iScience：新型人工肝细胞生长因子模拟分子有望治疗非酒精性脂肪肝炎

肝细胞生长因子（HGF）是一种通过与c-Met受体结合来促进肝细胞再生和保护的关键蛋白。然而，尽管HGF在治疗非酒精性脂肪性肝炎（NASH）方面显示出潜力，但它在血液中的半衰期很短，且给药方法有限，成为其发展的主要障碍。

为了克服这些挑战，日本金泽大学癌症研究所的Katsuya Sakai副教授、Nichole Marcela Rojas-Chaverra研究员和Kunio Matsumoto教授领导的团队开发了一种新型的长效HGF模拟分子。这种分子通过环肽和蛋白质工程技术的融合，可进行皮下注射，并且具有比天然HGF更长的半衰期。相关研究成果发表在2024年8月16日的《iScience》期刊上。

在这一研究中，研究团队利用体外mRNA展示技术设计了能够与c-Met受体结合的大环肽，并将其嫁接到免疫球蛋白的可结晶区（Fc）上。通过这种方式，他们获得了兼具HGF功能和Fc特性的模拟分子。这一创新显著延长了HGF在血液循环中的半衰期，解决了HGF药代动力学方面的不足，使其可以通过皮下注射来应用。

研究团队在用胆碱缺乏性高脂饮食（CDAHFD）诱导的NASH小鼠模型中测试了这种新型HGF模拟分子。结果显示，每周皮下注射这种分子一次，能够显著改善小鼠肝脏中的纤维化、脂质堆积和炎症情况，与对照组相比，治疗组的小鼠肝脏健康状况得到了明显的改善。

NASH是一种由肝脏脂肪堆积引起的疾病，伴随有炎症和纤维化，严重时可导致肝硬化和肝癌。随着全球肥胖和糖尿病患者的增加，NASH的发病率也在上升，约占全球人口的25%到30%。因此，迫切需要开发新的疗法来应对这一公共健康挑战。

这项研究不仅为治疗NASH提供了新思路，还展示了一种改进生长因子和细胞因子药代动力学的新技术。这种技术通过延长蛋白质在血液中的稳定性和半衰期，有望扩展这些分子的药物应用范围，提供更多的治疗选择。

总之，这一研究成果为NASH的治疗开辟了新的方向，并为开发具有更佳药代动力学特性的生长因子和细胞因子模拟分子提供了技术基础。这种新型HGF模拟分子通过改进药物特性，有望在未来成为治疗NASH的有效手段。