MFSD2A

01月14日的《热心肠日报》，我们解读了 10 篇文献，关注：限时进食，自身免疫病，强化食品，术后认知障碍，PUFA，坚果，维生素K1，素食，抑郁，食品政策。 Cell 子刊：限时进食的减肥效果（综述） Cell Metabolism——[29] ① 限时进食（TRE）通常是指将进食时间限制在4、6、8或10小时内，进食期间无需计算食物摄入量；② 12项TRE随机试验中，5项存在高偏倚风险，未来需更多高质量随机对照试验；③ TRE可在2-12个月内使肥胖症患者体重减轻3%-5%，减少脂肪和内脏脂肪，还可改善血压、空腹胰岛素和胰岛素抵抗；④ TRE可降低成人2型糖尿病患者的体重、LDL、血糖、胰岛素抵抗和糖化血红蛋白，改善血脂和胰岛素；⑤ TRE可轻微减轻多囊卵巢综合征患者的体重，改善雄激素指标。 【主编评语】 限时饮食（TRE）已经成为一种流行的治疗肥胖的策略。TRE包括将进食时间限制在每天4-10小时，其余时间禁食（14-20小时禁食）。在进食窗口期，个人不需要刻意监测食物摄入量，但通常能产生200-550千卡/日的能量赤字。TRE的流行很可能是因为它简单，而且它不需要人们计算卡路里来减肥。近期发表于Cell Metabolism的一篇综述总结了TRE对体重和代谢危险因素的随机临床试验的现有证据，此外还讨论了TRE在不同人群中的疗效，包括肥胖、2型糖尿病和多囊卵巢综合征患者。（@注册营养师陈彬林） 【原文信息】 Time-restricted eating: Watching the clock to treat obesity 2024-01-03, doi: 10.1016/j.cmet.2023.12.004 中科大Nature子刊：禁食可激活神经元调节T细胞，抑制小鼠自身免疫性疾病 Nature Neuroscience——[25] ① 通过病毒注射探究能量缺乏对儿茶酚胺能神经元（VLM-CA）活性影响，发现促食欲VLM-CA会诱导T细胞再分配；② 利用化学遗传学激活VLM-CA可阻止实验性自身免疫性脑脊髓炎发生和发展，改善大脑炎症和损伤；③ 去除VLM-CA可逆转空腹介导的T细胞分布，这些神经元激活以CXCR4/CXCL12轴突依赖方式驱动T细胞到骨髓，与刺激皮质酮分泌的神经回路有关；④ 与空腹类似，持续激活VLM-CA可抑制自身免疫小鼠模型T细胞活化增殖和细胞因子产生，缓解疾病症状。 【主编评语】 禁食影响免疫细胞的分布和功能，并发挥强大的免疫抑制作用。然而，禁食调节免疫的机制仍不清楚。近日，中国科学技术大学占成研究团队在Nature neuroscience发表最新研究，通过动物实验发现大脑脑干腹外侧延髓核（VLM）中响应饥饿刺激的儿茶酚胺能神经元（简称VLM-CA），能够调节T细胞归巢，并抑制自身免疫疾病，值得关注。（@九卿臣） 【原文信息】 Fasting-activated ventrolateral medulla neurons regulate T cell homing and suppress autoimmune disease in mice 2024-01-05, doi: 10.1038/s41593-023-01543-w Nature子刊：生物强化对缓解微量营养素缺乏的贡献（观点） Nature Food——[23.2] ① 从技术上讲，生物强化包括三种策略：农艺生物强化、通过育种进行生物强化、生物技术生物强化；② 食品营养强化计划的普遍成功导致生物强化改善微量营养素缺乏没有得到积极研究；③ 生物强化作物中关键微量营养素如维生素D3原/维生素D3、维生素B12和铁，以满足新的营养统计需求；④ 将生物强化扩大到水果和蔬菜可能是通过饮食提供广泛微量营养素的最佳途径；⑤ 将生物强化融入全球食物系统，可帮助克服隐性饥饿、改善营养和实现可持续农业。 【主编评语】 生物强化最早于20世纪90年代初提出，作为一种低成本、可持续的战略，旨在提高主食农作物的矿物质和维生素含量，以解决微量营养素营养不良问题。Nature Food最新观点文章，总结生物强化如何融入全球粮食系统，并对缓解微量营养素缺乏的贡献。（@RZN） 【原文信息】 Biofortification’s contribution to mitigating micronutrient deficiencies 2024-01-02, doi: 10.1038/s43016-023-00905-8 高脂饮食加剧术后认知功能障碍 Brain Behavior and Immunity——[15.1] ① 在老年大鼠中，高脂饮食和手术的结合导致了情境记忆和线索恐惧记忆的持续缺陷；② 在年轻的成年大鼠中，高脂饮食手术仅引起线索恐惧记忆缺陷；③ 单独使用高脂饮食会导致持续的杏仁核依赖性记忆缺陷；④ 高脂饮食会增强手术后的神经炎症反应；⑤ Toll样受体4拮抗剂可预防高脂饮食和手术引起的记忆障碍和海马神经炎症；⑥ 膳食DHA补充剂可预防高脂饮食和手术引起的神经炎症和记忆缺陷。 【主编评语】 术后认知功能障碍（POCD）是指手术后不久出现的神经认知功能突然下降，并持续数周至数月，增加了痴呆症诊断的风险。高龄、肥胖以及与高脂饮食相关的合并症（例如糖尿病和高血压）已被确定为POCD的危险因素，但潜在机制仍不清楚。Brain Behavior and Immunity最新研究工作表明高脂饮食以TLR4依赖性方式增加雄性大鼠手术后出现持续性POCD相关记忆障碍的风险，而通过膳食DHA补充剂可以减轻持续性POCD的发展。（@RZN） 【原文信息】 Post-operative cognitive dysfunction is exacerbated by high-fat diet via TLR4 and prevented by dietary DHA supplementation 2023-12-23, doi: 10.1016/j.bbi.2023.12.028 Nature子刊：机体利用多不饱和脂肪酸与脂质从头合成相关 Nature Communications——[16.6] ① 脂肪酸合成酶（FASN）是脂质从头合成(DNL)的关键酶，它在很大程度上决定了小鼠和人类饮食中多不饱和脂肪酸（PUFA）的利用；② 抑制FASN联合补充PUFA降低了高脂饮食喂养小鼠肝脏的三酰甘油（TAG）；③ 从机制上来说，抑制FASN通过溶血磷脂酰胆碱转运蛋白——主要促进因子超家族成员2a（MFSD2A）和二酯酰甘油酰基转移酶2（DGAT2）依赖的PUFA掺入TAG从而引起更高的PUFA利用。 【主编评语】 饮食中的多不饱和脂肪酸（PUFA）因其对健康的益处而越来越受到人们的认可，而内源性脂肪酸的大量产生——一种称为脂质从头合成（DNL）的过程——与代谢疾病密切相关。近期发表于Nature Communications的一项研究发现，补充PUFA的健康结局可能取决于内源性DNL的程度，将补充PUFA和抑制脂肪酸合成酶（FASN）结合起来可能是针对代谢性疾病如非酒精性脂肪肝的一种有希望的方法。（@注册营养师陈彬林） 【原文信息】 Fatty acid synthesis suppresses dietary polyunsaturated fatty acid use 2024-01-02, doi: 10.1038/s41467-023-44364-y 不同种类坚果和花生对特定血脂参数有何影响？（荟萃分析） Critical Reviews in Food Science and Nutrition——[10.2] ① 通过分析76项随机对照试验，评估六种坚果对总胆固醇、低密度脂蛋白（LDL-c）、甘油三酯（TG）和高密度脂蛋白（HDL-c）的影响并对其排名；② 开心果、杏仁、核桃总胆固醇，腰果、核桃和杏仁LDL-c，榛子和核桃TG显著降低，花生HDL-c水平显著升高；③ 降低总胆固醇最有效的坚果类型是开心果、降低LDL-c的是腰果、降低TG的是榛子，提高HDL-c水平的是花生；④ 每一种坚果对某些参数表现出显著积极影响，特定类型坚果对特定血脂表现出增强的优势。 【主编评语】 坚果和花生通过调节血脂水平显示出保护心脏的作用，尽管有大量的科学证据，但仍然不确定所食用的坚果类型是否会影响这些变化。近日，研究人员在Critical Reviews in Food Science and Nutrition发表最新研究，通过分析76项随机对照试验，通过荟萃分析发现降低总胆固醇最有效的坚果类型是开心果、降低LDL-c的是腰果、降低TG的是榛子，提高HDL-c水平的是花生，这些结果支持使用个性化的营养策略来解决和预防血脂异常，值得关注。（@九卿臣） 【原文信息】 Can different types of tree nuts and peanuts induce varied effects on specific blood lipid parameters? A systematic review and network meta-analysis 2023-12-28, doi: 10.1080/10408398.2023.2296559 膳食维生素K1或可降低主动脉瓣狭窄发生率 Arteriosclerosis, Thrombosis, and Vascular Biology——[8.7] ① 纳入50至64岁的参与者，基线时完成一份192项食物频率问卷，以此评估维生素K1的习惯性摄入量；② 55545名参与者中，被随访时间最长为21.5年，其中1085人被诊断为主动脉瓣狭窄，615人被确定为主动脉狭窄且随后出现并发症；③ 与最低五分之一的参与者相比，维生素K1摄入量最高的五分之一参与者患主动脉狭窄的风险降低23%，主动脉狭窄及其后并发症的风险降低27%。 【主编评语】 小叶钙化有助于主动脉瓣狭窄的发展和进展。维生素K激活血管钙化抑制剂，并可能调节炎症和骨骼骨丢失。Arteriosclerosis, Thrombosis, and Vascular Biology近期发表的文章，探索较高的维生素K1饮食摄入量是否与较低的主动脉狭窄发生率有关。结果显示，摄入大量富含维生素K1的食物可降低主动脉狭窄的发生率，降低主动脉狭窄及其并发症的风险。（@章台柳） 【原文信息】 Dietary Vitamin K1 Intake and Incident Aortic Valve Stenosis 2023-12-28, doi: 10.1161/ATVBAHA.123.320271 纯素食者和素食者，钙摄入量是否充足？（荟萃分析） Critical Reviews in Food Science and Nutrition——[10.2] ① 植物性饮食越来越受欢迎，但以植物为基础的饮食可能不能确保微量营养素的充足供应，特别是钙；② 共纳入74项研究，包括7356名纯素食者、51940名素食者和107581名杂食者；③ 纯素食者钙摄入量显著低于素食者和杂食者，而素食者和杂食者的钙摄入量无显著差异，不同研究间异质性较高；④ 杂食者与纯素食者或素食者间血清钙无显著差异，杂食者的尿钙显著高于素食者；⑤ 纯素食者的钙摄入量低于素食者和杂食者，提示有必要监测纯素食者的钙状态。 【主编评语】 植物性饮食是以摄取植物性食材为主要饮食来源的饮食法，但以植物为基础的饮食可能不能确保微量营养素的充足供应，特别是钙。近日，雷根斯堡大学研究人员在Critical Reviews in Food Science and Nutrition发表最新研究，开展一项荟萃分析共纳入74项研究，包括7356名纯素食者、51940名素食者和107581名杂食者，发现纯素食者的钙摄入量低于素食者和杂食者，提示有必要监测纯素食者的钙状态，值得关注。（@九卿臣） 【原文信息】 Calcium intake in vegan and vegetarian diets: A systematic review and Meta-analysis 2022-06-06, doi: 10.1080/10408398.2022.2084027 饮食干预可改善代谢疾病患者的抑郁 Advances in Nutrition——[9.3] ① 纳入13项对代谢疾病患者（2型糖尿病、高脂血症、高血压和/或超重/肥胖）进行饮食干预，且评估抑郁和/或焦虑的随机对照临床试验；② 荟萃分析模型中发现，抑郁评分有所改善，包括所有饮食干预和低热量饮食；③ 仅采用等热量饮食干预对抑郁评分没有改善；④ 任何饮食干预对焦虑评分都没有显著影响；⑤ 在患有代谢疾病的成年人中，所有的饮食干预和低热量饮食都能改善抑郁，但不能改善焦虑。 【主编评语】 有代谢疾病的人患抑郁症和焦虑症的风险更高。Advances in Nutrition近期发表的文章，通过系统综述和荟萃分析发现，包括低热量饮食在内的饮食干预措施可以在代谢疾病患者的抑郁症管理中发挥重要作用。（@章台柳） 【原文信息】 Diet overall and hypocaloric diets are associated with improvements in depression but not anxiety in people with metabolic conditions: A systematic review and meta-analysis 2024-01-05, doi: 10.1016/j.advnut.2024.100169 JAMA子刊：快餐店菜单标明食品热量会影响消费者选择吗？ JAMA Network Open——[13.8] ① 研究纳入2329个餐厅，共474份菜单，其中94.3%的餐厅来自加利福尼亚；② 双重差分模型j结果显示，与对照组相比，消费者在有菜单标签的餐厅每次购买的卡路里降低约24.7%；③ 对于营养素的选择结果与卡路里结果一致；④ 在幅度和方向上，全加利福尼亚州的结果均一致，但是在加利福尼亚之外，两者并无关联；⑤ 菜单标签的结果依据商品种类和取样时间的不同而有差异，其中选择墨西哥玉米卷的减少最多，时间上早餐卡路里摄入降低最多。 【主编评语】 美国餐厅在2008年就进行了菜单标签的使用，但是这些菜单标签是否会影响消费者选择，尤其是卡路里，还一直不明确。本文基于2007-2014年间的餐厅追踪数据，探究了其背后的相关性。研究结果显示，基于3-24个月的追踪结果，餐厅菜单标签可以降低消费者卡路里购买，且依据商品种类和取样时间的不同而有差异。（@Bingbing） 【原文信息】 Menu Labeling and Calories Purchased in Restaurants in a US National Fast Food Chain 2023-12-15, doi: 10.1001/jamanetworkopen.2023.46851 感谢本期日报的创作者：orchid，九卿臣，RZN，注册营养师陈彬林，章台柳，Jenny，Bingbing 点击阅读过去10天的日报： 01-13 | 多文聚焦：新方法新技术，助菌群研究更上一层楼 01-12 | 高分Cell子刊：郑啸/郝海平和吴浩等在肠脑轴和营养研究中各有新斩获 01-11 | Nature锐评：推动菌群研究全球化，功在千秋 01-10 | 多文聚焦：“不良”细菌祸害肠道的十八般武艺 01-09 | 《自然·综述》详解：炎症性肠病的“潜伏期” 01-08 | NEJM重磅：少喝酒如何影响癌症风险？ 01-07 | 人工智能火热，ChatGPT能否取代营养师？ 01-06 | 国内团队Nature子刊：用益生菌改善功能性消化不良 01-05 | 今日Science：新策略！减轻菌群相关的癌症免疫治疗副作用 01-04 | 傅静远等Nature突破：在遗传互作层面揭示血型与肠菌的密切关系

免疫疗法，包括使用免疫检查点阻断（ICB）、过继性细胞转移疗法以及治疗性癌症疫苗和抗体，近年来已成为癌症治疗的前沿，具有强大的有效性。几十年。在免疫检查点抑制剂中，程序性细胞死亡蛋白 1 (PD-1) 抗体在治疗多种血液癌和实体癌方面已显示出良好的疗效。抗PD-1免疫疗法已应用于治疗晚期胃癌（AGC）患者；然而，大多数 AGC 患者被发现对单药 PD-1 抗体反应不佳，因此，非常有必要研究抗 PD-1的单一疗法耐药机制。近日，曹雪涛院士带领的研究团队发现MFSD2A 可能作为 AGC 患者抗 PD-1 免疫治疗反应的预测生物标志物，其 可能是一个有前途的治疗靶点，通过重新编程 TME 来促进 T 细胞激活，从而增强抗 PD-1 免疫疗法的功效。该研究题为“MFSD2A potentiates gastric cancer response to anti-PD-1 immunotherapy by reprogramming the tumor microenvironment to activate T cell response”，发表在 Cancer Communications 杂志。 来源：https://doi.org/10.1002/cac2.12476在本项研究中，MFSD2A是一种脂质代谢相关蛋白，在维持血脑屏障方面发挥着关键作用，它是一种肿瘤抑制因子，可以抑制细胞外基质附着，调节肺癌细胞的细胞周期，但在抗肿瘤免疫中的作用仍不清楚。在接受 PD-1 抗体特瑞普利单抗单药治疗 58 名难治性 AGC 患者队列中，有 27 名患者对抗 PD-1 免疫疗法和 RNA 测序 (RNA-seq) 数据有可评估的反应并被纳入研究队列。根据他们对特瑞普利单抗的最佳总体反应（疾病进展 [PD]、疾病稳定 [SD] 或部分反应 [PR]）分为 3 组。结果发现，27 名患者中有 5 名具有阳性 PD-L1 表达，有 8 名具有高肿瘤突变负荷（TMB），而只有 1 名患者具有高微卫星不稳定性GC。此外，研究人员发现，29.3% 的 GC 样本和 40.5%的邻近正常组织样本的 MFSD2A呈阳性， MFSD2A 表达也与 GC 分期呈负相关。这些结果表明GC组织中MFSD2A的低表达可能与肿瘤微环境（TME）中的免疫抑制状况有关，这有利于肿瘤进展。 来源：https://doi.org/10.1002/cac2.12476研究人员又使用同基因小鼠GC模型来评估MFSD2A对抗PD-1免疫疗法疗效的影响。结果发现，MFSD2A 过表达显着抑制肿瘤生长，重要的是增强了抗 PD-1 免疫疗法的疗效。此外，与对照组小鼠相比，单独的抗PD-1免疫疗法、单独的MFSD2A过表达以及MFSD2A过表达与抗PD-1免疫疗法联合显着延长了小鼠的存活期。总而言之，这些发现表明 MFSD2A 可以增强抗 PD-1 免疫疗法对 GC 的疗效。 来源：https://doi.org/10.1002/cac2.12476为了了解 MFSD2A 如何增强抗 PD-1 免疫疗法的功效，作者分析了肿瘤浸润免疫细胞群。结果发现，MFSD2A可以重编程GC的TME并促进T细胞活化，从而增强抗PD-1免疫疗法的治疗效果。来源：https://doi.org/10.1002/cac2.12476进一步探究机制，研究人员发现，MFSD2A限制环氧化酶COX2-前列腺素介导的TGFβ1产生并促进T细胞活化。来源：https://doi.org/10.1002/cac2.12476靶向 PD-1或PD-L1的ICB已针对多种癌症取得了显着的临床益处。然而，由于肿瘤异质性，PD-1阻断的低反应率仍然是一个主要挑战。因此，预测患者对 PD-1 抑制的反应以优化治疗结果非常重要。本研究表明，MFSD2A通过抑制COX2-前列腺素合成来抑制GC细胞中TGFβ1的产生，促进TME中CD8 + T细胞活化，并增强GC患者抗PD-1免疫治疗的疗效。该研究数据揭示了抗 PD-1 免疫疗法的新预测标记，并描述了对抗 PD-1 免疫疗法致敏的新机制。然而，MFSD2A 调节前列腺素代谢途径的潜在机制需要进一步研究。据了解，这也是曹雪涛团队2023年发表的第七篇文章。2023年7月4日，该团队发现E3泛素蛋白连接酶HECTD3的缺乏导致体外和体内RNA病毒清除加速和炎症反应减少。（Cell Death & Disease）2023年5月20日，该团队发现Suclg2是维持diffDCs免疫调节功能所必需的代谢酶，为DCs免疫和耐受代谢调节的机制提供了新的认识。（Journal of Autoimmunity）2023年4月18日，该团队发表综述总结了糖代谢对TAM的影响。（Trends in Cell Biology）2023年2月15日，该团队为核小体重塑、炎症反应和泛素化之间的作用关系提供了机制上的见解，强调了E3泛素连接酶在控制炎症反应的程度和持续时间方面的重要性。（Cell Reports）2023年1月18日，该团队揭示了CCR7触发的DC迁移在免疫和耐受性中的调控机制，为感染性和自身免疫性疾病提供了潜在的治疗靶点。（Cell Reports）2023年1月5日，该团队发表综述总结和讨论了RBP-RNA相互作用在控制异常自身免疫性炎症中的功能及其作为生物标志物和治疗靶点的潜力。（Cell Research）来源：https://doi.org/10.1002/cac2.12476撰文 | Cathy编辑 | 小白精彩推荐：1、补觉一时爽，上班用命扛！欧洲营养学杂志：首次发现睡眠不规律与肠道有害菌群有关，疾病风险也增加！2、不信你试试！只需坚持简单的运动就能延缓衰老，保持皮肤年轻态！3、摸鱼有益添新证！新研究发现工作期间听音乐+咖啡或能提升记忆力，让大脑更聪明！4、越吃越开心！分析万人7年健康数据发现：每天摄入30克坚果，可将抑郁风险降低17%！5、小酸奶益处多！新研究表明，喝酸奶可调节肠道微生物菌群，抗炎瘦身提升免疫健康！

导读：抗程序性细胞死亡蛋白1（PD-1）免疫疗法在包括胃癌（GC））在内的各种癌症中的疗效需要通过更有效的靶向来提高治疗效果或识别准确的生物标志物来预测临床反应。8月4日，中国医学科学院/北京协和医学院曹雪涛、王春梅及中山大学徐瑞华共同通讯在《Cancer Communications》在线发表题为“MFSD2A potentiates gastric cancer response to anti-PD-1 immunotherapy by reprogramming the tumor microenvironment to activate T cell response”的研究论文，该研究表明FSD2A通过重新编程肿瘤微环境以激活T细胞反应来增强胃癌对抗PD-1免疫疗法的反应。AGC患者肿瘤组织中MFSD2A的高表达与抗PD-1免疫治疗的更好应答相关。MFSD2A在胃癌组织中的表达低于癌旁正常组织，且与胃癌分期呈负相关。https://onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1002/cac2.12476研究背景 01 胃癌是全球第五大常见癌症。尽管该领域最近取得了进展，但晚期GC（AGC）病例的治疗选择仍然有限。抗PD-1免疫疗法已应用于治疗AGC患者;然而，研究发现大多数AGC患者对单药PD-1抗体反应不佳，对帕博利珠单抗和纳武利尤单抗的客观缓解率（ORR）仅为11.6%和11.2%。总体临床获益不理想使得研究抗PD-1单药治疗耐药的机制成为必要。癌细胞在肿瘤微环境（TME）中操纵效应T细胞是抗PD-1免疫治疗耐药的主要机制。在TME中，免疫抑制细胞（包括调节性T细胞（Tregs）、肿瘤浸润髓源性抑制细胞（MDSC）和肿瘤相关巨噬细胞（TAM））以及癌细胞产生的某些抑制性细胞因子（例如转化生长因子β（TGFβ）和白细胞介素10（IL10））抑制肿瘤浸润淋巴细胞（TIL）的活化和浸润，不能通过抗PD-1免疫治疗消除。此外，已知促进肿瘤进展并抑制TME中免疫细胞的癌细胞代谢失调被认为是抗肿瘤免疫疗法的关键障碍。例如，据报道，肿瘤氧化代谢会阻碍黑色素瘤PD-1抗体的治疗，并与T细胞耗竭增加和免疫活性降低有关。虽然靶向代谢途径，如糖酵解、氨基酸和脂质代谢，可以通过重编程TME克服免疫治疗的局限性，但尚不清楚代谢是否调节抗PD-1免疫治疗在GC中的疗效。因此，全面了解TME中的癌症代谢如何影响抗PD-1免疫治疗有助于改善AGC患者的治疗反应。研究方法 02 在这项研究中，我们筛选了潜在的生物标志物，用于预测抗PD-1免疫疗法对AGC患者的疗效。然后，我们探讨了候选生物标志物在抗PD-1免疫治疗过程中的功能，为确定抗PD-1治疗效果提供了有希望的预测生物标志物，并为TME的癌细胞代谢重编程如何逆转免疫抑制以增强抗PD-1免疫治疗在AGC中的治疗效果提供了有希望的机制见解。通过RNA测序分析抗PD-1免疫治疗和GC细胞具有不同临床反应的患者的AGC组织转录组。通过定量实时聚合酶链反应、蛋白质印迹和免疫组织化学评估GC细胞中含有2A（MFSD2A）的主要促进超家族结构域的蛋白质和mRNA水平。此外，在荷瘤小鼠中研究了MFSD1A对抗PD-2反应的调节。使用飞行时间细胞术、多重免疫组织化学和流式细胞术测定来探索免疫反应。通过代谢组学检测MFSD2A对小鼠癌组织和GC细胞脂质代谢的影响。研究结果 03 研究表明，AGC患者肿瘤组织中MFSD2A的表达越高，对抗PD-1免疫治疗的反应越好。此外，与邻近正常组织相比，MFSD2A在GC组织中的表达较低，其表达与GC分期呈负相关。MFSD2A在GC细胞中的过表达通过重编程肿瘤微环境（TME）增强了抗PD-1免疫治疗在体内的疗效，其特征是CD8 T细胞活化增加并减少其耗竭。MFSD2A通过抑制环加氧酶2（COX2）-前列腺素合成来抑制GC细胞释放转化生长因子β1（TGFβ1），从而重编程TME以促进抗肿瘤T细胞活化。描述MFSD2A在GC中增强抗PD-1治疗效果的机制的工作模型总之，本研究表明，MFSD2A通过抑制COX1-前列腺素合成抑制GC细胞中TGFβ2的产生，促进TME中的CD8 T细胞活化，并增强抗PD-1免疫治疗在GC患者中的疗效。我们的数据揭示了抗PD-1免疫治疗的新预测标志物，并描述了对抗PD-1免疫治疗致敏的新机制。然而，MFSD2A调节前列腺素代谢途径的潜在机制需要进一步研究。参考资料：https://onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1002/cac2.12476识别微信二维码，添加生物制品圈小编，符合条件者即可加入生物制品微信群！请注明：姓名+研究方向！版权声明本公众号所有转载文章系出于传递更多信息之目的，且明确注明来源和作者，不希望被转载的媒体或个人可与我们联系(cbplib@163.com)，我们将立即进行删除处理。所有文章仅代表作者观点，不代表本站立场。