CD44v9 x Top I

点击上方蓝字·关注我们 信息发布/展位/演讲/招商合作： Lucy 15958675001（微信同号）        扫码预约 商务合作 获悉：近日，创新ADC企业普众发现（MultitudeTherapeutics）在全球权威临床试验数据库ClinicalTrials.gov完成重磅研究注册，旗下全球首创（First-in-class）、全球首个且唯一进入临床阶段的CD44v9靶向ADC药物AMT-116，正式启动代号为AMT-116-201的全球多中心II/III期临床试验，专门针对经标准治疗失败的晚期非鳞状EGFR野生型非小细胞肺癌（NSCLC）患者开展头对头对照研究，标志着CD44v9全新靶点从早期探索迈入大规模确证性临床开发关键阶段普众发现医...。 重磅里程碑落地：AMT-116全球II/III期临床完成官方注册，CD44v9FICADC进入确证性开发阶段 本次注册研究精准锁定临床未被满足的巨大治疗缺口：入组人群限定为既往接受含铂化疗、PD-1/PD-L1免疫单药/联合治疗后发生疾病进展的晚期、转移性非鳞状EGFR野生型NSCLC。该类患者是肺癌临床最难治人群之一，一线化疗联合免疫失败后，后线可选治疗方案有限，传统化疗客观缓解率偏低、生存获益有限，临床上极度缺乏高选择性、高抗肿瘤活性的靶向新药，AMT-116-201研究正是为破解这一临床痛点量身设计。 整个AMT-116-201研究采用无缝II/III期一体化设计，分为剂量探索II期与确证性III期两大模块，整体计划全球入组512例目标肺癌患者，试验周期清晰，预计2028年3月底完成主要临床终点数据采集，届时将为全球EGFR野生型非鳞NSCLC后线治疗提供高级别循证医学证据，有望重塑该细分赛道治疗格局。 研究设计深度拆解：无缝II/III期双阶段布局，兼顾剂量优化与头对头疗效验证（一）II期：多剂量梯度探索，锁定最优给药方案 研究第一阶段II期核心目标是完成AMT-116最优给药剂量筛选，在目标非鳞状EGFR野生型NSCLC人群中，系统对比不同给药剂量下药物的抗肿瘤疗效、整体安全性与耐受性特征。依托此前全球I期、II期拓展临床数据，AMT-116给药周期固定为每两周静脉输注一次（Q2W），剂量区间覆盖3mg/kg、4mg/kg、5mg/kg梯度。II期将同步评估各剂量组客观缓解率（ORR）、疾病控制率（DCR）、缓解持续时间（DoR），同时完整收集血液学、非血液学治疗相关不良反应（TRAE），明确不同剂量的风险获益比，最终确定III期确证试验采用的最优推荐给药剂量，规避单一剂量直接推进III期带来的临床失败风险，最大化提升试验成功概率。 （二）III期：随机对照头对头，直接对标临床标准后线方案 完成II期剂量确认后，无缝进入III期确证阶段，这也是本次注册研究的核心价值所在。III期采用随机、开放标签、阳性对照设计，试验组使用最优剂量AMT-116单药治疗，对照组采用临床常规“研究者选择方案”（多西他赛、培美曲塞等标准化疗单药），直接头对头对比两组患者的核心抗肿瘤疗效终点。III期主要研究终点聚焦关键生存与缓解指标，包括无进展生存期（PFS）、客观缓解率（ORR），次要终点覆盖总生存期（OS）、缓解持续时间、疾病控制率、安全性、药代动力学特征等。作为全球首个针对CD44v9靶点的III期随机对照ADC试验，该研究数据将直接支撑AMT-116后续全球新药上市申报，一旦达到预设终点，AMT-116将成为全球首款获批上市的CD44v9靶向ADC。 （三）试验整体规模与时间规划 AMT-116-201全球多中心II/III期研究计划累计入组512例符合标准的晚期非鳞状EGFR野生型NSCLC患者，试验中心覆盖中国、美国、澳大利亚等全球多国肿瘤临床中心，属于真正意义上的全球多中心同步开发项目。按照注册信息规划，整个研究预计在2028年3月底完成初步临床数据收集，后续将开展完整数据分析、数据锁库、研究报告撰写，推进全球各地区新药上市申报工作。 全球独一靶点CD44v9：为什么AMT-116具备差异化肺癌治疗潜力？1.CD44v9：肿瘤干细胞标志性靶点，全球无竞品临床管线 CD44是细胞表面跨膜糖蛋白，分为广泛表达于正常组织的标准型CD44s，以及肿瘤特异性剪接变异体CD44v9。CD44v9仅在上皮源性恶性肿瘤中高表达，正常组织表达极低，是公认的肿瘤干细胞（CSC）核心标志物，直接调控肿瘤增殖、侵袭、远处转移、化疗及免疫治疗耐药通路，是极具临床转化价值的“精准抗癌靶点”。 截至2026年7月，全球生物医药管线中，无任何其他企业开发进入临床阶段的CD44v9靶向ADC，普众发现AMT-116是全球首个、唯一推进至II/III期临床的CD44v9ADC，靶点赛道完全独占，无直接同靶点竞品竞争，差异化优势显著。CD44v9高表达广泛覆盖NSCLC、胃癌、三阴性乳腺癌、头颈部肿瘤、鼻咽癌等十余类实体瘤，药物临床拓展空间广阔，肺癌仅为其首个主攻适应症普众发现医...。 CD44蛋白结构示意图 2.AMT-116差异化ADC分子设计，兼顾靶向特异性与强效杀伤 AMT-116完整分子结构由三大核心模块构成，各环节均采用自主或合作优化技术，综合性能优于多款同类型TOP1抑制剂ADC： 1.抗体部分：普众自有MabArray靶点筛选平台开发的全人源化抗CD44v9IgG1抗体，对肿瘤细胞表面CD44v9具备超高特异性结合能力，最大程度降低脱靶毒性； 2.连接子：可水解型裂解连接子，仅在肿瘤细胞内酸性微环境下释放毒素，减少对正常细胞的损伤； 3.毒素载荷：新型贝洛替康衍生物KL610023，属于临床验证有效的拓扑异构酶I（TOP1）强效抑制剂，通过阻断肿瘤DNA复制诱导癌细胞凋亡； 4.药物抗体比（DAR）：稳定7~8高偶联比，单分子ADC可携带足量毒素，大幅提升肿瘤杀伤活性，同时工艺可控、批次稳定性高。 早期临床数据夯实信心：多线耐药EGFR野生型肺癌已显现明确抗肿瘤活性 在本次II/III期注册之前，AMT-116已完成全球多中心I期剂量爬坡与II期拓展研究，2025年欧洲肿瘤内科学会（ESMO）公布的更新临床数据，充分验证药物在后线NSCLC人群中的治疗潜力，为直接推进III期随机对照试验奠定坚实数据基础。 1.入组人群高度难治：纳入的EGFR野生型NSCLC患者均为1~5线经治人群，全部接受过含铂化疗+PD-1/PD-L1免疫治疗失败，属于临床后线极难治患者，且入组未强制筛选CD44v9表达，真实世界适用性更强； 2.关键疗效数据亮眼：在3.0mg/kg及以上有效剂量队列中，EGFR野生型NSCLC患者客观缓解率（ORR）达到40%，疾病控制率（DCR）超70%，多名患者实现肿瘤深度缩小并获得长期疾病稳定； 3.安全谱整体可控：最常见治疗相关不良反应以轻度恶心、贫血、脱发、疲劳为主，≥3级重度不良反应发生率不足30%，未出现不可控的特殊脏器毒性，无新增未预期安全风险，整体耐受性与当前主流TOP1ADC药物持平，临床可管理、可持续给药。 早期临床数据证实，即便不筛选CD44v9表达，AMT-116仍能为多线免疫+化疗失败的野生型肺癌患者带来显著肿瘤缓解，预示该药物无需伴随诊断试剂盒即可广泛覆盖目标患者群体，大幅降低临床使用门槛与检测成本，商业化落地优势突出。 临床价值与行业意义：填补EGFR野生型肺癌后线靶向空白，树立中国FICADC全球开发标杆（一）临床层面：解决EGFR野生型非鳞NSCLC后线治疗困境 我国及全球非小细胞肺癌中，约70%患者为EGFR野生型，无EGFR靶向药可用；一线标准治疗为铂类化疗联合PD-1/PD-L1免疫，一旦疾病进展，后线仅能选择多西他赛等传统化疗，客观缓解率不足15%，中位无进展生存期仅3~4个月，生存获益极其有限。 AMT-116作为全新机制、全新靶点ADC，直接针对免疫化疗耐药后的患者开展头对头对照III期研究，若临床终点达成，将为该数百万级肺癌患者提供一款疗效更优、耐受性更佳的精准靶向新药，改变全球晚期野生型肺癌后线无优质靶向药的治疗现状。同时CD44v9靶点关联肿瘤干细胞，有望实现更深层次、更持久的肿瘤控制，延缓复发转移。 （二）行业层面：国产FICADC实现靶点原创+全球同步III期开发双突破 近年来国内ADC研发热度高涨，但多数管线聚焦Trop-2、Claudin18.2、Nectin-4等成熟热门靶点，同质化竞争严重。普众发现AMT-116走出差异化创新路线：依托自主靶点发现平台挖掘全球全新CD44v9靶点，打造first-in-class首创ADC，且直接同步启动全球多中心II/III期确证临床，同步布局中美澳多地临床中心，同步筹备全球申报，打破国内创新药“先国内、后海外”的传统开发模式。 本次AMT-116-201研究在ClinicalTrials.gov完成注册，标志着中国本土Biotech企业首次将自主发现的全球独创新靶点ADC推进至肺癌III期随机对照试验，证明国内ADC企业已具备从源头靶点发现、分子工程优化、全球多中心临床开发全链条自主创新能力，是中国生物医药产业源头创新的标志性成果。 （三）商业化与管线拓展前景广阔 1.适应症延展性强：CD44v9在胃癌、三阴性乳腺癌、头颈部鳞癌、鼻咽癌、尿路上皮癌等实体瘤广泛高表达，AMT-116肺癌III期推进同时，同步开展多实体瘤II期拓展研究，未来可打造多癌种重磅广谱ADC产品； 2.无同靶点竞争格局：全球暂无其他CD44v9靶向ADC进入临床，上市后将独占靶点市场，无直接竞品分流患者； 3.联用潜力充足：企业同步布局AMT-116联合PD-L1单抗AK112的II期联用临床试验，探索前移至一线肺癌治疗的可能性，进一步拓宽用药场景与市场空间。 总结：CD44v9赛道里程碑已至，AMT-116开启肺癌ADC全新时代 普众发现AMT-116全球多中心II/III期临床（AMT-116-201）正式注册落地，是CD44v9靶点研发史上、也是全球晚期EGFR野生型非鳞肺癌治疗领域的里程碑事件。 作为全球首个且唯一进入III期临床的CD44v9ADC，AMT-116凭借独一靶点、差异化分子设计、早期临床明确的抗肿瘤活性、无缝II/III期严谨试验设计，直击临床上未被满足的巨大治疗需求。 从产业维度看，AMT-116证明中国创新药企已具备源头原创靶点开发、全球同步临床开发的核心竞争力，跳出热门靶点内卷，走出全新差异化ADC创新路径；从患者维度看，这项计划入组512例、预计2028年3月完成的全球III期研究，有望为数千万经免疫化疗失败的晚期野生型非鳞肺癌患者带来全新、高效的精准治疗选择。 随着全球多中心试验逐步启动入组，市场与临床界将持续跟踪AMT-116II期剂量探索数据与III期对照疗效终点，这款全球首创CD44v9ADC能否顺利完成确证性临床、成为全新一代肺癌标准治疗药物，2028年将迎来关键答案。免责声明：网上信息整理，若有涉及侵权请予以告知，我们会尽快在24小时内删除相关内容 【 药企-可承接项目类型 】 可承接创新药研发全流程：药物发现、药学研究（CMC）、临床前研究..... 靶标与蛋白研究：蛋白靶标验证、蛋白表达/纯化/结晶、蛋白-小分子共晶结构解析、蛋白-蛋白/小分子亲和力测试（Biacore等）。 体外筛选与机制：酶/细胞水平高通量筛选、通路与信号传导验证、生物标志物分析、作用机制与耐药性研究。 新分子类型专项：抗体发现（靶点→筛选→优化→表达）、ADC/PDC设计与体外评价、PROTAC/siRNA/ASO筛选优化、环肽药物研发（mRNA展示）、CGT早期研发支持 结构解析：蛋白晶体结构测定、蛋白-配体共晶分析、冷冻电镜辅助结构解析。 计算辅助设计：虚拟筛选、分子对接、动力学模拟、结合自由能计算、新骨架分子设计（AIDD/SBDD/FBDD）。 AI辅助研发：蛋白结构预测、靶点生物分析、虚拟筛选与Hit生成、定制化项目数据库构建 早期成药性与转化服务：理化性质评估（溶解度/稳定性/渗透性）、体外ADME初步筛选、代谢稳定性与代谢产物鉴定、早期毒性筛选（细胞毒性/遗传毒性） 活动推荐 找批文、找项目、找CRO/CMO、找场地 欢迎会议现场深度对接交流~ 点击了解详情 ▼ 展位/招商合作： Lucy 15958675001（微信同号） 点分享 点收藏 点在看 点点赞

ADC药物的出现，让许多实体瘤患者看到了新的希望。但令人头疼的是，肿瘤细胞实在太“聪明”——它们会通过“抗原下调”等方式产生耐药性，导致像Enhertu（T-DXd）或Trodelvy（SG）这样的明星ADC药物也渐渐失效。 怎么办？科学家们把目光投向了CD44v9——一个在耐药肿瘤中依然坚挺表达，且不与HER2/TROP2通路交叉的全新潜力靶点。 在AACR 2026大会上，三项独立研究齐齐指向CD44v9。三项研究的关键数据汇总如下： CD44v9 不只是靶点，更是肿瘤的“铁死亡屏障” CD44v9是CD44基因的可变剪接异构体，是CD44蛋白家族中的特殊一员，属于I型跨膜糖蛋白，由恒定外显子（exons 1–5, 15–17, 19）与变异外显子v9（常伴随v8、v10）共同编码。与广泛表达于正常白细胞、结缔组织的标准型CD44s不同，CD44v9在绝大多数正常组织中几乎“沉默”，却在TNBC、胃癌、胰腺癌等实体瘤中特异性高表达。此外，其胞外结构域在被抗体结合后可介导内化。 图1. CD44v9结构示意图[1] CD44v9是肿瘤的“铁死亡屏障”与耐药枢纽。其一项核心功能是与胱氨酸/谷氨酸转运体xCT结合，阻止其内吞降解，从而维持胱氨酸向胞内的持续转运，用于合成谷胱甘肽（GSH）。GSH可清除活性氧（ROS），帮助肿瘤细胞抵抗铁死亡。此外，去泛素化酶OTUB1和黏蛋白MUC1-C可分别通过不同途径增强CD44v9-xCT复合物的稳定性。 由于该通路与肿瘤细胞的氧化还原平衡和干性维持相关，肿瘤细胞对该通路的依赖可能降低其通过丢失CD44v9来逃逸靶向治疗的概率。 图2. CD44v9抵抗铁死亡通路[1] CD44v9 作为ADC靶点的四大优势 基于现有数据（图3所示），CD44v9在ADC靶点评估中呈现以下特征： ◾ 高肿瘤特异性：在多种实体瘤及耐药肿瘤中可检测到表达，正常组织中（包括PBMC）表达水平极低，潜在安全性高。 ◾ 功能驱动，不易丢失：参与维持肿瘤细胞氧化还原平衡，抗原丢失的可能性相对较低，有望延缓耐药。 ◾ 高效内吞特性：抗体结合后能迅速被细胞内化，精准递送“细胞毒性弹药”。 ◾ 无交叉耐药：与HER2、TROP2通路独立，是解决现有ADC耐药的新思路。 图3. CD44v9在乳腺癌中高表达且高效内化，正常组织中基本缺失（包括PBMC）[2] 临床进展 从概念验证到疗效初显 1 AMT-116 普众发现，Multitude Therapeutics作为全球首创且处于领先地位的CD44v9 ADC药物，该药在2025 ESMO会议中披露了最新临床结果：对于接受过多线治疗的EGFR野生型NSCLC受试者，≥3.0mg/kg剂量队列的客观缓解率（ORR）为40%，疾病控制率（DCR）为93%。在5.0 mg/kg的EGFR野生型NSCLC受试者的ORR为80%，DCR为100%。AMT-116安全性与其他TOP1抑制剂类ADC一致，主要为可控的血液学毒性，未见严重皮肤或黏膜毒性，显示其良好的可耐受性。 普众发现官网 2 SUM24.1-MMAF CrossBridge Bio, Inc. 被礼来收购的CrossBrige Bio在2026 AACR公布的数据显示（图4），在SG耐药TNBC细胞、T-DXd耐药HER2阳性细胞及T-DM1耐药HER2阳性细胞中均检测到CD44v9持续高表达。Anti-CD44v9-MMAF在上述模型中均表现出持久的细胞毒性活性。在SUM190-T-DXd-R异种移植模型中，治疗组肿瘤体积显著小于对照组。 图4. Anti-CD44v9-MMAF在ADC耐药乳腺癌模型中保留了抗肿瘤活性[2] 加速研发：高质量蛋白工具是关键基石 CD44v9 ADC的研发热潮已起，而高质量的重组蛋白工具是推动这一切的基础。 恺佧生物基于丰富的膜蛋白研发经验，率先布局CD44v9产品线，推出覆盖人、猴、鼠三物种及多种标签的CD44v9重组蛋白。同时提供CD44s、CD44v6等相关变体产品，以满足不同靶点验证及对比研究需求，全面赋能抗耐药肿瘤药物研发。 数据实例 Loaded Anti-CD44v9 Antibody, hFc Tag on ProA-Biosensor can bind Human CD44v9, His Tag with an affinity constant of 25.90 nM as determined in BLI assay. Immobilized Human CD44v9, His Tag at 1μg/ml (100μl/well) on the plate. Dose response curve for Anti-CD44v9 Antibody, hFc Tag with the EC50 of 1.5 ng/ml determined by ELISA. Immobilized Biotinylated Human CD44v9, His Avi Tag at 0.5ug/ml (100ul/well) onthe streptavidin precoated plate(5ug/ml). Dose response curve for Anti-CD44v9 Antibody, hFc Tag with the EC50 of 6.2 ng/ml determined by ELISA. 产品列表 Cat. No. Product Name CDX-HM1V9 Human CD44v9 Protein, His Tag CD4-HM4V9B Biotinylated Human CD44v9 Protein, His Avi Tag CD4-CM1V9B Cynomolgus CD44v9 Protein, His Tag CD4-MM1V9B Mouse CD44v9 Protein, His Tag CDX-HM144 Human CD44v6 Protein, His Tag CDX-HM244 Human CD44v6 Protein, hFc Tag CDX-CM144 Cynomolgus CD44v6 Protein, His Tag CD4-HM144 Human CD44s Protein, His Tag CD4-CM144 Cynomolgus CD44s Protein, His Tag 参考文献 [1] Yanova M, Stepanova E, Maltseva D, et al. CD44 variant exons induce chemoresistance by modulating cell death pathways[J]. Frontiers in Cell and Developmental Biology, 2025, 13: 1508577. [2] Reddy D R, Flynn M K E, Anami Y, et al. CD44v9 as a therapeutic target for antibody-drug conjugate in advanced breast cancer[J]. Biomedicine & Pharmacotherapy, 2026: 119113.  服务号                  公众号 恺佧生物科技（上海）有限公司 电话：400-614-0008 官网：www.kactusbio.cn 邮箱：support@kactusbio.com