TFs and related regulators x c-Jun

-01-引言肿瘤是一个复杂的生态系统，其中癌症细胞和多种宿主细胞之间的相互作用影响疾病的进展和治疗反应。在肿瘤进展过程中，癌症细胞采用多种途径来逃避免疫攻击，例如下调抗原提呈机制或诱导抑制性免疫检查点分子，而免疫压力在肿瘤的发展和转移扩散过程中促进克隆进化。同时，癌症细胞劫持免疫细胞，如中性粒细胞、巨噬细胞和调节性T细胞（Treg），以协调免疫抑制性肿瘤微环境（TME）。这反过来促进免疫逃逸，促进血管和细胞外基质的重塑，并支持癌症进展和治疗抵抗。异常免疫反应被广泛认为是癌症的标志，并为癌症治疗提供了有吸引力的靶点。因此，我们有必要深入了解癌症细胞的内在特征，包括遗传变异、信号通路调节和代谢改变，它们在协调免疫景观的组成和功能状态方面发挥关键作用，并影响免疫调节策略的治疗效益。-02-一、遗传改变癌基因、抑癌基因或DNA损伤修复基因中的特定癌症细胞固有遗传改变有助于调节癌症免疫状况。癌基因癌症细胞中不同的致癌基因通过不同的机制调节免疫行为，这些机制因癌症类型、癌症分期和癌症部位而异。例如，KRAS突变通过IL-8诱导的炎症、IL-6介导的巨噬细胞和Treg细胞浸润、GM-CSF诱导的Gr1+CD11b+髓系细胞的扩增、IL-10和TGF-β介导的CD4+CD25−T细胞向Treg细胞的转化、以及抑制干扰素调节因子2（IRF2）和随后产生的CXCL3，从而导致CD8+T细胞抑制，髓系衍生抑制细胞（MDSCs）的迁移增强。MYC通过增强CD47和PD-L1表达来抑制抗肿瘤免疫，从而削弱巨噬细胞和T细胞的募集。此外通过分泌IL-1β，阻断细胞毒性T细胞、NK细胞和树突状细胞的浸润，并增强支持肿瘤的巨噬细胞和中性粒细胞的浸润。KRAS突变和MYC还通过与MYC相互作用的锌指蛋白1（MIZ1）产生协同作用，介导IFN-β的抑制以及CCL9和IL-23的分泌，增强PD-L1+巨噬细胞浸润，抑制B细胞、T细胞和NK淋巴细胞驱动免疫逃避。此外，突变的表皮生长因子受体（EGFR）通过降低PD-L1表达来驱动免疫逃逸，通过IRF1介导的CXCL10下调阻碍CD8+T细胞募集，并通过CD73依赖性腺苷生成或JNK–JUN介导的CCL2上调促进Treg细胞浸润。人表皮生长因子受体2（HER2）扩增导致主要组织相容性复合物I类（MHC-I）的下调和TANK结合激酶1（TBK1）的磷酸化，其抑制下游cGAS–STING信号传导和IFNβ产生，导致免疫逃避。抑癌基因抑癌基因通过不同的环境依赖机制调节免疫。例如，研究发现Trp53的缺失通过WNT配体介导的巨噬细胞极化和IL-1β的产生驱动免疫抑制，导致中性粒细胞的全身聚集，从而CD8+T细胞的抑制和CXCL17、CCL3、CCL11、CXCL5和M-CSF介导的巨噬细胞和Treg细胞的募集。TP53的突变与PD-L1表达相关，并通过CXCL2分泌调节免疫抑制中性粒细胞的募集，通过NF-κB介导的IL-8调节慢性炎症，并且结合TBK1抑制下游cGAS–STING–IRF3信号传导和IFN-β1的产生，其减少T细胞和NK细胞浸润并增强巨噬细胞极化。相反，TP53的功能增益突变与新抗原表达，以及IFN-γ和CXCL9表达相关，这支持抗肿瘤免疫。在KRAS突变肿瘤中，丝氨酸/苏氨酸激酶11（STK11）的失活通过粒细胞集落刺激因子（G-CSF）、IL-6和CXCL7的表达刺激免疫抑制中性粒细胞的积聚。此外，KRAS和STK11突变肿瘤中PD-L1的表达会导致对免疫检查点阻断（ICB）的抵抗。最后，PTEN丢失通过CCL2和VEGF的分泌减少CD8+T细胞浸润，并激活PI3K信号增强PD-L1的表达，以及NF-κB介导的CCL20、CXCL1、IL-6和IL-23分泌增强Treg细胞和髓系细胞浸润，并通过IL-1β和M-CSF驱动局部MDSC扩增。DNA损伤修复机制的遗传改变癌症细胞中的错配修复（MMR）缺陷会导致突变、新抗原和细胞中DNA的积累，从而触发cGAS–STING依赖性的T细胞浸润，免疫检查点分子如PD-1、PDL1、CTLA-4和LAG-3在浸润免疫细胞上的表达增强。在BRCA1突变的肿瘤中，双链DNA积聚在细胞中，并引发与CD8+T细胞浸润相关的cGAS–STING介导的炎症反应。cGAS–STING还促进免疫抑制性髓系细胞、巨噬细胞、Treg细胞和耗竭的PD1+T细胞的募集，以及VEGF的上调。DNA传感基因和下游介质（如IFN-β或CCL5）的遗传缺失或表观遗传沉默可介导BRCA1突变肿瘤的免疫逃逸，以及PD-L1的表达增强。相反，BRCA2突变肿瘤显示cGAS–STING介导的各种T细胞群的富集。-03- 二、表观遗传修饰除了遗传改变外，表观遗传改变也是癌症细胞的一个共同特征，在核结构和基因转录中起着至关重要的作用。癌症表观基因组会发生各种变化，包括DNA甲基化、组蛋白修饰、染色质重塑和非编码RNA的失调。越来越多的证据表明，癌症细胞中发生的表观遗传变化也会影响与免疫系统的串扰。DNA甲基化由于超级增强子（SE）的形成，炎症基因的DNA去甲基化导致CXC趋化因子配体（CXCL）介导的中性粒细胞募集，而总体低甲基化与PD-L1、IL-6和VEGF的表达增强相关。而DNA（超）甲基化可降低编码PD-L1的基因CD274和编码MHC-I的HLA基因的表达，而编码cGAS–STING的基因通过启动子甲基化的转录抑制增强MHC-I表达和T细胞识别。异柠檬酸脱氢酶1（IDH1）或IDH2的突变通过将α-酮戊二酸转化为（R）-2-羟基戊二酸（2HG）来诱导全局超甲基化。而编码PD-L1、CXCL9和CXCL10免疫相关基因的转录抑制会损害IDH突变肿瘤中CD8+T细胞的浸润，G-CSF的转录激活会增强非抑制性中性粒细胞和前中性粒细胞的浸润。组蛋白甲基化组蛋白H3在Lys27发生三甲基化（H3K27me3），在DNA低甲基化的背景下，抑制编码MHC-I、CXCL9和CXCL10的基因，并减少CD8+T细胞浸润。癌症细胞中的多梳抑制复合物2（PRC2）活性介导H3K27me3，抑制G-CSF和IL-6的表达并诱导性一氧化氮合成酶阳性（iNOS+）巨噬细胞、中性粒细胞和T细胞的招募。ARID1A是SWI/SNF复合物的DNA结合亚基, ARID1A的遗传突变会抑制IFN-γ诱导基因转录和CXCL9、CXCL10和CXCL11的表达，从而抑制T细胞浸润。组蛋白乙酰化组蛋白乙酰化通过组蛋白乙酰转移酶1（HAT1）调节免疫应答，HAT1介导CD274和组蛋白去乙酰化酶（HDACs）的表达，HDACs抑制编码PD-L1和PD-L2的基因的表达，以及CCL5、CXCL9和CXCL10的表达，从而损害T细胞浸润。-04-三、细胞内信号通路癌症细胞的一个关键特征是异常信号传导，这是由编码或非编码DNA区域的遗传或表观遗传改变以及生长因子和代谢等外部信号驱动的。WNT–β-catenin通路激活的癌症细胞内固有WNT–β-catenin信号与免疫排斥相关，但其潜在机制仍不明确。WNT–β-catenin通过诱导ATF3表达阻断CD103+树突状细胞的募集和T细胞启动，并抑制CCL4或CCL5分泌。TGF-β通路淋巴细胞抗原LY6K和LY6E在癌症细胞中的过表达激活TGF-β信号转导和SMAD2/3磷酸化，导致NK细胞活性降低和Treg细胞浸润增强。αVβ6整合素的上调通过激活TGF-β和SMAD2/3磷酸化来调节SOX4的表达，SOX4抑制多种I型干扰素诱导基因和编码MHC-I的基因，同时增强PD-L1表达，这会损害细胞毒性T细胞介导的免疫。此外，癌症细胞衍生的TGF-β介导CD4+T细胞向Treg细胞的转化。而SMAD4的敲除会导致肿瘤细胞中TGF-β信号的失活，这增强了CCL9的表达和未成熟髓系细胞的募集。NF-κB信号通路PD-L1的表达受癌症细胞内NF-κB信号转导的转录调控，其途径是通过MUC1-c与CD274启动子上的NF-κB亚基p65的直接结合，或通过TGF-β介导的MRTFA的表达。MUC1-C和p65还驱动ZEB1转录，这导致编码CCL2、IFN-γ、GM-CSF和TLR9的基因受到抑制，CD8+T细胞浸润受损。相反，免疫疗法和化疗诱导的NF-κB和p300–CBP的活化增强了MHC-I抗原呈递和CD8+T细胞识别。HIF信号通路缺氧诱导的缺氧诱导因子1α（HIF1α）信号通路通过增强CD274的表达和抑制编码CCL2和CCL5的基因来驱动免疫逃避，这会损害NK细胞和CD8+T细胞的浸润，而HIF2α诱导CXCL1的表达并促进肿瘤的中性粒细胞募集。-05-四、代谢改变在肿瘤的发生和进展过程中，癌症细胞及其TME不断暴露在恶劣的条件和压力下。为了生存和维持生长，需要细胞适应和代谢重编程。癌症代谢重编程与免疫抑制和逃避有关。肿瘤细胞消耗大量葡萄糖，这与T细胞浸润不良有关。高葡萄糖消耗导致乳酸的产生并分泌到肿瘤微环境中，乳酸在肿瘤微环境中以免疫抑制的方式起作用，降低NK细胞的细胞溶解活性，并增强PD-1表达和Treg细胞的免疫抑制能力。此外，乳酸增加了肿瘤和脾脏中MDSC的频率，并在肿瘤相关巨噬细胞中诱导“M2样”极化。此外，癌症细胞中谷氨酰胺的消耗降低CD8+T细胞的活化和浸润，并通过增加G-CSF的分泌增强MDSC的募集。-06-结语近年来，关于癌症细胞-免疫细胞串扰的研究大幅增长。跨越式发展的技术进步，包括单细胞多组学技术，基于人工智能的系统生物学方法以及体内体细胞基因编辑策略，有望加速这些研究的深入，并最终形成针对个体患者的新型免疫干预策略。展望未来，个性化免疫干预策略将需要综合多组学肿瘤表征、免疫分析、液体活检样本的动态监测以评估基于血液的生物标志物、计算数据分析和转化，以及临床相关体外和体内模型的机制研究。有关癌症细胞内在和癌症细胞外部特征的知识体系将共同决定局部和系统免疫状况，以指导临床决策，并为针对患者个性化新型治疗方法开辟道路。参考资料：1.Mechanisms driving the immunoregulatory function of cancer cells. Nat Rev Cancer.2023 Jan 30.公众号内回复“ADC”或扫描下方图片中的二维码免费下载《抗体偶联药物：从基础到临床》的PDF格式电子书！公众号已建立“小药说药专业交流群”微信行业交流群以及读者交流群，扫描下方小编二维码加入，入行业群请主动告知姓名、工作单位和职务。

-01-引言一个多世纪以来，癌症一直被视为一种累积突变的遗传疾病。例如，在癌症中，进展通常与APC、RAS、SMAD和TP53突变的增加相关。这些研究导致了这样一种观点，即体细胞突变的时间积累达到致癌负荷的阈值是转移状态的开始和进展的基础。研究表明，衰老组织中往往充斥着复杂致癌背景的克隆，这些克隆与正常组织似乎和谐共存，这进一步推动了这一观点。然而，现在对小鼠的研究表明，即使是只有一个或几个致癌突变的细胞也可以发展为恶性。研究提供了进一步的证据，表明转移扩散到次要部位并不总是与更高的突变负担相关，即使是未转化的上皮细胞也可以自发扩散并在远处的器官中存活。某些癌症表现出的器官向性也支持这样一种观点，即环境决定了成功转移的形成，而非遗传途径往往控制着转移特征的获得。在过去的十年里，人们专注于研究肿瘤微环境（TME）的各种成分的时空变化，以及转化细胞发展为恶性、侵袭性和转移性癌症时的变化。这些研究发现了许多新的癌症驱动因素，除了基因改变外，还有许多非基因改变，如组蛋白和DNA修饰和肿瘤侧的转录调节改变，以及TME的细胞外基质（ECM）、组织结构和物理应力，所有这些都会对恶性肿瘤产生深远影响。总之，对肿瘤发生和转移的研究揭示了无数非遗传因素，这些因素是恶性肿瘤形成和发展的关键驱动因素，而且往往是主要驱动因素。这些癌症的微环境和表观遗传驱动因素具有作为癌症治疗靶点的巨大潜力。-02-一、癌症的细胞外在驱动因素TME包括免疫细胞、CAFs、血液和淋巴血管系统和神经，以及细胞外成分，如ECM、基底膜、生长因子和代谢产物，所有这些都已知会影响肿瘤发生和肿瘤进展。转化细胞与其健康邻居之间的竞争哺乳动物上皮内的细胞竞争是在组织形态发生过程中发生的一个自然生理过程。通过这种机制，合适的细胞识别并主动杀死不太合适的邻居，然后将其从组织中排出。最近在乳腺类器官中检测了人类肿瘤发生中的细胞竞争，其中转化的细胞只有在被转化的邻居包围时才能有效增殖。因此，为了使转化细胞的克隆出现，它们必须产生足够的旁分泌信号来阻止健康邻居的竞争。事实上，在肠隐窝中，携带KRAS或PI3K突变的转化肠上皮细胞将骨形态发生蛋白配体分泌到邻近的健康隐窝，抑制正常干细胞活性并获得竞争优势。这些研究提供了令人信服的证据，证明从肿瘤发生的早期阶段开始，在没有遗传突变积累的情况下，转化的上皮细胞可以改变其周围的上皮，以成功地发展为恶性肿瘤。在这方面，有趣的是，一些特定的突变，例如TP53和NOTCH1，可以在皮肤和食道中长时间积累，而不会发展为恶性肿瘤或被其邻居消除。表明除了致癌突变外，肿瘤发生还需要小生境重塑。总的来说，克隆竞争可能有助于并促进肿瘤内的异质性，以促进肿瘤的进化。炎症炎症是癌症在整个组织中发生和发展的关键驱动因素。最近的研究证实，炎症和癌症之间的联系是深远的。当用炎症诱导剂右旋糖酐硫酸钠（DSS）处理大肠腺瘤性息肉病（Apc）基因突变杂合的小鼠肠道时，肠道肿瘤发生加速。类似地，携带表皮生长因子（Egfr）或Kras突变的小鼠在受到空气污染加剧时，表现出肺腺癌的加速形成。因此，尽管长期假设必须发生额外的自发遗传事件才能发展为恶性肿瘤，但这些例子表明，暴露于初始遗传损伤之前或之后发生的炎症刺激可以取代这种需要。基质成纤维细胞CAFs是一种TME细胞，具有瘤体内异质性表型，在ECM沉积和重塑中发挥关键作用，并与癌细胞和浸润性淋巴细胞广泛交流。CAFs对上皮肿瘤发生的强大作用已在基因正常的成纤维细胞中得到证实。CAFs对TGF-β和Yes相关蛋白（YAP）信号传导有强烈反应，从而诱导ECM产生和免疫抑制能力的细胞类型特异性变化。此外，通过它们在一些肿瘤（例如胰腺癌）周围编织致密基质网的能力，CAFs有能力改变TME的代谢和缺氧环境，从而有利于癌细胞生长。机械应力尽管基质和转化细胞之间的许多相互作用受到分泌的细胞因子和生长因子的影响，但其他相互作用可能由细胞-细胞和细胞-ECM相互作用的急性快速变化或致癌突变引起的异常机械力触发。肿瘤细胞入侵的能力取决于其周围环境的硬度。在年轻健康的组织中，基质ECM通常是坚硬的，阻碍肿瘤的发生，并且通常需要ECM降解酶来促进侵袭。随着组织年龄的增长，基质ECM变弱，这可能导致肿瘤发生率随年龄的增长而显著上升。局部机械力作为非遗传因素在肿瘤进展中的重要性也进行了研究。例如，在一系列以不同模式和水凝胶硬度生长的小鼠和人类癌细胞系中，仅机械应力就可增强肿瘤的CSC特征，包括增殖、迁移、侵袭和存活。细胞外空间的机械应力如何影响致瘤性和侵袭性的另一个例子来自对人类肝细胞癌细胞系的研究，其中ECM的硬化诱导其分泌外泌体，这反过来导致NOTCH激活和异种移植后的生长增强。细胞外液体粘度也可以在体外重编程乳腺癌细胞，使其传播有利于转移的表型，影响肌动蛋白细胞骨架、钠和钙转运和收缩性。血管生成、淋巴管生成和神经发生TME对癌症的其他众所周知的影响包括血管生成和淋巴管生成，这两者都是由来自CSC的信号触发的。值得注意的是，VEGF-A可由早期致瘤微环境中的多种因素诱导，包括综合应激反应、缺氧和TGF-β信号传导。脉管系统将营养物质、激素和免疫细胞输送到肿瘤的能力使其成为CSC的重要生命线，CSC位于肿瘤-基质界面，血管扩张也可以产生肿瘤内的异质性，驱动邻近CSC的差异转录组学，并导致治疗耐药性。最近的研究已经开始探索神经在癌症进展中的作用。到目前为止，它们的作用似乎取决于环境，没有一致的肿瘤促进或抑制作用。然而，在结直肠癌的单癌基因Apcmin模型中，迷走神经切断术显著减少了肿瘤数量，这表明内脏感觉神经元可能是肿瘤发生和发展的非基因驱动因素。-03- 二、癌症的细胞内在非基因驱动因素TME和肿瘤细胞之间的通讯形成了癌症表观基因组，包括DNA、组蛋白和其他染色单体相关蛋白的翻译后修饰。这些改变可以留下影响CSC的转录和翻译的持久印记。TME诱导的转录因子失调TME触发的促肿瘤信号传导通常导致转化细胞中的转录因子失调。MAPK途径被酪氨酸激酶受体如EGFR激活，后者反过来激活RAS和/或RAF，改变转录因子如JUN、FOS、ELK、ETS、MYC、MSK的表达，甚至β-连环蛋白，即WNT信号的淋巴增强结合因子（LEF1）辅因子。尽管该途径的基因在癌症中频繁突变，但TME可以过度激活该途径。例如，在致癌的RAS驱动的胰腺癌中，固醇O-酰基转移酶1（SOAT1）被过度激活，它增强了RAS膜的定位和功能。染色质动力学的影响随着肿瘤的发生，外部因素和下游转导信号通路的复杂相互作用可以深刻地改变CSCs的染色质组织。致癌过程中染色质失调导致可塑状态，导致癌症转化、异质性和进化。新出现的肿瘤及其微环境之间的动态串扰产生了选择性压力，从而触发组织中通常不活跃的转录因子。其中一个例子是Runt相关转录因子（RUNX），它经常引起与肿瘤进展和转移有关的染色质重塑的表观基因组改变。TME的代谢状态也可以影响癌症表观基因组学。在这方面，许多DNA和组蛋白去甲基化酶的活性依赖于辅因子α-酮戊二酸，因此受到TME中α-酮谷氨酸与琥珀酸比率的影响。例如，当比率低并且去甲基化酶被抑制时，H3K27me3可以积累，特别是当甲基化酶（如EZH2）过度活跃时，就像在癌症中经常发生的那样。EZH2也可以通过TME升高，这足以诱导乳腺肿瘤的转移。癌症进展的转录后控制在染色质结构和转录的下游，调节转录稳定性的机制和翻译也被认为是表观遗传学调节剂。在癌症中，TME的外部因素可以诱导劫持这些机制的途径，以促进转化、肿瘤发生和进展。miRNA许多miRNA与癌症相关。例如，miRNA能够抑制编码载脂蛋白E的特定变体的mRNA，该变体在人群中自然发生，但当缺失时，会增加对转移性黑色素瘤的易感性。此外，癌细胞环境在调节这些转录后调节因子的表达方面也起着关键作用。缺氧和EGFR信号传导，后者被突变以及TME中细胞分泌的生长因子过度激活，从而调节控制miRNA成熟的AGO2蛋白的磷酸化。翻译癌细胞必须努力使其能够在压力条件下生存，同时抑制抗肿瘤免疫反应。敌对TME，如营养缺乏、氧气限制、高代谢需求和氧化应激，都会引发内质网（ER）应激的细胞状态。通过激活ER应激传感器和适应性应激反应，癌细胞可以抵御环境攻击，增强其转移和耐药性。这些反应的核心是转化机制。通过抑制全局翻译，同时允许翻译一些关键的应激反应mRNA，癌细胞可以更好地应对环境的应激。-04-结语在过去的十年里，新的数据表明，对于大多数癌症来说，一旦干细胞接受了最初的致癌突变，非基因驱动因素可能是驱动肿瘤发生和发展的重要原因。肿瘤发生和进展的过程可以被视为遗传和非遗传因素之间的动态平衡，这是为适应特定的癌症起源细胞及其在肿瘤进展过程中不断变化的微环境而量身定制的。从这个角度来看待癌症，可以更准确地捕捉癌细胞行为的复杂性，并有助于未来的研究，揭示癌症治疗的新弱点。参考资料：1.Beyond genetics: driving cancer with the tumour microenvironment behind the wheel. Nat Rev Cancer. 2024 Feb 12公众号内回复“ADC”或扫描下方图片中的二维码免费下载《抗体偶联药物：从基础到临床》的PDF格式电子书！公众号已建立“小药说药专业交流群”微信行业交流群以及读者交流群，扫描下方小编二维码加入，入行业群请主动告知姓名、工作单位和职务。

T细胞是人体免疫防御的核心力量，专门负责识别和清除病毒等外来威胁。然而，随着年龄增长，这种抗病毒能力会出现显著衰退。研究表明，衰老过程会引发免疫系统的一系列改变，直接影响T细胞的功能状态。深入探究这一机制，不仅能够阐明老年人易感性增加的生物学基础，还将为开发新型免疫干预策略提供重要理论依据。 2025年3月6日，复旦大学附属中山医院研究团队在 Nature Immunology （自然免疫） （IF=27.7）杂志在线发表了题为 A critical role of N4-acetylation of Cytidine in mRNA by NAT10 in T cell expansion and antiviral immunity （NAT10介导mRNA胞苷的N4-乙酰化在T细胞扩增和抗病毒免疫中起着关键作用）的研究论文， 揭示了NAT10介导的ac4C修饰通过增强Myc mRNA稳定性，促进T细胞增殖, 从而维持其正常的抗病毒功能。此外，研究发现随着年龄增长，T细胞中的NAT10和MYC水平的降低与抗病毒能力减弱密切相关 ，提示ac4C修饰可能成为改善老年人群T细胞增殖潜力和抗病毒效能的新靶点，为基于T细胞的免疫治疗提供了新的研究方向。 研究发现，在T细胞活化过程中NAT10蛋白水平及其所介导的ac4C修饰水平显著上调，进一步发现TCR/c-JUN信号通路在NAT10调控中起到了关键作用。随后，研究团队构建了在T细胞特异性敲除Nat10的基因缺陷小鼠（CKO小鼠），发现CKO小鼠外周T细胞数量显著减少，且存在明显的增殖受限及凋亡增加的现象。通过RNA-seq与ac4C-RIP-seq联合分析，研究人员发现NAT10缺失导致T细胞中Myc mRNA ac4C修饰水平显著下降，进而加速其降解速率，导致MYC蛋白水平显著降低。 T细胞激活大量增殖对机体应对病毒感染至关重要 ，研究人员进一步构造了淋巴细胞性脉络丛脑膜炎病毒（LCMV）急性感染小鼠模型，发现CKO小鼠抗病毒能力存在显著缺陷， 提示NAT10/MYC轴在T细胞抗病毒中发挥重要作用 。 此外，基于课题组前期的研究， 研究人员还发现T细胞中均存在着年龄相关的NAT10表达差异，衰老人群的T细胞中，NAT10和MYC蛋白水平下降，导致细胞增殖受阻，这在一定程度上加剧了衰老人群的抗病毒能力下降 。通过回补MYC能够一定程度上恢复衰老T细胞的增殖潜力及抗病毒能力，表明NAT10/MYC或可成为调节衰老个体抗病毒能力的新靶点。 示意图. NAT10介导的ac4C修饰通过稳定Myc mRNA促进T细胞增殖，维持正常的抗病毒功能 武多娇团队自2016年起开始从事免疫代谢相关的基础和临床研究，聚焦T细胞免疫代谢调控机制及干预靶点的研究；在包括Nature Immunology、Immunity等学术期刊上发表SCI论文70余篇，作为课题负责人获十余项国自然、省部级等课题资助。复旦大学附属中山医院研究生孙璐、上海交通大学附属新华医院李晓炎医生、复旦大学附属中山医院徐斐翔医生为本论文的共同第一作者；复旦大学附属中山医院武多娇研究员为论文的最后通信作者，复旦大学附属金山医院程舟礼助理研究员、复旦大学附属中山医院宋振举教授、上海第六人民医院陆炎研究员为共同通讯作者。 【关于投稿】 转化医学网（360zhyx.com）是转化医学核心门户，旨在推动基础研究、临床诊疗和产业的发展，核心内容涵盖组学、检验、免疫、肿瘤、心血管、糖尿病等。如您有最新的研究内容发表，欢迎联系我们进行免费报道（公众号菜单栏-在线客服联系），我们的理念：内容创造价值，转化铸就未来！ 转化医学网（360zhyx.com）发布的文章旨在介绍前沿医学研究进展，不能作为治疗方案使用；如需获得健康指导，请至正规医院就诊。 责任声明：本稿件如有错误之处，敬请联系转化医学网客服进行修改事宜！ 微信号：zhuanhuayixue 热门推荐活动 点击免费报名 🕓 全国｜2025年3月19日 ▶ 直播预告 | 流式细胞术助力CAR-T细胞治疗：淋巴细胞亚群分析与疗效预测 🕓 上海｜2025年6月12-15日 ▶ 第七届上海国际癌症大会暨中国生物工程学会医学生物技术专业委员会年会暨第六届中德双边论坛 点击对应文字 查看详情