武田1类新药有望列入“过度嗜睡”突破性疗法

近日，中国国家药监局药品审评中心（CDE）官网公布了武田公司（Takeda）的TAK-861片拟被列入突破性治疗品种，主要用于治疗1型发作性睡病（NT1）。根据公开资料，TAK-861是一种口服食欲素受体2（OX2R）激动剂。

1型发作性睡病（NT1）是一种慢性且罕见的中枢神经系统疾病，其特征是过度的白天嗜睡症（EDS）、猝倒、夜间睡眠中断以及入睡和醒来时的幻觉等。病因主要是由于大脑和脑脊液中的食欲素神经肽水平显著下降，导致患者出现上述症状。TAK-861的设想是通过选择性地激活食欲素受体，从而补偿NT1患者体内的食欲素缺失，促进清醒信号的传递。

今年6月，武田公司宣布TAK-861在治疗1型发作性睡病的2b期临床试验中取得了积极成果。这项随机双盲、含安慰剂对照的临床试验（n=112）达到了主要和次要研究终点。试验结果表明，在维持清醒测试（MWT）中，所有剂量组相较于安慰剂组在推迟睡眠发生的指标上表现出了显著的统计学意义和临床改善（p≤0.001）。这种改善效果在8周的治疗期内持续有效。

在包括Epworth嗜睡量表（ESS）和每周猝倒发生率（WCR）等关键次要终点方面，TAK-861组也表现出显著的改善效果，且这种疗效持续了8周。多数NT1患者在治疗结束时，其MWT和ESS结果均恢复至正常范围。

根据此前武田公司的新闻稿，这项2b期试验数据也支持了美国FDA授予TAK-861突破性疗法认定，用于治疗NT1引起的过度白天嗜睡症。

食欲素在调节睡眠-觉醒周期中发挥着关键作用，同时也参与到呼吸和新陈代谢等其他基本功能中。TAK-861是武田公司在食欲素领域的一个重要项目，该公司还在开发其他食欲素相关产品，用于治疗不同的疾病。例如，TAK-360是一种口服OX2R激动剂，正在研究其对2型发作性睡病和特发性嗜睡症的治疗效果，目前已进入1期试验阶段，并获得了FDA的快速通道资格。此外，danavorexton (TAK-925)是一种静脉注射OX2R激动剂，正用于中度至重度阻塞性睡眠呼吸暂停患者的2期试验。

在全球范围内，食欲素（Orexin）受体激动剂还被期望用于治疗失眠症、昼夜节律睡眠障碍、阿尔茨海默病和抑郁症等神经和精神系统疾病。公开资料显示，目前全球有数十款靶向食欲素受体的药物正在研发中。