心。例如，肿瘤坏死因子（TNF）抑制剂（如英夫利昔单抗和阿达木单抗）已成为多种疾病的治疗标准。近年来，白细胞介素（IL）抑制剂和细胞因子受体下游信号通路中的酪氨酸激酶（如JAK）抑制剂也取得了成功。治疗靶点的现状该文分析了2024年处于临床II期和III期以及已上市的药物的前15个靶点，并与2020年的数据进行了比较。[早期试验（I期）、已放弃和暂停的临床试验不包含在分析范围内，主要是由于其创新的不确定性]免疫学领域行业研发管线及在研产品组合，按治疗靶点和开发阶段划分（浅蓝/深蓝/红色部分），为了反映多适应症药物的情况，如果一种药物针对多种疾病，则在同一个靶点下多次计数（紫色部分）。从上图可以看出，除CD40，CD40L靶点在临床II期的产品数量有所下降外，2024年其他研发管线产品相较于2020年，均呈现增加的趋势。新上市的药物自2020年以来，有四款first-in-class获批用于自身免疫疾病，其中三款针对皮肤疾病中的上皮屏障功能障碍和炎症（IL-13、IL-31和IL-36抑制剂），另一款是酪氨酸激酶2（TYK2）抑制剂，用于调节IL-12和IL-23的信号通路。行业研发管线的变化药物数量增长：在分析的92个治疗靶点中（见下表），从2020年到2024年，自身免疫疾病领域的药物研发数量从131个增加到193个（增长47%）。92个治疗靶点新靶点的进展：最显著的进展发生在针对肿瘤坏死因子超家族成员（非TNFα）的药物上：2020年，CD40/CD40L是唯一处于III期的此类靶点，而到2024年，针对OX40、TNF样配体1A（TL1A）、核因子κB受体激活因子（RANK）、B淋巴细胞刺激因子（BLyS）和B细胞激活因子（BAFF）的药物已进入III期试验。例如，TL1A抑制剂正在克罗恩病和溃疡性结肠炎中进行探索。IL靶向药物的创新：包括提高药物选择性（如IL-17A/F抑制剂）、延长药物作用时间（如GSK的长效IL-5抑制剂depemokimab）和新技术（如礼来的口服IL-17靶向小分子）。其他新兴靶点：如IL-4、IL-33和IL-18，以及与IL-1家族相关的IRAK4和TSLP、TYK2等。对不同疾病的影响皮肤疾病：2020年以来进展最大，推出了多种新药，如IL-13抑制剂（tralokinumab和lebrikizumab）、IL-17A/F选择性抑制剂（bimekizumab）、IL-31抑制剂（nemolizumab）和IL-36抑制剂（spesolimab）。风湿病：JAK抑制剂在强直性脊柱炎和类风湿关节炎等疾病中的应用不断扩大。胃肠道疾病：选择性JAK1抑制剂的使用增加，以及针对嗜酸性粒细食管炎的IL-4/IL-13靶向疗法。呼吸系统疾病：包括首个TSLP靶向药物tezepelumab用于重度哮喘，以及首个用于慢性阻塞性肺病（COPD）的生物制剂dupilumab。对于2型炎症性疾病（如特应性皮炎、慢性结节性痒疹、慢性荨麻疹、哮喘和慢性鼻窦炎伴鼻息肉）的竞争最为激烈。IL-5、效应细胞因子（IL-4、IL-13）、警报素细胞因子（TSLP、IL-25、IL-33）、IgE、IL-31、BTK和JAKs是关键靶点。未来创新的浪潮研发管线的动态性：预计未来几年将推出多种first-in-class疗法（见下图）。自身免疫疾病按治疗领域划分的II期和III期研发管线靶点格局演变（条形图显示了2020年和2024年按领域划分的选定疾病中特定靶点家族的相对比例）皮肤疾病：针对OX40/OX40L T细胞激活的新药（如Amgen的rocatinlimab和Sanofi的amlitelimab）有望成为关键上游调节因子。COPD：有望受益于针对IL-33的新疗法（如Sanofi的itepekimab和AstraZeneca的tozorakimab）。系统性疾病：CD40/CD40L可能为系统性疾病（如干燥综合征和系统性红斑狼疮）提供新的治疗选择（如Amgen的dazodalibep和Biogen/UCB的dapirolizumab）。炎症性肠病：针对TL1A的新药有望为克罗恩病和溃疡性结肠炎提供新的治疗选择（目前有三个候选药物：Merck的tulisokibart和Roche/Roivant的RVT-3101处于III期，Sanofi/Teva的duvakitug即将进入III期）。其他关键发现治疗靶点趋势分析：提取了2024年的前20个靶点，以了解免疫学领域的领先靶点和靶点家族，它们的开发成熟度阶段，以及与2020年的比较。免疫学领域行业研发管线及在研产品组合，按治疗靶点和开发阶段划分药物候选管线分析（按治疗领域和疾病）：评估了从2020年到2024年治疗选择的演变，基于药物数量和靶点家族的相对权重。关键自身免疫疾病按治疗领域划分的II期和III期研发管线靶点格局演变药物数量增长分析：从2020年到2024年，自身免疫疾病领域的药物管线和上市药物数量显著增加，新增了263种药物，增长约50%。其中，非生物类似药和非仿制药的增长占了大部分（65%），从2020年的315种增加到2024年的487种。按治疗领域和关键自身免疫疾病划分的药物数量概览靶点家族分析：TNF家族的药物数量最多，但其中大部分是生物类似药和仿制药。其他靶点家族如JAK家族和一些特定的白细胞介素靶点（如IL-12和IL-23组合）也有较多的生物类似药和仿制药。而其他靶点家族则很少有生物类似药和仿制药。按靶点家族和生物类似药/仿制药组合划分的靶点创新趋势靶点开发阶段分析：不同靶点家族和靶点的成熟度不同。例如，许多白细胞介素靶点已经有至少一种上市药物，而一些靶点组合（如IL-1和IRAK4，IL-13和TSLP，JAK1和BTK）也在开发中。2024年按靶点家族和开发阶段划分的靶点创新趋势2型炎症靶点的加速发展：研究特别关注了涉及2型炎症的免疫介质，包括IL-5、效应细胞因子（IL-4、IL-13）、警报素细胞因子（TSLP、IL-25、IL-33）、IgE以及额外的靶点如IL-31、酪氨酸激酶（BTK）和JAKs。与非2型炎症靶点相比，2型炎症靶点的管线增长显著加速。自2020年以来，上市适应症从79个增加到114个（+44%），而非2型靶点的增长为21%。二期管线的扩张更为迅速，增长了200%，而非2型靶点的增长为38%。总体而言，2型炎症靶点的适应症数量增长了67%，几乎是其他靶点增长的两倍（32%）。2型炎症与其他靶点的创新趋势对比行业面临的挑战和未来方向疾病特异性机制：自身免疫疾病领域正在从广泛的炎症级联反应转向针对特定疾病的机制。药物定位的复杂性：包括临床试验中治疗比较选择、联合疗法和生物标志物驱动的患者细分。市场竞争：包括对first-in-class药物（如TL1A、OX40、TSLP、IL-33和TYK2）的竞争，以及对best-in-class药物（如IL-17、IL-23和JAK抑制剂）的竞争。总结该文章强调，这些进展标志着自身免疫疾病管理的新纪元，制药行业需要在药物设计、靶点选择性和治疗方案的便利性方面不断创新，以满足患者需求并应对市场竞争。常见知识点供给站：“First-in-class”（首创新）：指的是某一类药物中的第一个具有独特作用机制的药物。这种药物的作用机制在同类药物中是全新的，与现有的其他药物不同。“Best-in-class”（同类最佳）：指的是在某一类药物或产品中表现最为出色、具有最佳疗效或性能的药物或产品。与“first-in-class”（首创新）不同，“best-in-class”药物不一定是最先上市的，但通常是现有药物中效果最好、安全性最高或使用最方便的。详细信息请点击下方“阅读原文”推文用于传递知识，如因版权等有疑问，请于本文刊发30日内联系医药速览。原创内容未经授权，禁止转载至其他平台。有问题可发邮件至yong_wang@pku.edu.cn获取更多信息。©2021 医药速览 保留所有权利往期链接“小小疫苗”养成记 | 医药公司管线盘点 人人学懂免疫学| 人人学懂免疫学（语音版）   综述文章解读 | 文献略读 | 医学科普|医药前沿笔记PROTAC技术| 抗体药物| 抗体药物偶联-ADC核酸疫苗 | CAR技术| 化学生物学温馨提示医药速览公众号目前已经有近12个交流群（好学，有趣且奔波于医药圈人才聚集于此）。进群加作者微信（yiyaoxueshu666）或者扫描公众号二维码添加作者，备注“姓名/昵称-企业/高校-具体研究领域/专业”，此群仅为科研交流群，非诚勿扰。简单操作即可星标⭐️医药速览，第一时间收到我们的推送①点击标题下方“医药速览”  ②至右上角“...”  ③点击“设为星标

The lack of showing for Truqap in gene-altered patients was disappointing as the AstraZeneca AKT inhibitor was expected to work better in this subgroup. As if a limited initial FDA approval was not bad enough, AstraZeneca’s Truqap has recorded a pivotal trial flop that could raise additional doubts around the first-in-class AKT inhibitor. From AZ’s perspective, a company executive argued the failure was probably a one-off.Through and through, the phase 3 CAPItello-290 study was a bust. Truqap, when added to the chemotherapy paclitaxel, failed to extend the lives of patients with newly diagnosed metastatic triple-negative breast cancer or those in a subgroup with alterations in one of the PIK3CA, AK1 and PTEN genes.It was not a close call at all. The death risks between chemo and the Truqap-chemo combo were roughly the same in both analyses, according to data presented at the European Society for Medical Oncology Congress 2024. Patients in the Truqap arm lived a median 17.7 months, versus 18 months for control. In patients with the gene-altered tumors, the median overall survival was the same at 20.4 months between the two arms.While the study was designed to measure the drug’s survival benefits as the primary endpoint, Truqap did show a numerical advantage in reducing the risk of disease progression or death. The AZ drug reduced this risk by 28% compared with paclitaxel in the overall trial population and 30% in the gene-altered subgroup. Apparently, that didn’t translate into any life-extension benefit.The lack of showing in gene-altered patients was particularly disappointing as Truqap was expected to work better in this subgroup. The drug’s initial FDA nod in HR-positive, HER2-negative breast cancer, obtained in November, is limited to gene-altered patients because the FDA saw the most convincing effects there. The addition of Truqap to chemotherapy led to new toxicities in CAPItello-290. Notably, among adverse events that are grade 3 or above, the rates of diarrhea were 12.7% and 0.7% for Truqap and control, respectively. The rate of neutropenia was also slightly higher for AZ's medicine. Adverse events led to an 8.5% rate of treatment discontinuations in the experimental arm, compared with 4.9% in control.Cristian Massacesi, AstraZeneca’s chief medical officer and oncology chief development officer, argued that safety wasn’t the reason behind Truqap’s defeat in TNBC. Instead, he said that the data speak to “the fact that the practice is changing.” Although Massacesi didn’t elaborate, new therapies such as Gilead Sciences’ Trodelvy have emerged as later-line treatments for TNBC since CAPItello-290 commenced in 2019. Strong subsequent therapies may sometimes muddy the effect of a first-line drug, especially around overall survival.The control arm in CAPItello-290 performed markedly better than the control group in the phase 2 PAKT trial, which prompted AZ to move Truqap into phase 3 testing in first-line TNBC. Patients who received chemo alone lived a median 12.6 months in that phase 2 trial but 18 months in the new phase 3 study. In control patients with gene-altered tumors, the median progression-free survival time was 3.7 months in phase 2, versus 5.6 months in phase 3.TNBC was not meant to be Truqap’s core indication, and the CAPItello-290 failure does not affect AZ’s understanding of the drug in other ongoing phase 3 trials, including in HR+/HER2- breast cancer and prostate cancer, Massacesi told Fierce.The CAPItello-292 study was intended to move Truqap one line earlier in the treatment sequence than its existing U.S. indication. Unlike TNBC, the relevance of the PI3K/AKT pathway is very well-established in HR+/HER2- breast cancer, Massacesi noted. There, Novartis’ PI3K inhibitor Piqray has been approved in patients with PIK3CA-mutated tumors.As for prostate cancer, the CAPItello-281 trial, which could read out this year, is only being conducted in metastatic hormone-sensitive prostate cancer that’s PTEN-deficient. In addition, the phase 3 CAPItello-280 trial is testing the addition of Truqap to docetaxel in metastatic castration-resistant prostate cancer (mCRPC). That study was started because AKT activation seems to be a rescue mechanism prostate cancer develops to evade docetaxel, Massacesi explained. The idea is to block that alternative pathway and maximize the effect of docetaxel. Nevertheless, AKT inhibitors’ track record in prostate cancer has not been great. Roche previously dropped development of its AKT inhibitor ipatasertib. The drug showed a tumor progression benefit in a phase 3 trial in mCPRC with PTEN loss but didn’t move the needle on overall survival. Like Truqap, ipatasertib had also failed in TNBC in the IPATunity-170 trial.Truqap might have a different fate; after all, ipatasertib had also missed the mark in HR+/HER2- breast cancer, where Truqap was successful at least in the gene-altered population.Truqap didn’t have the best start when the FDA’s initial approval in HR+/HER2- breast cancer left out patients without mutations along the PI3K/AKT pathway despite a positive phase 3 trial readout in the overall population. AZ is still following the phase 3 CAPItello-290 trial for a longer overall survival analysis, and Massacesi said the company will share more data when the time is right.

牛磺酸，又称2-氨基乙磺酸，是一种半必需的微量营养素，也是人类及真核生物中最丰富的氨基酸之一。事实上，牛磺酸是一种含硫的非蛋白氨基酸，不参与体内蛋白质的生物合成，以游离状态存在于人体几乎所有组织器官中，特别是神经、心、脑、肝、肌肉及视网膜等等。 但别小看了牛磺酸。在人体内，它发挥着多种重要的生物学功能，包括：促进神经系统的发育和功能、维持心血管系统的健康、增强机体的免疫力等等。 更令人震惊的是，在短短1年时间内，牛磺酸实现了“一键三连”！不仅成功登顶了三大顶刊Science、Cell和Nature，还是因为三种完全不同的健康益处。 Nature：减少食物摄入量，控制体重平衡 作为条件性必需微量营养素和人体中含量最高的氨基酸之一，不仅是牛磺酸本身，牛磺酸的体内代谢同样引起了科学家的兴趣。 N-乙酰牛磺酸是一种有趣但较少被研究的次生牛磺酸代谢物。受到耐力运动、膳食补充、饮酒等刺激因素的影响下，机体内的牛磺酸或醋酸盐通量的水平会发生改变，进而动态调节N-乙酰牛磺酸水平。但一直以来，科学家仍无法明确内源性牛磺酸的代谢过程，包括：参与N-乙酰牛磺酸代谢的酶以及该代谢物的潜在功能。 近日，来自斯坦福大学的探究团队首次发现了哺乳动物中的N-乙酰牛磺酸水解酶——磷酸三酯酶相关（PTER），该酶能够催化N-乙酰牛磺酸水解为牛磺酸和醋酸盐。当体内的牛磺酸水平升高时，生物体摄入的食物量明显减少，达到控制体重和改善葡萄糖稳态的作用。 简单来说，PTER是次级牛磺酸代谢过程中的中心酶节点，它与N-乙酰牛磺酸在体重控制和能量平衡中共同发挥着重要作用。 https://doi.org/10.1038/s41586-024-07801-6 第一步，找到PTER。 在肾脏和肝脏中，研究者观察到了强烈的N-乙酰牛磺酸水解活动，包括N-乙酰牛磺酸的耗尽和牛磺酸的产生。 于是，采用活性引导分馏的方式筛选出了排名最高的3种酶，其中转染PTER后观察到细胞裂解液中出现了高水平的N-乙酰牛磺酸水解活性，可见PTER是牛磺酸代谢的内源性生化途径中不可或缺的N-乙酰牛磺酸水解酶。 在Pter敲除的小鼠体内，研究者在肝脏和肾脏中观察到PTER蛋白和N-乙酰牛磺酸水解活性的完全丧失，而组织中的N-乙酰牛磺酸水平会有所增加，升高了2倍到10倍不等。进一步的检测发现，Pter敲除小鼠体内的几乎所有组织的N-乙酰牛磺酸水平都发生了变化，比如尿液中N-乙酰牛磺酸水平高出2倍左右。 PTER是N-乙酰胞嘧啶水解酶的确定过程 第二步，确认PTER与N-乙酰牛磺酸的潜在功能。 先前研究发现，PTER基因与BMI之间存在着很强的人类遗传学相关性，或许PRET通路能影响体重调节。基于这一推测，研究者使用高脂饮食喂养Pter敲除小鼠，并通过饮用水给它们补充了牛磺酸。 增加了牛磺酸水平的刺激后，Pter敲除小鼠的累积食物摄入量有所减少，体重也更轻；与此同时，与对照组相比，Pter敲除小鼠对饮食诱导的肥胖有更好的抵抗力，葡萄糖稳态也得以改善。 事实上，两组小鼠的主要差异在于：N-乙酰牛磺酸水平。在Pter敲除小鼠中，N-乙酰牛磺酸的水平明显更高，也是导致两组之间差异的原因。当研究者给小鼠服用了N-乙酰牛磺酸之后，食物摄入量和体重均出现了剂量依赖性下降，再一次确定了N-乙酰牛磺酸的作用。 PTER小鼠的代谢表型 综上，该研究首次探明PRET是牛磺酸代谢中的中心酶节点，遗传性Pter缺失或药物性给予N-乙酰牛磺酸能减少食物摄入量、脂肪和体重。期待未来牛磺酸及其代谢物能在肥胖和新陈代谢方面“大展身手”。 Science：长期牛磺酸补充，能延寿7-8岁？ 延缓衰老可谓是“亘古不变”的话题，科学家们一直致力于探索“抗衰老”的奥秘。Science上刊登的研究，为抗衰领域再添一员大将——牛磺酸。 该研究发现，缺乏牛磺酸是衰老的驱动因素，而补充牛磺酸则能有效缓解衰老的关键标志物。更具体地说，长期牛磺酸的补充使得小鼠的健康寿命延长了3-4个月，相当于人类的7-8岁！ DOI: 10.1126/science.abn9257 事实上，无论何种物种，随着年龄的增长，血清牛磺酸的浓度均会随之下降。具体来说，在C57Bl/6J野生型小鼠中，血清牛磺酸浓度从4周的 132.3 ± 14.2 ng/ml，下降至56周的 40.2 ± 7.1 ng/ml。在不补充的情况下，中老年小鼠的血清牛磺酸含量“大跳水”式降至原先的1/3水平。 类似的情况也发生在猴子和人类身上。15岁猴子的血清牛磺酸浓度比5岁时低了85%；而与5岁的孩童相比，60岁老年人群体内的牛磺酸水平约为前者的三分之一左右。 随着年龄的增长，动物及人类体内的牛磺酸水平不断下降 在确认了“血清牛磺酸浓度与年龄呈负相关”之后，研究人员提出了新的疑问：牛磺酸的缺乏是否为衰老过程的驱动因素呢？ 为回答这个问题，研究团队开展了一项“大型动物实验”——每天上午10点，研究者会给近250只14个月大的中年小鼠（≈人类的45岁）喂一剂牛磺酸或对照溶液，剂量为每千克体重1000mg，使其血清牛磺酸浓度提高至4个月大的基线水平，直至小鼠生命终结。 实验结束时，无论是雌性还是雄性小鼠，牛磺酸饲养组的小鼠均比对照组存活了更长的时间，平均寿命增加了10-12%。对于小鼠来说，相当于延寿了3-4个月，约等于人类多活了7-8年！ 更令人惊喜的是，补充牛磺酸后的小鼠不仅活得更长，还活得更健康，骨骼、肌肉、大脑、胃肠道等多方面均得到了改善。 实验组和对照组的寿命差异 不仅如此，牛磺酸的健康作用还能从动物实验推及到人类试验上，研究者在分析了11,966名成年人的血清牛磺酸代谢物水平与超50个健康参数之间的关系后发现，血清牛磺酸含量越高，个体也越健康。 结果显示，血清中牛磺酸含量更高的人，往往有着更低的BMI和腰臀比，同时罹患2型糖尿病和高血压的风险也会更低。不仅如此，保证体内牛磺酸在较高的浓度，与炎症标志物C反应蛋白（CRP）的水平更低有关，即人体炎症水平较低。 牛磺酸能够影响灵长类动物的健康寿命 综上，牛磺酸缺乏是衰老的驱动因素，而补充牛磺酸或是“抗衰老”的小妙招！通过扭转衰老过程中的牛磺酸水平下降，小鼠、猴子以及人类的寿命，尤其是健康寿命，均得到了延长。 Cell：补充牛磺酸能够提高抗癌疗效 当然，牛磺酸还能在癌症领域发光发热，来自空军军医大学西京医院的研究团队发现了牛磺酸在抗肿瘤免疫领域的用途。 具体来说，癌症相关的牛磺酸消耗会诱导T细胞衰竭和促进免疫逃逸，因此补充牛磺酸则能让原本衰竭的CD8+ T细胞“重振旗鼓”，从而提高癌症疗法的疗效。 DOI:https://doi.org/10.1016/j.cell.2024.03.011 牛磺酸转运体（SLC6A6）在转运体与肿瘤进展和复发之间存在着千丝万缕的联系，其表达与肿瘤组织学分级、浸润深度和淋巴结转移均存在正相关性，与肿瘤进展之间有强相关性。 牛磺酸是个“炙手可热”的营养物质。对于高表达SLC6A6的癌细胞来说，牛磺酸能够促进胃癌细胞的增殖、迁移和化疗耐药性，使得其更具有攻击性。但同时，CD8+ T细胞的存活和细胞因子的产生也高度依赖牛磺酸，当环境中的牛磺酸被消耗殆尽，其抗肿瘤免疫力同样会被显著削弱。 也就是说，癌细胞和CD8+ T细胞存在竞争关系。随着肿瘤细胞掠夺了大量的牛磺酸之后，细胞外的牛磺酸浓度自然会有所降低，因此CD8+ T细胞能摄取的牛磺酸浓度显著减少，而这对于CD8+ T细胞来说是“致命”的，损害了它们的存活和功能，导致CD8+ T细胞的凋亡增加和产生的细胞因子减少。 总结来说，一方面，牛磺酸在高表达SLC6A6的癌细胞中发挥着促肿瘤作用；但另一方面，牛磺酸又在CD8+ T细胞的抗肿瘤免疫中发挥重要影响。 牛磺酸对于肿瘤细胞和CD8+ T细胞的重要性 进一步，研究者探明了“胃癌细胞成功从CD8+ T细胞手中抢到牛磺酸，并损害后者的存活和功能”的具体机制。 事实上，牛磺酸的缺乏会导致内质网应激的增加，并以AK1-STAT3信号依赖的方式上调ATF4。而ATF4的作用是，编码综合应激反应（ISR）的核心转录因子；因而增加的ATF4会激活多个免疫检查点基因，从而诱导T细胞的衰竭。 不过最重要的是，研究者发现，补充牛磺酸能够显著改善T细胞的耗竭状态。因此，在化疗中引进牛磺酸补充剂能够提高其疗效，从而防止癌症的复发。 牛磺酸能提升化疗的疗效 综上，对于肿瘤细胞和CD8+ T细胞，牛磺酸都有着重要意义。肿瘤SLC6A6介导的牛磺酸缺乏会加强癌细胞的免疫逃逸能力；但如果补充牛磺酸，则能使重振衰竭的T细胞，使其恢复活力和产生细胞因子的能力，从而提高化疗的疗效。 因此，有需要的情况下，可以考虑补充一些牛磺酸——事实上，机体既可以从膳食中获取牛磺酸，也可以自身合成。读完这篇文章后，如果真想给自己补补，可以优选以下富含牛磺酸的食物：鱼虾蟹贝、畜禽肉、坚果、豆类等等。当然，偶尔喝点功能性饮料也未尝不可。 参考资料： [1]Wei, W., Lyu, X., Markhard, A.L. et al. PTER is a N-acetyltaurine hydrolase that regulates feeding and obesity. Nature (2024). https://doi.org/10.1038/s41586-024-07801-6 [2]Cao T, Zhang W, Wang Q, Wang C, Ma W, Zhang C, Ge M, Tian M, Yu J, Jiao A, Wang L, Liu M, Wang P, Guo Z, Zhou Y, Chen S, Yin W, Yi J, Guo H, Han H, Zhang B, Wu K, Fan D, Wang X, Nie Y, Lu Y, Zhao X. Cancer SLC6A6-mediated taurine uptake transactivates immune checkpoint genes and induces exhaustion in CD8+ T cells. Cell. 2024 Mar 28:S0092-8674(24)00303-9. doi: 10.1016/j.cell.2024.03.011. Epub ahead of print. PMID: 38565142. [3]Singh P, Gollapalli K, Mangiola S, Schranner D, Yusuf MA, Chamoli M, Shi SL, Lopes Bastos B, Nair T, Riermeier A, Vayndorf EM, Wu JZ, Nilakhe A, Nguyen CQ, Muir M, Kiflezghi MG, Foulger A, Junker A, Devine J, Sharan K, Chinta SJ, Rajput S, Rane A, Baumert P, Schönfelder M, Iavarone F, di Lorenzo G, Kumari S, Gupta A, Sarkar R, Khyriem C, Chawla AS, Sharma A, Sarper N, Chattopadhyay N, Biswal BK, Settembre C, Nagarajan P, Targoff KL, Picard M, Gupta S, Velagapudi V, Papenfuss AT, Kaya A, Ferreira MG, Kennedy BK, Andersen JK, Lithgow GJ, Ali AM, Mukhopadhyay A, Palotie A, Kastenmüller G, Kaeberlein M, Wackerhage H, Pal B, Yadav VK. Taurine deficiency as a driver of aging. Science. 2023 Jun 9;380(6649):eabn9257. doi: 10.1126/science.abn9257. Epub 2023 Jun 9. PMID: 37289866. 撰文 | Swagpp 编辑 | Swagpp 来源 | 梅斯医学 部分文字来源于网络，本文仅用于分享，转载请注明出处。若有侵权，请联系微信：bioonSir 删除或修改！ 精彩推荐： 1、关于热搜「坚持吃素半年，瘦十斤，但成中重度脂肪肝」？研究表明：科学吃素不仅瘦身，还能让你两个月就年轻1岁！ 2、它竟是压力与抑郁背后的秘密操纵者！最新研究表明：压力通过影响肠道中的布氏腺活动，改变肠道菌群平衡，对大脑和免疫系统造成影响 3、生酮饮食不是神，可减脂但减寿？两项研究证明：生酮饮食能有效减脂，但会导致葡萄糖耐量、空腹血糖等指标变差，且长期生酮会加速衰老 4、“完美代糖”比葡萄糖更有害健康？最新研究：摄入30克赤藓糖醇就会导致血小板聚集，增加血栓形成及心脏病风险 5、这两个衰老“断崖年龄”，疾病风险和死亡率飙升！Nat. Aging多组学分析：44岁、60岁是人体内分子变化的两个重要转折点 点击下方「阅读原文」，前往生物谷官网查询更多生物相关资讯~