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本文转载自“丁香学术”生命起源于一颗受精卵。精子「翻山越岭」遇见卵子的能力是生命发生的必要条件，如果精子的运动能力出现异常，自然受孕的成功率便会大大降低。当精液中精子向前运动的比例低于32%时，则被定义为「弱精症」（asthenozoospermia）。弱精症是目前男性不育的常见病因。目前不孕不育症已成为全球范围内日益严峻的公共卫生问题。据世界卫生组织（WHO）于2023年4月发布的最新报告，多达 17.5%的成年人受到不孕不育症的困扰。对不孕不育症的相关研究不仅是生殖医学领域最基础的工作，也是当今世界最具有挑战性和亟待解决的问题之一。北京时间2023年6月8日，西湖大学生命科学学院、西湖实验室吴建平团队联合浙江大学桂淼团队和南京医科大学刘明兮团队合作在《细胞》（Cell）发表研究论文，在弱精症的机制研究中取得了重要进展。研究团队通过解析小鼠和人的精子鞭毛结构，鉴定了多个精子特异性的关键蛋白，以及蛋白上与弱精症相关的突变。由此，该工作定义了一类新型的弱精症亚型，为理解精子运动的结构基础以及相关男性不育症的诊断和治疗提供了重要线索。在生命的起点，精子通过长长的尾部（也就是鞭毛）的规律性摆动向前游动，经过一段漫长艰辛的旅途最终与卵子结合。而精子运动的结构基础，是贯穿整个精子尾部的巨大分子机器——轴丝（axoneme）。当我们观察轴丝的横切面，会发现轴丝是由9个微管二联体（doublet microtubule，DMT）环绕着中央的2个单体微管（singlet microtubule）所组成的，即经典的「9+2」结构。▲精子轴丝的「9+2」结构（图片来源：[1]）DMT中含有多种微管腔内结合蛋白（Microtubule inner protein, MIP），这些蛋白对DMT的稳定性至关重要。先前对衣藻鞭毛和哺乳动物气管纤毛的冷冻电镜分析表明，在不同系统的DMT中，MIP组成和相互作用方式存在差异。那么同样在哺乳动物的不同细胞中，MIP又是否存在差异呢？研究团队首先解析了小鼠精子的DMT结构，共发现49种蛋白，包括45种与DMT 相关的MIP。与已报道的牛气管纤毛的DMT结构的对比结果显示，除了 FAM166B，其他在牛气管纤毛DMT中的MIP均存在于精子鞭毛中；另一方面，小鼠精子DMT还拥有多种不存在于牛气管纤毛DMT中的特异性蛋白。▲小鼠精子DMT的高分辨率结构（图片来源：[1]）研究团队在小鼠精子DMT中鉴定出额外的10种精子特异性MIP，这些特有的蛋白很可能正是精子鞭毛能够剧烈摆动的关键组成特征。例如，这10种MIP包含了多态性Tektin5网络，而tektin家族是一类对鞭毛的结构十分重要的蛋白；以及一个去磷酸化酶DUSP21，它和外周区域的蛋白激酶TSSK6可能通过影响DMT相关蛋白的磷酸化作用，来调控精子的运动……这些结构发现表明，精子鞭毛DMT相比其他鞭毛系统的DMT具有更加复杂的组成，精子特异的微管结合蛋白可能对精子鞭毛的稳定性和精子运动调控发挥重要的作用。接下来，为了进一步研究精子DMT在不同物种间的差异，研究团队又解析了人精子的DMT结构。相比于小鼠精子DMT，人精子DMT保留了大部分MIP，包括新鉴定的多种精子特异性MIP，但是缺少了DUSP21。此外，精子特异MIP蛋白 Tektin5和FAM166A的拷贝数在人精子DMT中也有所减少。这些差异揭示了精子 DMT的物种间的差异性，有助于帮助理解精子DMT的进化特征。由于精子鞭毛DMT对于精子运动至关重要，因此对人精子DMT的解析可以为理解男性不育症提供重要的结构基础。研究团队进一步探究了DMT中的MIP突变与精子运动功能障碍以及男性不育症的关联。研究团队首先关注的是精子鞭毛多重形态异常导致的弱精症（multiple morphological abnormalities of the sperm flagella，MMAF），这也是此前研究相对广泛的弱精症类型。但对MMAF相关基因的筛查却没有检测到任何精子MIP的突变。因此研究团队猜测，或许与MIP突变相关的不是MMAF，而是某种其他类型的弱精症。为了验证这一猜想，研究团队募集了281位非MMAF的弱精症患者。他们的精子形态与正常人相当，但是精子的运动功能异常，无法完成正常受精。测序结果显示，其中32位患者携带与精子MIP相关的突变，代表了最为显著的一类变异类别。这些病例涵盖了10种MIP，共涉及17种突变形式，其中8种MIP为首次报道与男性不育症关联。结合结构分析，研究团队发现这些突变位点在精子 DMT中的分布较为分散，表明不同区域的DMT异常都可能导致DMT结构破坏，进而引起精子功能异常。基于这些发现，研究团队提出了一类新型弱精症亚型，称为「MIP突变相关弱精症」（MIP variants-associated asthenozoospermia，简称MIVA）。MIVA 患者的精子共同特征是精子运动能力受损，鞭毛摆动异常，轴丝结构受损，但形态无明显的缺陷。▲小鼠与人精子DMT结构比较（上）及MIP突变相关弱精症鉴定（下）（图片来源：[1]）综上所述，该研究揭示了人和小鼠精子DMT的精细结构，并鉴定了10个精子特异 MIP蛋白。这一研究为我们理解不同物种和组织中DMT的特异性以及深入研究和理解精子鞭毛的功能和调控奠定了重要基础。通过基于结构研究建立的精子MIP 蛋白组分库，研究团队成功将MIP突变与一类名为MIVA的新型弱精症亚型相关联。这为相关的男性不育症的诊断提供了新的思路，并为潜在的治疗干预提供了新的途径。责编|文竞择校对|文竞择End参考资料：[1]L.N. Zhou, H.B. Liu, S.Y. Liu et al., Structures of sperm flagellar doublet microtubules expand the genetic spectrum of male infertility. Cell (2023). DOI: 10.1016/j.cell.2023.05.009 往期精选 围观世界首例！35岁的她，通过机器人操刀移植的子宫，成功诞下宝宝 热文 为了避免心脏骤停，53岁的他成为“第一个”植入开创性除颤器的心脏病患者 热文 首次披露！175家生物制药公司的薪资数据：薪资中位数达20万美元 热文多跟婴儿好好说话，能促进宝宝的大脑发育 热文 在基因组中“跳来跳去”的转座子，有望成为免疫疗法抗击肿瘤的新靶点！ 点击“阅读原文”，了解更多~

A股对医药领域的重大拐点，仍懵懂无知。因为全体罹患赛博精神病。市场表现几乎不与基本面对应，而是以博弈思维为主，一次只能一个板块有行情，其他全部沦为血包，正在打造全世界最大的二极管。一叶无人看管的扁舟，不知将撞向何方？5月5日，一个盖上棺材板的代码111006，竟然复活40分钟，暴涨14.58%，成交近1亿元。海外生物科技出现两个节点。一是资本寒冬正在结束。随着美联储最后一加，利率虽在高位，但融资环境边际改善。据西部医药，2023年4月，全球医药一级市场融资额500.82亿元（不包含IPO、定向增发和并购融资），同比增长11.46%，环比增长37.88%，国内医药一级市场融资额116.20亿元，同比减少7.06%，环比增加54.22%。XBI今年自底部上涨17.86%，木头姐的基因进化ETF-ARK今年收益5.24%。二是以礼来为代表的跨国药企在阿尔茨海默病及减重领域取得重大进展，释放在新冠药物之后更大的市场空间。礼来市值突破4000亿美元，登顶纯药企市值世界第一，市盈率(TTM)高达71倍，意味着业绩还有较大成长空间。大部分产业都会焦虑市场渗透率见顶，而医药永远有技术进步来捅破天花板，解决前所未有的临床需求，就可以享受前所未有的估值。长期受困于流动性的港股创新药，这段时间却表现正常，能够准确传导全球生物科技的拐点变化。港股创新药ETF（513120）规模持续扩张，从去年末1.85亿元增至22.4亿元（截至5月5日），其多家成分公司研究成果入选2023年ASCO年会。每年6月的ASCO年会都是创新药催化剂，HK未盈利生物科技在2021年4月1日至6月30日上涨31%，在2022年5月13日至7月6日上涨38%。012.54万亿美元市场醒来2020年初，中国制药领域发生一起销售奇迹。GV-971顶着“2003年以来全球第一个被批准用于治疗阿尔茨海默病的药物”的光环，于2019年12月29日正式在国内上市，短短23天销售额达到1.79亿元。遗憾的是，绿谷制药2022年5月宣布，因疫情影响以及资金压力，提前终止GV-971国际多中心Ⅲ期临床研究。现在新冠大流行紧急状态终结，强烈呼吁GV-971重新闯关FDA，挑战礼来、卫材/渤健。无论如何，GV-971上市之初的盛况，说明一个关键事实，家属对老年痴呆症的支付意愿之强，已到不在乎疗效的地步。阿尔茨海默病（AD）病程长，不可逆，一个肢体健全，而大脑不能自主的失能者，其闹和忘给家庭带来超级压力。据我国首个《阿尔茨海默病患者家庭生存状况调研报告》显示，超八成照护者不得不一直看护患者，68.69%照护者健康受到影响。AD无法治愈，但有效控制病情进展的药物终于接踵而至。今年1月6日，FDA通过加速审批途径批准卫材/渤健Leqembi用于治疗阿尔茨海默病，全球首次临床证明服药1年半减缓27%记忆力和思维衰退，定价为2.65万美元/年。5月3日，礼来宣布Donanemab治疗早期阿尔茨海默病的III期临床TRAILBLAZER-ALZ 2研究达到主要终点和关键次要终点，将在本季度内向FDA递交上市申请。TOPLINE数据显示用药1年接近一半患者病情得到控制不进展，用药18个月相较安慰剂进展减缓35%，非头对头数据优于Lecanemab。Lecanemab、Donanemab都针对Aβ通路，具有相同的靶点和作用机理，定价高昂，为了27%或35%的改善到底值不值？这是AD治疗从0到1的突破时刻，后援大军转眼将至，截至2022年1月，全球共有172项治疗AD的临床试验，其中，47项处于3期试验阶段，包括31种药物。Lecanemab另一项3期研究，年龄提早到55岁，临床价值更高。随着疗效数据不断刷新，以及中国药企介入对可及性的推动，阿尔茨海默病巨大的市场正被唤醒，据艾昆纬预计，全球用于痴呆症的费用到2030年将达到2.54万亿美元。在产业链中最大受益者是如今人见人锤的CXO。2022年12月22日，lecanemab在中国的上市申请获国家药监局受理。据国金医药测算，100万AD患者的Lecanemab或Donanemab每年所需单抗产能约为400万升，这是什么概念呢？超过全球龙头CDMO每年的生物大分子产能，药明生物2026年规划总产能将达到58万升，三星生物随着第4工厂今年中期竣工总产能将达到60.4万升。仅中国AD患者数量已超过700万，全球痴呆患者超过4500万。如此巨大的产能需求，让人难以置信。不过，AD单抗类药物用量较大是不争的事实，不可避免需要大量外包生产，礼来产能面临GLP-1类药物飙升的销量已力不从心。在研AD药物最常见的是DMT（disease-modifying therapy，占比83.2%），其中33.6%为生物制剂，66.4%为小分子。小分子CDMO也是供应链重要一环。可及性问题仍需高性价比的中国创新药来破局。国内尚无Aβ靶点药物获批，恒瑞医药Aβ靶点单抗SHR-1707注射液用于治疗早期阿尔茨海默病的Ib期临床试验，今年3月在中国科学技术大学附属第一医院完成首例患者入组及给药。迄今针对AD在国内都是对症治疗，没有针对病因的治疗，SHR-1707是国内第一款完全自主开发的抗淀粉样蛋白的抗体，通过降低脑内Aβ的水平，从而减缓患者认知功能下降。先声药业口服小分子抑制剂PQ912（SIM0408）针对Aβ上游的谷氨酷胺环化酶（QPCT），可在疾病早期发挥作用，进而可能预防神经元的损伤，处于II期临床阶段。AD确诊及观测疗效需要使用PET脑部扫描，利好核药产业。东诚药业收购的Tau蛋白正电子摄影示踪剂，能够与脑内积蓄的Tau蛋白进行特异性结合从而实现诊断阿尔兹海默症的制剂，正在国内推进Ⅲ期临床试验，有望年内申报上市。02GLP-1类药物缔造新药王2023Q1，诺和诺德司美格鲁肽销售额41.35亿美元，其中降糖收入同比增长63%，减肥收入同比增长225%。黄雀在后，礼来GLP-1R/GIPR双靶点激动剂替尔泊肽（Tirzepatide）在减肥适应症尚未获批的情况下，放量速度远超司美格鲁肽，2023Q1销售额5.68亿美元。BMO Capital Markets分析师认为，如果替尔泊肽获批减肥适应症，可能使其峰值销售额达到520亿美元，成为有史以来最畅销的药物。新一代药王毫无悬念，礼来4月27日公布替尔泊肽3期临床研究SURMOUNT-2数据，治疗72周后，15mg剂量组平均体重降低15.7%（约15.6公斤），取得前所未有的成功。礼来的大腿也值钱。信达生物从礼来引进的减重产品GLP-1/GCGR受体激动剂玛仕度肽（Mazdutide），9mg方案治疗肥胖的2期临床数据将于5月11日发布，而机构原先预测是在6月23日美国糖尿病协会科学会议(ADA)发布。提前读出重磅临床数据的可能原因，其一，减肥是当前信达生物最大的基本面，需要改善投资者预期；其二，临床推进较快，今年1月已在国内完成超重或肥胖成人患者3期临床研究入组，招募病人太容易了。玛仕度肽几乎不存在成药风险，关键是临床数据有多优秀？据去年10月柳叶刀子刊发表的玛仕度肽1b期临床数据，9mg剂量组给药12周后，受试者体重下降11.7%。恒瑞医药GLP-1R/GIPR双靶点减肥药HRS9531注射液5月5日获批临床。在GLP-1类药物领域，恒瑞医药属于重磅玩家，目前已有5款药物进入临床开发阶段，包括GLP-1RA诺利糖肽（减重3期）、胰岛素/GLP-1复方HR17031（糖尿病2期）、口服GLP-1HRS-7535（糖尿病2期）、GLP-1/GIPHRS9531（糖尿病1期、减重1期）、GLP-1/GCCRSHR-1816（糖尿病1期）。所以，你不得不佩服恒瑞医药的韧性，虽然源头创新能力欠缺，但跟随创新模式已升级到Faster-follow，从PD-1初潮，到ADC浪潮，及至GLP-1类药物、阿尔茨海默病Aβ靶点药物热潮，每一波技术迭代都没有缺席。CXO也不会缺席。虽然综合型药企（华东医药、信达生物）自建减重药原料产能，但对多肽CDMO的需求仍然存在，利拉鲁肽国内至少13家生物类似药，司美格鲁肽国内至少8家生物类似药，GLP-1双激动剂也有多家企业布局。还有一个逻辑是，虽然不能完全替代胰岛素，但GLP-1类药物将占据糖尿病治疗市场主要份额，2030年市场规模是2020年3倍，多肽原料药处于增量景气趋势中。在我国还有第三个巨大的蓝海市场待释放——自身免疫。GLP-1类药物、阿尔茨海默病药物都涉及到强烈的支付意愿，而解冻自免市场也有赖于支付意愿的改变。特应性皮炎中国患者人数6740万，是阿达木单抗主要适应症类风湿关节的10倍，并且高发于中青年。银屑病中国患者人数660万，40岁以前发病的人群占比67.65%。我们知道中国更年轻的Z世代，对传统赋予的婚姻、房产价值观已经看淡，而更注重自身的生存体验，这将对消费偏好带来长远影响。对身体、形象的受损容忍度低，涉及到年轻人的自免疾病，支付意愿更强。中国的特应性皮炎患者预计2030年增至8170万例，其中儿童及青少年患病率最高达到20%。康诺亚CM310针对儿童及青少年中重度特应性皮炎的临床正在推进。所以，新冠大流行终结，不会影响医药的景气度。需求的天花板永远不会见顶，不断有巨大的增量空间被技术进步挖掘出来，这正是医药的主线逻辑。来源 | 阿基米德Biotech（药智网获取授权转载）撰稿 | 阿基米德君责任编辑 | 八角声明：本文系药智网转载内容，图片、文字版权归原作者所有，转载目的在于传递更多信息，并不代表本平台观点。如涉及作品内容、版权和其它问题，请在本平台留言，我们将在第一时间删除。商务合作 | 张武龙 13368443108（同微信） 阅读原文，是昨天最受欢迎的文章哦

▎药明康德内容团队编辑本期看点1. 治疗囊性纤维化的吸入式mRNA疗法ARCT-032获准在新西兰开展首个1期人体试验。2. 潜在“best-in-class”Tau蛋白抗体PRX005脑渗透性良好，1期多剂量递增研究结果有望年底公布。3. 用于治疗纤维狭窄性克罗恩病的ALK5小分子抑制剂AGMB-129的初步研究显示其限制在胃肠道中起效的作用机制可在人类中有效运作。4. 用以治疗焦虑症的创新氘代N，N-二甲基色胺（DMT）分子CYB004在早期研究中展现长效潜力，有望克服传统DMT因不稳定导致生物利用度低的局限性。药明康德内容团队整理ARCT-032：获准在新西兰开展首个1期人体试验ARCT-032是Arcturus Therapeutics公司开发的在研吸入式mRNA疗法，用于治疗囊性纤维化（CF）。该候选mRNA疗法的临床试验申请（CTA）在近期获得批准，将在新西兰开展首个1期人体试验。CF是一种由CFTR基因的某些突变导致CFTR蛋白功能缺陷和/或缺失引起的的罕见遗传疾病。ARCT-032能够利用Arcturus的LUNAR脂质介导雾化平台递送CFTR mRNA抵达肺部。在CF患者的肺部表达CFTR mRNA的功能拷贝有可能会恢复CFTR蛋白活性并减轻导致进行性肺部疾病的下游影响。在临床前研究中，ARCT-032已在啮齿类动物、雪貂和灵长类动物中获得了数据支持，并被证实在人类支气管上皮细胞中可恢复CFTR蛋白的表达和功能。PRX005：公布1期临床试验的初步数据Prothena Corporation公司公布了其在研Tau蛋白抗体疗法PRX005在健康受试者中的1期单剂量递增研究结果。Tau蛋白是一种与微管结合的蛋白，在阿尔茨海默病（AD）患者的大脑中，Tau蛋白聚集和超磷酸化产生的病理性神经原纤维缠结是患者大脑的标志性特征之一，Tau蛋白也是AD药物开发的重要靶点。以往的临床前研究显示，致病Tau蛋白能够在神经细胞之间传播。PRX005是一款用于治疗AD潜在“best-in-class”的Tau蛋白抗体，它能与Tau蛋白的微管结合域（MTBR）相结合，旨在阻断致病Tau蛋白被细胞摄入，从而降低下游细胞毒性。此次公布的数据显示，健康受试者血浆中的PRX005浓度与剂量成正比，并具有强大的中枢神经系统（CNS）渗透性。三个剂量队列中，PRX005的安全性和耐受性良好，达到了试验的主要终点。在健康受试者和AD患者中进行的1期多剂量递增试验正在进行中，有望在2023年年底公布顶线结果。AGMB-129：公布1期临床试验的初步数据Agomab Therapeutics公司公布了其开发的口服ALK5小分子抑制剂AGMB-129在健康受试者中1期试验的积极结果。AGMB-129旨在专门抑制胃肠道中的ALK5，用于治疗纤维狭窄性克罗恩病（FSCD）。多达50%的克罗恩病患者中会发生纤维狭窄这种并发症，它是肠切除手术的主要原因。AGMB-129能够在肝脏中经由首过代谢快速被消除，可防止临床相关的全身暴露，与同类抑制剂相比，安全性有所提高。此次公布的结果显示，AGMB-129在所有给药方案中的耐受性均良好，回肠局部暴露率高，血浆PK分析显示没有临床相关的全身暴露，证明其胃肠道限制机制可在人类中有效运作。1期研究中的良好安全性支持在FSCD患者中开展计划的全球2a期研究，以进一步对AGMB-129进行评估。CYB004：获荷兰独立伦理委员会批准开展1期人体试验CYB004是Cybin公司开发的氘代N，N-二甲基色胺（DMT）分子，计划用于治疗伴有或不伴有抑郁症的广泛性焦虑症。在常见形式下，DMT是一种不稳定的分子，在体内会被迅速代谢，这将大大降低其生物利用度，CYB004则有望克服DMT的这种局限性。临床前研究表明，与DMT相比，CYB004通过静脉注射（IV）和吸入途径给药时，其生物利用度和药代动力学特征有所改善，并且通过IV途径的CYB004作用持续时间更长。也就是说，CYB004具有延长治疗窗口并提供更好的剂量优化潜力。此外，CYB004有望通过吸入、皮下或肌肉内给药途径，为患者提供更方便的给药方法。CYB004的首个1期试验正在荷兰人类药物研究中心进行。Cybin公司在新闻稿中指出，该试验是迄今为止规模最大的1期DMT试验。INO-4201：公布1b期临床试验数据INOVIO公司公布了其候选疫苗INO-4201的积极1b期试验结果。INO-4201是一种针对埃博拉病毒（ZEBOV）糖蛋白（GP）的DNA疫苗，被作为先前接受过单次注射Ervebo的健康成年受试者的加强剂。该候选疫苗在试验中的耐受性良好，并提高了100%（36/36）受试者的体液反应。DK210（EGFR）：IND申请获得FDA许可DK210（EGFR）是Deka Biosciences公司利用其Deka分子平台开发的新型细胞因子疗法。该平台中的每个Diakine分子都包含两个细胞因子，它们结合在靶向特定组织蛋白的骨架系统上，这种技术使细胞因子能够更准确地在特定组织中积聚。两种细胞因子的组合能在增加效力的同时降低毒性。此外，靶向系统还提高了药物的疗效、安全性和可制造性。DK210（EGFR）包含了野生型的IL-2和具高亲和力的IL-10这两种细胞因子，将在EGFR过表达的晚期实体肿瘤患者中开展1期临床试验。EXS4318：获批进入1期临床试验EXS4318是由人工智能（AI）医药技术公司Exscientia利用AI设计的潜在“first-in-class”强效选择性PKC θ抑制剂，百时美施贵宝（BMS）于2021年8月获得了该候选化合物的授权许可。PKC θ在控制T细胞功能方面起着关键作用，是几种广泛流行的自身免疫性疾病的关键驱动因素。PKC θ抑制剂在炎症和免疫性疾病中具有潜力。近日，EXS4318获批在美国进入1期临床试验，正在被开发用于免疫学和炎症相关适应症。PLN-101095：IND申请获得FDA许可PLN-101095是Pliant Therapeutics公司开发的口服靶向整合素αvβ8和αvβ1的双重选择性小分子抑制剂，用于治疗对免疫检查点抑制剂耐药的实体肿瘤。TGF-β信号传导的增加被认为是肿瘤细胞对免疫检查点抑制剂耐药的潜在原因。PLN-101095靶向肿瘤微环境中表达的整合素αvβ8和αvβ1，能够调节TGF-β的活性，旨在恢复肿瘤对PD-1/PD-L1抑制剂的敏感性。EP262：IND申请获得FDA许可EP262是Escient Pharmaceuticals公司开发的一款潜在“first-in-class”的MRGPRX2受体小分子拮抗剂。该公司专注于一类称为Mas相关G蛋白偶联受体（MRGPRs）的创新细胞表面受体。MRGPRX2是一种在屏障组织（例如皮肤、气道、胃肠道）中发现的，并在肥大细胞上表达的受体。该受体激活会导致肥大细胞脱颗粒并释放组胺、类胰蛋白酶、糜蛋白酶、趋化因子和细胞因子，这会导致荨麻疹、血管性水肿、慢性瘙痒和疼痛等疾病。通过阻断MRGPRX2的激活，EP262有潜力治疗范围广泛的肥大细胞介导的疾病。该公司将首先把开发重点放在慢性荨麻疹和特应性皮炎（湿疹）上，计划在2023年上半年在健康受试者中开展1期试验，并在下半年启动多项概念验证研究，以评估其在慢性诱发性荨麻疹、慢性自发性荨麻疹和特应性皮炎患者中的疗效。EP0042：IND申请获得FDA许可EP0042是Ellipses Pharma公司开发的一种FLT3和Aurora激酶双重抑制剂，旨在成为已对FLT3抑制剂产生耐药性的急性髓系白血病（AML）患者的新疗法。大约三分之一的AML患者携带FLT3突变，该突变与更高的复发风险和不良临床结局相关。在2022年的美国血液学会（ASH）年会上，Ellipses公司已公布了其首个1/2期临床试验的初步数据。该数据表明EP0042具有可接受的安全性和耐受性，并且有证据显示，许多已接受过多线治疗的患者的疾病控制（DC）时间得到了延长。此次IND申请获得批准将使Ellipses能够扩大该临床试验。药明康德为全球生物医药行业提供一体化、端到端的新药研发和生产服务，服务范围涵盖化学药研发和生产、生物学研究、临床前测试和临床试验研发、细胞及基因疗法研发、测试和生产等领域。如您有相关业务需求，欢迎点击下方图片填写具体信息。▲如您有任何业务需求，请长按扫描上方二维码，或点击文末“阅读原文/Read more”，即可访问业务对接平台，填写业务需求信息▲欲了解更多前沿技术在生物医药产业中的应用，请长按扫描上方二维码，即可访问“药明直播间”，观看相关话题的直播讨论与精彩回放参考资料（可上下滑动查看）[1] Deka Biosciences Receives FDA Clearance of DK210 (EGFR) Investigational New Drug Application. 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Retrieved February 3, 2023, from https://www.globenewswire.com/news-release/2023/01/30/2597555/0/en/Anti-Bb-Antibody-NM8074-Receives-US-FDA-Clearance-to-Start-Clinical-Trial-in-Na%C3%AFve-aHUS-Patients-Rare-Disease.html[4] Qurient Announces Dosing of First Patient in Q702 in Combination with KEYTRUDA® in a Phase 1b/2 Clinical Study for the Treatment of Patients with Solid Tumors. Retrieved February 3, 2023, from https://www.businesswire.com/news/home/20230202005011/en/[5] C4 Therapeutics Announces First Patient Dosed in Phase 1/2 Clinical Trial Evaluating CFT1946, an Orally Bioavailable BiDAC™ Degrader, in BRAF V600 Mutant Solid Tumors. Retrieved February 3, 2023, from https://ir.c4therapeutics.com/news-releases/news-release-details/c4-therapeutics-announces-first-patient-dosed-phase-12-1[6] Aptose Initiates Dosing of Tuspetinib in APTIVATE Expansion Trial in Patients with Acute Myeloid Leukemia. 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